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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 14.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Formas e pontos fortes da dosagem
Solução de PRIALT (ziconotida), infusão intratecal é fornecido como uma concentração de 25 mcg / mL em frascos para injetáveis de vidro de 20 mL de uso único e como 100 concentração de mcg / mL em frascos para injetáveis de vidro de uso único contendo 1 mL ou 5 mL de solução.
Armazenamento e manuseio
PRIALT é fornecido como uma solução de 25 mcg / mL em a frasco para injetáveis de vidro de 20 mL de uso único e como uma solução de 100 mcg / mL em vidro de uso único frascos para injetáveis contendo 1 ml ou 5 ml de solução. Um frasco é embalado por caixa.
Apresentação (NDC)
- 25 mcg / mL: frasco para injetáveis de 20 mL (18860-723-10). Somente os não diluídos A formulação de 25 mcg / mL deve ser usada para a preparação da bomba PRIALT na ̄ve.
- 100 mcg / mL: frasco para injetáveis de 1 mL (18860-720-10) frasco para injetáveis de 5 mL (18860-722-10)
Armazenamento
- Leve à geladeira o PRIALT durante o trânsito.
- Armazene o PRIALT de 2 ° C a 8 ° C (36 ° F a 46 ° F).
- O PRIALT, uma vez diluído assepticamente com solução salina, pode ser armazenado entre 2 ° C e 8 ° C por 24 horas.
- NÃO congele PRIALT .
- Proteger da luz.
Distribuído por: Jazz Pharmaceuticals, Inc., Palo Alto, CA 94304. Revisado: fevereiro de 2013
- PRIALT está contra-indicado em pacientes com um conhecido hipersensibilidade à ziconotida ou a qualquer um de seus componentes de formulação.
- PRIALT está contra-indicado em pacientes com qualquer outro tratamento concomitante ou condição médica que renderia administração intratecal perigoso. Contra-indicações ao uso de analgesia intratecal incluem o presença de infecção no local da injeção de microinfusão, descontrolada diátese hemorrágica e obstrução do canal medular que prejudica a circulação LCR .
- PRIALT está contra-indicado em pacientes com pré-existência história da psicose.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Reações adversas cognitivas e neuropsiquiátricas
Sintomas psiquiátricos graves e comprometimento neurológico pode ocorrer durante o tratamento com PRIALT. PRIALT está contra-indicado em pacientes com uma história preexistente de psicose. Monitore todos os pacientes com frequência evidência de comprometimento cognitivo, alucinações ou alterações de humor ou consciência. A terapia com PRIALT pode ser interrompida ou descontinuada abruptamente sem evidência de efeitos de abstinência em caso de neurológica grave ou sinais ou sintomas psiquiátricos.
Eventos de distúrbios psiquiátricos agudos, como alucinações (12%), reações paranóicas (3%), hostilidade (2%), delírio (2%), psicose (1%) e reações maníacas (0,4%) foram relatadas em pacientes tratados com PRIALT. Pacientes com transtornos psiquiátricos pré-tratamento podem estar aumentando risco. O PRIALT pode causar ou piorar a depressão com o risco de suicídio pacientes suscetíveis. Nos ensaios controlados por placebo, houve um aumento incidência de suicídio, tentativas de suicídio e ideações suicidas em pacientes tratados com PRIALT do que no grupo placebo (0,27 / ano do paciente para pacientes com PRIALT e 0,10 / ano do paciente para pacientes com placebo).
O tratamento de complicações psiquiátricas pode precisar incluem a descontinuação do PRIALT, tratamento com agentes psicoterapêuticos e / ou hospitalização a curto prazo. Antes que o medicamento seja reiniciado, uma avaliação cuidadosa deve ser realizado individualmente.
O uso do PRIALT foi associado ao cognitivo comprometimento e diminuição do estado de alerta / falta de resposta. O seguinte adverso cognitivo foram relatadas taxas de reação: confusão (33%), comprometimento da memória (22%), fala distúrbio (14%), afasia (12%), pensamento anormal (8%) e amnésia (1%). O comprometimento cognitivo pode aparecer gradualmente após várias semanas de tratamento. Reduza a dose de PRIALT ou interrompa o uso de PRIALT se houver sinais ou sintomas de comprometimento cognitivo se desenvolve, mas outras causas contribuintes também devem ser considerado. Os efeitos cognitivos do PRIALT são geralmente reversíveis dentro de 2 semanas após a descontinuação do medicamento. O tempo médio para reversão do indivíduo os efeitos cognitivos variaram de 3 a 15 dias. Os idosos (≥ 65 anos) são com maior risco de confusão.
