Meprol

O Meprol é um agente bloqueador β1-adrenérgico cardiosseletivo usado para infarto agudo do miocárdio (IM), insuficiência cardíaca, angina de peito e hipertensão leve a moderada. Também pode ser usado para dores de cabeça supraventriculares e taquiarritmias e profilaxia para enxaqueca. O Meprol é estruturalmente semelhante ao bisoprolol, acebutolol e atenolol, pois possui dois substituintes na posição para do anel benzeno. Pensa-se que a seletividade β1 desses agentes se deva em parte aos grandes substituintes na posição para. Em doses baixas, o Meprol bloqueia seletivamente os receptores β1-adrenérgicos cardíacos com pouca atividade contra os receptores β2-adrenérgicos dos pulmões e do músculo liso vascular. A seletividade do receptor diminui com doses mais altas. Ao contrário do propranolol e do pindolol, o Meprol não exibe atividade simpatomimética intrínseca estabilizadora da membrana. Os efeitos estabilizadores da membrana são observados apenas em doses muito superiores às necessárias para a atividade de bloqueio β-adrenérgico. Meprol possui um único centro quiral e é administrado como uma mistura racêmica.

Hipertensão

Meprol é indicado para o tratamento da hipertensão, para baixar a pressão arterial. A redução da pressão arterial reduz o risco de eventos cardiovasculares fatais e não fatais, principalmente derrames e infartos do miocárdio. Esses benefícios foram observados em ensaios controlados de medicamentos anti-hipertensivos de uma ampla variedade de classes farmacológicas, incluindo Meprol.

O controle da pressão alta deve fazer parte do gerenciamento abrangente dos riscos cardiovasculares, incluindo, conforme apropriado, controle de lipídios, controle do diabetes, terapia antitrombótica, cessação do tabagismo, exercício e ingestão limitada de sódio. Muitos pacientes precisarão de mais de 1 medicamento para atingir as metas de pressão arterial. Para aconselhamento específico sobre objetivos e gerenciamento, consulte diretrizes publicadas, como as do Comitê Nacional Conjunto de Prevenção, Detecção, Avaliação e Tratamento de Pressão Sanguínea (JNC) do Programa Nacional de Educação em Alta Pressão Sanguínea.

Inúmeros medicamentos anti-hipertensivos, de uma variedade de classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação, foram mostrados em ensaios clínicos randomizados para reduzir a morbimortalidade cardiovascular, e pode-se concluir que é uma redução da pressão arterial, e não alguma outra propriedade farmacológica dos medicamentos, isso é amplamente responsável por esses benefícios. O maior e mais consistente benefício de resultado cardiovascular foi uma redução no risco de acidente vascular cerebral, mas reduções no infarto do miocárdio e mortalidade cardiovascular também foram observadas regularmente.

A pressão sistólica ou diastólica elevada causa risco cardiovascular aumentado, e o aumento absoluto do risco por mmHg é maior em pressões sanguíneas mais altas, de modo que mesmo reduções modestas da hipertensão grave podem proporcionar benefícios substanciais. A redução relativa do risco de redução da pressão arterial é semelhante em populações com risco absoluto variável, portanto, o benefício absoluto é maior em pacientes com maior risco, independentemente de sua hipertensão (por exemplo, pacientes com diabetes ou hiperlipidemia) e espera-se que esses pacientes se beneficiem de um tratamento mais agressivo para uma meta de pressão arterial mais baixa.

Alguns medicamentos anti-hipertensivos têm efeitos menores na pressão arterial (como monoterapia) em pacientes negros, e muitos medicamentos anti-hipertensivos têm indicações e efeitos adicionais aprovados (por exemplo,., em angina, insuficiência cardíaca ou doença renal diabética). Essas considerações podem orientar a seleção da terapia.

Meprol pode ser administrado com outros agentes anti-hipertensivos.

Angina Pectoris

Meprol é indicado no tratamento a longo prazo da angina de peito, para reduzir os ataques de angina e melhorar a tolerância ao exercício.

