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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 26.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Restrições de aplicação
Os Kalceks de oxibutyras de Natri só podem ser administrados a pacientes que participam do programa REMS de Natri oxybutyras Kalcek.
Cataplexia na narcolepsia
Oxibutyras de sódio A solução de Kalceks (oxibato de sódio) para tomar é indicada para o tratamento da cataplexia na narcolepsia.
Sonolência diurna excessiva na narcolepsia
Oxibutyras de sódio A solução de Kalceks (oxibato de sódio) para tomar é indicada para o tratamento da sonolência diurna excessiva (EDS) na narcolepsia.
Os profissionais de saúde que prescrevem oxicutyras de Natri Kalceks devem se registrar no programa REMS da Natri oxybutyras Kalcek e atender aos requisitos para o uso seguro de Kalceks de Natri oxybutyras.
Informações de dosagem
A dose inicial recomendada é de 4,5 gramas (g) administrada por via oral por noite em duas doses idênticas e divididas: 2,25 g antes de dormir e 2,25 g tomadas 2,5 a 4 horas depois (consulte a Tabela 1). Aumente a dose em 1,5 g por noite em intervalos semanais (adicionalmente 0,75 g antes de dormir e 0,75 g tomados 2,5 a 4 horas depois) para o intervalo de doses efetivo de 6 g a 9 g por noite por via oral. Doses acima de 9 g por noite não foram estudadas e normalmente não devem ser administradas.
Tabela 1: Cronograma de doses de Natri oxybutyras Kalcek (g = grama)
Se a dose noturna total de um paciente for : | Antes de dormir: | Tome 2,5 a 4 horas depois : |
4,5 g por noite | 2,25 g | 2,25 g |
6 g por noite | 3 g | 3 g |
7,5 g por noite | 3,75 g | 3,75 g |
9 g por noite | 4,5 g | 4,5 g |
Instruções importantes para administração
Tome a primeira dose de Kalceks de oxibutyras Natri pelo menos 2 horas após a ingestão, pois os alimentos reduzem significativamente a biodisponibilidade do oxibato de sódio.
Prepare as duas doses de Kalceks de Natri oxybutyras antes de dormir. Antes de tomar, cada dose de Kalceks de oxibutyras Natri deve ser diluída com cerca de 1⁄4 xícara (aprox.. Os pacientes devem tomar as duas doses de Kalceks de oxibutyras Natri na cama e deitar-se imediatamente após a administração, pois os Kalceks de oxibutyras Natri podem fazer com que você adormeça abruptamente sem sentir sono primeiro. Os pacientes costumam adormecer dentro de 5 minutos após tomar Kalceks de oxibutyras Natri e geralmente adormecem em 15 minutos, embora o tempo que um único paciente adormece possa variar de noite para noite. Os pacientes devem ficar na cama após tomar a primeira e a segunda dose e só devem tomar a segunda dose após 2,5 a 4 horas após a primeira dose. Os pacientes podem precisar ajustar um alarme para acordar para a segunda dose. Raramente os pacientes podem adormecer por até 2 horas.
Alteração da dose em pacientes com insuficiência hepática
A dose inicial recomendada em pacientes com insuficiência hepática é de 2,25 g administrados por via oral por noite em duas doses idênticas e divididas: aprox. 1,13 g antes de dormir e cerca de 1,13 g tomados 2,5 a 4 horas depois.
Ajuste da dose Quando o divalproex sódico é administrado ao mesmo tempo
Interações farmacocinéticas e farmacodinâmicas foram observadas quando o oxibutyras de sódio Kalceks é administrado com divalproex sódico. Para pacientes que já estão estabilizados em Kalceks de oxibutyras de Natri, recomenda-se que a adição de divalproex sódico seja acompanhada por uma redução inicial na dose noturna de Kalceks de oxibutyras de Natri em pelo menos 20%. Para pacientes que já estão tomando divalproex sódico, recomenda-se o uso de uma dose inicial mais baixa de Natri oxybutyras Kalceks ao introduzir oxibutyras sódicas. Médicos prescritivos devem monitorar a resposta do paciente e ajustar a dose de acordo.
- Natrioxibutyras Kalceks está contra-indicado em pacientes tratados com hipnóticos calmantes.
- Os pacientes não devem beber álcool ao usar oxicutyras de Natri Kalceks.
