Pertuzumab

Cada frasco para injetáveis de Pertuzumab contém um total de 420 mg de Pertuzumab.

Excipientes / Ingredientes Inativos: L-histidina, ácido acético glacial, sacarose, polissorbato 20 e água estéril para injeção.

Câncer de mama metastático (MBC)

O pertuzumab é indicado para uso em combinação com trastuzumab e docetaxel no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático positivo para HER2 que não receberam terapia prévia anti-HER2 ou quimioterapia para doença metastática.

Tratamento neoadjuvante do câncer de mama

O pertuzumab é indicado para uso em combinação com trastuzumabe e docetaxel no tratamento neoadjuvante de pacientes com câncer de mama positivo para HER2, localmente avançado, inflamatório ou em estágio inicial (com mais de 2 cm de diâmetro ou positivo para o nó) como parte de um tratamento completo regime para câncer de mama precoce. Essa indicação é baseada na demonstração de uma melhoria na taxa de resposta completa patológica. Não há dados disponíveis demonstrando melhorias na sobrevida livre de eventos ou na sobrevida global.

Limitações de uso

• A segurança do Pertuzumab como parte de um regime contendo doxorrubicina não foi estabelecida.
• A segurança do Pertuzumab administrado por mais de 6 ciclos para o câncer de mama precoce não foi estabelecida.

Pertuzumab a injeção é usada para tratar o câncer de mama que se espalhou para outras partes do corpo. É usado junto com outros medicamentos contra o câncer, docetaxel e trastuzumab, e apenas em pacientes com câncer de mama positivo para HER2. A proteína HER2 é produzida por alguns tumores mamários. O pertuzumab interfere no crescimento dessa proteína, que acaba sendo destruída pelo corpo. É um anticorpo monoclonal.

O pertuzumab também é usado como parte de um regime de tratamento completo para câncer de mama precoce antes da cirurgia.

O pertuzumab deve ser administrado apenas por ou sob a supervisão imediata do seu médico.

Doses e horários recomendados

A dose inicial de Pertuzumab é de 840 mg administrada como uma infusão intravenosa de 60 minutos, seguida a cada 3 semanas por uma dose de 420 mg administrada como uma infusão intravenosa por 30 a 60 minutos.

Quando administrada com Pertuzumab, a dose inicial recomendada de trastuzumab é de 8 mg / kg, administrada como uma infusão intravenosa de 90 minutos, seguida a cada 3 semanas por uma dose de 6 mg / kg administrada como infusão intravenosa por 30 a 90 minutos.

Pertuzumab, trastuzumab e docetaxel devem ser administrados sequencialmente. Pertuzumab e trastuzumab podem ser administrados em qualquer ordem. O docetaxel deve ser administrado após Pertuzumab e trastuzumab. Recomenda-se um período de observação de 30 a 60 minutos após cada infusão de Pertuzumab e antes do início de qualquer infusão subsequente de trastuzumab ou docetaxel.

Câncer de mama metastático (MBC)

Quando administrada com Pertuzumab, a dose inicial recomendada de docetaxel é de 75 mg / m², administrada como infusão intravenosa. A dose pode ser aumentada para 100 mg / m administrada a cada 3 semanas se a dose inicial for bem tolerada.

Tratamento neoadjuvante do câncer de mama

O pertuzumab deve ser administrado a cada 3 semanas por 3 a 6 ciclos, como parte de um dos seguintes regimes de tratamento para câncer de mama precoce :

• Quatro ciclos pré-operatórios de Pertuzumab em combinação com trastuzumab e docetaxel, seguidos por 3 ciclos pós-operatórios de fluoroucil, epirrubicina e ciclofosfamida (FEC), conforme indicado no Estudo 2
• Três ciclos pré-operatórios de FEC isoladamente, seguidos por três ciclos pré-operatórios de Pertuzumab em combinação com docetaxel e trastuzumab, conforme indicado no Estudo 3
• Seis ciclos pré-operatórios de Pertuzumab em combinação com docetaxel, carboplatina e trastuzumab (TCH) (não é recomendada a escalada de docetaxel acima de 75 mg / m²), conforme indicado no Estudo 3

Após a cirurgia, os pacientes devem continuar recebendo trastuzumab para completar 1 ano de tratamento. Não há evidências suficientes para recomendar o uso continuado de Pertuzumab por mais de 6 ciclos para o câncer de mama precoce. Não há evidências suficientes para recomendar a administração concomitante de uma antraciclina com Pertuzumab, e não há dados de segurança para apoiar o uso seqüencial de doxorrubicina com Pertuzumab.