Pode haver efeitos aditivos no comprometimento cognitivo e diminuição do estado de alerta quando o PRIALT é usado em conjunto com outro depressor do CNS medicamentos que podem exigir ajustes posológicos.
Meningite e outras infecções
A meningite pode ocorrer devido à contaminação inadvertida de o dispositivo de microinfusão e outros meios, como a semeadura de LCR devido a hematógenos ou propagação direta de um bolso ou trato de cateter infectado. Enquanto a meningite é rara com um dispositivo interno de microinfusão e cateter implantado cirurgicamente, a incidência aumenta substancialmente com dispositivos externos. Nos ensaios clínicos PRIALT, a meningite ocorreu em 3% (40) de pacientes do grupo PRIALT usando microinfusão interna ou externa dispositivos e 1% (1 caso) de pacientes no grupo placebo.
O risco de meningite foi particularmente alto nos pacientes com dispositivos e cateteres de microinfusão externos, ocorrendo em 38 dos 41 pacientes (93%), 37 dos quais receberam PRIALT e um que recebeu placebo.
Pacientes, cuidadores e profissionais de saúde devem estar particularmente vigilante pelos sinais e sintomas da meningite, incluindo, mas não limitado a febre, dor de cabeça, rigidez do pescoço, estado mental alterado (por exemplo,.letargia, confusão, desorientação), náusea ou vômito e, ocasionalmente, convulsões. Infecção grave ou meningite pode ocorrer dentro de 24 horas após a violação esterilidade como um cateter desconectado, a causa mais comum de meningite com dispositivos de microinfusão externos. O paciente e o profissional de saúde devem estar familiarizado com o manuseio do dispositivo de microinfusão externo e com os cuidados o local de saída da pele do cateter.
Procedimentos assépticos rigorosos devem ser usados durante o preparação da solução PRIALT e reabastecimento do dispositivo de microinfusão para diminuir o risco de introdução de contaminantes ou outros patógenos ambientais no reservatório. Em casos suspeitos (especialmente em pacientes imunocomprometidos) ou em casos confirmados de meningite, as culturas de LCR devem ser obtidas e antibioticoterapia apropriada deve ser prontamente instituída. Tratamento de a meningite geralmente requer a remoção do sistema de microinfusão, cateter e quaisquer outros materiais do corpo estranho dentro do espaço intratecal e, portanto, descontinuação da terapia com PRIALT.
Nível reduzido de consciência
Os pacientes tornaram-se indiferentes ou estuporosos enquanto recebendo PRIALT. A incidência de falta de resposta ou estupor em ensaios clínicos foi de 2% em pacientes tratados com PRIALT. Durante esses episódios, os pacientes às vezes parece estar consciente e a respiração não está deprimida. Se níveis reduzidos de a consciência ocorre, interrompe o PRIALT até que o evento se resolva e outros etiologias (por exemplo,.meningite) deve ser considerada. Não há conhecido antagonista farmacológico para este efeito. Pacientes em uso de antiepiléticos concomitantes neurolépticos, sedativos ou diuréticos podem estar em maior risco de níveis deprimidos de consciência. Se ocorrer consciência alterada, interrompa outra Medicamentos depressivos do SNC, conforme clinicamente apropriado.
Elevação da creatina quinase sérica
Em estudos clínicos, 40% dos pacientes tratados com PRIALT tiveram níveis séricos de creatina quinase (CK) acima do limite superior do normal (LSN) e 11% tinham níveis de CK superiores a três vezes o LSN. Nos casos em que CK foi fracionado, apenas a isoenzima muscular (MM) foi elevada. A hora de a ocorrência foi esporádica, mas a maior incidência de elevação da CK ocorreu durante os primeiros dois meses de tratamento. Um caso de miopatia sintomática com EMG achados e dois casos de insuficiência renal aguda associada à rabdomiólise e elevações extremas de CK (17.000 a 27.000 UI / L) foram relatadas em Pacientes tratados com PRIALT.
