Componentes:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 07.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Papo
Candesartano
Tratamento da hipertensão essencial em adultos.
Tratamento da hipertensão em Campanhas e adolescentes com idades compreendidas entre os 6 e <18 anos.
Tratamento de doentes adultos com insuficiência cardíaca e insuficiência da função sistólica fazer ventrículo esquerdo (fracção de ejecção ventricular esquerda ≠40%) quando os inibidores da ECA não são tolerados uo como terapêutica adjuvante aos inibidores da ECA em doentes com insuficiência cardíaca sintomática, apesar da terapêutica óptima, quando os antagonistas fazer receptor mineralocorticóide não são tolerados.
Hipertensao
O Chat está indicado no tratamento da hipertensão em adultos e em crianças 1 aos < 17 anos de identidade, para baixo a imprensa arterial. A redução da impressão arterial produz o risco de acidentes cardíacos fatais e não fatais, principalmente AVC e enfartes do miocárdio. Estes dos dos benefícios foram observados em ensaios controlados de fármacos antihipertensores de uma grande variedade de classes farmacológicas, incluindo uma classe A que este fármaco principalmente pertence.
O controlo da pressão arterial elevada deve fazer parte de um controlo abrangente do risco cardiovascular, incluindo, conforme adequado, controlo dos lípidos, controlo da diabetes, terapêutica antitrombótica, cessação tabágica, exercício e ingestão limitada de sódio. Muitos pacientes vão precisar de mais de um tratamento para os objectivos de pressão arterial. Para aconselhamento específico sobre metas e gestão, consulte como diretrizes publicadas, tais como do Programa Nacional de Educação para a pressão alta, fazer Comitê Nacional conjunto de prevenção, detecção, avaliação e tratamento da pressão arterial alta (CNJ).
Numerosos medicamentos anti-hipertensivos, a partir de uma variedade de classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação, tem sido demonstrado em estudos randomizados e controlados para reduzir a morbidade cardiovascular e mortalidade, e pode-se concluir que é a redução da pressão arterial, e não de alguma outra farmacológico propriedade das drogas, que é o grande responsável por esses dos dos benefícios. O maior e mais consistente benefício cardiovascular foi a redução do risco de acidente vascular cerebral, mas também foram observadas regularmente reduções sem enfarte fazer miocárdio e na mortalidade cardiovascular.
Uma pressão sistólica uo diastólica elevada provoca um aumento do risco cardiovascular e o aumento do risco absoluto por mm hg é maior com pressões sanguíneas mais elevadas, de modo que mesmo reduções modestas da hipertensão grave podem proporcionar dos dos benefícios substanciais. Uma redução do risco relativo da redução da pressão arterial é semelhante entre as populações com risco absoluto, variável, pelo que o benefício absoluto, é maior nos doentes que estão em maior risco empregatício da sua hipertensão (por exemplo, doentes com diabetes uo hiperlipidemia), e espera-se que esses doentes beneficiem de um tratamento mais agressivo para um objectivo de pressão arterial mais baixo
Alguns fármacos anti-hipertensores têm efeitos menores na pressão arterial (em monoterapia) em doentes de raça negra, e muitos fármacos anti-hipertensores têm indicações e efeitos adicionais aprovados (p.ex., sobre angina, insinuação cardíaca ou doença renal diabética). Estas considerações podem conduzir a selecção da terapia.
O Chat pode ser utilizado isoladamente ou em associação com outros agentes antihipertensores.
cardiaco
O Chat encontra-se indicado nenhum tratamento da insuficiência cardíaca (classe II-IV da NYHA) em adultos com disfunção sistólica ventricular esquerda (fracção de ejecção ≤ 40%) para reduzir a morte cardiovascular e para reduzir line hospitalizações por insuficiência cardíaca. O Chat também tem um efeito adicional nestes resultados quando usado com um inibidor ECA.
Posologia na hipertensão
A dose inicial recomendada e a dose de manutenção habitual do Chat é de 8 mg uma vez por dia.
A maior parte do efeito anti-hipertensor atinge-se ao fim de 4 semanas. Em alguns doentes cuja pressão arterial não esteja adequadamente controlada, a dose pode ser aumentada para 16 mg uma vez por dia e para um máximo de 32 mg uma vez por dia. A terapêutica deve ser ajustada de acordo com a resposta da imprensa arterial.
O Chat pode tambor ser administrado com outros agentes antihipertensores. A adiação de hidroclorotiazida demonstra ter um efeito anti-hipertensor aditivo com várias doses de Chat.
Velho
Não é necessário o direito posológico inicial nas pessoas idosas.
Doentes com esgotamento do volume intravascular
Pode ser considerada uma dose inicial de 4 mg em dias com risco de hipotensão, tais como dias com possível armazenamento de volume.
Doentes com compromisso renal
A dose inicial é de 4 mg em doentes com compromisso renal, incluindo doentes em hemodiálise. Uma dose deve ser titulada de acordo com a resposta. A experiência em doentes com compromisso renal muito grave ou em fase terminal é limitada (Clcreatina <15 ml / min).
Doentes com compromisso hepático
Recomenda-se uma dose inicial de 4 mg uma vez por dia em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado. A dose pode ser ajustada de acordo com a resposta. O Chat está contra-indicado em doentes com compromisso hepático grave e / ou colestase.
Doentes Negros
O efeito antihipertensor de candesartan é menos pronunciado em dias negros do que em dias não Negros. Consequentemente, a titularidade do Chat e a experiência concomitante podem ser mais frequentemente necessários para o controlo da imprensa arterial em dias de graça negra do que em dias não Negros.
População pediátrica
Crianças e adolescentes de 6 a < 18 anos:
A dose inicial recomendada é de 4 mg uma vez por dia.
- Para doentes com peso < 50 kg: em alguns doentes cuja pressão arterial não esteja adequadamente controlada, a dose pode ser aumentada para um máximo de 8 mg uma vez por dia.
- Para doentes com peso > 50 kg: em alguns doentes cuja pressão arterial não esteja adequadamente controlada, a dose pode ser aumentada para 8 mg uma vez por dia e depois para 16 mg uma vez por dia, se necessário.
Doses superiores a 32 mg não foram estudadas em doentes pediátricos.
A maior parte do efeito anti-hipertensor atinge-se ao fim de 4 semanas.
Para criar com possível desenvolvimento do volume intravascular (p.ex. doentes tratados com diuréticos, particularmente doentes com insuficiência renal), o tratamento com o bate-Papo deve ser iniciado sob estreita vigilância médica e deve ser considerada uma dose inicial mais baixa do que a dose inicial geral acima indicada.
O Chat não foi julgado em Criancas com uma taxa de filtração glomerular inferior a 30 ml/min/1.73m2.
Dentes Pediatras de Raça Negra
O efeito antihipertensor de candesartan é menos pronunciado em dias negros do que em dias não-Negros..
Criancas com idade entre 1 e < 6 anos
A segurança e eficácia em campanhas com idades compreendidas entre os 1 e <6 anos de idade não foramestabelecidas.
O Chat está contra-indicado em Criancas com ida inferior a 1 ano.
Posologia na insufficiencia cardíaca
Uma dose inicial recomendada habitual de Chat é de 4 mg uma vez por dia. Uma titulação até à dose alvo de 32 mg uma vez por dia (dose máxima) ou uma dose mais elevada tolerada é feita duplicando a dose em intervalos de pelo menos 2 semanas. A avaliação de doenças com dificuldade de acesso deve incluir sempre a avaliação da função renal, incluindo a monitorização da creatina série e do potencial.
O Chat pode ser administrado com outro tratamento para a insinuação cardíaca, incluindo inibidores da TCE, beta - bloqueadores, diuréticos e digitálicos ou uma combinação destes medicamentos. Pode ser co-administrada com um inibidor da ECA em doentes com insuficiência cardíaca sintomática, apesar da terapêutica óptima para a insuficiência cardíaca, quando os antagonistas dos receptores dos receptores mineralocorticóides não são tolerados. A associação de um inibidor da ECA, um diurético poupador de potencial e Chat não é recomendada e só deve ser considerada apenas uma avaliação cuidada dos potenciais benefícios e riscos.
Populaçõesespeciais de doentes
Não é necessário justificar uma dose inicial em dias úteis ou em dias com pensamento do volume intravascular, comprometendo renal ou comprometendo hepático ligeiro a moderado.
População pediátrica
A segurança e eficácia do Chat em campanhas com fins entre o nascimento e os 18 anos não foram estabelecidas no tratamento da fonte cardíaca. Não existem dados disponíveis.
Modo de administração
Via Oral.
O Chat deve ser tomado uma vez por dia com ou sem alimentos.
A biodisponibilidad de candesartan não é afectada pelos alimentos.
Hipertensão Em Adultos
A dosagem deve ser individualizada. A resposta da impressão arterial está relacionada com uma dose no intervalo de 2 a 32 mg. A dose inicial recomendada habitual de Chat é de 16 mg uma vez por dia quando é utilizada em monoterápia em doentes com armazenamento do volume. O Chat pode ser administrado uma ou duas vezes por dia com doses diárias totais que variam de 8 mg a 32 mg. Doses superiores não parecem ter um efeito maior, e há relativamente pouca experiência com estas doses. A maior parte do efeito anti-hipertensor está presente em 2 semanas e a redução máxima da impressão arterial é geralmente obtida em 4 a 6 semanas de tratamento com Chat.
