Melox Fort

Tratamento sintomático a curto prazo de exacerbações da osteoartrite. Tratamento sintomático a longo prazo da artrite reumatóide ou espondilite anquilosante.

Uso oral

- Exacerbações da osteoartrite: 7,5 mg / dia (meio comprimido de 15 mg); se necessário, a dose pode ser aumentada para 15 mg / dia sem melhora.

- Artrite reumatóide, espondilite anquilosante: 15 mg / dia (um comprimido de 15 mg).

(Veja também "populações especiais")

Dependendo da resposta terapêutica, a dose pode ser reduzida para 7,5 mg / dia (meio comprimido de 15 mg).

Os efeitos adversos podem ser minimizados usando a dose eficaz mais baixa pela menor duração necessária para controlar os sintomas. A necessidade do paciente de alívio sintomático e resposta à terapia deve ser reavaliada regularmente, especialmente em pacientes com osteoartrite.

NÃO EXCEDE A DOSE DE 15 MG / DIA .

Os comprimidos orodispersíveis de Melox Fort devem ser colocados na boca na língua e dissolvidos lentamente por cinco minutos (o comprimido não deve ser mastigado e não deve ser engolido sem solução) antes de usar um - Bebida de 240 ml de água pode ser engolida.

A água pode ser usada para umedecer a mucosa oral em pacientes com boca seca.

populações especiais

Idosos e pacientes com risco aumentado de efeitos colaterais :

A dose recomendada para o tratamento prolongado de artrite reumatóide e espondilite anquilosante em idosos é de 7,5 mg (meio comprimido de 15 mg) por dia. Pacientes com risco aumentado de efeitos colaterais devem iniciar o tratamento a 7,5 mg por dia.

Compromisso renal :

Em pacientes em diálise com insuficiência renal grave, a dose não deve exceder 7,5 mg (meio comprimido de 15 mg) por dia.

Nenhuma redução da dose é necessária em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (pacientes com depuração da creatinina superior a 25 ml / min)..

disfunção hepática :

Nenhuma redução de dose é necessária em pacientes com disfunção hepática leve a moderada.

Crianças e adolescentes :

Os comprimidos orodispersíveis de Melox Fort estão contra-indicados em crianças e adolescentes com menos de 16 anos.

Este medicamento está contra-indicado nas seguintes situações:

- 'gravidez e aleitamento');

- crianças e adolescentes com menos de 16 anos de idade;

- Hipersensibilidade ao Melox Fort ou a qualquer um dos excipientes ou hipersensibilidade a substâncias com efeito semelhante, p. AINEs, aspirina. O Melox Fort não deve ser administrado a pacientes que desenvolveram sinais de asma, pólipos nasais, edema angioneurótico ou urticária após a administração de aspirina ou outros AINEs.

- Sangramento gastrointestinal ou perfurações anteriores relacionadas à terapia prévia com AINEs;

- Ativo ou histórico de úlceras / sangramentos recorrentes no estômago (dois ou mais episódios diferentes de ulceração ou sangramento comprovados);

- Doença inflamatória intestinal ativa (doença de Crohn, colite ulcerativa);

- compromisso hepático grave;

- Insuficiência renal grave não dialisada;

- hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular ou outros distúrbios hemorrágicos;

- insuficiência cardíaca grave;

- O Melox Fort está contra-indicado no tratamento da dor perioperatória após cirurgia de ponte de safena das artérias coronárias (CABG).

A dose diária máxima recomendada não deve ser excedida se o efeito terapêutico for insuficiente, nem um AINE adicional deve ser adicionado à terapia, pois isso pode aumentar a toxicidade, enquanto a vantagem terapêutica não foi demonstrada. O uso de comprimidos orodispersíveis Melox Fort Com os AINEs que os acompanham, incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase 2, deve-se evitar.

Os comprimidos orodispersíveis de Melox Fort não são adequados para o tratamento de pacientes aliviados da dor aguda. Na ausência de melhora após vários dias, o uso clínico do tratamento deve ser reavaliado.

