Kalpress Cardio

Hipertensão

Tratamento da hipertensão em crianças e adolescentes de 6 a 18 anos de idade.

Infarto do miocárdio recente

Tratamento de pacientes adultos clinicamente estáveis com insuficiência cardíaca sintomática ou disfunção sistólica do ventrículo esquerdo assintomática após um infarto do miocárdio recente (12 horas a 10 dias).

Insuficiência cardíaca

Tratamento de pacientes adultos com insuficiência cardíaca sintomática quando inibidores da ECA não são tolerados ou em pacientes intolerantes ao betabloqueador como terapia adicional aos inibidores da ECA quando antagonistas dos receptores mineralocorticóides não podem ser usados.

Tratamento da hipertensão em crianças e adolescentes de 6 a 18 anos de idade.

Posologia

Hipertensão

A dose inicial recomendada de Kalpress Cardio é de 80 mg uma vez ao dia. O efeito anti-hipertensivo está substancialmente presente em 2 semanas e os efeitos máximos são atingidos em 4 semanas. Em alguns pacientes cuja pressão arterial não é adequadamente controlada, a dose pode ser aumentada para 160 mg e para um máximo de 320 mg.

Kalpress Cardio também pode ser administrado com outros agentes anti-hipertensivos. A adição de um diurético como a hidroclorotiazida diminuirá ainda mais a pressão arterial nesses pacientes.

Infarto do miocárdio recente

Em pacientes clinicamente estáveis, a terapia pode ser iniciada 12 horas após um infarto do miocárdio. Após uma dose inicial de 20 mg duas vezes ao dia, o Kalpress Cardio deve ser titulado para 40 mg, 80 mg e 160 mg duas vezes ao dia nas próximas semanas. Não é possível obter a dose de 20 mg com Kalpress Cardio Capsules. A dose inicial deve ser obtida dividindo um comprimido divisível de 40 mg.

A dose máxima alvo é de 160 mg duas vezes ao dia. Em geral, recomenda-se que os pacientes atinjam um nível de dose de 80 mg duas vezes ao dia por duas semanas após o início do tratamento e que a dose máxima alvo, 160 mg duas vezes ao dia, seja atingida por três meses, com base na tolerabilidade do paciente. Se ocorrer hipotensão sintomática ou disfunção renal, deve-se considerar uma redução da dose.

O Kalpress Cardio pode ser utilizado em pacientes tratados com outras terapias de infarto pós-miocárdio, p. trombolíticos, ácido acetilsalicílico, betabloqueadores, estatinas e diuréticos. A combinação com inibidores da ECA não é recomendada.

A avaliação de pacientes com infarto pós-miocárdio deve sempre incluir avaliação da função renal.

Insuficiência Cardíaca

A dose inicial recomendada de Kalpress Cardio é de 40 mg duas vezes ao dia. A titulação para 80 mg e 160 mg duas vezes ao dia deve ser feita em intervalos de pelo menos duas semanas até a dose mais alta, conforme tolerado pelo paciente. Deve-se considerar a redução da dose de diuréticos concomitantes. A dose diária máxima administrada em ensaios clínicos é de 320 mg em doses divididas.

Kalpress Cardio pode ser administrado com outras terapias de insuficiência cardíaca. No entanto, a combinação tripla de um inibidor da ECA, Kalpress Cardio e um betabloqueador ou um diurético poupador de potássio não é recomendada.

A avaliação de pacientes com insuficiência cardíaca deve sempre incluir avaliação da função renal.

Informações adicionais sobre populações especiais

Idoso

Não é necessário ajuste da dose em pacientes idosos.

Compromisso renal

Não é necessário ajuste posológico em pacientes adultos com depuração da creatinina> 10 ml / min.

O uso concomitante de Kalpress Cardio com aliscireno é contra-indicado em pacientes com insuficiência renal (TFG <60 mL / min / 1,73 m²).

Diabetes Mellitus

O uso concomitante de Kalpress Cardio com aliscireno é contra-indicado em pacientes com diabetes mellitus.

Compromisso hepático

Kalpress Cardio está contra-indicado em pacientes com insuficiência hepática grave, cirrose biliar e em pacientes com colestase. Em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado sem colestase, a dose de Kalpress Cardio não deve exceder 80 mg.

População pediátrica

Hipertensão pediátrica

Crianças e adolescentes de 6 a 18 anos de idade

A dose inicial é de 40 mg uma vez ao dia para crianças com peso inferior a 35 kg e 80 mg uma vez ao dia para aquelas com peso igual ou superior a 35 kg. A dose deve ser ajustada com base na resposta da pressão arterial. Para doses máximas estudadas em ensaios clínicos, consulte a tabela abaixo.

Doses superiores às listadas não foram estudadas e, portanto, não são recomendadas.

Crianças com menos de 6 anos de idade

Uso em pacientes pediátricos de 6 a 18 anos com insuficiência renal

O uso em pacientes pediátricos com depuração da creatinina <30 ml / min e pacientes pediátricos em diálise não foi estudado, portanto, o Kalpress Cardio não é recomendado nesses pacientes. Não é necessário ajuste da dose em pacientes pediátricos com depuração da creatinina> 30 ml / min. A função renal e o potássio sérico devem ser monitorados de perto.

Utilização em doentes pediátricos com idades entre 6 e 18 anos com compromisso hepático

Como em adultos, o Kalpress Cardio está contra-indicado em pacientes pediátricos com insuficiência hepática grave, cirrose biliar e em pacientes com colestase. A experiência clínica é limitada com Kalpress Cardio em pacientes pediátricos com insuficiência hepática leve a moderada. A dose de Kalpress Cardio não deve exceder 80 mg nesses pacientes.

Insuficiência cardíaca pediátrica e infarto do miocárdio recente

O Kalpress Cardio não é recomendado para o tratamento de insuficiência cardíaca ou infarto recente do miocárdio em crianças e adolescentes com menos de 18 anos devido à falta de dados de segurança e eficácia.

Modo de administração

Kalpress Cardio pode ser tomado independentemente de uma refeição e deve ser administrado com água.

Posologia

Crianças e adolescentes de 6 a 18 anos de idade

Para crianças e adolescentes que não conseguem engolir comprimidos, recomenda-se o uso da solução oral Kalpress Cardio. A exposição sistêmica e a concentração plasmática máxima de valsartan são cerca de 1,7 vezes e 2,2 vezes maiores com a solução em comparação com os comprimidos.

A dose inicial para a solução oral Kalpress Cardio é de 20 mg (correspondendo a 7 ml da solução) uma vez ao dia para crianças e adolescentes com menos de 35 kg de peso e 40 mg (correspondendo a 13 ml da solução) uma vez ao dia para aqueles com peso igual ou superior a 35 kg. A dose deve ser ajustada com base na resposta da pressão arterial até uma dose máxima de 40 mg de valsartan uma vez ao dia (correspondente a 13 ml da solução) para crianças e adolescentes com peso corporal inferior a 35 kg e 80 mg de valsartan (correspondente a 27 ml da solução) para crianças e adolescentes com peso corporal igual ou superior a 35 kg.

Alternando entre os comprimidos de Kalpress Cardio e a solução oral de Kalpress Cardio

Não é recomendável alternar entre os comprimidos de Kalpress Cardio e a solução oral de Kalpress Cardio, a menos que seja clinicamente necessário.

Se a mudança dos comprimidos de Kalpress Cardio para a solução oral de Kalpress Cardio for considerada essencial por motivos clínicos, a dose de valsartan deve ser ajustada conforme descrito na tabela abaixo e a pressão arterial deve ser cuidadosamente monitorada. A dose deve ser titulada com base na resposta e tolerabilidade da pressão arterial.

Se a mudança da solução oral de Kalpress Cardio para os comprimidos de Kalpress Cardio for considerada clinicamente essencial, inicialmente deve ser administrada a mesma dose em miligramas. Posteriormente, deve ser realizada uma monitorização frequente da pressão arterial, tendo em conta a subdosagem potencial e a dose deve ser titulada ainda mais com base na resposta e tolerabilidade da pressão arterial.

Crianças com menos de 6 anos de idade

Uso em pacientes pediátricos de 6 a 18 anos com insuficiência renal

O uso em pacientes pediátricos com depuração da creatinina <30 ml / min e pacientes pediátricos em diálise não foi estudado, portanto o valsartan não é recomendado nesses pacientes. Não é necessário ajuste da dose em pacientes pediátricos com depuração da creatinina> 30 ml / min. A função renal e o potássio sérico devem ser monitorados de perto.

Utilização em doentes pediátricos com idades entre 6 e 18 anos com compromisso hepático

Como em adultos, o Kalpress Cardio está contra-indicado em pacientes pediátricos com insuficiência hepática grave, cirrose biliar e em pacientes com colestase. A experiência clínica é limitada com Kalpress Cardio em pacientes pediátricos com insuficiência hepática leve a moderada. A dose de valsartan não deve exceder 80 mg nestes doentes.