Utilização no compromisso hepático: iniciativa com 8 mg de bate-papo em dias com dificuldade hepática moderada. Não podem ser fornecas recomendações posológicas para doenças com dificuldade hepática grave.
O Chat pode ser administrado com ou sem alimentos.
Se a impressão arterial não for controlada apenas pelo Chat, pode adicionar-se um diurético. A conversa pode ser administrada com outros agentes antihipertensores.
Hipertensão Pediátrica 1 A < 17 Anos De Idada
O Chat pode ser administrado uma vez por dia ou dividido em duas doses iguais. Ajuda a dose de acordo com a resposta da imprensa arterial. Em dias com possível desenvolvimento do volume intravascular (p.ex., dosentes tratados com diuréticos, particularmente doentes com compromisso da função renal), Inicie o Chat sob reserva vigilância médica e considere a administração de uma dose mais baixa.
Criançasde 1 a < 6 anos de idadaname
O intervalo posológico é de 0, 05 a 0, 4 mg / kg por dia. Uma dose inicial recomendada é de 0, 20 mg / kg (suspensão oral).
Criançasde 6 a < 17 anos de idade
Para aqueles com menos de 50 kg, o valor posológico é de 2 a 16 mg por dia. Uma dose inicial recomendada é de 4 a 8 mg. Para os dentes com peso superior a 50 kg, o valor posológico é de 4 a 32 mg por dia. Uma dose inicial recomendada é de 8 a 16 mg.
Não foram estudadas em doentes pediátricos Doses superiores a 0, 4 mg/kg (1 a < 6 anos de idade) ou 32 mg (6 a < 17 anos de idade).
Um efeito antihipertensor está geralmente presente no prazo de 2 semanas, com efeito total geralmente obtido no prazo de 4 semanas após o tratamento com Chat.
Criancas com menos de 1 ano de identidade não devem receber Chat para hipertensão.
Todos os doentes pediátricos com uma taxa de filtração glomerular inferior a 30 ml/min/1.73m2 não devem receber Chat uma vez que o Chat não foi concedido nesta população.
Para criar que não conseguem comprimidos, uma suspensão oral pode ser substituída como descrito abaixo.:
Preparação Da Suspensão Oral
Chat suspensão oral poder ser preparada em concentrações dentro do intervalo de 0, 1 a 2, 0 mg/mL. Normalmente, uma concentração de 1 mg/mL será adequada para a dose prescrita. Qualquer dado de comprimidos de Chat pode ser utilizado na preparação da suspensão.
Siga os passos abaixo para a preparação da suspensão. O número de comprimidos e o volume do veículo a seguir específicos produzirão 160 mL de uma suspensão de 1 mg/mL.
- Preparar o veículo adicionando volumes iguais de Ora-Plus® (80 mL) e Ora-Sweet SF® (80 mL) ou, em alternativa, utilizar, 1Ora-Blend SF® (160 mL).
- Adicionar uma pequena quantidade de Veículo ao número necessário de comprimidos de Chat (cinco comprimidos de 32 mg) e triturar numa massa suave com argamassa e pilão.
- Adicione a massa a um destino de preparação de tamano adequado.
- Dixaguar a argamassa e o pilão com o veículo e adicioná-lo ao recipiente. Repetir, se necessário.
- Preparar o volume final adicionando o veículo restante.
- Cuidado.
- Distribuir em frascos de animais de estimativa inferior de tamano adequado.
- Rótulo com um prazo de validade de 100 dias e incluir as seguintes instruções:
Conservar à temperatura ambiente (inferior a 30°C/86°F). Utilizar no prazo de 30 dias após a primeira abertura. Não utilizar depois de expor o prazo de validade indicado no fracasso.
Não congelar.
Agitar bem antes de Dada utilização.
Fonte Cardíaca Em Adultos
A dose inicial recomendada para o tratamento da insinuação cardíaca é de 4 mg uma vez por dia. A dose alvo é de 32 mg uma vez por dia, sendo atingida duplicando a dose em valores de aproximadamente 2 semanas, conforme tolerado pelo doente.
Comprometo-me com o grave e / ou colestase.
Crianças com ida inferior a 1 ano.
A utilização concomitante de Chat com produtos contendo aliscireno está contra-indicada em doentes com diabetes mellitus ou compromisso renal (TFG < 60 ml / min / 1, 73 m2).
O Chat está contra-indicado em doentes hipersensíveis ao candesartan.
Não Co-administrar aliscireno com Conversa em dentes com diabetes.
Compromisso Renal
Tal como com outros agentes inibidores do sistema renina-angiotensina-aldosterona, podem ser esperadas alterações na função renal em doentes sensiveis tratados com Chat.
Quando o Chat é utilizado em doentes hipertensos com compromisso renal, recomenda-se a monitorização periódica dos níveis séricos de potássio e creatinina. A experiência em doentes com compromisso renal muito grave ou em fase terminal é limitada (Clcreatina < 15 ml / min). Nestes doentes o Chat deve ser cuidado titular com monitorização cuidada da imprensa arterial.
A avaliação de causas com dificuldade cardíaca deve incluir avaliações periódicas da função renal, especialmente em dias idosos com 75 anos ou mais, e em dias com funcionários renais. Durante a titulação da dose do Chat, recomenda-se a monitorização da creatinina série e do potássio. Os sistemas clínicos na fonte de informação não incluem doentes com creatinina sérica >265¼mol / L (>3 mg/dl).
Terapêutica concomitante com um inibidor da ECA na insufíciência cardíaca
a hipotensa, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo dificuldade renal aguda) pode aumentar quando se utiliza Chat em associação com um inibidor da ECA. Também não se recomenda a combinação tripla de um inibidor da TCE, um antagonista do receptor mineralocorticóide e candesartan. A utilização destas associações deve estar supervisão especial e sujeita a monitorização frequente e apertada da função renal, eléctricos e imprensa arterial.
Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados concomitantemente em doentes com nefropatia diabética.
Hemodialise
Durante a diálise a imprensa local ser particularmente sensível a:1- bloqueio dos receptores como resultado da redução do volume plasmático e actividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona. Assim, o Chat deve ser cuidadosamente titulado com monitorização cuidadosa da pressão arterial nos doentes em hemodiálise.
Estenose da artéria Renal
Os medicamentos que afectam o sistema renina-angiotensina-aldosterona, incluindo os antagonistas dos receptores da angiotensina II (Araiis), podem aumentar a ureia sanguínea e a creatinina sérica em doentes com estenose bilateral da artéria renal uo estenose da artéria que irriga um rim único.
Transplante renal
Não há experiência quanto à administração de Chat em dentes com um transplante renal recente.
Hipotensao
Pode ocorrer durante o tratamento com bate-papo em dentes com insinuação cardíaca. Pode tambémocorrer em dias hipertentos com esgotamento do volume intravascular, tais como os que recebem doses elevadas de diuréticos. Deve ter-se precaução quando se inicia a terapeutica e deve tentar-se a correcção da hipovolemia.
Anestesia e cirurgia
Pode ocorrer hipotensão durante a anestesia e cirurgia em doentes tratados com antagonistas da angiotensina II devido a um bloqueio do sistema renina-angiotensina. Muito raramente, a hipotensão pode ser grave de modo a justificar a utilização de fluidos intravenosos e/ou vasopressores.
Estenose aórtica e mitral (cardiomiopatia hipertrófica objetiva ))
Tal como com outros vasodilatadores, recomenda-se precaução especial em causas que sofrem de estenose aórtica ou mitral hemodinamicamente relevante ou com cardiomiopatia hipertrófica objetiva.
Hiperaldosteronismo primário
Os pacientes com hiperaldosteronismo primário não respondem geralmente um medicamentos anti-hipertensores que atuam por invasão do sistema renina-angiotina-aldosterona. Por conseguinte, não se recomenda o uso de Chat.
Hipercaliemia
O uso concomitante de bate-Papo com diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos do sal contendo potássio uo outros medicamentos que minha inquietude aumentar os níveis de potássio (por ex. heparina) pode levar a números do potássio século em dias hipertentos. A monitorização do potencial deve ser realizada conforme adequado. Pode ocorrer hipercaliemia. Recomendação-se a monitorização periódica do potássio século. A associação de um inibidor da ECA, um diurético poupador de potássio (por ex. espironolactona) e Chatis não é recomendada e só deve ser considerada após uma avaliação cuidada dos potenciais benefícios e riscos
Geral
Em doentes cujo tónus vascular e função renal dependem predominantemente da actividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (e.g. doentes com insuficiência cardíaca congestiva grave uo doença renal subjacente, incluindo estenose da artéria renal), o tratamento com outros medicamentos que afectam este sistema tem sido associado a hipotensão aguda, azotemia, oligúria ou, raramente, insuficiência renal aguda. A possibilidade de efeitos semelhantes não pode ser excluída com Araiis. Tal como com qualquer agente anti-hipertensor, uma redução excessiva da pressão arterial em doentes com cardiopatia isquémica uo doença cerebrovascular isquémica pode resultar num enfarte fazer miocárdio uo acidente vascular cerebral
O efeito anti-hipertensor de candesartan pode ser potenciado por outros medicamentos com propriedades anti-hipertensoras, prescritos como anti-hipertensor uo prescritos para outras indicações.
