Mimpara

Comprimidos ovais revestidos com uma concha de filme verde claro marcada com “AMG” em um lado e “30”, “60” ou “90” no outro lado.

hiperparatireose secundária em pacientes com estágio terminal de insuficiência renal, em diálise. Mimpara também pode ser prescrito como parte de uma terapia combinada, incluindo medicamentos que ligam fosfatos e / ou vitamina D;

hipercálcio em pacientes (a fim de reduzir a gravidade) causado pelas seguintes doenças:

- carcinoma de glândulas semelhantes a pára-quedas;

- hiperparatireoidismo primário se, apesar das concentrações séricas de cálcio, a paratireoidectomia for clinicamente inaceitável ou contra-indicada.

Dentro, durante as refeições ou logo após a ingestão, como estudos demonstraram que a biodisponibilidade do cinacalcet aumenta ao tomar o medicamento com alimentos (ver. seção "Farmacocinética"). Os comprimidos devem ser tomados na íntegra, sem mastigar e sem compartilhá-los.

Insuficiência pediátrica

Pacientes com insuficiência hepática não precisam corrigir a dose inicial. O medicamento de Mimpar deve ser prescrito com cautela em pacientes com insuficiência hepática moderada e grave. É necessária uma observação clínica cuidadosa do paciente durante a seleção das doses (título) e durante a continuação da terapia (ver. seções "Instruções especiais" e "Farmacocinética").

Hiperparatireose secundária

Adultos e idosos (> 65 anos): A dose inicial recomendada de Mimpar para adultos é de 30 mg 1 vez por dia. A titulação da dose de Mimpar deve ser realizada a cada 2-4 semanas, até uma dose máxima de 180 mg (1 vez por dia) em que pacientes em diálise atingem a concentração alvo de PTG na faixa de 150-300 pg / ml (15,9–31,8 pmol / L) determinado pela concentração de IPTG. A determinação das concentrações de PTG deve ser realizada o mais tardar 12 horas após tomar o medicamento de Mimpar. Ao avaliar a concentração de PTG, você deve aderir às recomendações modernas.

A determinação da concentração de PTG deve ser realizada após 1-4 semanas após o início da terapia ou correção da dose de Mimpar. Ao tomar uma dose de suporte, o monitoramento da concentração de PTG deve ser realizado aproximadamente 1 vez em 1-3 meses. Para determinar a concentração de PTG, você pode usar o conteúdo de IPTG ou PTG de bioato (bIPTG); A terapia com Mimpara não altera a relação entre IPTG e bipTG

Durante a titulação da dose, muitas vezes é necessário monitorar a concentração de cálcio no soro sanguíneo, incluindo. após 1 semana após o início da terapia ou correção da dose do medicamento Mimpar. Quando a concentração alvo de PTG é atingida e a transição para uma dose de suporte é alcançada, a concentração de cálcio no soro sanguíneo deve ser estimada aproximadamente uma vez por mês. Se a concentração de cálcio no soro sanguíneo cair abaixo da faixa normal, devem ser tomadas as medidas apropriadas, incluindo a correção da terapia concomitante (ver. seção "Instruções especiais").

Carcinoma de glândula parastectópica e hiperparatireose primária

Adultos e idosos (> 65 anos): A dose inicial recomendada de Mimpar para adultos é de 30 mg, a frequência de admissão é de 2 vezes ao dia. A titulação da dose de Mimpar deve ser realizada em incrementos de 2-4 semanas, como segue, aumentando a dose do medicamento: 30 mg 2 vezes ao dia; 60 mg 2 vezes ao dia; 90 mg 2 vezes ao dia e 90 mg 3 ou 4 vezes ao dia, conforme necessário, para reduzir a concentração de cálcio no soro sanguíneo para ou abaixo do limite superior da faixa normal. A dose máxima usada em ensaios clínicos foi de 90 mg com uma frequência de ingestão 4 vezes ao dia.

A concentração de cálcio no soro sanguíneo deve ser determinada após 1 semana após o início da terapia ou a etapa de correção da dose de Mimpar.