Insuficiência cardíaca pediátrica e infarto do miocárdio recente

O Kalpress Cardio não é recomendado para o tratamento de insuficiência cardíaca ou infarto recente do miocárdio em crianças e adolescentes com menos de 18 anos devido à falta de dados de segurança e eficácia.

Modo de administração

Kalpress Cardio pode ser tomado independentemente de uma refeição.

Compromisso hepático grave, cirrose biliar e colestase.

Segundo e terceiro trimestre de gravidez.

-O uso concomitante de Kalpress Cardio com produtos contendo aliscireno é contra-indicado em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (TFG <60 mL / min / 1,73m²).

- Compromisso hepático grave, cirrose biliar e colestase.

- Segundo e terceiro trimestre de gravidez.

- Uso concomitante de Kalpress Cardio com aliscireno contendo produtos em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (TFG <60 mL / min / 1,73m²).

Hipercaliemia

Uso concomitante com suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio, substitutos do sal contendo potássio ou outros agentes que podem aumentar os níveis de potássio (heparina, etc.).) não é recomendado. O monitoramento do potássio deve ser realizado conforme apropriado.

Função renal comprometida

Atualmente, não há experiência no uso seguro em pacientes com depuração da creatinina <10 ml / min e pacientes em diálise; portanto, o Kalpress Cardio deve ser usado com cautela nesses pacientes. Não é necessário ajuste posológico em pacientes adultos com depuração da creatinina> 10 ml / min.

O uso concomitante de ARBs - incluindo Kalpress Cardio - ou de ACEIs com aliscireno é contra-indicado em pacientes com insuficiência renal (TFG <60 mL / min / 1,73m²).

Compromisso hepático

Em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado sem colestase, Kalpress Cardio deve ser utilizado com precaução.

Pacientes com depleção de sódio e / ou volume

Em pacientes com depleção de sódio grave e / ou com depleção de volume, como aqueles que recebem altas doses de diuréticos, pode ocorrer hipotensão sintomática em casos raros após o início da terapia com Kalpress Cardio. A depleção de sódio e / ou volume deve ser corrigida antes de iniciar o tratamento com Kalpress Cardio, por exemplo, reduzindo a dose diurética.

Estenose da artéria renal

Em pacientes com estenose bilateral da artéria renal ou estenose em um rim solitário, o uso seguro de Kalpress Cardio não foi estabelecido.

A administração a curto prazo de Kalpress Cardio a doze pacientes com hipertensão renovascular secundária à estenose unilateral da artéria renal não induziu alterações significativas na hemodinâmica renal, creatinina sérica ou nitrogênio da uréia no sangue (BUN). No entanto, outros agentes que afetam o sistema renina-angiotensina podem aumentar a uréia no sangue e a creatinina sérica em pacientes com estenose unilateral da artéria renal, portanto, recomenda-se o monitoramento da função renal quando os pacientes são tratados com Kalpress Cardio.

Transplante de rim

Atualmente, não há experiência no uso seguro do Kalpress Cardio em pacientes que foram submetidos a transplante renal recentemente.

Hiperaldosteronismo primário

Pacientes com hiperaldosteronismo primário não devem ser tratados com Kalpress Cardio, pois seu sistema renina-angiotensina não está ativado.

Estenose da válvula aórtica e mitral, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva

Como em todos os outros vasodilatadores, é indicada cautela especial em pacientes que sofrem de estenose aórtica ou mitral ou cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica (HOCM).

Gravidez

Os antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARAIIs) não devem ser iniciados durante a gravidez. A menos que a terapia continuada com ARAIIs seja considerada essencial, as pacientes que planejam a gravidez devem ser alteradas para tratamentos anti-hipertensivos alternativos que tenham um perfil de segurança estabelecido para uso na gravidez. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com ARAIIs deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada terapia alternativa.

Infarto do miocárdio recente

A combinação de captopril e Kalpress Cardio não mostrou benefício clínico adicional; em vez disso, o risco de eventos adversos aumentou em comparação ao tratamento com as respectivas terapias. Portanto, a combinação de Kalpress Cardio com um inibidor da ECA não é recomendada. Deve-se ter cuidado ao iniciar a terapia em pacientes com infarto pós-miocárdio. A avaliação de pacientes com infarto pós-miocárdio deve sempre incluir avaliação da função renal. O uso de Kalpress Cardio em pacientes com infarto pós-miocárdio geralmente resulta em alguma redução na pressão arterial, mas a descontinuação da terapia devido à hipotensão sintomática contínua geralmente não é necessária, desde que sejam seguidas as instruções de dosagem.

Insuficiência cardíaca

O risco de reações adversas, especialmente hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda), pode aumentar quando [nome do produto] é usado em combinação com um inibidor da ECA. Em pacientes com insuficiência cardíaca, a combinação tripla de um inibidor da ECA, um betabloqueador e Kalpress Cardio não mostrou nenhum benefício clínico. Essa combinação aparentemente aumenta o risco de eventos adversos e, portanto, não é recomendada. A combinação tripla de um inibidor da ECA, um antagonista do receptor mineralocorticóide e Kalpress Cardio também não é recomendada. O uso dessas combinações deve estar sob supervisão especializada e sujeito a monitoramento frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial.

Deve-se ter cuidado ao iniciar a terapia em pacientes com insuficiência cardíaca. A avaliação de pacientes com insuficiência cardíaca deve sempre incluir avaliação da função renal.

O uso de Kalpress Cardio em pacientes com insuficiência cardíaca geralmente resulta em alguma redução da pressão arterial, mas a descontinuação da terapia devido à hipotensão sintomática contínua geralmente não é necessária, desde que sejam seguidas as instruções de dosagem.

Em pacientes cuja função renal pode depender da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (por exemplo,. pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave), o tratamento com inibidores da ECA tem sido associado a oligúria e / ou azotemia progressiva e, em casos raros, com insuficiência renal aguda e / ou morte. Como o Kalpress Cardio é um antagonista da angiotensina II, não se pode excluir que o uso do Kalpress Cardio possa estar associado a comprometimento da função renal.

Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.

História de angioedema

Foi relatado angioedema, incluindo inchaço da laringe e glote, causando obstrução das vias aéreas e / ou inchaço da face, lábios, faringe e / ou língua em pacientes tratados com Kalpress Cardio; alguns desses pacientes já haviam experimentado angioedema com outros medicamentos, incluindo inibidores da ECA. O Kalpress Cardio deve ser imediatamente descontinuado em pacientes que desenvolvem angioedema, e o Kalpress Cardio não deve ser re-administrado.

Bloqueio duplo do sistema Renin-Angiotensin-Aldosterone (RAAS)

Há evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). Portanto, não é recomendado o bloqueio duplo do RAAS através do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno.

Se a terapia de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso deve ocorrer apenas sob supervisão especializada e sujeito a monitoramento frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial. Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.

Uso concomitante de antagonistas dos receptores da angiotensina (ARBs) - incluindo Kalpress Cardio - ou de inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ACEIs) com aliscireno em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (TFG <60 mL / min / 1,73m²) está contra-indicado.

População pediátrica

Função renal comprometida

O uso em pacientes pediátricos com depuração da creatinina <30 ml / min e pacientes pediátricos em diálise não foi estudado, portanto, o Kalpress Cardio não é recomendado nesses pacientes. Não é necessário ajuste da dose em pacientes pediátricos com depuração da creatinina> 30 ml / min. A função renal e o potássio sérico devem ser monitorados de perto durante o tratamento com Kalpress Cardio. Isso se aplica particularmente quando o Kalpress Cardio é administrado na presença de outras condições (febre, desidratação) que possam prejudicar a função renal.

O uso concomitante de ARBs - incluindo Kalpress Cardio - ou de ACEIs com aliscireno é contra-indicado em pacientes com insuficiência renal (TFG <60 mL / min / 1,73m²).

Função hepática comprometida

Como em adultos, o Kalpress Cardio está contra-indicado em pacientes pediátricos com insuficiência hepática grave, cirrose biliar e em pacientes com colestase. A experiência clínica é limitada com Kalpress Cardio em pacientes pediátricos com insuficiência hepática leve a moderada. A dose de Kalpress Cardio não deve exceder 80 mg nesses pacientes.

Hipercaliemia

Uso concomitante com suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio, substitutos do sal contendo potássio ou outros agentes que podem aumentar os níveis de potássio (heparina, etc.).) não é recomendado. O monitoramento do potássio deve ser realizado conforme apropriado.

Função renal comprometida

Atualmente, não há experiência no uso seguro em pacientes com depuração da creatinina <10 ml / min e pacientes em diálise; portanto, o valsartan deve ser usado com cautela nesses pacientes. Não é necessário ajuste da dose em pacientes adultos com depuração da creatinina> 10 ml / min.

Compromisso hepático

Em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado sem colestase, Kalpress Cardio deve ser utilizado com precaução.

Pacientes com depleção de sódio e / ou volume

Em pacientes com depleção de sódio grave e / ou com depleção de volume, como aqueles que recebem altas doses de diuréticos, pode ocorrer hipotensão sintomática em casos raros após o início da terapia com Kalpress Cardio. A depleção de sódio e / ou volume deve ser corrigida antes de iniciar o tratamento com Kalpress Cardio, por exemplo, reduzindo a dose diurética.

