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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 28.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Ifos é indicado para uso em combinação com outros agentes antineoplásicos aprovados para quimioterapia de câncer testicular de células germinativas de terceira linha. Deve ser usado em combinação com mesna para prevenir a cistite hemorrágica.
O IFEX é indicado para uso em combinação com outros agentes antineoplásicos aprovados para quimioterapia de câncer testicular de células germinativas de terceira linha. Deve ser usado em combinação com mesna para prevenir a cistite hemorrágica.
Ifos deve ser por via intravenosa na dose de 1,2 gramas por m por 5 dias consecutivos2 ser administrado por dia. O tratamento é repetido a cada 3 semanas ou após a recuperação da toxicidade hematológica.
Para evitar a toxicidade da bexiga, o Ifos deve ser administrado com hidratação extensa, consistindo em pelo menos 2 litros de fluido oral ou intravenoso por dia. Mesna deve ser usado para reduzir a incidência de cistite hemorrágica. Ifos deve ser administrado como uma infusão intravenosa lenta de pelo menos 30 minutos. Não foram realizados estudos sobre Ifos em pacientes com insuficiência hepática ou renal.
As injeções são preparadas para uso parenteral por Água estéril para injeção, USP ou Água bacteriostática para injeção, USP (álcool benzílico ou parabenos preservados), é colocado no frasco para injetáveis e agitado para dissolver. A substância deve ser completamente dissolvida antes da administração parenteral. Use a quantidade de diluentes mostrada abaixo para compor o produto :
Força da dosagem | Quantidade de diluente | Concentração final |
1 grama | 20 mL | 50 mg por mL |
3 gramas | 60 mL | 50 mg por mL |
As soluções de ifosfamida podem ser diluídas ainda mais em concentrações de 0,6 a 20 mg / m2L pode ser alcançado nos seguintes líquidos :
Injeção de dextrose a 5%, USP
Injeção de cloreto de sódio a 0,9% USP
Injeções de Ringer com lactato, USP
Água estéril para injeção, USP
Porque resultados de estabilidade essencialmente idênticos para aditivos de água estéril e para as outras misturas (Injeção de dextrose a 5%, Injeção de cloreto de sódio a 0,9% e injeção do lutador de lactato) o uso de grande volume de garrafas de vidro parenteral, Sacos VIAFLEX ou sacos PAB, que contenham concentrações ou misturas intermediárias de substâncias auxiliares (Por exemplo, Injeção de dextrose a 2,5%, Injeção de cloreto de sódio a 0,45%, ou injeção de dextrose a 5% e cloreto de sódio a 0,9%) também é aceitável.
As soluções constituídas ou constituídas e diluídas adicionais da Ifos devem ser resfriadas e usadas dentro de 24 horas. Soluções contendo álcool benzílico podem reduzir a estabilidade da ifosfamida.
Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração, se a solução e o recipiente permitirem.
O IFEX deve ser por via intravenosa na dose de 1,2 gramas por m por 5 dias consecutivos2 ser administrado por dia. O tratamento é repetido a cada 3 semanas ou após a recuperação da toxicidade hematológica.
Para evitar a toxicidade da bexiga, o IFEX deve ser administrado com uma hidratação extensa de pelo menos 2 litros de fluido oral ou intravenoso por dia. Mesna deve ser usado para reduzir a incidência de cistite hemorrágica. O IFEX deve ser administrado como uma infusão intravenosa lenta por pelo menos 30 minutos. Não foram realizados estudos de IFEX em pacientes com insuficiência hepática ou renal.
As injeções são preparadas para uso parenteral por Água estéril para injeção, USP ou Água bacteriostática para injeção, USP (álcool benzílico ou parabenos preservados), é colocado no frasco para injetáveis e agitado para dissolver. A substância deve ser completamente dissolvida antes da administração parenteral. Use a quantidade de diluentes mostrada abaixo para compor o produto :
Força da dosagem | Quantidade de diluente | Concentração final |
1 grama | 20 mL | 50 mg por mL |
3 gramas | 60 mL | 50 mg por mL |
As soluções de ifosfamida podem ser diluídas ainda mais em concentrações de 0,6 a 20 mg / m2L pode ser alcançado nos seguintes líquidos :
Injeção de dextrose a 5%, USP
Injeção de cloreto de sódio a 0,9% USP
Injeções de Ringer com lactato, USP
Água estéril para injeção, USP
Porque resultados de estabilidade essencialmente idênticos para aditivos de água estéril e para as outras misturas (Injeção de dextrose a 5%, Injeção de cloreto de sódio a 0,9% e injeção do lutador de lactato) o uso de grande volume de garrafas de vidro parenteral, Sacos VIAFLEX ou sacos PAB, que contenham concentrações ou misturas intermediárias de substâncias auxiliares (Por exemplo, Injeção de dextrose a 2,5%, Injeção de cloreto de sódio a 0,45%, ou injeção de dextrose a 5% e cloreto de sódio a 0,9%) também é aceitável.
As soluções constituídas ou constituídas e diluídas adicionais do IFEX devem ser resfriadas e usadas dentro de 24 horas. Soluções contendo álcool benzílico podem reduzir a estabilidade da ifosfamida.
Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração, se a solução e o recipiente permitirem.
Ifos está contra-indicado em pacientes com :
- Hipersensibilidade conhecida à administração de ifosfamida.
- Obstrução de drenagem urinária.
IFEX está contra-indicado em pacientes com:
- Hipersensibilidade conhecida à administração de ifosfamida.
- Obstrução de drenagem urinária.
AVISO
Contido como parte do "PRECAUÇÕES" Seção
PRECAUÇÕES
Mielossupressão, imunossupressão e infecções
O tratamento com ifosfamida pode levar à mielossupressão e supressão significativa da resposta imune, o que pode levar a infecções graves. Resultados mortais da mielossupressão associada à ifosfamida foram relatados. A mielossupressão induzida por ifosfamida pode causar leucopenia, neutropenia, trombocitopenia (associada a um risco maior de eventos hemorrágicos) e anemia. O nadir da contagem de leucócitos tende a ser atingido aproximadamente na segunda semana após a administração. A mielossupressão grave é frequentemente observada quando Ifos é administrado em combinação com outros agentes quimioterapêuticos / hematotóxicos e / ou radioterapia. O risco de mielossupressão depende da dose e aumenta quando uma dose alta única é administrada em comparação com a administração fracionária. O risco de mielossupressão também aumenta em pacientes com insuficiência renal.
