Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 19.03.2022
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Comprimidos secos amarelo-esverdeado com 40 mg de tioguanina, impressos com "COMBUSTÍVEL" e "U3B" em cada comprimido; em frascos de 25 (NDC 0173-0880-25).
Compre de 15 ° a 25 ° C (59 ° a 77 ° F) em local seco.
REFERÊNCIAS
1. Comitê de Prática Clínica do ONS. Diretrizes e recomendações para quimioterapia para câncer para a prática. Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society; 1999: 32-41.
2nd. Recomendações para o manuseio seguro de medicamentos antineoplásicos parenterais. Washington, DC: Departamento de Segurança, Departamento de Farmácia do Centro Clínico e Serviços de Enfermagem do Câncer, Institutos Nacionais de Saúde e Serviços Humanos, 1992, Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA, Serviço de Saúde Pública, lançamento do NIH 92-2621.
3o. Conselho de Assuntos Científicos da AMA. Diretrizes para lidar com antineoplásticos parenterais. JAMA . 1985; 253: 1590-1591.
4o. Comissão nacional de inquérito sobre exposição citotóxica. Lidando com recomendações agentes citotóxicos. 1987. Disponível em Louis P. Jeffrey, Presidente da National Comissão de Inquérito sobre Exposição Citotóxica. Faculdade de Farmácia de Massachusetts e Allied Health Sciences, 179 Longwood Avenue, Boston, MA 02115.
5). Sociedade Oncológica Clínica da Austrália. Diretrizes e recomendações para o manuseio seguro de agentes antineoplásicos. Med J Austrália. 1983; 1: 426-428.
6. Jones RB, Frank R, Masse T. Manuseio seguro de medicamentos quimioterápicos: um relatório do Centro Médico Mount Sinai. CA-a Krebs J para Clin. 1983; 33: 258-263.
7). Sociedade Americana de Farmacêuticos Hospitalares. Boletim de assistência técnica da ASHP sobre o manuseio de drogas citotóxicas e perigosas. No J Hosp Pharm. 1990; 47: 1033-1049.
8o. Controle da exposição ocupacional a drogas perigosas. (Prática de trabalho da OSHA Directiva.) No J Health-Syst Pharm. 1996; 53: 1669-1685.
Feito por: DSM Pharmaceuticals, Inc. Greenville, NC 27834 para GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Dezembro de 2004. FDA rev Data: 15 de novembro de 2004
- Leucemia não linfocítica aguda: TABLOIDMARK Thioguanin é indicado
para tratamento de indução de remissão e consolidação de remissão de não linfocítico agudo
Leucemien. No entanto, não é recomendado para uso durante a terapia de manutenção
ou tratamentos contínuos de longo prazo semelhantes devido ao alto risco de toxicidade hepática
(Vejo AVISO e )
REAÇÕES).
A resposta a este remédio depende da idade do paciente (pacientes mais jovens) melhor do que o mais velho) e se a tioguanina é usada em tratamento prévio ou pacientes não tratados anteriormente. Confiar apenas na tioguanina é raro justificado para a indução inicial da remissão de leucemia aguda não linfocítica porque a quimioterapia combinada, incluindo a tioguanina, leva a mais frequência indução de remissão e duração de remissão mais longa que a tioguanina sozinha. - Outras neoplasias: Marca TABLOID A tioguanina não é eficaz em termos crônicos leucemia linfoblástica, linfoma de Hodgkin, mieloma múltiplo ou tumores sólidos. Embora a tioguanina seja uma das várias substâncias ativas com atividade no tratamento da fase crônica da leucemia mielóide crônica, respostas mais objetivas são observados com MYLERAN® (busulfan) e, portanto, o bussulfano é geralmente visto como uma droga preferida.
A tioguanina da marca TABLOID é administrada por via oral. A dosagem que será compatível e eficaz varia de acordo com o estágio e o tipo de neoplasia O processo é tratado. Porque as terapias usuais para adultos e crianças são agudas leucemia não linfocítica envolve o uso de tioguanina por outros meios portanto, os médicos responsáveis pela administração dessas terapias devem ter experiência no uso da quimioterapia para câncer e no protocolo escolhido.
Existem pessoas com uma deficiência herdada da enzima tiopurina metiltransferase (TPMT), que pode ser incomumente sensível ao mielossupressor Efeitos da tioguanina e propensos ao desenvolvimento de rápida supressão da medula óssea após o início do tratamento. Reduções significativas de dose podem ser necessário para evitar o desenvolvimento de supressão da medula óssea com risco de vida nesses pacientes (ver AVISO). Os prescritores devem estar cientes de que alguns Os laboratórios oferecem testes para deficiência de TPMT.