Estenose da artéria renal

Em pacientes com estenose bilateral da artéria renal ou estenose em um rim solitário, o uso seguro de Kalpress Cardio não foi estabelecido.

A administração a curto prazo de Kalpress Cardio a doze pacientes com hipertensão renovascular secundária à estenose unilateral da artéria renal não induziu alterações significativas na hemodinâmica renal, creatinina sérica ou nitrogênio da uréia no sangue (BUN). No entanto, outros agentes que afetam o sistema renina-angiotensina podem aumentar a uréia no sangue e a creatinina sérica em pacientes com estenose unilateral da artéria renal, portanto, recomenda-se o monitoramento da função renal quando os pacientes são tratados com valsartan.

Transplante de rim

Atualmente, não há experiência no uso seguro do Kalpress Cardio em pacientes que foram submetidos a transplante renal recentemente.

Hiperaldosteronismo primário

Pacientes com hiperaldosteronismo primário não devem ser tratados com Kalpress Cardio, pois seu sistema renina-angiotensina não está ativado.

Estenose da válvula aórtica e mitral, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva

Como em todos os outros vasodilatadores, é indicada cautela especial em pacientes que sofrem de estenose aórtica ou mitral ou cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica (HOCM).

Diabetes

A solução oral Kalpress Cardio contém 0,3 g de sacarose por mililitro. Isso deve ser levado em consideração em pacientes com diabetes mellitus.

Intolerância hereditária à frutose, má absorção de glicose-galactose ou insuficiência de sucrase-isomaltase

Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, má absorção de glicose-galactose ou insuficiência de sacarase-isomaltase não devem tomar a solução oral Kalpress Cardio, pois contém sacarose.

Para-hidroxibenzoato de metilo

A solução oral Kalpress Cardio contém para-hidroxibenzoato de metila que pode causar reações alérgicas (possivelmente retardadas).

A solução oral Kalpress Cardio contém poloxâmero (188), que pode causar fezes amolecidas.

Gravidez

Os antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARAIIs) não devem ser iniciados durante a gravidez. A menos que a terapia continuada com ARAIIs seja considerada essencial, as pacientes que planejam a gravidez devem ser alteradas para tratamentos anti-hipertensivos alternativos que tenham um perfil de segurança estabelecido para uso na gravidez. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com ARAIIs deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada terapia alternativa.

História de angioedema

Foi relatado angioedema, incluindo inchaço da laringe e glote, causando obstrução das vias aéreas e / ou inchaço da face, lábios, faringe e / ou língua em pacientes tratados com valsartan; alguns desses pacientes já haviam experimentado angioedema com outros medicamentos, incluindo inibidores da ECA. O Kalpress Cardio deve ser imediatamente descontinuado em pacientes que desenvolvem angioedema, e o Kalpress Cardio não deve ser re-administrado.

Outras condições com estimulação do sistema renina-angiotensina

Em pacientes cuja função renal pode depender da atividade do sistema renina-angiotensina (por exemplo,. pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave), o tratamento com inibidores da enzima de conversão da angiotensina foi associado à oligúria e / ou azotemia progressiva e, em casos raros, com insuficiência renal aguda e / ou morte. Como o valsartan é um antagonista da angiotensina II, não se pode excluir que o uso de Kalpress Cardio possa estar associado a comprometimento da função renal.

Bloqueio duplo do sistema Renin-Angiotensin-Aldosterone (RAAS)

Há evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). Portanto, não é recomendado o bloqueio duplo do RAAS através do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno.

Se a terapia de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso deve ocorrer apenas sob supervisão especializada e sujeito a monitoramento frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial.

Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.

População pediátrica

Mudança de forma farmacêutica

A solução oral de Kalpress Cardio não é bioequivalente à formulação do comprimido e os pacientes não devem ser trocados, a menos que seja clinicamente essencial.

Função renal comprometida

O uso em pacientes pediátricos com depuração da creatinina <30 ml / min e pacientes pediátricos em diálise não foi estudado, portanto o valsartan não é recomendado nesses pacientes. Não é necessário ajuste da dose em pacientes pediátricos com depuração da creatinina> 30 ml / min. A função renal e o potássio sérico devem ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento com valsartan. Isso se aplica particularmente quando o valsartan é administrado na presença de outras condições (febre, desidratação) que possam prejudicar a função renal.

Função hepática comprometida

Como em adultos, o Kalpress Cardio está contra-indicado em pacientes pediátricos com insuficiência hepática grave, cirrose biliar e em pacientes com colestase. A experiência clínica é limitada com Kalpress Cardio em pacientes pediátricos com insuficiência hepática leve a moderada. A dose de valsartan não deve exceder 80 mg nestes doentes.

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir. Ao dirigir veículos ou operar máquinas, deve-se levar em consideração que ocasionalmente podem ocorrer tonturas ou cansaço.

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir. Ao dirigir veículos ou operar máquinas, deve-se levar em consideração que ocasionalmente podem ocorrer tonturas ou cansaço.

Em estudos clínicos controlados em pacientes adultos com hipertensão, a incidência geral de reações adversas (RAMs) foi comparável ao placebo e é consistente com a farmacologia do Kalpress Cardio. A incidência de RAMs não pareceu estar relacionada à dose ou duração do tratamento e também não mostrou associação com sexo, idade ou raça.

As RAMs relatadas em estudos clínicos, experiência pós-comercialização e resultados laboratoriais estão listadas abaixo, de acordo com a classe de órgãos do sistema.

As reações adversas são classificadas por frequência, a mais frequente primeiro, usando a seguinte convenção: muito comum (> 1/10); comum (> 1/100 a <1/10); incomum (> 1/100 a <1/100); raro (> 1 / 10.000 a <1 / 1.000) muito raro. Dentro de cada grupo de frequências, as reações adversas são classificadas em ordem decrescente de gravidade. Para todas as RAMs relatadas a partir da experiência pós-comercialização e descobertas laboratoriais, não é possível aplicar nenhuma frequência de RAL e, portanto, são mencionadas com uma frequência "desconhecida".

- Hipertensão

População pediátrica

Hipertensão

O efeito anti-hipertensivo do Kalpress Cardio foi avaliado em dois estudos clínicos randomizados e duplo-cegos em 561 pacientes pediátricos de 6 a 18 anos de idade. Com exceção dos distúrbios gastrointestinais isolados (como dor abdominal, náusea, vômito) e tontura, não foram identificadas diferenças relevantes em termos de tipo, frequência e gravidade das reações adversas entre o perfil de segurança para pacientes pediátricos de 6 a 18 anos e que anteriormente relatado para pacientes adultos.

A avaliação neurocognitiva e de desenvolvimento de pacientes pediátricos com idades entre 6 e 16 anos não revelou impacto adverso clinicamente relevante geral após o tratamento com Kalpress Cardio por até um ano.

Em um estudo randomizado, duplo-cego, em 90 crianças de 1 a 6 anos, seguido por uma extensão de rótulo aberto de um ano, foram observadas duas mortes e casos isolados de elevações acentuadas das transaminases hepáticas. Esses casos ocorreram em uma população que apresentava comorbidades significativas. Uma relação causal com Kalpress Cardio não foi estabelecida. Em um segundo estudo em que 75 crianças de 1 a 6 anos foram randomizadas, não ocorreram elevações significativas da transaminase hepática ou morte com o tratamento com Kalpress Cardio.

A hipercaliemia foi mais frequentemente observada em crianças e adolescentes de 6 a 18 anos com doença renal crônica subjacente.

O perfil de segurança observado em estudos clínicos controlados em pacientes adultos com infarto pós-miocárdio e / ou insuficiência cardíaca varia em relação ao perfil geral de segurança observado em pacientes hipertensos. Isso pode estar relacionado aos pacientes subjacentes à doença. As RAMs que ocorreram em pacientes adultos com infarto pós-miocárdio e / ou pacientes com insuficiência cardíaca estão listadas abaixo :

- Infarto pós-miocárdio e / ou insuficiência cardíaca (estudado apenas em pacientes adultos)

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo em: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Em estudos clínicos controlados em pacientes adultos com hipertensão, a incidência geral de reações adversas a medicamentos (RAMs) foi comparável ao placebo e é consistente com a farmacologia do valsartan. A incidência de RAMs não pareceu estar relacionada à dose ou duração do tratamento e também não mostrou associação com sexo, idade ou raça.

As RAMs relatadas em estudos clínicos, experiência pós-comercialização e resultados laboratoriais estão listadas abaixo, de acordo com a classe de órgãos do sistema.

Reações adversas a medicamentos

As reações adversas a medicamentos são classificadas por frequência, a mais frequente primeiro, usando a seguinte convenção: muito comum (> 1/10); comum (> 1/100 a <1/10); incomum (> 1 / 1.000 a <1/100); raros (> 1 / 10.000 a <1 / 000) muito raros (<1/0).

