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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 24.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
- Leucemias não linfocíticas agudas : Marca Thioguanine Thioguanine é indicada para tratamento de indução de remissão e consolidação de remissão de leucemias não linfocíticas agudas. No entanto, não é recomendado para uso durante a terapia de manutenção ou tratamentos contínuos semelhantes a longo prazo devido ao alto risco de toxicidade hepática (ver AVISO e REAÇÕES ADVERSAS).
A resposta a esse agente depende da idade do paciente (pacientes mais jovens se saindo melhor que o mais velho) e se a tioguanina é usada em pacientes tratados anteriormente ou não tratados anteriormente. A dependência apenas da tioguanina raramente é justificada para a indução inicial da remissão de leucemias agudas não linfocíticas, porque a quimioterapia combinada, incluindo a tioguanina, resulta em indução de remissão mais frequente e maior duração da remissão do que a tioguanina sozinha. - Outras neoplasias: Marca Thioguanine A tioguanina não é eficaz na leucemia linfocítica crônica, linfoma de Hodgkin, mieloma múltiplo ou tumores sólidos. Embora a tioguanina seja um dos vários agentes com atividade no tratamento da fase crônica da leucemia mielóide crônica, respostas mais objetivas são observadas com o MYLERAN® (busulfan) e, portanto, o bussulfano é geralmente considerado o medicamento preferido.
A marca Thioguanine é administrada por via oral. A dosagem que será tolerada e eficaz varia de acordo com o estágio e o tipo de processo neoplásico em tratamento. Como as terapias usuais para leucemias não linfocíticas agudas para adultos e pediátricas envolvem o uso de tioguanina com outros agentes em combinação, os médicos responsáveis pela administração dessas terapias devem ter experiência no uso da quimioterapia para câncer e no protocolo escolhido.
Existem indivíduos com uma deficiência herdada da enzima tiopurina metiltransferase (TPMT) que podem ser incomumente sensíveis aos efeitos mielossupressores da tioguanina e propensos a desenvolver uma rápida supressão da medula óssea após o início do tratamento. Reduções substanciais de dosagem podem ser necessárias para evitar o desenvolvimento de supressão da medula óssea com risco de vida nesses pacientes (ver AVISO). Os prescritores devem estar cientes de que alguns laboratórios oferecem testes para deficiência de TPMT.
Noventa e seis (59%) dos 163 pacientes pediátricos com leucemia não linfocítica aguda não tratada anteriormente obtiveram remissão completa com um protocolo de múltiplas drogas, incluindo tioguanina, prednisona, citarabina, ciclofosfamida e vincristina. A remissão foi mantida com tioguanina diária, pulsos de 4 dias de citarabina e ciclofosfamida e uma dose única de vincristina a cada 28 dias. A duração média da remissão foi de 11,5 meses.8
Cinquenta e três por cento dos adultos previamente não tratados com leucemias não linfocíticas agudas atingiram remissão após o uso da combinação de tioguanina e citarabina, de acordo com um protocolo desenvolvido no The Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. Foi alcançada uma duração média de remissão de 8,8 meses com o regime de manutenção de múltiplos medicamentos que incluía tioguanina.
Nas ocasiões em que a quimioterapia de agente único com tioguanina pode ser apropriada, a dose inicial usual para pacientes pediátricos e adultos é de aproximadamente 2 mg / kg de peso corporal por dia. Se, após 4 semanas nesta dose, não houver melhora clínica nem depressão de leucócitos ou plaquetas, a dose poderá ser cuidadosamente aumentada para 3 mg / kg / dia. A dose diária total pode ser administrada ao mesmo tempo.
A dosagem de tioguanina utilizada não depende se o paciente está recebendo ou não ZILOPRIM (alopurinol); isso contraria a redução da dose, que é obrigatória quando o PURINETHOL (mercaptopurina) ou IMURAN (azatioprina) é administrado simultaneamente com o alopurinol.
Procedimentos para manuseio e descarte adequados de medicamentos anticâncer devem ser considerados. Várias diretrizes sobre esse assunto foram publicadas.1-8
Não há acordo geral de que todos os procedimentos recomendados nas diretrizes sejam necessários ou adequados.
