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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 13.05.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
PRIMAXIN I.M. é indicado para o tratamento de infecções graves (listado abaixo) de gravidade leve a moderada para a qual a terapia intramuscular é apropriada. PRIMAXIN I.M. não se destina à terapia de graves ou com risco de vida infecções, incluindo sepse bacteriana ou endocardite, ou em casos de maior deficiências fisiológicas, como choque.
PRIMAXIN I.M. é indicado para o tratamento de infecções causadas por suscetíveis estirpes dos microrganismos designados nas condições listadas abaixo :
- Infecções do trato respiratório inferior incluindo pneumonia e bronquite como exacerbação da DPOC (doença pulmonar obstrutiva crônica) causada por Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae.
- Infecções intra-abdominais incluindo gangrenoso agudo ou perfurado apendicite e apendicite com peritonite, causada pelo estreptococo do grupo D incluindo Enterococcus faecalis *; Streptococcus viridans grupo*; Escherichia coli; Klebsiella pneumoniae *; Pseudomonas aeruginosa *; Bacteroides espécies incluindo B. fragilis, B. distasonis *, B. intermedius * e B. thetaiotaomicron *; Fusobacterium espécies; e Peptostreptococcus * espécies.
- Infecções na pele e na estrutura da pele incluindo abscessos, celulite úlceras cutâneas infectadas e infecções de feridas causadas por Staphylococcus aureus incluindo estirpes produtoras de penicilinase; Streptococcus pyogenes *; Grupo D estreptococcus, incluindo Enterococcus faecalis; Espécies de Acinetobacter * incluindo A . calcoaceticus *; Espécies de Citrobacter *; Escherichia coli; Enterobacter cloacae; Klebsiella pneumoniae *; Pseudomonas aeruginosa *; e Bacteroides espécies* incluindo B. fragilis *.
- Infecções ginecológicas incluindo endomiometrite pós-parto, causada pelo grupo D estreptococcus incluindo Enterococcus faecalis *; Escherichia coli; Klebsiella pneumoniae *; Bacteroides intermedius *; e Peptostreptococcus espécies*.
Tal como acontece com outros antibióticos beta-lactâmicos, algumas cepas de Pseudomonas aeruginosa pode desenvolver resistência rapidamente durante o tratamento com PRIMAXIN I.M. Durante terapia de infecções por Pseudomonas aeruginosa, testes periódicos de suscetibilidade deve ser feito quando clinicamente apropriado.
Reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos e manter a eficácia de PRIMAXIN I.M. e outros medicamentos antibacterianos, PRIMAXIN I.M. deve ser usado apenas para tratar ou prevenir infecções comprovadas ou fortemente suspeitas ser causado por bactérias suscetíveis. Quando informações sobre cultura e suscetibilidade estão disponíveis, devem ser considerados na seleção ou modificação de antibacterianos terapia. Na ausência de tais dados, epidemiologia local e suscetibilidade padrões podem contribuir para a seleção empírica da terapia.
* A eficácia para este organismo neste sistema orgânico foi estudada em menos de 10 infecções.
PRIMAXIN I.M. é apenas para uso intramuscular.
As recomendações de dosagem para PRIMAXIN I.M. representam a quantidade de imipenem para ser administrado. Uma quantidade equivalente de cilastatina também está presente.
Pacientes com infecções do trato respiratório inferior, infecções da pele e da estrutura da pele e infecções ginecológicas de gravidade leve a moderada podem ser tratadas 500 mg ou 750 mg administrados a cada 12 horas, dependendo da gravidade do infecção.
A infecção intra-abdominal pode ser tratada com 750 mg a cada 12 horas.
DIRETRIZES DE DOSAGEM
Tipo††/ Localização da infecção | Gravidade | Regime de dosagem |
Trato respiratório inferior Estrutura da pele e da pele Ginecológica | Leve / Moderado | 500 ou 750 mg q 12 h, dependendo da gravidade da infecção |
Intra-abdominal | Leve / Moderado | 750 mg q 12 h |
†† |
Dosagens diárias totais de IM superiores a 1500 mg por dia não são recomendadas.
