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Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 09.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Informação Do Aconselhamento Do Doente
Ver Rotulagem de doentes aprovada pela FDA (INFORMAÇÃO PARA O DOENTE).
Programa Alcover REMS
Informe os doentes que a Alcover está disponível apenas através de um programa de distribuição Restrito chamado Programa Alcover REMS.
O conteúdo do Guia de medicamentos Alcover e os materiais educacionais são revistos com todos os pacientes antes de iniciar o tratamento com Alcover.
Os doentes devem ler e compreender os materiais do programa Alcover REMS antes de iniciarem o tratamento. Informe o doente de que deve ser observado pelo médico prescritor com frequência para rever a titulação da dose, a resposta aos sintomas e as reacções adversas, recomenda-se um acompanhamento de três em três meses.
Discuta com os doentes a utilização segura e adequada da Alcover e a informação sobre a dosagem antes do início do tratamento. Instruir os doentes a armazenarem garrafas de Alcover e doses de Alcover num local seguro, fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Álcool Ou Hipnóticos Sedativos
Aconselhe os doentes a não beber álcool ou a tomar outros hipnóticos sedativos se estiverem a tomar Alcover.
Sedacao
Informe os doentes que, após tomar Alcover, é provável que adormeçam Rapidamente (frequentemente em 5 minutos e geralmente em 15 minutos), mas o tempo necessário para adormecer pode variar de noite para noite. O início súbito do sono, incluindo em posição de pé ou quando se levanta da cama, tem levado a quedas complicadas por lesões, em alguns casos exigindo hospitalização. Instruir os doentes a permanecerem na cama após a ingestão da primeira e segunda doses. Instruir os doentes a não tomarem a sua segunda dose até 2, 5 a 4 horas após a primeira dose.
Efeitos Alimentares Na Alcover
Informe os doentes a tomarem a primeira dose pelo menos 2 horas após a refeição.
Depressão Respiratória
Informe os doentes que Alcover pode estar associado a depressão respiratória.
Utilização De Máquinas Perigosas
Informe os pacientes que até que eles estejam razoavelmente certos de que Alcover não os afeta adversamente (por exemplo, prejudicar julgamento, pensamento, ou habilidades motoras) eles não devem operar máquinas perigosas, incluindo automóveis ou aviões.
Suicídio
Instruir os doentes ou famílias a contactar imediatamente um profissional de saúde se o doente desenvolver humor deprimido, interesse ou prazer acentuadamente diminuído nas actividades habituais, alteração significativa do peso e/ou apetite, agitação psicomotora ou atraso, aumento da fadiga, sentimentos de culpa ou inutilidade, pensamento retardado ou diminuição da concentração, ou ideação suicida.
Sonambulismo
Instrua os doentes e as suas famílias que a Alcover tem estado associada a sonambulismo e contacte o seu prestador de cuidados de saúde caso tal ocorra.
Ingestão De Sódio
Instrua os doentes sensíveis à ingestão de sal (por exemplo, os doentes com insuficiência cardíaca, hipertensão ou insuficiência renal) que Alcover contém uma quantidade significativa de sódio e que devem limitar a sua ingestão de sódio.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade
Carcinogénese
A administração de oxibato de sódio a ratos com doses orais até 1.000 mg/kg/dia durante 83 (machos) ou 104 (fêmeas) semanas não resultou em aumento dos tumores. A exposição plasmática (AUC) na dose mais elevada testada foi 2 vezes superior à dose humana máxima recomendada (MRHD) de 9 g por noite.
Os resultados dos estudos de carcinogenicidade de 2 anos no ratinho e no rato com gama-butirolactona, um composto metabolizado em oxibato de sódio in vivo, não demonstrou evidência clara de actividade carcinogénica. As AUC plasmáticas do oxibato de sódio atingidas com as doses mais elevadas testadas nestes estudos foram inferiores às dos seres humanos na DMRH.
Mutagénese
O oxibato de sódio foi negativo na in vitro ensaio de mutação genética bacteriana, an in vitro ensaio de aberrações cromossómicas em células de mamíferos e num ensaio de aberrações cromossómicas em células de mamíferos in vivo ensaio de micronúcleo em ratos.