A imunossupressão grave resultou em infecções graves, às vezes fatais. Sepse e choque séptico também foram relatados. As infecções relatadas com a ifosfamida incluem pneumonia e outras infecções bacterianas, fúngicas, virais e parasitárias. Infecções latentes podem ser reativadas. A reativação para várias infecções virais foi relatada em pacientes tratados com ifosfamida. As infecções devem ser tratadas adequadamente. A profilaxia antimicrobiana pode ser indicada em certos casos de neutropenia, a critério do médico sênior. No caso de febre neutropênica, antibióticos e / ou antifúngicos devem ser administrados. Recomenda-se um monitoramento hematológico próximo. O número de glóbulos brancos (leucócitos), contagem de plaquetas e hemoglobina deve ser mantido antes de cada administração e em intervalos apropriados após a administração. A menos que seja clinicamente significativo, o Ifos não deve ser administrado a pacientes com um número WBC abaixo de 2000 / μL e / ou uma contagem de plaquetas abaixo de 50.000 / μL
Ifos deve ser administrado, se for o caso, cuidadosamente a pacientes com infecção, imunossupressão grave ou reserva restrita de medula óssea, conforme indicado por leucopenia, granulocitopenia, metástases extensas da medula óssea, terapia prévia por radiação ou terapia prévia com outros agentes citotóxicos.
Toxicidade do sistema nervoso central, neurotoxicidade
A administração de ifosfamida pode causar toxicidade no SNC e outros efeitos neurotóxicos. O risco de toxicidade do SNC e outros efeitos neurotóxicos requer um monitoramento cuidadoso do paciente. Manifestações neurológicas que consistem em sonolência, confusão, alucinações, visão turva, comportamento psicótico, sintomas extrapiramidais, incontinência urinária, convulsões e, em alguns casos, coma foram relatadas após a terapia com Ifos. Também houve relatos de neuropatia periférica relacionada à ifosfamida.
A neurotoxicidade da ifosfamida pode se manifestar dentro de algumas horas até alguns dias após a primeira administração e, na maioria dos casos, se dissolve dentro de 48 a 72 horas após a descontinuação da ifosfamida. Os sintomas podem persistir por um longo período de tempo. A terapia de suporte deve ser mantida até que esteja completamente dissolvida. Ocasionalmente, a recuperação estava incompleta. Consequências mortais da toxicidade do SNC foram relatadas. Foi relatado que a toxicidade do SNC se repete após vários ciclos de tratamento sem intercorrências. Se ocorrer encefalopatia, a administração de ifosfamida deve ser interrompida.
Devido aos possíveis efeitos aditivos, os medicamentos que atuam no SNC (como antieméticos, sedativos, narcóticos ou anti-histamínicos) devem ser usados com cuidados especiais ou com encefalopatia induzida por ifosfamida descontinuada, se necessário.
As manifestações de toxicidade do SNC podem afetar a capacidade do paciente de operar um automóvel ou outras máquinas pesadas.
Toxicidade e efeitos renais e uroteliais
A ifosfamida é nefrotóxica e urotóxica. A função renal glomerular e tubular deve ser avaliada antes do início da terapia e durante e após o tratamento. Monitore regularmente os sedimentos urinários quanto à presença de eritrócitos e outros sinais de uro / nefrotoxicidade.
Monitore regularmente produtos químicos séricos e urinários, incluindo fósforo e potássio. Administre a terapia de reposição apropriada, conforme indicado. Necrose parenquimatosa e tubular nos rins foram relatadas em pacientes tratados com ifosfamida. Necrose tubular aguda, insuficiência renal aguda e insuficiência renal crônica como resultado da terapia com ifosfamida foram relatadas e um resultado fatal devido à nefrotoxicidade foi documentado.
Disfunção renal (glomerular e tubular) após a administração de ifosfamida são muito comuns. As manifestações incluem uma diminuição na taxa de filtração glomerular, aumento da creatinina sérica, proteinúria, enzimas, cilindruria, aminoazidúria, fosfatúria e glicosúria e acidose tubular. Também foram relatados síndrome de Fanconi, raquitismo renal e retardo de crescimento em crianças e osteomalácia em adultos. O desenvolvimento de uma síndrome semelhante à SIADH (síndrome da secreção inadequada de hormônio antidiurético) foi relatado com a ifosfamida.
Danos tubulares podem ocorrer durante o tratamento, meses ou até anos após o final do tratamento. A disfunção glomerular ou tubular pode se resolver ao longo do tempo, permanecer estável ou progredir por um período de meses ou anos, mesmo após a conclusão do tratamento com ifosfamida.
O risco e o benefício esperado da terapia com ifosfamida devem ser cuidadosamente considerados ao considerar o uso de ifosfamida em pacientes com insuficiência renal pré-existente ou diminuição da reserva de néfrons.
Efeitos colaterais utrotóxicos, especialmente cistite hemorrágica, têm sido frequentemente associados ao uso de Ifos. Esses efeitos urotóxicos podem ser reduzidos pelo uso profilático de mesna.
A cistite hemorrágica, que requer uma transfusão de sangue, foi relatada com ifosfamida. O risco de cistite hemorrágica depende da dose e aumenta quando altas doses únicas são administradas em comparação com a administração fracionária. Cistite hemorrágica após uma dose única de ifosfamida ter sido relatada. A radiação ou o tratamento com bussulfano na bexiga anterior ou simultâneo podem aumentar o risco de cistite hemorrágica.
As instruções do trato urinário devem ser excluídas ou corrigidas antes de iniciar o tratamento.
Quantidades suficientes de líquido devem ser ingeridas ou infundidas durante ou imediatamente após a administração para forçar o dierese a reduzir o risco de toxicidade urinária. Faça uma análise de urina antes de cada dose de Ifos. Se houver hematúria microscópica (mais de 10 RBCs por campo de alto desempenho), a administração subsequente deve ser retida até a dissolução completa. Ifos deve ser administrado com forte hidratação oral ou parenteral.
Ifosfamida deve ser usado com cautela, se é que existe, em pacientes com infecções ativas do trato urinário.
Cardiotoxicidade
As manifestações de cardiotoxicidade relatadas com ifosfamida incluem:
- Arritmias supraventriculares ou ventriculares, incluindo taquicardia atrial / supraventricular, fibrilação atrial, taquicardia ventricular sem pulso
- Diminuição da tensão QRS E alterações no segmento st ou na onda T
- Cardiomiopatia tóxica, que leva à insuficiência cardíaca com congestão e hipotensão
- Derrame pericárdico, pericardite fibrinosa e fibrose epicárdica
Foi relatado um resultado fatal da cardiotoxicidade associada à ifosfamida.
O risco de desenvolver efeitos cardiotóxicos depende da dose. Aumenta em pacientes com tratamento prévio ou simultâneo com outros agentes cardiotóxicos ou radiação na região cardíaca e possivelmente disfunção renal.
Deve-se ter cuidado especial quando a ifosfamida é usada em pacientes com fatores de risco para cardiotoxicidade e em pacientes com doenças cardíacas existentes.