A dosagem para qualquer paciente em particular deve ser baseada na localização de e gravidade da infecção, a suscetibilidade do (s) patógeno (s) infectado (s) e função renal.
A duração da terapia depende do tipo e gravidade da infecção. Geralmente, PRIMAXIN I.M. deve continuar por pelo menos dois dias após o sinais e sintomas de infecção foram resolvidos. Segurança e eficácia do tratamento além de catorze dias não foram estabelecidos.
PRIMAXIN I.M. deve ser administrado por injeção intramuscular profunda em a grande massa muscular (como os músculos glúteos ou parte lateral da coxa) com uma agulha de 21 bitola e 2 ". A aspiração é necessária para evitar inadvertidamente injeção em um vaso sanguíneo.
Adultos com função renal prejudicada
A segurança e eficácia de PRIMAXIN I.M. não foram estudados em doentes com depuração da creatinina inferior a 20 mL / min / 1,73 m2 Creatinina sérica. sozinho pode não ser uma medida suficientemente precisa da função renal. Creatinina autorização (Tcc) pode ser estimado a partir da seguinte equação :
Tcc (mulheres) = 0,85 × acima do valor
Preparação para administração
PRIMAXIN I.M. deve estar preparado para uso com solução de 1,0% de lidocaína HCl††† (sem epinefrina). PRIMAXIN I.M. 500 devem ser preparados com 2 mL e PRIMAXIN I.M. 750 com 3 mL de lidocaína HCl. Agite para formar uma suspensão, retire e injete todo o conteúdo do frasco para injetáveis por via intramuscular. A suspensão do PRIMAXIN I.M. na lidocaína HCl deve ser usado dentro de uma hora após a preparação. Nota: A formulação IM não é para uso IV.
Compatibilidade e estabilidade
Antes da reconstituição :
O pó seco deve ser armazenado a uma temperatura abaixo de 25 ° C (77 ° F).
Suspensões para administração de IM
Suspensões de PRIMAXIN I.M. são de cor branca a marrom claro. Variações de a cor dentro dessa faixa não afeta a potência do produto.
A suspensão do PRIMAXIN I.M. na lidocaína HCl deve ser usado dentro de um hora após a preparação. PRIMAXIN I.M. não deve ser misturado com ou fisicamente adicionado a outros antibióticos. No entanto, PRIMAXIN I.M. pode ser administrado concomitantemente mas em locais separados com outros antibióticos, como aminoglicosídeos.
†††Consulte a circular da embalagem para lidocaína HCl para informações detalhadas sobre CONTRA-INDICAÇÕES AVISO, PRECAUÇÕES e REAÇÕES ADVERSAS .
AVISO
REAÇÕES DE HIPERSENSITIVIDADE FATAL SÉRIO E OCASIONALMENTE (anafilática) FOI RELATADO EM PACIENTES QUE RECEBEM TERAPIA COM BETA-LACTAMS. ESTAS REAÇÕES SÃO MAIS PROCURADOS PARA OCORR EM INDIVÍDUOS COM UMA HISTÓRIA DE SENSIBILIDADE PARA MÚLTIPLO ALERGENS. Houve reportos de indivíduos com uma história de penicilina HIPERSENSITIVIDADE QUE EXPERIENCIAM REAÇÕES GRAVES QUANDO TRATAM COM OUTRA BETA-LACTAM. ANTES DE INICIAR A TERAPIA COM PRIMAXIN® I.M. (imipenem e cilastatina), INQUÉRITO CUIDADO DEVE SER PREOCUPADO COM REAÇÕES DE HIPERSENSITIVIDADE ANTERIOR A PENICILINAS CEPHALOSPORINS, OUTRAS BATA-LACTAMS E OUTRAS ALERGENS. SE UMA REAÇÃO ALERGICA OCORROS, PRIMAXIN® DEVEM SER DESCONTINUADOS . REAÇÕES ANAPILÁTICAS SÉRIAS EXIGIR TRATAMENTO IMEDIATO DE EMERGÊNCIA COM EPINEPHRINE. OXIGÊNIO, INTRAVENO ESTERÓIDOS E GESTÃO AÉREA, INCLUINDO INTUBAÇÃO, TAMBÉM PODEM SER ADMINISTRADOS COMO INDICADO .
