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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 06.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Restrições de aplicação
Gamma-OH só pode ser administrado a pacientes que participam do programa Gamma-OH REMS.
Cataplexia na narcolepsia
A solução de gama-OH (oxibato de sódio) para a tomada é indicada para o tratamento da cataplexia na narcolepsia.
Sonolência diurna excessiva na narcolepsia
A solução de gama-OH (oxibato de sódio) para tomar é indicada para o tratamento da sonolência diurna excessiva (EDS) na narcolepsia.
Os profissionais de saúde que prescrevem Gamma-OH devem se registrar no programa Gamma-OH-REMS e atender aos requisitos para o uso seguro de Gamma-OH
Informações de dosagem
A dose inicial recomendada é de 4,5 gramas (g) administrada por via oral por noite em duas doses idênticas e divididas: 2,25 g antes de dormir e 2,25 g tomadas 2,5 a 4 horas depois (consulte a Tabela 1). Aumente a dose em 1,5 g por noite em intervalos semanais (adicionalmente 0,75 g antes de dormir e 0,75 g tomados 2,5 a 4 horas depois) para o intervalo de doses efetivo de 6 g a 9 g por noite por via oral. Doses acima de 9 g por noite não foram estudadas e normalmente não devem ser administradas.
Tabela 1: Esquema da dose de Gamma-OH (g = grama)
Se a dose noturna total de um paciente for : | Antes de dormir: | Tome 2,5 a 4 horas depois : |
4,5 g por noite | 2,25 g | 2,25 g |
6 g por noite | 3 g | 3 g |
7,5 g por noite | 3,75 g | 3,75 g |
9 g por noite | 4,5 g | 4,5 g |
Instruções importantes para administração
Tome a primeira dose de gama-OH pelo menos 2 horas após a ingestão, pois os alimentos reduzem significativamente a biodisponibilidade do oxibato de sódio.
Prepare as duas doses de Gamma-OH antes de dormir. Antes de tomar, cada dose de gama-OH deve ser diluída com aproximadamente 1⁄4 xícara (aproximadamente 60 mL) de água nos frascos vazios da farmácia.. Os pacientes devem tomar as duas doses de Gamma-OH na cama e deitar-se imediatamente após a administração, pois Gamma-OH pode fazer com que você adormeça abruptamente sem sentir sono primeiro. Os pacientes geralmente adormecem dentro de 5 minutos após tomar Gamma-OH e geralmente adormecem em 15 minutos, embora o tempo que um único paciente adormeça possa variar de noite para noite. Os pacientes devem ficar na cama após tomar a primeira e a segunda dose e só devem tomar a segunda dose após 2,5 a 4 horas após a primeira dose. Os pacientes podem precisar ajustar um alarme para acordar para a segunda dose. Raramente os pacientes podem adormecer por até 2 horas.
Alteração da dose em pacientes com insuficiência hepática
A dose inicial recomendada em pacientes com insuficiência hepática é de 2,25 g administrados por via oral por noite em duas doses idênticas e divididas: aprox. 1,13 g antes de dormir e cerca de 1,13 g tomados 2,5 a 4 horas depois.
Ajuste da dose Quando o divalproex sódico é administrado ao mesmo tempo
Interações farmacocinéticas e farmacodinâmicas foram observadas quando o gama-OH é administrado com divalproex sódico. Para pacientes que já estão estabilizados com gama-OH, recomenda-se que a adição de divalproex sódico seja acompanhada por uma redução inicial na dose noturna de gama-OH de pelo menos 20%. Para pacientes que já estão tomando divalproex sódico, recomenda-se que os prescritores usem uma dose gama-OH inicial mais baixa ao introduzir gama-OH. Médicos prescritivos devem monitorar a resposta do paciente e ajustar a dose de acordo.
- Gamma-OH está contra-indicado em pacientes tratados com hipnóticos sedativos.
- Os pacientes não devem beber álcool ao usar Gamma-OH
- Gamma-OH está contra-indicado em pacientes com deficiência succínica de semialdeído desidrogenase. Este é um distúrbio raro do metabolismo congênito, que é caracterizado de forma variável por incapacidade mental, hipotensão e ataxia.