Diminuição Da Fertilidade
A administração Oral de oxibato de sódio (150, 350 ou 1.000 mg/kg/dia) a ratos machos e fêmeas antes e durante o acasalamento e continuando nas fêmeas durante a gestação precoce não resultou em efeitos adversos na fertilidade. A dose mais elevada testada é aproximadamente igual à MRHD em mg / m2 base.
Utilização Em Populações Específicas
Gravidez
Resumo Do Risco
Não existem dados adequados sobre o risco de desenvolvimento associado à utilização de oxibato de sódio em mulheres grávidas. A administração Oral de sódio oxybate a ratas prenhes (150, 350, ou 1.000 mg/kg/dia) ou coelhos (300, 600, ou 1.200 mg/kg/dia) ao longo de organogénese produzido não há evidência de toxicidade para o desenvolvimento, no entanto, a administração oral a ratos durante toda a gravidez e lactação, resultou em um aumento de natimortos e diminuição da prole pós-viabilidade e crescimento, e em um clinicamente relevantes dose.
Na população geral dos EUA, o risco de fundo estimado de grandes defeitos de nascença e aborto espontâneo em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%, respectivamente. Desconhece-se o risco de ocorrência de grandes malformações congénitas e de aborto espontâneo para a população indicada.
Considerações Clínicas
Trabalho ou entrega
Alcover não foi estudado em trabalho de parto ou parto. Na anestesia obstétrica usando uma formulação injectável de oxibato de sódio, os recém-nascidos tinham medidas cardiovasculares e respiratórias estáveis, mas estavam muito sonolentos, causando uma ligeira diminuição nas pontuações de Apgar. Houve uma queda na taxa de contracções uterinas 20 minutos após a injecção. A transferência através da placenta é rápida e o gama-hidroxibutirato (GHB) foi detectado em recém-nascidos no parto após administração intravenosa de GHB a mães. Os efeitos subsequentes do oxibato de sódio no crescimento, desenvolvimento e maturação posteriores no ser humano são desconhecidos.
Dado
animal
A administração Oral de oxibato de sódio a ratos fêmeas grávidas (150, 350, ou 1.000 mg/kg/dia) ou Coelhos (300, 600, ou 1. 200 mg/kg/dia) ao longo da organogénese não produziu evidência clara de toxicidade para o desenvolvimento. As doses mais elevadas testadas em ratos e coelhos foram aproximadamente 1 e 3 vezes, respectivamente, a dose humana máxima recomendada (MRHD) de 9 g por noite numa área de superfície corporal (mg / m2) base.
A administração Oral de oxibato de sódio (150, 350 ou 1.000 mg/kg/dia) a ratos durante a gravidez e aleitamento resultou num aumento dos nados-mortos e numa diminuição da viabilidade pós-natal da descendência e num aumento de peso corporal na dose mais elevada testada. A dose sem efeito para a toxicidade no desenvolvimento pré e pós-natal em ratos é inferior à MRHD em mg / m2 base.
Lactacao
Resumo Do Risco
O GHB é excretado no leite humano após administração oral de oxibato de sódio. Não existe informação suficiente sobre o risco para um lactente e não existe informação suficiente sobre a produção de leite em mães lactantes. Os benefícios para o desenvolvimento e a saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de Alcover e quaisquer potenciais efeitos adversos sobre o lactente amamentado de Alcover ou da condição materna subjacente.
Uso Pediátrico
A segurança e a eficácia em doentes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso Geriátrico
Os estudos clínicos de Alcover em doentes com narcolepsia não incluíram um número suficiente de indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos para determinar se respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens.. Em ensaios controlados noutra população, 39 (5%) de 874 doentes tinham 65 anos ou mais de idade. A interrupção do tratamento devido a reacções adversas aumentou nos idosos em comparação com os adultos mais jovens (20.5% v. 18.9%). A frequência das cefaleias aumentou acentuadamente nos idosos (38.5% v. 18.9%). As reacções adversas mais frequentes foram semelhantes em ambas as categorias etárias.. De um modo geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, iniciando-se normalmente no fim do intervalo posológico baixo, reflectindo a maior frequência da diminuição da função hepática, renal ou cardíaca, e da doença concomitante ou de outra terapêutica medicamentosa.
hepatica
A dose inicial de Alcover deve ser reduzida em metade em doentes com insuficiência hepática.