Portanto, monitore a CK sérica em pacientes submetidos tratamento com PRIALT periodicamente (por exemplo,., a cada duas semanas no primeiro mês e mensalmente, conforme apropriado posteriormente). Avalie os pacientes clinicamente e obtenha CK medições no cenário de novos sintomas neuromusculares (por exemplo,., mialgias, miastenia, cãibras musculares, astenia) ou uma redução na atividade física. E se esses sintomas continuam e os níveis de CK permanecem elevados ou continuam a subir reduzir a dose ou interromper o uso de PRIALT
Retirada de opiáceos
O PRIALT não é um ópio e não pode impedir ou aliviar o sintomas associados à retirada de opiáceos.
Evitar a síndrome de abstinência quando a retirada do ópio é necessário, não reduza ou retire abruptamente os medicamentos opióides.
Para pacientes retirados de opiáceos intratecais ou infusão intratecal de ópio, afunilando gradualmente por algumas semanas e substitua por a dose farmacologicamente equivalente de opiáceos orais.
Condução e operação de máquinas
O uso do PRIALT foi associado ao cognitivo comprometimento e diminuição do estado de alerta / falta de resposta. Portanto, cuidado pacientes contra o envolvimento em atividades perigosas que requerem uma completa mentalidade estado de alerta ou coordenação motora, como operar máquinas ou dirigir um motor veículo.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade animais.
A ziconotida foi negativa no in vitro reverso bacteriano ensaio de mutação in vitro ensaio de linfoma de camundongo in vivo ensaio de micronúcleo de camundongo e no in vitro Ensaio de transformação celular de embrião de hamster sírio (SHE).
A ziconotida não afetou a fertilidade masculina em ratos quando administrado como infusão intravenosa contínua em uma dose de até 10 mg / kg / dia quando administrado por aproximadamente 8 semanas, incluindo um pré-acasalamento de 28 dias período ou fertilidade feminina na dose de 3 mg / kg / dia quando administrada aproximadamente 6 semanas, incluindo um período de pré-acasalamento de 14 dias. Estimado as exposições para ratos machos e fêmeas foram de aproximadamente 6500 vezes e 1700 vezes maior, respectivamente, do que a exposição esperada resultante da dose intratecal diária humana máxima recomendada de 0,8 mcg / h (19,2 mcg / dia) com base na exposição plasmática.
A fertilidade feminina em ratos foi significativamente afetada após infusão intravenosa contínua na dose de 10 mg / kg / dia. Reduções significativas nos corpos lúteos, locais de implantação e número de vivos fetos foram observados.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez C
A ziconotida foi embrioletal em ratos quando administrada como a infusão intravenosa contínua durante o período principal de organogênese, como evidenciado por aumentos significativos na perda pós-implantação devido a uma ausência ou a número reduzido de fetos vivos. Exposição estimada para embrioletalidade no o rato estava aproximadamente 700 vezes acima da exposição esperada resultante da dose intratecal diária humana máxima recomendada de 0,8 mcg / h (19,2 mcg / dia). A ziconotida não era teratogênica em ratos fêmeas quando administrada como um contínuo infusão intravenosa em doses de até 30 mg / kg / dia ou em coelhos fêmeas até 5 mg / kg / dia durante o período principal de desenvolvimento de órgãos. Exposições estimadas em o rato e o coelho foram aproximadamente 26.000 vezes e 940 vezes maiores que a exposição esperada resultante do máximo recomendado diariamente no ser humano dose de 0,8 mcg / h (19,2 mcg / dia) com base na exposição plasmática. Toxicidade materna no rato e coelho, como evidenciado pela diminuição do ganho de peso corporal e dos alimentos consumo, estava presente em todos os níveis de dose. Toxicidade materna no rato liderado redução de pesos fetais e ossificação transitória e tardia dos ossos pubianos em doses ≥ 15 mg / kg / dia, aproximadamente 8900 vezes maiores que a exposição esperada resultante do máximo recomendado diariamente para humanos dose intratecal de 0,8 mcg / h (19,2 mcg / dia) com base na exposição plasmática. O não nível de efeito adverso observável (NOAEL) para desenvolvimento embrião-fetal em ratos foi de 0,5 mg / kg / dia e em coelhos foi de 5 mg / kg / dia. Exposições estimadas de NOAEL em o rato e o coelho eram aproximadamente 400 vezes e 940 vezes maiores que o exposição esperada resultante do máximo recomendado diariamente para humanos dose intratecal de 0,8 mcg / h (19,2 mcg / dia) com base na exposição plasmática.
