Prilenap HL

Posologia

A dosagem de Prilenap HL deve ser determinada principalmente pela experiência com o componente maleato de enalapril.

Adultos

Hipertensão essencial

A dosagem usual é de um comprimido, tomado uma vez ao dia. Se necessário, a dose pode ser aumentada para dois comprimidos, tomados uma vez ao dia.

Terapia diurética prévia: hipotensão sintomática pode ocorrer após a dose inicial de Prilenap HL; isso é mais provável em pacientes com depleção de volume e / ou sal como resultado de terapia diurética prévia. A terapia diurética deve ser descontinuada por 2-3 dias antes do início da terapia com Prilenap HL

Dosagem em insuficiência renal

As tiazidas podem não ser diuréticas apropriadas para uso em pacientes com insuficiência renal e são ineficazes com valores de depuração da creatinina de 30 ml / min ou menos (ou seja,. insuficiência renal moderada ou grave).

Em pacientes com depuração da creatinina> 30 e <80 ml / min, o Prilenap HL deve ser usado somente após a titulação dos componentes individuais.

Use em idosos

Em estudos clínicos, a eficácia e tolerabilidade do maleato de enalapril e da hidroclorotiazida, administradas concomitantemente, foram semelhantes em pacientes hipertensos idosos e mais jovens.

População pediátrica

Segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas.

Modo de administração

Uso oral.

Maleato de Enalapril - Hidroclorotiazida

Hipotensão e desequilíbrio de fluidos eletrolíticos

Hipotensão sintomática raramente é observada em pacientes hipertensos não complicados. Em pacientes hipertensos que recebem Prilenap HL, é mais provável que ocorra hipotensão sintomática se o paciente estiver com o volume esgotado, p., por terapia diurética, restrição alimentar de sal, diarréia ou vômito. A determinação regular de eletrólitos séricos deve ser realizada em intervalos apropriados nesses pacientes. Atenção especial deve ser dada aos pacientes com doença isquêmica do coração ou cerebrovascular nos quais uma queda excessiva da pressão arterial pode resultar em infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral. Em pacientes hipertensos com insuficiência cardíaca, com ou sem insuficiência renal associada, foi observada hipotensão sintomática. É mais provável que isso ocorra naqueles pacientes com graus mais graves de insuficiência cardíaca, como refletido pelo uso de altas doses de diuréticos de alça, hiponatremia ou insuficiência renal funcional. Nesses pacientes, a terapia deve ser iniciada sob supervisão médica e os pacientes devem ser acompanhados de perto sempre que a dose de Prilenap HL e / ou diurético for ajustada. Considerações semelhantes podem ser aplicadas a pacientes com doença isquêmica do coração ou cerebrovascular nos quais uma queda excessiva da pressão arterial pode resultar em infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.

Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado na posição supina e, se necessário, deve receber uma infusão intravenosa de solução salina normal. Uma resposta hipotensiva transitória não é uma contra-indicação para doses adicionais, que geralmente podem ser administradas sem dificuldade quando a pressão arterial aumenta após a expansão do volume.

Em alguns pacientes com insuficiência cardíaca com pressão arterial normal ou baixa, pode ocorrer uma redução adicional da pressão arterial sistêmica com o Prilenap HL. Este efeito é antecipado e geralmente não é um motivo para interromper o tratamento. Se a hipotensão se tornar sintomática, pode ser necessária uma redução da dose e / ou descontinuação do HL diurético e / ou do Prilenap.

Compromisso da função renal

Foi relatada insuficiência renal em associação com enalapril e ocorreu principalmente em pacientes com insuficiência cardíaca grave ou doença renal subjacente, incluindo estenose da artéria renal. Se reconhecida prontamente e tratada adequadamente, a insuficiência renal quando associada à terapia com enalapril é geralmente reversível.

Prilenap HL não deve ser administrado a pacientes com insuficiência renal (depuração da creatinina <80 ml / min. e> 30 ml / min.) até a titulação do enalapril mostrar a necessidade da dose presente nesta formulação.

Alguns pacientes hipertensos sem doença renal preexistente aparente desenvolveram aumentos na uréia no sangue e na creatinina quando o enalapril foi administrado simultaneamente com um diurético (ver Advertências e precauções especiais de uso, Maleato de Enalapril, Compromisso da Função Renal; Hidroclorotiazida, Compromisso da Função Renal na seção 4.4).).

Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)

Há evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). Portanto, não é recomendado o bloqueio duplo do RAAS através do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno.

Se a terapia de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso deve ocorrer apenas sob supervisão especializada e sujeito a monitoramento frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial.

Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.

Hipercaliemia

A combinação de enalapril e um diurético em baixa dose não pode excluir a possibilidade de ocorrência de hipercaliemia (ver Advertências e precauções especiais de uso, Maleato de Enalapril, Hipercaliemia na seção 4.4).

Lítio

A combinação de lítio com enalapril e agentes diuréticos geralmente não é recomendada.

Lactose

Prilenap HL contém menos de 200 mg de lactose por comprimido. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

População pediátrica

Segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas.

Maleato de Enalapril

Senose Aórtica / Cardiomiopatia Hipertrófica

Como em todos os vasodilatadores, os inibidores da ECA devem ser administrados com cautela em pacientes com obstrução do trato valvular e de saída do ventrículo esquerdo e evitados em casos de choque cardiogênico e obstrução hemodinamicamente significativa.

Compromisso da função renal

Foi relatada insuficiência renal em associação com enalapril e ocorreu principalmente em pacientes com insuficiência cardíaca grave ou doença renal subjacente, incluindo estenose da artéria renal.Advertências e precauções especiais de uso, Maleato de Enalapril-Hidroclorotiazida, Compromisso da Função Renal; Hidroclorotiazida, Compromisso da Função Renal na seção 4.4).

Hipertensão Renovascular

Existe um risco aumentado de hipotensão e insuficiência renal quando pacientes com estenose bilateral da artéria renal ou estenose da artéria em um único rim em funcionamento são tratados com inibidores da ECA. A perda da função renal pode ocorrer apenas com alterações leves na creatinina sérica. Nesses pacientes, a terapia deve ser iniciada sob rigorosa supervisão médica, com doses baixas, titulação cuidadosa e monitoramento da função renal.

Pacientes em hemodiálise

O uso de enalapril não é indicado em pacientes que necessitam de diálise para insuficiência renal. Foram relatadas reações anafilactóides em pacientes dialisados com membranas de alto fluxo (por exemplo,., AN 69®) e tratado concomitantemente com um inibidor da ECA. Nesses pacientes, deve-se considerar o uso de um tipo diferente de membrana de diálise ou de uma classe diferente de agente anti-hipertensivo.

Transplante de rim

Não há experiência em relação à administração de enalapril em pacientes com transplante renal recente. O tratamento com enalapril não é, portanto, recomendado.

Insuficiência hepática

Raramente, os inibidores da ECA têm sido associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática ou hepatite e progride para necrose hepática fulminante e (às vezes) morte.).

Neutropenia / Agranulocitose

Neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia e anemia foram relatadas em pacientes recebendo inibidores da ECA. Em pacientes com função renal normal e sem outros fatores complicadores, a neutropenia ocorre raramente. Enalapril deve ser usado com extrema cautela em pacientes com doença vascular do colágeno, terapia imunossupressora, tratamento com alopurinol ou procainamida ou uma combinação desses fatores complicadores, especialmente se houver insuficiência renal pré-existente. Alguns desses pacientes desenvolveram infecções graves que, em alguns casos, não responderam à antibioticoterapia intensiva. Se o enalapril for usado nesses pacientes, recomenda-se o monitoramento periódico da contagem de glóbulos brancos e os pacientes devem ser instruídos a relatar qualquer sinal de infecção.

Hipercaliemia

Elevações no potássio sérico foram observadas em alguns pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo enalapril.5).

Hipoglicemia

5).

Hipersensibilidade / Edema angioneurótico

Foi relatado edema angioneurótico da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe em pacientes tratados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, incluindo maleato de enalapril. Isso pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento. Nesses casos, o Prilenap HL deve ser interrompido imediatamente e deve ser instituído um monitoramento apropriado para garantir a resolução completa dos sintomas antes de demitir o paciente. Mesmo nos casos em que há inchaço apenas da língua, sem dificuldade respiratória, os pacientes podem precisar de observação prolongada, pois o tratamento com anti-histamínicos e corticosteróides pode não ser suficiente.