Qualquer história de esofagite, gastrite e / ou úlcera no estômago deve ser procurada para garantir sua cura completa antes de iniciar o tratamento com Melox Fort. Deve-se prestar atenção rotineira ao possível início de recorrência em pacientes tratados com Melox Fort e com uma história anterior desse tipo.

Efeitos gastrointestinais

Sangramento, ulceração ou perfuração de Gi, que pode ser fatal, foi relatado em todos os AINEs a qualquer momento durante o tratamento com ou sem histórico de sintomas de aviso ou eventos GI graves.

O risco de sangramento gastrointestinal, ulceração ou perfuração é maior com doses crescentes de AINE em pacientes com histórico de úlceras, especialmente complicações com sangramento ou perfuração, e em idosos. Esses pacientes devem iniciar o tratamento com a menor dose disponível. Terapia combinada com agentes de proteção (por exemplo,. inibidores de misoprostol ou bomba de prótons) devem ser considerados para esses pacientes, bem como para pacientes que também precisam de aspirina em baixa dose ou outros medicamentos que possam aumentar o risco gastrointestinal (veja abaixo e 4.5).

Pacientes com histórico de toxicidade do miocárdio, especialmente em idosos, devem relatar sintomas abdominais incomuns (especialmente sangramento do miocárdio), especialmente nos estágios iniciais do tratamento.

Deve-se ter cuidado em pacientes, receba o medicamento que o acompanha, isso pode aumentar o risco de ulceração ou sangramento, como heparina para tratamento curativo ou geriatria, Anticoagulantes como varfarina ou outros anti-inflamatórios não esteróides, incluindo ácido acetilsalicílico em doses anti-inflamatórias (> 1 G em dose única ou> 3 G em quantidade diária total).

Se ocorrer sangramento ou ulceração gastrointestinal em pacientes que recebem comprimidos orodispersíveis Melox Fort, o tratamento deve ser interrompido.

Efeitos cardiovasculares e cerebrovasculares

Monitoramento e aconselhamento adequados são necessários em pacientes com histórico de hipertensão e / ou insuficiência cardíaca leve a moderada, pois a retenção de líquidos e o edema foram relatados em conjunto com a terapia com AINEs.

O monitoramento clínico da pressão arterial em pacientes de alto risco é recomendado no início do estudo e especialmente no início do tratamento com comprimidos orodispersíveis Melox Fort.

Estudos clínicos e dados epidemiológicos sugerem que o uso de alguns AINEs (especialmente em altas doses e para tratamento a longo prazo) pode estar associado a um baixo risco aumentado de eventos trombóticos arteriais (por exemplo,. infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral). Não há dados suficientes para descartar esse risco para o Melox Fort.

Pacientes com hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, doença cardíaca isquêmica estabelecida, doença arterial periférica e / ou doença cerebrovascular devem ser tratados apenas com comprimidos orodispersíveis do Forte Melox após cuidadosa consideração. Considerações semelhantes devem ser feitas antes de iniciar o tratamento a longo prazo de pacientes com fatores de risco para doenças cardiovasculares (por exemplo,. pressão alta, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo).

Reações cutâneas

Reações cutâneas graves, algumas das quais são fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, foram relatadas muito raramente com o uso de AINEs (ver 4.8). Os pacientes parecem estar em maior risco dessas reações no início do tratamento: na maioria dos casos, o início da reação ocorre no primeiro mês de tratamento. O Melox Fort deve ser descontinuado na primeira vez em que você tiver erupção cutânea, lesões mucosas ou outros sinais de hipersensibilidade.

Parâmetros da função hepática e renal

Como na maioria dos AINEs, foram relatados aumentos ocasionais nos níveis séricos de transaminase, aumento da bilirrubina sérica ou outros parâmetros da função hepática e aumento da creatinina sérica e nitrogênio da uréia no sangue e outros distúrbios laboratoriais. A maioria desses casos dizia respeito a anormalidades temporárias e leves. Se tal anomalia for significativa ou persistente, a administração do Melox Fort deve ser descontinuada e os testes apropriados devem ser realizados.