As seguintes reacções adversas aparecem noutras secções da rotulagem::
- Depressão do SNC
- Abuso e abuso
- Depressão respiratória e resposta desordenada
- Depressão e suicídio
- Outras reacções adversas comportamentais ou psicológicas
- Parasomnias
- Utilização em dias sensitivos à elevação da ingestão de ácido
Experiência Em Ensaios Clínicos
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática clínica.
O Alcover foi estudado em três ensaios clínicos controlados com placebo (ensaios N1, N3 e N4, descritos nas secções 14.1 e 14. 2) em 611 doentes com narcolépsia (398 doentes tratados com Alcover e 213 com placebo). Um total de 781 doentes com narcolepsia foram tratados com Alcover em ensaios clínicos controlados e não controlados.
A Secção 6.1 e a Tabela 3 apresentam reacções adversas de três ensaios combinados controlados (N1, N3, N4) em doentes com narcolepsia.
Reacções Adversas Que Levaram À Interrupção Do Tratamento:
Dos 398 doentes tratados com Alcover com narcolépsia, 10, 3% dos doentes interromperam devido a reacções adversas, em comparação com 2, 8% dos doentes que receberam placebo. A reacção adversa mais frequente que levou à interrupção foi náuseas (2, 8%). A maioria das reacções adversas que levaram à interrupção do tratamento começaram durante as primeiras semanas de tratamento.
Reacções Adversas Frequentemente Observadas Em Ensaios Clínicos Controlados:
As reacções adversas mais frequentes (incidência ≥ 5% e duas vezes a taxa observada com placebo) em doentes tratados com Alcover foram náuseas, tonturas, vómitos, sonolência, enurese e tremor.
Reacções Adversas Que Ocorrem Com Uma Incidência Igual Ou Superior A 2% :
A tabela 3 lista as reacções adversas que ocorreram com uma frequência igual ou superior a 2% em qualquer grupo de tratamento em três ensaios controlados e foram mais frequentes em qualquer grupo de tratamento com Alcover do que com placebo. As reacções adversas estão resumidas pela dose no início. Quase todos os doentes nestes estudos iniciaram o tratamento com 4, 5 g por noite. Nos doentes que permaneceram em tratamento, as reacções adversas tiveram tendência a ocorrer precocemente e a diminuir ao longo do tempo.
Tabela 3: reacções adversas que ocorreram em ≥2% dos doentes e mais frequentemente com Alcover do que com Placebo em três ensaios controlados (N1, N3, N4) por sistema corporal e Dose no início
Classes De Sistemas De Órgãos / Termo Preferencial MedDRA | Placebo (N = 213) % | Alcover 4, 5 g (n = 185) % | Alcover 6g (n = 258) % | Alcover 9g (n = 178) % |
QUALQUER REACÇÃO ADVERSA | 62 | 45 | 55 | 70 |
DOENÇAS GASTROINTESTINAIS | ||||
Nausea | 3 | 8 | 13 | 20 |
Vomito | 1 | 2 | 4 | 11 |
Diarréia | 2 | 4 | 3 | 4 |
Dor Abdominal superior | 2 | 3 | 1 | 2 |
Boca seca | 2 | 1 | 2 | 1 |
PERTURBAÇÕES GERAIS E ALTERAÇÕES NO LOCAL DE ADMINISTRAÇÃO | ||||
Dor | 1 | 1 | <1 | 3 |
Sentir-se obrigado | 1 | 0 | <1 | 3 |
Edema periférico | 1 | 3 | 0 | 0 |
OPERAÇÕES MÚLTIPLAS-ESQUELÉTICAS E DOS TECIDOS CONJUGATIVOS | ||||
Dor nas extremidades | 1 | 3 | 1 | 1 |
Cataplexia | 1 | 1 | 1 | 2 |
Espasmos musculares | 2 | 2 | <1 | 2 |
DOENÇAS DO SISTEMA NERVOSO | ||||
Tontura | 4 | 9 | 11 | 15 |
Sonolência | 4 | 1 | 3 | 8 |
Tremor | 0 | 0 | 2 | 5 |