A tioguanina não deve ser usada em pacientes cuja doença demonstrou resistência prévia a este medicamento. Em animais e humanos, geralmente há resistência cruzada completa entre o PURINETHOL (mercaptopurina) e a marca Thioguanine.
AVISO
DESDE QUE AS DROGAS USADAS NA QUEMOTERAPIA DO CÂNCER SÃO POTENCIALMENTE PERIGOSAS, É RECOMENDADO QUE SOMENTE FÍSICOS EXPERIÊNCIAS COM OS RISCOS DA THIOGUANINA E CONHECIDOS NA HISTÓRIA NONALLYMPHOCYTIC LEUKEMIAS ADMINISTER
A TIOGUANINA NÃO É RECOMENDADA PARA TERAPIA DE MANUTENÇÃO OU TRATAMENTOS CONTÍNUOS DE LONGO TEMPO SIMILARES DEVIDO AO ALTO RISCO DE TOXICIDADE DO VÍDEO ASSOCIADA COM DANOS ENDOTELIAIS VASCULARES (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO e REAÇÕES ADVERSAS). Esta toxicidade hepática foi observada em uma alta proporção de crianças que recebem tioguanina como parte da terapia de manutenção para leucemia linfoblástica aguda e em outras condições associadas ao uso contínuo de tioguanina. Esta toxicidade hepática é particularmente prevalente em homens. A toxicidade hepática geralmente se apresenta como a síndrome clínica da doença veno-oclusiva hepática (hiperbilirrubinemia, hepatomegalia tenra, ganho de peso devido à retenção de líquidos e ascites) ou com sinais de hipertensão portal (esplenomegalia, trombocitopenia e varizes esofágicas). As características histopatológicas associadas a essa toxicidade incluem esclerose hepatoportal, hiperplasia regenerativa nodular, hepatite peliose e fibrose periportal.
A terapia com tioguanina deve ser descontinuada em pacientes com evidência de toxicidade hepática, pois foram relatados reversão dos sinais e sintomas de toxicidade hepática após a retirada.
Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados (ver PRECAUÇÕES, testes de laboratório). As primeiras indicações de toxicidade hepática são sinais associados à hipertensão portal, como trombocitopenia desproporcional à neutropenia e esplenomegalia. Elevações de enzimas hepáticas também foram relatadas em associação com a toxicidade hepática, mas nem sempre ocorrem.
A toxicidade mais consistente relacionada à dose é a supressão da medula óssea. Isso pode se manifestar por anemia, leucopenia, trombocitopenia ou qualquer combinação destes. Qualquer um desses achados também pode refletir a progressão da doença subjacente. Como a tioguanina pode ter um efeito retardado, é importante retirar o medicamento temporariamente ao primeiro sinal de uma queda anormalmente grande em qualquer um dos elementos formados do sangue.
Existem indivíduos com uma deficiência herdada da enzima tiopurina metiltransferase (TPMT) que podem ser incomumente sensíveis aos efeitos mielossupressores da tioguanina e propensos a desenvolver uma rápida supressão da medula óssea após o início do tratamento. Reduções substanciais de dosagem podem ser necessárias para evitar o desenvolvimento de supressão da medula óssea com risco de vida nesses pacientes. Os prescritores devem estar cientes de que alguns laboratórios oferecem testes para deficiência de TPMT. Como a supressão da medula óssea pode estar associada a outros fatores além da deficiência de TPMT, o teste de TPMT pode não identificar todos os pacientes em risco de toxicidade grave. Portanto, é importante um monitoramento rigoroso dos parâmetros clínicos e hematológicos. A supressão da medula óssea pode ser exacerbada pela administração concomitante de medicamentos que inibem o TPMT, como olsalazina, mesalazina ou sulphasalazina.