Modificação de dose

Para doses retardadas ou perdidas, se o tempo entre duas infusões seqüenciais for inferior a 6 semanas, a dose de 420 mg de Pertuzumab deve ser administrada. Não espere até a próxima dose planejada. Se o tempo entre duas infusões seqüenciais for de 6 semanas ou mais, a dose inicial de 840 mg de Pertuzumab deve ser re-administrada como uma infusão intravenosa de 60 minutos, seguida a cada 3 semanas a partir de então por uma dose de 420 mg administrada como infusão intravenosa por 30 a 60 minutos.

O pertuzumab deve ser descontinuado se o tratamento com trastuzumab for interrompido.

As reduções de dose não são recomendadas para o Pertuzumab.

Para modificações na dose de docetaxel, consulte as informações relevantes sobre prescrição.

Fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF)

Retenha a dose de Pertuzumab e trastuzumab por pelo menos 3 semanas para:

• uma queda na FEVE para menos de 45% ou
• FEVE de 45% a 49% com uma redução absoluta de 10% ou mais abaixo dos valores pré-tratamento

O pertuzumab pode ser retomado se a FEVE se recuperar para mais de 49% ou para 45% a 49% associado a uma redução absoluta de menos de 10% abaixo dos valores pré-tratamento.

Se, após uma avaliação repetida dentro de aproximadamente três semanas, a FEVE não tiver melhorado ou tiver diminuído ainda mais, o Pertuzumab e o trastuzumab deverão ser descontinuados, a menos que os benefícios para cada paciente sejam considerados superiores aos riscos.

Reações relacionadas à infusão

A taxa de infusão de Pertuzumab pode ser reduzida ou interrompida se o paciente desenvolver uma reação relacionada à infusão.

Reações de hipersensibilidade / Anafilaxia

A infusão deve ser interrompida imediatamente se o paciente apresentar uma reação de hipersensibilidade grave.

Preparação para administração

Administre apenas como infusão intravenosa. Não administre como um empurrão ou bolus intravenoso. Não misture Pertuzumab com outros medicamentos.

Preparação

Prepare a solução para perfusão, utilizando a técnica asséptica, como se segue :

• Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração.

• Retire o volume apropriado de solução de Pertuzumab do (s) frasco (s).
• Diluir para um saco de infusão de 250 mL de cloreto de sódio a 0,9% ou de poliolefina sem PVC.
• Misture a solução diluída por inversão suave. Não agite.
• Administre imediatamente uma vez preparado.
• Se a solução de infusão diluída não for usada imediatamente, ela poderá ser armazenada de 2 ° C a 8 ° C por até 24 horas.
• Diluir apenas com injeção de cloreto de sódio a 0,9%. Não use solução de dextrose (5%).

Como fornecido

Formas e pontos fortes da dosagem

Pertuzumab (Pertuzumab) 420 mg / 14 mL (30 mg / mL) em um frasco para injetáveis de uso único

Armazenamento e manuseio

Pertuzumab é fornecido como um frasco para injetáveis de uso único de 420 mg / 14 mL (30 mg / mL) contendo solução sem conservantes. NDC 50242-145-01.

Armazene os frascos para injetáveis em uma geladeira de 2 ° C a 8 ° C (36 ° F a 46 ° F) até o momento do uso.

Manter o frasco para injetáveis dentro da embalagem exterior para proteger da luz.

NÃO CONGELE. NÃO AGITE .

Fabricado por: Genentech, Inc., Um membro do Grupo Roche, 1 DNA Way, sul de São Francisco, CA 94080-4990. Revisado: março de 2016

Veja também:
Qual é a informação mais importante que devo saber sobre o Pertuzumab?

O pertuzumab pode causar defeitos congênitos ou morte ao bebê ainda não nascido. Não use se estiver grávida.