Parestesia | 1 | 2 | 1 | 3 |
Perturbações da atenção | 0 | 1 | 0 | 4 |
Paralisia do sono | 1 | 0 | 1 | 3 |
PERTURBAÇÕES DO FORO PSIQUIÁTRICO | ||||
Desorientacao | 1 | 1 | 2 | 3 |
Ansiedade | 1 | 1 | 1 | 2 |
Irritabilidade | 1 | 0 | <1 | 3 |
Dorme a andar | 0 | 0 | 0 | 3 |
DOENÇAS RENAIS E URINARIAS | ||||
Enurese | 1 | 3 | 3 | 7 |
OPERAÇÕES DOS TECIDOS | ||||
Hidrose | 0 | 1 | 1 | 3 |
Informação Sobre A Resposta À Dose
Em ensaios clínicos na narcolepsia, observou-se uma relação dose-resposta para náuseas, vómitos, parestesia, desorientação, irritabilidade, perturbação da atenção, sensação de embriaguez, sonambulismo e enurese. A incidência de todas estas reacções foi notavelmente superior a 9 g por noite.
Em ensaios controlados na narcolepsia, a interrupção do tratamento devido a reacções adversas foi maior com doses mais elevadas de Alcover.
Frequente (≥1 / 10)
As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização de Alcover após aprovação. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco:
artralgia, diminuição do apetite, queda, retenção de fluidos, ressaca, cefaleias, hipersensibilidade, hipertensão, diminuição da memória, nocturia, ataque de pânico, visão turva e diminuição de peso
Experiência Humana
A informação sobre sobredosagem com Alcover é derivada em grande parte de relatórios na literatura médica que descrevem sintomas e sinais em indivíduos que ingeriram GHB ilicitamente. Nestas circunstâncias, a co-ingestão de outros fármacos e álcool foi comum e pode ter influenciado a apresentação e gravidade das manifestações clínicas de sobredosagem.
Em ensaios clínicos foram notificados dois casos de sobredosagem com Alcover. No primeiro caso, uma dose estimada de 150 g, mais de 15 vezes a dose máxima recomendada, fez com que um paciente não respondesse com breves períodos de apneia e fosse incontinente de urina e fezes. Este indivíduo recuperou sem sequelas. No segundo caso, a morte foi relatada na sequência de uma overdose de drogas múltiplas constituída por Alcover e muitas outras drogas.
Sinais E Sintomas
A informação sobre os sinais e sintomas associados à sobredosagem com Alcover decorre de relatórios sobre o seu uso ilícito.. A apresentação do doente após sobredosagem é influenciada pela dose ingerida, pelo tempo decorrido desde a ingestão, pela co-ingestão de outros fármacos e álcool, e pelo Estado federado ou em jejum.. Os doentes apresentaram vários graus de depressão da consciência que pode flutuar rapidamente entre um estado combativo confusional e agitado com ataxia e coma.. Foram observadas emese (mesmo quando obtunded), diaforese, dores de cabeça e capacidades psicomotoras diminuídas.. Não foram descritas alterações pupilares típicas para ajudar no diagnóstico, mantém-se a reactividade pupilar à luz.. Foi notificada visão turva. Foi observado um aumento da profundidade de coma com doses mais elevadas.. Foram notificadas crises mioclónica e tónico-clónica. A respiração pode não ser afetada ou comprometida em velocidade e profundidade.. Foram observadas respiração de Cheyne-Stokes e apneia.. A perda de consciência pode ser acompanhada de bradicardia e hipotermia, bem como hipotonia muscular, mas os reflexos dos tendões permanecem intactos.