Quando a concentração alvo de PTG é atingida e a transição para uma dose de suporte é atingida, a concentração de cálcio no soro sanguíneo deve ser estimada a cada 2-3 meses. No final do período de titulação até a dose máxima, deve ser realizada uma monitorização periódica da concentração de cálcio no soro sanguíneo.

Se uma diminuição clinicamente significativa na concentração de cálcio no soro sanguíneo não for alcançada em uma dose de suporte, a questão da interrupção da terapia com Mimpar deve ser resolvida (ver. seção "Farmacodinâmica").

hipersensibilidade ao componente ativo ou a qualquer outro componente do medicamento;

infância até 18 anos (eficiência e segurança não estudadas).

Dados clínicos sobre o uso de cinacalcete durante a gravidez não estão disponíveis. Como os estudos pré-clínicos sobre coelhos demonstraram, o cinakalcet penetra na barreira placentária. Em experimentos com animais, não houve impacto negativo direto no curso da gravidez, parto ou desenvolvimento pós-natal. Também não foram detectados efeitos embriotóxicos nem teratogênicos durante experimentos em ratos e coelhos fêmeas grávidas, com exceção da redução do peso corporal de embriões em ratos ao usar doses tóxicas em mulheres grávidas. Durante a gravidez, Mimpara deve ser usado apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Até o momento, a possibilidade de converter cinacalcet em leite materno não foi estudada. O cynacalset é trazido para o leite materno de ratos lactantes, enquanto é observada uma alta proporção de concentrações no leite e concentrações no plasma. Após uma avaliação completa da relação risco / benefício, deve-se tomar uma decisão para interromper a amamentação ou tomar o medicamento de Mimpar.

Hiperparatireose secundária

Em ensaios clínicos controlados, foram obtidos dados de 656 pacientes que tomaram o medicamento de Mimpara e 470 pacientes que tomaram placebo por até 6 meses. As reações indesejadas mais comuns foram náusea e vômito, que foram observadas respectivamente em 31% dos pacientes no grupo Mimpar e 19% dos pacientes no grupo placebo, bem como em 27% dos pacientes no grupo Mimpara e 15% dos pacientes no grupo placebo. Náusea e vômito foram de gravidade leve a moderada e, na maioria dos casos, tiveram vida curta. A interrupção da terapia como resultado do desenvolvimento de reações indesejadas foi causada principalmente por náusea (1% no grupo placebo; 5% no grupo cinakalcet) e vômito (<1% no grupo placebo; 4% cinacalceta).

As reações indesejadas associadas ao uso de cinacalcet e encontradas com mais frequência no grupo Mimpara em comparação com o grupo placebo, em ensaios clínicos duplo-cegos, são apresentadas abaixo na seguinte sequência: muitas vezes (> 1/10); frequentemente (de> 1/100 a <1/10); às vezes (de> 1/1000 <de 1/100);.

Do lado do sistema imunológico : às vezes - reações de hipersensibilidade.

Metabolismo e alimentação: frequentemente - anorexia.

Do lado do sistema nervoso : frequentemente - tontura, pastezia; às vezes - cãibras.

Do lado do LCD: muitas vezes - náusea, vômito; às vezes - dispepsia, diarréia.

Da pele e tecido subcutâneo: frequentemente - uma erupção cutânea.

Do lado dos músculos esqueléticos, tecido conjuntivo e sistema ósseo : frequentemente - mialgia.

Perturbações gerais e reações ao uso do medicamento : frequentemente - astenia.

Indicadores laboratoriais : frequentemente - hipocalcemia (ver. seção "Instruções especiais"), uma diminuição nos níveis de testosterona (ver. seção "Instruções especiais").

Carcinoma de glândula parastectópica e hiperparatireose primária

O perfil de segurança Mimpar nessas populações de pacientes é geralmente consistente com o quadro observado em pacientes com doença renal crônica. Nessas populações, as reações indesejadas mais comuns foram náusea e vômito.

Pesquisa observacional pós-comercialização

Ao usar o medicamento de Mimpar na prática de rotina, foram estabelecidas as seguintes reações indesejadas, cuja frequência não pode ser estimada com base nos dados disponíveis :

- Em doentes com insuficiência cardíaca e em uso de cinacalcetes, foram registados casos idiossincrasivos individuais de diminuição da pressão arterial (hipotensão) e / ou deterioração do curso da insuficiência cardíaca;

- reações alérgicas, incluindo inchaço angioneurótico e urticária.