Antes de receber Pertuzumab, informe o seu médico se tiver doença cardíaca, insuficiência cardíaca congestiva, histórico de ataque cardíaco ou alergias ou problemas respiratórios. Você pode não ser capaz de receber Pertuzumab ou pode precisar de um ajuste posológico ou testes especiais durante o tratamento.

Algumas pessoas que receberam uma injeção de Pertuzumab tiveram uma reação à infusão (quando o medicamento é injetado na veia). Diga imediatamente ao seu cuidador se sentir tonturas, náuseas, tonturas, fraca, comichão ou falta de ar durante a injeção.

Use Pertuzumab conforme indicado pelo seu médico. Verifique o rótulo do medicamento para obter instruções exatas sobre a dosagem.

• O pertuzumab é administrado como uma injeção no consultório, hospital ou clínica do seu médico.
• Não utilize Pertuzumab se contiver partículas, estiver nublado ou descolorido ou se o frasco estiver rachado ou danificado.
• Mantenha este produto, bem como seringas e agulhas, fora do alcance de crianças e animais de estimação. Não reutilize agulhas, seringas ou outros materiais. Pergunte ao seu médico como descartar esses materiais após o uso. Siga todas as regras locais para descarte.
• Se você perder uma dose de Pertuzumab, entre em contato com seu médico imediatamente.

Faça ao seu médico qualquer dúvida sobre como usar o Pertuzumab.

Uso: indicações rotuladas

Câncer de mama, metastático : Tratamento do câncer de mama metastático positivo para o receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) (em combinação com trastuzumab e docetaxel) em pacientes que não receberam terapia ou quimioterapia prévia anti-HER2 para tratar doenças metastáticas.

Câncer de mama, precoce (adjuvante) : Tratamento adjuvante do câncer de mama precoce positivo para HER2 com alto risco de recorrência (em combinação com trastuzumabe e quimioterapia).

Câncer de mama, precoce (neoadjuvante) : Tratamento neoadjuvante do câncer de mama localmente avançado, inflamatório ou de estágio inicial positivo para HER2 (superior a 2 cm de diâmetro ou positivo para o nó) em combinação com trastuzumabe e quimioterapia (como parte de um regime de tratamento completo para câncer de mama precoce).

Veja também:
Que outros medicamentos afetarão o Pertuzumab?

Um subestudo em 37 pacientes no estudo principal CLEOPATRA não mostrou evidência de interação medicamentosa entre Pertuzumab e Herceptin (trastuzumab) e entre Pertuzumab e docetaxel. Além disso, nenhuma interação farmacocinética clínica relevante de docetaxel ou Herceptin (trastuzumab) co-administrado em Pertuzumab foi evidente com base na análise farmacocinética da população. Essa falta de interação medicamentosa foi confirmada por dados farmacocinéticos do estudo NEOSPHERE. Quatro estudos avaliaram os efeitos do Pertuzumab na farmacocinética de agentes citotóxicos co-administrados, docetaxel, gencitabina, erlotinibe e capecitabina, respectivamente. Não houve evidência de interação farmacocinética entre o Pertuzumab e qualquer um desses agentes. A farmacocinética do Pertuzumab nesses estudos foi comparável à observada em estudos de agente único.

Veja também:
Quais são os possíveis efeitos colaterais do Pertuzumab?

Ensaios Clínicos : A segurança do Pertuzumab foi avaliada em mais de 1600 pacientes, no estudo crucial de Fase III CLEOPATRA ou em ensaios de fase I e II realizados em pacientes com várias neoplasias malignas e tratados predominantemente com Pertuzumab em combinação com outros agentes antineoplásicos. A segurança do Pertuzumab nos estudos de fase I e II foi geralmente consistente com a observada no estudo CLEOPATRA, embora a incidência e as RAMs mais comuns variem dependendo se o Pertuzumab foi administrado em monoterapia ou no (s) agente (s) antineoplásico (s) concomitante (s) estudado (s).