Potencial de apreensão
Convulsões e outras experiências adversas do SNC, como atividade mioclônica, têm foi relatado durante o tratamento com PRIMAXIN I.M .
Os carbapenêmicos, incluindo o imipenem, podem reduzir as concentrações séricas de ácido valpróico a níveis subterapêuticos, resultando em perda do controle de crises. Soro valpróico as concentrações de ácido devem ser monitoradas com frequência após o início do carbapenem terapia. Terapia antibacteriana ou anticonvulsivante alternativa deve ser considerada se as concentrações séricas de ácido valpróico caírem abaixo da faixa terapêutica ou a convulsão ocorre .
Clostridium difficile diarréia associada (CDAD) foi relatada uso de quase todos os agentes antibacterianos, incluindo PRIMAXIN I.M., e pode variar em gravidade, de diarréia leve a colite fatal. Tratamento com antibacteriano agentes altera a flora normal do cólon, levando ao crescimento excessivo de C. difficile.
C. difficile produz toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento do CDAD .
Hipertoxina produzindo cepas de C. difficile causar aumento da morbidade e mortalidade, pois essas infecções podem ser refratárias à terapia antimicrobiana e pode exigir colectomia. CDAD deve ser considerado em todos os pacientes presentes com diarréia após o uso de antibióticos. É necessário um histórico médico cuidadoso desde que o CDAD ocorreu mais de dois meses após a administração de agentes antibacterianos.
Se houver suspeita ou confirmação de CDAD, o uso contínuo de antibióticos não será direcionado C. difficile pode precisar ser descontinuado. Fluido e eletrólito adequados manejo, suplementação de proteínas, tratamento com antibióticos de C. difficile, e a avaliação cirúrgica deve ser instituída conforme clinicamente indicado.
Lidocaína HCl - Consulte a circular da embalagem para lidocaína HCl.
PRECAUÇÕES
Geral
Foram relatadas experiências adversas no SNC, como atividade mioclônica ou convulsões com PRIMAXIN I.M. Essas experiências ocorreram mais comumente em pacientes com distúrbios do SNC (por exemplo,., lesões cerebrais ou histórico de convulsões) que também têm função renal comprometida. No entanto, houve relatos em que não havia distúrbio subjacente do SNC reconhecido ou documentado. A terapia anticonvulsivante deve ser continuado em pacientes com um distúrbio convulsivo conhecido.
Tal como acontece com outros antibióticos, o uso prolongado de PRIMAXIN I.M. pode resultar em crescimento excessivo de organismos não suscetíveis. Avaliação repetida da condição do paciente é essencial. Se ocorrer superinfecção durante o tratamento, medidas apropriadas deve ser tomado.
Prescrever PRIMAXIN I.M. na ausência de um comprovado ou fortemente suspeito é improvável que uma infecção bacteriana ou uma indicação profilática proporcionem benefícios para o paciente e aumenta o risco de desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos.
Deve-se tomar cuidado para evitar injeção inadvertida em um vaso sanguíneo. Para precauções adicionais, consulte a circular da embalagem para lidocaína HCl.