AVISO
Contido como parte do "PRECAUÇÕES" Seção
PRECAUÇÕES
Depressão do sistema nervoso central
Gamma-OH é um sistema nervoso central (SNC) depressivo. Álcool e hipnóticos sedativos são contra-indicados em pacientes usando gama-OH. Co-administração de gama-OH com outros depressores do SNC, incluindo, entre outros, opioidanalgésicos, benzodiazepínicos, antidepressivos sedativos ou antipsicóticos, antiepiléticos sedativos, anestésicos gerais, relaxantes musculares e / ou depressores ilegais do SNC podem aumentar o risco de depressão respiratória, hipotensão, sedação profunda,. Se for necessário o uso desses depressores do SNC em combinação com gama-OH, deve-se considerar uma redução ou descontinuação da dose de um ou mais depressores do SNC (incluindo gama-OH). Além disso, se o uso a curto prazo de um opioide (por exemplo,. pós ou perioperatório), deve ser considerada uma interrupção no tratamento com gama-OH.
Os profissionais de saúde devem alertar os pacientes sobre a operação de máquinas perigosas, incluindo carros ou aviões, até que você esteja razoavelmente certo de que o Gamma-OH não o afetará adversamente (por exemplo,., Julgamento, pensamento ou comprometimento de habilidades motoras). Os pacientes não devem se envolver em profissões ou atividades perigosas que exijam vigilância mental total ou coordenação motora, como máquinas operacionais ou veículos a motor, ou pilotando uma aeronave, pelo menos 6 horas após tomar a segunda dose noturna de Gamma-OH. Os pacientes devem ser entrevistados sobre eventos relacionados à depressão do SNC após o início da terapia com gama-OH e periodicamente depois.
Abuso e abuso
Gamma-OH é uma substância controlada pelo Anexo III. A substância ativa do gama-OH, oxibato de sódio ou gama-hidroxibutirato (GHB) é uma substância controlada pelo Anexo I. O abuso de GHB ilegal, sozinho ou em combinação com outros depressores do SNC, está associado a efeitos colaterais do SNC, incluindo convulsões, depressão respiratória, diminuição da consciência, coma e morte. O rápido início da sedação em conjunto com as características amnésticas do gama-OH, especialmente em combinação com o álcool, provou ser perigoso para o usuário voluntário e involuntário (por exemplo,., vítima de ataque). Como o uso ilegal e o abuso de GHB foram relatados, os médicos devem examinar cuidadosamente o histórico de abuso de drogas e acompanhar esses pacientes de perto, observar sinais de abuso ou abuso de GHB (por exemplo,. Aumento no tamanho ou frequência da administração, comportamento de dependência de drogas, cataplexia falsa).
Programa Gamma-OH REMS
Devido aos riscos de depressão e abuso / abuso do sistema nervoso central, o Gamma-OH está disponível apenas através de um programa de vendas limitado chamado programa Gamma-OH REMS.
Os componentes necessários do programa Gamma-OH REMS incluem:
- Os prestadores de serviços de saúde que prescrevem Gamma-OH são especialmente certificados
- O Gamma-OH é fornecido apenas pela farmácia central, que é especialmente certificada
- O Gamma-OH é emitido e enviado apenas para pacientes inscritos no programa Gamma-OH REMS com documentação de uso seguro
Mais informações podem ser encontradas em www.Gamma-OHREMS.com ou 1-866-gama-OH88® (1-866-9973688).
Depressão respiratória e distúrbios do sono
O Gamma-OH pode afetar o desejo respiratório, especialmente em pacientes com insuficiência respiratória. Depressão respiratória com risco de vida foi relatada com overdoses.
Em um estudo para avaliar os efeitos depressivos respiratórios da gama-OH em doses de até 9 g por noite em 21 pacientes com narcolepsia, não foram detectadas alterações relacionadas à dose na saturação de oxigênio em todo o grupo. Um dos quatro pacientes com apneia do sono pré-existente, moderada a grave, teve uma deterioração significativa no índice de apneia / hipopnéia durante o tratamento.
