Valsar

hipertensão arterial;

XSN (classe funcional II - IV de acordo com a classificação da NYHA) em pacientes que recebem terapia padrão, incluindo.h. diuréticos, medicamentos para picada, bem como inibidores da APF ou adrenoblocadores beta (não simultaneamente);

aumentar a taxa de sobrevida de pacientes com infarto agudo do miocárdio, complicada falha no acionamento esquerdo e / ou disfunção sistólica do ventrículo esquerdo, com hemodinâmica estável.

Pacientes com mais de 18 anos de idade

hipertensão arterial.

insuficiência cardíaca crônica (classe funcional II - IV de acordo com a classificação da NYHA) como parte de terapia complexa (contra o histórico da terapia padrão) em pacientes que não recebem inibidores da APF;

aumentar a taxa de sobrevida dos pacientes após uma IM aguda, complicada pela disfunção canhota e / ou sistólica do ventrículo esquerdo (LJ), se houver indicadores hemodinâmicos estáveis.

Pacientes de 6 a 18 anos

hipertensão arterial em crianças e adolescentes de 6 a 18 anos.

Dentro, sem mastigar.

Hipertensão arterial. A dose recomendada é de 80 mg uma vez ao dia, diariamente, independentemente da raça, idade e sexo do paciente. O efeito anti-hipertensivo é observado nas primeiras 2 semanas de tratamento, o efeito máximo é de 4 semanas. Para os pacientes que não alcançam uma resposta terapêutica adequada, a dose diária de Valsar^® pode ser aumentado para 320 mg ou medicamentos diuréticos são prescritos adicionalmente.

Insuficiência cardíaca crônica. A dose inicial recomendada é de 40 mg 2 vezes ao dia diariamente. Uma dose de Valsar^® deve ser aumentado gradualmente para 80 mg 2 vezes ao dia e com boa tolerância - até 160 mg 2 vezes ao dia. Nesse caso, pode ser necessário reduzir as doses de diuréticos tomados simultaneamente. O máximo diário é de 320 mg em 2 doses. A avaliação da condição dos pacientes com XS deve incluir uma avaliação da função dos rins.

O período após o infarto do miocárdio transferido. O tratamento deve começar dentro de 12 horas após um infarto do miocárdio. A dose inicial é de 20 mg (1/2 tabela. 40 mg) 2 vezes ao dia. O aumento da dose é realizado pelo método de titulação (40, 80 e 160 mg 2 vezes ao dia) nas próximas semanas, até que a dose alvo seja atingida - 160 mg 2 vezes ao dia. O máximo diário é de 320 mg em 2 doses. Como regra, recomenda-se atingir uma dose de até 80 mg 2 vezes ao dia até o final da segunda semana de tratamento. Recomenda-se atingir a dose alvo máxima de 160 mg 2 vezes ao dia até o final do terceiro mês de terapia com Valsar^® A obtenção da dose alvo depende da tolerância do valtzartan durante o período de obtenção de créditos. No caso do desenvolvimento de hipotensão, acompanhado de manifestações clínicas ou função renal comprometida, deve-se considerar a redução da dose. A avaliação da condição dos pacientes no período após um infarto do miocárdio transferido deve incluir uma avaliação da função dos rins.

Nota para todas as leituras

Nenhuma correção do modo de dosagem é necessária para pacientes com insuficiência renal e pacientes com insuficiência hepática de gênese não biliar sem colestase.

Dentro, independentemente da hora de comer.

Pacientes com mais de 18 anos de idade

Hipertensão arterial. Dose inicial recomendada de Valsar^® é 80 mg 1 vez por dia, independentemente da raça, idade e sexo do paciente. O efeito anti-hipertensivo se desenvolve dentro de 2 semanas e atinge seu máximo por 4 semanas. Pacientes que não conseguem obter um controle adequado da DA, a dose diária de valsartan pode ser aumentada gradualmente para uma dose diária máxima de 320 mg.

Para reduzir ainda mais a pressão arterial, é possível o uso de agentes diuréticos (hidroclorotiazida), bem como o uso simultâneo de outros agentes hipotensíveis.

XSN . Dose inicial recomendada de Valsar^® é 40 mg 2 vezes ao dia. A dose do medicamento deve ser aumentada gradualmente ao longo de pelo menos 2 semanas para 80 mg 2 vezes ao dia e com boa tolerância - até 160 mg 2 vezes ao dia. A dose diária máxima é de 320 mg em duas doses. Nesse caso, pode ser necessário reduzir a dose de diuréticos tomados simultaneamente.

É possível usar simultaneamente com outros medicamentos projetados para tratar o XS. No entanto, não é recomendada terapia simultânea com medicamentos de três classes: valtzartan, inibidores da APF e adrenoblocador beta.

A avaliação da condição de pacientes com XS deve incluir controle da função renal.

Aplicação após uma IM nítida . O tratamento já deve começar após 12 horas após o desenvolvimento de IM aguda com indicadores hemodinâmicos estáveis. Após aplicar a dose inicial 20 mg 2 vezes ao dia (1/2 tab. 40 mg), dose de Valsar^® pode ser aumentado gradualmente por titulação para: 40, 80 e 160 mg 2 vezes ao dia por várias semanas. A dose diária máxima é de 320 mg em 2 doses. Recomenda-se aumentar a dose para 80 mg 2 vezes ao dia até o final da 2a semana, e a dose alvo máxima de 160 mg 2 vezes ao dia pode ser atingida até o final do 3o mês de terapia com Valsar^® A obtenção da dose alvo depende da tolerância do valtzartan durante o período de titulação da dose.

Com o desenvolvimento de uma redução excessiva da pressão arterial, acompanhada de manifestações clínicas ou função renal comprometida, a dose do medicamento deve ser reduzida.

A aplicação simultânea com outros medicamentos é possível, incluindo.h. agentes trombolíticos, ácido acetilsalicílico como agente anti-agressivo, adrenoblocadores beta e inibidores da GMG-KoA-reduktase (estados). O uso simultâneo com inibidores da APF não é recomendado.