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade
Estudos de longo prazo em animais não foram realizados para avaliar carcinogênicos potencial de imipenem-cilastatina. Estudos de toxicidade genética foram realizados em uma variedade de testes bacterianos e de mamíferos in vivo e in vitro. Os testes utilizados foram: Ensaio de mutagênese de células de mamíferos V79 (imipenem-cilastatina somente sódio e imipenem), teste de Ames (cilastatina sódica e imipenem sozinho), ensaio de síntese de DNA não programado (imipenem-cilastatina sódica) e no vivo teste de citogenética de camundongos (imipenem-cilastatina sódica). Nada disso testes mostraram qualquer evidência de alterações genéticas.
Testes reprodutivos em ratos machos e fêmeas foram realizados com imipenem-cilastatina sódio em doses intravenosas até 80 mg / kg / dia e em dose subcutânea de 320 mg / kg / dia, 2,1 vezes *** a dose diária máxima recomendada para humanos formulação intramuscular (em mg / m2 base da área da superfície corporal). Leve as reduções no peso corporal fetal vivo foram restritas ao nível de dosagem mais alto. Não foram observados outros efeitos adversos na fertilidade, desempenho reprodutivo viabilidade fetal, crescimento ou desenvolvimento pós-natal de filhotes.
Gravidez: Efeitos Teratogênicos
Categoria C da gravidez : Estudos de teratologia com cilastatina sódica em doses de 30, 100 e 300 mg / kg / dia administradas por via intravenosa a coelhos e 40, 200 e 1000 mg / kg / dia administrados por via subcutânea a ratos, até aproximadamente 3,9 e 6,5 vezes *** a dose diária máxima recomendada para humanos (em mg / m2 base da área da superfície corporal) da formulação intramuscular de PRIMAXIN (25 mg / kg / dia) nas duas espécies, respectivamente, não mostraram evidências de efeitos adversos no feto. Nenhuma evidência de teratogenicidade foi observada em coelhos que receberam imipenem em doses intravenosas de 15, 30 ou 60 mg / kg / dia e ratos que receberam imipenem por via intravenosa doses de 225, 450 ou 900 mg / kg / dia, até aproximadamente 0,8 e 5,8 vezes *** a dose diária máxima recomendada para o ser humano (em mg / m2 superfície corporal base da área) nas duas espécies, respectivamente.
Estudos de teratologia com imipenem-cilastatina sódica em doses intravenosas de 20 e 80 e uma dose subcutânea de 320 mg / kg / dia, aproximadamente igual a (camundongos) e até 2,1 vezes *** (ratos) o máximo recomendado diariamente humano intramuscular dose (em mg / m2 base da área da superfície corporal) em roedores prenhes durante o período da principal organogênese não revelou evidência de teratogenicidade.
Imipenem-cilastatina sódica, quando administrado a coelhos prenhes por via subcutânea em doses acima da dose humana usual da formulação intramuscular (1000-1500 mg / dia), causou perda de peso corporal, diarréia e mortes maternas. Quando comparável doses de imipenem-cilastatina sódica foram administradas a coelhos não grávidas, corpo perda de peso, diarréia e mortes também foram observadas. Essa intolerância não é ao contrário do que se vê com outros antibióticos beta-lactâmicos nesta espécie e provavelmente é devido a alteração da flora intestinal.
Um estudo teratológico em macacos cynomolgus grávidas que receberam imipenem-cilastatina sódio em doses de 40 mg / kg / dia (injeção intravenosa em bolus) ou 160 mg / kg / dia (injeção subcutânea) resultou em toxicidade materna, incluindo êmese, inapetência perda de peso corporal, diarréia, aborto e morte em alguns casos. Em contraste, não toxicidade significativa foi observada quando macacos cynomolgus não grávidas estavam doses dadas de imipenem-cilastatina sódica até 180 mg / kg / dia (subcutânea injeção). Quando doses de imipenem-cilastatina sódica (aproximadamente 100 mg / kg / dia ou aproximadamente 1,3 vezes *** a dose diária máxima recomendada para humanos da formulação intramuscular) foram administrados a macacos cinomolgos prenhes a uma taxa de infusão intravenosa que imita o uso clínico humano, houve um mínimo intolerância materna (emese ocasional), nenhuma morte materna, nenhuma evidência de teratogenicidade, mas um aumento na perda embrionária em relação aos grupos controle.