- Natrioxibutyras Kalceks está contra-indicado em pacientes com deficiência succínica de semialdeído desidrogenase. Este é um distúrbio raro do metabolismo congênito, que é caracterizado de forma variável por incapacidade mental, hipotensão e ataxia.
AVISO
Contido como parte do "PRECAUÇÕES" Seção
PRECAUÇÕES
Depressão do sistema nervoso central
Natri oxybutyras Kalceks é um depressivo do sistema nervoso central (SNC). Álcool e hipnóticos calmantes são contra-indicados em pacientes que usam Kalceks de natri oxibutyras. O uso concomitante de Kalceks de oxibutyras Natri com outros depressores do SNC, incluindo, entre outros, opioidanalgéticos, benzodiazepínicos, antidepressivos sedativos ou antipsicóticos, antiepiléticos sedativos, anestésicos gerais, relaxantes musculares e / ou depressores ilegais do SNC, pode aumentar o risco de depressão respiratória, sed forte. Se for necessário o uso desses depressores do SNC em combinação com Kalceks de oxibutiros de sódio, deve-se considerar uma redução ou descontinuação da dose de um ou mais depressores do SNC (incluindo Kalceks de oxibutyras de sódio). Além disso, se o uso a curto prazo de um opioide (por exemplo,. pós ou perioperatório), deve ser considerada uma interrupção no tratamento com Natri oxybutyras Kalceks.
Os profissionais de saúde devem alertar os pacientes sobre a operação de máquinas perigosas, incluindo carros ou aviões, até que você esteja razoavelmente certo de que os Kalceks de oxibutyras Natri não o afetarão adversamente (por exemplo,., Julgamento, pensamento ou comprometimento de habilidades motoras). Os pacientes não devem se envolver em profissões ou atividades perigosas que exijam vigilância mental total ou coordenação motora, como operar máquinas ou veículos a motor ou pilotar uma aeronave, pelo menos 6 horas após tomar a segunda dose noturna de Kalceks de oxibutyras de Natri. Os pacientes devem ser entrevistados sobre eventos relacionados à depressão do SNC após o início da terapia com oxibutyras Kalceks de sódio e periodicamente depois.
Abuso e abuso
Natri oxybutyras Kalceks é uma substância controlada pelo Anexo III. A substância ativa dos oxibutiros de sódio Kalceks, oxibato de sódio ou gama-hidroxibutirato (GHB), é uma substância controlada pelo Anexo I. O abuso de GHB ilegal, sozinho ou em combinação com outros depressores do SNC, está associado a efeitos colaterais do SNC, incluindo convulsões, depressão respiratória, diminuição da consciência, coma e morte. O rápido início da sedação em conexão com as características amnésticas de Natri oxybutyras Kalceks, especialmente em combinação com álcool, provou ser perigoso para o usuário voluntário e involuntário (por exemplo,., vítima de ataque). Como o uso ilegal e o abuso de GHB foram relatados, os médicos devem examinar cuidadosamente o histórico de abuso de drogas e acompanhar esses pacientes de perto, observar sinais de abuso ou abuso de GHB (por exemplo,. Aumento no tamanho ou frequência da administração, comportamento de dependência de drogas, cataplexia falsa).
Programa REMS de Natri oxybutyras Kalcek
Devido aos riscos de depressão e abuso / abuso do sistema nervoso central, o Natri oxybutyras Kalceks está disponível apenas através de um programa de vendas limitado chamado programa REMS da Natri oxybutyras Kalcek.
Os componentes necessários do programa REMS da Natri oxybutyras Kalcek incluem:
- Os prestadores de cuidados de saúde que prescrevem o Natri oxybutyras Kalceks são especialmente certificados
- O Natri oxybutyras Kalceks é fornecido apenas pela farmácia central, que é especialmente certificada
- O Natri oxybutyras Kalceks é emitido e enviado apenas a pacientes inscritos no programa REMS de Natri oxybutyras kalceks com documentação de uso seguro
Mais informações podem ser encontradas em www.Natri oxybutyras KalceksREMS.com ou 1-866-Natri oxybutyras Kalceks88® (1-866-9973688).
Depressão respiratória e distúrbios do sono
Natrioxibutyras Kalceks pode afetar o desejo respiratório, especialmente em pacientes com insuficiência respiratória. Depressão respiratória com risco de vida foi relatada com overdoses.