Insuficiência Cardíaca

Meprol é indicado para o tratamento de insuficiência cardíaca estável, sintomática (NYHA Classe II ou III) de origem isquêmica, hipertensa ou cardiomiopática. Foi estudado em pacientes que já receberam inibidores da ECA, diuréticos e, na maioria dos casos, digitálicos. Nesta população, Meprol diminuiu a taxa de mortalidade mais hospitalização, em grande parte através da redução da mortalidade cardiovascular e hospitalizações por insuficiência cardíaca.

Meprol é utilizado isoladamente ou em conjunto com outros medicamentos para tratar a pressão alta (hipertensão). A pressão alta aumenta a carga de trabalho do coração e das artérias. Se continuar por um longo tempo, o coração e as artérias podem não funcionar corretamente. Isso pode danificar os vasos sanguíneos do cérebro, coração e rins, resultando em acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca ou insuficiência renal. Uma pressão arterial mais baixa pode reduzir o risco de derrames e ataques cardíacos.

Meprol também é usado para tratar dores no peito graves (angina) e reduz o risco de ataques cardíacos repetidos. É dado a pessoas que já tiveram um ataque cardíaco. Além disso, o Meprol é usado no tratamento de pacientes com insuficiência cardíaca.

Meprol é um betabloqueador. Funciona afetando a resposta aos impulsos nervosos em certas partes do corpo, como o coração. Como resultado, o coração bate mais devagar e diminui a pressão sanguínea. Quando a pressão arterial é reduzida, a quantidade de sangue e oxigênio é aumentada para o coração.

Meprol está disponível apenas com receita médica.

Infarto do miocárdio

Tratamento precoce: Durante a fase inicial do infarto agudo definido ou suspeito do miocárdio, inicie o tratamento com Meprol o mais rápido possível após a chegada do paciente ao hospital. Esse tratamento deve ser iniciado em um tratamento coronário ou unidade similar imediatamente após a condição hemodinâmica do paciente se estabilizar.

Iniciar o tratamento nesta fase inicial com a administração intravenosa de três injeções em bolus de 5 mg de Meprol cada; administrar as injeções em intervalos de aproximadamente 2 minutos. Durante a administração intravenosa de Meprol, monitore a pressão arterial, a freqüência cardíaca e o eletrocardiograma.

Em pacientes que toleram a dose intravenosa completa (15 mg), inicie os comprimidos de Meprol, 50 mg a cada 6 horas, 15 minutos após a última dose intravenosa e continue por 48 horas. Posteriormente, a dose de manutenção é de 100 mg por via oral duas vezes ao dia.

Inicie pacientes que parecem não tolerar a dose intravenosa completa em comprimidos de Meprol 25 mg ou 50 mg a cada 6 horas (dependendo do grau de intolerância) 15 minutos após a última dose intravenosa ou assim que sua condição clínica permitir. Em pacientes com intolerância grave, interrompa o Meprol.

Populações especiais

Pacientes pediátricos: Não foram realizados estudos pediátricos. A segurança e eficácia do Meprol em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Compromisso renal: Não é necessário ajuste da dose de Meprol em pacientes com insuficiência renal.

Compromisso hepático: É provável que os níveis sanguíneos de Meprol aumentem substancialmente em pacientes com insuficiência hepática. Portanto, o Meprol deve ser iniciado em doses baixas com titulação gradual da dose cautelosa de acordo com a resposta clínica.

Pacientes geriátricos (> 65 anos): Em geral, use uma dose inicial inicial baixa em pacientes idosos, dada a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.

Método de administração

A administração parenteral de Meprol (ampoule) deve ser feita em um ambiente com monitoramento intensivo.

Nota:

Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente permitirem.

Como fornecido

Injeção Meprol®

Injeção de tartarato de meprol, USP

Ampuls 5 mL - cada um contendo 5 mg de tartarato de Meprol

Caixa de 10 ampuls

Veja também:
Qual é a informação mais importante que devo saber sobre o Meprol?

Você não deve usar este medicamento se for alérgico a Meprol ou se tiver um problema cardíaco grave, como bloqueio cardíaco, síndrome do seio doente ou freqüência cardíaca lenta.