Noventa e seis (59%) dos 163 pacientes pediátricos com tratamento agudo anteriormente não tratado a leucemia não linfocítica recebeu remissão completa com um protocolo de múltiplos medicamentos incluindo tioguanina, prednisona, citarabina, ciclofosfamida e vincristina. A remissão foi mantida com tioguanina diária, pulsos de citarabina de 4 dias e ciclofosfamida e uma dose única de Vincristina a cada 28 dias. Medianas a duração da fraude de remissão 11,5 meses.8
Cinquenta e três por cento dos adultos anteriormente não tratados com não linfocítico agudo Leucemien alcançou remissão após usar a combinação de tioguanina e citarabina de acordo com um protocolo desenvolvido no Memorial Sloan-Kettering Centro de câncer. Foi alcançada uma duração média de remissão de 8,8 meses o esquema de conservação de múltiplos medicamentos que continha tioguanina.
Nos casos em que a quimioterapia de ação única com tioguanina pode ser apropriada a dose inicial usual para pacientes pediátricos e adultos é de aproximadamente 2 mg / kg de peso corporal por dia. Se após 4 semanas nesta dose nenhum melhora clínica e sem depressão de leucócitos ou plaquetas, a dose pode ser cuidadosamente aumentado para 3 mg / kg / dia. A dose diária total pode ser administrada em uma vez.
A dose de tioguanina não depende se o paciente recebe ZILOPRIM (alopurinol); isso contradiz o Redução da dose obrigatória quando PURINETHOL (mercaptopurina) ou IMURAN (Azatioprina) é administrado concomitantemente com alopurinol.
Procedimentos para o manuseio e descarte adequados de medicamentos contra o câncer devem ser considerados. Várias diretrizes sobre o assunto foram publicadas.1-8
Não há acordo geral de que todos estejam no As diretrizes são necessárias ou apropriadas.
A tioguanina não deve ser usada em pacientes cuja doença já demonstrou resistência a este medicamento. Em animais e humanos, geralmente há resistência cruzada completa entre PURINETHOL (mercaptopurina) e tioguanina do TABLOIDMARK
AVISO
EXISTEM ESCRITÓRIOS MÉDICOS USADOS NA EMOTERAPIA DE BUSH LOUCOS SÃO POTENCIALMENTE PERIGOSOS, RECOMENDARÁ QUE SOMENTE DOCUMENTOS ESTÃO COM OS RISCOS DE TIOGUANINA E CONHECIMENTO NA HISTÓRIA NATURAL DA LEUQUEMIA NÃO LÍFOCÍTICA ACREDITE ESTE MÉDICO .
A THIOGUANIN NÃO RECOMENDARÁ PARA HERAPIA DE PRESERVAÇÃO OU RECOMENDAÇÕES SIMILARES DE LONGO PRAZO TRATAMENTOS CONTÍNUOS DEVIDO AO ALTO RISCO DE TOXICIDADE DE ALAVANCA RELATIVA DANOS FINAIS VASCULARES (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO e Efeitos colaterais). Essa toxicidade hepática foi observado em uma alta proporção de crianças que eram tioguanina como Parte da terapia de manutenção para leucemia linfoblástica aguda e sob outras condições associado ao uso contínuo de tioguanina. Essa toxicidade hepática é especial predominantemente em homens. A toxicidade hepática geralmente ocorre como uma síndrome clínica da doença veno-oclusiva do fígado (hiperbilirrubinemia, hepatomegalia delicada) Ganho de peso através da retenção de líquidos e ascites) ou com sinais de hipertensão portal (splenomegalia, trombocitopenia e varizes de esôfago). Histopatológico As características associadas a essa toxicidade incluem esclerose hepatoportal, hiperplasia regenerativa nodular, hepatite peliose e fibrose periportal.
A terapia com tioguanina deve ser descontinuada em pacientes com sinais de toxicidade hepática, porque uma inversão dos sinais e sintomas de toxicidade hepática foi relatada após a retirada.
Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados (verPRECAUÇÕES, testes de laboratório ). Sinais precoces de toxicidade hepática são sinais de hipertensão portal como trombocitopenia em nenhuma relação com neutropenia e esplenomegalia. Elevações nas enzimas hepáticas também foram relatadas com o fígado Toxicidade, mas nem sempre ocorre.