Câncer de mama metastático: A Tabela 4 resume as reações adversas a medicamentos (RAMs) do ensaio clínico essencial CLEOPATRA, no qual o Pertuzumab foi administrado em combinação com Herceptin (trastuzumab) e docetaxel vs placebo em combinação com Herceptin (trastuzumab) e docetaxel. Como o Pertuzumab é usado com Herceptin (trastuzumab) e docetaxel, é difícil determinar a relação causal de uma reação adversa a um medicamento específico. O perfil de segurança do Pertuzumab permanece inalterado com um ano adicional de acompanhamento (acompanhamento total médio de 30 meses) no CLEOPATRA

As RAMs mais comuns (≥50%) observadas no Pertuzumab em combinação com Herceptin e docetaxel foram diarréia, alopecia e neutropenia. Os ADRs NCI-CTCAE mais comuns (versão 3) grau 3-4 (> 10%) foram neutropenia, neutropenia febril e leucopenia. Foi observada uma incidência aumentada de neutropenia febril em pacientes asiáticos nos dois braços de tratamento em comparação com pacientes de outras raças e de outras regiões geográficas. Entre os pacientes asiáticos, a incidência de neutropenia febril foi maior no grupo tratado com Pertuzumabe (26%) em comparação com o grupo tratado com placebo (12%).

Foram utilizadas as seguintes categorias de frequência: Muito frequentes (≥1 / 10), comuns (≥1 / 100 a <1/10), incomuns (≥1 / 1.000 a <1/100), raras (≥1 / 10.000 a <1/1000), muito raros (<1 / 10.000000).

As seguintes RAMs clinicamente relevantes foram relatadas em <10% do grupo tratado com Pertuzumab.

Infecções e infestações : Paroníquia (3,5% no grupo tratado com placebo / 7,1% no grupo tratado com Pertuzumab).

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : Derrame pleural (5,8% no grupo tratado com placebo / 5,2% no grupo tratado).

Distúrbios cardíacos: Disfunção Ventricular Esquerda (8,3% no grupo tratado com placebo / 4,4% no grupo tratado com Pertuzumab), incluindo Disfunção Sintomática Sistólica Ventricular Esquerda (ICC) (1,8% no grupo tratado com placebo / 1,0% no grupo tratado com Pertuzumab).

Distúrbios do sistema imunológico: Hipersensibilidade (5,0% no grupo tratado com placebo / 6,4% no grupo tratado com Pertuzumab). Hipersensibilidade ao medicamento (3,8% no grupo tratado com placebo / 4,4% no grupo tratado com Pertuzumab).

RAMs relatadas em pacientes que recebem pertuzumabe e herceptina (Trastuzumab) após a descontinuação do Docetaxel : No estudo principal CLEOPATRA, as RAMs foram relatadas com menos frequência após a descontinuação do tratamento com docetaxel. Após a descontinuação do docetaxel, todas as RAMs no grupo de tratamento com Pertuzumab e Herceptin (trastuzumab) ocorreram em <10% dos pacientes, com exceção da diarréia (19,1%), infecção do trato respiratório superior (12,8%), erupção cutânea (11,7%), dor de cabeça (11,4%) e fadiga).

Tratamento neoadjuvante do câncer de mama : No NEOSPHERE, as RAMs mais comuns (≥50%) observadas no Pertuzumab em combinação com Herceptin e docetaxel foram alopecia e neutropenia. O NCI-CTCAE mais comum (versão 3) grau 3-4 ADR (≥10%) foi neutropenia.

No TRYPHAENA, quando o Pertuzumab foi administrado em combinação com Herceptin e docetaxel por três ciclos após três ciclos de FEC, as RAMs mais comuns (≥50%) foram diarréia, náusea e alopecia. Os ADRs NCI-CTCAE mais comuns (versão 3) de grau 3-4 (≥10%) foram neutropenia e leucopenia. Da mesma forma, quando o Pertuzumab foi administrado em combinação com o TCH por seis ciclos, os ADRs mais comuns (≥50%) foram diarréia e alopecia. Os ADRs NCI-CTCAE mais comuns (versão 3) grau 3-4 (≥10%) foram neutropenia, neutropenia febril, anemia, leucopenia e diarréia.

Mais informações sobre reações adversas a medicamentos selecionadas : Disfunção Ventricular Esquerda: No estudo principal CLEOPATRA, a incidência de LVD durante o tratamento do estudo foi maior no grupo tratado com placebo do que no grupo tratado com Pertuzumab (8,3% e 4,4%, respectivamente). A incidência de disfunção sistólica do ventrículo esquerdo sintomática também foi menor no grupo tratado com Pertuzumabe (1,8% no grupo tratado com placebo vs. 1,0% no grupo tratado com Pertuzumab).