Em um estudo para avaliar os efeitos depressivos respiratórios das oxibutyras de sódio Kalceks em doses de até 9 g por noite em 21 pacientes com narcolepsia, não foram detectadas alterações relacionadas à dose na saturação de oxigênio em todo o grupo. Um dos quatro pacientes com apneia do sono pré-existente, moderada a grave, teve uma deterioração significativa no índice de apneia / hipopnéia durante o tratamento.
Em um estudo que examinou os efeitos das oxibutyras de sódio Kalceks 9 g por noite em 50 pacientes com apneia obstrutiva do sono, as oxibutyras de Natri Kalceks não aumentaram a gravidade da respiração relacionada ao sono e não afetaram a duração e a gravidade médias da saturação geral de oxigênio. Contudo, houve um aumento significativo no número de apnéia central em pacientes recebendo Kalceks de oxibutiros de sódio, e saturação de oxigênio clinicamente significativa (≤ 55%) foi medido em três pacientes (6%) após administração de Kalceks de oxibutyras de sódio, um paciente com o estudo se retirou e dois continuaram após um único período curto de saturação. Os médicos prescritivos devem estar cientes de que foram observados aumento da apneia central e eventos de saturação clinicamente relevantes quando foram administrados os Kalceks de natrioxibutyras.
Em estudos clínicos em 128 pacientes com narcolepsia, dois indivíduos apresentaram depressão profunda do SNC, que se dissolveu após intervenções respiratórias de suporte. Dois outros pacientes desistiram do oxibato de sódio devido a graves dificuldades respiratórias e a um aumento na apneia obstrutiva do sono. Em dois estudos controlados que avaliaram medidas polissonográficas (PSG) em pacientes com narcolepsia, foram registrados 40 dos 477 pacientes com um índice basal de apneia / hipopnéia de 16 a 67 eventos por hora, o que indica uma respiração leve a grave do distúrbio do sono. Nenhum dos 40 pacientes teve uma deterioração clinicamente significativa da função respiratória, medida pelo índice de apneia / hipopnéia e oximetria de pulso em doses de 4,5 a 9 g por noite.
Os médicos prescritivos devem estar cientes de que os distúrbios respiratórios relacionados ao sono são mais comuns em pacientes com sobrepeso e em mulheres na pós-menopausa que não recebem terapia de reposição hormonal, bem como em pacientes com narcolepsia.
Depressão e suicídio
Estudos clínicos em pacientes com narcolepsia (n = 781) mostraram dois suicídios e duas tentativas de suicídio em pacientes tratados com natrioxibutyras Kalceks, incluindo três pacientes com histórico de transtorno psiquiátrico depressivo. Dos dois suicídios, um paciente usou oxibutyras de sódio Kalceks em conjunto com outros medicamentos. Natri oxybutyras Kalceks não esteve envolvido no segundo suicídio. Os efeitos colaterais da depressão foram descontinuados em 7% dos 781 pacientes tratados com Kalceks oxibutyras de sódio (<1%) para depressão. Na maioria dos casos, o tratamento com Natri oxybutyras Kalceks não era necessário.
Em um estudo controlado em que pacientes randomizados para doses fixas de 3 g, 6 g ou 9 g por noite de oxibutyras de sódio Kalceks ou placebo, houve um único evento de depressão na dose de 3 g por noite. Em outro estudo controlado em pacientes titulados a partir de uma dose inicial de 4,5 g por noite, ocorreu depressão 1 (1,7%), 1 (1,5%), 2 (3,2%) e 2 (3,6%) para o placebo, 4,5 g, 6 g e 9 g por noite. doses.
Depressão em pacientes tratados com oxibutyras de sódio Kalceks requer avaliação cuidadosa e imediata. Pacientes com histórico anterior de doença depressiva e / ou tentativa de suicídio devem ser cuidadosamente monitorados quanto aos sintomas depressivos que ocorrem ao tomar Natri oxybutyras Kalceks.
outros efeitos colaterais comportamentais ou psiquiátricos
Durante os ensaios clínicos com narcolepsia, 3% dos 781 pacientes tratados com oxibutyras de sódio Kalceks apresentaram confusão, com a incidência geralmente aumentando com a dose.