Dentro de cada grupo de frequências, as reações adversas a medicamentos são classificadas em ordem decrescente de gravidade.

Para todas as RAMs relatadas a partir da experiência pós-comercialização e descobertas laboratoriais, não é possível aplicar nenhuma frequência de RAL e, portanto, são mencionadas com uma frequência "desconhecida".

- Hipertensão

População pediátrica

Hipertensão

O efeito anti-hipertensivo do valsartan foi avaliado em dois estudos clínicos randomizados, duplo-cegos (cada um seguido por um período ou estudo de extensão) e um estudo aberto. Esses estudos incluíram 711 pacientes pediátricos de 6 a menos de 18 anos de idade com e sem doença renal crônica (DRC), dos quais 560 pacientes receberam valsartan. Com exceção de distúrbios gastrointestinais isolados (como dor abdominal, náusea, vômito) e tontura, nenhuma diferença relevante em termos de tipo, a frequência e a gravidade das reações adversas foram identificadas entre o perfil de segurança para pacientes pediátricos com idades entre 6 e menos de 18 anos e o relatado anteriormente para pacientes adultos.

A avaliação neurocognitiva e de desenvolvimento de pacientes pediátricos com idades entre 6 e 16 anos não revelou impacto adverso clinicamente relevante geral após o tratamento com Kalpress Cardio por até um ano.

Em um estudo randomizado, duplo-cego, em 90 crianças de 1 a 6 anos, seguido por uma extensão de rótulo aberto de um ano, foram observadas duas mortes e casos isolados de elevações acentuadas das transaminases hepáticas. Esses casos ocorreram em uma população que apresentava comorbidades significativas. Uma relação causal com Kalpress Cardio não foi estabelecida. Num segundo estudo em que 75 crianças de 1 a 6 anos foram randomizadas, não ocorreram elevações significativas da transaminase hepática ou morte com o tratamento com valsartan.

A hipercaliemia foi mais frequentemente observada em crianças e adolescentes de 6 a menos de 18 anos com doença renal crônica subjacente.

Foi realizada uma análise conjunta de 560 pacientes hipertensos pediátricos (de 6 a 17 anos) recebendo valsartan em monoterapia [n = 483] ou terapia anti-hipertensiva combinada, incluindo valsartan [n = 77]. Dos 560 pacientes, 85 (15,2%) apresentaram DRC (TFG basal <90 mL / min / 1,73m²). No geral, 45 (8,0%) pacientes interromperam um estudo devido a eventos adversos. No geral, 111 (19,8%) pacientes apresentaram reação adversa a medicamentos (RAM), com dor de cabeça (5,4%), tontura (2,3%) e hipercaliemia (2,3%) sendo os mais frequentes. Em pacientes com DRC, as RAMs mais frequentes foram hipercaliemia (12,9%), dor de cabeça (7,1%), creatinina no sangue aumentada (5,9%) e hipotensão (4,7%). Em pacientes sem DRC, as RAMs mais frequentes foram dor de cabeça (5,1%) e tontura (2,7%). RAMs foram observadas com mais frequência em pacientes recebendo valsartan em combinação com outros medicamentos anti-hipertensivos do que o valsartan sozinho.

O perfil de segurança observado em estudos clínicos controlados em pacientes adultos com infarto pós-miocárdio e / ou insuficiência cardíaca varia em relação ao perfil geral de segurança observado em pacientes hipertensos. Isso pode estar relacionado aos pacientes subjacentes à doença. As RAMs que ocorreram em pacientes adultos com infarto pós-miocárdio e / ou insuficiência cardíaca estão listadas abaixo.

- Infarto pós-miocárdio e / ou insuficiência cardíaca (estudado apenas em pacientes adultos)

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Sintomas

A sobredosagem com Kalpress Cardio pode resultar em hipotensão acentuada, o que pode levar a um nível de consciência deprimido, colapso circulatório e / ou choque.

Tratamento

As medidas terapêuticas dependem do tempo de ingestão e do tipo e gravidade dos sintomas, a estabilização da condição circulatória é de primordial importância.

Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado na posição supina e a correção do volume sanguíneo deve ser realizada.

É improvável que o Kalpress Cardio seja removido por hemodiálise.

Sintomas

A sobredosagem com Kalpress Cardio pode resultar em hipotensão acentuada, o que pode levar a um nível de consciência deprimido, colapso circulatório e / ou choque.

Tratamento

As medidas terapêuticas dependem do tempo de ingestão e do tipo e gravidade dos sintomas; a estabilização da condição circulatória é de primordial importância.

Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado em decúbito dorsal e a correção do volume sanguíneo deve ser realizada.

É improvável que o valsartan seja removido por hemodiálise.

Grupo farmacoterapêutico: antagonistas da angiotensina II, simples, código ATC: C09C A03

Mecanismo de ação

O Kalpress Cardio é um antagonista do receptor da angiotensina II (Ang II) ativo por via oral. Ele atua seletivamente no AT₁ subtipo de receptor, responsável pelas ações conhecidas da angiotensina II. Os níveis plasmáticos aumentados de Ang II após AT₁ o bloqueio do receptor com Kalpress Cardio pode estimular o AT desbloqueado₂ receptor, que parece contrabalançar o efeito do AT₁ receptor. Kalpress Cardio não exibe nenhuma atividade agonista parcial no AT₁ receptor e tem muito (cerca de 20.000 vezes) maior afinidade pelo AT₁ receptor que para o AT₂ receptor. Sabe-se que o Kalpress Cardio se liga ou bloqueia outros receptores hormonais ou canais de íons que são importantes na regulação cardiovascular.

O Kalpress Cardio não inibe a ECA (também conhecida como cininase II), que converte Ang I em Ang II e degrada a bradicinina. Como não há efeito na ECA e não há potencialização de bradicinina ou substância P, é improvável que os antagonistas da angiotensina II estejam associados à tosse.

Eficácia e segurança clínicas

Em ensaios clínicos em que o Kalpress Cardio foi comparado com um inibidor da ECA, a incidência de tosse seca foi significativamente (P <0,05) menor nos pacientes tratados com Kalpress Cardio do que naqueles tratados com um inibidor da ECA (2,6% versus 7,9%, respectivamente). Num ensaio clínico de doentes com antecedentes de tosse seca durante o tratamento com inibidores da ECA, 19,5% dos sujeitos do estudo que receberam Kalpress Cardio e 19,0% dos que receberam um diurético tiazídico apresentaram tosse em comparação com 68,5% dos que foram tratados com um inibidor da ECA (P <0,05).

Dois grandes ensaios clínicos randomizados e controlados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um bloqueador do receptor da angiotensina II.

ONTARGET foi um estudo realizado em pacientes com histórico de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 acompanhado de evidências de danos nos órgãos finais. VA NEPHRON-D foi um estudo em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.

Esses estudos não demonstraram efeito benéfico significativo nos resultados renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto foi observado um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão em comparação à monoterapia. Dadas suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, esses resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.

Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser utilizados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.

ALTITUDE (Ensaio de aliscireno no diabetes tipo 2 usando parâmetros de doenças cardiovasculares e renais) foi um estudo desenvolvido para testar o benefício de adicionar aliscireno a uma terapia padrão de um inibidor da ECA ou de um bloqueador do receptor da angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica, doença cardiovascular, ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido ao aumento do risco de resultados adversos. A morte e o derrame cardiovascular foram numericamente mais frequentes no grupo aliscireno do que no grupo placebo e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse (hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais frequência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.

Hipertensão

A administração de Kalpress Cardio em pacientes com hipertensão resulta em redução da pressão arterial sem afetar a pulsação.

Na maioria dos pacientes, após a administração de uma dose oral única, o início da atividade anti-hipertensiva ocorre dentro de 2 horas e a redução máxima da pressão arterial é alcançada em 4-6 horas. O efeito anti-hipertensivo persiste mais de 24 horas após a administração. Durante doses repetidas, o efeito anti-hipertensivo está substancialmente presente em 2 semanas e os efeitos máximos são atingidos em 4 semanas e persistem durante o tratamento a longo prazo. Combinado com hidroclorotiazida, é alcançada uma redução adicional significativa na pressão arterial.

A retirada abrupta do Kalpress Cardio não foi associada a hipertensão rebote ou outros eventos clínicos adversos.

Em pacientes hipertensos com diabetes tipo 2 e microalbuminúria, o Kalpress Cardio demonstrou reduzir a excreção urinária de albumina. O MARVAL (Redução de micro albuminúria com Kalpress Cardio) estudo avaliou a redução na excreção urinária de albumina (Emirados Árabes Unidos) com Kalpress Cardio (80-160 mg / od) versus amlodipina (5-10 mg / od) em 332 pacientes diabéticos tipo 2 (idade média: 58 anos; 265 homens) com microalbuminúria (Cardio Kalpress: 58 µg / min; amlodipina: 55,4 µg / min) pressão arterial normal ou alta e com função renal preservada (creatinina no sangue <120 µmol / l). Às 24 semanas, os Emirados Árabes Unidos foram reduzidos (p <0,001) em 42% (-24,2 µg / min; IC95%: -40,4 a -19,1) com Kalpress Cardio e aproximadamente 3% (-1,7 µg / min; IC 95%: -5,6 a 14,9) com redução de amlodina semelhante.