Antes de tomar Meprol, informe o seu médico se tiver insuficiência cardíaca congestiva, pressão arterial baixa, problemas de circulação, feocromocitoma, asma ou outros problemas respiratórios, diabetes, depressão, doença hepática ou renal, distúrbio da tireóide ou alergias graves.

Meprol pode prejudicar seu pensamento ou reações. Tenha cuidado se você dirige ou faz algo que exija que você esteja alerta.

Beber álcool pode aumentar certos efeitos colaterais do Meprol.

Não pare de tomar Meprol sem antes falar com seu médico. Parar de repente pode piorar sua condição.

Se precisar de cirurgia, informe o cirurgião com antecedência que está usando o Meprol.

Meprol é apenas parte de um programa completo de tratamento para hipertensão que também pode incluir dieta, exercício e controle de peso. Siga suas rotinas de dieta, medicação e exercício muito de perto se estiver sendo tratado por hipertensão.

Se você estiver sendo tratado com pressão alta, continue usando este medicamento, mesmo que se sinta bem. Pressão alta geralmente não apresenta sintomas. Pode ser necessário usar medicação para pressão arterial pelo resto da vida.

Use tartarato de Meprol conforme indicado pelo seu médico. Verifique o rótulo do medicamento para obter instruções exatas sobre a dosagem.

• O tartarato de Meprol geralmente é administrado como uma injeção no consultório, hospital ou clínica do seu médico. Se você estiver usando o tartarato de Meprol em casa, um profissional de saúde ensinará como usá-lo. Certifique-se de entender como usar o tartarato de Meprol. Siga os procedimentos que você ensina quando usa uma dose. Entre em contato com seu médico se tiver alguma dúvida.
• Não utilize tartarato de Meprol se contiver partículas, estiver nublado ou descolorido ou se o frasco estiver rachado ou danificado.
• Mantenha este produto, bem como seringas e agulhas, fora do alcance de crianças e animais de estimação. Não reutilize agulhas, seringas ou outros materiais. Pergunte ao seu médico como descartar esses materiais após o uso. Siga todas as regras locais para descarte.
• Se você perder uma dose de tartarato de Meprol, use-o o mais rápido possível. Se estiver quase na hora da próxima dose, pule a dose e volte ao seu esquema posológico regular. Não use 2 doses de uma só vez.

Faça ao seu médico qualquer dúvida sobre como usar o tartarato de Meprol.

Uso: indicações rotuladas

Angina : Tratamento a longo prazo da angina de peito.

Insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (formulação oral ER) : Tratamento da insuficiência cardíaca estável, sintomática (classe II ou III da NYHA) de origem isquêmica, hipertensiva ou cardiomiopática para reduzir a taxa de mortalidade mais hospitalização em pacientes que já recebem inibidores da enzima de conversão da angiotensina, diuréticos e / ou digoxina.

Hipertensão: Manejo da hipertensão. Nota: Betabloqueadores são não recomendado como terapia de primeira linha (ACC / AHA [Whelton 2017]).

Infarto do miocárdio : Tratamento do infarto agudo do miocárdio hemodinamicamente estável para reduzir a mortalidade cardiovascular (injeção a ser usada em combinação com a terapia de manutenção oral Meprol).

Usos fora do rótulo

Fibrilação atrial / vibração

Com base nas diretrizes da Associação Americana do Coração de 2014 / Faculdade Americana de Cardiologia / Sociedade de Ritmo do Coração (AHA / ACC / HRS) para o tratamento de pacientes com fibrilação atrial (AF), o uso de betabloqueadores, incluindo Meprol, para controle da taxa ventricular em pacientes com FA paroxística, persistente ou permanente é eficaz e recomendado.

Prevenção de fibrilação atrial após cirurgia cardíaca

Com base nas diretrizes da American College of Cardiology Foundation / American Heart Association (ACCF / AHA) para cirurgia de revascularização do miocárdio, recomenda-se que os betabloqueadores ajudem a prevenir a fibrilação atrial no pós-operatório.

Cardiomiopatia hipertrófica

Com base nas diretrizes da American College of Cardiology Foundation / American Heart Association (ACCF / AHA) para o diagnóstico e tratamento da cardiomiopatia hipertrófica, um betabloqueador (por exemplo, Meprol) é um agente eficaz e recomendado para o tratamento dos sintomas (por exemplo, angina , dispnéia) em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva ou não construtiva.