Menos de 1% dos pacientes interromperam o medicamento devido a confusão. Foi relatada confusão em todas as doses recomendadas de 6 a 9 g por noite. Em um estudo controlado em que os pacientes foram randomizados para doses diárias totais de 3 g, 6 g ou 9 g por noite ou placebo, uma relação dose-resposta foi demonstrada em confusão, com 17% dos pacientes em 9 G sofreram confusão por noite. noite. Em todos os casos deste estudo controlado, a confusão foi resolvida logo após o término do tratamento. No experimento 3, onde o oxibato de sódio foi titulado por uma dose inicial de 4,5 g por noite, em um paciente houve um único evento de confusão a 9 g por dose noturna. Na maioria dos casos, em todos os estudos clínicos com narcolepsia, a confusão foi resolvida logo após a administração ou com o tratamento continuado. Pacientes tratados com Natri oxybutyras Kalceks E que estão confusos devem, no entanto, ser totalmente avaliados e intervenção apropriada com base em considerações individuais consideradas.
Ocorreu ansiedade em 5,8% dos 874 pacientes que receberam Natri oxybutyras Kalceks em ensaios clínicos em outra população. A ocorrência ou aumento da ansiedade em pacientes que tomam Natrioxybutyras Kalceks deve ser cuidadosamente monitorada.
Outras reações neuropsiquiátricas relatadas nos estudos clínicos de Natri oxybutyras Kalceks e no ambiente pós-comercialização incluíram alucinações, paranóia, psicoses, agressão e excitação. A ocorrência de distúrbios do pensamento e / ou distúrbios comportamentais requer uma avaliação cuidadosa e imediata.
Parasomnias
Sonambulismo, definido como comportamento confuso que ocorre à noite e às vezes é associado a caminhadas, foi relatado em 6% dos 781 pacientes com narcolepsia que foram tratados com Kalceks de oxibutyras de sódio em estudos abertos controlados e de longo prazo <1% dos pacientes que são devido a sonambulismo. As taxas de sonâmbulos foram semelhantes em pacientes que receberam receita com placebo e em pacientes que receberam Kalceks de oxibutyras de sódio em ensaios controlados. Não está claro se alguns ou todos os episódios relatados de sonambulismo correspondem ao sonambulismo real, que é uma parassonia que ocorre durante o sono não-REM ou outro distúrbio médico específico. Cinco casos de lesão significativa ou possível lesão foram associados ao sonambulismo em pacientes com narcolepsia durante um ensaio clínico com oxibutyras de sódio Kalceks.
Parasomnias, incluindo sonambulismo, foram relatadas em experiências pós-comercialização com os Kalceks de Natri oxybutyras. Portanto, episódios de sonambulismo devem ser totalmente avaliados e as intervenções apropriadas consideradas.
Uso em pacientes sensíveis à alta ingestão de sódio
Natri oxybutyras Kalceks tem uma alta salinidade. Em pacientes sensíveis à ingestão de sal (por exemplo,., Pessoas com insuficiência cardíaca, pressão alta ou insuficiência renal) levam em consideração a quantidade diária de ingestão de sódio em todas as doses de Kalceks de Natri oxybutyras. A Tabela 2 fornece o teor aproximado de sódio por dose de oxibutyras Kalcek.
Tabela 2 Teor aproximado de sódio por noite dose total de oxibutyras de sódio Kalceks (g = grama)
Informações de aconselhamento do paciente
Consulte o rótulo do paciente aprovado pela FDA (INFORMAÇÃO PATIENTE ).
Programa REMS de Natri oxybutyras Kalcek
Diga aos pacientes que o Natri oxybutyras Kalceks está disponível apenas através de um programa de distribuição limitada chamado programa REMS de Natri oxybutyras Kalcek.
O conteúdo do guia de medicamentos e materiais didáticos de Natri oxybutyras Kalcek é verificado com cada paciente antes de iniciar o tratamento com Natri oxybutyras Kalceks.
Os pacientes devem ler e entender os materiais do programa REMS da Natri oxybutyras Kalcek antes de iniciar o tratamento. Diga ao paciente que o médico prescritor deve vê-lo frequentemente para verificar a titulação da dose, a resposta dos sintomas e os efeitos colaterais; recomenda-se o acompanhamento a cada três meses.
Discuta o uso seguro e correto de Kalceks de oxibutyras Natri e informações de dosagem com os pacientes antes do início do tratamento. Instrua os pacientes a manter as mamadeiras Natri oxybutyras Kalceks e as doses de Natri oxybutyras Kalceks em um local seguro, fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Álcool ou hipnóticos calmantes
Aconselhe os pacientes a não beber álcool ou a tomar outros hipnóticos calmantes se estiver a tomar Kalceks de oxibutyras Natri.