Doses tituladas até 300 mg (1 vez por dia) são seguras para pacientes em diálise.

Sintomas : uma overdose de Mimpar pode levar à hipocalcemia. Em caso de sobredosagem em pacientes, a concentração de cálcio deve ser monitorada quanto à detecção oportuna de hipocalcium.

Tratamento: terapia sintomática e de suporte deve ser realizada. Como o grau de ligação do cinicálcico com proteínas é alto, o cinakalcet não é derivado da hemodiálise, t.e. hemodiálise em uma overdose não é eficaz.

Os receptores sensíveis ao cálcio localizados na superfície das principais células da glândula paratireóide são os principais reguladores da secreção do hormônio paratireóide (PTG). A cynacalcita tem um efeito calcimimimético que reduz diretamente a concentração de PTG, aumentando a sensibilidade desse receptor ao cálcio extracelular. Uma diminuição na concentração de PTG é acompanhada por uma diminuição no teor de cálcio no soro sanguíneo.

A diminuição na concentração de PTG se correlaciona com a concentração de cinacalcet. Logo após a introdução do cynicalcet, a concentração de PTG começa a diminuir; ao mesmo tempo, a diminuição máxima ocorre aproximadamente 2-6 horas após a introdução da dose, o que corresponde à concentração máxima do cinakalcet (C_máx). Depois disso, a concentração de cinacalcet começa a declinar, e a concentração de PTG aumenta dentro de 12 horas após a introdução da dose, e então a repressão do PTG permanece aproximadamente no mesmo nível até o final do intervalo diário no modo de dosagem 1 vez por dia. A concentração de PTG em ensaios clínicos de Mimpar foi medida no final do intervalo de dosagem.

Depois de atingir o estado de equilíbrio, a concentração de cálcio no soro permanece constante durante todo o intervalo entre o medicamento.

Hiperparatireose secundária

Três ensaios clínicos de 6 meses (duplo cego, controlado por placebo) incluíram pacientes com estágio terminal de insuficiência renal, que são dializados, com uma forma descontrolada de hiperparatireose secundária (1136 pacientes). A concentração inicial média do hormônio paratireóide intacto (IPTG) em três estudos clínicos foi de 733 e 683 pg / ml (77,8 e 72,4 pmol / L) nos grupos de cinacalceta e placebo, respectivamente, 66% dos pacientes tomaram vitamina D antes de serem incluídos no estudo, e> 90% tomaram drogas. Os pacientes que tomaram cinacalset apresentaram uma diminuição significativa na concentração de IPTG, cálcio e fósforo no soro, fósforo de cálcio (Ca × P) em comparação com os pacientes do grupo placebo que receberam terapia padrão. Uma diminuição na concentração de IPTG e Ka × P foi mantida por 12 meses de terapia. O cynacalset reduziu a concentração de IPTG, cálcio e fósforo e Ca × P, independentemente das concentrações iniciais de IPTG ou Ca × P, o modo de diálise (diálise peritoneal em comparação à hemodiálise), a duração da diálise e se a vitamina D foi ou não usado .

Uma diminuição na concentração de PTG foi associada a uma diminuição insignificante nas concentrações de marcadores de metabolismo ósseo (fosfatase alcalina óssea específica, N-telopeptídeos, atualização do tecido ósseo e fibrose óssea). Ao realizar uma análise retrospectiva do conjunto de dados coletado de ensaios clínicos de 6 e 12 meses usando o método Kaplan-Meyer, as fraturas ósseas e as taxas de paratireoidectomia foram mais baixas no grupo cinakalt em comparação com o grupo controle.

Estudos preliminares de pacientes que sofrem de doença renal crônica (PCB) e hiperparatireose secundária sem diálise indicam que o cinacalcet reduziu as concentrações de PTG da mesma maneira que em pacientes diagnosticados com estágio terminal de insuficiência renal (TSPN) e hiperparatireose secundária. No entanto, para pacientes com insuficiência renal, a eficácia, segurança, dosagens ideais e valores-alvo da terapia não foram estabelecidos no estágio pré-diálise. Os dados do estudo mostraram que em pacientes com HBP que não são diálise e recebem cinacalcetes, existe um risco maior de desenvolver hipocalcemia em comparação com pacientes com base em mostradores com o estágio terminal da insuficiência renal recebendo cinacalcet, que pode ser devido à menor concentração inicial de cálcio e / ou rins de função residual.