Recomenda-se que a avaliação da concentração de hemoglobina ou hematócrito, contagem total de glóbulos brancos e contagem diferencial e contagem quantitativa de plaquetas sejam obtidas com frequência enquanto o paciente estiver em terapia com tioguanina. Nos casos em que a causa das flutuações nos elementos formados no sangue periférico é obscura, o exame da medula óssea pode ser útil para a avaliação do status da medula. A decisão de aumentar, diminuir, continuar ou interromper uma determinada dose de tioguanina deve basear-se não apenas nos valores hematológicos absolutos, mas também na rapidez com que ocorrem alterações. Em muitos casos, particularmente durante a fase de indução da leucemia aguda, é necessário fazer uma contagem completa de sangue com mais frequência, a fim de avaliar o efeito da terapia. A dose de tioguanina pode precisar ser reduzida quando este agente é combinado com outros medicamentos cuja toxicidade primária é a mielossupressão.
A mielossupressão é frequentemente inevitável durante a fase de indução de leucemias não linfocíticas agudas para adultos, para que a indução da remissão seja bem-sucedida. Se isso exige ou não modificação ou interrupção da dosagem depende da resposta da doença subjacente e de uma consideração cuidadosa das instalações de suporte (transfusões de granulócitos e plaquetas) que podem estar disponíveis. Infecções e sangramentos com risco de vida foram observados como conseqüências da granulocitopenia e trombocitopenia induzidas por tioguanina.
O efeito da tioguanina na imunocompetência dos pacientes é desconhecido.
Gravidez: Categoria de gravidez D. Drogas como a tioguanina são mutagênicos e teratogênicos em potencial. A tioguanina pode causar danos fetais quando administrada a uma mulher grávida. A tioguanina demonstrou ser teratogênica em ratos quando administrada em doses 5 vezes a dose humana. Quando dados ao rato nos 4o e 5o dias de gestação, 13% das placentas sobreviventes não continham fetos e 19% dos filhotes estavam malformados ou atrofiados. As malformações observadas incluíram edema generalizado, defeitos cranianos e hipoplasia esquelética geral, hidrocefalia, hérnia ventral, situs inversus e desenvolvimento incompleto dos membros. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando o medicamento, a paciente deve ser informada do risco potencial para o feto. Mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a evitar engravidar.
PRECAUÇÕES
Geral: Embora a toxicidade primária da tioguanina seja a mielossupressão, outras toxicidades foram observadas ocasionalmente, principalmente quando a tioguanina é usada em combinação com outros agentes quimioterapêuticos do câncer.
Alguns casos de icterícia foram relatados em pacientes com leucemia recebendo tioguanina. Entre eles estavam 2 pacientes adultos do sexo masculino e 4 pacientes pediátricos com leucemia mielóide aguda e um homem adulto com leucemia linfocítica aguda que desenvolveu doença veno-oclusiva hepática enquanto recebia quimioterapia para leucemia. Seis pacientes haviam recebido citarabina antes do tratamento com tioguanina e alguns estavam recebendo outra quimioterapia além da tioguanina quando se tornaram sintomáticos. Embora a doença veno-oclusiva hepática não tenha sido relatada em pacientes tratados apenas com tioguanina, recomenda-se que a tioguanina seja retida se houver evidência de hepatite tóxica ou estase biliar e que sejam iniciadas investigações clínicas e laboratoriais apropriadas para estabelecer a etiologia da disfunção hepática. A deterioração nos estudos da função hepática durante o tratamento com tioguanina deve levar à descontinuação do tratamento e à busca de uma explicação da hepatotoxicidade.
A administração de vacinas vivas a pacientes imunocomprometidos deve ser evitada.
Testes de laboratório : Os prescritores devem estar cientes de que alguns laboratórios oferecem testes para deficiência de TPMT (ver AVISO).
É aconselhável monitorar os testes de função hepática (transaminases séricas, fosfatase alcalina, bilirrubina) em intervalos semanais quando se inicia o tratamento e em intervalos mensais subsequentes. Pode ser aconselhável realizar testes de função hepática com mais frequência em pacientes com doença hepática preexistente conhecida ou em pacientes que estão recebendo tioguanina e outros medicamentos hepatotóxicos. Os pacientes devem ser instruídos a interromper a tioguanina imediatamente se for detectada icterícia clínica (ver AVISO).
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade : Em vista de sua ação no DNA celular, a tioguanina é potencialmente mutagênica e carcinogênica, e deve-se considerar o risco teórico de carcinogênese quando a tioguanina é administrada (ver AVISO).
