Levodopa comp. B STADA

Levodopa comp. B STADA

Benserazid, Levodopa

Para dentro, pelo menos 30 minutos antes ou 1 hora depois de comer.

Cápsulas (Madopar^® "125" ou Madopar^® GSS "125") deve ser engolido inteiro, sem mastigar. Cápsulas Madopar^® GSS " 125 " Não pode ser aberto antes do uso, caso contrário, o efeito da liberação modificada da substância ativa é perdido.

Comprimidos (Madopar^® "250") pode ser pulverizado para facilitar a deglutição.

Comprimidos dispersíveis (Madopar^® comprimidos de ação rápida (dispersíveis) "125") devem ser dissolvidos em 1/4 xícara de água (25-50 ml), o comprimido é completamente dissolvido após alguns minutos para formar uma suspensão de cor branca leitosa, que deve ser tomada o mais tardar 30 minutos após a dissolução do comprimido. Como um precipitado pode se formar rapidamente, recomenda-se misturar a solução antes de tomar.

Doença De Parkinson

Modo de dosagem padrão

O tratamento deve começar gradualmente, selecionando individualmente as doses até o efeito ideal.

Terapia inicial

Em um estágio inicial da doença de Parkinson, recomenda-se iniciar o tratamento com Madopar^® com a ingestão de 62,5 mg (50 mg de levodopa 12,5 mg de benserazida) 3-4 vezes ao dia. Com a tolerabilidade do esquema de dosagem inicial, a dose deve ser aumentada lentamente, dependendo da reação do paciente.

O efeito ideal é geralmente alcançado com uma dose diária de 300-800 mg de levodopa 75-200 mg de benserazida, tomada em 3 ou mais doses. Pode levar de 4 a 6 semanas para alcançar o efeito ideal. Se necessário, um aumento adicional na dose diária deve ser feito com intervalos de 1 mês.

Tratamento de manutenção

A dose média de manutenção é de 125 mg (100 mg de levodopa 25 mg de benserazida) 3-6 vezes ao dia. O número de recepções (pelo menos 3) e sua distribuição ao longo do dia devem garantir o efeito ideal.

Para otimizar o efeito, você pode substituir as cápsulas Madopar^® "125" e comprimidos Madopar^® "250" em Madopar^® comprimidos de ação rápida (dispersíveis) ou cápsulas Madopar^® GSS "125".

Síndrome das pernas inquietas»

Dose máxima admissível-500 mg/dia Madopara^® (400 mg de levodopa 100 mg de benserazida). 1 hora antes de dormir, com um pouco de comida.

Síndrome idiopática das "pernas inquietas" com distúrbios do sono

Recomenda-se prescrever cápsulas Madopar^® "125" ou comprimidos Madopar^® «250».

Dose inicial: 62,5 mg (50 mg de levodopa 12,5 mg de benserazida)-125 mg (100 mg de levodopa 25 mg de benserazida) Madopara^®. Se o efeito for insuficiente, a dose deve ser aumentada para 250 mg (200 mg de levodopa 50 mg de benserazida) Madopar^®.

Síndrome idiopática das "pernas inquietas" com distúrbios do sono e do sono

Dose inicial: 1 caps. Madopar^® GSS " 125 " E 1 caps. Madopar^® "125" 1 hora antes de dormir. Com efeito insuficiente, recomenda-se aumentar a dose de Madopar^® GSS " 125 " a 250 mg (2 cápsulas.).

Síndrome idiopática das "pernas inquietas" com distúrbios do sono e do sono, bem como distúrbios durante o dia

Adicionalmente: 1 tabela. dispersível ou 1 caps. Madopar^® "125", a dose diária máxima permitida é de 500 mg (400 mg de levodopa 100 mg de benserazida).

Síndrome das pernas inquietas em pacientes com insuficiência renal crônica que recebem diálise

125 mg Madopar^® (1 tabela. dispersível ou 1 caps. Madopar^® "125") 30 minutos antes do início da diálise.