A toxicidade mais consistente relacionada à dose é a supressão da medula óssea. Este pode se manifestar através de anemia, leucopenia, trombocitopenia ou qualquer combinação destes. Cada um desses achados também pode refletir a progressão do subjacente Doença. Como a tioguanina pode ter um efeito retardado, é importante se retirar a droga temporariamente ao primeiro sinal de uma queda extraordinariamente grande cada um dos elementos do sangue formado.
Existem pessoas com uma deficiência herdada da enzima tiopurina metiltransferase (TPMT), que pode ser incomumente sensível ao mielossupressor Efeitos da tioguanina e propensos ao desenvolvimento de rápida supressão da medula óssea após o início do tratamento. Reduções significativas de dose podem ser necessárias para evitar o desenvolvimento de supressão da medula óssea com risco de vida nesses pacientes. Os prescritores devem estar cientes de que alguns laboratórios oferecem Teste de deficiência de TPMT. Porque a supressão da medula óssea pode estar associada para outros fatores que não a deficiência de TPMT, os testes de TPMT podem não identificar todos os pacientes Risco de toxicidade grave. Portanto, monitoramento rigoroso do clínico e hematológico Parâmetro é importante. A supressão da medula óssea pode ser exacerbada pela administração concomitante com medicamentos que inibem o TPMT, como olsalazina, mesalazina ou sulfassalazina.
Recomenda-se avaliar a concentração de hemoglobina ou hematócrito O número total de glóbulos brancos e o número diferencial e a contagem quantitativa de plaquetas são frequentemente obtidos durante o paciente em terapia com tioguanina. No Casos em que a causa de flutuações nos elementos formados no sangue periférico não é clara podem ser um exame da medula óssea útil para avaliação Status da medula óssea. A decisão de aumentar, reduzir, continuar ou interromper uma determinada dose de tioguanina não deve apenas ser baseada em hematologia absoluta Valores, mas também na velocidade com que ocorrem alterações. Em muitos Casos encerrados, especialmente durante a fase de indução da leucemia aguda o hemograma precisa ser feito com mais frequência para avaliar os efeitos de terapia. A dose de tioguanina pode precisar ser reduzida se este remédio é combinado com outros medicamentos cuja toxicidade primária é a mielossupressão.
A mielossupressão é frequentemente inevitável durante a fase de indução de adultos agudos leucemia não linfocítica para que a indução da remissão seja bem-sucedida. Se ou não, isso requer alteração ou ajuste da dosagem depende de ambos Reação da doença subjacente e consideração cuidadosa das pessoas que apoiam Instalações (transfusões de granulócitos e trombócitos) que podem estar disponíveis. Vida ameaçadora Infecções e sangramentos foram observados como resultado dos induzidos por tioguanina granulocitopenia e trombocitopenia.
O efeito da tioguanina na competência imunológica dos pacientes é desconhecido.
Gravidez: - Categoria de gravidez D. Medicamentos como a tioguanina são potenciais Mutagênicos e teratogênicos. A tioguanina pode causar danos fetais quando administrada para uma mulher grávida. Verificou-se que a tioguanina é teratogênica em ratos quando administrado em doses 5 vezes a dose humana. Quando o rato. e 5). dias de gravidez, 13% da placenta sobrevivente não continha fetos e 19% dos filhotes estavam malformados ou atrofiados. Contenha as malformações encontradas edema generalizado, defeitos no crânio e hipoplasia geral do esqueleto, hidrocefalia, hérnia ventral, situs inversus e desenvolvimento incompleto dos membros. Lá não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Se este medicamento é utilizado durante a gravidez ou quando o paciente está tomando o Droga, o paciente deve ser informado do perigo potencial para o feto. Mulher as mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a não engravidar.
PRECAUÇÕES
geral: Embora a toxicidade primária da tioguanina seja a mielossupressão, outras toxicidades foram observadas ocasionalmente, especialmente quando a tioguanina é usado em combinação com outros medicamentos para quimioterapia do câncer.
Alguns casos de icterícia foram relatados em pacientes com leucemia. tioguanina. Entre eles estavam 2 adultos do sexo masculino e 4 pacientes pediátricos com leucemia mielóide aguda e um homem adulto com leucemia linfoblástica aguda que desenvolveram doença veno-oclusiva hepática durante a quimioterapia para Sua leucemia. Seis pacientes tiveram citarabina antes do tratamento tioguanina e alguns receberam outra quimioterapia além da tioguanina quando você se tornou sintomático. Embora a doença veno-oclusiva hepática não tenha sido relatado em pacientes tratados apenas com tioguanina, recomenda-se isso a tioguanina é mantida se houver indicações de hepatite tóxica ou congestão biliar e que testes clínicos e laboratoriais apropriados sejam iniciados determinar a etiologia da disfunção hepática. Deterioração da função hepática Estudos durante a terapia com tioguanina devem levar à descontinuação do tratamento e uma busca por uma explicação da hepatotoxicidade.