Sedação
Diga aos pacientes que você pode adormecer rapidamente após tomar oxicutyras de Natri Kalceks (geralmente dentro de 5 e geralmente dentro de 15 minutos), mas o tempo necessário para adormecer pode variar de noite para noite. O início repentino do sono, mesmo quando se levanta ou se levanta, levou a quedas, que são complicadas por lesões e, em alguns casos, requerem hospitalização. Instrua os pacientes a ficar na cama após tomar a primeira e a segunda doses. Instrua os pacientes a tomar sua segunda dose 2,5 a 4 horas após a primeira dose.
Efeitos alimentares nas oxibutyras de sódio Kalceks
Diga aos pacientes para tomar a primeira dose pelo menos 2 horas após a ingestão.
Depressão respiratória
Diga aos pacientes que os Kalceks de Natri oxybutyras podem estar associados à depressão respiratória.
Operação de máquinas perigosas
Informe os pacientes que você não deve operar máquinas perigosas, incluindo carros ou aviões, até ter certeza razoável de que os Kalceks de oxibutyras Natri não o afetarão adversamente (por exemplo,. julgamento, pensamento ou deficiência de habilidades motoras).
Suicidalidade
Instrua pacientes ou famílias, contacte um médico imediatamente, se o paciente tiver um humor depressivo, um interesse ou prazer significativamente reduzido em atividades normais, uma mudança significativa de peso e / ou apetite, Excitação psicomotor ou incapacidade, aumento da fadiga, Sentimentos de culpa ou inutilidade, pense mais devagar ou desenvolva distúrbios de concentração ou pensamentos suicidas.
Sonambulismo
Instrua os pacientes e sua família que Natri oxybutyras Kalceks foi associado ao sonambulismo e entre em contato com seu médico neste caso.
Ingestão de sódio
Instrua pacientes sensíveis à ingestão de sal (por exemplo,. pacientes com insuficiência cardíaca, pressão alta ou insuficiência renal) que o Natri oxybutyras Kalceks contém uma quantidade significativa de sódio e você deve limitar sua ingestão de sódio.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Carcinogênese
A administração de oxibato de sódio em ratos em doses orais de até 1.000 mg / kg / dia por 83 (homens) ou 104 (mulheres) semanas não levou a um aumento de tumores. A exposição plasmática (AUC) na dose mais alta testada foi duas vezes a dose máxima recomendada pelo homem (MRHD) de 9 g por noite.
Os resultados de estudos de carcinogenicidade de 2 anos em camundongos e ratos com gama-butirolactona, um composto in vivo para oxibato de sódio é metabolizado, não mostrou indicações claras de atividade carcinogênica. Os plasma de oxibato de sódio, que foram alcançados nas doses mais altas testadas nesses estudos, foram menores do que nos seres humanos no MRHD
Mutagênese
O oxibato de sódio estava no in vitro teste de mutação genética bacteriana, um in vitro teste de aberração cromossômica em células de mamíferos e em uma in vivo Teste de micronúcleo de rato negativo.
Compromisso da fertilidade
A administração oral de oxibato de sódio (150, 350 ou 1.000 mg / kg / dia) a ratos machos e fêmeas antes e durante o acasalamento e em mulheres até a gravidez precoce não teve efeitos adversos na fertilidade. A dose mais alta testada corresponde aproximadamente ao MRHD em mg / m2 - base.
Use em certas populações
Gravidez
Visão geral do risco
Não existem dados suficientes sobre o risco de desenvolvimento associado ao uso de oxibato de sódio em mulheres grávidas. Administração oral de oxibato de sódio a ratos prenhes (150, 350 ou 1.000 mg / kg / dia) ou coelho (300, 600 ou 1.200 mg / kg / dia) durante a organogênese, não houve evidência clara de toxicidade no desenvolvimento; administração oral a ratos durante a gravidez e lactação, Contudo, levou ao aumento do natimorto e à viabilidade pós-natal reduzida e ao crescimento da prole em uma dose clinicamente relevante.
Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% ou. O risco de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos para a população especificada é desconhecido.