Dosagem em casos especiais

Doença De Parkinson

Madopar^® pode ser combinado com outros agentes antiparkinsonianos, à medida que o tratamento continua, pode ser necessário reduzir a dose de outros medicamentos ou sua retirada gradual.

Madopar^® comprimidos de ação rápida (dispersíveis) "125" — uma forma de dosagem especial para pacientes com disfagia ou acinesia nas primeiras horas da manhã e à tarde, ou com fenômenos de "esgotamento do efeito de dose única" ou "aumento do período de latência antes do início do efeito clínico da droga".

Se durante o dia o paciente tiver flutuações motoras pronunciadas (o fenômeno de "esgotamento do efeito de uma dose única", o fenômeno de" ligar e desligar"), recomenda-se uma ingestão mais frequente de doses únicas correspondentemente menores ou — o que é preferível-o uso de Madopar^® GSS "125".

Transição para Madopar^® GSS " 125 " é melhor começar com a dose da manhã, mantendo a dose diária e o regime de Madopar^® "125" ou Madopara^® «250».

Após 2-3 dias, a dose é gradualmente aumentada em cerca de 50%. O paciente deve ser avisado de que sua condição pode piorar temporariamente. Devido a suas propriedades farmacológicas Madopar^® GSS " 125 " começa a agir um pouco mais tarde. O efeito clínico pode ser alcançado mais rapidamente prescrevendo Madopar^® GSS " 125 " juntamente com as cápsulas Madopar^® "125" ou comprimidos dispersíveis. Isso pode ser especialmente útil no caso da primeira dose da manhã, que deve ser um pouco maior que as subsequentes. Dose individual de Madopar^® GSS " 125 " deve ser selecionado lenta e cuidadosamente, e o intervalo entre as mudanças de dose deve ser de pelo menos 2-3 dias.

Em pacientes com sintomas noturnos, um efeito positivo foi alcançado aumentando gradualmente a dose noturna de Madopar^® GSS " 125 " a 250 mg (2 cápsulas.) antes de ir para a cama.

Para eliminar o efeito pronunciado do Madopar^® GSS " 125 " (discinesia) é mais eficaz aumentar os intervalos entre as doses do que reduzir uma dose única.

Se Madopar^® GSS " 125 " não é suficientemente eficaz, mesmo em uma dose diária correspondente a 1500 mg de levodopa, recomenda-se retornar ao tratamento anterior com medicamentos Madopar^® "125", Madopar^® "250" e Madopar^® comprimidos de ação rápida (dispersíveis) "125".

Em pacientes com insuficiência renal de gravidade leve ou moderada, o ajuste da dose não é necessário.

Madopar^® bem tolerado por pacientes que recebem sessões de hemodiálise.

Com a terapia prolongada, é possível o aparecimento de episódios de "solidificação", "fenômeno de exaustão", fenômeno "on-off". Com episódios de" solidificação "e" fenômeno de exaustão", eles recorrem ao esmagamento da dose da droga (reduzindo a dose única ou reduzindo o intervalo entre as doses da droga), e quando o fenômeno de" ligar e desligar " aparece-para aumentar a dose única com uma diminuição no número de doses. Posteriormente, você pode tentar aumentar a dose novamente para aumentar o efeito do tratamento.

Síndrome das pernas inquietas»

Para excluir o aumento dos sintomas da síndrome das pernas inquietas (início precoce durante o dia, aumento da gravidade e envolvimento de outras partes do corpo), a dose diária não deve exceder a dose máxima recomendada — 500 mg (400 mg de levodopa 100 mg de benserazida) Madopar^®.

Com o aumento dos sintomas clínicos, a dose de levodopa deve ser reduzida ou a levodopa deve ser gradualmente abolida e outra terapia deve ser prescrita.

hipersensibilidade à levodopa, benserazida ou qualquer outro componente da droga,

distúrbios descompensados da função endócrina, hepática ou renal (exceto em pacientes com síndrome das pernas inquietas que recebem diálise),

doenças do sistema cardiovascular na fase de descompensação,

doenças mentais com um componente psicótico,

glaucoma de ângulo fechado,

em combinação com inibidores não seletivos da MAO ou uma combinação de inibidores da MAO-A e MAO-B,

idade inferior a 25 anos,

gravidez,

período de amamentação,

mulheres em idade fértil que não usam métodos contraceptivos confiáveis (consulte "Gravidez e período de amamentação").