Não foram observados efeitos adversos no feto ou na lactação quando imipenem-cilastatina o sódio foi administrado por via subcutânea a ratos com final de gestação em dosagens até 320 mg / kg / dia, 2,1 vezes a dose diária máxima recomendada para humanos (on um mg / m2 base da área da superfície corporal).
No entanto, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. PRIMAXIN I.M. deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justifica o risco potencial para a mãe e o feto.
Mães de enfermagem
Não se sabe se o imipenem-cilastatina sódico ou a lidocaína HCl (diluente) é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cautela quando PRIMAXIN I.M. é administrado a uma mulher que amamenta.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade não foram estabelecidas.
Uso geriátrico
Estudos clínicos de PRIMAXIN I.M. não incluiu número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos mais jovens sujeitos; no entanto, estudos clínicos de PRIMAXIN I.V. em um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais não revelaram diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses assuntos e assuntos mais jovens (consulte o pacote circular para PRIMAXIN I.V.). Outra experiência clínica relatada não foi identificada diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando em a extremidade baixa da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra droga terapia.
Sabe-se que este medicamento é substancialmente excretado pelo rim e pelo risco reações tóxicas a este medicamento podem ser maiores em pacientes com insuficiência renal função. Porque pacientes idosos têm maior probabilidade de ter função renal diminuída deve-se tomar cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorar a renal função. É necessário um ajuste da dose em caso de insuficiência renal .
*** Baseado na superfície corporal do paciente de 1,6 m2 (peso de 60 kg).
PRIMAXIN I.M .
Em 686 pacientes em ensaios clínicos de doses múltiplas de PRIMAXIN I.M., foram relatadas as seguintes reações adversas :
Reações adversas locais
A reação clínica local adversa mais frequente relatada como possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionada à terapia com PRIMAXIN I.M. foi dor no local da injeção (1,2%).
Reações adversas sistêmicas
As reações clínicas adversas sistêmicas mais frequentemente relatadas que foram relatadas como possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionadas ao PRIMAXIN I.M. eram náusea (0,6%), diarréia (0,6%), vômito (0,3%) e erupção cutânea (0,4%).
Alterações adversas no laboratório
Alterações laboratoriais adversas sem levar em consideração a relação medicamentosa relatada durante os ensaios clínicos foram:
Hêmico: hemoglobina e hematócrito diminuídos, eosinofilia, aumentaram e diminuição do leucócitos, aumento e diminuição das plaquetas, diminuição dos eritrócitos e aumento do tempo de protrombina.
Hepático: aumento de AST, ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina.
Renal: aumento da DIVERSÃO e da creatinina.
Urinálise: presença de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos, moldes e bactérias na urina.
EFEITOS ADVERSOS Potenciais :
Além disso, uma variedade de efeitos adversos, não observados em ensaios clínicos com PRIMAXIN I.M., foram relatados com administração intravenosa de PRIMAXIN I.V. (Imipenem e Cilastatina para injeção). Os listados abaixo devem servir como informações de alerta aos médicos.
Reações adversas sistêmicas
As reações clínicas adversas sistêmicas mais frequentemente relatadas foram relatado como possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionado ao PRIMAXIN I.V. (Imipenem e cilastatina para injeção) foram febre, hipotensão, convulsões, tontura, prurido, urticária e sonolência.
