Levodopa plus Benserazid

Dentro, pelo menos 30 minutos antes ou depois de 1 h depois de comer.

Cápsulas (Madopar^® "125" ou Madopar^® GSS "125") deve ser engolido na íntegra sem mastigar. Cápsulas Madopar^® O GSS "125" não pode ser aberto antes do uso; caso contrário, o efeito de uma liberação modificada de uma substância ativa será perdido.

Comprimidos (Madopar^® "250") pode ser esmagado para facilitar a deglutição.

Comprimidos disperguizados (Madopar^® comprimidos de ação rápida (dispersificados) “125”) devem ser dissolvidos em 1/4 xícara de água (25–50 ml); o comprimido é completamente dissolvido após alguns minutos com a formação de uma suspensão branca leitosa, que deve ser tomada o mais tardar 30 minutos após a dissolução da pílula. Como o sedimento pode se formar rapidamente, é recomendável misturar a solução antes de tomar.

Doença de Parkinson

Modo de dosagem padrão

O tratamento deve começar gradualmente, escolhendo individualmente as doses para o efeito ideal.

Terapia inicial

Numa fase inicial da doença de Parkinson, recomenda-se iniciar o tratamento com Madopar^® com uma recepção de 62,5 mg (50 mg de levodopa + 12,5 mg de binserasida) 3-4 vezes ao dia. Ao realizar o esquema de dosagem inicial, a dose deve ser aumentada lentamente, dependendo da reação do paciente.

O efeito ideal é geralmente alcançado com uma dose diária de 300 a 800 mg de levodopa + 75 a 200 mg de binserase em 3 ou mais métodos. Para alcançar o efeito ideal, pode levar de 4 a 6 semanas. Se for necessário aumentar ainda mais a dose diária, isso deve ser feito em intervalos de 1 mês.

Suporte ao tratamento

A dose média de suporte é de 125 mg (100 mg de levodopa + 25 mg de binserasida) 3-6 vezes ao dia. O número de recepções (pelo menos 3) e sua distribuição durante o dia devem garantir o efeito ideal.

Para otimizar o efeito, você pode substituir as cápsulas de Madopar^® Comprimidos "125" e Madopar^® "250" em Madopar^® comprimidos de ação rápida (dispersíveis) ou cápsulas de Madopar^® GSS "125".

A síndrome das "pernas inquietas."

A dose máxima permitida é de 500 mg / dia Madopar^® (400 mg de levodopa + 100 mg de binserasida). 1 hora antes de dormir, com um pouco de comida.

Síndrome idiopática das "pernas inquietas" com distúrbios do sono adormecido

Recomenda-se atribuir cápsulas de Madopar^® Comprimidos de "125" ou Madopar^® "250".

Dose inicial : 62,5 mg (50 mg de levodopa + 12,5 mg de binserasida) –125 mg (100 mg de levodopa + 25 mg de binserasida) Madopar^® Com efeito insuficiente, a dose deve ser aumentada para 250 mg (200 mg de levodopa + 50 mg de benserazida) de Madopar.^®.

Síndrome idiopática das "pernas inquietas" com deficiência no sono e no sono

Dose inicial : 1 caps. Madopar^® GSS "125" e 1 caps. Madopar^® "125" 1 hora antes de dormir. Com efeito insuficiente, recomenda-se aumentar a dose de Madopar^® GSS "125" até 250 mg (2 cápsulas.).

Síndrome idiopática das "pernas inquietas" com deficiência no sono e no sono, bem como com distúrbios durante o dia

Opcional: 1 mesa. disperso ou 1 cápsulas. Madopar^® "125", a dose diária máxima permitida é de 500 mg (400 mg de levodopa + 100 mg de binserase).

Síndrome das "pernas inquietas" em pacientes com insuficiência renal crônica em diálise

125 mg de Madopar^® (1 tabela. disperso ou 1 cápsulas. Madopar^® "125") 30 minutos antes do início da diálise.

Dosagem em casos especiais

Doença de Parkinson

Madopar^® pode ser combinado com outros medicamentos antiparkinsônicos; à medida que o tratamento continua, pode ser necessário reduzir a dose de outros medicamentos ou eliminá-los gradualmente.