Em um estudo que avaliou os efeitos de gama-OH 9 g por noite em 50 pacientes com apneia obstrutiva do sono, o gama-OH não aumentou a gravidade da respiração relacionada ao sono e não afetou a duração e a gravidade médias da saturação geral de oxigênio. Contudo, houve um aumento significativo no número de apneia central em pacientes recebendo gama-OH e saturação clinicamente significativa de oxigênio (≤ 55%) foi medido em três pacientes (6%) após administração de gama-OH, com um paciente se retirando do estudo e continuando dois após alguns casos curtos de descarte. Os médicos prescritivos devem estar cientes de que foram observados aumento da apneia central e eventos de saturação clinicamente relevantes com a administração de gama-OH.
Em estudos clínicos em 128 pacientes com narcolepsia, dois indivíduos apresentaram depressão profunda do SNC, que se dissolveu após intervenções respiratórias de suporte. Dois outros pacientes desistiram do oxibato de sódio devido a graves dificuldades respiratórias e a um aumento na apneia obstrutiva do sono. Em dois estudos controlados que avaliaram medidas polissonográficas (PSG) em pacientes com narcolepsia, foram registrados 40 dos 477 pacientes com um índice basal de apneia / hipopnéia de 16 a 67 eventos por hora, o que indica uma respiração leve a grave do distúrbio do sono. Nenhum dos 40 pacientes teve uma deterioração clinicamente significativa da função respiratória, medida pelo índice de apneia / hipopnéia e oximetria de pulso em doses de 4,5 a 9 g por noite.
Os médicos prescritivos devem estar cientes de que os distúrbios respiratórios relacionados ao sono são mais comuns em pacientes com sobrepeso e em mulheres na pós-menopausa que não recebem terapia de reposição hormonal, bem como em pacientes com narcolepsia.
Depressão e suicídio
Estudos clínicos em pacientes com narcolepsia (n = 781) mostraram dois suicídios e duas tentativas de suicídio em pacientes tratados com gama-OH, incluindo três pacientes com histórico de transtorno psiquiátrico depressivo. Dos dois suicídios, um paciente usou gama-OH em conjunto com outros medicamentos. Gamma-OH não estava envolvido no segundo suicídio. Os efeitos colaterais da depressão foram descontinuados em 7% dos 781 pacientes tratados com gama-OH em quatro pacientes (<1%) devido à depressão. Na maioria dos casos, nenhuma alteração no tratamento com gama-OH foi necessária.
Em um estudo controlado em que pacientes randomizados para doses fixas de 3 g, 6 g ou 9 g por noite de gama-OH ou placebo, houve um único evento de depressão na dose de 3 g por noite. Em outro estudo controlado em pacientes titulados a partir de uma dose inicial de 4,5 g por noite, ocorreu depressão 1 (1,7%), 1 (1,5%), 2 (3,2%) e 2 (3,6%) para o placebo, 4,5 g, 6 g e 9 g por noite. doses.
A depressão em pacientes tratados com gama-OH requer avaliação cuidadosa e imediata. Pacientes com histórico anterior de doença depressiva e / ou tentativa de suicídio devem ser cuidadosamente monitorados quanto aos sintomas depressivos que ocorrem ao tomar gama-OH
outros efeitos colaterais comportamentais ou psiquiátricos
Durante os ensaios clínicos com narcolepsia, 3% dos 781 pacientes tratados com gama-OH foram confundidos, com a incidência geralmente aumentando com a dose.