Muito raramente, foram relatadas mortes devido ao angioedema associado ao edema da laringe ou edema da língua. Pacientes com envolvimento da língua, glote ou laringe provavelmente sofrerão obstrução das vias aéreas, especialmente aqueles com histórico de cirurgia nas vias aéreas. Onde houver envolvimento da língua, glote ou laringe, que possa causar obstrução das vias aéreas, deve ser administrada terapia apropriada, que pode incluir solução subcutânea de adrenalina 1: 1000 (0,3 ml a 0,5 ml) e / ou medidas para garantir uma via aérea patente. prontamente.

Foi relatado que pacientes negros que recebem inibidores da ECA têm uma incidência mais alta de angioedema em comparação aos brancos. No entanto, em geral, parece que os negros têm um risco aumentado de angioedema.

Pacientes com histórico de angioedema não relacionado à terapia com inibidores da ECA podem estar em risco aumentado de angioedema enquanto recebem um inibidor da ECA. (consulte também a seção 4.3).

Pacientes que recebem co-administração de inibidor da ECA e inibidor da mTOR (alvo mamífero da rapamicina) (por exemplo,.A terapia com temsirolimus, sirolimus, everolimus) pode estar em risco aumentado de angioedema.

Reações anafilactóides durante a dessensibilização por himenópteros

Raramente, pacientes que recebem inibidores da ECA durante a dessensibilização com veneno de himenópteros experimentaram reações anafilactóides com risco de vida. Essas reações foram evitadas pela retenção temporária da terapia com inibidores da ECA antes de cada dessensibilização.

Reações anafilactóides durante a LDL-aferese

Raramente, pacientes que recebem inibidores da ECA durante a aférese da lipoproteína de baixa densidade (LDL) com sulfato de dextrano sofreram reações anafiláticas com risco de vida. Essas reações foram evitadas pela retenção temporária da terapia com inibidores da ECA antes de cada aférese.

Tosse

Tosse foi relatada com o uso de inibidores da ECA. Caracteristicamente, a tosse é improdutiva, persistente e desaparece após a descontinuação da terapia. A tosse induzida por inibidores da ECA deve ser considerada como parte do diagnóstico diferencial de tosse.

Cirurgia / Anestesia

O enalapril bloqueia a formação de angiotensina II e, portanto, prejudica a capacidade dos pacientes submetidos a grandes cirurgias ou anestesia com agentes que produzem hipotensão para compensar através do sistema renina-angiotensina. A hipotensão que ocorre devido a esse mecanismo pode ser corrigida pela expansão do volume.

Gravidez

Inibidores da ECA não devem ser iniciados durante a gravidez. A menos que a terapia continuada com inibidores da ECA seja considerada essencial, as pacientes que planejam a gravidez devem ser alteradas para tratamentos anti-hipertensivos alternativos que tenham um perfil de segurança estabelecido para uso na gravidez. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada terapia alternativa.

Diferenças étnicas

Como com outros inibidores da enzima de conversão da angiotensina, o enalapril é aparentemente menos eficaz na redução da pressão arterial em pessoas negras do que em não-negros, possivelmente devido a uma maior prevalência de estados com baixa renina na população hipertensa negra.

Hidroclorotiazida

Compromisso da função renal

As tiazidas podem não ser diuréticas apropriadas para uso em pacientes com insuficiência renal e são ineficazes com valores de depuração da creatinina de 30 ml / min ou menos (ou seja,.insuficiência renal moderada ou grave) (ver secção 4.2 e Advertências e precauções especiais de uso, Maleato de Enalapril-Hidroclorotiazida, Compromisso da Função Renal; Maleato de Enalapril, Compromisso da Função Renal na seção 4.4).

Prilenap HL não deve ser administrado a pacientes com insuficiência renal (depuração da creatinina â ¤80 ml / min) até que a titulação dos componentes individuais tenha demonstrado a necessidade das doses presentes no comprimido combinado.

Doença hepática

As tiazidas devem ser usadas com cautela em pacientes com insuficiência hepática ou doença hepática progressiva, uma vez que pequenas alterações no equilíbrio de líquidos e eletrólitos podem precipitar o coma hepático (ver Advertências e precauções especiais de uso, Maleato de Enalapril, Insuficiência Hepática na seção 4.4).