Madopar^® comprimidos de ação rápida (dispersificados) “125” - uma forma especial de medicamento para pacientes com disfagia ou acimasia no início da manhã e da tarde, ou com os fenômenos de “repressão do efeito da dose única” ou “aumento do período latente antes o início do efeito clínico do medicamento ”.

Se durante o dia o paciente pronunciou fluxutações motoras (o fenômeno de “declarar o efeito de uma dose única”, o fenômeno de “inclusão”), recomenda-se uma ingestão mais frequente de doses descartáveis, respectivamente menores, ou - que é preferível - o uso de Madopar^® GSS "125".

Transição para Madopar^® O GSS “125” é melhor iniciado a partir da dose da manhã, mantendo a dose diária e o esquema de recepção de Madopar^® "125" ou Madopar^® "250".

Após 2-3 dias, a dose é aumentada gradualmente em cerca de 50%. O paciente deve ser avisado de que sua condição pode se deteriorar temporariamente. Devido às suas propriedades farmacológicas, Madopar^® O GSS "125" começa a operar um pouco mais tarde. O efeito clínico pode ser alcançado mais rapidamente ao nomear Madopar^® GSS "125" junto com cápsulas de Madopar^® "125" ou comprimidos dispersos. Isso pode ser especialmente útil no caso da primeira dose da manhã, que deve ser um pouco maior que a seguinte. Uma dose individual de Madopar^® O GSS "125" deve ser selecionado lenta e cuidadosamente, e o intervalo entre as alterações da dose deve ser de pelo menos 2-3 dias.

Em pacientes com sintomas noturnos, um efeito positivo foi alcançado aumentando gradualmente a dose noturna de Madopar^® GSS "125" até 250 mg (2 cápsulas.) antes de ir para a cama.

Eliminar o pronunciado efeito Madopar^® O GSS “125” (disquinésia) aumenta com mais eficiência os intervalos entre as recepções do que reduz a dose única.

Se Madopar^® O GSS “125” não é eficaz o suficiente, mesmo em uma dose diária correspondente a 1500 mg de levodopa, recomenda-se retornar ao tratamento anterior com medicamentos Madopar^® 125, Madopar^® 250 e Madopar^® comprimidos de ação rápida (dispersificados) "125".

Em pacientes com insuficiência renal de gravidade leve ou moderada, a correção da dose não é necessária.

Madopar^® bem tolerado por pacientes que recebem sessões de hemodiálise.

Com terapia de longo prazo, é possível o aparecimento de episódios de “congelamento”, “fenômeno de exaustão”, o fenômeno de “inclusão”. Nos episódios de "congelamento" e "fenômeno de esgotamento", a dose do medicamento é adicionada ao esmagamento (redução de uma dose única ou redução do intervalo entre as doses do medicamento) e quando o fenômeno de "inclusão" aparecer, aumentar a dose única quando o número de doses diminuir. Mais tarde, você pode tentar aumentar novamente a dose para aumentar o efeito do tratamento.

A síndrome das "pernas inquietas."

Para evitar o crescimento dos sintomas da síndrome das “pernas inquietas” (aparência precoce durante o dia, aumento da gravidade e envolvimento de outras partes do corpo), a dose diária não deve exceder a dose máxima recomendada - 500 mg (400 mg de levodopa + 100 mg de benserazida) de Madopar^®.

Quando os sintomas clínicos aumentam, a dose de levodopa deve ser reduzida ou o levodop deve ser gradualmente abolido e outra terapia deve ser prescrita.

hipersensibilidade ao levodopo, benserazida ou qualquer outro componente do medicamento;

distúrbios descompensados da função dos órgãos endócrinos, fígado ou rins (com exceção dos pacientes com síndrome das “pernas inquietas” recebendo diálise);

doenças do sistema cardiovascular em fase de descompensação;

doença mental com um componente psicótico;

glaucoma de ângulo fechado;

em combinação com inibidores não seletivos da MAO ou uma combinação de inibidores da MAO-A e da MAO-V;

idade inferior a 25 anos;

gravidez;

período de amamentação;

mulheres em idade fértil que não usam métodos contraceptivos confiáveis (ver. “Gravidez e aleitamento”).