Carcinoma de glândula parastectópica e hiperparatireose primária (GPT)

No decorrer do estudo principal, 46 pacientes (29 pacientes diagnosticados com carcinoma parastectópico, e 17 com GPT primário (em que a paratireoidectomia não produziu resultados ou contra-indicou) recebeu cinacalcet por até 3 anos (uma média de 328 dias para pacientes com carcinoma de parastectodina e 347 dias para pacientes.

Cynacalset foi utilizado em doses de 30 mg 2 vezes ao dia a 90 mg 4 vezes ao dia. O principal objetivo da terapia foi reduzir a concentração de cálcio no soro sanguíneo em ≥1 mg / dl (≥0,25 mmol / l). Em pacientes com carcinoma semelhante ao paraquedas, a concentração média de cálcio diminuiu de 14,1 para 12,4 mg / dl (3,5–3,1 mmol / l), enquanto em pacientes com GPT primário, a concentração de cálcio no soro sanguíneo diminuiu de 12,7 para 10,4 mg / dl (3,2 a 2). Em 18 pacientes de 29 (62%) com carcinoma semelhante a pára-quedas e 15 de 17 pacientes (88%) com GPT primário, uma diminuição na concentração de cálcio no soro em ≥1 mg / dl (≥0,25 mmol / l) foi alcançado.

Após administração oral do medicamento Mimpar, concentração máxima (C_máx) a cinacalceta no plasma sanguíneo é atingida após cerca de 2-6 horas. A biodisponibilidade absoluta do cinacalcet ao tomar o estômago vazio, estabelecida com base na comparação dos resultados de vários estudos, foi de aproximadamente 20 a 25%. Tomar a droga de Mimpar junto com os alimentos aumentou a biodisponibilidade do cynacaltzet em cerca de 50 a 80%. Um aumento semelhante na concentração de cinacalcet no plasma sanguíneo foi observado independentemente do teor de gordura nos alimentos. A diminuição na concentração de cinacalcet ocorre em duas etapas; a meia-vida inicial é de aproximadamente 6 horas, a meia-vida final é de 30 a 40 horas. A condição igual é alcançada dentro de 7 dias com acumulação mínima. Aumento da área sob a curva de concentração-tempo (AUC) e C_máx cynicalcet ocorre quase linearmente na faixa de dosagem de 30 a 180 mg uma vez ao dia. Com doses superiores a 200 mg, observa-se saturação de absorção, provavelmente devido à baixa solubilidade. Os parâmetros farmacêuticos do cynakalcet não mudam com o tempo. É observado um alto volume de distribuição (aproximadamente 1000 l), o que indica uma extensa distribuição. O cingalcet está aproximadamente 97% associado às proteínas plasmáticas e é distribuído em um nível mínimo nos glóbulos vermelhos. O cynacalset é metabolizado por enzimas hepáticas microssomais, principalmente o CYP3A4 e o CYP1A2 (o papel do CYP1A2 não foi confirmado por métodos clínicos). Os principais metabólitos circulantes são inativos. De acordo com a pesquisa in vitro, o cinacalcet é um poderoso inibidor do CYP2D6, no entanto, em concentrações alcançadas em condições clínicas, o cinacalcet não inibe a atividade de outras enzimas do CYP, incluindo.h. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4, e também não é um indutor do CYP1A2, CYP2C19 e CYP3A4. Após a introdução de 75 mg em voluntários saudáveis por um método de dose de radioisótopos rotulado, o cinakalcet sofreu metabolismo oxidativo rápido e significativo com a conjugação subsequente. A remoção da radioatividade ocorreu principalmente como resultado da remoção de metabólitos pelos rins. Aproximadamente 80% da dose de entrada foi encontrada na urina e 15% nas fezes.

Idosos : na farmacocinética do cynakalcet, não há diferenças clinicamente significativas associadas à idade dos pacientes.