Reações clínicas sistêmicas adversas adicionais relatadas possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionado a medicamentos ou relatado desde que o medicamento foi comercializado estão listados dentro de cada sistema corporal em ordem decrescente de gravidade : Gastrointestinal: colite pseudomembranosa (o aparecimento de sintomas de colite pseudomembranosa pode ocorrer durante ou após o tratamento com antibióticos
Alterações adversas no laboratório
Alterações laboratoriais adversas sem levar em consideração a relação medicamentosa relatada durante os ensaios clínicos ou relatados desde que o medicamento foi comercializado foram:
Hepático: aumento de LDH ; Hêmico: Coombs positivos teste, neutrófilos diminuídos, agranulocitose, aumento de monócitos, anormal tempo de protrombina, aumento de linfócitos, aumento de basófilos; Eletrólitos: diminuição do sódio sérico, aumento do potássio, aumento do cloreto; Urinálise: presença de proteína na urina, bilirrubina na urina e urobilinogênio na urina.
Lidocaína HCl - Consulte a circular da embalagem para lidocaína HCl.
Após administrações intramusculares de 500 ou 750 mg, doses de imipenem-cilastatina sódio na proporção de 1: 1 com 1% de lidocaína, níveis plasmáticos máximos de antimicrobiano imipenem a atividade ocorre dentro de 2 horas e média de 10 e 12 µg / mL, respectivamente. Para a cilastatina, os níveis plasmáticos máximos são em média 24 e 33 g / mL, respectivamente, e ocorrer dentro de 1 hora. Quando comparado à administração intravenosa de imipenem-cilastatina o imipenem de sódio é aproximadamente 75% biodisponível após administração intramuscular enquanto a cilastatina é aproximadamente 95% biodisponível. A absorção do imipenem do local da injeção IM continua por 6 a 8 horas enquanto o da cilastatina está essencialmente completo dentro de 4 horas. Essa absorção prolongada de imipenem após a administração da formulação intramuscular de imipenem-cilastatina o sódio resulta em uma meia-vida plasmática efetiva do imipenem de aproximadamente 2 a 3 horas e níveis plasmáticos do antibiótico que permanecem acima de 2 g / mL pelo menos 6 ou 8 horas, após uma dose de 500 mg ou 750 mg, respectivamente. Este o perfil plasmático do imipenem permite a administração IM da formulação intramuscular de imipenem-cilastatina sódica a cada 12 horas, sem acúmulo de cilastatina e apenas ligeiro acúmulo de imipenem.
Uma comparação dos níveis plasmáticos de imipenem após uma dose única de 500 mg ou 750 mg de imipenem-cilastatina sódica (formulação intravenosa) administrada por via intravenosa ou de imipenem-cilastatina sódica (formulação intramuscular) diluída com 1% de lidocaína e administrado por via intramuscular é o seguinte:
CONCENTRAÇÕES DE PLASMA DO IMIPENEM (µg / mL)
TEMPO | 500 MG | 750 MG | ||
I.V . | EU SOU. | I.V . | EU SOU. | |
25 min | 45,1 | 6.0 | 57,0 | 6.7 |
1 hora | 21,6 | 9.4 | 28,1 | 10.0 |
2 horas | 10.0 | 9.9 | 12,0 | 11.4 |
4 horas | 2.6 | 5.6 | 3.4 | 7.3 |
6 horas | 0.6 | 2.5 | 1.1 | 3.8 |
12 horas | ND ** | 0,5 | ND ** | 0,8 |
** ND: Não detectável (<0,3 µg / mL) |
Os níveis de urina do imipenem permanecem acima de 10 µg / mL durante o intervalo de dosagem de 12 horas após a administração de doses de 500 mg ou 750 mg do intramuscular formulação de imipenem-cilastatina sódica. Excreção urinária total de imipenem em média 50%, enquanto o da cilastatina em média 75% após uma das doses a formulação intramuscular de imipenem-cilastatina sódica.
O imipenem, quando administrado isoladamente, é metabolizado nos rins pela desidropeptidase Eu resultando em níveis relativamente baixos na urina. Cilastatina sódica, um inibidor dessa enzima, evita efetivamente o metabolismo renal do imipenem, de modo que quando imipenem e cilastatina sódica são administrados concomitantemente, níveis aumentados de imipenem são alcançados na urina. A ligação do imipenem às proteínas séricas humanas é de aproximadamente 20% e a da cilastatina é de aproximadamente 40%.