Síndrome de Marfan com aneurisma da aorta

Baseado na American College of Cardiology Foundation / American Heart Association / American Association for Thoracic Surgery (ACCF / AHA / AATS) diretrizes para o diagnóstico e tratamento de pacientes com doença aórtica torácica, um betabloqueador (por exemplo, Meprol) é um agente eficaz e recomendado para reduzir a taxa de dilatação da aorta em pacientes com síndrome de Marfan e aneurisma da aorta, a menos que exista uma contra-indicação.

Profilaxia da enxaqueca

Dados de ensaios pequenos, randomizados e controlados por ativos apóiam o uso do Meprol na prevenção de enxaquecas.

Com base em diretrizes baseadas em evidências para tratamento farmacológico para prevenção de enxaqueca episódica em adultos da Academia Americana de Neurologia e da Sociedade Americana de Dor de Cabeça, Meprol é eficaz na prevenção da enxaqueca em adultos.

Taquicardia supraventricular (por exemplo, taquicardia reentrante nodal atrioventricular, taquicardia reentrante atrioventricular, taquicardia atrial focal)

Baseado no Colégio Americano de Cardiologia / Associação Americana do Coração / Sociedade de Ritmo do Coração (ACC / AHA / HRS) diretrizes para o tratamento de pacientes adultos com taquicardia supraventricular, o uso de um betabloqueador oral ou intravenoso, incluindo Meprol, é eficaz e recomendado para uma variedade de taquicardias supraventriculares sintomáticas (taquicardia reentrante nodal atrioventricular [AVNRT] taquicardia reentrante atrioventricular [AVRT] taquicardia atrial focal [AT] e taquicardia atrial multifocal [MAT]. Em pacientes sem pré-excitação, o Meprol intravenoso é recomendado para tratamento agudo em pacientes hemodinamicamente estáveis e o Meprol oral é recomendado para o tratamento contínuo de taquicardias supraventriculares sintomáticas em pacientes que não são candidatos ou preferem não sofrer ablação do cateter.

Meprol intravenoso ou oral pode ser útil para controle de taxas no tratamento agudo ou no tratamento contínuo de pacientes hemodinamicamente estáveis com vibração atrial.

Tirotoxicose

Com base nas diretrizes da American Thyroid Association para diagnóstico e gerenciamento de hipertireoidismo e outras causas de tireotoxicose, os betabloqueadores, incluindo Meprol, são eficazes e recomendados no tratamento da tireotoxicose sintomática. Os betabloqueadores também devem ser considerados em pacientes assintomáticos com risco aumentado de complicações devido ao agravamento do hipertireoidismo.

Arritmias ventriculares

Com base nas diretrizes da American Heart Association / American College of Cardiology / Heart Rhythm Society (AHA / ACC / HRS) para o gerenciamento de pacientes com arritmias ventriculares e prevenção de morte súbita cardíaca, os betabloqueadores são eficazes para o controle de arritmias ventriculares e batidas prematuras ventriculares.

Veja também:
Que outros medicamentos afetarão o Meprol?

Meprol é um substrato do CYP2D6. Os medicamentos que inibem o CYP2D6 podem afetar a concentração plasmática de Meprol. Exemplos de medicamentos que inibem o CYP2D6 são quinidina, terbinafina, paroxetina, fluoxetina, sertralina, celecoxibe, propafenon e difenidramina. Quando o tratamento com esses medicamentos é iniciado, a dose de Meprol pode ter que ser reduzida para pacientes tratados com Meprol.

As seguintes combinações com Meprol devem ser evitadas : Derivados de ácidos barbitúricos : Barbitúricos (investigados para pentobarbital) induzem o metabolismo do Meprol por indução enzimática.

Propafenona: Após a administração de propafenona a 4 pacientes em terapia com Meprol, as concentrações plasmáticas de Meprol aumentaram 2-5 vezes e 2 pacientes apresentaram efeitos colaterais típicos de Meprol. A interação foi confirmada em 8 voluntários saudáveis. A interação é provavelmente explicada pelo fato de que a propafenona, semelhante à quinidina, inibe o metabolismo do Meprol via citocromo P450 2D6. A combinação é provavelmente difícil de manusear, pois a propafenona também possui propriedades de bloqueio de receptores beta.