Insuficiência renal : o perfil farmacocinético do cinacalcet com insuficiência renal de graus leve, médio e grave e com hemodiálise ou diálise peritoneal é comparável ao perfil farmacocinético do medicamento em voluntários saudáveis.

Insuficiência pediátrica : luminárias de grau leve não têm um efeito perceptível na farmacocinética da cinacalceta. Comparadas ao grupo de função hepática normal, as médias de cynacalceta da AUC foram aproximadamente 2 vezes maiores no grupo com função hepática moderada e cerca de 4 vezes maiores com insuficiência hepática grave. A meia-vida média do cinacalcket em pacientes com graus moderados e graves de insuficiência hepática é prolongada em 33 e 70%, respectivamente. A falha pediátrica não afeta o grau de ligação do cynakalcet com proteínas. Como a coleta de doses é baseada em parâmetros de eficiência e segurança, os pacientes com insuficiência hepática não precisam realizar correção adicional da dose (ver. seções “Método de aplicação e doses”, “Instruções especiais”).

Sexo: a depuração de cinacalcet pode ser menor em mulheres do que em homens. Como a coleta de dose é realizada individualmente, não é necessário realizar correção adicional da dose, dependendo do sexo do paciente.

Crianças: A farmacocinética da cinakalceta foi estudada em 12 crianças (6 a 17 anos) com hBP localizado em diálise após uma única administração oral de 15 mg. AUC e C médios_máx (23,5 (variação de 7,22 a 77,2) ng · h / ml e 7,26 (variação de 1,80 a 17,4) ng / ml, respectivamente) estavam dentro de aproximadamente 30% dos valores médios da AUC e C_máxobservado em um estudo em adultos saudáveis após uma administração oral única de 30 mg do medicamento (33,6 (variação de 4,75 a 66,9) ng · h / ml e 5,42 (variação de 1,41 a 12,7) ng / ml, respectivamente). Devido a dados limitados em crianças, uma exposição potencialmente mais pronunciada de uma certa dose de cinacalcet em crianças pequenas, com menor peso corporal, não é excluída em comparação com crianças mais velhas com maior peso corporal. Farmacocinética de doses repetidas em crianças não foi estudada.

Fumar: o acetato cínico é mais alto em fumantes do que em não fumantes. Aparentemente, isso se deve à indução do metabolismo, que ocorre com a participação do CYP1A2. Se o paciente parar ou começar a fumar durante o tratamento, a concentração de cinacalcete no plasma pode mudar e a correção da dose pode ser necessária.

Pesquisa de segurança pré-clínica

Durante estudos pré-clínicos, nem o potencial genotóxico nem o carcinogênico do cinakalcet foram identificados. O intervalo seguro, de acordo com estudos toxicológicos, é bastante estreito, pois em experimentos com animais o fator limitante da dose foi hipocalcemia. O desenvolvimento de catarata e nebulização das lentes foi observado durante estudos toxicológicos e carcinogênicos em roedores com doses múltiplas. No entanto, esses fenômenos não foram observados em experimentos com cães ou macacos ou em estudos clínicos em que a catarata foi monitorada. Sabe-se que roedores podem ocorrer em roedores como resultado do hipocalcium.

• Antiparatireóide [Outros hormônios, seus análogos e antagonistas]

O efeito do uso combinado de outros medicamentos na farmacocinética do cinacalcet

O cingalcet é parcialmente metabolizado pela enzima CYP3A4. A ingestão simultânea de 200 mg de cetoconazol 2 vezes ao dia (inibidor poderoso do CYP3A4) levou a um aumento na concentração de cinacalcet em cerca de 2 vezes. Se for necessário receber simultaneamente inibidores poderosos (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, telitromicina, variconazol, ritonavir) ou indutores (por exemplo, rifampicina) CYP3A4, pode ser necessária a correção da dose de Mimpar (ver. "Instruções especiais").