Gravidez
Os araiis não devem ser iniciados durante a gravidez. A menos que uma continuação da terapêutica com ARAII seja considerada essencial, doentes que planeiam engravidar devem mudar para terapêuticas antihipertensoras alternativas que tenham um perfil de segurança estabelecido para utilização durante a gravidez. Quando é diagnosticada gravidez, o tratamento com antagonistas dos receptores da angiotensina II deve ser imediatamente interrompido, e, se apropriado, deve ser iniciada terapêutica alternativa.
Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS))
Existe evidência de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II uo aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). Assim, não se recomenda o duplo bloqueio das CRA através da utilização combinada de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II uo aliscireno.
Se a terapêutica com duplo bloqueio for considerada absolutamente necessária, esta deve ocorrer apenas sob supervisão especializada e sujeita a uma monitorização frequente e apertada da função renal, electrólitos e pressão arterial.
Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados concomitantemente em doentes com nefropatia diabética.
População pediátrica
Utilização em doentes pediátricos incluindo doentes com compromisso renal
Candesartan Krka não foi julgado em campanhas com uma taxa de filtração glomerular inferior a 30 ml / min/ 1, 73 m2.
Em Criancas com possível desenvolvimento do volume intravascular (ex. doentes tratados com diuréticos, particularmente doentes com insuficiência renal), o tratamento com candesartan deve ser iniciado sob estreita vigilância médica e deve ser considerada uma dose inicial mais baixa.
Em dias pós-menarche a possibilidade de gravidez deve ser avaliada regularmente. Devem ser fornecidas informações adequadas e / ou tomadas medidas para prevenir o risco de exposição durante a gravidez.
Este medicamento contém lactose mono-hidratada.
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
AVISO
Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.
PRECAUCAO
Toxidade Fetal
Gravidez Categoria D
O uso de fármacos que actuam no sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez reduz a função renal fetal e aumenta a morbilidade e a morte fetal e neonatal. Os oligoidrâmnios resultantes podem estar associados a hipoplasia do pulmão fetal e a deformação do esqueleto. Os potenciais efeitos adversos neonatais incluem hipoplasia do crânio, ânúria, hipotensa, incapacidade renal e morte. Quando for detectada gravidez, interromper o Chat o mais rapidamente possível.
Doses orais ≥ 10 mg de candesartan cilexetil / kg / dia administradas a um fêmeas grávidas durante o final da gestação e mantidas durante o aleitamento foram associadas a uma sobrevivência reduzida e um aumento da incidência de hidronefrose nas crias.
A dose de 10 mg / kg / dia em ratos é aproximadamente 2.8 vezes a dose diária máxima recomendada no ser humano (MRHD) de 32 mg numa base de mg / m2 (a comparação assume um peso corporal humano de 50 kg). Candesartan cilexetil administrado a coelos gravidas numa dose oral de 3 mg / kg / dia (aproximadamente 1.7 vezes a DMRH numa base de mg/m2) causou toxicidade materna (diminuição do peso corporal e morte) mas, nas progenitoras sobreviventes, não teve efeitos adversos na sobrevivência fetal, sem peso fetal ou no desenvolvimento externo, visceral uo esquelético. Não se observou toxicidade materna nem efeitos adversos no desenvolvimento fetal quando doses orais até 1000 mg de candesartan cilexetil/kg/dia (aproximadamente 138 vezes uma dose inicial de MRHD em mg/m2) foram administradas uma ratinhos grávidas
Morbilidad Em Lactentes
Criancas com menos de 1 ano de identidade não devem receber Chat para hipertensão. Os fármacos que actuam directamente no sistema renina-angiotensina (Sra) podem ter efeitos no desenvolvimento de rins imaturos.
Hipotensao
O Chat pode causar hipotensão sintomática. É mais provável que ocorra hipotensão sintomática em doentes com depleção de volume e/ou sal, como resultado de terapêutica diurética prolongada, restrição dietética de sal, diálise, diarreia uo vómitos. Os doentes com hipotenso sintomática podem exigir de reduzir temporariamente temporariamente uma dose de bate-Papo, diurético uo ambos, e de repulsão de volume. A esgotar de Volume e / ou de sal deve ser corrigida antes do início da terapia com Chat.
No programa CHARM (doentes com dificuldade cardíaca), foi notificada hipotensa em 18, 8% dos doentes tratados com Chat versus 9, 8% dos doentes tratados com placebo. A incidência de hipotação que levou à interrupção do sistema em doentes tratados com Chat foi de 4, 1%, comparativamente com 2, 0% em doentes tratados com placebo. Nenhum programa CHARME Agregado, em que candesartan uo placebo foram administrados para além dos inibidores da TCE, foi notificada hipotina em 22, 6% dos doentes tratados com bate-Papo versus 13, 8% tratados com placebo.
Recomenda-se a monitorização da impressão arterial durante o aumento da dose e imediatamente.
Cirurgia / Anestesia Major
Pode ocorrer hipotensão durante uma grande cirurgia e anestesia em doentes tratados com antagonistas dos receptores da angiotensina II, incluindo bate-papo, devido ao bloqueio do sistema renina-angiotensina. Muito raramente, a hipotensão pode ser grave de modo a justificar a utilização de fluidos intravenosos e/ou vasopressores.
Compromisso Da Diversão Renal
Monitorar periodicamente a função renal em doentes tratados com Chat. As alterações na função renal, incluindo dificuldade renal aguda, podem ser causadas por cármacos que inibem o sistema renina-angiotensina. Em pacientes cuja função renal possa depender, em parte, sobre a atividade do sistema renina-angiotensina (por exemplo, paciente com estenose de artéria renal, doença renal crônica, insuficiência cardíaca grave, ou depleção fazer volume) podem estar particularmente em risco de desenvolver oligúria, azotemia progressiva uo insuficiência renal aguda, quando tratados com o bate-Papo. Deve considerar-se a suspensão ou conclusão da terapia em dias que desvolvem uma diminuição clinicamente significativa da função renal durante a conversa
No programa CHARM( doentes com fonte cardíaca), a incidência de alterações da função renal (p.ex., aumento da creatina) foi de 12, 5% nos doentes tratados com Chat versus 6, 3% nos doentes tratados com placebo. A incidência de alterações da função renal (p.ex., aumento da creatina) que levaram à interrupção do sistema em doentes tratados com bate-Papo foi de 6, 3% em comparação com 2, 9% em doentes tratados com placebo. Nenhum programa CHARME Agregado, em que foi administrado candesartan uo placebo para além dos inibidores da TCE, a incidência de função renal normal (por exemplo, aumento da creatina) foi de 15% em doentes tratados com bate-Papo versus 9% em doentes tratados com placebo
Hipercaliemia
Medicamentos que inibem o sistema renina-angiotensina podem causar hipercaliemia.
O uso concomitante de Chat comármacos que aumentam os niveis de potássio pode aumentar o risco de hipercaliemia.
Monitorar periodicamente o potássio sérico.
No programa CHARM (doentes com insinuação cardíaca), a incidência de hipercaliemia foi de 6, 3% em doentes tratados com Chat versus 2, 1% em doentes tratados com placebo. A incidência de hipercaliemia que levou à interrupção do farmaco em doentes tratados com Chat foi de 2, 4%, comparativamente com 0, 6% em doentes tratados com placebo. No programa CHARM-Added em que foi administrado candesartan ou placebo para além dos inibidores da TCE, a incidência de hipercaliemia foi de 9, 5% em doentes tratados com Chat versus 3, 5% em doentes tratados com placebo.
Informação Do Alojamento Do Doente
Aconselhar o paciente a ler a rotulagem aprovada pela FDA (INFORMAÇÃO PARA O DOENTE).
Gravidez
Informa as pessoas do sexo feminino em idade fértil sobre as consequências da exposição ao Chat durante a gravidez. Discuta as opções de tratamento com mulheres que planeiam gravar. Diga aos dentes para comunicarem a gravidez aos seus médicos o mais rapidamente possível.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização
Não há evidência de carcinogénese quando candesartan cilexetil foi administrado por via oral a ratinhos e ratos durante 104 semanas em doses até 100 e 1000 mg/kg/dia, respectivamente. Os ratos receberam o medicamento por sonda gástrica, enquanto os ratos receberam o medicamento por administração dietética. Estes (máximo tolerado) doses de candesartan cilexetil desde sistêmica exposições ao candesartan (AUCs), que eram, em ratos, cerca de 7 vezes e, em ratos, mais de 70 vezes, de uma exposição nenhum homem, na máxima diária recomendada dose humana (32 mg).