Efeitos metabólicos e endócrinos

A terapia com tiazida pode prejudicar a tolerância à glicose.). Os taizidas podem diminuir os níveis séricos de sódio, magnésio e potássio.

Aumentos nos níveis de colesterol e triglicerídeos podem estar associados à terapia diurética tiazídica; no entanto, na dose de 12,5 mg de hidroclorotiazida contida no Prilenap HL, foi relatado um efeito mínimo ou nenhum efeito. Além disso, em estudos clínicos com 6 mg de hidroclorotiazida, não foi relatado efeito clinicamente significativo na glicose, colesterol, triglicerídeos, sódio, magnésio ou potássio.

As tiazidas podem diminuir a excreção urinária de cálcio e causar uma elevação intermitente e leve do cálcio sérico na ausência de distúrbios conhecidos do metabolismo do cálcio. Hipercalcemia marcada pode ser evidência de hiperparatireoidismo latente. As tiazidas devem ser descontinuadas antes de testar a função da paratireóide.

A terapia com tiazida pode precipitar hiperuricemia e / ou gota em certos pacientes. Este efeito na hiperuricemia parece estar relacionado à dose. Além disso, o enalapril pode aumentar o ácido úrico urinário e, portanto, atenuar o efeito hiperuricêmico da hidroclorotiazida.

Quanto a qualquer paciente que receba terapia diurética, a determinação periódica dos eletrólitos séricos deve ser realizada em intervalos apropriados.

As tiazidas (incluindo a hidroclorotiazida) podem causar desequilíbrio de líquidos ou eletrólitos (hipocalemia, hiponatremia e alcalose hipocloramêmica). Sinais de alerta de desequilíbrio de líquidos ou eletrólitos são xerostomia, sede, fraqueza, letargia, sonolência, inquietação, dor ou cãibras musculares, fadiga muscular, hipotensão, oligúria, taquicardia e distúrbios gastrointestinais, como náusea e vômito.

Embora a hipocalemia possa se desenvolver durante o uso de diuréticos tiazídicos, a terapia concomitante com enalapril pode reduzir a hipocalemia induzida por diuréticos. O risco de hipocalemia é maior em pacientes com cirrose hepática, em pacientes com diurese rápida, em pacientes com ingestão oral inadequada de eletrólitos e em pacientes recebendo terapia concomitante com corticosteróides ou ACTH

Pode ocorrer hiponatremia em pacientes edematosos em clima quente. O déficit de cloreto é geralmente leve e geralmente não requer tratamento.

Pode-se demonstrar que as tiazidas aumentam a excreção urinária de magnésio, o que pode resultar em hipomagnesemia.

Teste antidoping

A hidroclorotiazida contida neste produto pode produzir um resultado analítico positivo em um teste antidoping.

Hipersensibilidade

Em pacientes recebendo tiazidas, podem ocorrer reações de sensibilidade com ou sem histórico de alergia e asma brônquica. Foi relatada exacerbação ou ativação do lúpus eritematoso sistêmico com o uso de tiazidas.

O Prilenap HL geralmente é bem tolerado. Em estudos clínicos, os efeitos colaterais geralmente têm sido leves e transitórios e, na maioria dos casos, não exigiram interrupção da terapia.

Os efeitos colaterais mais comuns relatados durante o estudo clínico com Prilenap HL foram dor de cabeça e tosse.

Os seguintes efeitos colaterais indesejáveis foram relatados para Prilenap HL, enalapril sozinho ou hidroclorotiazida isoladamente durante estudos clínicos ou após a comercialização do medicamento.

Quadro 1. Efeitos indesejáveis do Prilenap HL

* As taxas de incidência foram comparáveis às dos grupos placebo e controle ativo nos ensaios clínicos.

** Visto apenas com doses de hidroclorotiazida 12,5 mg e 25 mg

â € A frequência de cãibras musculares comum refere-se a doses de hidroclorotiazida 12,5 mg e 25 mg, enquanto a frequência do evento é incomum, pois pertence a doses de 6 mg de hidroclorotiazida.

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo em : www.mhra.gov.uk/yellowcard

Nenhuma informação específica está disponível sobre o tratamento de sobredosagem com Prilenap HL. O tratamento é sintomático e de suporte. A terapia com Prilenap HL deve ser descontinuada e o paciente observado de perto. As medidas sugeridas incluem indução de emese, administração de carvão ativado e administração de um laxante se a ingestão for recente e correção da desidratação, desequilíbrio eletrolítico e hipotensão por procedimentos estabelecidos.