Verapamil : Em combinação com medicamentos bloqueadores de receptores beta (descritos para atenolol, propranolol e pindol), o verapamil pode causar bradicardia e queda da pressão arterial.

O verapamil e os betabloqueadores têm efeitos inibitórios aditivos na condução AV e na função sinusal.

As seguintes combinações com Meprol podem exigir medicamento modificado

Dosagem:

Antiarrítmicos, Classe I : Os antiarrítmicos de classe I e os medicamentos bloqueadores dos receptores beta têm efeitos inotrópicos negativos aditivos que podem resultar em efeitos colaterais hemodinâmicos graves em pacientes com função ventricular esquerda prejudicada. A combinação também deve ser evitada na "síndrome do seio doente" e na condução AV patológica. A interação é melhor documentada para a disopiramida.

Medicamentos anti-inflamatórios / antirreumáticos não esteróides (AINEs) : Demonstrou-se que a anti-lógica dos AINEs neutraliza o efeito anti-hipertensivo dos medicamentos bloqueadores dos receptores beta. Principalmente, a indometacina foi estudada. Essa interação provavelmente não ocorre com o sulindac. Um estudo de interação negativa sobre diclofenaco foi realizado.

Difenidramina: A difenidramina diminui (2,5 vezes) a depuração de Meprol para alfa-hidroximetoprolol via CYP2D6 em pessoas em rápida hidroxilação. Os efeitos do Meprol são aprimorados. A difenidramina provavelmente pode inibir o metabolismo de outros substratos do CYP2D6.

Digitalis Glycosides : Os glicosídeos de digitálicos em associação com betabloqueadores podem aumentar o tempo de condução AV e induzir bradicardia.

Diltiazem : Os bloqueadores de diltiazem e beta-receptor têm efeitos inibitórios aditivos na função de condução AV e sinusnó. Bradicardia pronunciada foi observada (relatórios de casos) durante o tratamento combinado com diltiazem.

Epinefrina: Existem cerca de 10 relatos de pacientes tratados com bloqueadores não seletivos de receptores beta (incluindo pindolol e propranolol) que desenvolveram hipertensão e bradicardia pronunciadas após a administração de adrenalina (adrenalina). Essas observações clínicas foram confirmadas em estudos em voluntários saudáveis. Também foi sugerido que a epinefrina nos anestésicos locais pode provocar essas reações na administração intravasal. O risco é provavelmente menor com bloqueadores cardio-receptores beta cardiosseletivos.

Fenilpropanolamina: A fenilpropanolamina (norefedrina) em doses únicas de 50 mg pode aumentar a pressão arterial diastólica para valores patológicos em voluntários saudáveis. O propranolol geralmente neutraliza o aumento da pressão arterial induzida pela fenilpropanolamina. No entanto, os bloqueadores dos receptores beta podem provocar reações hipertensivas paradoxais em pacientes que tomam altas doses de fenilpropranolamina. Crise hipertensiva durante o tratamento apenas com fenilpropanolamina foi descrita em alguns casos.

Quinidina: A quinidina inibe o metabolismo do Meprol nos chamados hidroxiladores rápidos (> 90% na Suécia) com níveis plasmáticos marcadamente elevados e bloqueio beta aprimorado como resultado. Uma interação correspondente pode ocorrer com outros betabloqueadores metabolizados pela mesma enzima (citocromo P450 2D6).

Clonidina: A reação hipertensiva quando a clonidina é retirada repentinamente pode ser potencializada por betabloqueadores. Se o tratamento concomitante com clonidina for interrompido, o medicamento com betabloqueador deve ser retirado vários dias antes da clonidina.

Rifampicina: A rifampicina pode induzir o metabolismo do Meprol, resultando em níveis plasmáticos reduzidos.