Insuficiência renal funcional

Os AINEs podem induzir insuficiência renal funcional inibindo os efeitos vasodilatadores das prostaglandinas renais, reduzindo a filtração glomerular. Este evento adverso depende da dose. No início do tratamento ou após o aumento da dose, recomenda-se uma monitorização cuidadosa da diurese e da função renal em pacientes com os seguintes fatores de risco :

- Pessoas mais velhas

- interação com outros medicamentos e outras formas de interação)

- Hipovolemia (independentemente da causa)

- Insuficiência cardíaca congestiva

- insuficiência renal

- Síndrome nefrótica

- nefropatia por lúpus

- Disfunção hepática grave (albumina sérica <25 g / l ou Child-Pugh (10) '

Em casos raros, os AINEs podem ser a causa de nefrite intersticial, glomerulonefrite, necrose medular renal ou síndrome nefrótica.

A dose de Melox Fort em pacientes com insuficiência renal em estágio terminal com hemodiálise não deve ser superior a 7,5 mg (meia comprimido de 15 mg). Nenhuma redução da dose é necessária em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada (pacientes com depuração da creatinina superior a 25 ml / min).

Retenção de sódio, potássio e água

A indução de retenção de sódio, potássio e água e distúrbios dos efeitos reticulares de sódio dos diuréticos podem ocorrer com os AINEs. Além disso, pode haver uma diminuição nos efeitos redutores da pressão arterial de medicamentos anti-hipertensivos. Como resultado, edema, insuficiência cardíaca ou pressão alta podem ser precipitados ou agravados em pacientes vulneráveis. Portanto, o monitoramento clínico é necessário para pacientes de alto risco.

Hipercaliemia

A hipercaliemia pode ser favorecida pelo diabetes ou tratamento concomitante que é conhecido por aumentar a calemia. Nesses casos, os valores de potássio devem ser monitorados regularmente.

Os efeitos colaterais geralmente são menos bem tolerados em pessoas mais velhas, frágeis ou enfraquecidas que, portanto, precisam de monitoramento cuidadoso. Como com outros AINEs, deve-se tomar cuidado especial em idosos, onde as funções renal, hepática e cardíaca são frequentemente prejudicadas. As pessoas mais velhas têm uma frequência aumentada de efeitos colaterais nos AINEs, especialmente sangramento gastrointestinal e perfurações, que podem ser fatais.

O comprimido orodispersível de Melox Fort, como qualquer outro AINE, pode mascarar os sintomas de uma doença infecciosa subjacente.

O uso do comprimido orodispersível Melox Fort, conhecido por qualquer medicamento para inibir a síntese de ciclooxigenase / prostaglandina, pode afetar a fertilidade e não é recomendado para mulheres que tentam entender. A retirada do Melox Fort deve ser considerada em mulheres com dificuldade em conceber ou passar por testes de infertilidade.

O comprimido orodispersível de Melox Fort contém uma fonte de fenilalanina:

Aspartame (E951) e pode ser prejudicial para pessoas com fenilcetonúria.

O comprimido orodispersível de Melox Fort contém sorbitol (E420): Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose não devem tomar este medicamento.

não há estudos específicos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas. No entanto, devido ao perfil farmacodinâmico e aos efeitos colaterais relatados do medicamento, é improvável que o Melox Fort tenha alguma influência ou negligenciável sobre essas habilidades. No entanto, se ocorrerem problemas de visão ou sonolência, tontura ou outros distúrbios do sistema nervoso central, é aconselhável evitar dirigir e operar máquinas.

a) Descrição geral

Estudos clínicos e dados epidemiológicos sugerem que o uso de alguns AINEs (especialmente em altas doses e para tratamento a longo prazo) pode estar associado a um baixo risco aumentado de eventos trombóticos arteriais (por exemplo,. infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral).

Edema, pressão alta e insuficiência cardíaca foram relatados com o tratamento com AINEs.