Num estudo pré e pós-natal em ratos, a ziconotida é administrada como infusão intravenosa contínua não afetou o desenvolvimento ou a reprodução do filhote desempenho até uma dose de 10 mg / kg / dia, que é aproximadamente 3800 vezes superior à exposição esperada resultante do máximo recomendado para o ser humano dose intratecal diária de 0,8 mcg / h (19,2 mcg / dia) com base na exposição plasmática. Materno toxicidade, como evidenciado por observações clínicas, e diminui o peso corporal ganho e consumo de alimentos foram observados em todas as doses.
Não foram realizados estudos adequados e bem controlados realizado em mulheres grávidas. Porque os estudos em animais nem sempre são preditivos da resposta humana, o PRIALT deve ser usado durante a gravidez apenas se o potencial benefício justifica risco para o feto.
Trabalho e entrega
O efeito do PRIALT no trabalho e no parto em humanos é desconhecido.
Mães de enfermagem
Não se sabe se o PRIALT é excretado em humanos leite materno. Porque muitas drogas são excretadas no leite humano e por causa disso potencial para reações adversas graves em lactentes do PRIALT, a deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper a amamentação droga, levando em consideração a importância da droga para a mãe.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foi estabelecido.
Uso geriátrico
Do número total de indivíduos em estudos clínicos de PRIALT, 22% tinham 65 anos ou mais, enquanto 7% tinham 75 anos ou mais. Em todas as provações, houve maior incidência de confusão em pacientes mais velhos (42% para ≥ 65 anos versus 29% para subgrupos com menos de 65 anos). Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens. No em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando na extremidade inferior da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.
EFEITOS SECUNDÁRIOS
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas na prática clínica.
Um total de 1254 pacientes adultos recebeu PRIALT como a infusão contínua em ensaios de dor crônica aguda e grave com exposição de 662 pacientes-ano. A duração média do tratamento foi de 193 dias com 173 pacientes (14%) tratados por pelo menos 1 ano. A dose final média foi de 17,6 mcg / dia (0,73 mcg / h).
As reações adversas mais frequentemente relatadas (≥ 25%) em os ensaios clínicos foram tonturas, náusea, estado confuso e nistagmo. Mais devagar a titulação do PRIALT pode resultar em menos reações adversas graves e descontinuação do PRIALT por reações adversas.
Reações adversas durante a titulação lenta estudo controlado por placebo que ocorreu em 5% ou mais dos pacientes e mais comumente com PRIALT do que com placebo estão resumidos na Tabela 1.
Tabela 1: Incidência de reações adversas em baixa
Teste controlado por placebo por porcentagem (eventos que ocorreram em ≥ 5%
de pacientes e mais comumente com PRIALT do que com placebo)
Classe de órgãos do sistema MedDRA MedDRA Termo preferido |
PRIALT N = 112 |
Placebo N = 108 |
Porcentagem de pacientes | ||
Qualquer AE | 93 | 82 |
Distúrbios do ouvido e do labirinto | ||
Vertigem | 7 | 0 |
Distúrbios oculares | ||
Visão turva | 12 | 3 |
Distúrbios gastrointestinais | ||
Diarréia | 18 | 15 |
Náusea | 40 | 29 |
Vômitos | 16 | 14 |
Distúrbios gerais e condições do local de administração | ||
Astenia | 18 | 6 |
Isca anormal | 14 | 2 |
Pirexia | 5 | 3 |
Rigores | 7 | 5 |
Infecções e infestações | ||
Sinusite | 5 | 2 |
Distúrbios do metabolismo e da nutrição | ||
Anorexia | 6 | 2 |
Distúrbios músculo-esqueléticos e dos tecidos conjuntivos | ||
Espasmos musculares | 6 | 4 |
Dor em Limb | 5 | 2 |
Distúrbios do sistema nervoso | ||
Amnésia | 8 | 0 |
Ataxia | 14 | 1 |
Tontura | 46 | 13 |
Disarthria | 7 | 0 |
Disgeusia | 5 | 5 |