O Candesartano e o seu metabolito o-desetilapresentaram resultados positivos para a genotoxicidade na in vitro Sistema de aberração cromossómica em hamster chinês (CHL). Nenhum dos compostos apresentados resultados positivos no sistema de mutagénese microbiana de Ames ou no sistema de in vitro ensaio de células de linfoma no ratinho. O candesartano (mas não o seu metabolito o-desetil) também foi anunciado in vivo no ensaio de micronúcleos em ratos e in vitro no sistema de mutação genética do ovário de hamster chinês (CHO), em ambos os casos com resultados negativos. O Candesartan cilexetilo foi avaliado no teste de Ames, a in vitro linfoma de ratinho e hepatócitos de rato não programados de sintese de ADN e in vivo teste do micronúcleo no rato, com resultados negativos em cada caso. Candesartan cilexetil não foi anunciado no ensino de aberração cromossómica CHL ou mutação genética CHO.
A fertilidade e o desempenho reprodutivo não foram afectados em estudos com ratos machos e fêmeas aos quais foram administradas doses orais até 300 mg/kg/dia (83 vezes a dose diária máxima humana de 32 mg numa base de área de superfície corporal).
Utilização Em Populações Específicas
Gravidez
Gravidez Categoria D
O uso de fármacos que actuam no sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez reduz a função renal fetal e aumenta a morbilidade e a morte fetal e neonatal. Oligoidrâmnios resultantes podem estar associados a hipoplasia do pulmão fetal e a deformação esqueléticas. Os potenciais efeitos adversos neonatais incluem hipoplasia do crânio, ânúria, hipotensa, incapacidade renal e morte. Quando for detectada gravidez, intercomper o Chat o mais rapidamente possível. Estes efeitos adversos estão associados ao uso destes animais no segundo e terceiro trimestre da gravidez. A maioria dos estudos epidemiológicos que examinaram anomalias fetais após exposição ao uso antihipertensor sem primeiro trimestre não distinguiram fármacos que afectam o sistema renina-angiotensina de outros fármacos antihipertensores. O tratamento adequado da hipertensão materna durante a gravidez é importante para optimizar os resultados tanto para a mãe como para o feto
No caso invulgar de não haver alternativa adequada à terapêutica com medicamentos que afectam o sistema renina-angiotensina para um determinado doente, informe a mãe do risco potencial para o feto. Realizar exames de ultra-som em série para avaliar o ambiente intra-amniótico. Se for observado oligoidrâmnio, deve interromper-se o bate-papo, a menos que seja considerado salva-vidas para a mãe. Os testes fetais podem ser adequados, com base na semana de gravidez. Os doentes e os médicos devem estar cientes, no entanto, de que os oligoidrâmnios só podem aparecer depois de o feto ter sofrido uma lesão irreversível. Observar atentamente os agentes com histórias de exposição In utero a Chat por hipotenso, oligúria e hipercaliemia
Trabalho E Entrega
Desconhece-se o efeito do Chat no trabalho de parto e no parto em seres humanos.
mae
Desconhece-se se candesartan é excretado no leite humano, mas foi demonstrado que candesartan está presente no leite de rato. Devido ao potencial de efeitos adversos no lactente, deve ser tomada uma decisão de interomper a amamentação ou interomper o Chat, tendo em conta a importância do medicamento para a mãe.
Uso Pediátrico
Neonatos com história de exposição In utero a Chat
Se ocorrer oligúria ou hipotensão, atenção directa para suportar da imprensa arterial e perfusão renal. Podem ser necessárias transferências de roda ou diálise como meio de reverter a hipotensão e/ou substituir a função renal desordenada.
Os efeitos anti-hipertensores do Chat foram avaliados em criancas hipertensas com idades compreendidas entre os 1 e < 17 anos em estudos clínicos aleatórios, duplamente inteiros. A farmacocinética do Chat foi avaliada em doentes pediátricos dos 1 aos < 17 anos de idade.
Criancas com menos de 1 ano de identidade não devem receber Chat para hipertensão.
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Contudo, deve ter-se em atenção que, ocasionalmente, durante o tratamento com Chat podem ocorrer tonturas ou fadiga.
Tratamento da hipertensão
Em estudos clínicos controlados, as reacções adversas foram ligeiras e tronsitos. A incidência global de factos adversos não evidenciou qualquer associação com a dose ou a identidade. As retiradas do tratamento devida a aconteci mentos adversos foram semelhantes com Chat (3, 1%) e placebo (3, 2%).
Numa análise conjunta de dados de ensaios clínicos de doentes hipertensos, como os seguintes reacções adversas com o bate-Papo foram definidas com base numa incidência de expectativas # adversos com o bate-Papo pelo menos, 1% superior à incidência observada com o placebo. Por esta definição, como reacções adversas mais frequentemente notificadas por muitas tonturas/vertigens, cefaleias e infecciosas respiratórias.
A tabela seguinte apresenta as reacções adversas dos sistemas clínicos e da experiência pós-comercialização.
As frequências utilizadas nas tabelas desta secção são as seguintes::
- Muito frequentes (>1 / 10)
- Freqüentes (>1 / 100 a <1 / 10)
- Pouco freqüentes (>1 / 1. 000 a <1 / 100)
- Raros (>1 / 10. 000 a <1 / 1. 000)
- Muito raros (<1 / 10. 000), desconheci mentos (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)
Classes De Sistemas De Órgãos Frequentes Infecções e infestações frequentes infecções respiratórias Doenças do sangue e do sistema linfático muito raros leucopenia, neutropenia e agranulocitose Muito raros hipercaliemia, hiponatremia Doenças do sistema nervoso frequentes tonturas/ vertigens, cefaleias Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino muito raros tosse Doenças gastrointestinais muito raros Afecções hepatobiliares muito raros aumento das enzimas hepaticas, função hepática alterada ou hepática Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas muito raros Angioedema, erupção cutânea, urticária, prurido Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos muito raros dor nas costas, artralgia, mialgia Doenças renais e urinarias muito raros responsáveis renais, incluindo insinuação renal em doentes sensiveisResultados laboratoriais
Em geral, não há influências clínicas importantes do Chat em variáveis laboratórios de rotina. Tal como para outros inibidores do sistema renina-angiotensina-aldosterona, foram observadas pequenas reduções na hemoglobina. Normalmente, não é necessário monitorizar a rotação das variações laboratoriais nos dentes que recebem Chat. Contudo, em doentes com compromisso renal, recomenda-se a monitorização periódica dos níveis sírios de potássio e creatina.
População pediátrica
A segurança da conversa foi monitorada em 255 críticas e adolescentes entre os 6 e os <18 anos de identidade, durante um estudo de eficácia clínica de 4 semanas e um estudo aberto de 1 ano. Em quase todas as classes de sistemas de órgãos, a frequência de contactos adversos em criançasestá dentro do intervalo comum/pouco frequente. Embora a natureza e a gravidade dos expectativas # adversos sejam semelhantes aos dos adultos( Ver quadro acima), uma frequência de todos os expectativas # adversos é mais elevada em crianças e adolescentes, particularmente em crianças e adolescentes.:
- Dor de cabeça, tonturas e infecção fazer tracto respiratório superior, são "muito comuns" (ou seja, >1/10) em crianças e frequentes (> 1/100 a < 1/10) em adultos.
- Tosse é " muito comum (ou seja, > 1/10) em crianças e muito raro (<1/10.000) em adultos.
- A erupção cutânea é "comum" (ou seja, >1/100 a <1/10) em críticas e "muito rara" (<1/10.000) em adultos.
- Hipercaliemia, hiponatremia e função hepática alterada são pouco freqüentes (> 1 / 1000 a < 1 / 100) em Campanhas e muito raros (< 1 / 10. 000) em adultos.
- Arritmia sinusal, nasofaringite, pirexia são "commonâ" (ou seja, >1/100 a <1/10) e dor orofaríngea é "muito comum" (ou seja, >1/10) em crianças, mas nenhuma é relatada em adultos. No entanto, prata-se de doenças infantis temporarias e generalizadas.
O perfil de segurança global para o Chat em doentes pediátricos não diz respeito significativamente ao perfil de segurança em adultos.
Tratamento da insinuação cardíaca
O perfil de experiência adversa do Chat em dias com insinuação cardíaca foi consistente com a farmacologia do medicamento e com o estado de saúde dos doentes. No programa clínico CHARM, comparando o Chat em doses até 32 mg (n = 3. 803) com placebo (n = 3. 796), 21.0% do grupo de conversação e 16.1% do grupo placebo. Como reacções adversas mais frequentemente notificadas por uma hipercaliemia, hipotensão e comprometimento renal. Estes expectativas # foram mais frequentes em doentes com mais de 70 anos de idade, diabéticos uo indivíduos que receberam outros medicamentos que afectam o sistema renina-angiotensina-aldosterona e, em particular, a um inibidor da ECA e/ou espironolactona
A tabela seguinte apresenta as reacções adversas dos sistemas clínicos e da experiência pós-comercialização.
