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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 09.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Formas e pontos fortes da dosagem
Frasco para injetáveis de dose única de 1 grama
Frasco para injetáveis de 3 gramas
Armazenamento e manuseio
IFEX (ifosfamida para injeção, USP) está disponível em frascos para injetáveis de dose única, como se segue :
IFEX (ifosfamida para injeção)
NDC 0338-3991-01 Frasco de dose única de 1 grama
NDC 0338-3993-01 Frasco de dose única de 3 gramas
Armazene em temperatura ambiente controlada de 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F).
Proteger contra temperaturas acima de 30 ° C (86 ° F).
Tenha cuidado ao manusear o IFEX. O manuseio e a preparação do ifosfamide devem estar sempre presentes de acordo com as diretrizes atuais sobre manuseio seguro de agentes citotóxicos. Várias diretrizes sobre isso assunto foi publicado1-4 Podem ocorrer reações cutâneas associadas à exposição acidental ao IFEX. Para minimizar o risco de exposição dérmica, sempre use luvas impermeáveis ao manusear frascos e soluções contendo IFEX. Se a solução IFEX entrar em contato com a pele ou mucosa, lave imediatamente a pele completamente com água e sabão ou enxágue a mucosa com grandes quantidades de água.
REFERÊNCIAS
1. Alerta NIOSH: Prevenção de exposições ocupacionais a medicamentos antineoplásicos e outros medicamentos perigosos configurações de assistência médica. 2004. Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA, Serviço de Saúde Pública, Centros de Controle e Prevenção de Doenças, Instituto Nacional de Segurança e Saúde Ocupacional Publicação DHHS (NIOSH) No. 2004-165.
2). Manual Técnico da OSHA, TED 1-0.15A, Seção VI: Capítulo 2. Controlando ocupacional exposição a drogas perigosas. OSHA, 1999.http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html.
3). Sociedade Americana de Farmacêuticos do Sistema de Saúde. Diretrizes da ASHP sobre o manuseio de medicamentos perigosos. Am J Health-Syst Pharm 2006; 63: 1172-1193.
4). Polovich M, White JM, Kelleher LO, (eds.) 2005. Diretrizes de quimioterapia e bioterapia e recomendações para a prática. (2 ed.) Pittsburgh, PA: Oncology e Nursing Society.
Fabricado por: Baxter Healthcare Corporation Deerfield, IL 60015 EUA. Revisado: agosto de 2014
O IFEX é indicado para uso em combinação com outros agentes antineoplásicos aprovados para terceira linha quimioterapia do câncer testicular de células germinativas. Deve ser usado em combinação com mesna para profilaxia da cistite hemorrágica.
O IFEX deve ser administrado por via intravenosa na dose de 1,2 gramas por m2 por dia, por 5 consecutivos dias. O tratamento é repetido a cada 3 semanas ou após a recuperação da toxicidade hematológica.
Para evitar a toxicidade da bexiga, o IFEX deve ser administrado com hidratação extensa, consistindo em at pelo menos 2 litros de líquido oral ou intravenoso por dia. Mesna deve ser usado para reduzir a incidência de cistite hemorrágica. O IFEX deve ser administrado como uma infusão intravenosa lenta com duração mínima de 30 minutos. Não foram realizados estudos de IFEX em pacientes com insuficiência hepática ou renal.