Num estudo clínico em que uma dose de 500 mg da formulação intramuscular de imipenem-cilastatina sódica foi administrado a indivíduos saudáveis, a média o nível máximo de imipenem no fluido intersticial (fluido do blister de pele) foi de aproximadamente 5,0 µg / mL dentro de 3,5 horas após a administração.
O imipenem-cilastatina sódico é hemodializável. No entanto, utilidade deste procedimento na configuração de superdosagem é questionável.
Microbiologia
A atividade bactericida do imipenem resulta da inibição da parede celular síntese. Sua maior afinidade é pelas proteínas de ligação à penicilina (PBPs) 1A 1B, 2, 4, 5 e 6 de Escherichia coli, e 1A, 1B, 2, 4 e 5 de Pseudomonas aeruginosa. O efeito letal está relacionado à ligação ao PBP 2 e PBP 1B
O imipenem possui um alto grau de estabilidade na presença de beta-lactamases incluindo penicilinases e cefalosporinases produzidas por gram-negativo e bactérias gram-positivas. É um potente inibidor de beta-lactamases de certos bactérias gram-negativas que são inerentemente resistentes a muitos antibióticos beta-lactâmicos por exemplo., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. e Enterobacter spp.
Imipenem tem in vitro atividade contra uma ampla gama de gram-positivos e organismos gram-negativos. O imipenem demonstrou estar ativo contra a maioria cepas dos seguintes microrganismos in vitro e em clínica infecções tratadas com a formulação intramuscular de imipenem-cilastatina sódio, conforme descrito na seção INDICAÇÕES.
Aeróbios Gram-positivos :
Staphylococcus aureus incluindo cepas produtoras de penicilinase
(NOTA: Os estafilococos resistentes à meticilina devem ser relatados como resistentes
imipenem.)
Grupo D estreptococcus, incluindo Enterococcus faecalis (anteriormente S .
faecalis)
(NOTA: O imipenem está inativo in vitro contra Enterococcus faecium
(anteriormente S. faecium).)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (Sreptococos do grupo A)
Streptococcus viridans grupo
Aeróbios Gram-negativos :
Acinetobacter spp., incluindo A. calcoaceticus
Citrobacter spp.
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae
Pseudomonas aeruginosa
(NOTA: O imipenem está inativo in vitro contra Xanthomonas (Pseudomonas)
maltofilia e P. cepacia.)
Anaeróbios Gram-positivos :
Peptostreptococcus spp.
Anaeróbios Gram-negativos :
Bacteroides spp., incluindo
Bacteroides distasonis
Bacteroides intermedius (anteriormente B. melaninogenicus intermedius)
Bacteroides fragilis
Bacteroides thetaiotaomicron
Fusobacterium spp.
Imipenem exibe in vitro concentrações inibitórias mínimas (CIM) de 4 µg / mL ou menos contra a maioria (≥ 90%) das seguintes microorganismos; no entanto, a segurança e eficácia do imipenem no tratamento de infecções clínicas devido a esses microrganismos não foram estabelecidos de forma adequada e bem controlada ensaios clínicos.
Aeróbios Gram-positivos :
Bacillus spp.
Listeria monocytogenes
Nocardia spp.
Grupo C streptococci
Streptococci do grupo G
Aeróbios Gram-negativos :
Aeromonas hidrophila
Alcaligenes spp.
Capnocytophaga spp.
Enterobacter agglomerans
Haemophilus ducreyi
Klebsiella oxitoca
Neisseria gonorrhoeae incluindo cepas produtoras de penicilinase
Pasteurella spp.
Proteus mirabilis
Providencia stuartii
Anaeróbios Gram-positivos :
Clostridium perfringens
Anaeróbios Gram-negativos :
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Prevotella melaninogenica
Veillonella spp.