Do lado do sistema sanguíneo: casos raros de anemia hemolítica, leucopenia transitória, trombocitopenia. Em pacientes que tomam levodopa a longo prazo, recomenda-se monitorar periodicamente a fórmula sanguínea, a função hepática e renal.

Do trato gastrointestinal: anorexia, náusea, vômito, diarréia, alguns casos de perda ou alteração do paladar, secura da mucosa oral.

Do lado da pele: raramente-coceira, erupção cutânea.

Do sistema cardiovascular: arritmias, hipotensão ortostática (enfraquece após a redução da dose de Madopar^®), hipertensão arterial.

Do sistema nervoso e da esfera mental: ажитация, ansiedade, insônia, alucinações, delírio, desorientação temporária (especialmente em pacientes idosos e pacientes, os quais foram observados os dados sintomas em história), depressão, dor de cabeça, tontura, em fases posteriores do tratamento, às vezes — самопроизвольные de movimento (tipo de coréia, ou атетоза), episódios de "fluidez", efeito de atenuação ao final do período de vigência da dose (fenômeno de "esgotamento"), o fenômeno "on-off", expressa sonolência, episódios súbita sonolência, ganho de manifestações da síndrome de "pernas inquietas".

Do corpo como um todo: infecção febril, rinite, bronquite.

Indicadores laboratoriais: às vezes-um aumento transitório na atividade das transaminases hepáticas e do fígado, um aumento no nitrogênio da uréia no sangue, uma mudança na cor da urina para vermelho, escurecendo quando em pé.

Sintoma: do sistema cardiovascular-arritmia, esfera mental — confusão, insônia, do trato gastrointestinal-náuseas e vômitos, movimentos involuntários patológicos (mencionados na seção "Efeitos colaterais", mas de uma forma mais pronunciada).

Ao tomar cápsulas de liberação modificada (Madopar^® GSS "125") a ocorrência de sintomas de sobredosagem pode ocorrer mais tarde devido à absorção lenta de substâncias ativas no estômago.

Tratamento: é necessário controlar as funções vitais, a terapia sintomática-a nomeação de analépticos respiratórios, antiarrítmicos, em casos apropriados — neurolépticos.

Ao usar uma forma de dosagem com liberação modificada de substâncias ativas (Madopar^® GSS "125") deve evitar a absorção adicional da droga.

Uma ferramenta combinada para o tratamento da doença de Parkinson e síndrome das "pernas inquietas".

Doença De Parkinson. A dopamina, que é um neurotransmissor no cérebro, é formada nos gânglios da base em pacientes com Parkinsonismo em quantidades insuficientes. Levodopa ou L-dopa (3,4-di-hidrofenilalanina) é um precursor metabólico da dopamina. Ao contrário da dopamina, a levodopa penetra bem através do BBB. Depois que a levodopa entra no SNC, ela é convertida em dopamina pela descarboxilase de aminoácidos aromáticos.

A terapia de reposição é administrada pela administração de levodopa — o precursor metabólico imediato da dopamina — uma vez que este último não penetra bem através do BBB.

Após a administração oral, a levodopa é rapidamente descarboxilada em dopamina nos tecidos cerebrais e extracerebrais. Como resultado, a maior parte da levodopa administrada não atinge os gânglios da base, e a dopamina periférica geralmente causa efeitos colaterais. Portanto, é necessário bloquear a descarboxilação extracerebral da levodopa. O que é conseguido pela administração simultânea de levodopa e benserazida — um inibidor da descarboxilase periférica.

Madopar^® é uma combinação dessas substâncias na proporção ideal de 4: 1 e tem a mesma eficácia que grandes doses de levodopa.

Síndrome das pernas inquietas. O mecanismo exato de ação é Desconhecido, mas o sistema dopaminérgico desempenha um papel importante na patogênese dessa síndrome.