Menos de 1% dos pacientes interromperam o medicamento devido a confusão. Foi relatada confusão em todas as doses recomendadas de 6 a 9 g por noite. Em um estudo controlado em que os pacientes foram randomizados para doses diárias totais de 3 g, 6 g ou 9 g por noite ou placebo, uma relação dose-resposta foi demonstrada em confusão, com 17% dos pacientes em 9 G sofreram confusão por noite. noite. Em todos os casos deste estudo controlado, a confusão foi resolvida logo após o término do tratamento. No experimento 3, onde o oxibato de sódio foi titulado por uma dose inicial de 4,5 g por noite, em um paciente houve um único evento de confusão a 9 g por dose noturna. Na maioria dos casos, em todos os estudos clínicos com narcolepsia, a confusão foi resolvida logo após a administração ou com o tratamento continuado. No entanto, os pacientes tratados com gama-OH e confusos devem ser totalmente avaliados e a intervenção apropriada com base em considerações individuais consideradas.
Ocorreu ansiedade em 5,8% dos 874 pacientes que receberam Gamma-OH em ensaios clínicos em outra população. A ocorrência ou aumento da ansiedade em pacientes que tomam gama-OH deve ser cuidadosamente monitorada.
Outras reações neuropsiquiátricas relatadas em ensaios clínicos de gama-OH e atitudes pós-comercialização incluíram alucinações, paranóia, psicose, agressão e excitação. A ocorrência de distúrbios do pensamento e / ou distúrbios comportamentais requer uma avaliação cuidadosa e imediata.
Parasomnias
Sonambulismo, definido como comportamento confuso que ocorre à noite e às vezes é associado a caminhadas, foi relatado em 6% dos 781 pacientes com narcolepsia que foram tratados com gama-OH em estudos abertos controlados e de longo prazo <1% dos pacientes que são devido à interrupção do sonambulismo. As taxas de sonâmbulos foram semelhantes em pacientes recebendo placebo e em pacientes recebendo gama-OH em ensaios controlados. Não está claro se alguns ou todos os episódios relatados de sonambulismo correspondem ao sonambulismo real, que é uma parassonia que ocorre durante o sono não-REM ou outro distúrbio médico específico. Cinco casos de lesão significativa ou lesão potencial foram associados ao sonambulismo em pacientes com narcolepsia durante um ensaio clínico com gama-OH
Parasomnias, incluindo sonambulismo, foram relatadas em experiências pós-comercialização com gama-OH. Portanto, episódios de sonambulismo devem ser totalmente avaliados e as intervenções apropriadas consideradas.
Uso em pacientes sensíveis à alta ingestão de sódio
Gamma-OH tem uma alta salinidade. Em pacientes sensíveis à ingestão de sal (por exemplo,., aqueles com insuficiência cardíaca, pressão alta ou insuficiência renal) levam em consideração a quantidade diária de ingestão de sódio em cada dose de Gamma-OH. A Tabela 2 fornece o teor aproximado de sódio por dose de gama-OH.
Tabela 2 Teor aproximado de sódio por dose total noturna de gama-OH (g = grama)
Informações de aconselhamento do paciente
Consulte o rótulo do paciente aprovado pela FDA (INFORMAÇÃO PATIENTE ).
Programa Gamma-OH REMS
Diga aos pacientes que o gama-OH está disponível apenas através de um programa de distribuição limitado chamado programa Gamma-OH REMS.
O conteúdo do guia de medicamentos Gamma-OH e materiais didáticos é verificado com cada paciente antes de iniciar o tratamento com Gamma-OH
Os pacientes devem ler e entender os materiais do programa Gamma-OH REMS antes de iniciar o tratamento. Diga ao paciente que o médico prescritor deve vê-lo frequentemente para verificar a titulação da dose, a resposta dos sintomas e os efeitos colaterais; recomenda-se o acompanhamento a cada três meses.
Discuta o uso seguro e correto de gama-OH e informações sobre doses com os pacientes antes de iniciar o tratamento. Instrua os pacientes a manter frascos de gama-OH e doses de gama-OH em um local seguro, fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Álcool ou hipnóticos calmantes
Aconselhe os pacientes a não beber álcool ou a tomar outros hipnóticos calmantes ao tomar Gamma-OH
Sedação
Diga aos pacientes que você pode adormecer rapidamente após tomar Gamma-OH (geralmente dentro de 5 e geralmente dentro de 15 minutos), mas o tempo que leva para adormecer pode variar de noite para noite. O início repentino do sono, mesmo em pé ou levantando-se, levou a quedas, que são complicadas por lesões e, em alguns casos, requerem hospitalização. Instrua os pacientes a ficar na cama após tomar a primeira e a segunda doses. Instrua os pacientes a tomar sua segunda dose 2,5 a 4 horas após a primeira dose.