Toxicidade pulmonar
Pneumonite intersticial, fibrose pulmonar e outras formas de toxicidade pulmonar foram relatadas com o tratamento com ifosfamida. A toxicidade pulmonar, que leva a insuficiência respiratória e resultado fatal, também foi relatada. Monitore os sinais e sintomas de toxicidade pulmonar e trate-os clinicamente indicados.
Malignidades secundárias
O tratamento com ifosfamida apresenta o risco de tumores secundários e seus precursores como consequências tardias. O risco de alterações mielodisplásicas, algumas das quais progridem para leucemia aguda, é aumentado. Outras neoplasias relatadas após o uso de terapias com ifosfamida ou ifosfamida incluem linfoma, câncer de tireóide e sarcoma.
A malignidade secundária pode se desenvolver vários anos após a interrupção da quimioterapia.
Doença hepática veno-oclusiva
Foi relatada doença hepática veno-oclusiva com quimioterapia contendo ifosfamida.
Gravidez
Ifos pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Retardo do crescimento fetal e anemia neonatal foram relatados após a exposição à quimioterapia contendo ifosfamida durante a gravidez. A ifosfamida é genotóxica e mutagênica nas células germinativas masculinas e femininas. Efeitos embriotóxicos e teratogênicos foram observados em camundongos, ratos e coelhos em doses de 0,05 a 0,075 vezes a dose humana.
As mulheres não devem engravidar e os homens não devem testemunhar uma criança durante o tratamento com ifosfamid. Além disso, os homens não devem testemunhar uma criança até 6 meses após o término da terapia. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento ou após o tratamento, a paciente deve ser informada do risco potencial para o feto.
Efeitos na fertilidade
A ifosfamida perturba a oogênese e a espermatogênese. Amenorréia, azoospermia e esterilidade em ambos os sexos foram relatadas. O desenvolvimento da esterilidade parece depender da dose de ifosfamida, da duração da terapia e do estado da função gonaden no momento do tratamento. A esterilidade pode ser irreversível em alguns pacientes.
Pacientes
Amenorréia foi relatada em pacientes tratados com ifosfamida. O risco de amenorréia permanente reduzida em quimioterapia aumenta com a idade. Pacientes pediátricos tratados com ifosfamida durante a pré-pubescência podem não estar grávidas posteriormente, e aqueles que mantêm a função ovariana após o tratamento têm um risco aumentado de desenvolver menopausa prematura.
Pacientes do sexo masculino
Homens tratados com ifosfamida podem desenvolver oligospermia ou azoospermia. Pacientes pediátricos tratados com ifosfamida durante a pré-pubescência podem normalmente não desenvolver características sexuais secundárias, mas podem ter oligospermia ou azoospermia. Azoospermia pode ser reversível em alguns pacientes, embora a reversibilidade não possa ocorrer por vários anos após o término do tratamento. A função sexual e a libido geralmente não são impedidas nesses pacientes. Pode ocorrer uma certa quantidade de atrofia testicular. Os pacientes tratados com ifosfamid tiveram filhos.
Reações anafiláticas / anafilactóides e sensibilidade cruzada
Foram relatadas reações anafiláticas / anafilactóides com ifosfamida.
Foi relatada sensibilidade cruzada entre agentes citotóxicos da oxazafosforina.
Compromisso da cicatrização de feridas
A ifosfamida pode afetar a cicatrização normal da ferida.
Cuidado
A ifosfamida é excretada no leite materno. As mulheres não devem amamentar durante o tratamento com ifosfamida.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
A ifosfamida demonstrou ser cancerígena em ratos quando administrada injeção intraperitoneal a 6 mg / kg (37 mg / m)2 ou cerca de 3% da dose diária humana em mg / m2 - base) é administrado três vezes por semana durante 52 semanas. Ratas fêmeas tiveram uma incidência significativamente maior de leiomiossarcomas uterinos e fibroadenomas mamários do que os controles do veículo.
O potencial mutagênico da ifosfamida estava em sistemas bacterianos in vitro e células de mamíferos in vivodocumentado. in vivo ifosfamida tem efeitos mutagênicos em camundongos e Drosophila melanogaster As células germinativas induzidas e um aumento significativo nas mutações letais dominantes em camundongos machos, bem como nas mutações letais recessivas de gênero induzidas em Drosophila.
Ifosfamida foi administrada a cães beagle machos e fêmeas nas doses de 1:00 da manhã. ou 4,64 mg / kg / dia (20 ou 93 mg / m2 ) oralmente 6 dias por semana, durante 26 semanas. Cães machos a 4,64 mg / kg (aprox.0,7% da dose diária clínica em mg / m2 - base) teve uma atrofia testicular com degeneração do epitélio do corpo da semente. Num segundo estudo, ratos machos e fêmeas receberam 0, 25, 50 ou 100 mg / kg (0, 150, 300 ou 600 mg / m2 ) ifosfamida intraperitonealmente uma vez a cada 3 semanas por 6 meses. Foi observada espermatogênese diminuída na maioria dos ratos machos que receberam 100 mg / kg (cerca de metade da dose clínica diária em mg / m2 - base).
Use em certas populações
Gravidez
Categoria de gravidez D .
.
Ifos pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Retardo do crescimento fetal e anemia neonatal foram relatados após a exposição à quimioterapia contendo ifosfamida durante a gravidez.
Estudos em animais mostram que a ifosfamida pode causar mutações genéticas e danos cromossômicos in vivo Em camundongos prenhes, a reabsorção aumentou e anormalidades estavam presentes no dia 19 após 30 mg / m no dia 11 da gravidez.2 - dose ifosfamida foi administrada. Efeitos embrionários-letais foram observados em ratos após administração de 54 mg / m2 Latas de ifosfamid de 6. até o dia 15.. A ifosfamida é embriotóxica para coelhos, os 88 mg / m2 / Doses diárias do dia 6. até o dia 18.. O número de anomalias também aumentou significativamente no grupo controle.
As mulheres não devem engravidar e os homens não devem testemunhar uma criança durante o tratamento com ifosfamid. Além disso, os homens não devem testemunhar uma criança até 6 meses após o término da terapia. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento ou após o tratamento, a paciente deve ser informada do risco potencial para o feto.
Mães que amamentam
A ifosfamida é excretada no leite materno. Devido ao potencial de eventos adversos graves e à tumoridade demonstrada pela ifosfamida em experimentos com animais, deve-se decidir se deve parar de amamentar ou interromper o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe. As mulheres não devem amamentar durante o tratamento com ifosfamida.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia não foram demonstradas em pacientes pediátricos.
Aplicação geriátrica
Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cuidadosa e refletir o aumento da frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca, doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.