As injeções são preparadas para uso parenteral adicionando Água estéril para injeção, USP ou Bacteriostático Água para injeção, USP (álcool benzílico ou parabenos preservados), para o frasco para injetáveis e agitação para dissolver. Antes da administração parenteral, a substância deve ser completamente dissolvida. Use a quantidade de diluentes mostrados abaixo para constituir o produto :
Força da dosagem | Quantidade de diluente | Concentração final |
1 grama | 20 mL | 50 mg por mL |
3 gramas | 60 mL | 50 mg por mL |
As soluções de ifosfamida podem ser diluídas ainda mais para atingir concentrações de 0,6 a 20 mg / m2L no seguintes fluidos :
Injeção de Dextrose a 5%, USP
Injeção de cloreto de sódio a 0,9%, USP
Injeções de campainha com lactato, USP
Água estéril para injeção, USP
Porque resultados de estabilidade essencialmente idênticos foram obtidos para misturas de águas estéreis e para o outras misturas (injeção de dextrose a 5%, injeção de cloreto de sódio a 0,9% e campainha com lactato Injeção), o uso de garrafas de vidro parenteral de grande volume, sacos VIAFLEX ou sacos PAB que contêm concentrações intermediárias ou misturas de excipientes (por exemplo,.Injeção de Dextrose a 2,5%, 0,45% de sódio Injeção de cloreto, ou 5% de Dextrose e 0,9% de injeção de cloreto de sódio) também é aceitável.
As soluções constituídas ou constituídas e diluídas adicionais do IFEX devem ser refrigeradas e usadas dentro 24 horas. As soluções contendo benzil-álcool podem reduzir a estabilidade da ifosfamida.
Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes administração, sempre que a solução e o recipiente permitirem.
IFEX está contra-indicado em pacientes com:
- Hipersensibilidade conhecida à administração de ifosfamida.
- Obstrução urinária de saída.
WARNINGS
Included as part of the "PRECAUTIONS" Section
PRECAUTIONS
Myelosuppression, Immunosuppression, And Infections
Treatment with ifosfamide may cause myelosuppression and significant suppression of immune responses, which can lead to severe infections. Fatal outcomes of ifosfamide-associated myelosuppression have been reported. Ifosfamide-induced myelosuppression can cause leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia (associated with a higher risk of bleeding events), and anemia. The nadir of the leukocyte count tends to be reached approximately during the second week after administration. When IFEX is given in combination with other chemotherapeutic/hematotoxic agents and/or radiation therapy, severe myelosuppression is frequently observed. The risk of myelosuppression is dosedependent and is increased with administration of a single high dose compared with fractionated administration. The risk of myelosuppression is also increased in patients with reduced renal function.
Severe immunosuppression has led to serious, sometimes fatal, infections. Sepsis and septic shock also have been reported. Infections reported with ifosfamide include pneumonias, as well as other bacterial, fungal, viral, and parasitic infections. Latent infections can be reactivated. In patients treated with ifosfamide, reactivation has been reported for various viral infections. Infections must be treated appropriately. Antimicrobial prophylaxis may be indicated in certain cases of neutropenia at the discretion of the managing physician. In case of neutropenic fever, antibiotics and/or antimycotics must be given. Close hematologic monitoring is recommended. White blood cell (WBC) count, platelet count and hemoglobin should be obtained prior to each administration and at appropriate intervals after administration. Unless clinically essential, IFEX should not be given to patients with a WBC count below 2000/μL and/or a platelet count below 50,000/μL.
IFEX should be given cautiously, if at all, to patients with presence of an infection, severe immunosuppression or compromised bone marrow reserve, as indicated by leukopenia, granulocytopenia, extensive bone marrow metastases, prior radiation therapy, or prior therapy with other cytotoxic agents.
Central Nervous System Toxicity, Neurotoxicity
Administration of ifosfamide can cause CNS toxicity and other neurotoxic effects. The risk of CNS toxicity and other neurotoxic effects necessitates careful monitoring of the patient. Neurologic manifestations consisting of somnolence, confusion, hallucinations, blurred vision, psychotic behavior, extrapyramidal symptoms, urinary incontinence, seizures, and in some instances, coma, have been reported following IFEX therapy. There have also been reports of peripheral neuropathy associated with ifosfamide use.
Ifosfamide neurotoxicity may become manifest within a few hours to a few days after first administration and in most cases resolves within 48 to 72 hours of ifosfamide discontinuation. Symptoms may persist for longer periods of time. Supportive therapy should be maintained until their complete resolution. Occasionally, recovery has been incomplete. Fatal outcomes of CNS toxicity have been reported. Recurrence of CNS toxicity after several uneventful treatment courses has been reported. If encephalopathy develops, administration of ifosfamide should be discontinued.