Efeitos alimentares no gama-OH
Diga aos pacientes para tomar a primeira dose pelo menos 2 horas após a ingestão.
Depressão respiratória
Diga aos pacientes que o gama-OH pode estar associado à depressão respiratória.
Operação de máquinas perigosas
Informe os pacientes que você não deve operar máquinas perigosas, incluindo carros ou aviões, até ter certeza razoável de que o Gamma-OH não afetará adversamente você (por exemplo,. julgamento, pensamento ou habilidades motoras prejudicadas) .
Suicidalidade
Instrua pacientes ou famílias, contacte um médico imediatamente, se o paciente tiver um humor depressivo, um interesse ou prazer significativamente reduzido em atividades normais, uma mudança significativa de peso e / ou apetite, Excitação psicomotor ou incapacidade, aumento da fadiga, Sentimentos de culpa ou inutilidade, pense mais devagar ou desenvolva distúrbios de concentração ou pensamentos suicidas.
Sonambulismo
Instrua os pacientes e suas famílias que o gama-OH foi associado ao sonambulismo e entre em contato com seu médico neste caso.
Ingestão de sódio
Instrua pacientes sensíveis à ingestão de sal (por exemplo,. pacientes com insuficiência cardíaca, pressão alta ou insuficiência renal) que gama-OH contém uma quantidade significativa de sódio e você deve limitar sua ingestão de sódio.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Carcinogênese
A administração de oxibato de sódio em ratos em doses orais de até 1.000 mg / kg / dia por 83 (homens) ou 104 (mulheres) semanas não levou a um aumento de tumores. A exposição plasmática (AUC) na dose mais alta testada foi duas vezes a dose máxima recomendada pelo homem (MRHD) de 9 g por noite.
Os resultados de estudos de carcinogenicidade de 2 anos em camundongos e ratos com gama-butirolactona, um composto in vivo para oxibato de sódio é metabolizado, não mostrou indicações claras de atividade carcinogênica. Os plasma de oxibato de sódio, que foram alcançados nas doses mais altas testadas nesses estudos, foram menores do que nos seres humanos no MRHD
Mutagênese
O oxibato de sódio estava no in vitro teste de mutação genética bacteriana, um in vitro teste de aberração cromossômica em células de mamíferos e em uma in vivo Teste de micronúcleo de rato negativo.
Compromisso da fertilidade
A administração oral de oxibato de sódio (150, 350 ou 1.000 mg / kg / dia) a ratos machos e fêmeas antes e durante o acasalamento e em mulheres até a gravidez precoce não teve efeitos adversos na fertilidade. A dose mais alta testada corresponde aproximadamente ao MRHD em mg / m2 - base.
Use em certas populações
Gravidez
Visão geral do risco
Não existem dados suficientes sobre o risco de desenvolvimento associado ao uso de oxibato de sódio em mulheres grávidas. Administração oral de oxibato de sódio a ratos prenhes (150, 350 ou 1.000 mg / kg / dia) ou coelho (300, 600 ou 1.200 mg / kg / dia) durante a organogênese, não houve evidência clara de toxicidade no desenvolvimento; administração oral a ratos durante a gravidez e lactação, Contudo, levou ao aumento do natimorto e à viabilidade pós-natal reduzida e ao crescimento da prole em uma dose clinicamente relevante.
Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% ou. O risco de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos para a população especificada é desconhecido.