Os eventos adversos mais comumente observados são de natureza gastrointestinal.- Após a administração, foram relatados avisos e precauções especiais de uso. Gastrite foi observada com menos frequência.

As seguintes frequências de reações adversas a medicamentos são baseadas nos incidentes correspondentes de eventos adversos relatados em 27 ensaios clínicos com uma duração de tratamento de pelo menos 14 dias. A informação é baseada em estudos clínicos em 15197 pacientes tratados com doses orais diárias de 7,5 ou 15 mg de comprimidos ou cápsulas de Melox Fort por até um ano.

Estão incluídas reações adversas a medicamentos que vieram à tona nos relatos de administração do produto comercializado.

Os efeitos colaterais foram classificados nos títulos de frequência usando a seguinte convenção :

Muito comum (> 1/10); Comum (> 1/100, <1/10); incomum (> 1/1000, <1/100); raro (> 1/10000, <1/1000); muito raro (<1/10000)

b) tabela de efeitos colaterais

Doenças do sangue e do sistema linfático

Foram notificados casos muito raros de agranulocitose (ver secção c).

Distúrbios do sistema imunológico

Distúrbios psiquiátricos

Distúrbios oculares

Distúrbios do ouvido e do labirinto

Doença cardíaca

Foi relatada insuficiência cardíaca com o tratamento com AINEs.

Doenças vasculares

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais

Distúrbios gastrointestinais

Às vezes, sangramento gastrointestinal, ulceração ou perfuração podem ser graves e potencialmente fatais, especialmente em idosos.

Distúrbios hepáticos e biliares

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Distúrbios renais e urinários

Perturbações gerais e alterações no site de administração

c) Informações sobre a caracterização de efeitos colaterais graves e / ou comuns individuais

Foram relatados casos muito raros de agranulocitose em pacientes tratados com Melox Fort e outros medicamentos potencialmente mielotóxicos.

D) Efeitos colaterais que ainda não foram observados em relação ao produto, mas geralmente que a outros compostos de classe

Lesão renal orgânica, que provavelmente levará a insuficiência renal aguda: foram relatados casos muito raros de nefrite intersticial, necrose tubular aguda, síndrome nefrótica e necrose papilena .

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos no site do Yellow Card Scheme: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Os sintomas após uma overdose aguda de AINEs geralmente são limitados à letargia, sonolência, náusea, vômito e dor abdominal superior, que geralmente são reversíveis com o tratamento de suporte. Pode ocorrer sangramento gastrointestinal. O envenenamento grave pode levar a pressão alta, insuficiência renal aguda, disfunção hepática, depressão respiratória, coma, cãibras, colapso cardiovascular e parada cardíaca. Foram relatadas reações anafilactóides com o uso terapêutico de AINE e podem ocorrer após uma overdose.

Os pacientes devem ser tratados de forma sintomática e solidária após uma overdose de AINE. Em um estudo clínico, foi demonstrada uma remoção acelerada do Forte Melox por doses orais de colestiramina administradas três vezes ao dia.

Grupo farmacoterapêutico: agentes anti-inflamatórios não esteróides, oxicam

Código ATC: M01 AC06

O Melox Fort é um medicamento anti-inflamatório não esteróide (AINE) da família dos oxicam com propriedades anti-inflamatórias, analgésicas e antipiréticas.

Os efeitos anti-inflamatórios do Melox Fort foram demonstrados em modelos inflamatórios clássicos. Como em outros AINEs, seu mecanismo exato de ação permanece desconhecido. No entanto, existe pelo menos um modo de ação comum de todos os AINEs (incluindo o Forte Melox): inibição da biossíntese de prostaglandinas, mediadores inflamatórios conhecidos.

Absorção

O Forte Melox é bem absorvido pelo trato gastrointestinal, o que se reflete em uma alta biodisponibilidade absoluta de 89% após administração oral (cápsula). Comprimidos, suspensões orais e cápsulas demonstraram ser bioequivalentes.

Após administração única de Melox Fort, as concentrações plasmáticas máximas médias atingiram 2 horas para suspensão e dentro de 5-6 horas com formas de dosagem orais sólidas (cápsulas e comprimidos).