Um estudo em pacientes de 40 a 71 anos mostrou que a meia-vida de eliminação parece aumentar com a idade. Esse aparente aumento na meia-vida parecia estar relacionado a um aumento no volume de distribuição de ifosfamida com a idade. Não foram relatadas alterações significativas na depuração plasmática total ou na depuração renal ou não renal com o aumento da idade.
Sabe-se que a ifosfamida e seus metabólitos são excretados essencialmente pelo rim, e o risco de reações tóxicas a este medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se ter cautela ao selecionar doses e pode ser útil monitorar a função renal.
Uso em pacientes com insuficiência renal
Não foram realizados estudos formais em pacientes com insuficiência renal. Sabe-se que a ifosfamida e seus metabólitos são excretados nos rins e podem se acumular no plasma com função renal reduzida. Pacientes com insuficiência renal devem ser monitorados de perto quanto à toxicidade e uma redução da dose considerada. A ifosfamida e seus metabólitos são dialisáveis.
Uso em pacientes com insuficiência hepática
Não foram realizados estudos formais em pacientes com disfunção hepática. A ifosfamida é amplamente metabolizada no fígado e forma metabólitos eficazes e tóxicos. Ifos deve ser administrado cuidadosamente em pacientes com insuficiência hepática.
AVISO
Contido como parte do "PRECAUÇÕES" Seção
PRECAUÇÕES
Mielossupressão, imunossupressão e infecções
O tratamento com ifosfamida pode levar à mielossupressão e supressão significativa da resposta imune, o que pode levar a infecções graves. Resultados mortais da mielossupressão associada à ifosfamida foram relatados. A mielossupressão induzida por ifosfamida pode causar leucopenia, neutropenia, trombocitopenia (associada a um risco maior de eventos hemorrágicos) e anemia. O nadir da contagem de leucócitos tende a ser atingido aproximadamente na segunda semana após a administração. A mielossupressão grave é frequentemente observada quando o IFEX é administrado em combinação com outros agentes quimioterapêuticos / hematotóxicos e / ou radioterapia. O risco de mielossupressão depende da dose e aumenta quando uma dose alta única é administrada em comparação com a administração fracionária. O risco de mielossupressão também aumenta em pacientes com insuficiência renal.
A imunossupressão grave resultou em infecções graves, às vezes fatais. Sepse e choque séptico também foram relatados. As infecções relatadas com a ifosfamida incluem pneumonia e outras infecções bacterianas, fúngicas, virais e parasitárias. Infecções latentes podem ser reativadas. A reativação para várias infecções virais foi relatada em pacientes tratados com ifosfamida. As infecções devem ser tratadas adequadamente. A profilaxia antimicrobiana pode ser indicada em certos casos de neutropenia, a critério do médico sênior. No caso de febre neutropênica, antibióticos e / ou antifúngicos devem ser administrados. Recomenda-se um monitoramento hematológico próximo. O número de glóbulos brancos (leucócitos), contagem de plaquetas e hemoglobina deve ser mantido antes de cada administração e em intervalos apropriados após a administração. A menos que clinicamente significativo, o IFEX não deve ser administrado a pacientes com um número WBC abaixo de 2000 / μL e / ou uma contagem de plaquetas abaixo de 50.000 / μL
O IFEX deve, se for o caso, ser administrado cuidadosamente a pacientes com infecção, imunossupressão grave ou reserva restrita de medula óssea, conforme indicado por leucopenia, granulocitopenia, metástases extensas da medula óssea, terapia prévia por radiação ou terapia prévia com outros agentes citotóxicos.
Toxicidade do sistema nervoso central, neurotoxicidade
A administração de ifosfamida pode causar toxicidade no SNC e outros efeitos neurotóxicos. O risco de toxicidade do SNC e outros efeitos neurotóxicos requer um monitoramento cuidadoso do paciente. Manifestações neurológicas que consistem em sonolência, confusão, alucinações, visão turva, comportamento psicótico, sintomas extrapiramidais, incontinência urinária, convulsões e, em alguns casos, coma foram relatadas após a terapia com IFEX. Também houve relatos de neuropatia periférica relacionada à ifosfamida.
A neurotoxicidade da ifosfamida pode se manifestar dentro de algumas horas até alguns dias após a primeira administração e, na maioria dos casos, se dissolve dentro de 48 a 72 horas após a descontinuação da ifosfamida. Os sintomas podem persistir por um longo período de tempo. A terapia de suporte deve ser mantida até que esteja completamente dissolvida. Ocasionalmente, a recuperação estava incompleta. Consequências mortais da toxicidade do SNC foram relatadas. Foi relatado que a toxicidade do SNC se repete após vários ciclos de tratamento sem intercorrências. Se ocorrer encefalopatia, a administração de ifosfamida deve ser interrompida.
Devido aos possíveis efeitos aditivos, os medicamentos que atuam no SNC (como antieméticos, sedativos, narcóticos ou anti-histamínicos) devem ser usados com cuidados especiais ou com encefalopatia induzida por ifosfamida descontinuada, se necessário.
As manifestações de toxicidade do SNC podem afetar a capacidade do paciente de operar um automóvel ou outras máquinas pesadas.
Toxicidade e efeitos renais e uroteliais
A ifosfamida é nefrotóxica e urotóxica. A função renal glomerular e tubular deve ser avaliada antes do início da terapia e durante e após o tratamento. Monitore regularmente os sedimentos urinários quanto à presença de eritrócitos e outros sinais de uro / nefrotoxicidade.
Monitore regularmente produtos químicos séricos e urinários, incluindo fósforo e potássio. Administre a terapia de reposição apropriada, conforme indicado. Necrose parenquimatosa e tubular nos rins foram relatadas em pacientes tratados com ifosfamida. Necrose tubular aguda, insuficiência renal aguda e insuficiência renal crônica como resultado da terapia com ifosfamida foram relatadas e um resultado fatal devido à nefrotoxicidade foi documentado.
Disfunção renal (glomerular e tubular) após a administração de ifosfamida são muito comuns. As manifestações incluem uma diminuição na taxa de filtração glomerular, aumento da creatinina sérica, proteinúria, enzimas, cilindruria, aminoazidúria, fosfatúria e glicosúria e acidose tubular. Também foram relatados síndrome de Fanconi, raquitismo renal e retardo de crescimento em crianças e osteomalácia em adultos. O desenvolvimento de uma síndrome semelhante à SIADH (síndrome da secreção inadequada de hormônio antidiurético) foi relatado com a ifosfamida.
Danos tubulares podem ocorrer durante o tratamento, meses ou até anos após o final do tratamento. A disfunção glomerular ou tubular pode se resolver ao longo do tempo, permanecer estável ou progredir por um período de meses ou anos, mesmo após a conclusão do tratamento com ifosfamida.