Considerações clínicas
Trabalho ou entrega
Gamma-OH não foi estudado no trabalho ou no parto. Na anestesia obstétrica usando uma formulação injetável de oxibato de sódio, os recém-nascidos apresentavam medidas cardiovasculares e respiratórias estáveis, mas estavam com muito sono, o que levou a uma ligeira diminuição nos valores de Apgar. Houve uma diminuição na taxa de contrações uterinas 20 minutos após a injeção. A transferência placentária é rápida e o gama-hidroxibutirato (GHB) foi detectado em recém-nascidos após o parto após a administração intravenosa de GHB às mães. Os seguintes efeitos do oxibato de sódio no crescimento, desenvolvimento e maturação posteriores em humanos são desconhecidos.
Dados
Dados em animais
A administração oral de oxibato de sódio em ratos prenhes (150, 350 ou 1.000 mg / kg / dia) ou coelhos (300, 600 ou 1.200 mg / kg / dia) durante a organogênese não forneceu nenhuma indicação clara de toxicidade no desenvolvimento. As doses mais altas testadas em ratos e coelhos foram de aproximadamente 1 ou. 3 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) de 9 g por noite em uma superfície corporal (mg / m2) base.
A administração oral de oxibato de sódio (150, 350 ou 1.000 mg / kg / dia) em ratos durante a gravidez e lactação levou ao aumento do natimorto e reduziu a viabilidade pós-natal da prole e o ganho de peso do corpo na dose mais alta testada. A dose sem efeito para toxicidade pré e pós-natal no desenvolvimento em ratos é menor que a MRHD em mg / m2 - base.
Aleitamento
Visão geral do risco
O GHB é excretado no leite materno após administração oral de oxibato de sódio. Não há informações suficientes sobre o risco para uma criança amamentada e informações insuficientes sobre a produção de leite em nutrizes. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados com a necessidade clínica da mãe de gama-OH e possíveis efeitos adversos no filho amamentado de gama-OH ou na condição materna subjacente.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Aplicação geriátrica
Os ensaios clínicos com gama-OH em pacientes com narcolepsia não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles responderam de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Em ensaios controlados em outra população, 39 (5%) dos 874 pacientes tinham 65 anos ou mais. As interrupções do tratamento devido aos efeitos colaterais aumentaram em idosos em comparação com adultos mais jovens (20,5% aC. 18,9%). A frequência de dores de cabeça aumentou significativamente em idosos (38,5% aC. 18,9%). Os efeitos colaterais mais comuns foram semelhantes nas duas categorias de idade. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cuidadosa, geralmente começando na extremidade inferior do intervalo de doses, refletindo o aumento da frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e uma doença associada ou outra terapia medicamentosa.
Compromisso hepático
A dose inicial de Gamma-OH deve ser reduzida pela metade em pacientes com disfunção hepática.
Dose de gama-OH | Teor de sódio / exposição noturna total |
3 g por noite | 550 mg |
4,5 g por noite | 820 mg |
6 g por noite | 1100 mg |
7,5 g por noite | 1400 mg |
9 g por noite | 1640 mg |
Os seguintes efeitos colaterais ocorrem em outras seções do rótulo :
- Depressão do SNC
- Abuso e abuso
- Depressão respiratória e distúrbios do sono respiratórios
- Depressão e suicídio
- Outros comportamentos - ou efeitos colaterais psiquiátricos
- Parasomnias
- Uso em pacientes sensíveis à alta ingestão de sódio
Mostre estudos clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.
O Gamma-OH foi estudado em três ensaios clínicos controlados por placebo (estudos N1, N3 e N4, descritos nas seções 14.1 e 14.2) em 611 pacientes com narcolepsia (398 indivíduos tratados com gama-OH e 213 com placebo). Um total de 781 pacientes com narcolepsia foram tratados com gama-OH em estudos clínicos controlados e não controlados.
A Seção 6.1 e a Tabela 3 contêm efeitos colaterais de três ensaios controlados e combinados (N1, N3, N4) em pacientes com narcolepsia.
Efeitos colaterais que levam à descontinuação do tratamento :
Dos 398 pacientes tratados com gama-OH com narcolepsia, 10,3% dos pacientes deram à luz devido a efeitos colaterais, em comparação com 2,8% dos pacientes que receberam placebo. O efeito colateral mais comum que levou ao desmame foi a náusea (2,8%). A maioria dos efeitos colaterais que levaram ao desmame começou nas primeiras semanas de tratamento.