Dados obtidos durante as experiências in vitro indicar que o cinacalcet é parcialmente metabolizado pela enzima CYP1A2. Fumar estimula a atividade do CYP1A2. Observou-se que a depuração do cynakalcet é 36-38% maior para fumantes do que para não fumantes. O efeito dos inibidores do CYP1A2 (fluvoxamina, ciprofloxacina) nas concentrações plasmáticas de cinacalcet não foi estudado. Pode ser necessária uma correção da dose se, durante o tratamento com Mimpar, o paciente começar ou parar de fumar ou começar ou parar de tomar inibidores poderosos do CYP1A2 ao mesmo tempo.

Carbonato de cálcio: o uso simultâneo de carbonato de cálcio (dose única de 1500 mg) não alterou a farmacocinética do cinakalcet.

Seloamer : o uso simultâneo de um sevelâmero (2400 mg 3 vezes ao dia) não afetou a farmacocinética do cynakalcet.

Pantoprazol: o uso simultâneo de pantoprazol (80 mg 1 vez por dia) não alterou a farmacocinética do cinakalcet.

O efeito do cinacaltzet na farmacocinética de outros medicamentos

Medicamentos metabolizados pela isoenzima CYP2D6 : cynacalcet é um poderoso inibidor do CYP2D6. O uso combinado de cinacalcet e medicamentos com uma faixa terapêutica estreita e / ou farmacocinética variável metabolizada pela isofermia do CYP2D6 (por exemplo,.flecainida, propafenon, metoprolol, dezipramina, nortriptilina, clomipramina) podem exigir uma correção adequada da dose desses medicamentos (ver. seção "Instruções especiais").

Desipramina: a dose simultânea de 90 mg de cinacalcet 1 vez por dia de 50 mg de desipramina, metabolizada principalmente pelo CYP2D6, aumentou significativamente o nível de exposição à desipramina (3,6 vezes) (intervalo de confiança de 90% 3,0, 4,4) em pacientes com metabolismo ativo CYP2D6.

Varfarina: a administração oral múltipla do cinakalcet não afetou a farmacocinética ou a farmacodinâmica da varfarina (a atividade do PV e do fator VII foi medida).

A ausência do efeito do cinacaltzet na farmacocinética da varfarina R e S e a falta de autoindução de enzimas em pacientes após medicação múltipla indicam que o cinacalcet não é um indutor do CYP3A4, CYP1A2 ou CYP2C9 em humanos.

Midazolam: o uso simultâneo de cinacalcet (90 mg) e midazolam oral (2 mg), substrato CYP3A4 e CYP3A5, não afeta a farmacocinética do midazolam. Esses dados indicam que o cinakalcet não afeta a farmacocinética da classe LS, metabolizada pelos isóperos CYP3A4 e CYP3A5, como alguns imunossupressores, incluindo ciclosporina e tacrolimus.

Incompatibilidade. Não aplicável.

Mantenha fora do alcance das crianças.

Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.

Comprimidos revestidos com uma concha de filme, 30 mg, 60 mg, 90 mg. 14 comprimidos cada. no blister Aklar / PVC / PVA e folha de alumínio. 1, 2 ou 6 espinhos são colocados em um pacote de papelão. Duas etiquetas de proteção transparentes e controle da primeira autópsia, com uma tira longitudinal de cor, são coladas em cada embalagem.

De acordo com a receita.

Cãibras

Em três estudos envolvendo pacientes com doença renal crônica (PCB) e dialis, 5% dos pacientes em cada um dos grupos que receberam Mimpar ou placebo foram diagnosticados com convulsões no momento em que a terapia começou. Ao conduzir esses estudos, foram observadas convulsões em 1,4% dos pacientes que receberam o medicamento de Mimpara e em 0,4% dos pacientes do grupo placebo. Embora as razões para as diferenças relatadas na ocorrência de convulsões não sejam claras, o limiar convulsivo diminui com uma diminuição significativa na concentração de cálcio no soro sanguíneo.

Hipotensão e / ou deterioração do curso da insuficiência cardíaca

Em pacientes com insuficiência cardíaca em uso de cinacalcetes durante observações pós-comercialização, foram registrados casos idiossincras individuais de hipotensão e / ou deterioração do curso da insuficiência cardíaca, em que uma relação causal com cinacalcita não pode ser completamente excluída e pode ser devido a uma diminuição no nível de cálcio no soro sanguíneo. Estudos clínicos mostraram que a hipotensão ocorreu em 7% dos pacientes que receberam cinacalcetes e em 12% dos pacientes que receberam placebo e insuficiência cardíaca em 2% dos pacientes que receberam cingalcett ou placebo.