Do sistema sanguíneo : casos raros de anemia hemolítica, leucopenia transitória, trombocitopenia. Nos pacientes que tomam o levodop por um longo tempo, recomenda-se monitorar periodicamente a fórmula sanguínea, a função hepática e os rins.

Do lado do LCD: anorexia, náusea, vômito, diarréia, casos individuais de perda ou alteração nas sensações do paladar, mucosa oral seca.

Do lado da pele : raramente - comichão, erupção cutânea.

Do sistema cardiovascular: arritmias, hipotensão ortostática (enfraquecida após reduzir a dose de Madopar^®), hipertensão arterial.

Do sistema nervoso e da esfera mental : agitação, ansiedade, insônia, alucinações, Absurdo, desorientação temporária (especialmente em pacientes e pacientes idosos, que tiveram esses sintomas na história) depressão, dor de cabeça, tontura, nas fases posteriores do tratamento, às vezes — movimentos espontâneos (tipo de coreia ou atitose) episódios de "congelamento", efeito de enfraquecimento até o final do período de dose (o fenômeno das "estatísticas") o fenômeno da "inclusão", sonolência expressa, episódios de sonolência repentina, intensificação das manifestações da síndrome das "pernas inquietas".

Do lado do corpo como um todo : infecção febril, rinite, bronquite.

Indicadores laboratoriais : às vezes - um aumento transitório na atividade de transaminases hepáticas e SchFs, um aumento no nitrogênio da uréia no sangue, uma alteração na cor da urina para vermelho, escuro quando em pé.

Sintomas : do sistema cardiovascular - arritmias; esfera mental - confusão, insônia; do lado do LCD - náusea e vômito; movimentos involuntários patológicos (referidos na seção "Ações combinadas", mas de forma mais pronunciada).

Ao tomar cápsulas com liberação modificada (Madopar^® GSS “125”) a ocorrência de sintomas de sobredosagem pode ocorrer mais tarde devido à lenta absorção de substâncias ativas no estômago.

Tratamento: funções vitais devem ser controladas; terapia sintomática - a nomeação de analeptia respiratória, agentes antiarrítmicos, conforme apropriado - anti-rolepticos.

Ao usar uma forma de dosagem com uma liberação modificada de substâncias ativas (Madopar^® GSS “125”) deve ser evitada uma maior absorção do medicamento.

Um tratamento combinado para a doença de Parkinson e a síndrome das pernas inquietas.

Doença de Parkinson. A dofamina, que é um neurotransmissor no cérebro, se forma nos gânglios basais em pacientes com parkinsonismo em quantidades insuficientes. Levodopa ou L-DOFA (3,4-di-hidrofenilalanina) é o antecessor metabólico da dopamina. Ao contrário da dopamina, a levodopa penetra bem através do GEB. Depois que a levodopa penetra no sistema nervoso central, ela se transforma em dopamina usando a descarboxilase de aminoácidos aromáticos.

A terapia de substituição é realizada nomeando uma levodopa - o antecessor metabólico imediato da dopamina - uma vez que esta penetra mal através do GEB

Depois de tomar dentro do levodopo, ele rapidamente descarboxila a dopamina nos tecidos cerebral e extracerebral. Como resultado, a maior parte do levodopo introduzido não atinge os gânglios da base e a dopamina periférica geralmente causa efeitos colaterais. Portanto, é necessário bloquear a descarboxilação extracerebral do levodopo. O que é alcançado com a introdução simultânea de levodopa e benserazida - o inibidor da descarboxilase periférica.

Madopar^® representa uma combinação dessas substâncias em uma proporção ideal de 4: 1 e tem a mesma eficiência que grandes doses de levodopa.

A síndrome das "pernas inquietas.". O mecanismo exato de ação é desconhecido, mas o sistema dopaminérgico desempenha um papel importante na patogênese dessa síndrome.