Dor de cabeça | 13 | 11 |
Compromisso de memória | 7 | 1 |
Nistagmo | 8 | 0 |
Sonolência | 17 | 10 |
Tremor | 7 | 3 |
Distúrbios psiquiátricos | ||
Ansiedade | 8 | 3 |
Estado confuso | 15 | 5 |
Insônia | 6 | 9 |
Distúrbios renais e urinários | ||
Retenção urinária | 9 | 0 |
Distúrbios cutâneos e subcutâneos | ||
Prurido | 7 | 7 |
Sudorese aumentada | 5 | 6 |
Outras reações adversas observadas durante estudos clínicos de PRIALT
As seguintes reações adversas avaliadas como relacionadas PRIALT foram relatados em 2% ou mais dos pacientes que participam da clínica estudos:
TORNAS DE OLHO: diplopia, distúrbio visual
TRANSTORNOS GASTROINTESTINAIS : dor abdominal constipação, boca seca, náusea agravada
TRANSTORNOS GERAIS E CONDIÇÕES DO SITE DE ADMINISTRAÇÃO : queda, fadiga, letargia, edema periférico
INVESTIGAÇÕES: creatina fosfoquinase no sangue aumentado
TRANSTORNOS DE METABOLISMO E NUTRIÇÃO : apetite diminuiu
TECIDADES MUSCULOSKELETAL E CONECTIVAS DE TECIDO : cãibra muscular, fraqueza muscular, mialgia, dor nos membros
TRANSTORNOS DO SISTEMA NERVOSO : afasia, areflexia, equilíbrio prejudicado, sensação de queimação, coordenação anormal, distúrbio na atenção tontura postural, disartria, disgeusia, hipoestesia, deficiência mental parestesia, sedação, distúrbio da fala
TRANSTORNOS PSICÁTRICOS : agitação, ansiedade distúrbio cognitivo, estado confusional, depressão, depressão agravada, desorientação alucinação, alucinação auditiva, alucinação visual, insônia irritabilidade, transtorno do humor, nervosismo, paranóia
TRANSTORNOS RENAIS E URINÁRIOS : disúria, urinária hesitação
TRANSTORNOS VASCULARES : hipotensão ortostática hipotensão.
As seguintes reações adversas medicamente importantes ocorreu em menos de 2% dos pacientes foram avaliados pelo clínico investigadores relacionados com o PRIALT: insuficiência renal aguda, fibrilação atrial acidente vascular cerebral, sepse, meningite, distúrbio psicótico, ideação suicida dificuldade respiratória, rabdomiólise, eletrocardiograma anormal, estupor, perda de consciência, convulsão clônica e convulsão grand mal. Aspiração fatal pneumonia e tentativa de suicídio foram relatadas em menos de 1% dos pacientes.
Experiência pós-comercialização
Os seguintes eventos adversos foram relatados durante uso pós-aprovação do PRIALT. Porque esses eventos são relatados voluntariamente uma população de tamanho incerto, não é possível estimar de maneira confiável a sua freqüência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento: hipersensibilidade reações incluindo angioedema, reações cutâneas graves, incluindo bolhosas dermatite, úlceras na pele, esfoliação da pele e sensação de queimação na pele.
INTERAÇÕES DE DROGAS
Não foram realizados estudos formais de interação medicamentosa com PK realizado com PRIALT. Como a ziconotida é um peptídeo, espera-se que seja completamente degradado por endopeptidases e exopeptidases (enzimas hidrolíticas da Fase I) amplamente localizado em todo o corpo, e não por outras biotransformações da Fase I processos (incluindo o sistema do citocromo P450) ou por conjugação da Fase II reações. Assim, administração intratecal, baixo ziconotida plasmática concentrações e metabolismo por peptidases onipresentes fazem interações metabólicas de outros medicamentos com ziconotida improvável. Além disso, como a ziconotida não é alta ligado no plasma (aproximadamente 50%) e com baixa exposição plasmática a seguir administração intratecal, deslocamento clinicamente relevante das proteínas plasmáticas reações envolvendo ziconotida e medicamentos co-administrados são improváveis.
Mais de 90% dos pacientes tratados com PRIALT intratecal usado opiáceos sistêmicos e no estudo de titulação lenta, 98% dos pacientes receberam opióides.