A avaliação da condição dos pacientes após a transferência de um IM agudo deve incluir o controle da função dos rins.

Pacientes de 6 a 18 anos

AG . Dose inicial recomendada de Valsar^® em crianças e adolescentes de 6 a 18 anos, é de 40 mg, com um peso corporal de criança inferior a 35 kg e 80 mg com um peso corporal de criança superior a 35 kg. Recomenda-se a correção da dose, levando em consideração a diminuição da pressão arterial. As doses diárias máximas recomendadas são refletidas abaixo.

Com peso corporal ≥8 e <35 kg, a dose diária máxima recomendada é de 80 mg; de 35 a <80 kg - 160 mg; de ≥80 a ≤160 kg - 320 mg.

O uso de doses mais altas não é recomendado.

XSN e IM transferido . A droga é Valsar^® não recomendado para o tratamento de XSN e IM aguda transferida em pacientes com menos de 18 anos de idade.

Pacientes idosos. Não é necessária uma correção da dose para pacientes com mais de 65 anos.

Violação da função dos rins. Não é necessária uma correção da dose em pacientes com creatinina Cl superior a 10 ml / min. Uso simultâneo da droga Valsar^® com aliscireno em pacientes com insuficiência renal moderada e grave (creatinina Cl menor que 60 ml / min) é contra-indicada.

Violação da função hepática. Em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada de uma gênese não biliar sem colestase, o medicamento deve ser usado com cautela, a dose diária não deve exceder 80 mg.

Pacientes com diabetes. Uso simultâneo da droga Valsar^® com aliskaren em pacientes com SD contra-indicado.

hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do medicamento Valsar^®;

gravidez;

período de amamentação.

Com cautela :

estenose bilateral das artérias renais, estenose da artéria de um único rim;

adesão a dietas de restrição de sódio;

estados acompanhados de uma diminuição no CCM (incluindo.h. diarréia, vômito);

insuficiência hepática no contexto de obstrução de caminhos líderes da bílis;

insuficiência renal (cl creatinina inferior a 10 ml / min), incluindo.h. pacientes em hemodiálise (até agora não foram realizados estudos sobre a farmacocinética do medicamento em pacientes em hemodiálise).

Aplicação em crianças - como não houve estudos controlados sobre a eficácia e segurança do valtzartan em crianças e adolescentes (menores de 18 anos), não é possível formular recomendações específicas sobre o uso de pacientes nesse grupo.

hipersensibilidade ao valsartan ou outros componentes do medicamento;

distúrbios graves da função hepática (mais de 9 pontos na escala de Child Pugh), cirrose biliar e colestase;

uso simultâneo com aliscireno em pacientes com diabetes mellitus ou função renal moderada e grave (creatinina Cl menor que 60 ml / min);

deficiência de lactase, intolerância à lactose, síndrome de má absorção de glicose-galactose, uma vez que faz parte do medicamento Valsar^® lactose entra;

gravidez;

período de amamentação;

idade até 6 anos - de acordo com a indicação de hipertensão arterial, até 18 anos - de acordo com outras indicações.

Com cautela : hipercalemia; uso simultâneo de diuréticos que economizam potássio; preparações de potássio; suplementos nutricionais contendo potássio ou outros medicamentos, capazes de aumentar o teor de potássio no plasma sanguíneo (por exemplo,. heparina) função hepática leve e moderada de uma gênese não biliar sem colestase; distúrbios graves da função renal (Cl creatinina menor que 10 ml / min - sem dados clínicos) distúrbios da função renal em pacientes de 6 a 18 anos (Cl creatinina menor que 30 ml / min) em t.h. localizado em hemodiálise, hiponatriemia, conformidade com uma dieta com uma limitação do consumo de sal de mesa, condições acompanhadas por uma diminuição no CCS (incluindo.h. diarréia, vômito) estenose bilateral das artérias renais ou estenose da artéria de um único rim; condição após transplante renal; hiperaldosteronismo primário, em pacientes com insuficiência cardíaca crônica da classe funcional III - IV (por NYNA) cuja função dos rins depende do estado do RAAS; estenose da válvula aórtica e / ou mitral; cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica (GOKMP) em pacientes com edema angioneurótico hereditário ou edema angioneurótico no contexto de terapia anterior com ARA II ou inibidores da APF.

Não é recomendável usar o ARA II, incluindo o valtzartan, simultaneamente com inibidores da APF, uma vez que seu uso simultâneo não tem precedência sobre a monoterapia com um inibidor de valsa ou APF em relação às taxas gerais de mortalidade.

A dependência da frequência de qualquer um dos fenômenos indesejáveis na dose ou duração do tratamento não foi demonstrada; portanto, os fenômenos indesejáveis observados durante o uso de várias doses de valsartan foram combinados. A frequência de fenômenos indesejáveis também não estava associada a gênero, idade ou raça. Abaixo estão todos os fenômenos indesejáveis observados com uma frequência de 1% ou mais no grupo de pacientes que receberam o medicamento Valsar^®, independentemente de sua causa com o medicamento em estudo, bem como dados pós-comercialização obtidos em pacientes com hipertensão arterial.

Os seguintes critérios são usados para estimar a frequência de fenômenos indesejáveis: muitas vezes (≥1 / 10), frequentemente (≥1 / 100, <1/10), às vezes (≥1 / 1000, <1/100), raramente (≥1 / 10000, <1/1000), muito raramente (<1/1000000).

Infecções e invasões : frequentemente - infecções virais; às vezes - infecções do trato respiratório superior, faringite, sinusite; muito raramente - rinite.

Do lado do sistema formador de sangue : frequentemente - neutropenia; muito raramente - trombocitopenia.

Do lado do sistema imunológico : muito raramente - reações de hipersensibilidade, incluindo doença sérica.