O risco e o benefício esperado da terapia com ifosfamida devem ser cuidadosamente considerados ao considerar o uso de ifosfamida em pacientes com insuficiência renal pré-existente ou diminuição da reserva de néfrons.
Efeitos colaterais utrotóxicos, especialmente cistite hemorrágica, têm sido frequentemente associados ao uso de IFEX. Esses efeitos urotóxicos podem ser reduzidos pelo uso profilático de mesna.
A cistite hemorrágica, que requer uma transfusão de sangue, foi relatada com ifosfamida. O risco de cistite hemorrágica depende da dose e aumenta quando altas doses únicas são administradas em comparação com a administração fracionária. Cistite hemorrágica após uma dose única de ifosfamida ter sido relatada. A radiação ou o tratamento com bussulfano na bexiga anterior ou simultâneo podem aumentar o risco de cistite hemorrágica.
As instruções do trato urinário devem ser excluídas ou corrigidas antes de iniciar o tratamento.
Quantidades suficientes de líquido devem ser ingeridas ou infundidas durante ou imediatamente após a administração para forçar o dierese a reduzir o risco de toxicidade urinária. Faça uma análise de urina antes de cada dose de IFEX. Se houver hematúria microscópica (mais de 10 RBCs por campo de alto desempenho), a administração subsequente deve ser retida até a dissolução completa. O IFEX deve ser administrado com forte hidratação oral ou parenteral.
Ifosfamida deve ser usado com cautela, se é que existe, em pacientes com infecções ativas do trato urinário.
Cardiotoxicidade
As manifestações de cardiotoxicidade relatadas com ifosfamida incluem:
- Arritmias supraventriculares ou ventriculares, incluindo taquicardia atrial / supraventricular, fibrilação atrial, taquicardia ventricular sem pulso
- Diminuição da tensão QRS E alterações no segmento st ou na onda T
- Cardiomiopatia tóxica, que leva à insuficiência cardíaca com congestão e hipotensão
- Derrame pericárdico, pericardite fibrinosa e fibrose epicárdica
Foi relatado um resultado fatal da cardiotoxicidade associada à ifosfamida.
O risco de desenvolver efeitos cardiotóxicos depende da dose. Aumenta em pacientes com tratamento prévio ou simultâneo com outros agentes cardiotóxicos ou radiação na região cardíaca e possivelmente disfunção renal.
Deve-se ter cuidado especial quando a ifosfamida é usada em pacientes com fatores de risco para cardiotoxicidade e em pacientes com doenças cardíacas existentes.
Toxicidade pulmonar
Pneumonite intersticial, fibrose pulmonar e outras formas de toxicidade pulmonar foram relatadas com o tratamento com ifosfamida. A toxicidade pulmonar, que leva a insuficiência respiratória e resultado fatal, também foi relatada. Monitore os sinais e sintomas de toxicidade pulmonar e trate-os clinicamente indicados.
Malignidades secundárias
O tratamento com ifosfamida apresenta o risco de tumores secundários e seus precursores como consequências tardias. O risco de alterações mielodisplásicas, algumas das quais progridem para leucemia aguda, é aumentado. Outras neoplasias relatadas após o uso de terapias com ifosfamida ou ifosfamida incluem linfoma, câncer de tireóide e sarcoma.
A malignidade secundária pode se desenvolver vários anos após a interrupção da quimioterapia.
Doença hepática veno-oclusiva
Foi relatada doença hepática veno-oclusiva com quimioterapia contendo ifosfamida.
Gravidez
O IFEX pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Retardo do crescimento fetal e anemia neonatal foram relatados após a exposição à quimioterapia contendo ifosfamida durante a gravidez. A ifosfamida é genotóxica e mutagênica nas células germinativas masculinas e femininas. Efeitos embriotóxicos e teratogênicos foram observados em camundongos, ratos e coelhos em doses de 0,05 a 0,075 vezes a dose humana.
As mulheres não devem engravidar e os homens não devem testemunhar uma criança durante o tratamento com ifosfamid. Além disso, os homens não devem testemunhar uma criança até 6 meses após o término da terapia. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento ou após o tratamento, a paciente deve ser informada do risco potencial para o feto.
Efeitos na fertilidade
A ifosfamida perturba a oogênese e a espermatogênese. Amenorréia, azoospermia e esterilidade em ambos os sexos foram relatadas. O desenvolvimento da esterilidade parece depender da dose de ifosfamida, da duração da terapia e do estado da função gonaden no momento do tratamento. A esterilidade pode ser irreversível em alguns pacientes.
Pacientes
Amenorréia foi relatada em pacientes tratados com ifosfamida. O risco de amenorréia permanente reduzida em quimioterapia aumenta com a idade. Pacientes pediátricos tratados com ifosfamida durante a pré-pubescência podem não estar grávidas posteriormente, e aqueles que mantêm a função ovariana após o tratamento têm um risco aumentado de desenvolver menopausa prematura.
Pacientes do sexo masculino
Homens tratados com ifosfamida podem desenvolver oligospermia ou azoospermia. Pacientes pediátricos tratados com ifosfamida durante a pré-pubescência podem normalmente não desenvolver características sexuais secundárias, mas podem ter oligospermia ou azoospermia. Azoospermia pode ser reversível em alguns pacientes, embora a reversibilidade não possa ocorrer por vários anos após o término do tratamento. A função sexual e a libido geralmente não são impedidas nesses pacientes. Pode ocorrer uma certa quantidade de atrofia testicular. Os pacientes tratados com ifosfamid tiveram filhos.
Reações anafiláticas / anafilactóides e sensibilidade cruzada
Foram relatadas reações anafiláticas / anafilactóides com ifosfamida.
Foi relatada sensibilidade cruzada entre agentes citotóxicos da oxazafosforina.
Compromisso da cicatrização de feridas
A ifosfamida pode afetar a cicatrização normal da ferida.
Cuidado
A ifosfamida é excretada no leite materno. As mulheres não devem amamentar durante o tratamento com ifosfamida.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
A ifosfamida demonstrou ser cancerígena em ratos quando administrada injeção intraperitoneal a 6 mg / kg (37 mg / m)2 ou cerca de 3% da dose diária humana em mg / m2 - base) é administrado três vezes por semana durante 52 semanas. Ratas fêmeas tiveram uma incidência significativamente maior de leiomiossarcomas uterinos e fibroadenomas mamários do que os controles do veículo.
O potencial mutagênico da ifosfamida estava em sistemas bacterianos in vitro e células de mamíferos in vivodocumentado. in vivo ifosfamida tem efeitos mutagênicos em camundongos e Drosophila melanogaster As células germinativas induzidas e um aumento significativo nas mutações letais dominantes em camundongos machos, bem como nas mutações letais recessivas de gênero induzidas em Drosophila.