Considerações clínicas
Trabalho ou entrega
Natri oxybutyras Kalceks não foi examinado no trabalho ou no parto. Na anestesia obstétrica usando uma formulação injetável de oxibato de sódio, os recém-nascidos apresentavam medidas cardiovasculares e respiratórias estáveis, mas estavam com muito sono, o que levou a uma ligeira diminuição nos valores de Apgar. Houve uma diminuição na taxa de contrações uterinas 20 minutos após a injeção. A transferência placentária é rápida e o gama-hidroxibutirato (GHB) foi detectado em recém-nascidos após o parto após a administração intravenosa de GHB às mães. Os seguintes efeitos do oxibato de sódio no crescimento, desenvolvimento e maturação posteriores em humanos são desconhecidos.
Dados
Dados em animais
A administração oral de oxibato de sódio em ratos prenhes (150, 350 ou 1.000 mg / kg / dia) ou coelhos (300, 600 ou 1.200 mg / kg / dia) durante a organogênese não forneceu nenhuma indicação clara de toxicidade no desenvolvimento. As doses mais altas testadas em ratos e coelhos foram de aproximadamente 1 ou. 3 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) de 9 g por noite em uma superfície corporal (mg / m2) base.
A administração oral de oxibato de sódio (150, 350 ou 1.000 mg / kg / dia) em ratos durante a gravidez e lactação levou ao aumento do natimorto e reduziu a viabilidade pós-natal da prole e o ganho de peso do corpo na dose mais alta testada. A dose sem efeito para toxicidade pré e pós-natal no desenvolvimento em ratos é menor que a MRHD em mg / m2 - base.
Aleitamento
Visão geral do risco
O GHB é excretado no leite materno após administração oral de oxibato de sódio. Não há informações suficientes sobre o risco para uma criança amamentada e informações insuficientes sobre a produção de leite em nutrizes. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados com a necessidade clínica da mãe de oxibutyras de sódio Kalceks e possíveis efeitos adversos no lactente amamentado de oxibutyras de sódio Kalceks ou da condição materna subjacente.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Aplicação geriátrica
Estudos clínicos com oxibutyras de sódio Kalceks em pacientes com narcolepsia não incluíram indivíduos suficientes com 65 anos ou mais para determinar se você estava se dirigindo de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Em ensaios controlados em outra população, 39 (5%) dos 874 pacientes tinham 65 anos ou mais. As interrupções do tratamento devido aos efeitos colaterais aumentaram em idosos em comparação com adultos mais jovens (20,5% aC. 18,9%). A frequência de dores de cabeça aumentou significativamente em idosos (38,5% aC. 18,9%). Os efeitos colaterais mais comuns foram semelhantes nas duas categorias de idade. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cuidadosa, geralmente começando na extremidade inferior do intervalo de doses, refletindo o aumento da frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e uma doença associada ou outra terapia medicamentosa.
Compromisso hepático
A dose inicial de Natri oxybutyras Kalceks deve ser reduzida pela metade em pacientes com disfunção hepática.
Dose de Natri oxybutyras Kalcek | Teor de sódio / exposição noturna total |
3 g por noite | 550 mg |
4,5 g por noite | 820 mg |
6 g por noite | 1100 mg |
7,5 g por noite | 1400 mg |
9 g por noite | 1640 mg |
Os seguintes efeitos colaterais ocorrem em outras seções do rótulo :
- Depressão do SNC
- Abuso e abuso
- Depressão respiratória e distúrbios do sono respiratórios
- Depressão e suicídio
- Outros comportamentos - ou efeitos colaterais psiquiátricos
- Parasomnias
- Uso em pacientes sensíveis à alta ingestão de sódio
Mostre estudos clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.
Os Kalceks de oxibutyras natri foram estudados em três estudos clínicos controlados por placebo (estudos N1, N3 e N4, descritos nas seções 14.1 e 14.2) em 611 pacientes com narcolepsia (398 indivíduos tratados com Kalceks de oxibutyras natri e 213 com placebo). Um total de 781 pacientes com narcolepsia foram tratados com Natri oxybutyras Kalceks em estudos clínicos controlados e não controlados.
A Seção 6.1 e a Tabela 3 contêm efeitos colaterais de três ensaios controlados e combinados (N1, N3, N4) em pacientes com narcolepsia.