Aspiração

Cápsulas Madopar^® "125" e comprimidos Madopar^® «250»

A levodopa é absorvida principalmente no intestino delgado superior. Tempo para alcançar C_max levodopa — 1 h após tomar cápsulas ou comprimidos.

Cápsulas e comprimidos são bioequivalentes.

C_max a levodopa plasmática e o grau de absorção de levodopa (AUC) aumentam proporcionalmente à dose (na faixa de dose de levodopa de 50 a 200 mg).

Comer reduz a velocidade e o grau de absorção da levodopa. Ao prescrever cápsulas ou comprimidos após uma refeição C_max levodopa no plasma é reduzido em 30% e é alcançado mais tarde. O grau de absorção da levodopa é reduzido em 15%. Biodisponibilidade absoluta da levodopa em cápsulas Madopar^® "125" e comprimidos Madopar^® "250" é 98% (74 A 112%).

Madopar^® comprimidos de ação rápida (dispersíveis) " 125»

Os perfis farmacocinéticos da levodopa após a administração de comprimidos dispersíveis são semelhantes aos após a administração de cápsulas Madopar^® "125" ou comprimidos Madopar^® "250", mas o tempo para alcançar C_max tende a diminuir. Os parâmetros de absorção dos comprimidos dispersíveis em pacientes são menos variáveis.

Madopar^® GSS "125", cápsulas de libertação modificada da substância activa

Madopar^® GSS " 125 " tem propriedades farmacocinéticas diferentes das formas de liberação acima. As substâncias ativas são liberadas lentamente no estômago. C_max no plasma 20-30% menos do que as formas de dosagem convencionais, e é alcançado após 3 horas após a administração. A dinâmica da concentração plasmática é caracterizada por um período mais longo de "meia-vida" (o período de tempo durante o qual a concentração plasmática excede ou é igual à metade do máximo) do que as cápsulas Madopar^® "125" e comprimidos Madopar^® "250", sugerindo uma liberação modificável contínua. Biodisponibilidade da droga Madopar^® GSS " 125 " é 50-70% da biodisponibilidade das cápsulas Madopar^® "125" e comprimidos Madopar^® "250" e não depende da ingestão de alimentos. A ingestão de alimentos também não afeta C_max levodopa, que é alcançada mais tarde, 5 horas depois de tomar Madopar^® GSS "125".

Distribuição

A levodopa passa pelo BBB através de um sistema de transporte saturado. Não se liga às proteínas plasmáticas. O volume de distribuição — 57 l. AUC para levodopa no líquido cefalorraquidiano é de 12% do plasma.

A benserazida em doses terapêuticas não penetra no BBB. Acumula-se principalmente nos rins, pulmões, intestino delgado e fígado.

Metabolismo

A levodopa é metabolizada por duas vias principais (descarboxilação e o-metilação) e duas vias adicionais (transaminação e oxidação).

A descarboxilase dos aminoácidos aromáticos converte a levodopa em dopamina. Os principais produtos finais desta via metabólica são os ácidos homovanilico e di-hidroxifenilacético.

A catecol-o-metil-transferase metila a levodopa para formar 3-o-metildopa. T_1/2 este principal metabólito do plasma é de 15 a 17 horas e em pacientes que tomam doses terapêuticas de Madopar^®. seu acúmulo ocorre.

A diminuição da descarboxilação periférica da levodopa quando co-administrada com benserazida leva a maiores concentrações plasmáticas de levodopa e 3-o-metildopa e menores concentrações plasmáticas de catecolaminas (dopamina, noradrenalina) e ácidos fenolcarboxílicos (ácido homovanilínico, ácido dihidrofenilacético).

Na mucosa intestinal e no fígado, a benserazida é hidroxilada para formar Tri-hidroxibenzil-hidrazina. Este metabolito é um potente inibidor da descarboxilase dos aminoácidos aromáticos.

Eliminação

Na inibição periférica da descarboxilase T_1/2 levodopa — 1,5 h. A depuração da levodopa a partir do plasma é de aproximadamente 430 ml / min.

A benserazida é quase completamente eliminada pelo metabolismo. Os metabólitos são excretados principalmente na urina (64%) e, em menor grau, nas fezes (24%).