Ifosfamida foi administrada a cães beagle machos e fêmeas nas doses de 1:00 da manhã. ou 4,64 mg / kg / dia (20 ou 93 mg / m2 ) oralmente 6 dias por semana, durante 26 semanas. Cães machos a 4,64 mg / kg (aprox.0,7% da dose diária clínica em mg / m2 - base) teve uma atrofia testicular com degeneração do epitélio do corpo da semente. Num segundo estudo, ratos machos e fêmeas receberam 0, 25, 50 ou 100 mg / kg (0, 150, 300 ou 600 mg / m2 ) ifosfamida intraperitonealmente uma vez a cada 3 semanas por 6 meses. Foi observada espermatogênese diminuída na maioria dos ratos machos que receberam 100 mg / kg (cerca de metade da dose clínica diária em mg / m2 - base).
Use em certas populações
Gravidez
Categoria de gravidez D .
.
O IFEX pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Retardo do crescimento fetal e anemia neonatal foram relatados após a exposição à quimioterapia contendo ifosfamida durante a gravidez.
Estudos em animais mostram que a ifosfamida pode causar mutações genéticas e danos cromossômicos in vivo Em camundongos prenhes, a reabsorção aumentou e anormalidades estavam presentes no dia 19 após 30 mg / m no dia 11 da gravidez.2 - dose ifosfamida foi administrada. Efeitos embrionários-letais foram observados em ratos após administração de 54 mg / m2 Latas de ifosfamid de 6. até o dia 15.. A ifosfamida é embriotóxica para coelhos, os 88 mg / m2 / Doses diárias do dia 6. até o dia 18.. O número de anomalias também aumentou significativamente no grupo controle.
As mulheres não devem engravidar e os homens não devem testemunhar uma criança durante o tratamento com ifosfamid. Além disso, os homens não devem testemunhar uma criança até 6 meses após o término da terapia. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento ou após o tratamento, a paciente deve ser informada do risco potencial para o feto.
Mães que amamentam
A ifosfamida é excretada no leite materno. Devido ao potencial de eventos adversos graves e à tumoridade demonstrada pela ifosfamida em experimentos com animais, deve-se decidir se deve parar de amamentar ou interromper o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe. As mulheres não devem amamentar durante o tratamento com ifosfamida.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia não foram demonstradas em pacientes pediátricos.
Aplicação geriátrica
Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cuidadosa e refletir o aumento da frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca, doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.
Um estudo em pacientes de 40 a 71 anos mostrou que a meia-vida de eliminação parece aumentar com a idade. Esse aparente aumento na meia-vida parecia estar relacionado a um aumento no volume de distribuição de ifosfamida com a idade. Não foram relatadas alterações significativas na depuração plasmática total ou na depuração renal ou não renal com o aumento da idade.
Sabe-se que a ifosfamida e seus metabólitos são excretados essencialmente pelo rim, e o risco de reações tóxicas a este medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se ter cautela ao selecionar doses e pode ser útil monitorar a função renal.
Uso em pacientes com insuficiência renal
Não foram realizados estudos formais em pacientes com insuficiência renal. Sabe-se que a ifosfamida e seus metabólitos são excretados nos rins e podem se acumular no plasma com função renal reduzida. Pacientes com insuficiência renal devem ser monitorados de perto quanto à toxicidade e uma redução da dose considerada. A ifosfamida e seus metabólitos são dialisáveis.
Uso em pacientes com insuficiência hepática
Não foram realizados estudos formais em pacientes com disfunção hepática. A ifosfamida é amplamente metabolizada no fígado e forma metabólitos eficazes e tóxicos. O IFEX deve ser administrado cuidadosamente em pacientes com insuficiência hepática.
Efeitos colaterais de estudos clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica. Os seguintes efeitos e frequências colaterais são baseados em 30 publicações nas quais a experiência clínica com a administração fracionária de ifosfamida em monoterapia com uma dose total de 4 a 12 g / m2 ser descrito por curso.
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Classe de órgãos do sistema (SOC) | Efeitos colaterais | Porcentagem |
INFECÇÕES E doenças parasietárias | Infecção | 9,9% (112/1128) |
DOENÇAS DO SANGUE E DO LINFISTEMA | Leucopenia (qualquer) | - † |
Leucopenia <1 x 103 / μL | 43,5% (267/614) | |
Trombocitopenia & Adaga; (qualquer) | - & seita; | |
Trombocitopenia, 50 x 103 / μL | 4,8% (35/729) | |
Anemia¶ | 37,9% (202/533) | |
MUDANÇA TECIDO E distúrbios nutricionais | Anorexia | 1,1% (15/1317) |
Mau funcionamento do sistema nervoso | Toxicidade do sistema nervoso central#, Þ | 15,4% (154/1001) |
Neuropatia periférica | 0,4% (5/1317) | |
Doença cardíaca | Cardiotoxinasß | 0,5% (7/1317) |
DOENÇAS VASCULARES | Hipotençãoà | 0,3% (4/1317) |
DOENÇAS DO GAMP-Darm | Náusea / vômito | 46,8% (443/964) |
< | 0,7% (9/1317) | |
Estomatite | 0,3% (4/1317) | |
Distúrbios hepáticos e biliares | Hepatotoxicidadeè | 1,8% (22/1190) |
HAUT E COMPROMISSOS | Alopecia | 89,6% (540/603) |
Eczema | 0,08% (1/1317) | |
Erupção de papel | 0,08% (1/1317) | |
CHAVE e MANTENDO DOENÇAS | Cistite hemorrágica | - & eth; |
Hematúria | ||
- sem mesna | 44,1% (282/640) | |
- com mesna | 21,3% (33/155) | |
Hematúria macro | ||
- sem mesna | 11,1% (66/594) | |
- com mesna | 5,2% (5/97) | |
Compromisso renalø | - | |
Puffs de rim | - | |
DOENÇAS GERAIS E CONDIÇÕES ADMINISTRATIVAS antes da LOCALIZAÇÃO | Flebiteý | 2,8% (37/1317) |
Febre neutropênica & libras; | 1,0% (13/1317) | |
Fadiga | 0,3% (4/1317) | |
Estar doente | ||
não pode ser calculado | ||