Sucção

Cápsulas Madopar^® Comprimidos "125" e Madopar^® "250"

A levodopa é absorvida principalmente nos departamentos superiores do intestino delgado. Hora de alcançar C_máx levodopas - 1 h após tomar cápsulas ou comprimidos.

Cápsulas e comprimidos são bioequivalentes.

C_máx os levodopos no plasma e o grau de absorção do levodopo (AUC) aumentam proporcionalmente à dose (no intervalo de doses da levodopa de 50 para 200 mg).

Comer reduz a velocidade e o grau de absorção da levodopa. Ao prescrever cápsulas ou comprimidos após comer C_máx gelados no plasma são reduzidos em 30% e atingidos posteriormente. O grau de absorção da levodopa é reduzido em 15%. Biodisponibilidade absoluta de levodopa em cápsulas de Madopar^® Comprimidos "125" e Madopar^® "250" é de 98% (de 74 para 112%).

Madopar^® comprimidos de ação rápida (dispersificados) "125"

Os perfis farmacocinéticos da levodopa após tomar comprimidos dispersos são semelhantes aos após tomar as cápsulas de Madopar^® Comprimidos de "125" ou Madopar^® "250", mas o tempo da conquista C_máx tende a diminuir. Os parâmetros de absorção dos comprimidos dispersos nos pacientes são menos variáveis.

Madopar^® GSS “125”, cápsulas com liberação modificada de uma substância ativa

Madopar^® O GSS "125" possui outras propriedades farmacocinéticas além das formas de liberação acima. Substâncias ativas são liberadas lentamente no estômago. C_máx no plasma é 20 a 30% menor que nas formas de dosagem convencionais e é alcançado 3 horas após a admissão. A dinâmica da concentração plasmática é caracterizada por um período mais longo de “alívio” (um período de tempo durante o qual a concentração no plasma excede ou é igual à metade do máximo) do que nas cápsulas de Madopar^® Comprimidos "125" e Madopar^® "250", que indica uma liberação modificada contínua. Biodisponibilidade de Madopar^® GSS "125" é de 50 a 70% da biodisponibilidade das cápsulas de Madopar^® Comprimidos "125" e Madopar^® "250" e não depende de comer. Comer não afeta C_máx levodopa, que é alcançada mais tarde, 5 horas depois de tomar Madopar^® GSS "125".

Distribuição

A levodopa passa pelo GEB através de um sistema de transporte saturado. Ela não mexe com proteínas plasmáticas. Volume de distribuição - 57 l. A AUC do líquido canhoto no líquido cefalorraquidiano é de 12% da do plasma.

O bálsamo das doses terapêuticas não penetra no GEB. Acumula-se principalmente nos rins, pulmões, intestino delgado e fígado.

Metabolismo

A levodopa é metabolizada por duas vias principais (descarboxilação e o-metilação) e duas formas adicionais (transminação e oxidação).

A descarboxilase de aminoácidos aromáticos transforma o levodopo em dopamina. Os principais produtos finais dessa trajetória de troca são homovanilina e ácido di-hidroxifenilacético.

A cateol-o-metil-transferase metila o levodopo com a formação de 3-o-metildops. T_1/2 este metabolito plasmático principal é de 15 a 17 horas e em pacientes que tomam doses terapêuticas de Madopar^®, está se acumulando.

Uma diminuição na descarboxilação periférica do levodopo com uso articular com um bissexido leva a concentrações plasmáticas mais altas de levodopo e 3-o-metildopo e concentrações plasmáticas mais baixas de catecolamina (dopamina, noradrenalina) e ácidos fenolkarboxílicos (ácido homovanílico). di-hidrofênico.

Na mucosa intestinal e no fígado, a benserazida é hidroxilada com a formação de trihidroxibenzil hidrazina. Este metabolito é um poderoso inibidor da descarboxilase de aminoácidos aromáticos.

A conclusão

Com inibição periférica da descarboxilase T_1/2 levodopas - 1,5 h. A depuração plasmática do levodopo é de aproximadamente 430 ml / min.