Distúrbios metabólicos : às vezes - hipercalemia^1.2.

Do lado do sistema nervoso : frequentemente - tontura postural²; às vezes - desmaiando¹insônia, uma diminuição na libido; raramente - tontura³; muito raramente - dor de cabeça⁴.

No lado do órgão auditivo e distúrbios do labirinto: às vezes - vertigem.

Do sistema cardiovascular: frequentemente - hipotensão ortostática²; às vezes - hipotensão¹insuficiência cardíaca¹; muito raramente - vasculite.

Do sistema respiratório : às vezes - tossindo.

Do lado do LCD: às vezes - diarréia, dor abdominal; muito raramente - náusea⁴.

Da pele e tecido subcutâneo: muito raramente - inchaço angioneurótico³; erupção cutânea, comichão.

Do lado do sistema músculo-esquelético: às vezes - dor nas costas; muito raramente - artralgia, mialgia.

Dos rins : muito raramente - distúrbios da função renal^3.4insuficiência renal aguda³insuficiência renal³.

De outros: às vezes - uma sensação de fadiga, astenia, inchaço.

Alterações nos indicadores laboratoriais: em casos raros, o uso de Valsar^® pode ser acompanhado por uma diminuição na concentração de hemoglobina e hematócrito. Em ensaios clínicos controlados em 0,8 e 0,4% dos pacientes que receberam Valsar^®, foi observada uma diminuição significativa (> 20%) no hematócrito e na hemoglobina, respectivamente. Para comparação, em pacientes recebendo placebo, foi observada uma diminuição no hematócrito e na hemoglobina em 0,1% dos casos.

Neutropenia foi detectada em 1,9% dos pacientes que receberam Valsar^®, e 1,6% dos pacientes que receberam o inibidor da APF.

Foi observado um aumento significativo na concentração de creatinina, potássio e bilirrubina total no soro sanguíneo, respectivamente, em 0,8, 4,4 e 6% dos pacientes que tomam o medicamento Valsar^®, e em 1,6, 6,4 e 12,9% dos pacientes que tomam o inibidor da APF. Na CNN, foi observado um aumento na concentração de creatinina em mais de 50% em 3,9% dos pacientes que tomaram o medicamento Valsar^®comparado a 0,9% no grupo placebo. Ao mesmo tempo, foi observado um aumento no nível de potássio no soro sanguíneo em mais de 20% em 10% dos pacientes que receberam o medicamento Valsar^®e 5,1% - recebeu placebo.

No tratamento de pacientes após um infarto do miocárdio, foi observado um aumento na concentração de creatinina no soro 2 vezes em 4,2% dos pacientes que receberam waltzartan, 4,8% dos pacientes que receberam valsartan + captopril e 3,4% dos pacientes que receberam captopril.

Há relatos de casos de aumento da atividade de transaminases hepáticas em pacientes que receberam o medicamento Valsar^®.

Foi observado um aumento na concentração de nitrogênio da uréia no soro sanguíneo em mais de 50% em 16,6% dos pacientes tratados com valsartan e 6,3% dos pacientes do grupo placebo.

Nota:

- ¹ dados sobre fenômenos indesejáveis em pacientes que receberam Valsar no período após a notificação de um infarto do miocárdio;

- ² foram relatados dados sobre fenômenos indesejáveis em pacientes com CNN recebendo o medicamento Valsar^®;

- ³ dados sobre fenômenos indesejáveis com frequência foram relatados algumas vezes em pacientes recebendo Valsar no período após um infarto do miocárdio;

- ⁴ mais frequentemente relataram dados sobre fenômenos indesejáveis em pacientes com CNN recebendo Valsar^® (totalmente tonturas, insuficiência renal, hipotensão; às vezes - dor de cabeça, náusea).

Todos os pacientes com XS receberam terapia medicamentosa tradicional para XS, terapia frequentemente complexa, que incluía diuréticos, medicamentos para coisas, beta-adrenoblocadores ou inibidores da APF.

Com o uso prolongado de valsartan em pacientes com XSN, nenhum efeito colateral adicional foi observado.

Classificação da frequência de desenvolvimento de efeitos colaterais da Organização Mundial da Saúde (OMS): muitas vezes - ≥1 / 10; frequentemente - de ≥1 / 100 a <1/10; com pouca frequência - de ≥1 / 1000 a <1/1000; muito raramente disponível - 0.

O perfil de segurança do valtzartan para pacientes com hipertensão entre 6 e 18 anos não difere do perfil de segurança do valsartan em pacientes com hipertensão acima de 18 anos.

Hipertensão arterial

Do sangue e sistema linfático: frequência desconhecida - diminuição da hemoglobina, diminuição do hematócrito, neutropenia, trombocitopenia.

Do lado do sistema imunológico : frequência desconhecida - reações de hipersensibilidade, incluindo doença sérica.

Do lado do metabolismo e nutrição : frequência desconhecida - aumento do teor de potássio no soro sanguíneo, hiponatriemia.

No lado do órgão auditivo e distúrbios do labirinto: raramente - vertigem.

Do lado dos navios: frequência desconhecida - vasculite.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: raramente - tossindo.

Do lado do LCD: raramente - dor abdominal.

Do fígado e trato biliar: frequência desconhecida - função hepática comprometida, incluindo aumento da concentração de bilirrubina no plasma sanguíneo.

Da pele e tecido subcutâneo: frequência desconhecida - inchaço angioneurótico, erupção cutânea, prurido na pele, dermatite de sementes em massa.

Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: frequência desconhecida - mialgia.

Dos rins e trato urinário: frequência desconhecida - função renal comprometida e insuficiência renal, aumento da concentração de creatinina no soro sanguíneo.

Perturbações e perturbações gerais no local de administração : raramente - aumento da fadiga.