Os pacientes que recebem tratamento concomitante com outros betabloqueadores (ou seja, colírios) ou inibidores da MAO devem ser mantidos sob vigilância rigorosa. Nos pacientes que recebem terapia com bloqueadores de receptores beta, os anestésicos por inalação aumentam o efeito cardio-depressor. As dosagens de antidiabéticos orais podem ter que ser reajustadas em pacientes recebendo betabloqueadores. A concentração plasmática de Meprol pode aumentar quando a cimetidina ou hidralazina são administradas simultaneamente.

Veja também:
Quais são os possíveis efeitos colaterais do Meprol?

As seguintes reações adversas são descritas em outras partes da rotulagem :

Experiência em ensaios clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática. As informações de reações adversas de ensaios clínicos, no entanto, fornecem uma base para identificar os eventos adversos que parecem estar relacionados ao uso de drogas e para taxas aproximadas.

Hipertensão e angina: a maioria das reações adversas tem sido leve e transitória. As reações adversas mais comuns (> 2%) são cansaço, tontura, depressão, diarréia, falta de ar, bradicardia e erupção cutânea.

Insuficiência Cardíaca: No estudo MERIT-HF, comparando o succinato de Meprol em doses diárias de até 200 mg (dose média de 159 mg uma vez ao dia; n = 1990) ao placebo (n = 2001), 10,3% dos pacientes succinados com Meprol foram descontinuados por eventos adversos vs. 12,2% dos pacientes placebo.

A tabela abaixo lista as reações adversas no estudo MERIT-HF que ocorreram com uma incidência de ≥ 1% no grupo succinato de Meprol e maior que o placebo em mais de 0,5%, independentemente da avaliação da causalidade.

Reações adversas que ocorrem no estudo MERIT-HF com incidência ≥ 1% no grupo succinato de Meprol e maior que o placebo em mais de 0,5%

Eventos adversos pós-operatórios: em um randomizado, duplo-cego, estudo controlado por placebo de 8351 pacientes com ou em risco de doença aterosclerótica em cirurgia não vascular e que não estavam em terapia com betabloqueadores, O succinato de Meprol 100 mg foi iniciado 2 a 4 horas antes da cirurgia e continuou por 30 dias a 200 mg por dia. O uso de succinato de Meprol foi associado a uma maior incidência de bradicardia (6,6% vs. 2,4%; HR, 2,74; IC 95% 2,19, 3,43), hipotensão (15% vs. 9,7%; HR 1,55; IC 95% 1,37, 1,74), acidente vascular cerebral (1% vs. 0,5%; HR 2,17; IC 95% 1,26, 3,74) e morte (3,1% vs. 2,3%; HR 1,33; IC 95% 1,03, 1,74) em comparação com o placebo.

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de Meprol de liberação prolongada ou Meprol de liberação imediata. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

Cardiovascular: Extremidades frias, insuficiência arterial (geralmente do tipo Raynaud), palpitações, edema periférico, síncope, dor no peito e hipotensão.

Respiratório: Sorteio (broncoespasmo), dispnéia.

Sistema Nervoso Central: Confusão, perda de memória a curto prazo, dor de cabeça, sonolência, pesadelos, insônia, ansiedade / nervosismo, alucinações, parestesia.

Gastrointestinal: Náusea, boca seca, constipação, flatulência, azia, hepatite, vômito.

Reações hipersensíveis: Prurido.

Diversos: dor músculo-esquelética, artralgia, visão turva, diminuição da libido, impotência masculina, zumbido, alopecia reversível, agranulocitose, olhos secos, agravamento da psoríase, doença de Peyronie, sudorese, fotosensibilidade, distúrbio do paladar.

Reações adversas potenciais: Além disso, existem reações adversas não listadas acima que foram relatadas com outros agentes bloqueadores beta-adrenérgicos e devem ser consideradas possíveis reações adversas ao succinato de Meprol.

Sistema Nervoso Central: Depressão mental reversível progredindo para a catatonia; uma síndrome reversível aguda caracterizada por desorientação para tempo e local, perda de memória a curto prazo, labilidade emocional, sensório nublado e desempenho reduzido em neuropsicometria.

Hematológico: Agranulocitose, púrpura não trombocitopênica, púrpura trombocitopênica.

Reações hipersensíveis: laringoespasmo, dificuldade respiratória.