* Os seguintes efeitos colaterais foram relatados com leucopenia: neutropenia, granulocitopenia, linfopenia e pancitopenia. Para febre neutropênica, veja abaixo. & punhal;a categoria de frequência da leucopenia é baseada na frequência da leucopenia <3 x 103 / ìL [4 2,5% (150/353) não mostrado na tabela] e <1 x 103 / ìL; pode ser calculado um índice percentual relevante, para o qual os dados agrupados e, portanto, a categoria de frequência conservadora "muito comum" foram incluídos na tabela. & Adaga; A trombocitopenia também pode ser complicada por sangramento. Sangramento fatal foi relatado. & seita;a frequência da trombocitopenia é baseada na frequência da trombocitopenia <100 x 103 / ìL [12,2% (24/196) não mostrado na tabela] e <50 x 103 / ìL; Nenhuma taxa percentual relevante pode ser calculada a partir dos dados agrupados e, portanto, a frequência conservadora de "muito comum" foi incluída na tabela. & para;Inclui casos como anemia e diminuição da hemoglobina / hematócrito. #Encefalopatia com coma e morte foi relatada. Þ Toxicidade no sistema nervoso central Os seguintes sinais e sintomas foram relatados: comportamento anormal, afetar a agressão por instabilidade, excitação, ansiedade, afasia, astenia, ataxia, síndrome cerebelar, disfunção cerebral, distúrbio cognitivo, coma, confusão, cãibras, depressão. Alucinações, dor de cabeça, falta de idéias, letargia, distúrbios da memória, alterações de humor, disfunção motora, cãibras musculares, mioclonia, perda progressiva de reflexos cerebrais, reação psicótica, inquietação, sonolência, tremores, incontinência urinária. & szlig;A cardiotoxicidade foi relatada como insuficiência cardíaca congestiva, taquicardia, edema pulmonar. A saída mortal foi relatada. àA hipotensão, que leva a choque e resultado fatal, foi relatada. èA hepatotoxicidade foi relatada como um aumento nas enzimas hepáticas, ou seja,., alanina aminotransferase sérica, aspartato sérico aminotransferase, fosfatase alcalina, gama-glutamiltransferase e desidrogenase de lactato, aumento da bilirrubina, icterícia, síndrome hepatorial. ða frequência da cistite hemorrágica é estimada com base na frequência da hematúria. Os sintomas relatados de cistite hemorrágica incluíram disúria e pollakiúria. Veja também EFEITOS SECUNDÁRIOS após colocação no mercado . ø Foi relatado que o comprometimento renal se manifesta como: insuficiência renal (incluindo insuficiência renal aguda, insuficiência renal irreversível; resultados fatais foram relatados), aumento da creatinina sérica, aumento do BRÖTCHEN, diminuição da depuração da creatinina, acidose metabólica, anúria, oligcosúria, hiponatremia, uremia, aumento da depuração da creatinina. Foi relatado que os danos estruturais nos rins se manifestam como: necrose tubular aguda, danos nos parênquimos renais, enzimas, cilindrúria, proteinúria. ýInclui casos como inflamação venosa e irritação das paredes das veias relatadas. & libras;Frequência da febre neutropênica: inclui casos relatados como febre granulocitopênica. |
Pós-experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram relatados na experiência pós-comercialização listada de acordo com a classe de órgãos do sistema MedDRA (SOC) e, em seguida, de acordo com o termo preferido na ordem de gravidade, se possível. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Infecções e infestações
As seguintes manifestações foram associadas à mielossupressão e imunossupressão causada pela ifosfamida: aumento do risco e gravidade de infecções e punhal; pneumonia e punhal; sepse e choque séptico (incluindo consequências fatais) e reativação de infecções latentes, incluindo hepatite viral e punhal; , Pneumocystis jiroveci& Dolch;, herpes zoster, forte, leucoencefalopatia multifocal progressiva e punhal; e outras infecções virais e fúngicas.
& Adaga; A imunossupressão grave resultou em infecções graves, às vezes fatais.
Neoplasias benignas e malignas e uspecificadas (incluindo cistos e pólipos) :
Como malignidade secundária relacionada ao tratamento *, leucemia aguda * (leucemia mielóide aguda) *, leucemia promielocítica aguda *, leucemia linfocítica aguda *, síndrome mielodisplásica, linfoma (linfoma não-Hodgkin), sarcoma *, carcinoma de células renais, câncer de tireóide
Doenças do sangue e do sistema linfático:
Hematotoxicidade *, mielossupressão se manifesta como falha da medula óssea, agranulocitose; Aplasia da medula óssea febril; Coagulação intravascular disseminada, síndrome urêmica hemolítica, anemia hemolítica, anemia neonatal, metahemoglobinemia
Distúrbios do sistema imunológico:
Angioedema *, reação anafilática, imunossupressão, urticária, reação de hipersensibilidade
Distúrbios endócrinos:
Síndrome de secreção de hormônio antidiurético inadequada (SIADH)Metabolismo e distúrbios nutricionais:
Síndrome de lise tumoral, acidose metabólica, hipocalemia, hipocalcemia, hipofosfatemia, hiperglicemia, polidipsia
Distúrbios psiquiátricos :
Ataque de pânico, catatonia, mania, paranóia, ilusão, delírio, bradifrenia, mutismo, mudança no estado mental, ecolalia, logorréia, resistência, amnésia
Distúrbios do sistema nervoso:
Convulsão *, status epilepticus (encolhido e não convulsivo), síndrome de posteriores leucoencefalopatia reversível, leucoencefalopatia, distúrbio extrapiramidal, asterixis, distúrbio do movimento, polineuropatia, disestesia, hipótese, parestesia, neuralgia, distúrbio da marcha, incontinência das fezes
Afecções oculares :
Insuficiência visual, visão turva, conjuntivite, irritação ocular
Distúrbios do ouvido e do labirinto:
Surdez, hipoacusia, tontura, zumbido
Doença cardíaca :
Máx
Embolia pulmonar, trombose venosa profunda, síndrome de vazamento capilar, vasculite, pressão alta, rubor, queda da pressão arterial
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais :
Insuficiência respiratória *, síndrome respiratória aguda *, hipertensão pulmonar *, doença pulmonar intersticial *, manifestada por fibrose pulmonar *, alveolite alérgica, pneumonite intersticial, pneumonite *, edema pulmonar *, derrame pleural, broncoespasmo, dispnéia, hipóxia, tosse
Distúrbios gastrointestinais:
apendicite, colite, enterocolite, pancreatite, íleo, sangramento gastrointestinal, úlceras mucosas, constipação, dor abdominal, hipersecreção de saliva
Distúrbios hepatobiliares:
Insuficiência hepática *, hepatite fulminante *, doença hepática veno-oclusiva, trombose portal, hepatite citolítica, colestase
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:
Necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Palmar-plantar-eritrodisestesia, radiação, dermatite, necrose da pele, inchaço facial, petéquias, erupção cutânea macular, erupção cutânea, eritema, hiperpigmentação da pele, hiperidrose, distúrbio das unhas
Distúrbio músculo-esquelético e do tecido conjuntivo:
Rabdomiólise, osteomalácia, raquitismo, atraso no crescimento, mialgia, artralgia, dor nas extremidades, espasmos musculares
Distúrbios renais e urinários:
Síndrome de Fanconi, nefrite tubulointersticial, diabetes insipidus nefrogênico, fosfatúria, aminoazidúria, poliúria, enurese, urina residual
Consequências mortais de insuficiência renal aguda e crônica foram documentadas.