No decorrer dos ensaios clínicos, pacientes com hipertensão observaram os seguintes fenômenos indesejáveis, cuja relação causal com o uso de valsaartan não é estabelecida: artralgia, astenia, dor nas costas, diarréia, tontura, insônia, diminuição da libido, náusea, periférico edema, faringite, rinite, sinusite, infecções do trato respiratório superior.

Após uma forte IM e / ou insuficiência cardíaca crônica (classe funcional II - IV de acordo com a classificação da NYHA)

Do sangue e sistema linfático: frequência desconhecida - trombocitopo.

Do lado do sistema imunológico : frequência desconhecida - reações de hipersensibilidade, incluindo doença sérica.

Do lado do metabolismo e nutrição : raramente - hipercalemia; a frequência é desconhecida - um aumento no teor de potássio no soro sanguíneo, hiponatriemia.

Do lado do sistema nervoso : frequentemente - tontura, tontura postural; raramente - desmaio, dor de cabeça.

No lado do órgão auditivo e distúrbios do labirinto: raramente - vertigem.

Do coração : raramente - aumento dos sintomas de XSN .

Do lado dos navios: frequentemente - uma diminuição acentuada da pressão arterial, hipotensão ortostática; frequência desconhecida - vasculite.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: raramente - tossindo.

Do lado do LCD: raramente - náusea, diarréia.

Do fígado e trato biliar: frequência desconhecida - função hepática comprometida.

Da pele e tecido subcutâneo: raramente - inchaço angioneurótico; frequência desconhecida - erupção cutânea, prurido na pele, dermatite de sementes em massa.

Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: raramente - rabdomiólise; frequência desconhecida - mialgia.

Dos rins e trato urinário: frequentemente - função renal comprometida e insuficiência renal; raramente - insuficiência renal aguda, aumento da concentração de creatinina no soro sanguíneo; a frequência é desconhecida - um aumento no conteúdo de nitrogênio da uréia no plasma sanguíneo.

Perturbações e perturbações gerais no local de administração : raramente - astenia, aumento da fadiga.

Sintomas : uma diminuição acentuada da pressão arterial, o que pode levar ao colapso e / ou choque.

Tratamento: se o medicamento foi tomado recentemente, o vômito deve ser causado; com uma diminuição acentuada da pressão arterial, o método usual de terapia é / na introdução de uma solução de cloreto de sódio a 0,9%. É improvável que o valsartan possa ser removido do corpo usando hemodiálise.

Sintomas : a principal manifestação esperada de uma overdose de valtzartan é uma diminuição acentuada da pressão arterial, que pode levar a consciência prejudicada, colapso e / ou choque.

Tratamento: sintomático, recomenda-se causar vômitos e enxaguar o estômago. Com o desenvolvimento de uma diminuição acentuada da pressão arterial, é necessário transferir o paciente para a posição deitada de costas com as pernas levantadas e para 0,9% de solução de cloreto de sódio. Recomenda-se o monitoramento regular das atividades do coração e do sistema respiratório, do CCM e da quantidade de urina emitida. A hemodiálise é ineficaz.

A droga é Valsar^® - Um antagonista específico ativo dos receptores da angiotensina II, projetado para ingestão. Bloqueia seletivamente os receptores do subtipo AT₁responsáveis pelos efeitos da angiotensina II. A conseqüência do bloqueio de AT₁receptores é um aumento na concentração plasmática de angiotensina II, que pode estimular o AT desbloqueado₂- receptores. A droga é Valsar^® não possui atividade agonística pronunciada em relação à AT₁receptores. A afinidade de Valsar^® aos receptores do subtipo AT₁ aproximadamente 20.000 vezes maior que nos receptores do subtipo AT₂.

A probabilidade de tosse ao usar o valtzartan é muito baixa, o que está associado à falta de influência no APF, responsável pela degradação da bradiquinina. Comparação de Valsar^® com o inibidor da APF, mostrou que a frequência de desenvolvimento da tosse seca era confiável (p <0,05) mais baixa nos pacientes que receberam o medicamento Valsar^®do que em pacientes que receberam um inibidor de APF (2,6 versus 7,9%, respectivamente). No grupo de pacientes em que a tosse seca se desenvolveu com o tratamento do inibidor da APF, com o tratamento de Valsar^® essa complicação foi observada em 19,5% dos casos, em 19% dos casos, enquanto no grupo de pacientes que receberam tratamento com um inibidor da APF, a tosse foi observada em 68,5% dos casos (p <0,05). O Walsartan não entra em interação e não bloqueia os receptores de outros hormônios ou canais de íons que são importantes para a regulação das funções do sistema cardiovascular. Ao tratar com Valsar^® pacientes com hipertensão arterial, é observada uma diminuição da pressão arterial, não acompanhada de uma alteração no MSS

Após a prescrição da dose única do medicamento na maioria dos pacientes, o início da ação anti-hipertensiva é observado em 2 horas e a diminuição máxima da pressão arterial é alcançada em 4-6 horas. Depois de tomar o medicamento, o efeito anti-hipertensivo persiste por mais de 24 horas. Para consultas repetidas do medicamento, a diminuição máxima da pressão arterial, independentemente da dose tomada, geralmente é alcançada dentro de 2-4 semanas e é mantida no nível alcançado durante o tratamento a longo prazo. Cessação súbita de tomar Valsar^® não acompanhado por um aumento acentuado da pressão arterial ou outras consequências clínicas indesejadas.

O mecanismo de ação da droga Valsar^® em insuficiência cardíaca crônica (XSN) com base em sua capacidade de eliminar os efeitos negativos da hiperativação crônica do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) e seu principal efetor — angiotensina II, a saber — vasoconstrição, atraso fluido no corpo, proliferação celular, levando à remodelação dos órgãos-alvo (coração, rins, embarcações) estimulação do excesso de síntese hormonal, agindo de forma sinérgica com o RAAS (catecolaminas, aldosterona, vasopressina, endothelina et al.). No contexto do uso de valtzartan no XSN, a pré-carregamento diminui, a pressão da cunha nos capilares pulmonares (LLC) e o dAD na artéria pulmonar diminui, as emissões cardíacas aumentam. Juntamente com os efeitos hemodinâmicos, o valtzartan, através de um bloqueio indireto da síntese de aldosterona, reduz o atraso no sódio e na água no corpo.