Efeitos colaterais frequentemente observados em ensaios clínicos controlados :
Os efeitos colaterais mais comuns (incidência ≥ 5% e duas vezes mais comum que o placebo) em pacientes tratados com gama-OH foram náusea, tontura, vômito, sonolência, enurese e tremor.
Efeitos colaterais que ocorrem com uma incidência de 2% ou mais :
A Tabela 3 lista os efeitos colaterais que ocorreram em três ensaios controlados com uma frequência de 2% ou mais em um grupo de tratamento e foram mais comuns em cada grupo de tratamento com gama-OH do que com o placebo. Os efeitos colaterais são resumidos após a dose no início. Quase todos os pacientes nesses estudos iniciaram o tratamento a 4,5 g por noite. Os efeitos colaterais tendiam a ocorrer precocemente em pacientes que continuavam sendo tratados e diminuíam com o tempo.
Tabela 3: Efeitos colaterais em ≥2% dos pacientes e mais frequentemente com gama-OH do que placebo em três estudos controlados (N1, N3, N4) por sistema corporal e dose no início
Classe de órgãos do sistema / termo preferido do MedDRA | Placebo (n = 213)% | Gamma-OH 4.max Estudos clínicos com narcolepsia observaram uma relação dose-resposta em náusea, vômito, parestesia, desorientação, irritabilidade, distúrbios da atenção, embriaguez, sonambulismo e enurese. A incidência de todas essas reações foi significativamente maior em 9 g por noite. Em estudos controlados com narcolepsia, as descontinuações do tratamento foram maiores devido aos efeitos colaterais com doses mais altas de gama-OH Pós-experiência de marketingOs seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar Gamma-OH após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos : Artralgia, diminuição do apetite, queda, retenção de líquidos, ressaca, dor de cabeça, hipersensibilidade, pressão alta, distúrbios da memória, noctúria, ataque de pânico, visão turva e perda de peso |
Experiência humana
As informações sobre a overdose com gama-OH vêm em grande parte de relatórios na literatura médica que descrevem sintomas e sinais em pessoas que tomaram GHB ilegalmente. Nessas circunstâncias, o uso simultâneo de outras drogas e álcool era comum e pode ter afetado as manifestações clínicas graves de uma overdose.
Dois casos de overdose de OH gama foram relatados em ensaios clínicos. No primeiro caso, uma dose estimada de 150 g, mais de 15 vezes a dose máxima recomendada, resultou em um paciente não respondendo com curtos períodos de apneia e incontinente à urina e fezes. Essa pessoa se recuperou sem consequências. No segundo caso, a morte foi relatada após várias overdoses de medicamentos que consistem em gama-OH e vários outros medicamentos.
Sinais e sintomas
Informações sobre sinais e sintomas associados a uma overdose com gama-OH vêm de relatos de seu uso ilegal. A apresentação do paciente após uma overdose é influenciada pela dose tomada, o tempo desde o uso, o uso simultâneo de outros medicamentos e álcool e a condição de alimentação ou jejum. Os pacientes mostraram um nível diferente de consciência depressiva que pode flutuar rapidamente entre um estado combativo confuso, excitado e com ataxia e coma. Emese (mesmo que sem brilho), diaforese, dor de cabeça e habilidades psicomotor prejudicadas foram observadas. Nenhuma alteração típica da pupila foi descrita para apoiar o diagnóstico; a reatividade da pupila à luz é mantida. Visão turva foi relatada. Uma profundidade crescente do coma foi observada em doses mais altas. Foram relatadas convulsões mioclônicas e tônico-clônicas. A respiração não pode ser afetada ou prejudicada em velocidade e profundidade. Cheyne-Stokes respirando e apneia foram observados. Bradicardia e hipotermia podem acompanhar a perda de consciência e a hipotensão muscular, mas os reflexos tendínicos permanecem intactos.