Com doses múltiplas, as condições de estado estacionário foram atingidas dentro de 3 a 5 dias. A dosagem uma vez ao dia leva a concentrações plasmáticas de medicamentos com uma flutuação relativamente pequena na faixa de 0,4-1,0 µg / ml para doses de 7,5 mg e 0,8 - 2,0 µg / ml para doses de 15 mg (cmin ou. As concentrações plasmáticas máximas de Melox Fort no estado estacionário são de cinco a seis horas para o comprimido, cápsula ou. a suspensão para tomar atingida. A extensão da absorção do Melox Fort após administração oral não é alterada pela ingestão simultânea de alimentos.

Distribuição

O Melox Fort está fortemente ligado às proteínas plasmáticas, essencialmente albumina (99%). O Melox Fort penetra no fluido sinovial para obter concentrações que compõem cerca de metade das pessoas no plasma.

O volume de distribuição é baixo, em média 11 L. a variação interindividual é da ordem de 30-40%.

Biotransformação

O Melox Fort passa por extensa biotransformação hepática. Quatro metabolitos diferentes do forte melox foram identificados na urina, todos farmacodinamicamente inativos. O metabolito principal, 5'-carboxyMelox Fort (60% da dose), é formado pela oxidação de um metabolito intermediário 5'-hidroximetilMelox Fort, que também é excretado em menor grau (9% da dose). Estudos in vitro sugerem que o CYP 2C9 desempenha um papel importante nessa via metabólica, com uma pequena contribuição da isoenzima do CYP 3A4. É provável que a atividade da peroxidase do paciente seja responsável pelos outros dois metabólitos, 16% e.. Eliminação

O Forte Melox é predominantemente excretado na forma de metabólitos e ocorre igualmente na urina e nas fezes. Menos de 5% da dose diária é excretada inalterada nas fezes, enquanto apenas vestígios do composto mãe são excretados na urina.

A meia-vida média de eliminação é de aproximadamente 20 horas. A depuração plasmática total é em média 8 mL / min. Linearidade / não linearidade

O Melox Fort mostra farmacocinética linear no intervalo de doses terapêuticas de 7,5 mg 15 mg após administração oral ou intramuscular.

populações especiais

Insuficiência hepática / renal:

Nem o fígado nem a insuficiência renal leve ou moderada têm um impacto significativo na farmacocinética do Melox Fort. No caso de insuficiência renal em estágio terminal, o aumento no volume de distribuição pode levar a concentrações mais altas de Melox Fort livre, e uma dose diária de 7,5 mg não deve ser excedida.

mais velho:

A depuração plasmática média no estado estacionário em indivíduos mais velhos foi um pouco menor do que em indivíduos mais jovens.

O perfil toxicológico do Melox Fort foi considerado idêntico ao dos AINEs em estudos pré-clínicos: úlceras e erosões gastrointestinais, necrose renal de papileno em altas doses durante administração crônica em duas espécies animais.

Estudos reprodutivos orais em ratos mostraram uma diminuição nas ovulações e uma inibição de implantes e efeitos embriotóxicos (aumento de reabsorções) em doses maternotóxicas em 1 mg / kg e mais. Estudos de toxicidade reprodutiva em ratos e coelhos não mostraram teratogenicidade até doses orais de 4 mg / kg em ratos e 80 mg / kg em coelhos.

Os valores da dose afetados excederam a dose clínica (7,5-15 mg) em um fator de 10 a 5 vezes em uma dose de mg / kg (75 kg de pessoa). Foram descritos efeitos fetotóxicos no final da gravidez, que são compartilhados por todos os inibidores da síntese de prostaglandinas.

Nenhuma evidência de efeitos mutagênicos foi encontrada in vitro ou in vivo. Não foi encontrado risco carcinogênico em ratos e camundongos em doses muito superiores às utilizadas clinicamente.

Não há requisitos especiais.

produtos ou resíduos não utilizados devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.