O estudo Kalpress Cardio Reduction of Proteinuria (DROP) examinou ainda a eficácia do Kalpress Cardio na redução dos Emirados Árabes Unidos em 391 pacientes hipertensos (BP = 150/88 mmHg) com diabetes tipo 2, albuminúria (média = 102 µg / min; 20-700 µg / min) e função renal de creatina preservada (soro sérico médio). Os pacientes foram randomizados para uma das 3 doses de Kalpress Cardio (160, 320 e 640 mg / od) e tratados por 30 semanas. O objetivo do estudo foi determinar a dose ideal de Kalpress Cardio para reduzir os Emirados Árabes Unidos em pacientes hipertensos com diabetes tipo 2. Às 30 semanas, a variação percentual nos Emirados Árabes Unidos foi significativamente reduzida em 36% em relação à linha de base com Kalpress Cardio 160 mg (IC 95%: 22 a 47%) e em 44% com Kalpress Cardio 320 mg (IC 95%: 31 a 54%). Concluiu-se que 160-320 mg de Kalpress Cardio produziram reduções clinicamente relevantes nos Emirados Árabes Unidos em pacientes hipertensos com diabetes tipo 2.

Infarto do miocárdio recente

O julgamento do Kalpress Cardio In Acute myocardial iNfarcTion (VALIANTE) foi um randomizado, controlado, multinacional, estudo duplo-cego em 14.703 pacientes com infarto agudo do miocárdio e sinais, sintomas ou evidência radiológica de insuficiência cardíaca congestiva e / ou evidência de disfunção sistólica do ventrículo esquerdo (manifestada como uma fração de ejeção â € 40% por ventriculografia por radionuclídeos ou â ‰ ¤ 35% por ecocardiografia ou angiografia por contraste ventricular). Os pacientes foram randomizados dentro de 12 horas a 10 dias após o início dos sintomas de infarto do miocárdio no Kalpress Cardio, captopril ou a combinação de ambos. A duração média do tratamento foi de dois anos. O objetivo primário era o tempo para a mortalidade por todas as causas.

O Kalpress Cardio foi tão eficaz quanto o captopril na redução da mortalidade por todas as causas após o infarto do miocárdio. A mortalidade por todas as causas foi semelhante nos grupos Kalpress Cardio (19,9%), captopril (19,5%) e Kalpress Cardio + captopril (19,3%). A combinação do Kalpress Cardio com o captopril não adicionou mais benefícios apenas ao captopril. Não houve diferença entre o Kalpress Cardio e o captopril na mortalidade por todas as causas com base na idade, sexo, raça, terapias basais ou doença subjacente. O Kalpress Cardio também foi eficaz no prolongamento do tempo e na redução da mortalidade cardiovascular, hospitalização por insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio recorrente e parada cardíaca ressuscitada e acidente vascular cerebral não fatal (endpoint composto secundário).

O perfil de segurança do Kalpress Cardio foi consistente com o curso clínico dos pacientes tratados no ambiente de infarto pós-miocárdico. Em relação à função renal, foi observada duplicação da creatinina sérica em 4,2% dos pacientes tratados com Kalpress Cardio, 4,8% dos pacientes tratados com Kalpress Cardio + captopril e 3,4% dos pacientes tratados com captopril. Descontinuações devido a vários tipos de disfunção renal ocorreram em 1,1% dos pacientes tratados com Kalpress Cardio, 1,3% nos pacientes com Kalpress Cardio + captopril e 0,8% nos pacientes com captopril. Uma avaliação da função renal deve ser incluída na avaliação dos pacientes após o infarto do miocárdio. Não houve diferença na mortalidade por todas as causas, mortalidade ou morbidade cardiovascular quando betabloqueadores foram administrados juntamente com a combinação de Kalpress Cardio + captopril, Kalpress Cardio sozinho ou captopril sozinho. Independentemente do tratamento, a mortalidade foi menor no grupo de pacientes tratados com um betabloqueador, sugerindo que o benefício conhecido do betabloqueador nessa população foi mantido neste estudo

Insuficiência cardíaca

Val-HeFT foi um ensaio clínico multinacional randomizado, controlado e de Kalpress Cardio em comparação com placebo sobre morbimortalidade em 5.010 pacientes com insuficiência cardíaca classe II da NYHA (62%), III (36%) e IV (2%) que receberam terapia usual com FEVE <40% e diâmetro diastólico interno do ventrículo esquerdo (LVIDD)> 2,9 cm / m² A terapia de linha de base incluiu inibidores da ECA (93%), diuréticos (86%), digoxina (67%) e betabloqueadores (36%). A duração média do acompanhamento foi de quase dois anos. A dose média diária de Kalpress Cardio em Val-HeFT foi de 254 mg. O estudo teve dois objetivos principais: todos causam mortalidade .hora da morte( mortalidade composta e morbidade por insuficiência cardíaca )hora do primeiro evento mórbido( definido como morte) morte súbita com ressuscitação, hospitalização por insuficiência cardíaca, ou administração de agentes inotrópicos ou vasodilatadores intravenosos por quatro horas ou mais sem hospitalização,

Toda a mortalidade por causas foi semelhante (p = NS) nos grupos Kalpress Cardio (19,7%) e placebo (19,4%). O benefício primário foi uma redução de 27,5% (IC95%: 17 a 37%) no risco de tempo para a primeira hospitalização por insuficiência cardíaca (13,9% vs. 18,5%). Os resultados parecem favorecer o placebo (mortalidade e morbidade compostas foram de 21,9% no placebo vs. 25,4% no grupo Kalpress Cardio) foram observados para os pacientes que receberam a combinação tripla de um inibidor da ECA, um betabloqueador e Kalpress Cardio. Em um subgrupo de pacientes que não receberam um inibidor da ECA (n = 366), os benefícios da morbidade foram maiores. Neste subgrupo, a mortalidade por todas as causas foi significativamente reduzida com o Kalpress Cardio em comparação com o placebo em 33% (IC 95%: -6% a 58%) (17,3% Kalpress Cardio vs. 27,1% placebo) e o risco composto de mortalidade e morbidade foi significativamente reduzido em 44% (24,9% Kalpress Cardio vs. 42,5% placebo). Nos pacientes que receberam um inibidor da ECA sem um betabloqueador, todas as causas de mortalidade foram semelhantes (p = NS) nos grupos Kalpress Cardio (21,8%) e placebo (22,5%). O risco composto de mortalidade e morbidade foi reduzido significativamente em 18,3% (IC 95%: 8% a 28%) com o Kalpress Cardio em comparação com o placebo (31,0% vs. 36,3%).

Na população geral de Val-HeFT, os pacientes tratados com Kalpress Cardio apresentaram melhora significativa na classe NYHA e sinais e sintomas de insuficiência cardíaca, incluindo dispneia, fadiga, edema e estertores em comparação com o placebo. Os pacientes tratados com Kalpress Cardio tiveram uma melhor qualidade de vida, como demonstrado pela alteração no escore de Qualidade de Vida de Vida de Minnesota Living with Heart Fail desde o início no ponto final do que o placebo. A fração de ejeção nos pacientes tratados com Kalpress Cardio aumentou significativamente e o LVIDD reduziu significativamente da linha de base no endpoint em comparação ao placebo.

População pediátrica

Hipertensão

O efeito anti-hipertensivo do Kalpress Cardio foi avaliado em quatro estudos clínicos randomizados, duplo-cegos, em 561 pacientes pediátricos de 6 a 18 anos e 165 pacientes pediátricos de 1 a 6 anos de idade. Distúrbios renais e urinários e obesidade foram as condições médicas subjacentes mais comuns que potencialmente contribuem para a hipertensão nas crianças matriculadas nesses estudos.

Experiência clínica em crianças com idade igual ou superior a 6 anos

Em um estudo clínico envolvendo 261 pacientes pediátricos hipertensos com 6 a 16 anos de idade, pacientes que pesavam <35 kg receberam 10, 40 ou 80 mg de Kalpress Cardio comprimidos diariamente (baixo, doses médias e altas) e pacientes que pesavam> 35 kg receberam 20, 80, e 160 mg de Kalpress Cardio comprimidos diariamente (baixo, doses médias e altas). No final de 2 semanas, o Kalpress Cardio reduziu a pressão arterial sistólica e diastólica de maneira dependente da dose. No geral, os três níveis de dose de Kalpress Cardio (baixo, médio e alto) reduziram significativamente a pressão arterial sistólica em 8, 10, 12 mm Hg a partir da linha de base, respectivamente. Os pacientes foram re-randomizados para continuar recebendo a mesma dose de Kalpress Cardio ou foram trocados para placebo. Nos pacientes que continuaram a receber doses médias e altas de Kalpress Cardio, a pressão arterial sistólica na calha foi -4 e -7 mm Hg menor que os pacientes que receberam o tratamento com placebo. Nos pacientes que receberam a dose baixa de Kalpress Cardio, a pressão arterial sistólica na calha foi semelhante à dos pacientes que receberam o tratamento com placebo. No geral, o efeito anti-hipertensivo dependente da dose do Kalpress Cardio foi consistente em todos os subgrupos demográficos.