Verificou-se que o medicamento não afetou significativamente a concentração de colesterol total, ácido úrico e também ao estudar o natoshchak - a concentração de triglicerídeos e glicose no soro sanguíneo.

XSN

Hemodinâmica e neuro-hormônios. Em pacientes com XSN (classe funcional II - IV de acordo com a classificação NYHA) e DZLK ≥15 mm RT.Art. estudou hemodinâmica e concentração de neuro-hormônios no soro sanguíneo. Em pacientes que recebem constantemente inibidores da APF, um valsartan designado no fundo do inibidor da APF em doses únicas e repetidas levou a uma melhora na hemodinâmica, incluindo.h. reduzir DZLK, dAD na artéria pulmonar e cAD. Após 28 dias de terapia, foi observada uma diminuição nas concentrações de aldosterona no sangue e noradrenalina. Em pacientes que não receberam inibidores da APF por pelo menos 6 meses, após 28 dias de terapia, o valtzartan reduziu de maneira confiável o DZLK, resistência vascular sistêmica, diabetes e emissões cardíacas.

Incidência e mortalidade. O efeito do waltzartan, comparado ao placebo, na incidência e mortalidade em pacientes com XSN II (62%), III (36%) e IV (2%) da classe funcional de acordo com a classificação da NYHA com a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FVL) <40% e diâmetro diastólico interno do ventrículo esquerdo (VDL)²localizados na terapia tradicional, que incluía inibidores da APF (93%), diuréticos (86%), digoxina (67%) e beta-adrenoblocador (36%). A duração média do período de observação foi de quase 2 anos, a dose média diária de Valsar^® - 254 mg. Dois critérios primários de desempenho incluíram mortalidade por todas as causas (hora da morte) e incidência, associado à insuficiência cardíaca (tempo até o primeiro evento) que foram avaliados pelos seguintes indicadores: morte, morte súbita com ressuscitação, hospitalização por insuficiência cardíaca, na / na introdução de medicamentos inotrópicos ou vasodilatadores por 4 horas ou mais sem hospitalização. A taxa de mortalidade por todas as causas nos grupos de valtzartan e placebo foi comparável. Comparada ao grupo placebo, a incidência no grupo de pacientes que receberam valsartan diminuiu de forma confiável em 13,2%. O principal parâmetro de eficiência foi uma diminuição de 27,5% no tempo antes da primeira hospitalização devido a insuficiência cardíaca. Esse efeito foi expresso ao máximo em pacientes que não receberam inibidores da APF ou adrenoblocadores beta.

Tolerância ao esforço físico. Em pacientes com insuficiência cardíaca crônica da classe funcional II - IV, de acordo com a classificação da NYHA com FVLZH, ≤40% avaliaram o efeito do valsartan, atribuído além do tratamento tradicional da CNN, na tolerância ao esforço físico usando o Protocolo de Naughton Modificado. Em todos os grupos terapêuticos, houve um aumento no tempo de atividade física em comparação com o original. Comparado ao grupo placebo, os pacientes que receberam waltzartan tiveram um aumento médio mais alto em relação ao nível inicial de tempo de atividade física, embora essa diferença não tenha sido significativa. A melhora mais pronunciada na tolerância à atividade física foi observada no subgrupo de pacientes que não receberam inibidores da APF: a mudança média no tempo de atividade física nos grupos de valsartan foi 2 vezes maior que a do grupo placebo. O efeito do valsartan na tolerância à atividade física, comparado com enalapril, de acordo com o teste, uma caminhada de 6 minutos foi estudada em pacientes com insuficiência cardíaca da classe funcional II - IV, de acordo com a classificação da NYHA com FVLZH ≤45% que receberam o anterior (pelo menos por 3 meses) terapia com inibidores da APF. Os pacientes foram transferidos do tratamento com o inibidor da APF para a recepção do valtzartan ou enalapril. O valsartan em doses de 80 a 160 mg 1 vez por dia foi pelo menos tão eficaz quanto o enalapril em doses de 5 a 10 mg 2 vezes ao dia.

Classe NYHA, sintomas, qualidade de vida, fração de ejeção. Nos pacientes que receberam waltzartan, foi observada uma melhora confiável na classe funcional do XSN de acordo com a classificação da NYHA, bem como sinais e sintomas do XSN, em comparação com o grupo placebo, incluindo.h. como falta de ar, aumento da fadiga, edema periférico, chiado no peito. Comparado ao grupo placebo, os pacientes que tomaram valsartan tiveram um aumento confiável na fração de emissão e uma diminuição confiável no VDLZ em comparação com os indicadores iniciais antes do tratamento.

O uso de Valsar^® leva a uma diminuição no número de hospitalizações devido à CSN, uma desaceleração em sua progressão, uma melhoria na classe funcional da NYHA, um aumento na fração da liberação, bem como uma diminuição na gravidade dos sinais e sintomas de insuficiência cardíaca e uma melhora na qualidade de vida em comparação com o placebo.

Aplicação após infarto agudo do miocárdio

O estudo VALIANT incluiu 14.703 pacientes com infarto agudo do miocárdio, complicada falha no acionamento esquerdo e / ou disfunção sistólica do ventrículo esquerdo.

A randomização foi realizada 0,5 a 10 dias após o infarto agudo do miocárdio, em grupos nos quais, além do tratamento tradicional, o tratamento foi iniciado com um waltzartan (4909 pacientes) ou com uma combinação de waltzartan e kaptopril (4885 pacientes), ou com um captopril (4909 pacientes).