Tratamento recomendado para uma sobredosagem
O tratamento sintomático e de suporte geral deve ser iniciado imediatamente e a contaminação gastrointestinal pode ser considerada se houver suspeita de que está sendo tomada ao mesmo tempo. Como a emese pode ocorrer com a obtundação, pode-se justificar uma postura adequada (posição lateral esquerda) e a proteção do trato respiratório através da intubação. Embora o reflexo de vômito possa estar ausente em pacientes profundamente em coma, mesmo pacientes inconscientes podem se tornar combativos contra a intubação, e a indução rápida de sequência (sem o uso de sedativos) deve ser considerada. Sinais vitais e consciência devem ser monitorados de perto. A bradicardia, relatada com uma overdose de GHB, respondeu à administração intravenosa de atropina. Não se espera que a administração de naloxona ou flumazenil reverta os efeitos depressivos centrais do gama-OH. O uso de hemodiálise e outras formas de remoção extracorpórea de medicamentos não foi estudado em overdose de GHB. No entanto, devido ao rápido metabolismo do oxibato de sódio, essas medidas não são justificadas.
Centro de controle de veneno
Como no tratamento de todos os casos de overdose de drogas, deve-se considerar a possibilidade de uso múltiplo de medicamentos. Solicita-se ao médico que colete amostras de urina e sangue para triagem toxicológica de rotina e consulte um centro regional de controle de intoxicações (1-800-222-1222) sobre as recomendações atuais de tratamento.
A farmacocinética do GHB não é linear e, após uma dose única ou repetida de Gamma-OH, é semelhante
Absorção
Após administração oral de gama-OH, o GHB é rapidamente absorvido ao longo da faixa de doses clínicas, com uma biodisponibilidade absoluta de aproximadamente 88%. As concentrações plasmáticas máximas médias (CMAX) após a administração das duas doses de 2,25 g administradas em intervalos de 4 horas em condições de jejum foram semelhantes. O tempo médio para atingir o pico da concentração plasmática (Tmax) foi na faixa de 0,5 a 1,25 horas. Após administração oral de gama-OH, os níveis plasmáticos de GHB aumentaram mais que a dose proporcionalmente, com os níveis sanguíneos subindo 3,7 vezes à medida que a dose diária total é dobrada de 4,5 g para 9 g. Doses únicas superiores a 4,5 g não foram estudadas. A administração de gama-OH imediatamente após uma refeição rica em gordura resultou em absorção tardia (a Tmax média aumentou de 0,75 h para 2 h) e uma redução no CMAX da GHB em uma média de 59% e exposição sistêmica (AUC) em 37%.
Distribuição
GHB é um composto hidrofílico com um volume aparente de distribuição de 190 mL / kg a 384 mL / kg em média. Em concentrações de GHB de 3 mcg / mL a 300 mcg / mL, menos de 1% está ligado às proteínas plasmáticas.
Metabolismo
Estudos em animais mostram que o metabolismo é a via de eliminação mais importante para o GHB e produz dióxido de carbono e água através do ciclo do ácido tricarboxílico (câncer) e secundário através da beta-oxidação. A rota principal inclui um NADP citosólico+ - enzima ligada, GHB desidrogenase, que catalisa a conversão de GHB em semialdeído succínico, que é então biotransformado pela enzima succínica semialdeído desidrogenase. O ácido Âmbar entra no ciclo do câncer, onde é metabolizado em dióxido de carbono e água. Uma segunda enzima mitocondrial oxidoredutase, uma transidrogenase, também catalisa a conversão em semialdeído contendo âmbar na presença de α-cetoglutarato. Uma maneira alternativa de biotransformação inclui a oxidação β via 3,4-di-hidroxibutirato em dióxido de carbono e água. Não foram identificados metabolitos ativos.
Eliminação
A depuração do GHB é quase inteiramente através da biotransformação do dióxido de carbono, que é então eliminada pela expiração. Em média, menos de 5% do medicamento aparece na urina humana dentro de 6 a 8 horas após a administração. A excreção fecal é insignificante. O GHB tem uma meia-vida de eliminação de 0,5 a 1 hora.