A combinação de PRIALT com opiáceos intratecais tem não foi estudado em ensaios clínicos controlados por placebo e não é recomendado.
Interação com depressores do CNS
Quase todos os pacientes nos ensaios clínicos PRIALT recebeu medicação não intratecal concomitante. A maioria dos pacientes recebeu vários medicamentos concomitantes, incluindo antidepressivos (66%), ansiolíticos (52%) antiepiléticos (47%), neurolépticos (46%) e sedativos (34%). O uso de drogas com as atividades depressores do SNC podem estar associadas a um aumento da incidência de Reações adversas do SNC, como tonturas e confusão.
Categoria de gravidez C
A ziconotida foi embrioletal em ratos quando administrada como a infusão intravenosa contínua durante o período principal de organogênese, como evidenciado por aumentos significativos na perda pós-implantação devido a uma ausência ou a número reduzido de fetos vivos. Exposição estimada para embrioletalidade no o rato estava aproximadamente 700 vezes acima da exposição esperada resultante da dose intratecal diária humana máxima recomendada de 0,8 mcg / h (19,2 mcg / dia). A ziconotida não era teratogênica em ratos fêmeas quando administrada como um contínuo infusão intravenosa em doses de até 30 mg / kg / dia ou em coelhos fêmeas até 5 mg / kg / dia durante o período principal de desenvolvimento de órgãos. Exposições estimadas em o rato e o coelho foram aproximadamente 26.000 vezes e 940 vezes maiores que a exposição esperada resultante do máximo recomendado diariamente no ser humano dose de 0,8 mcg / h (19,2 mcg / dia) com base na exposição plasmática. Toxicidade materna no rato e coelho, como evidenciado pela diminuição do ganho de peso corporal e dos alimentos consumo, estava presente em todos os níveis de dose. Toxicidade materna no rato liderado redução de pesos fetais e ossificação transitória e tardia dos ossos pubianos em doses ≥ 15 mg / kg / dia, aproximadamente 8900 vezes maiores que a exposição esperada resultante do máximo recomendado diariamente para humanos dose intratecal de 0,8 mcg / h (19,2 mcg / dia) com base na exposição plasmática. O não nível de efeito adverso observável (NOAEL) para desenvolvimento embrião-fetal em ratos foi de 0,5 mg / kg / dia e em coelhos foi de 5 mg / kg / dia. Exposições estimadas de NOAEL em o rato e o coelho eram aproximadamente 400 vezes e 940 vezes maiores que o exposição esperada resultante do máximo recomendado diariamente para humanos dose intratecal de 0,8 mcg / h (19,2 mcg / dia) com base na exposição plasmática.
Num estudo pré e pós-natal em ratos, a ziconotida é administrada como infusão intravenosa contínua não afetou o desenvolvimento ou a reprodução do filhote desempenho até uma dose de 10 mg / kg / dia, que é aproximadamente 3800 vezes superior à exposição esperada resultante do máximo recomendado para o ser humano dose intratecal diária de 0,8 mcg / h (19,2 mcg / dia) com base na exposição plasmática. Materno toxicidade, como evidenciado por observações clínicas, e diminui o peso corporal ganho e consumo de alimentos foram observados em todas as doses.
Não foram realizados estudos adequados e bem controlados realizado em mulheres grávidas. Porque os estudos em animais nem sempre são preditivos da resposta humana, o PRIALT deve ser usado durante a gravidez apenas se o potencial benefício justifica risco para o feto.
A dose máxima recomendada de PRIALT intratecal é 19,2 mcg / dia. A dose intratecal máxima de PRIALT em ensaios clínicos foi de 912 mcg / dia. Em alguns pacientes que receberam doses intratecais maiores que as dose máxima recomendada, efeitos farmacológicos exagerados (por exemplo,.ataxia nistagmo, tontura, estupor, falta de resposta, mioclonia espinhal, confusão sedação, hipotensão, dificuldades de busca de palavras, fala ilegível, náusea e vômitos) foram observados. Não havia indicação de depressão respiratória. Sobredosagens podem ocorrer devido a erros de programação da bomba ou medicamento incorreto preparações de concentração. Nesses casos, os pacientes foram observados e a ziconotida foi temporariamente descontinuada ou retirada permanentemente. A maioria os pacientes se recuperaram dentro de 24 horas após a retirada do medicamento. No caso de um overdose, espera-se que a eliminação da ziconotida do LCR permaneça constante (CSF t½ = 4,6 horas). Portanto, dentro de 24 horas após a interrupção da terapia, o a concentração de ziconotida no LCR deve ser inferior a 5% dos níveis de pico.