Efeitos colaterais que levam à descontinuação do tratamento :
Dos 398 pacientes com narcolepsia tratados com oxibutyras de sódio Kalceks, 10,3% dos pacientes foram descontinuados devido a efeitos colaterais, em comparação com 2,8% dos pacientes que receberam placebo. O efeito colateral mais comum que levou ao desmame foi a náusea (2,8%). A maioria dos efeitos colaterais que levaram ao desmame começou nas primeiras semanas de tratamento.
Efeitos colaterais frequentemente observados em ensaios clínicos controlados :
Os efeitos colaterais mais comuns (incidência ≥ 5% e duas vezes maior que o placebo) em pacientes tratados com oxibutyras de sódio Kalceks foram náusea, tontura, vômito, sonolência, enurese e tremor.
Efeitos colaterais que ocorrem com uma incidência de 2% ou mais :
A Tabela 3 lista os efeitos colaterais que ocorreram em três ensaios controlados com uma frequência de 2% ou mais em um grupo de tratamento e foram mais comuns em cada grupo de tratamento com oxibutyras de sódio Kalceks do que com o placebo. Os efeitos colaterais são resumidos após a dose no início. Quase todos os pacientes nesses estudos iniciaram o tratamento a 4,5 g por noite. Os efeitos colaterais tendiam a ocorrer cedo em pacientes que continuavam sendo tratados e diminuíam com o tempo.
Tabela 3: Efeitos colaterais em ≥2% dos pacientes e mais frequentemente com oxibutyras de sódio Kalceks que o placebo Em três estudos controlados (N1, N3, N4) por sistema corporal e dose no início
Classe de órgãos do sistema / termo preferido do MedDRA | Placebo (n = 213)% | Natri oxybutyras Kalceks 4.max Estudos clínicos com narcolepsia observaram uma relação dose-resposta em náusea, vômito, parestesia, desorientação, irritabilidade, distúrbios da atenção, embriaguez, sonambulismo e enurese. A incidência de todas essas reações foi significativamente maior em 9 g por noite. Em estudos controlados com narcolepsia, as descontinuações do tratamento foram maiores devido aos efeitos colaterais em doses mais altas de Kalceks de oxibutyras de sódio. Pós-experiência de marketingOs seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar o Natri oxybutyras Kalceks após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos : Artralgia, diminuição do apetite, queda, retenção de líquidos, ressaca, dor de cabeça, hipersensibilidade, pressão alta, distúrbios da memória, noctúria, ataque de pânico, visão turva e perda de peso |
Experiência humana
As informações sobre a overdose com oxicutyras de Natri Kalceks vêm em grande parte de relatórios na literatura médica que descrevem sintomas e sinais em pessoas que tomaram GHB ilegalmente. Nessas circunstâncias, o uso simultâneo de outras drogas e álcool era comum e pode ter afetado as manifestações clínicas graves de uma overdose.
Dois casos de sobredosagem com oxibutyras de sódio Kalceks foram relatados em ensaios clínicos. No primeiro caso, uma dose estimada de 150 g, mais de 15 vezes a dose máxima recomendada, resultou em um paciente não respondendo com curtos períodos de apneia e incontinente à urina e fezes. Essa pessoa se recuperou sem consequências. No segundo caso, a morte foi relatada após várias overdoses de medicamentos que consistem em oxibutyras de sódio Kalceks e vários outros medicamentos.
Sinais e sintomas
Informações sobre sinais e sintomas associados a uma overdose com o Natri oxybutyras Kalceks vêm de relatos de seu uso ilegal. A apresentação do paciente após uma overdose é influenciada pela dose tomada, o tempo desde o uso, o uso simultâneo de outros medicamentos e álcool e a condição de alimentação ou jejum. Os pacientes mostraram um nível diferente de consciência depressiva que pode flutuar rapidamente entre um estado combativo confuso, excitado e com ataxia e coma. Emese (mesmo que sem brilho), diaforese, dor de cabeça e habilidades psicomotor prejudicadas foram observadas. Nenhuma alteração típica da pupila foi descrita para apoiar o diagnóstico; a reatividade da pupila à luz é mantida. Visão turva foi relatada. Uma profundidade crescente do coma foi observada em doses mais altas. Foram relatadas convulsões mioclônicas e tônico-clônicas. A respiração não pode ser afetada ou prejudicada em velocidade e profundidade. Cheyne-Stokes respirando e apneia foram observados. Bradicardia e hipotermia podem acompanhar a perda de consciência e a hipotensão muscular, mas os reflexos tendínicos permanecem intactos.