Em outro estudo clínico envolvendo 300 pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 18 anos de idade, pacientes elegíveis foram randomizados para receber Kalpress Cardio ou comprimidos de enalapril por 12 semanas. Crianças com peso entre> 18 kg e <35 kg receberam Kalpress Cardio 80 mg ou enalapril 10 mg; aqueles entre> 35 kg e <80 kg receberam Kalpress Cardio 160 mg ou enalapril 20 mg; aqueles> 80 kg receberam Kalpress Cardio 320 mg ou enalapril 40 mg. As reduções na pressão arterial sistólica foram comparáveis em pacientes que receberam Kalpress Cardio (15 mmHg) e enalapril (14 mm Hg) (valor de p não inferioridade <0,0001). Resultados consistentes foram observados para pressão arterial diastólica com reduções de 9,1 mmHg e 8,5 mmHg com Kalpress Cardio e enalapril, respectivamente.

Experiência clínica em crianças com menos de 6 anos de idade

Dois estudos clínicos foram realizados em pacientes de 1 a 6 anos com 90 e 75 pacientes, respectivamente. Nenhuma criança com menos de 1 ano foi matriculada nesses estudos. No primeiro estudo, a eficácia do Kalpress Cardio foi confirmada em comparação com o placebo, mas não foi possível demonstrar uma resposta à dose. No segundo estudo, doses mais altas de Kalpress Cardio foram associadas a maiores reduções de PA, mas a tendência de resposta à dose não atingiu significância estatística e a diferença de tratamento em comparação ao placebo não foi significativa. Devido a essas inconsistências, o Kalpress Cardio não é recomendado nesta faixa etária.

A Agência Europeia de Medicamentos renunciou à obrigação de enviar os resultados de estudos com Kalpress Cardio em todos os subconjuntos da população pediátrica em insuficiência cardíaca e insuficiência cardíaca após recente infarto do miocárdio.

Grupo farmacoterapêutico: Antagonistas da angiotensina II, simples, código ATC: C09CA03

O valsartan é um antagonista do receptor da angiotensina II (Ang II) por via oral, potente e específico. Ele atua seletivamente no AT₁ subtipo de receptor, responsável pelas ações conhecidas da angiotensina II. Os níveis plasmáticos aumentados de Ang II após AT₁ o bloqueio do receptor com valsartan pode estimular o AT desbloqueado₂ receptor, que parece contrabalançar o efeito do AT₁ receptor. Valsartan não exibe nenhuma atividade agonista parcial no AT₁ receptor e tem muito (cerca de 20.000 vezes) maior afinidade pelo AT₁ receptor que para o AT₂ receptor. Sabe-se que o valsartan se liga ou bloqueia outros receptores hormonais ou canais iônicos que são importantes na regulação cardiovascular.

O valsartan não inibe a ECA (também conhecida como cininase II), que converte Ang I em Ang II e degrada a bradicinina. Como não há efeito na ECA e não há potencialização de bradicinina ou substância P, é improvável que os antagonistas da angiotensina II estejam associados à tosse. Em ensaios clínicos em que o valsartan foi comparado com um inibidor da ECA, a incidência de tosse seca foi significativamente (p <0,05) menor em pacientes tratados com valsartan do que naqueles tratados com um inibidor da ECA (2,6% versus 7,9%, respectivamente). Em um ensaio clínico de pacientes com histórico de tosse seca durante a terapia com inibidores da ECA, 19,5% dos indivíduos que receberam valsartan e 19,0% daqueles que receberam diurético tiazídico apresentaram tosse em comparação com 68,5% daqueles tratados com um inibidor da ECA (p <0,05) .

Use em adultos

A administração de Kalpress Cardio em pacientes com hipertensão resulta em redução da pressão arterial sem afetar a pulsação.

Na maioria dos pacientes, após a administração de uma dose oral única, o início da atividade anti-hipertensiva ocorre dentro de 2 horas e a redução máxima da pressão arterial é alcançada em 4-6 horas. O efeito anti-hipertensivo persiste mais de 24 horas após a administração. Durante doses repetidas, o efeito anti-hipertensivo está substancialmente presente em 2 semanas e os efeitos máximos são atingidos em 4 semanas e persistem durante o tratamento a longo prazo. Combinado com hidroclorotiazida, é alcançada uma redução adicional significativa na pressão arterial.

A retirada abrupta do Kalpress Cardio não foi associada a hipertensão rebote ou outros eventos clínicos adversos.

Em pacientes hipertensos com diabetes tipo 2 e microalbuminúria, o valsartan demonstrou reduzir a excreção urinária de albumina. O MARVAL (Redução de micro albuminúria com valsartan) estudo avaliou a redução na excreção urinária de albumina (Emirados Árabes Unidos) com valsartan (80-160 mg / od) versus amlodipina (5-10 mg / od) em 332 pacientes diabéticos tipo 2 (idade média: 58 anos; 265 homens) com microalbuminúria (valsartan: 58 µg / min; amlodipina: 55,4 µg / min) pressão arterial normal ou alta e com função renal preservada (creatinina no sangue <120 µmol / l). Às 24 semanas, os Emirados Árabes Unidos foram reduzidos (p <0,001) em 42% (-24,2 µg / min; IC 95%: -40,4 a -19,1) com valsartan e aproximadamente 3% (-1,7 µg / min; IC 95%: -5,6 a 14,9) com taxas semelhantes de amlodipina.

O estudo de Redução Cardio-Redução de Proteinúria (DROP) de Kalpress examinou ainda a eficácia do valsartan na redução dos Emirados Árabes Unidos em 391 pacientes hipertensos (BP = 150/88 mmHg) com diabetes tipo 2, albuminúria (média = 102 µg / min; 20-700 µg / min) e função renal preservada (cria sérica média). Os pacientes foram randomizados para uma das 3 doses de valsartan (160, 320 e 640 mg / od) e tratados por 30 semanas. O objetivo do estudo foi determinar a dose ideal de valsartan para reduzir os Emirados Árabes Unidos em pacientes hipertensos com diabetes tipo 2. Às 30 semanas, a variação percentual nos Emirados Árabes Unidos foi significativamente reduzida em 36% em relação à linha de base com valsartan 160 mg (IC 95%: 22 a 47%) e em 44% com valsartan 320 mg (IC 95%: 31 a 54%) . Concluiu-se que 160-320 mg de valsartan produziram reduções clinicamente relevantes nos Emirados Árabes Unidos em pacientes hipertensos com diabetes tipo 2.

Outros: bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)

Dois grandes ensaios clínicos randomizados e controlados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um bloqueador do receptor da angiotensina II.

ONTARGET foi um estudo realizado em pacientes com histórico de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 acompanhado de evidências de danos nos órgãos finais. VA NEPHRON-D foi um estudo em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.

Esses estudos não demonstraram efeito benéfico significativo nos resultados renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto foi observado um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão em comparação à monoterapia. Dadas suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, esses resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.

Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser utilizados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.

ALTITUDE (Ensaio de aliscireno no diabetes tipo 2 usando parâmetros de doenças cardiovasculares e renais) foi um estudo desenvolvido para testar o benefício da adição de aliscireno a uma terapia padrão de um inibidor da ECA ou de um bloqueador do receptor da angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica, doença cardiovascular, ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido ao aumento do risco de resultados adversos. A morte e o derrame cardiovascular foram numericamente mais frequentes no grupo aliscireno do que no grupo placebo e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse (hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais frequência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.

Hipertensão (população pediátrica)

O efeito anti-hipertensivo do valsartan foi avaliado em quatro estudos clínicos randomizados, duplo-cegos, em 561 pacientes pediátricos de 6 a menos de 18 anos de idade e 165 pacientes pediátricos de 1 a 6 anos de idade. Distúrbios renais e urinários e obesidade foram as condições médicas subjacentes mais comuns que potencialmente contribuem para a hipertensão nas crianças matriculadas nesses estudos.

Experiência clínica em crianças com idade igual ou superior a 6 anos

Em um estudo clínico envolvendo 261 pacientes pediátricos hipertensos com 6 a 16 anos de idade, pacientes que pesavam <35 kg receberam 10, 40 ou 80 mg de comprimidos de valsartan diariamente (baixo, doses médias e altas) e pacientes que pesavam> 35 kg receberam 20, 80, e 160 mg de comprimidos de valsartan diariamente (baixo, doses médias e altas). No final de 2 semanas, o valsartan reduziu a pressão arterial sistólica e diastólica de maneira dependente da dose. No geral, os três níveis de dose de valsartan (baixo, médio e alto) reduziram significativamente a pressão arterial sistólica em 8, 10, 12 mmHg em relação à linha de base, respectivamente. Os pacientes foram re-randomizados para continuar recebendo a mesma dose de valsartan ou foram trocados para placebo. Nos pacientes que continuaram a receber doses médias e altas de valsartan, a pressão arterial sistólica na calha foi -4 e -7 mm Hg menor que os pacientes que receberam o tratamento com placebo. Nos pacientes que receberam a dose baixa de valsartan, a pressão arterial sistólica na calha foi semelhante à dos pacientes que receberam o tratamento com placebo. No geral, o efeito anti-hipertensivo dependente da dose do valsartan foi consistente em todos os subgrupos demográficos.