Não há antídoto conhecido para a ziconotida. Médico geral medidas de suporte devem ser administradas a pacientes que recebem uma overdose até que os efeitos farmacológicos exagerados do medicamento sejam resolvidos. O tratamento para uma overdose é a hospitalização, quando necessário, e o suporte relacionado aos sintomas cuidado. A ziconotida não se liga aos receptores opiáceos e seus farmacológicos os efeitos não são bloqueados por antagonistas dos opióides.
No caso de uma intravenosa ou peridural inadvertida administração, reações adversas podem incluir hipotensão grave, que pode ser tratado com uma postura reclinada e suporte à pressão arterial, conforme necessário. O a meia-vida do PRIALT no soro é de 1,3 horas.
A farmacocinética do líquido cefalorraquidiano (LCR) (PK) de a ziconotida foi estudada após infusões intratecais de uma hora de 1 a 10 mcg de PRIALT para pacientes com dor crônica. O PK plasmático após intravenoso infusão (0,3 a 10 mcg / kg / dia) também foram estudadas. Intratecal e dados intravenosos são mostrados abaixo (Tabela 2).
Tabela 2: Parâmetros PRIALT PK (média ± DP)
Rota | Fluido | N | CL (mL / min) | Vd (mL) | T ½ elim (h) |
Intratecal | LCR | 23 | 0,38 ± 0,56 | 155 ± 263 | 4,6 ± 0,9 |
Intravenoso | Plasma | 21 | 270 ± 44 | 30.460 ± 6366 | 1,3 ± 0,3 |
Após uma hora de administração intratecal de 1 a 10 mcg de PRIALT, exposição total (AUC; faixa: 83,6 a 608 ng • h / mL) e pico os valores de exposição (Cmax; faixa: 16,4 a 132 ng / mL) no LCR eram variáveis e dependente da dose, mas parecia aproximadamente proporcional à dose. Durante 5 ou 6 dias de infusões intratecais contínuas de PRIALT a taxas de infusão variando de 0,1 a 7,0 mcg / h em pacientes com dor crônica, níveis plasmáticos de ziconotida não pôde ser quantificado em 56% dos pacientes que usam um ensaio com um limite inferior de detecção de aproximadamente 0,04 ng / mL. Previsivelmente, pacientes que necessitam mais as taxas de dose de infusão intratecal eram mais propensas a quantificáveis níveis de ziconotida no plasma. Os níveis plasmáticos de ziconotida, quando detectáveis, permanecem constante após muitos meses de infusão intratecal de PRIALT em pacientes seguidos por até 9 meses.
Distribuição
A ziconotida está cerca de 50% ligada às proteínas plasmáticas humanas. O volume médio de distribuição (Vd) de ziconotida no LCR após administração intratecal aproxima o volume total estimado de LCR (140 mL).
Metabolismo
A ziconotida é clivada por endopeptidases e exopeptidases em vários locais no peptídeo. Após a passagem do LCR para o sistema sistêmico circulação durante administração intratecal contínua, é a ziconotida espera-se que seja suscetível à clivagem proteolítica por vários onipresentes peptidases / proteases presentes na maioria dos órgãos (por exemplo,., rim, fígado, pulmão, músculo, etc.) e, portanto, prontamente degradado para peptídicos fragmentos e seu indivíduo aminoácidos livres constituintes. LCR humano e animal e sangue exibem um mínimo atividade hidrolítica em direção à ziconotida in vitro A atividade biológica do. vários produtos de degradação proteolítica esperados da ziconotida não foram avaliado.
Eliminação
Quantidades mínimas de ziconotida (<1%) foram recuperadas em urina humana após infusão intravenosa. A meia-vida terminal da ziconotida no LCR após uma administração intratecal foi de cerca de 4,6 horas (variação de 2,9 a 6,5 horas). A depuração média do LCR (CL) da ziconotida aproxima o LCR humano adulto taxa de rotatividade (0,3 a 0,4 mL / min).