Sistema reprodutivo e distúrbios da mama:
Infertilidade, insuficiência de óvulos, menopausa prematura, amenorréia, distúrbio ovariano, ovospermia, oligospermia, comprometimento da espermatogênese, diminuição do estrogênio sanguíneo, aumento dos níveis de gonadotrofina no sangue
Distúrbios congenciais, familiares e genéticos:
Atraso no crescimento fetal
Perturbações e condições gerais no local:
Insuficiência de múltiplos órgãos *, deterioração física geral, reações no local da injeção / infusão, incluindo inchaço, inflamação, dor, eritema, sensibilidade, coceira; Dor no peito, edema, inflamação da membrana mucosa, dor, pirexia, calafrios
* Incluindo resultados fatais
Nenhum antídoto específico é conhecido por Ifos.
Os pacientes que recebem uma overdose devem ser monitorados de perto quanto ao desenvolvimento de toxicidades. As sérias conseqüências de uma overdose são manifestações de toxicidades dependentes da dose, como toxicidade do SNC, nefrotoxicidade, mielossupressão e mucosite.
O tratamento de overdoses incluiria medidas gerais de suporte para manter o paciente durante um período de toxicidade que poderia ocorrer, incluindo tratamento adequado de ponta para infecções simultâneas, mielossupressão ou outra toxicidade. Os metabólitos da ifosfamida e da ifosfamida podem ser dialisados.
A profilaxia da cistite com mesna pode ser útil para prevenir ou limitar efeitos urotóxicos em caso de sobredosagem.
Nenhum antídoto específico é conhecido pelo IFEX
Os pacientes que recebem uma overdose devem ser monitorados de perto quanto ao desenvolvimento de toxicidades. As sérias conseqüências de uma overdose são manifestações de toxicidades dependentes da dose, como toxicidade do SNC, nefrotoxicidade, mielossupressão e mucosite.
O tratamento de overdoses incluiria medidas gerais de suporte para manter o paciente durante um período de toxicidade que poderia ocorrer, incluindo tratamento adequado de ponta para infecções simultâneas, mielossupressão ou outra toxicidade. Os metabólitos da ifosfamida e da ifosfamida podem ser dialisados.
A profilaxia da cistite com mesna pode ser útil para prevenir ou limitar efeitos urotóxicos em caso de sobredosagem.
A ifosfamida mostra farmacocinética dependente da dose em humanos. Para doses únicas de 3,8 a 5,0 g / m2 as concentrações plasmáticas se decompõem em duas fases e a meia-vida média de eliminação terminal é de aproximadamente 15 horas. Em doses de 1,6 a 2,4 g / m2 / Dia é o decaimento plasmático monoexponencial e a meia-vida de eliminação terminal é de cerca de 7 horas.
A ifosfamida mostra farmacocinética dependente do tempo em humanos. Após administração intravenosa de 1,5 g / m2 Mais de 0,5 horas uma vez ao dia durante 5 dias em 15 pacientes com doença neoplásica, a meia-vida média de eliminação diminuiu de 7,2 horas no dia 1 para 4,6 horas no dia 5, com um aumento simultâneo na depuração média de 66 mL / min Dia 1 a 115 mL / min por dia 5. No dia 5, não houve mudança significativa no volume de distribuição em comparação com o dia 1.
Distribuição
O volume de distribuição da ifosfamida (Vd) aproxima o volume total de água no corpo, o que indica que a distribuição ocorre com a ligação mínima do tecido. Após administração intravenosa de 1,5 g / m2 Mais de 0,5 horas uma vez ao dia durante 5 dias em 15 pacientes com doença neoplásica, a Vd média de ifosfamida foi de 0,64 L / kg no dia 1 e 0,72 L / kg no dia 5. A ifosfamida mostra pouca ligação às proteínas plasmáticas. A ifosfamida e seus metabólitos ativos estão amplamente ligados aos glóbulos vermelhos. A ifosfamida não é um substrato para a glicoproteína P.
Metabolismo
A ifosfamida é amplamente metabolizada em humanos por duas vias metabólicas: ringoxidação ("ativação") para a formação do metabolito ativo, 4-hidroxi-ifosfamida e oxidação da cadeia lateral para a formação dos metabólitos inativos, 3-decloroetilifosfamida ou 2-declorooetilifosfamida com a liberação do metabolito tóxico cloroacetaldeído. Pequenas quantidades (nmol / mL) de mostarda ifosfamida e 4-hidroxiifosfamida podem ser detectadas no plasma humano. O metabolismo da ifosfamida é necessário para a produção das espécies biologicamente ativas e, embora o metabolismo seja extenso, também é muito diferente nos pacientes.
Eliminação
Após administração de doses de 5 g / m2 de 14A ifosfamida marcada com C recuperou 70% a 86% da radioatividade doseada na urina como metabólitos, com aproximadamente 61% da dose sendo excretada como composto original. Em doses de 1,6 a 2,4 g / m2 apenas 12% a 18% da dose foi excretada na urina como medicamento inalterado em 72 horas. Dois derivados descloroetilados diferentes dos conjugados ifosfamida, 4-carboxiifosfamida, ácido tiodiessígico e cisteína do ácido cloroacético foram identificados como os principais metabólitos da ifosfamida na urina em humanos e existem apenas pequenas quantidades de 4 - hidroxiifosfamida e acroleína.
Pediatria
A análise farmacocinética da população foi realizada em dados plasmáticos de 32 pacientes pediátricos de várias doenças malignas entre as idades de 1 e 18 anos. Os pacientes receberam um total de 45 ciclos de ifosfamida nas doses de 1,2,2,0 e 3,0 g / m2 por via intravenosa por 1 ou 3 horas em 1, 2 ou 3 dias. A média & plusmn; as estimativas padrão da população de erros para a depuração inicial e o volume de distribuição do ifosfamida foram de 2,4 ± 0,33 L / h / me 21 ± 1,6 L / m2 com uma variabilidade interindividual de 43% ou.
Efeito da idade
Um estudo com 20 pacientes entre 40 e 71 anos que trabalharam 1,5 g / m diariamente por 3 ou 5 dias2 ifosfamida mostrou que a meia-vida de eliminação parece aumentar com a idade. O aumento da meia-vida de eliminação parecia estar relacionado ao aumento do volume de distribuição de ifosfamida com a idade. Não foram relatadas alterações significativas na depuração plasmática total ou na depuração renal com idade crescente.