A administração de vacinas vivas a pacientes imunocomprometidos deve ser evitada.
Testes laboratoriais : Os prescritores devem estar cientes de que alguns laboratórios oferecer testes para deficiência de TPMT (consulte AVISO).
É aconselhável monitorar os testes de função hepática (transaminases séricas, alcalinas fosfatase, bilirrubina) em intervalos semanais no início da terapia e em intervalos mensais depois. Pode ser aconselhável ter função hepática testes com mais frequência em pacientes com doença hepática preexistente conhecida ou em Pacientes recebendo tioguanina e outros medicamentos hepatotóxicos. Paciente deve ser instruído a parar a tioguanina imediatamente se houver icterícia clínica é reconhecido (ver AVISO).
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade: Em termos dele Efeito no DNA celular, a tioguanina é potencialmente mutagênica e carcinogênica e o risco teórico de carcinogênese deve ser considerado quando a tioguanina é administrada (ver AVISO).
Gravidez: Efeitos teratogênicos : Categoria de gravidez D. ver AVISO - seção.
Mães que amamentam : não se sabe se esta droga é excretada em humanos Leite. Devido ao potencial tumoral mostrado para a tioguanina, é uma decisão deve ser feito para parar de tomar cuidado ou parar de tomar o medicamento Levando em conta a importância da droga para a mãe.
Aplicação pediátrica : Veja a seção DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO.
Aplicação geriátrica : Estudos clínicos com tioguanina não continham o suficiente Número de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se você reage de maneira diferente de assuntos mais jovens. Nenhuma outra experiência clínica relatada foi identificada Diferenças nas reações entre pacientes mais velhos e mais jovens. Geralmente, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cuidadosa, geralmente começando com a extremidade inferior da faixa de dosagem, o que reduziu a maior frequência de Função hepática, renal ou cardíaca, bem como doenças concomitantes ou outros medicamentos Terapia.
Efeitos colaterais
O efeito colateral mais comum da tioguanina é a mielossupressão. O A indução da remissão completa de leucemia mielóide aguda geralmente requer Quimioterapia combinada em doses, hipoplasia da medula óssea. Desde a consolidação e a manutenção da remissão também é causada por vários medicamentos. agentes componentes causam mielossupressão, pancitopenia é observada em crianças todos os pacientes. Dosagens e horários precisam ser ajustados para serem fatais Citopenia quando esses efeitos colaterais são observados.
A hiperuricemia é comum em pacientes que recebem tioguanina como resultado a celólise rápida acompanha o efeito antineoplásico. Efeito colateral pode ser minimizado pelo aumento da hidratação, alcalinização do mictório e profilaxia Administração de um inibidor da xantina oxidase, como o ZYLOPRIM® (alopurinol). Ao contrário do PURINETHOL (mercaptopurina) e IMURAN® (azatioprina), tioguanina pode ser continuado na dose habitual se alopurinol junto com inibir a formação de ácido úrico.
Efeitos colaterais menos comuns incluem náusea, vômito, anorexia e estomatite. Necrose intestinal e perfuração foram relatadas em pacientes recebendo Quimioterapia com vários medicamentos, incluindo tioguanina.
Efeitos no fígado : Toxicidade hepática associada ao endotélio vascular Danos foram relatados quando a tioguanina é usada em manutenção ou similar terapia contínua a longo prazo que não é recomendada (ver AVISO e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO). Como regra, isso apresentado como uma síndrome clínica da doença veno-oclusiva do fígado (hiperbilirrubinemia, hepatomegalia delicada, ganho de peso devido à retenção de líquidos e ascite) ou sinais e sintomas de hipertensão portal (esplenomegalia, trombocitopenia e esôfago Varizes). Aumento das transaminases hepáticas, fosfatase alcalina e gama glutamiltransferase e icterícia também podem ocorrer. Características histopatológicas Esta toxicidade está associada à esclerose hepatoportal, regenerativa nodular Hiperplasia, hepatite peliose e fibrose periportal.
A toxicidade hepática durante a terapia cíclica de curto prazo é mostrada como veno-oclusiva Doença. Foi relatada reversão dos sinais e sintomas dessa toxicidade hepática após a retirada da terapia contínua de curto ou longo prazo.