Classes De Sistemas De Órgãos Frequentes Doenças do sangue e do sistema linfático muito raros leucopenia, neutropenia e agranulocitose Doenças do metabolismo e da nutrição frequentes hipercaliemia Muito raros hiponatremia Doenças do sistema nervoso muito raros tonturas, cefaleias Vasculopatias freqüentes hipotensão Doenças gastrointestinais muito raros Afecções hepatobiliares muito raros aumento das enzimas hepaticas, função hepática alterada ou hepática Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas muito raros Angioedema, erupção cutânea, urticária, prurido Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos muito raros dor nas costas, artralgia, mialgia As medidas renais e urinarias comprometem frequentemente a função Renal, incluindo a falha de eficiência renal em doentes sensiveis.Resultados laboratoriais
A hipercaliemia e a dificuldade renal são frequentes em doentes tratados com bate-papo para a indicação de insinuação cardíaca. Recomendação-se a monitorização periódica dos níveis sírios de criação e potássio.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que comuniquem quaisquer suspeições de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo.
Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Experiência Em Estudos Clínicos
Uma vez que os estudos clínicos são realizados em condições muito variáveis, como taxa de reacções adversas observadas nos estudos clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos estudos clínicos de outro fármaco e podem não reflectir como taxas observadas na prática.
Hipertensão Em Adultos
A segurança do Chat foi avaliada em mais de 3600 doentes / índios, incluindo mais de 3200 dosentes tratados para hipertensão. Cerca de 600 estes dias foram estudantes durante pelo menos 6 meses e cerca de 200 durante pelo menos 1 ano. Em geral, o tratamento com bate foi bem tolerado. A incidência global de contactos adversos notificados com Chat foi semelhante à do placebo.
A taxa de retiradas devida a eventos adversos em todos os estudos clínicos em pacientes (7510 total) foi de 3,3% (I. é., 108, de 3260) dos pacientes tratados com o bate-Papo como monoterápia e de 3,5% (I. é., 39 de 1106) dos pacientes tratados com placebo. Em ensaios controlados com placebo, uma interrupção da terapêutica devido a expectativas # adversos clínicos ocorreu em 2, 4% (ou seja, 57 de 2350) dos doentes tratados com bate-Papo e 3, 4% (ou seja, 35 de 1027) dos doentes tratados com placebo.
As razões mais comuns para a interrupção da terapia com Chat foram cefaleias (0, 6%) e tonturas (0, 3%).
Os eventos adversos que ocorreram em ensaios clínicos controlados com placebo em pelo menos 1% dos pacientes tratados com bate-Papo e uma maior incidência de candesartan cilexetil (n = 2350) do que com placebo (n = 1027) pacientes incluídos dor nas costas (3% vs. 2%), tontura (4% vs. 3%), infecção fazer trato respiratório superior (6% vs. 4%), faringite (2% vs. 1%) e rinite (2% vs. 1%).
Hipertensão Pediátrica
Entre as crianças dos estudos clínicos, 1 em 93 crianças com idade entre 1 e < 6 e 3 em 240 com idade entre 6 e < 17 apresentaram agravamento da doença renal. A associação entre candesartan e a exacerbação da condição subjugada não pode ser excluída.
cardiaco
O perfil de contactos concorrentes do Chat em doentes adultos com dificuldade cardíaca foi consistente com a farmacologia do medicamento e com o estado de saúde dos doentes. Nenhum programa CHARME, comparando o bate-Papo em doses diárias totais até 32 mg uma vez por dia (n=3803) com placebo (n=3796), 21, 0% dos doentes interromperam o Chat devido a expectativas # adversos vs. 16, 1% dos doentes tratados com placebo.
Frequente (≥1 / 10)
As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização de Chat após aprovação. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência uo estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.
Foram notificados muito estrategicamente, os seguintes casos na experiência pós-comercialização::
Digestivo: Alterações da função hepática e hepática.
Hematológico: Neutropenia, leucopenia e agranulocitose.
Imunologico: Angioedema
Alterações do metabolismo e da nutrição: Hipercaliemia, hiponatremia.
Doenças respiratorias: Tosse
Operações dos tecidos: Prurido, erupção cutânea e urticária.
Foram notificados casos raros de rabdomiólise em dias tratados com bloqueadores dos receptores da angiotensina II.
Sintoma
Com base em considerações farmacológicas, é provável que a manifestação principal de uma sobredosagem seja hipotensão sintomática e tonturas. Em casos individuais notificados de sobredosagem (até 672 mg de Chat), a recuperação do doente foi tranquila.
Gestao
Se ocorrer hipotensão sintomática, deve instituir-se um tratamento sintomático e monitorar os sinais vitais. O dia deve ser colocado em baixo dorsal com as pernas elevadas. Se tal não for suficiente, o volume plasmático deve ser aumentado por perfusão de, por exemplo, solução salina isotónica. Os medicamentos compostos podem ser administrados se as medidas acima mencionadas não forem suficientes.
Candesartan não é removido por hemodiálise.
Não se observou letalidade em estudos de toxicidade aguda em ratinhos, ratos e cães aos quais foram administradas doses orais únicas até 2000 mg/kg de candesartan cilexetil. Em ratinhos aos quais foram administradas doses orais únicas fazer metabolito primário candesartan, uma dose letal mínima foi superior a 1000 mg/kg, mas inferior a 2000 mg/kg.
Uma manifestação mais provável de sobredosagem com o bate-Papo seria hipotensão, tonturas e taquicardia, podendo ocorrer bradicardia a partir de estimulação parassimpática (vagal). Se ocorrer hipotensão sintomática, deve ser instituida uma terapêutica de apoio.
Candesartan não pode ser removido por hemodiálise.
Tratamento: Para obter informações atualizadas sobre o tratamento da sobredosagem, consulta o seu Centro Regional de controlo de venenos. Os números de telefone dos centros de controlo de venenos certificados estão listados na lista de médicos' Desk Reference (PDR). Na gestão da sobredosagem, considere a possibilidade de sobredosagem múltipla, interacções medicamentosas e farmacocinética alterada no seu doente.
Grupo farmacoterapêutico: antagonista da angiotensina II, simples, código ATC: C09CA06.
Mecanismo de Acção
A angiotensina II é a principal hormona vasoactiva do sistema renina-angiotensina-aldosterona e desempenha um papel na fisiopatologia da hipertensão, insuficiência cardíaca e outras doenças cardiovasculares. Ele também tem um papel na patógena da hipertrofia de órgãos finais e dano. Os principais efeitos fisiológicos da angiotensina II, tais como vasoconstrição, estimulação da aldosterona, regulação da homeostase do sal e da água e estimulação fazer o crescimento celular, são mediados através do tipo 1 (EM1) receptor.
Efeitos farmacodinâmicos
O Chat é um pró-fármaco adequado para uso oral. É rapidamente convertido na substância activa candesartan, por hidrólise de éster durante a absorção a partir do tracto gastrointestinal. Candesartan é um AIIRA, selectivo para AT1 receptores, com ligação apertada e dissociação lenta do receptor. Não tem actividade agonista.
O Candesartan não inibe a ECA, que converte a angiotensina I em angiotensina II e degrada a bradiquinina. Não há efeito na ECA nem potenciação da bradiquinina ou da substância P. em ensaios clínicos controlados comparando candesartan com inibidores da ECA, a incidência de tosse foi mais baixa nos doentes a receber de bate-Papo. O Candesartan não se liga nem bloqueia outros receptores hormonais ou canais iónicos relacionados por serem importantes na regulação cardiovascular. O antagonismo da angiotensina II (I) é1) os receptores resultam em aumentos dos níveis de renina plasmática, angiotensina I e angiotensina II, relacionados com a dose, e na diminuição da concentração plasmática de aldosterona.
Eficácia clínica e segurança
Hipertensao
Na hipertensão, o candesartan provoca uma redução da impressão arterial, de longa duração, dependente da dose. A acção antihipertensora deve-se à diminuição da resistência periférica estatística, sem aumento reflexivo da frequência cardíaca. Não há indicação de hipotenso grave ou exagerada da primeira dose ou efeito de rebound após interrupção do tratamento.
Após a administração de uma dose única de Chat, o início do efeito antihipertensor ocorre geralmente no espaço de 2 horas. Com um tratamento contínuo, A maior parte da redução da impressão arterial com qualquer dose é geralmenteatingida ao fim de quatro semanas e mantém-se durante um tratamento feriado prolongado. De acordo com uma meta-análise, O Efeito Adicional médio de um aumento da dose de 16 mg para 32 mg uma vez por dia foi pequeno. Tendo em conta a variabilidade inter-individual, pode esperar - se um efeito superior à média em alguns doentes. O bate-Papo uma vez por dia proporciona uma redução eficaz e suave da pressão arterial ao longo de 24 horas, com pouca diferença entre os efeitos máximos e mínimos durante o intervalo posológico. O efeito antihipertensor e a tolerabilidade de candesartan e losartan foram comparados em dois estudos aleatorizados, em dupla ocultação, num total de 1268 doentes com hipertensão ligeira a moderada. A redução da impressão arterial no Vale (irmã/diastólica) foi de 13.1/10.5 mmHg com Chat 32 mg uma vez por dia e 10.0/8.7 mmHg com losartan de potássio 100 mg uma vez por dia (diferença na redução da imprensa arterial 3.1/1.8 mmHg, p<0.0001 / p < 0.0001)
Quando o Chat é utilizado conjuntamente com a atroclorotiazida, a redução da impressão arterial é aditiva. Um efeito antihipertensor aumentado tambémé observado quando a converta é combinada com amlodipina ou felodipina. Os medicamentos que bloqueiam o sistema renina-angiotensina-aldosterona e têm um efeito anti-hipertensor menos pronunciado em doentes negros (geralmente uma população de renina baixa) do que em doentes não Negros. Este é tambémo caso de candesartan. Num ensaio aberto de experiência clínica em 5. 156 doentes com hipertensão diastólica, uma redução da pressão arterial durante o tratamento com candesartan foi significativamente menor em doentes negros do que em doentes não Negros (14.4/10.3 mmHg vs 19.0/12.7 mmHg, p<0.0001 / p < 0.0001)
Candesartan aumenta o fluxo sanguíneo renal e não tem efeito nem aumenta a taxa de filtração glomerular enquanto a resistência vascular renal e uma fracção de filtração são reduzidas. Num estudo clínico de 3 meses com doentes hipertensos com diabetes mellitus tipo 2 e microalbuminúria, o tratamento anti-hipertensor com o bate-Papo reduziu a excreção urinária da albumina (relação albumina/creatinina, média de 30%, IC 95% 15-42%). Actualmente, não existem dados sobre o efeito de candesartan na evolução para nefropatia diabética.