As taxas de mortalidade por qualquer motivo e mortalidade por certas causas foram semelhantes nos três grupos de tratamento. No total, 979 (19,9%) morreram no grupo de valtzartan, 941 (19,3%) no grupo de terapia combinada e 958 (19,5%) no grupo de captopril.

A razão entre o risco de morte e causas cardiovasculares e a taxa de risco para um indicador composto, incluído, junto com casos de morte cardiovascular, eventos cardiovasculares não fatais graves (ataque cardíaco repetido miocárdico, hospitalização devido a insuficiência cardíaca, ressuscitação após circulação sanguínea e acidente vascular cerebral) eram semelhantes para o grupo de valtzartan e o grupo de captopril, bem como para o grupo de terapia combinada e o grupo captopril.

No grupo de terapia combinada, a maior frequência de fenômenos indesejáveis associados ao uso de drogas foi revelada. Com a monoterapia no grupo de walsartan, observou-se mais frequentemente hipotensão e insuficiência renal, no grupo de captopril - tosse, erupção cutânea e sabor prejudicado.

O estudo provou a eficácia do valtzartan, igual a esse captopril, na redução da mortalidade geral e cardiovascular. A eficácia calculada do valtzartan em relação ao efeito na taxa total de mortalidade é de 99,6% desse captopril. Uma análise adicional usando o método de admissão de placebo mostrou que o valsartan reduz o risco de mortes em 25%. O walsartan é o mesmo medicamento eficaz que o captopril no tratamento de pacientes com alto risco de desenvolver complicações cardiovasculares após infarto do miocárdio. A adição de valsartan à terapia com captopril leva a um aumento na frequência de fenômenos indesejados, sem causar uma melhora adicional na taxa de sobrevida dos pacientes.

Walsartan é um antagonista seletivo dos receptores da angiotensina II (tipo AT₁) para admissão dentro, natureza não pequena.

Bloqueia seletivamente AT₁receptores. A conseqüência do bloqueio de AT₁receptores é um aumento na concentração plasmática de angiotensina II, que pode estimular o AT desbloqueado₂receptores que equilibram os efeitos vasopressores associados à excitação de AT₁receptores. Walsartan não tem atividade agonística em relação à AT₁receptores. Sua afinidade por AT₁os receptores são aproximadamente 20.000 vezes maiores que o AT₂receptores.

O walsartan não inibe a APF, também conhecida como Kininase II, que transforma a angiotensina I em aniotensina II e destrói a bradiquinina. Devido à falta de influência no APF, os efeitos da bradiquinina e da substância R não são potencializados. A frequência de desenvolvimento da tosse seca é menor em pacientes que receberam antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARA II), em comparação com pacientes que receberam o inibidor da APF. O Walsartan não entra em interação e não bloqueia os receptores de outros hormônios ou canais de íons envolvidos na regulação das funções do CCC

Use para hipertensão arterial em pacientes com mais de 18 anos de idade

No tratamento da hipertensão arterial (AG), o valsartan reduz a pressão arterial sem afetar o NSS

Após tomar a dose única do waltzartan no interior, o efeito anti-hipertensivo se desenvolve dentro de 2 horas e a diminuição máxima da pressão arterial é alcançada dentro de 4-6 horas. O efeito anti-hipertensivo da buzina é mantido por 24 horas após o seu uso. Com o uso constante de valsartan, a diminuição máxima da pressão arterial, independentemente da dose, é alcançada após 2-4 semanas e é mantida no nível alcançado durante o tratamento a longo prazo. O uso simultâneo com hidroclorotíase permite obter uma redução adicional significativa da pressão arterial.

O cancelamento repentino do waltzartan não é acompanhado por um aumento acentuado da pressão arterial ou outras conseqüências clínicas indesejáveis (ou seja,. síndrome de cancelamento não se desenvolve). Em pacientes com AG, diabetes mellitus tipo 2 (DP) e nefropatia em uso de valsartan na dose de 160 a 320 mg / dia, observa-se uma diminuição significativa na proteinúria (36 a 44%).

Aplicação após infarto agudo do miocárdio (IM) em pacientes com mais de 18 anos de idade

Ao usar valsartan por 2 anos, com o início da admissão de 12 horas a 10 dias após o desenvolvimento do IM (complicado por deficiência canhota e / ou disfunção sistólica do ventrículo esquerdo) as taxas gerais de mortalidade estão diminuindo, a mortalidade cardiovascular e o tempo prolongam-se até a primeira hospitalização devido à exacerbação do curso da CNN, re IM, parada cardíaca súbita e derrame (sem morte).

CSN em pacientes com mais de 18 anos de idade

Ao usar o waltzartan (numa dose média diária de 254 mg) por 2 anos em pacientes com XCH II - IV da classe funcional de acordo com a classificação da NYHA com a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FVL) inferior a 40% e o diâmetro diastólico interno do VE superior a 2,9 cm / m²recebendo terapia padrão (Inibidores da APF, diuréticos, digoxina, beta-adrenoblocator) houve uma diminuição confiável no risco de hospitalização devido à exacerbação do HCH, uma desaceleração na progressão do XSN, uma melhoria na classe funcional do XSN de acordo com a classificação da NYHA, um aumento no FVLZH, bem como uma diminuição na gravidade dos sintomas de insuficiência cardíaca e uma melhora na qualidade de vida.

Aplicação em pacientes com mais de 18 anos de idade com hipertensão e tolerância à glicose prejudicada

Ao usar valsartan e mudar o estilo de vida, foi observada uma diminuição estatisticamente confiável no risco de desenvolver DP em pacientes com hipertensão e tolerância à glicose prejudicada. O Walsartan não afetou a frequência das mortes como resultado de eventos cardiovasculares, IM e ataques isquêmicos transitórios sem resultado fatal, a frequência de hospitalizações devido à exacerbação do curso da CNN ou angina de peito instável, revascularização arterial nesta categoria de pacientes com idade diferente, gênero e raça. Nos pacientes que receberam waltzartan, o risco de desenvolver microalbuminúria foi confiável menor do que nos pacientes que não receberam essa terapia.