Tratamento recomendado para uma sobredosagem
O tratamento sintomático e de suporte geral deve ser iniciado imediatamente e a contaminação gastrointestinal pode ser considerada se houver suspeita de que está sendo tomada ao mesmo tempo. Como a emese pode ocorrer com a obtundação, pode-se justificar uma postura adequada (posição lateral esquerda) e a proteção do trato respiratório através da intubação. Embora o reflexo de vômito possa estar ausente em pacientes profundamente em coma, mesmo pacientes inconscientes podem se tornar combativos contra a intubação, e a indução rápida de sequência (sem o uso de sedativos) deve ser considerada. Sinais vitais e consciência devem ser monitorados de perto. A bradicardia, relatada com uma overdose de GHB, respondeu à administração intravenosa de atropina. Não se espera que a administração de naloxona ou flumazenil reverta os efeitos depressivos centrais dos Kalceks de natri oxybutyras. O uso de hemodiálise e outras formas de remoção extracorpórea de medicamentos não foi estudado em overdose de GHB. No entanto, devido ao rápido metabolismo do oxibato de sódio, essas medidas não são justificadas.
Centro de controle de veneno
Como no tratamento de todos os casos de overdose de drogas, deve-se considerar a possibilidade de uso múltiplo de medicamentos. Solicita-se ao médico que colete amostras de urina e sangue para triagem toxicológica de rotina e consulte um centro regional de controle de intoxicações (1-800-222-1222) sobre as recomendações atuais de tratamento.
A farmacocinética do GHB não é linear e, após uma dose única ou repetida de oxibutyras de Natri, assemelha-se a Kalceks.
Absorção
Após administração oral de Kalceks de oxibutyras de sódio, o GHB é rapidamente absorvido ao longo da faixa de doses clínicas, com uma biodisponibilidade absoluta de aproximadamente 88%. As concentrações plasmáticas máximas médias (CMAX) após a administração das duas doses de 2,25 g administradas em intervalos de 4 horas em condições de jejum foram semelhantes. O tempo médio para atingir o pico da concentração plasmática (Tmax) foi na faixa de 0,5 a 1,25 horas. Após administração oral de Kalceks de oxibutyras de sódio, os níveis plasmáticos de GHB aumentaram mais que a dose proporcionalmente, com os níveis sanguíneos subindo 3,7 vezes à medida que a dose diária total é dobrada de 4,5 g para 9 g. Doses únicas superiores a 4,5 g não foram estudadas. A administração de oxibutyras de sódio Kalceks imediatamente após uma refeição rica em gordura resultou em absorção tardia (a Tmax média aumentou de 0,75 h para 2 h) e uma redução no CMAX da GHB em média 59% e exposição sistêmica (AUC) em 37%.
Distribuição
GHB é um composto hidrofílico com um volume aparente de distribuição de 190 mL / kg a 384 mL / kg em média. Em concentrações de GHB de 3 mcg / mL a 300 mcg / mL, menos de 1% está ligado às proteínas plasmáticas.
Metabolismo
Estudos em animais mostram que o metabolismo é a via de eliminação mais importante para o GHB e produz dióxido de carbono e água através do ciclo do ácido tricarboxílico (câncer) e secundário através da beta-oxidação. A rota principal inclui um NADP citosólico+ - enzima ligada, GHB desidrogenase, que catalisa a conversão de GHB em semialdeído succínico, que é então biotransformado pela enzima succínica semialdeído desidrogenase. O ácido Âmbar entra no ciclo do câncer, onde é metabolizado em dióxido de carbono e água. Uma segunda enzima mitocondrial oxidoredutase, uma transidrogenase, também catalisa a conversão em semialdeído contendo âmbar na presença de α-cetoglutarato. Uma maneira alternativa de biotransformação inclui a oxidação β via 3,4-di-hidroxibutirato em dióxido de carbono e água. Não foram identificados metabolitos ativos.
Eliminação
A depuração do GHB é quase inteiramente através da biotransformação do dióxido de carbono, que é então eliminada pela expiração. Em média, menos de 5% do medicamento aparece na urina humana dentro de 6 a 8 horas após a administração. A excreção fecal é insignificante. O GHB tem uma meia-vida de eliminação de 0,5 a 1 hora.