Os efeitos da Conversação 8-16 mg (dose média de 12 mg) uma vez por dia, na morbilidad e mortalidad cardiovasculares foram avalados num sistema clínico aliado com 4. 937 pessoas (70-89 anos de idade, 21% com 80 ou mais anos de idade) com hipertensão ligeira a moderada seguida por uma média de 3.7 anos (estudo sobre a cognição e prognóstico nos idosososos). Os doentes receberam Chat ou placebo com outros tratamentos antihipertensores adicionais de acordo com as necessidades. A impressão arterial foi reduzida de 166/90 para 145/80 mmHg no grupo candesartan e de 167/90 para 149 / 82mhg no grupo controlo. . Não houve diferença estatisticamente significativa sem objectivo primário, expectativas # cardiovasculares graves (mortalidade cardiovascular, acidente vascular cerebral não fatal e enfarte fazer miocárdio não fatal). Foram 26.7 contactos por 1000 doentes-ano no grupo candesartan versus 30.0 contactos por 1000 agentes-ano no grupo controlo (risco relativo 0.89, 95% IC 0.75 a 1.06, p = 0.19)
População pediátrica-hipertensão
Os efeitos antihipertensores de candesartan foram avaliados em crianças hipertensas com idades entre 1 a <6 anos e de 6 a <17 anos em dois estudos multicêntricos, aleatorizados, em dupla ocultação, com intervalo de dose de 4 semanas.
Em crianças com idade entre 1 e <6 anos, 93 doentes, 74% dos quais tinham doença renal, foram aleatorizados para receber uma dose oral de suspensão de Chat 0, 05, 0, 20 uo 0, 40 mg/kg uma vez por dia. O método primário de análise foi o desenvolvimento da alteração da impressão arterial sistólica (pas) em função da dose. A impressão arterial SBP e a impressão arterial diastólica (pressão arterial diastólica) diminuiram 6, 0/5, 2 a 12, 0/11, 1 mmHg em relação ao basal ao longo das doses de Chat. No entanto, uma vez que não houve um grupo placebo, a magnitude do efeito da impressão arterial permanente, o que torna difícil uma avaliação conclusiva do equilíbrio beneficio-risco neste grupo etário
Em Criancas com ideendidas entre os 6 e <17 anos, 240 dentes perdidos para receber placebo ou doses baixas, médias ou elevadas de Chat numa razão de 1: 2: 2: 2. Para crianças com peso < 50 kg, em doses de Chat foram de 2, 8 ou 16 mg uma vez por dia. Em crianças com peso > 50 kg, em doses de Chat foram de 4, 16 ou 32 mg uma vez por dia. Candesartano em doses agrupadas reduziu o SiSBP em 10.2 mmHg (P< 0.0001) e SiDBP (P = 0.0029) por 6.6 mmHg, da linha de base. No grupo placebo, verificou-se tambémuma redução de 3.7 mmHg n. o SiSBP (p = 0.0074) e 1.80 mmHg para pressão lateral (p = 0.0992) a partir da linha de base. SESAR do grande efeito placebo, todas como doses individuais de candesartan (e todas como doses agrupadas) para um significativo superiores ao placebo. A resposta máxima na redução da pressão arterial em crianças com peso inferior ou superior a 50 kg foi reduzida com doses de 8 mg e 16 mg, respectivamente, e o efeito plateia apenas esse ponto. Dos incluidos, 47% eram doentes negros e 29% eram do sexo feminino, a idade média / - SD foi de 12 anos.9 /- 2.6 anos
Em crianças com idades compreendidas entre os 6 e os < 17 anos verificou-se uma tendência para um menor efeito na pressão arterial em doentes de raça negra, em comparação com doentes de raça não Negra.
Cardiaco
O tratamento com o bate-Papo reduz a mortalidade, reduz a hospitalização devido a insuficiência cardíaca e melhora os sintomas em doentes com disfunção sistólica ventricular esquerda, tal como demonstrado nenhum programa Candesartan de insuficiência cardíaca - avaliação da redução da mortalidade e morbilidade (CHARME).
Este, controlado com placebo, duplo-cego, programa de estudos em insuficiência cardíaca crónica (ICC) em pacientes com classe funcional da NYHA II-IV consistia em três estudos distintos: o CHARME do - Alternativa (n=2,028) em pacientes com FEVE ≤ 40% não tratados com um inibidor da ECA devido a intolerância (principalmente devido à tosse, 72%), CHARM-Added (n=2,548) em pacientes com FEVE ≤ 40% e tratadas com um inibidor da ECA, e o CHARME Preservada (n=3,023) em pacientes com FEVE > 40%. Os doentes em terapêutica óptima com ICC no início foram aleatorizados para placebo uo de bate-Papo (titulados de 4 mg uo 8 mg uma vez por dia para 32 mg uma vez por dia uo uma dose mais elevada tolerada, a dose média de 24 mg) e seguidos por uma mediana de 37.7 meses. Após 6 meses de tratamento 63% dos doentes que ainda estavam a tomar Chat (89%) estavam na dose -alvo de 32 mg
Em CHARME Alternativa, o parâmetro de avaliação final composto da mortalidade cardiovascular ou da primeira hospitalização por ICC foi significativamente reduzido com candesartan em comparação com o placebo (taxa de risco (HR) 0.77, 95% IC 0.67-0.89, p<0.001). Isto corresponde a uma redução relativa do risco de 23%. De doentes com candesartano 33.0% (95% IC: 30.1 a 36.0) e dos doentes com placebo 40.0% (95% IC: 37.0 a 43.1) experimentaram este objectivo, diferença absoluta 7.0% (95% IC: 11.2 a 2.8). Catorze doentes necessitaram de tratamento durante o período de duração do estudo para evitar que um doente morresse de um acontecimento cardiovascular uo fosse hospitalizado para o tratamento da insuficiência cardíaca. O parâmetro de avaliação final composto da mortalidade por todas as causas ou da primeira hospitalização por ICC também foi significativamente reduzido com candesartan HR 0.80 (95% CI0.70-0.92, p = 0.001). De doentes com candesartano 36.6% (95% IC: 33.7 a 39.7) e dos doentes tratados com placebo 42.7% (95% IC: 39.6 a 45.8) experimentaram este objectivo, diferença absoluta 6.0% (95% IC: 10.3 a 1.8). Os componentes de morte e morbilidade (ICC hospitalização) estes parâmetros contribuem para os efeitos favoráveis de candesartano. O tratamento com Chat resultou na melhororia da classe funcional da NYHA (p = 0.008)
Nenhum ENCANTO fazer Agregado, o índice de ponto de extremidade de mortalidade cardiovascular uo primeiro CHF hospitalização foi significativamente reduzida com candesartan em comparação com o placebo HR DE 0,85 (IC 95% 0.75-0.96, p=0,011). Isto corresponde a uma redução relativa do risco de 15%. De candesartan pacientes de 37,9% (95%CI: 35.2 para 40,6) e dos doentes que receberam placebo 42.3% (IC 95%: de 39,6% para 45,1), experimentou este ponto de extremidade, o valor absoluto da diferença de 4,4% (95%CI: 8.2 a 0,6).
Vinte e três doentes necessitaram de tratamento durante a duração do estudo para evitar que um doente morresse de um acontecimento cardiovascular uo fosse hospitalizado para o tratamento da insuficiência cardíaca. O parâmetro de avaliação final composto da mortalidade por todas as causas ou da primeira hospitalização por ICC também foi significativamente reduzido com candesartan HR 0.87 (95% IC.78-0.98, p = 0.021). De doentes com candesartan 42.2% (95% IC: 39.5 a 45.0) e dos doentes com placebo 46.1% (IC 95%: 43.4 a 48.9) experimentaram este objectivo, diferença absoluta 3.9% (95% IC: 7.8 a 0.1). Tanto os componentes de morte como de morbilidade estes parâmetros contribuem para os efeitos favoráveis de candesartan. O tratamento com Chat resultou na melhororia da classe funcional da NYHA (p = 0.020)
Nenhum CHARME Preservado, não foi atingida redução estatisticamente significativa nenhum ponto de extremidade composto de mortalidade cardiovascular uo primeira hospitalização por IC ICC, HR 0, 89, 95% IC 0, 77-1, 03, p=0, 118).