A dose inicial recomendada de valtzartan em pacientes com hipertensão e tolerância à glicose diminuída é de 80 mg uma vez ao dia. Se necessário, a dose pode ser aumentada para 160 mg.

Aplicação em crianças e adolescentes de 6 a 18 anos com AG

Em crianças e adolescentes de 6 a 18 anos, o valsartan proporciona uma diminuição suave e dozocriana da pressão arterial. Ao usar valsartan, a diminuição máxima da pressão arterial, independentemente da dose tomada para dentro, é alcançada em 2 semanas e é mantida no nível alcançado durante o tratamento a longo prazo.

Depois de tomar o medicamento dentro, a absorção de valsartan ocorre rapidamente, mas o grau de absorção varia amplamente. O valor médio da biodisponibilidade absoluta do Valsar^® 23%. T_1/2 - cerca de 9 horas. Na faixa de doses estudadas, a cinética do valtzartan é linear. Ao reutilizar a droga, não foram observadas alterações nos indicadores cinéticos. Ao tomar o medicamento 1 vez ao dia, a acumulação é insignificante. As concentrações da droga no plasma sanguíneo em mulheres e homens eram as mesmas.

O walsartan está amplamente associado às proteínas séricas do sangue, principalmente à albumina. V_SS durante o estado de equilíbrio baixo (cerca de 17 l). Comparado ao fluxo sanguíneo hepático (cerca de 30 l / h), o Cl valsartan plasmático ocorre relativamente lentamente (cerca de 2 l / h). A quantidade de excreto de corneta com fezes é de 70% (do valor da dose tomada para dentro). Cerca de 30% é excretado com urina, principalmente de forma inalterada. Ao prescrever Valsar^® com os alimentos da AUC é reduzido em 48%, embora a partir de cerca de 8 horas após o uso do medicamento, as concentrações de valsartan no plasma são as mesmas para tomá-lo com o estômago vazio e para comer. A redução da AUC, no entanto, não é acompanhada por uma diminuição clinicamente significativa no efeito terapêutico, portanto Valsar^® você pode levar o homem gordo e enquanto come.

Farmacocinética em certos grupos de pacientes

Pacientes idosos. Para algumas pessoas idosas, os valores de valsartan da AUC foram maiores que os dos jovens, no entanto, nenhum significado clínico dessa diferença foi demonstrado.

Pacientes com insuficiência renal. Não foi encontrada correlação entre a função dos rins e os valores do valsartan da AUC. Em pacientes com insuficiência renal, a correção da dose do medicamento não é necessária. Atualmente, não há dados disponíveis para pacientes em hemodiálise. O Walsartan possui um alto grau de ligação do plasma sanguíneo com proteínas, portanto sua remoção com hemodiálise é improvável.

Pacientes com insuficiência hepática. Cerca de 70% do valor da dose sugada do medicamento é excretado com bile, principalmente inalterado. Walsartan não está sujeito a biotransformação significativa; O valsartan da AUC não se correlaciona com o grau de insuficiência hepática. Portanto, em pacientes com insuficiência hepática de origem não biliar e na ausência de colestase, a correção da dose do medicamento Valsar não é necessária^® Foi demonstrado que em pacientes com cirrose biliar ou obstrução das trilhas líderes da bílis da AUC, o valsartan aumenta cerca de 2 vezes.

Sucção. Depois de tomar o waltzartan dentro de C_máx no plasma sanguíneo é alcançado dentro de 2-4 horas. A biodisponibilidade absoluta média é de 23%. Ao usar um valsartan com alimentos AUC e C_máx no plasma sanguíneo diminuem 40 e 50%, respectivamente. No entanto, após 8 horas após tomar o medicamento, as concentrações plasmáticas do valtzartan tomado com o estômago vazio e com os alimentos são as mesmas. A redução da AUC não é acompanhada por uma diminuição clinicamente significativa no efeito terapêutico do valsartan, portanto Valsar^® pode ser tomado independentemente do tempo de comer.

Distribuição. V_d o valsartan durante o estado de equilíbrio após a introdução de / na introdução foi de cerca de 17 l, o que indica a ausência de uma distribuição pronunciada de valtzartan nos tecidos. O walsartan está ativamente associado às proteínas plasmáticas do sangue (94-97%), principalmente à albumina.

Metabolismo. O walsartan não é submetido a biotransformação significativa, apenas cerca de 20% da dose tomada para dentro é exibida como metabolitos. O metabolito hidroxila é determinado no plasma sanguíneo em baixas concentrações (menos de 10% do valsartan da AUC). Este metabolito não possui atividade farmacológica.

A conclusão. O valsartan é bifurcado: fase α com T_{1 / 2α} menos de 1 he fase β com T_{1 / 2β} - cerca de 9 horas. O walsartan é derivado principalmente em sua forma inalterada através do intestino (cerca de 83%) e rins (cerca de 13%). Após a introdução / na introdução, a depuração plasmática do valtzartan é de cerca de 2 l / h, depuração renal - 0,62 l / h (cerca de 30% da depuração total). T_1/2 valsartan é de 6 horas.

Farmacocinética de grupos especiais de pacientes

Pacientes com XSN . Pacientes com SX têm tempo para atingir C_máx e T_1/2 semelhante aos de voluntários saudáveis. Atualizando AUC e C_máx diretamente proporcional ao aumento da dose de valtzartan (de 40 para 160 mg 2 vezes ao dia). O fator cumulativo é, em média, 1,7. Quando levada para dentro, a bobina do rolo é de cerca de 4,5 l / h. A idade dos pacientes com XCH não afetou a depuração do valsartan.

Pacientes idosos (acima de 65 anos). Em alguns pacientes com mais de 65 anos, a biodisponibilidade do valsartan foi maior que a dos pacientes em idade jovem, o que não tem significado clínico.