Gravidez: Efeitos teratogênicos : Categoria de gravidez D. Veja AVISO seção.
Mães de enfermagem : Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Devido ao potencial de tumorigenicidade demonstrado para a tioguanina, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.
Uso Pediátrico : Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO seção.
Uso geriátrico : Os estudos clínicos de tioguanina não incluíram número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando na extremidade baixa da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.
A reação adversa mais frequente à tioguanina é a mielossupressão. A indução da remissão completa de leucemia mielóide aguda geralmente requer quimioterapia combinada em dosagens que produzem hipoplasia da medula. Como a consolidação e manutenção da remissão também são efetuadas por regimes de múltiplas drogas cujos agentes componentes causam mielossupressão, a pancitopenia é observada em quase todos os pacientes. Dosagens e horários devem ser ajustados para evitar citopenias com risco de vida sempre que essas reações adversas forem observadas.
A hiperuricemia ocorre frequentemente em pacientes que recebem tioguanina como conseqüência da lise celular rápida que acompanha o efeito antineoplásico. Os efeitos adversos podem ser minimizados pelo aumento da hidratação, alcalinização da urina e administração profilática de um inibidor da xantina oxidase, como o ZYLOPRIM® (alopurinol). Ao contrário do PURINETHOL (mercaptopurina) e IMURAN® (azatioprina), a tioguanina pode ser continuada na dose usual quando o alopurinol é usado em conjunto para inibir a formação de ácido úrico.
As reações adversas menos frequentes incluem náusea, vômito, anorexia e estomatite. Necrose intestinal e perfuração foram relatadas em pacientes que receberam quimioterapia com vários medicamentos, incluindo tioguanina.
Efeitos hepáticos : A toxicidade hepática associada a danos endoteliais vasculares foi relatada quando a tioguanina é usada em manutenção ou terapia contínua semelhante a longo prazo que não é recomendada (ver AVISO e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO). Isso geralmente se apresenta como a síndrome clínica da doença veno-oclusiva hepática (hiperbilirrubinemia, hepatomegalia tenra, ganho de peso devido à retenção de líquidos e ascites) ou sinais e sintomas de hipertensão portal (esplenomegalia, trombocitopenia e varizes esofágicas). Também pode ocorrer elevação de transaminases hepáticas, fosfatase alcalina e gama glutamil transferase e icterícia. As características histopatológicas associadas a essa toxicidade incluem esclerose hepatoportal, hiperplasia regenerativa nodular, hepatite peliose e fibrose periportal.
A toxicidade hepática durante terapia cíclica de curto prazo se apresenta como doença veno-oclusiva. Foi relatada reversão dos sinais e sintomas dessa toxicidade hepática após a retirada da terapia contínua de curto ou longo prazo.
Necrose hepática centrilobular foi relatada em alguns casos; no entanto, os relatórios são confundidos com o uso de altas doses de tioguanina, outros agentes quimioterapêuticos e contraceptivos orais e abuso crônico de álcool.
Sinais e sintomas de superdosagem podem ser imediatos, como náusea, vômito, mal-estar, hipotensão e diaforese; ou atrasado, como mielossupressão e azotemia. Não se sabe se a tioguanina é dializável. Pensa-se que a hemodiálise seja de uso marginal devido à rápida incorporação intracelular da tioguanina em metabólitos ativos com longa persistência.
O LD oral50 foi determinado que a tioguanina era de 823 mg / kg ± 50,73 mg / kg e 740 mg / kg ± 45,24 mg / kg para ratos machos e fêmeas, respectivamente. Sintomas de superdosagem podem ocorrer após uma dose única de apenas 2,0 a 3,0 mg / kg de tioguanina. Foram administrados até 35 mg / kg em dose oral única, com mielossupressão reversível observada. Não existe antagonista farmacológico conhecido da tioguanina. O medicamento deve ser interrompido imediatamente se ocorrer toxicidade não intencional durante o tratamento. Toxicidade hematológica grave pode exigir terapia de suporte com transfusões de plaquetas para sangramento e transfusões e antibióticos de granulócitos se a sepse estiver documentada. Se um paciente for visto imediatamente após uma overdose acidental do medicamento, pode ser útil induzir a emese.