A benserasida é quase completamente eliminada pelo metabolismo. Os metabólitos são derivados principalmente da urina (64%) e, em menor grau, das fezes (24%).

Farmacocinética em grupos especiais de pacientes

Pacientes com insuficiência renal e hepática. Dados sobre farmacocinética da levodopa em pacientes com insuficiência renal e hepática não estão disponíveis.

Pacientes de velhice (65 a 78 anos). Em pacientes em idade senil (65 a 78 anos) com doença de Parkinson T_1/2 e os levodopos da AUC aumentam 25%, o que não é uma alteração clinicamente significativa e não afeta o modo de dosagem.

Interação farmacocinética

Trigexifenidil (medicamento anticolinérgico) reduz a velocidade, mas não o grau de absorção do levodopo. O objetivo do trihexifenidil com Madopar^® O GSS "125" não afeta outros parâmetros da farmacocinética da levodopa.

Antiácidos reduzir o grau de absorção da levodopa em 32% quando atribuído a Madopar^® GSS "125".

Sulfato de ferro reduz C_máx e levodopos da AUC no plasma em 30 a 50%, o que é uma mudança clinicamente significativa em alguns pacientes.

Metoclopramida aumenta a velocidade de sucção do levodopo.

A levodopa não entra em interação farmacocinética com bromocriptina, amantadina, selegilina e domperidona.

Interação farmacodinâmica

Neurolépticos, opiáceos e medicamentos anti-hipertensivos contendo dillipssuprimir a ação de Madopar^®.

Inibidores da MAO. Se Madopar^® nomeiam pacientes que recebem inibidores irreversíveis da MAO não seletivos, desde a interrupção da admissão do inibidor da MAO até o início da ingestão de Madopar^® pelo menos 2 semanas devem passar (ver. "Indicações"). No entanto, inibidores seletivos da MAO-V (como selegilina ou sloganlina) e inibidores seletivos da MAO-A (como a moclobemida) podem ser atribuídos a pacientes que recebem Madopar^® Recomenda-se ajustar a dose de levodopa, dependendo da necessidade individual do paciente em termos de eficiência e tolerância. A combinação de inibidores da MAO-A e MAO-B é equivalente a receber um inibidor não seletivo da MAO, portanto, uma combinação semelhante não deve ser atribuída simultaneamente com Madopar.^®.

Symptomimetiki (adrenalina, noradrenalina, isoproterenool, anfetamina). Madopar^® não deve ser designado ao mesmo tempo que o simpático, uma vez que a levodopa pode potencializar sua ação. Se a recepção simultânea ainda for obrigatória, o monitoramento cuidadoso do estado do sistema cardiovascular é muito importante e, se necessário, uma diminuição na dose de simpatomimetos.

Drogas antiparkinsônicas. O uso combinado do medicamento com outros medicamentos antiparkinsônicos (anticolinérgicos, amantadina, agonistas da dopamina) é possível, mas isso pode aumentar não apenas os efeitos desejados, mas também indesejáveis. Pode ser necessária uma diminuição na dose de Madopar^® ou outra droga. Se um inibidor da catecol-o-metiltransferase / COMT / for adicionado ao tratamento, pode ser necessária uma redução na dose de Madopar^®  No início da terapia com Madopar.^® os medicamentos anticolinérgicos não devem ser abolidos acentuadamente, uma vez que a levodopa não começa imediatamente a agir.

A levodopa pode afetar nos resultados da determinação laboratorial de catecolaminas, creatinina, ácido úrico e glicose, é possível um resultado falso positivo da amostra de Kumb.

Em pacientes recebendo Madopar^®tomar o medicamento simultaneamente com alimentos ricos em proteínas pode atrapalhar a absorção de levodopa do trato gastrointestinal.

Anestesia geral com halotano. Recepção de Madopar^® deve ser cancelado 12 a 48 horas antes da cirurgia, desde que o paciente recebeu Madopar^®, durante a anestesia halotânica, podem ocorrer flutuações na pressão arterial e arritmia.

• Dofaminommética em combinações
• Agente antiparkinsonical (decessor da dopamina + inibidor periférico) [proparkinsonicals em combinações]