Pacientes com insuficiência renal. A depuração renal do valsartan é de apenas 30% da depuração total, pelo que não existe correlação entre a função dos rins e a biodisponibilidade sistémica do valtzartan. Não é necessária a correção de doses em pacientes com insuficiência renal (cl creatinina superior a 10 ml / min). A segurança do valsartan em pacientes com cl creatinina é inferior a 10 ml / min e os pacientes em hemodiálise não foram estabelecidos; portanto, nesses pacientes, o medicamento deve ser usado com cautela. Como o grau de ligação do walsarthan com as proteínas do plasma sanguíneo é alto, sua excreção na hemodiálise é improvável.

Pacientes com insuficiência hepática. Cerca de 70% da dose sugada de valtzartan é excretada pelo intestino, principalmente inalterada. Walsartan não está significativamente sujeito ao metabolismo. Em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada, houve um aumento de 2 vezes no valsartan da AUC em comparação com o de voluntários saudáveis. No entanto, não há correlação dos valores da AUC do valsartan com o grau de insuficiência hepática. O uso de valsartan em pacientes com insuficiência hepática grave não foi estudado.

Pacientes de 6 a 18 anos. A farmacocinética do walsartan em crianças e adolescentes de 6 a 18 anos não difere da farmacocinética do walsartan em pacientes com mais de 18 anos.

• Bloqueador de receptores da angiotensina II [Antagonistas dos receptores da angiotensina II (AT₁-podotype)]

• Receptores antagonistas da angiotensina II [Antagonistas dos receptores da angiotensina II (AT₁-podotype)]

Interações clínicas com outros medicamentos ainda não foram observadas. As interações com os seguintes medicamentos foram estudadas: cimetidina, varfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipina e glibenclamida.

Porque a droga é Valsar^® não sujeitos a metabolismo significativo, são improváveis para ele interações clinicamente significativas com outros medicamentos - indutores ou inibidores do sistema do citocromo P450. Apesar do fato de o walsartan estar amplamente associado às proteínas plasmáticas do sangue in vitro nenhuma interação foi revelada nesse nível com várias moléculas com a mesma alta ligação com proteínas plasmáticas, como diclofenaco, furosemida e varfarina.

Uso simultâneo de diuréticos que economizam potássio (incluindo.h. as preparações contendo espironolactona, triamterena, amilorida), potássio ou potássio podem levar a um aumento na concentração de potássio no soro sanguíneo e em pacientes com insuficiência cardíaca - para aumentar a concentração de creatinina no soro sanguíneo. Se esse tratamento combinado for considerado necessário, deve-se ter cautela.

O uso simultâneo é contra-indicado

O uso simultâneo de ARA II, incluindo waltzartan ou inibidores da APF com aliscireno, é contra-indicado em pacientes com DP ou função renal moderada e grave (Cl creatinina menor que 60 ml / min).

O uso simultâneo não é recomendado

Lítio. O uso simultâneo com preparações de lítio não é recomendado, t.to. é possível um aumento reversível na concentração de lítio no plasma sanguíneo e um aumento no seu efeito tóxico. O risco de manifestações tóxicas associadas ao uso de preparações de lítio pode aumentar ainda mais com o uso simultâneo de Valsar^® e diuréticos. Se for necessário usar simultaneamente com preparações de lítio, a concentração de lítio no plasma sanguíneo deve ser cuidadosamente monitorada.

Diuréticos que economizam potássio (espironolactona, epllerenon, triamterina, amilorida), preparações de potássio, suplementos nutricionais contendo potássio e outros medicamentos e substâncias que podem causar hipercalemia (por exemplo,. heparina). Se for necessário usar simultaneamente com medicamentos que afetam o teor de potássio, recomenda-se controlar o teor de potássio no plasma sanguíneo.

Uso simultâneo com cautela

Duplo bloqueio do RAAS . Em alguns pacientes, o duplo bloqueio do RAAS foi acompanhado pelo desenvolvimento de hipotensão arterial, desmaio, hipercalemia e função renal comprometida (incluindo insuficiência renal aguda (OPN). Deve-se tomar cuidado ao aplicar o ARA II ao mesmo tempo, incluindo o lassartan com medicamentos que afetam o RAAS, como inibidores da APF ou aliscireno.

NPVS, incluindo.h. inibidores seletivos do TsoG-2, ácido acetilsalicílico na dose superior a 3 g / dia e VPL não seletivos. Com o uso simultâneo com valsartan, é possível reduzir o efeito anti-hipertensivo, aumentar o risco de desenvolver distúrbios da função renal e aumentar o teor de potássio no plasma sanguíneo. Antes do início da terapia combinada, recomenda-se avaliar a função dos rins, bem como corrigir violações do equilíbrio água-eletrolito.

Proteínas errantes. Pesquisa in vitro nas culturas hepáticas demonstraram que o valsartan é um substrato para as proteínas transportadoras OATP1B1 / OATP1B3 e MRP2. O uso simultâneo de valtzartan com inibidores da proteína OATP1B1 / OATP1B3 (ifampicina, ciclo-espirina) ou MRP2 (ritonavir) pode aumentar a exposição do sistema ao walsartan (C_máx e AUC). Deve-se tomar cuidado no início do uso simultâneo com os medicamentos acima ou após a abolição.

Falta de interação medicamentosa

Não foram reveladas interações clinicamente significativas com os seguintes medicamentos: cimetidina, varfarina, furosemida, digoxina, atenololol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipina e glibenclamida.

Pacientes de 6 a 18 anos. Em crianças e adolescentes, a AG é frequentemente associada a insuficiência renal. O uso simultâneo de waltzartan com outros medicamentos que afetam o RAAS pode causar um aumento no teor de potássio no plasma sanguíneo nesses pacientes. Deve-se tomar cuidado ao aplicar a combinação acima ao mesmo tempo e monitorar regularmente a função dos rins e o teor de potássio no plasma sanguíneo em um determinado grupo de pacientes.