Em um segundo estudo clínico envolvendo 300 pacientes pediátricos hipertensos de 6 a menos de 18 anos de idade, pacientes elegíveis foram randomizados para receber comprimidos de valsartan ou enalapril por 12 semanas. Crianças com peso entre> 18 kg e <35 kg receberam valsartan 80 mg ou enalapril 10 mg; aqueles entre> 35 kg e <80 kg receberam valsartan 160 mg ou enalapril 20 mg; aqueles> 80 kg receberam valsartan 320 mg ou enalapril 40 mg. As reduções na pressão arterial sistólica foram comparáveis em pacientes que receberam valsartan (15 mmHg) e enalapril (14 mm Hg) (valor de p não inferioridade <0,0001). Resultados consistentes foram observados para pressão arterial diastólica com reduções de 9,1 mmHg e 8,5 mmHg com valsartan e enalapril, respectivamente.

Em um terceiro estudo clínico aberto, envolvendo 150 pacientes hipertensos pediátricos de 6 a 17 anos de idade, pacientes elegíveis (HP sistólica> 95^th percentil para idade, sexo e altura) recebeu valsartan por 18 meses para avaliar a segurança e a tolerabilidade. Dos 150 pacientes participantes deste estudo, 41 pacientes também receberam medicação anti-hipertensiva concomitante. Os pacientes foram administrados com base em suas categorias de peso para doses iniciais e de manutenção. Pacientes com peso> 18 a <35 kg,> 35 a <80 kg e> 80 a <160 kg receberam 40 mg, 80 mg e 160 mg e as doses foram tituladas para 80 mg, 160 mg e 320 mg, respectivamente, após uma semana. Metade dos pacientes inscritos (50,0%, n = 75) apresentava DRC com 29,3% (44) dos pacientes com DRC estágio 2 (TFG 60 - 89 mL / min / 1,73m²) ou estágio 3 (TFG 30-59 mL / min / 1,73m²). As reduções médias na pressão arterial sistólica foram de 14,9 mmHg em todos os pacientes (linha de base 133,5 mmHg), 18,4 mmHg em pacientes com DRC (linha de base 131,9 mmHg) e 11,5 mmHg em pacientes sem DRC (linha de base 135,1 mmHg). A porcentagem de pacientes que alcançaram o controle geral da PA (BP sistólica e diastólica <95^th percentil) foi ligeiramente superior no grupo CKD (79,5%) em comparação com o grupo não-CKD (72,2%).

Experiência clínica em crianças com menos de 6 anos de idade

Dois estudos clínicos foram realizados em pacientes de 1 a 6 anos com 90 e 75 pacientes, respectivamente. Nenhuma criança com menos de 1 ano foi matriculada nesses estudos. No primeiro estudo, a eficácia do valsartan foi confirmada em comparação com o placebo, mas não foi possível demonstrar uma resposta à dose. No segundo estudo, doses mais altas de valsartan foram associadas a maiores reduções da PA, mas a tendência de resposta à dose não atingiu significância estatística e a diferença de tratamento em comparação ao placebo não foi significativa. Devido a essas inconsistências, o valsartan não é recomendado nesta faixa etária.

A Agência Europeia de Medicamentos renunciou à obrigação de enviar os resultados de estudos com Kalpress Cardio em todos os subconjuntos da população pediátrica em insuficiência cardíaca e insuficiência cardíaca após recente infarto do miocárdio.

Absorção

Após administração oral de Kalpress Cardio sozinho, são atingidas concentrações plasmáticas máximas de Kalpress Cardio

em 2-4 horas com comprimidos e 1-2 horas com a formulação da solução. A biodisponibilidade absoluta média é de 23%. Os alimentos diminuem a exposição (medida pela AUC) e 39% com comprimidos e formulação de soluções, respectivamente para Kalpress Cardio em cerca de 40% e a concentração plasmática máxima (C_máx) em cerca de 50%, embora a partir de cerca de 8 horas após a administração plasmática, as concentrações de Kalpress Cardio sejam semelhantes para os grupos alimentados e em jejum. Essa redução na AUC não é, no entanto, acompanhada por uma redução clinicamente significativa no efeito terapêutico, e o Kalpress Cardio pode, portanto, ser administrado com ou sem alimentos.

Distribuição

O volume de distribuição no estado estacionário do Kalpress Cardio após administração intravenosa é de cerca de 17 litros, indicando que o Kalpress Cardio não se distribui extensivamente nos tecidos. O Kalpress Cardio está altamente ligado às proteínas séricas (94-97%), principalmente albumina sérica.

Biotransformação

O Kalpress Cardio não é biotransformado em alta extensão, pois apenas cerca de 20% da dose é recuperada como metabólitos. Um metabolito hidroxi foi identificado no plasma em baixas concentrações (menos de 10% da AUC do Kalpress Cardio). Este metabolito é farmacologicamente inativo.

Excreção

Kalpress Cardio mostra cinética de decaimento multiexponencial (t_{½Π±} <1 he t_½ß cerca de 9 h). O Kalpress Cardio é principalmente eliminado pela excreção biliar nas fezes (cerca de 83% da dose) e por via renal na urina (cerca de 13% da dose), principalmente como medicamento inalterado. Após administração intravenosa, a depuração plasmática do Kalpress Cardio é de cerca de 2 l / h e a depuração renal é de 0,62 l / h (cerca de 30% da depuração total). A meia-vida do Kalpress Cardio é de 6 horas.

Em pacientes com insuficiência cardíaca

O tempo médio para atingir o pico de concentração e meia-vida de eliminação do Kalpress Cardio em pacientes com insuficiência cardíaca é semelhante ao observado em voluntários saudáveis. AUC e C_máx os valores de Kalpress Cardio são quase proporcionais com o aumento da dose no intervalo de doses clínicas (40 a 160 mg duas vezes ao dia). O fator médio de acumulação é de cerca de 1,7. A depuração aparente do Kalpress Cardio após administração oral é de aproximadamente 4,5 l / h. A idade não afeta a depuração aparente em pacientes com insuficiência cardíaca.

Populações especiais

Idoso

Uma exposição sistêmica um pouco maior ao Kalpress Cardio foi observada em alguns idosos do que em indivíduos jovens, no entanto, isso não demonstrou ter nenhum significado clínico.

Função renal comprometida

Como esperado para um composto em que a depuração renal representa apenas 30% da depuração plasmática total, não foi observada correlação entre a função renal e a exposição sistêmica ao Kalpress Cardio. Portanto, o ajuste da dose não é necessário em pacientes com insuficiência renal (depuração da creatinina> 10 ml / min). Atualmente, não há experiência no uso seguro em pacientes com depuração da creatinina <10 ml / min e pacientes em diálise; portanto, o Kalpress Cardio deve ser usado com cautela nesses pacientes. O Kalpress Cardio está altamente ligado à proteína plasmática e é improvável que seja removido por diálise.

Compromisso hepático

Aproximadamente 70% da dose absorvida é eliminada na bílis, essencialmente na forma inalterada. O Kalpress Cardio não sofre biotransformação notável. Foi observada uma duplicação da exposição (AUC) em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada em comparação com indivíduos saudáveis.

No entanto, não foi observada correlação entre a concentração plasmática de Kalpress Cardio versus o grau de disfunção hepática. Kalpress Cardio não foi estudado em doentes com disfunção hepática grave.

População pediátrica

Em um estudo com 26 pacientes hipertensos pediátricos (de 1 a 16 anos) dada uma dose única de uma suspensão de Kalpress Cardio (média: 0,9 a 2 mg / kg, com uma dose máxima de 80 mg) a autorização (litros / h / kg) O Kalpress Cardio foi comparável na faixa etária de 1 a 16 anos e semelhante à dos adultos que receberam a mesma formulação.

Função renal comprometida

O uso em pacientes pediátricos com depuração da creatinina <30 ml / min e pacientes pediátricos em diálise não foi estudado, portanto, o Kalpress Cardio não é recomendado nesses pacientes. Não é necessário ajuste da dose em pacientes pediátricos com depuração da creatinina> 30 ml / min. A função renal e o potássio sérico devem ser monitorados de perto.

Absorção:

Após administração oral de valsartan isoladamente, as concentrações plasmáticas máximas de valsartan são atingidas em 2-4 horas com comprimidos e 1-2 horas com a formulação da solução. A biodisponibilidade absoluta média é de 23% e 39% com comprimidos e formulação de solução, respectivamente. Os alimentos diminuem a exposição (medida pela AUC) ao valsartan em cerca de 40% e a concentração plasmática máxima (C_máx) em cerca de 50%, embora a partir de cerca de 8 horas após a administração, as concentrações plasmáticas de valsartan sejam semelhantes para os grupos alimentados e em jejum. Esta redução na AUC não é, contudo, acompanhada de uma redução clinicamente significativa do efeito terapêutico, pelo que o valsartan pode ser administrado com ou sem alimentos.