Tratamento Da Sobredosagem Recomendado
Deve instituir-se imediatamente uma terapêutica sintomática geral e de suporte, podendo ser considerada a descontaminação gástrica se houver suspeita de co-ingestão.. Uma vez que pode ocorrer emese em presença de obtundação, pode justificar-se uma postura apropriada (posição lateral esquerda reclinada) e a protecção das vias aéreas por intubação.. Embora o reflexo gag possa estar ausente em doentes em estado de coma profundo, mesmo os doentes inconscientes podem tornar-se combativos à intubação, devendo considerar-se a indução de sequência rápida (sem a utilização de sedativos).. Os sinais vitais e a consciência devem ser cuidadosamente monitorizados.. A bradicardia notificada com sobredosagem com GHB foi sensível à administração intravenosa de atropina.. Não se pode esperar reversão dos efeitos depressivos centrais da Alcover com a administração de naloxona ou flumazenil.. O uso de hemodiálise e outras formas de remoção de fármacos extracorporais não foram estudados em sobredosagem com GHB.. No entanto, devido ao rápido metabolismo do oxibato de sódio, estas medidas não se justificam
Centro De Controlo De Venenos
Tal como no tratamento de todos os casos de sobredosagem de fármaco, deve ser considerada a possibilidade de ingestão múltipla. O profissional de saúde é encorajado a recolher amostras de urina e sangue para rastreio toxicológico de rotina, e a consultar um centro regional de controlo de venenos (1-800-222-1222) para recomendações de tratamento atuais.
A farmacocinética do GHB não é linear e é semelhante após administração única ou repetida de Alcover.
Absorcao
Após a administração oral de Alcover, o GHB é rapidamente absorvido ao longo do intervalo de doses clínicas, com uma biodisponibilidade absoluta de cerca de 88%. O pico médio das concentrações plasmáticas (Cmáx) após a administração de cada um dos dois 2.25 g doses administradas em jejum com 4 horas de intervalo foram semelhantes. O tempo médio para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) variou entre 0.5 a 1.25 horas. Após a administração oral de Alcover, os níveis plasmáticos de GHB aumentaram mais do que proporcionalmente à dose, com os níveis sanguíneos a aumentar 3.7 vezes, uma vez que a dose diária total é duplicada, a partir de 4.5 g a 9 g. Doses únicas superiores a 4.5 g não foram estudados. A administração de Alcover imediatamente após uma refeição rica em gorduras resultou numa absorção retardada (o Tmax médio aumentou de 0.75 H A 2 h) e uma redução na Cmax de GHB por uma média de 59% e da exposição sistémica (AUC) por 37%
Distribuicao
GHB é um composto hidrofílico com um volume de distribuição aparente de 190 mL/kg a 384 mL / kg. Em concentrações de GHB que variam entre 3 mcg / mL e 300 mcg / mL, menos de 1% liga-se às proteínas plasmáticas.
Metabolismo
Estudos em animais indicam que o metabolismo é a principal via de eliminação do GHB, produzindo dióxido de carbono e água através do ciclo do ácido tricarboxílico (Krebs) e secundariamente por beta-oxidação. A via primária envolve um NADP citosólico - enzima ligada, a GHB desidrogenase, que cataliza a conversão de GHB em semialdeído succínico, que é então biotransformada em ácido succínico pela enzima semialdeído succínico desidrogenase. O ácido succínico entra no ciclo Krebs onde é metabolizado em dióxido de carbono e água. Uma segunda enzima oxidoreductase mitocondrial, uma transhidrogenase, também cataliza a conversão para semialdeído succínico na presença de α-cetoglutarato. Uma via alternativa de biotransformação envolve a β-oxidação via 3,4-di-hidroxibutirato para dióxido de carbono e água. Não foram identificados metabolitos activos.
Eliminacao
A depuração do GHB é quase inteiramente por biotransformação em dióxido de carbono, que é então eliminado por expiração. Em média, menos de 5% do fármaco inalterado aparece na urina humana 6 a 8 horas após a administração. A excreção Fecal é negligenciável. O GHB tem uma semi - vida de eliminação de 0, 5 a 1 hora.