Farmacocinética em grupos especiais de pacientes

Pacientes com insuficiência renal e hepática. Faltam dados sobre a farmacocinética da levodopa em pacientes com insuficiência renal e hepática.

Pacientes com idade senil (65-78 anos). Em pacientes idosos (65-78 anos) com doença de Parkinson T_1/2 e a AUC da levodopa aumenta em 25%, o que não é uma alteração clinicamente significativa e não afeta de forma alguma o regime de dosagem.

Interação farmacocinética

Trihexifenidil (medicamento anticolinérgico) reduz a velocidade, mas não o grau de absorção da levodopa. Administração de trihexifenidil juntamente com Madopar^® GSS " 125 " não afeta outros parâmetros da farmacocinética da levodopa.

Antiácidos reduzir o grau de absorção de levodopa em 32% quando administrado com Madopar^® GSS "125".

Sulfato ferroso reduz C_max e a AUC plasmática da levodopa é de 30 a 50%, o que é uma alteração clinicamente significativa em alguns pacientes.

Metoclopramida aumenta a velocidade de absorção da levodopa.

Levodopa não entra em interação farmacocinética com bromocriptina, amantadina, selegilina e domperidona.

Interação farmacodinâmica

Neurolépticos, opiáceos e medicamentos anti-hipertensivos contendo reserpina. inibir a ação do Madopar^®.

Inibidores da MAO. Se Madopar^® prescreva pacientes que recebem inibidores não seletivos irreversíveis da MAO, desde a interrupção do inibidor da MAO até o início do Madopar^® deve passar pelo menos 2 semanas (ver "contra-indicações"). No entanto, inibidores seletivos da MAO-B (como selegilina ou rasagilina) e inibidores seletivos da MAO-A (como moclobemida) podem ser administrados a pacientes que tomam Madopar^®. Ao mesmo tempo, recomenda-se ajustar a dose de levodopa, dependendo da necessidade individual do paciente em termos de eficácia e tolerabilidade. A combinação de inibidores de MAO - A e MAO-B é equivalente a tomar um inibidor de MAO não seletivo, portanto, uma combinação semelhante não deve ser administrada concomitantemente com Madopar^®.

Simpaticomiméticos (adrenalina, noradrenalina, isoproterenol, anfetamina). Madopar^® não deve ser administrado simultaneamente com simpaticomiméticos, uma vez que a levodopa pode potencializar sua ação. Se a administração simultânea ainda for obrigatória, é muito importante monitorar cuidadosamente o estado do sistema cardiovascular e, se necessário, reduzir a dose de simpaticomiméticos.

Agentes antiparkinsonianos. É possível o uso combinado da droga com outros agentes antiparkinsonianos (anticolinérgicos, amantadina, agonistas da dopamina), mas isso pode aumentar não apenas os efeitos desejáveis, mas também indesejáveis. Pode ser necessária uma redução na dose de Madopar^® ou outra droga. Se um inibidor da catecol-o-metiltransferase /COMT / for adicionado ao tratamento, pode ser necessária uma redução na dose de Madopar^®.  Ao iniciar a terapia com Madopar^® as drogas anticolinérgicas não devem ser canceladas abruptamente, uma vez que a levodopa não começa a agir imediatamente.

Levodopa pode afetar resultados da determinação laboratorial de catecolaminas, creatinina, ácido úrico e glicose. um resultado falso positivo da amostra de Coombs é possível.

Em pacientes que recebem Madopar^®. tomar o medicamento simultaneamente com alimentos ricos em proteínas pode interromper a absorção de levodopa pelo trato gastrointestinal.

Anestesia geral com halotano. Recepção Madopar^® deve ser cancelado 12-48 horas antes da cirurgia, uma vez que o paciente que recebe Madopar^®. durante a anestesia com halotano, podem ocorrer flutuações na pressão arterial e arritmia.

• Dopaminomiméticos em combinações
• Agente Antiparkinsoniano (inibidor periférico do precursor da descarboxilase da dopamina) [agente Antiparkinsoniano em combinações]