In vitro testes mostram que o imipenem age de forma sinérgica com o aminoglicosídeo antibióticos contra alguns isolados de Pseudomonas aeruginosa.
Testes de suscetibilidade
Técnicas de diluição :
Use um método de diluição padronizado1 (caldo, ágar, microdiluição) ou equivalente com pó de imipenem. Os valores MIC obtidos devem ser interpretados de acordo com os seguintes critérios:
MIC (µg / mL) | Interpretação |
≤ 4 | Susceptível |
8 | Moderadamente suscetível |
≥ 16 | Resistente |
Um relatório de "susceptível" indica que é provável que o patógeno ser inibido por níveis sanguíneos geralmente alcançáveis. Um relatório de "moderadamente suscetível "sugere que o organismo seria suscetível se fosse alta dosagem é utilizado ou se a infecção está confinada a tecidos e fluidos em que é alta níveis de antibióticos são atingidos. Um relatório de "resistente" indica é improvável que concentrações alcançáveis sejam inibitórias e outras terapias deve ser selecionado.
Procedimentos padronizados de teste de suscetibilidade requerem o uso de controle laboratorial organismos. O pó de imipenem padrão deve fornecer os seguintes valores de MIC :
Organismo | MIC (µg / mL) |
E. coli ATCC 25922 | 0,06-0,25 |
S. aureus ATCC 29213 | 0,015-0,06 |
E. faecalis ATCC 29212 | 0,5-2,0 |
P. aeruginosa ATCC 27853 | 1.0-4.0 |
Técnicas de difusão :
Métodos quantitativos que exigem a medição dos diâmetros das zonas dão mais estimativa precisa da suscetibilidade a antibióticos. Um desses procedimentos padrão2, recomendado para uso com discos para testar a suscetibilidade de organismos para imipenem, usa o disco imipenem de 10 µg. Interpretação envolve o correlação dos diâmetros obtidos no teste de disco com o inibitório mínimo concentração (MIC) para imipenem.
Relatórios do laboratório que dão resultados da suscetibilidade padrão a um único disco o teste com um disco de imipenem de 10 µg deve ser interpretado de acordo com o seguinte critério:
Diâmetro da zona (mm) | Interpretação |
≥ 16 | Susceptível |
14-15 | Moderadamente suscetível |
≤ 13 | Resistente |
Procedimentos padronizados requerem o uso de organismos de controle laboratorial. O O disco de 10 g de imipenem deve fornecer os seguintes diâmetros de zona :
Organismo | Diâmetro da zona (mm) |
E. coli ATCC 25922 | 26-32 |
P. aeruginosa ATCC 27853 | 20-28 |
Para bactérias anaeróbicas, o MIC do imipenem pode ser determinado por ágar ou caldo técnicas de diluição (incluindo microdiluição)3.
Os valores MIC obtidos devem ser interpretados de acordo com os seguintes critérios :
MIC (µg / mL) | Interpretação |
≥ 4 | Susceptível |
8 | Moderadamente suscetível |
≤ 16 | Resistente |
REFERÊNCIAS
1. Comitê Nacional de Padrões Laboratoriais Clínicos, Métodos de Diluição Testes de suscetibilidade antimicrobiana para bactérias que crescem aerobicamente - quarto Edição. Documento NCCLS padrão aprovado M7-A4, vol. 17, No. 2 NCCLS, Villanova, PA, 1997.
2). Comitê Nacional de Padrões de Laboratórios Clínicos, Padrões de Desempenho para testes de suscetibilidade a discos antimicrobianos - sexta edição. Padrão aprovado Documento NCCLS M2-A6, vol. 17, No. 1 NCCLS, Villanova, PA, 1997.
3). Comitê Nacional de Padrões Laboratoriais Clínicos, Método para Antimicrobianos Teste de suscetibilidade de bactérias anaeróbicas - terceira edição. Padrão aprovado Documento NCCLS M11-A3, vol. 13, No. 26 NCCLS, Villanova, PA, 1993.