Necrose hepática centrilobular foi relatada em alguns casos; no entanto, o Os relatórios são confundidos com o uso de altas doses de tioguanina, outros medicamentos quimioterápicos Contraceptivos médios e orais e abuso crônico de álcool.
Interações com MEDICAMENTOS
Geralmente, existe uma resistência cruzada completa entre o PURINETHOL (mercaptopurina) e BOULEVARDMARKE Thioguanin. Desde isso in vitro Evidência disso é esse amino salicilato Derivativos (por exemplo,. a alsalazina, mesalazina ou sulfassalazina) inibem o TPMT portanto, você deve ter cautela nos pacientes tratados ao mesmo tempo terapia com tioguanina (ver AVISO).
O efeito colateral mais comum da tioguanina é a mielossupressão. O A indução da remissão completa de leucemia mielóide aguda geralmente requer Quimioterapia combinada em doses, hipoplasia da medula óssea. Desde a consolidação e a manutenção da remissão também é causada por vários medicamentos. agentes componentes causam mielossupressão, pancitopenia é observada em crianças todos os pacientes. Dosagens e horários precisam ser ajustados para serem fatais Citopenia quando esses efeitos colaterais são observados.
A hiperuricemia é comum em pacientes que recebem tioguanina como resultado a celólise rápida acompanha o efeito antineoplásico. Efeito colateral pode ser minimizado pelo aumento da hidratação, alcalinização do mictório e profilaxia Administração de um inibidor da xantina oxidase, como o ZYLOPRIM® (alopurinol). Ao contrário do PURINETHOL (mercaptopurina) e IMURAN® (azatioprina), tioguanina pode ser continuado na dose habitual se alopurinol junto com inibir a formação de ácido úrico.
Efeitos colaterais menos comuns incluem náusea, vômito, anorexia e estomatite. Necrose intestinal e perfuração foram relatadas em pacientes recebendo Quimioterapia com vários medicamentos, incluindo tioguanina.
Efeitos no fígado : Toxicidade hepática associada ao endotélio vascular Danos foram relatados quando a tioguanina é usada em manutenção ou similar terapia contínua a longo prazo que não é recomendada (ver AVISO e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO). Como regra, isso apresentado como uma síndrome clínica da doença veno-oclusiva do fígado (hiperbilirrubinemia, hepatomegalia delicada, ganho de peso devido à retenção de líquidos e ascite) ou sinais e sintomas de hipertensão portal (esplenomegalia, trombocitopenia e esôfago Varizes). Aumento das transaminases hepáticas, fosfatase alcalina e gama glutamiltransferase e icterícia também podem ocorrer. Características histopatológicas Esta toxicidade está associada à esclerose hepatoportal, regenerativa nodular Hiperplasia, hepatite peliose e fibrose periportal.
A toxicidade hepática durante a terapia cíclica de curto prazo é mostrada como veno-oclusiva Doença. Foi relatada reversão dos sinais e sintomas dessa toxicidade hepática após a retirada da terapia contínua de curto ou longo prazo.
Necrose hepática centrilobular foi relatada em alguns casos; no entanto, o Os relatórios são confundidos com o uso de altas doses de tioguanina, outros medicamentos quimioterápicos Contraceptivos médios e orais e abuso crônico de álcool.
Sinais e sintomas de sobredosagem podem ocorrer imediatamente, como náusea, vômito, mal-estar, hipotensão e diaforese ou atraso, como mielossupressão e azotemia. Não se sabe se a tioguanina é dialisável. Acredita-se que a hemodiálise seja de pouca utilidade devido à rápida incorporação intracelular de tioguanina em metabólitos ativos com longa persistência.
O LD oral50 da tioguanina foi determinado em 823 mg / kg ± 50,73 mg / kg e 740 mg / kg ± 45,24 mg / kg para homens ou. ratos fêmeas. Descrição do problema uma sobredosagem pode ser tomada após uma dose única de apenas 2,0 a 3,0 mg / kg tioguanina. Até 35 mg / kg estavam em uma dose oral única com as reversíveis mielossupressão observada. Não é conhecido nenhum antagonista farmacológico da tioguanina. O medicamento deve ser interrompido imediatamente se ocorrer toxicidade não intencional durante Tratamento. Toxicidade hematológica grave pode exigir terapia de suporte com plaquetas Transfusões para sangramentos e transfusões de granulócitos e antibióticos na sepse está documentado. Quando um paciente é atendido imediatamente após uma overdose acidental a droga pode ser útil na indução de emese.