Maleato de Enalapril

As características mais proeminentes da superdosagem relatadas até o momento são hipotensão acentuada, começando cerca de seis horas após a ingestão de comprimidos, concomitante ao bloqueio do sistema renina-angiotensina e estupor. Os sintomas associados à superdosagem de inibidores da ECA podem incluir choque circulatório, distúrbios eletrolíticos, insuficiência renal, hiperventilação, taquicardia, palpitações, bradicardia, tontura, ansiedade e tosse. Níveis séricos de enalaprilato 100 e 200 vezes maiores do que o normalmente observado após doses terapêuticas terem sido relatadas após ingestão de 300 mg e 440 mg de maleato de enalapril, respectivamente.

O tratamento recomendado para superdosagem é a infusão intravenosa de solução salina normal. Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado na posição de choque. Se disponível, o tratamento com infusão de angiotensina II e / ou catecolaminas intravenosas também pode ser considerado. Se a ingestão for recente, tome medidas destinadas a eliminar o maleato de enalapril (por exemplo,., emese, lavagem gástrica, administração de absorventes e sulfato de sódio). O enalaprilato pode ser removido da circulação geral por hemodiálise. A terapia com marcapasso é indicada para bradicardia resistente à terapia. Sinais vitais, eletrólitos séricos e concentrações de creatinina devem ser monitorados continuamente.

Hidroclorotiazida

Os sinais e sintomas mais comuns observados são aqueles causados pela depleção de eletrólitos (hipocalemia, hipocloremia, hiponatremia) e desidratação resultante de diurese excessiva. Se o digital também tiver sido administrado, a hipocalemia pode acentuar arritmias cardíacas.

Grupo farmacoterapêutico: enalapril e diuréticos, código ATC C09 BA02.

Maleato de enalapril

Enzima de conversão da angiotensina (ACE) é uma peptidil dipeptidase que catalisa a conversão da angiotensina I na substância prensadora angiotensina II. Após absorção, o enalapril é hidrolisado em enalaprilat, que inibe a ECA, o que leva ao aumento da atividade da renina plasmática (devido à remoção de feedback negativo na liberação de renina) e secreção reduzida de aldosterona.

ACE é idêntica à cininase II. Assim, o enalapril também pode bloquear a degradação da bradicinina, um potencial peptídeo vasodepressor. No entanto, o papel que isso desempenha nos efeitos terapêuticos do enalapril ainda precisa ser elucidado.

Mecanismo de ação

Embora se acredite que o mecanismo pelo qual o enalapril diminua a pressão arterial seja principalmente a supressão do sistema renina-angiotensina-aldosterona, que desempenha um papel importante na regulação da pressão arterial, o enalapril é anti-hipertensivo mesmo em pacientes com hipertensão com baixa renina.

Enalapril maleato - hidroclorotiazida

A hidroclorotiazida é um agente diurético e anti-hipertensivo que aumenta a atividade da renina plasmática. Embora o enalapril sozinho seja anti-hipertensivo, mesmo em pacientes com hipertensão com baixa renina, a administração concomitante de hidroclorotiazida nesses pacientes leva a uma maior redução da pressão arterial.

Bloqueio duplo

Dois grandes ensaios clínicos randomizados e controlados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial), VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um bloqueador do receptor da angiotensina II.

ONTARGET foi um estudo realizado em pacientes com histórico de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 acompanhado de evidências de danos nos órgãos finais. VA NEPHRON-D foi um estudo em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.

Esses estudos não demonstraram efeito benéfico significativo nos resultados renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto foi observado um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão em comparação à monoterapia. Dadas suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, esses resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.

Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser utilizados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.

ALTITUDE (Ensaio de aliscireno no diabetes tipo 2 usando parâmetros de doenças cardiovasculares e renais) foi um estudo desenvolvido para testar o benefício de adicionar aliscireno a uma terapia padrão de um inibidor da ECA ou de um bloqueador do receptor da angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica, doença cardiovascular, ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido ao aumento do risco de resultados adversos. A morte e o derrame cardiovascular foram numericamente mais frequentes no grupo aliscireno do que no grupo placebo e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse (hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais frequência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.