No NEOSPHERE, a incidência de LVD (durante o período geral de tratamento) foi maior nos grupos tratados com Pertuzumab (4,2%) do que no grupo tratado com Herceptin e docetaxel (1,9%). Houve um caso de disfunção sistólica do ventrículo esquerdo sintomática no grupo tratado com Pertuzumab e Herceptin.

No TRYPHAENA, a incidência de LVD (durante o período geral de tratamento) foi semelhante nos grupos tratados com antraciclina e Pertuzumab e o Pertuzumab em combinação com o grupo tratado com TCH (8,8% e 7,9%, respectivamente). A incidência de disfunção sistólica do ventrículo esquerdo sintomática (insuficiência cardíaca congestiva) nos grupos tratados com antraciclina e Pertuzumab e no grupo não tratado com antraciclina Pertuzumab foi de 0,7% e 1,3%, respectivamente.

Reações relacionadas à infusão : Uma reação relacionada à infusão foi definida no estudo principal de Fase lll como qualquer evento relatado como hipersensibilidade, reação anafilática, reação aguda à infusão ou síndrome de liberação de citocinas que ocorre durante uma infusão ou no mesmo dia da infusão. No estudo principal CLEOPATRA, a dose inicial de Pertuzumab foi administrada no dia anterior ao Herceptin (trastuzumab) e docetaxel para permitir o exame das reações associadas ao Pertuzumab. No primeiro dia em que apenas o Pertuzumab foi administrado, a frequência geral de reações relacionadas à infusão foi de 9,8% no grupo tratado com placebo e 13,0% no grupo tratado com Pertuzumab, com a maioria das reações sendo leve ou moderada. As reações mais comuns relacionadas à infusão (≥1,0%) no grupo tratado com Pertuzumab foram pirexia, calafrios, fadiga, dor de cabeça, astenia, hipersensibilidade e vômito.

Durante o segundo ciclo, quando todos os medicamentos foram administrados no mesmo dia, as reações mais comuns relacionadas à infusão (≥1,0%) no grupo tratado com Pertuzumab foram fadiga, hipersensibilidade ao medicamento, disgeusia, hipersensibilidade, mialgia e vômito.

No NEOSPHERE e TRYPHAENA, o Pertuzumab foi administrado no mesmo dia que os outros medicamentos para tratamento de estudo. As reações relacionadas à infusão foram consistentes com as observadas no CLEOPATRA, com a maioria das reações sendo leves ou moderadas.

Reações de hipersensibilidade / Anafilaxia : No estudo principal CLEOPATRA, a frequência geral de eventos relatados de hipersensibilidade / anafilaxia foi de 9,1% nos pacientes tratados com placebo e 11,0% nos pacientes tratados com Pertuzumab, dos quais 2,5% e 2,0% foram NCI-CTCAE (versão 3) grau 3-4, respectivamente. No geral, 2 pacientes no grupo tratado com placebo e 4 pacientes no grupo tratado com Pertuzumab apresentaram anafilaxia.

No geral, a maioria das reações de hipersensibilidade foi leve ou moderada em gravidade e resolvida após o tratamento. Com base nas modificações feitas no estudo do tratamento, a maioria das reações foi avaliada como secundária às infusões de docetaxel.

Em NEOSPHERE e TRYPHAENA, os eventos de hipersensibilidade / anafilaxia foram consistentes com os observados em CLEOPATRA. No NEOSPHERE, um paciente do grupo tratado com Pertuzumabe e docetaxel apresentou anafilaxia. No TRYPHAENA, a frequência geral de hipersensibilidade / anafilaxia foi mais alta no grupo tratado com Pertuzumab e TCH (13,2%), dos quais 2,6% foram NCI-CTCAE (versão 3) grau 3-4.

Anormalidades laboratoriais : A incidência de reduções de NCI-CTCAE (versão 3) grau 3-4 nas contagens de neutrófilos foi equilibrada nos 2 grupos tratados.

Pós-Marketing : Sem dados.

Anormalidades laboratoriais : Não aplicável.