Cálcio sérico

A terapia com Mimpar não deve ser realizada em uma concentração de cálcio no soro sanguíneo (ajustado para albumina) abaixo do limite mínimo da faixa normal. Como o cinacalcet diminui a concentração de cálcio no soro sanguíneo, é necessário um monitoramento cuidadoso do desenvolvimento da hipocalcemia (ver. seção "Método de aplicação e doses"). Nos doentes diagnosticados com HBP em diálise ao tomar Mimpar, a concentração de cálcio no soro sanguíneo em 4% dos casos foi inferior a 7,5 mg / dl (1,875 mmol / l). No caso de hipocalcemia, para aumentar a concentração de cálcio no soro sanguíneo, podem ser utilizados medicamentos de ligação ao fosfato contendo cálcio, vitamina D e / ou corrigir a concentração de cálcio na solução com diálise. Com hipocalcemia estável, a dose deve ser reduzida ou a medicação de Mimpar deve ser interrompida. Sinais potenciais do desenvolvimento de hipocalcemia podem ser pastezia, mialgia, cãibras e teta.

Cynacalset não é mostrado para pacientes diagnosticados com CBP que não estão em diálise. Estudos preliminares mostraram que pacientes com diagnóstico de CBP que não estão em diálise têm um risco aumentado de desenvolver hipocalcemia (concentração de cálcio sérico <8,4 mg / dl - 2,1 mmol / l) comparado a pacientes em diálise, que pode ser devido à menor concentração inicial de cálcio e / ou à presença de função residual dos rins.

Geral

Com a supressão crônica da concentração de PTG abaixo da concentração de aproximadamente 1,5 do limite superior da norma, de acordo com os resultados da análise do IPTG, pode-se desenvolver doença óssea adinâmica. Se a concentração de PTG diminuir abaixo da faixa recomendada, a dose de Mimpara e / ou vitamina D deve ser reduzida ou a terapia deve ser descontinuada.

Concentração de testosterona

A concentração de testosterona é frequentemente menor que o normal em pacientes com estágio terminal de insuficiência renal. Estudos clínicos, incluindo pacientes com TSPN e dializ, mostraram que a concentração de testosterona livre diminuiu em média 31,3% nos pacientes que tomam Mimpara e em 16,3% nos pacientes do grupo placebo 6 meses após o início da terapia. A fase estendida aberta deste estudo não mostrou uma diminuição adicional na concentração de testosterona livre e comum em pacientes durante um período de tratamento de três anos com Mimpar.

O significado clínico da redução dos níveis séricos de testosterona não foi estabelecido.

Insuficiência pediátrica

O medicamento deve ser prescrito com cautela em pacientes com insuficiência hepática moderada e grave (de acordo com a classificação de Child Pugh), uma vez que a concentração de cinacalcete no plasma sanguíneo pode ser 2-4 vezes maior, é necessário um monitoramento cuidadoso durante o tratamento (ver. "O método de aplicação e doses", "Farmacocinética").

Lactose

Mimpara contém lactose como substância auxiliar (cada comprimido de 30 mg contém 2,74 mg de lactose, cada comprimido de 60 mg contém 5,47 mg de lactose, cada comprimido de 90 mg contém 8,21 mg de lactose). Pacientes com rara falta de transferência hereditária de galactose, deficiência de Lapp lactase ou absorção de glucogalactose prejudicada não devem tomar o medicamento.

Influência na capacidade de dirigir um carro ou trabalhar com mecanismos complexos. Não foram realizados estudos para estudar o efeito do medicamento na capacidade de dirigir um carro ou trabalhar com mecanismos complexos. No entanto, algumas reações indesejadas podem afetar a capacidade de dirigir um carro ou trabalhar com mecanismos complexos (ver. "Ações colaterais").

• C75.0 Neoplastia maligna da glândula paratireóide [resfriada]
• E21.1 Hiperparatireose secundária não classificada em outras posições
• E21.2 Outras formas de hiperparatireose
• E83.5.0 * Hipercálcio
• N18.0 Estágio terminal de danos nos rins