Distribuição:

O volume de distribuição no estado estacionário de valsartan após administração intravenosa é de cerca de 17 litros, indicando que o valsartan não se distribui extensivamente nos tecidos. O valsartan está altamente ligado às proteínas séricas (94-97%), principalmente albumina sérica.

Biotransformação:

O valsartan não é biotransformado em alta extensão, pois apenas cerca de 20% da dose é recuperada como metabolitos. Um metabolito hidroxi foi identificado no plasma em baixas concentrações (menos de 10% da AUC do valsartan). Este metabolito é farmacologicamente inativo.

Eliminação:

Valsartan mostra cinética de decaimento multiexponencial (t_{½Π±} <1 he t_½ß cerca de 9 h). O valsartan é eliminado principalmente pela excreção biliar nas fezes (cerca de 83% da dose) e por via renal na urina (cerca de 13% da dose), principalmente como medicamento inalterado. Após administração intravenosa, a depuração plasmática do valsartan é de cerca de 2 l / h e a depuração renal é de 0,62 l / h (cerca de 30% da depuração total). A meia-vida do valsartan é de 6 horas.

Populações especiais

Função renal comprometida

Como esperado para um composto em que a depuração renal representa apenas 30% da depuração plasmática total, não foi observada correlação entre a função renal e a exposição sistêmica ao valsartan. Portanto, o ajuste da dose não é necessário em pacientes com insuficiência renal (depuração da creatinina> 10 ml / min). Atualmente, não há experiência no uso seguro em pacientes com depuração da creatinina <10 ml / min e pacientes em diálise; portanto, o valsartan deve ser usado com cautela nesses pacientes.

O valsartan é altamente ligado à proteína plasmática e é improvável que seja removido por diálise.

Compromisso hepático

Aproximadamente 70% da dose absorvida é eliminada na bílis, essencialmente na forma inalterada. O valsartan não sofre biotransformação notável. Foi observada uma duplicação da exposição (AUC) em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada em comparação com indivíduos saudáveis. No entanto, não foi observada correlação entre a concentração plasmática de valsartan versus o grau de disfunção hepática. Kalpress Cardio não foi estudado em doentes com disfunção hepática grave.

População pediátrica

Em um estudo com 26 pacientes hipertensos pediátricos (de 1 a 16 anos) dada uma dose única de uma suspensão de valsartan (média: 0,9 a 2 mg / kg, com uma dose máxima de 80 mg) a autorização (litros / h / kg) o valsartan foi comparável na faixa etária de 1 a 16 anos e semelhante à dos adultos que receberam a mesma formulação.

Função renal comprometida

O uso em pacientes pediátricos com depuração da creatinina <30 ml / min e pacientes pediátricos em diálise não foi estudado, portanto o valsartan não é recomendado nesses pacientes. Não é necessário ajuste da dose em pacientes pediátricos com depuração da creatinina> 30 ml / min. A função renal e o potássio sérico devem ser monitorados de perto.

Dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico.

Em ratos, doses tóxicas para a mãe (600 mg / kg / dia) durante os últimos dias de gestação e lactação levaram a menor sobrevida, menor ganho de peso e atraso no desenvolvimento (desapego da pinna e abertura do canal auditivo) na prole. Essas doses em ratos (600 mg / kg / dia) são aproximadamente 18 vezes a dose máxima humana recomendada em mg / m² base (os cálculos pressupõem uma dose oral de 320 mg / dia e um paciente de 60 kg).

Em estudos de segurança não clínicos, altas doses de Kalpress Cardio (200 a 600 mg / kg de peso corporal) causaram em ratos uma redução dos parâmetros dos glóbulos vermelhos (eritrócitos, hemoglobina, hematócrito) e evidências de alterações na hemodinâmica renal (um pouco aumentada uréia plasmática e hiperplasia tubular renal e basofilia nos homens). Essas doses em ratos (200 e 600 mg / kg / dia) são aproximadamente 6 e 18 vezes a dose máxima humana recomendada em mg / m² base (os cálculos pressupõem uma dose oral de 320 mg / dia e um paciente de 60 kg).

Nos saguis em doses semelhantes, as alterações foram semelhantes, embora mais graves, principalmente no rim, onde as alterações se desenvolveram em uma nefropatia que incluía uréia e creatinina elevadas.

Hipertrofia das células justaglomerulares renais também foi observada em ambas as espécies. Todas as alterações foram consideradas causadas pela ação farmacológica do Kalpress Cardio, que produz hipotensão prolongada, principalmente em saguis. Para doses terapêuticas de Kalpress Cardio em humanos, a hipertrofia das células justaglomerulares renais não parece ter nenhuma relevância.

População pediátrica

Dosagem oral diária de ratos neonatais / juvenis (de um dia pós-natal 7 até o dia pós-natal 70) com Kalpress Cardio em doses tão baixas quanto 1 mg / kg / dia (cerca de 10 a 35% da dose pediátrica máxima recomendada de 4 mg / kg / dia com base na exposição sistêmica) produziu danos renais persistentes e irreversíveis. Esses efeitos acima mencionados representam um efeito farmacológico exagerado esperado dos inibidores da enzima de conversão da angiotensina e bloqueadores da angiotensina II tipo 1; tais efeitos são observados se os ratos forem tratados durante os primeiros 13 dias de vida. Esse período coincide com 36 semanas de gestação em humanos, que ocasionalmente podem se estender até 44 semanas após a concepção em humanos. Os ratos no estudo juvenil do Kalpress Cardio foram dosados até o dia 70 e os efeitos na maturação renal (4-6 semanas pós-natal) não podem ser excluídos. A maturação renal funcional é um processo contínuo no primeiro ano de vida em humanos. Consequentemente, uma relevância clínica em crianças com menos de 1 ano de idade não pode ser excluída, enquanto dados pré-clínicos não indicam uma preocupação de segurança para crianças com mais de 1 ano.

Dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico.

Em ratos, doses tóxicas para a mãe (600 mg / kg / dia) durante os últimos dias de gestação e lactação levaram a menor sobrevida, menor ganho de peso e atraso no desenvolvimento (desapego da pinna e abertura do canal auditivo) na prole. Essas doses em ratos (600 mg / kg / dia) são aproximadamente 18 vezes a dose máxima humana recomendada em mg / m² base (os cálculos pressupõem uma dose oral de 320 mg / dia e um paciente de 60 kg).

Em estudos de segurança não clínicos, altas doses de valsartan (200 a 600 mg / kg de peso corporal) causaram em ratos uma redução dos parâmetros dos glóbulos vermelhos (eritrócitos, hemoglobina, hematócrito) e evidências de alterações na hemodinâmica renal (uréia plasmática levemente elevada e hiperplasia tubular renal e basofilia nos homens). Essas doses em ratos (200 e 600 mg / kg / dia) são aproximadamente 6 e 18 vezes a dose máxima humana recomendada em mg / m² base (os cálculos pressupõem uma dose oral de 320 mg / dia e um paciente de 60 kg).

Nos saguis em doses semelhantes, as alterações foram semelhantes, embora mais graves, principalmente no rim, onde as alterações se desenvolveram em uma nefropatia que incluía uréia e creatinina elevadas.

Hipertrofia das células justaglomerulares renais também foi observada em ambas as espécies. Todas as alterações foram consideradas causadas pela ação farmacológica do valsartan, que produz hipotensão prolongada, principalmente em saguis. Para doses terapêuticas de valsartan em humanos, a hipertrofia das células justaglomerulares renais não parece ter nenhuma relevância.

População pediátrica

Dosagem oral diária de ratos neonatais / juvenis (de um dia pós-natal 7 até o dia pós-natal 70) com valsartan em doses tão baixas quanto 1 mg / kg / dia (cerca de 10 a 35% da dose pediátrica máxima recomendada de 4 mg / kg / dia com base na exposição sistêmica) produziu danos renais persistentes e irreversíveis. Esses efeitos acima mencionados representam um efeito farmacológico exagerado esperado dos inibidores da enzima de conversão da angiotensina e bloqueadores da angiotensina II tipo 1; tais efeitos são observados se os ratos forem tratados durante os primeiros 13 dias de vida. Esse período coincide com 36 semanas de gestação em humanos, que ocasionalmente podem se estender até 44 semanas após a concepção em humanos. Os ratos no estudo de valsartan juvenil foram dosados até o dia 70 e os efeitos na maturação renal (4-6 semanas pós-natal) não podem ser excluídos. A maturação renal funcional é um processo contínuo no primeiro ano de vida em humanos. Consequentemente, uma relevância clínica em crianças com menos de 1 ano de idade não pode ser excluída, enquanto dados pré-clínicos não indicam uma preocupação de segurança para crianças com mais de 1 ano.

Não há requisitos especiais para descarte.

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.

Não há requisitos especiais.