A mortalidade por todas as causas não foi estatisticamente significativa quando analisada separadamente em cada um dos três estudos CHARM. No entanto, a mortalidade por todas as causas foi avaliado em uma piscina populações, ENCANTO-Alternativa e CHARME Agregado, o setor de RH DE 0,88, IC 95% 0.79-de 0,98, p=0,018) e todos os três estudos de RH DE 0,91 (IC 95% 0.83-1.00, p=0,055).
Os efeitos benéficos de candesartan consistem independentes da identidade, sexo e medicina concomitante. O Candesartan também foi eficaz em doentes a tomar simultaneamente bloqueadores beta e inibidores da ECA, tendo-se obtido o benefício se os doentes estavam uó não a tomar inibidores da ECA, na dose recomendada pelas orientações terapêuticas.
Em doentes com ICC e depressão da função sistólica ventricular esquerda (fracção de ejecção ventricular esquerda, FEVE ≠40%), candesartan diminui a resistência vascular sistémica e a pressão da Cunha capilar pulmonar, aumenta a actividade da renina plasmática e a concentração de angiotensina II e diminui os níveis de aldosterona.
Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS))
Dois grandes ensaios aleatorizados e controlados (ONTARGET (em curso com Telmisartan em monoterapia e em associação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (os veteranos nefropatia na Diabetes) examinaram a utilização da combinação de um inibidor da ECA com um bloqueador dos receptores da angiotensina II.
O ONTARGET foi um estudo realizado em dias com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular, ou diabetes mellitus tipo 2, acompanhado de evidência de dano nos órgãos finais. VA NEPHRON-D foi um estudo em doentes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.
Estes estudos não demonstraram um efeito benéfico significativo nos resultados renais e/ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto que foi observado um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão em comparação com monoterapia. Dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.
Assim, os inibidores da ECA e os bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados concomitantemente em doentes com nefropatia diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Julgamento sem Diabetes Tipo 2, Utilizando Cardiovascular e Doença Renal pontos de extremidade) foi um estudo projetado para testar o benefício da adição de aliskiren para uma terapia padrão de um inibidor da ECA uó um bloqueador fazer receptor da angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica, doença cardiovascular, ou ambos. O estudo foi apresentado precisamente devido a um risco aumentado de resultados anuncios. Uma morte Cardiovascular e o acidente vascular cerebral foram numericamente mais frequentes no grupo de aliscireno do que no grupo placebo e tão expectativas # adversos e de modo expectativas # adversos graves de interesse (hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram notificados com maior frequência no grupo de aliscireno do que no grupo placebo
Candesartan inibe os efeitos pressores da perfusão da angiotina II de uma forma dose-dependente. Após uma semana de administração de uma vez por dia com 8 mg de candesartan cilexetil, o efeito pressor foi inibido em aproximadamente 90% sem pico, persistindo uma inibição de aproximadamente 50% durante 24 horas.
Como concentrações plasmáticas de angiotensina I e angiotensina II e a atividade da renina plasmática (ARP) aumentaram de forma dependente da dose após a administração única e repetida de candesartan cilexetil um indivíduos saudáveis, doentes hipertensos e doentes com insuficiência cardíaca. A actividade da ECA não foi alterada em índios saudáveis após administração repetida de candesartan cilexetil. Uma vez a administração diária de até 16 mg de candesartan cilexetil para indivíduos saudáveis, não teve influência aldosterona plasmática concentrações, mas uma diminuição na concentração plasmática de aldosterona foi observado quando 32 mg de candesartan cilexetil foi administrado para pacientes hipertensos. SESAR do efeito do candesartan cilexetil na secreção de aldosterona, observou-se muito pouco efeito no potássio sírico
Hipertensao
Adulto
Em estudos de dose múltipla com doentes hipertensos, não houve alterações clinicamente significativas na função metabólica, incluindo níveis séricos de colesterol total, triglicerídeos, glicose uo ácido úrico. Num estudo de 12 semanas com 161 doentes com diabetes mellitus não insulino-dependente (tipo 2) e hipertensão, não se verificou qualquer alteração não nível de HbA1c.
cardiaco
Em dias com insinuação cardíaca, candesartan ≥ 8 mg resultou em diminuições na resistência vascular estatística e na impressão da Cunha capilar pulmonar.
Absorção e distribuição
Após administração oral, o Chat é convertido na assistência activa candesartan. A biodisponibilidad absoluta de candesartan é de aproximadamente 40% após uma solução oral de Chat. A biodisponibilidade relativa da formulação de comprimidos em comparação com a mesma solução oral é de aproximadamente 34%, com muito pouca variabilidade. A biodisponibilidad absoluta estimada do comprimido é, portanto, de 14%. A concentração máxima média (Cmaximo) é atingido 3-4 horas após a ingestão do comprimido. As realizações sírias de candesartan aumentam linearmente com doses crescentes no intervalo de doses terapêuticas. Não foram observadas diferenças na farmacocinética de candesartan relacionadas com o sexo. A área sob a concentração série versus a curva de tempo (AUC) de candesartan não é significativamente afectada pelos alimentos.
Candesartan liga-se fortemente às proteínas plasmáticas (mais de 99%). O volume de distribuição aparentemente de candesartan é de 0, 1 l/kg.
A biodisponibilidad de candesartan não é afectada pelos alimentos.
Biotransformação e eliminação
O Candesartan é eliminado principalmente inalterado através da urina e da bílis e apenas em pequena extensão eliminado por metabolismo hepático (CYP2C9). Os estudos de interacção disponíveis não indicam efeito no CYP2C9 e CYP3A4. Baseado em in vitro dados não se espera que Operação interesse in vivo com fármacos cujo metabolismo é dependente das isoenzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4 do citocromo P450. A semi-vida terminal de candesartan é de aproximadamente 9 horas. Não existe acumulação de doses múltiplas.
A depuração plasmática total de candesartan é de cerca de 0, 37 ml/min/kg, com uma depuração renal de cerca de 0, 19 ml/min/kg. A eliminação renal de candesartan é tanto por filtração glomerular como por secreção tubular activa. Após uma dose oral de 14C-rotulados de bate-Papo, cerca de 26% da dose é excretada na urina como candesartan e 7% como metabólito inativo, enquanto cerca de 56% da dose é recuperada nas fezes como candesartan e 10% como metabólito inativo.
Farmacocinética em publicações especiais
Idosos (mais de 65 anos)maximo e a AUC de candesartan aumentou aproximadamente 50% e 80%, respectivamente, em comparação com os índios jovens. No entanto, a resposta da imprensa arterial e a incidência de contactos adversos são semelhantes apenas uma dose de Chat em dias jovens e ido.
Em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado Cmaximo e a AUC de candesartan aumentou durante a administração repetida em aproximadamente 50% e 70%, respectivamente, mas em1/2 não foi alterada, em comparação com os agentes com função renal normal. As alterações correspondentes em doentes com comprometem um grave renal durante, aproximadamente, 50% e 110%, respectivamente. O terminal t1/2 candesartan foi aproximadamente duplicado em doentes com compromisso grave renal. A AUC de candesartan em doentes submetidos a hemodiálise foi semelhante à dos doentes com comprometimento grave renal.
Em dois estudos, ambos incluindo doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado, verificou-se um aumento da AUC média de candesartan de aproximadamente 20% num estudo e de 80% nenhum outro estudo. Não existe experiência em causas com dificuldade hepática grave.
População pediátrica
Como propriedades farmacocinéticas de candesartan foram avaliadas em crianças hipertensas com idades entre 1 a <6 anos e de 6 a <17 anos em dois estudos de dose única de farmacocinética.
Em crianças com idade entre 1 e <6 anos, 10 crianças com peso entre 10 e <25 kg receberam uma dose única de 0, 2 mg/kg, suspensão oral. Não há correlação entre a Cmax e a AUC com a ida ou o peso. Não foram recolhidos dados sobre a depuração, pelo que se desconhece a possibilidade de correlação entre a depuração e o peso/idade nesta população.
Em Criancas com idades compreendidas entre os 6 e os <17 anos, 22 criançasceberam uma dose única de comprimidos de 16 mg. Não há correlação entre a Cmax e a AUC com a ida. No entanto, o peso parece correlacionar-se significativamente com a Cmax (p=0, 012) e AUC (p=0, 011). Não foram recolhidos dados sobre a depuração, pelo que se desconhece a possibilidade de correlação entre a depuração e o peso/idade nesta população.
Criancas com idade superior a 6 anos apresentaram uma exposição semelha à dos adultos que receberam uma dose de mim.
A farmacocinética do Chat não foi investigada em doentes pediátricos com idosa inferior a 1 ano.
Distribuição
O volume de distribuição de candesartan é de 0, 13 L/kg. Candesartan liga-se fortemente às proteínas plasmáticas ( > 99%) e não penetra nos glóbulos vermelos. A ligação às proteinas é constante em realizações plasmáticas de candesartan muito superiores ao valor reconhecido com as doses recomendadas. Em ratos, foi demonstrado que o candesartan agravessa mal a barreira hemato-encefálica, se é que agravessa. Tambémfoi demonstrado em ratos que o candesartan agravessa a barreira placentária e se distribui pelo feto.
Metabolismo e excreções
Uma vez que o candesartan não é significativamente metabolizado pelo sistema fazer citocromo P450 e que, em concentrações terapêuticas, não tem efeitos nas enzimas fazer P450, não são de esperar interacções com fármacos que inibam ou são metabolizados por essas enzimas.
A depuração plasmática total de candesartan é de 0, 37 mL/min/kg, com uma depuração renal de 0, 19 mL/min/kg. Quando candesartan é administrado por via oral, cerca de 26% da dose é excretada inalterada na urina. Após uma dose oral de 14Candesartan cilexetil marcado com C, aproximadamente 33% da radioactividade é recuperada na urina e aproximadamente 67% nas labirintos. Dose de após uma intraventosa de 14Candesartan marcado com C, cerca de 59% da radioactividade é recuperada na urina e aproximadamente 36% nas labirintos. A excreção biliar contribui para a eliminação de candesartan.
Adulto
Candesartan cilexetil é rápida e completamente bioactivado por hidrólise de éster durante a absorção a partir do tracto gastrointestinal para candesartan, um antagonista selectivo dos receptores da angiotensina II do subtipo AT1. Candesartan é principalmente excretado inalterado na urina e labirintos (via bílis)).). Sofre uma pequena metabolização hepática por o-desprendimento a um metabolito inactivo. A semi-vida de eliminação de candesartan é de aproximadamente 9 horas. Após administração única e repetida, a farmacocinética de candesartan é linear para doses orais até 32 mg de candesartan cilexetil. Candesartan e o seu metabolito inactivo não se acumulam no soro após doses repetidas uma vez por dia
Após a administração de candesartan cilexetil, a biodisponibilidade absoluta de candesartan foi estimada em 15%. Após a ingestão do comprimido, a concentração máxima (Cmax) é reduzida após 3 a 4 horas. Os alimentos com um elevado teor de gordura não afectam a biodisponibilidade de candesartan após a administração de candesartan cilexetil.
Pediatria
Em crianças dos 1 aos 17 anos de idada, os niveis plasmáticos são superiores a 10 anos mais elevados no pico (aproximadamente 4 horas) do que 24 horas após uma dose única.
Crianças dos 1 aos < 6 anos de idade, às quais se administrou 0, 2 mg/kg, apresentaram uma exposição semelhante à dos Adultos aos quais se administrou 8 mg.
Criancas com idade superior a 6 anos apresentaram uma exposição semelha à dos adultos que receberam uma dose de mim.
A farmacocinética (Cmax e AUC) não foi modificada pela identidade, sexo ou peso corporal.
A farmacocinética do candesartan cilexetilo não foi investigada em doentes pediátricos com menos de 1 ano de idade.
A partir dos estudos de gama de doses de candesartan cilexetil, verificou-se um aumento das concentrações plasmáticas de candesartan relacionado com uma dose.
O sistema renina-angiotensina (RAS) sempenha um papel fundamental no desenvolvimento renal. O bloqueio do SRA demonbro conduzir a um desenvolvimento renal anómalo em ratinhos muito jovens. Criancas com menos de 1 ano de identidade não devem receber Chat. A administração de cármacos que actuam directamente no sistema renina-angiotensina (Sra) pode alterar o desenvolvimento renal normal.
Geriatria e sexo
A farmacocinética de candesartan foi estudante nos Ido (≥ 65 anos) e em ambos os sexos. Uma concentração plasmática de candesartan foi mais elevada nos idosos (a Cmax foi aproximadamente 50% mais elevada e a AUC foi aproximadamente 80% mais elevada) comparativamente aos indivíduos mais jovens que receberam a mesma dose. A farmacocinética de candesartan foi linear nos idosos e o candesartan e o seu metabolito inactivo não se acumularam sem soro destes indivíduos após administração repetida uma vez por dia. Não é necessário apenas posológico inicial. Não há diferença na farmacocinética de candesartan entre índios do sexo masculino e feminino
Insuficiência Renal
Em dias hipertentos com dificuldade renal, as realizações sírias de candesartan forçaram elevadas. Após administração repetida, a AUC e a Cmax foram aproximadamente duplicadas em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina < 30 mL/min/1.73m2) comparativamente a doentes com função renal normal. A farmacocinética de candesartan em doentes hipertensos hemodializados é semelhante à dos doentes hipertensos com compromisso renal grave. Candesartan não pode ser removido por hemodiálise. Não é necessário apenas posológico inicial em dias com dificuldade renal.
Em doentes com insuficiência cardíaca com insuficiência renal, a AUC0-72h foi de 36% e 65% mais elevada em doentes com insuficiência renal ligeira e moderada, respectivamente. A Cmax foi de 15% e 55% mais elevada no compromisso renal ligeiro e moderado, respectivamente.
Pediatria
A farmacocinética do Chat não foi determinada em crianças com dificuldade renal.
Insuficiência Hepática
A farmacocinética de candesartan foi comparada em doentes com compromisso hepático ligeiro e moderado a voluntários saudáveis emparelhados após uma dose oral única de 16 mg de candesartan cilexetilo. O aumento da AUC para candesartan foi de 30% em doentes com compromisso hepático ligeiro (Child-Pugh a) e de 145% em doentes com compromisso hepático moderado (Child-Pugh B).). O aumento da Cmax de candesartan foi de 56% em doentes com compromisso hepático ligeiro e de 73% em doentes com compromisso hepático moderado. A farmacocinética após administração de candesartan cilexetilo não foi investigada em doentes com compromisso hepático grave. Não é necessário apenas posológico inicial em doentes com compromisso hepático ligeiro. Em dias hipertentos com comprometimento hepático moderado, deve considerar-se o início da conversa com uma dose mais baixa
cardiaco
A farmacocinética do candesartan foi linear em doentes com insinuação cardíaca (classe II e III da NYHA) doses de candesartan cilexetilo de 4, 8 e 16 mg. Após administração repetida, a AUC foi aproximadamente duplicada nestes dias em comparação com doentes saudáveis e mais jovens. A farmacêutica em doentes com insuficiencia cardíaca é semelhante à dos voluntários idos saudáveis.
Antagonistas da angiotensina II, simples, código ATC: C09CA06.
Não houve evidência de toxicidade sistémica anormal ou de toxicidade nos órgãos-alvo com doses clinicamente relevantes.. Em estudos de segurança pré-clínica candesartan teve efeitos nos rins e nos parâmetros dos glóbulos vermelhos em doses elevadas em ratinhos, ratos, cães e macacos. Candesartan provocou uma redução dos parâmetros dos glóbulos vermelhos (eritrócitos, hemoglobina, hematócrito). Os efeitos nos rins (tais como nefrite intersticial, distensão tubular, tubulos basófilos, concentrações plasmáticas elevadas de ureia e creatinina) foram induzidos por candesartan, que pode ser secundário ao efeito hipotensor, conduzindo a alterações da perfusão renal.. Além disso, candesartan induziu hiperplasia/hipertrofia das células justaglomerulares. Estas alterações foram consideradas como sendo causadas pela acção farmacológica de candesartan. Para as doses terapêuticas de candesartan no ser humano, a hiperplasia/hipertrofia das células justa-glomerulares renais não parece ter qualquer relevância.
Em estudos pré-clínicos em ratos recém-nascidos normotensos e jovens, candesartan causou uma redução no peso corporal e no peso cardíaco.. Tal como em animais adultos, estes efeitos são considerados como resultado da acção farmacológica de candesartan. Na dose mais baixa de 10 mg/kg, a exposição ao candesartan foi entre 12 e 78 vezes superior aos níveis observados em crianças com idades compreendidas entre 1 e <6 anos que receberam Chat numa dose de 0.2 mg / kg e 7 a 54 vezes as encontradas em crianças de 6 a < 17 anos que receberam Chat numa dose de 16 mg. Uma vez que não foi identificado um nível de efeito observado nestes estudos, a margem de segurança para os efeitos sobre o peso cardíaco e a relevância clínica da observação é desconhecida.
Foi observada fetotoxicidade no final da gravidez.
Dados de in vitro e in vivo os testes de mutagenicidade indicam que candesartan não exercerá actividades mutagénicas ou clastogénicas em condições de utilização clínica.
Não há evidência de carcinogenicidade.
O sistema renina-angiotensina aldosterona desempenha um papel fundamental no desenvolvimento renal no útero. O bloqueio do sistema renina-angiotensina aldosterona demonstrou conduzir a um desenvolvimento renal anormal em ratinhos muito jovens. A administração de fármacos que actuam directamente no sistema renina-angiotensina aldosterona pode alterar o desenvolvimento renal normal. Assim, as crianças com menos de 1 ano de idade não devem receber candesartan.
Não aplicável.
Não existem requisitos especiais.