Due to the potential for additive effects, drugs acting on the CNS (such as antiemetics, sedatives, narcotics, or antihistamines) must be used with particular caution or, if necessary, be discontinued in case of ifosfamide-induced encephalopathy.
Manifestations of CNS toxicity may impair a patient’s ability to operate an automobile or other heavy machinery.
Renal And Urothelial Toxicity And Effects
Ifosfamide is both nephrotoxic and urotoxic. Glomerular and tubular kidney function must be evaluated before commencement of therapy as well as during and after treatment. Monitor urinary sediment regularly for the presence of erythrocytes and other signs of uro/nephrotoxicity.
Monitor serum and urine chemistries, including phosphorus and potassium regularly. Administer appropriate replacement therapy as indicated. Renal parenchymal and tubular necrosis have been reported in patients treated with ifosfamide. Acute tubular necrosis, acute renal failure, and chronic renal failure secondary to ifosfamide therapy have been reported, and fatal outcome from nephrotoxicity has been documented.
Disorders of renal function, (glomerular and tubular) following ifosfamide administration are very common. Manifestations include a decrease in glomerular filtration rate, increased serum creatinine, proteinuria, enzymuria, cylindruria, aminoaciduria, phosphaturia, and glycosuria as well as tubular acidosis. Fanconi syndrome, renal rickets, and growth retardation in children as well as osteomalacia in adults also have been reported. Development of a syndrome resembling SIADH (syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion) has been reported with ifosfamide.
Tubular damage may become apparent during therapy, months or even years after cessation of treatment. Glomerular or tubular dysfunction may resolve with time, remain stable, or progress over a period of months or years, even after completion of ifosfamide treatment.
The risk and expected benefits of ifosfamide therapy should be carefully weighed when considering the use of ifosfamide in patients with preexisting renal impairment or reduced nephron reserve.
Urotoxic side effects, especially hemorrhagic cystitis, have been very commonly associated with the use of IFEX. These urotoxic effects can be reduced by prophylactic use of mesna.
Hemorrhagic cystitis requiring blood transfusion has been reported with ifosfamide. The risk of hemorrhagic cystitis is dose-dependent and increased with administration of single high doses compared to fractionated administration. Hemorrhagic cystitis after a single dose of ifosfamide has been reported. Past or concomitant radiation of the bladder or busulfan treatment may increase the risk for hemorrhagic cystitis.
Before starting treatment, it is necessary to exclude or correct any urinary tract obstructions .
During or immediately after administration, adequate amounts of fluid should be ingested or infused to force dieresis in order to reduce the risk of urinary tract toxicity. Obtain a urinalysis prior to each dose of IFEX. If microscopic hematuria (greater than 10 RBCs per high power field) is present, then subsequent administration should be withheld until complete resolution. Further administration of IFEX should be given with vigorous oral or parenteral hydration.
Ifosfamide should be used with caution, if at all, in patients with active urinary tract infections.
Cardiotoxicity
Manifestations of cardiotoxicity reported with ifosfamide treatment include:
- Supraventricular or ventricular arrhythmias, including atrial/supraventricular tachycardia, atrial fibrillation, pulseless ventricular tachycardia
- Decreased QRS voltage and ST-segment or T-wave changes
- Toxic cardiomyopathy leading to heart failure with congestion and hypotension
- Pericardial effusion, fibrinous pericarditis, and epicardial fibrosis
Fatal outcome of ifosfamide-associated cardiotoxicity has been reported.
The risk of developing cardiotoxic effects is dose-dependent. It is increased in patients with prior or concomitant treatment with other cardiotoxic agents or radiation of the cardiac region and, possibly, renal impairment.
Particular caution should be exercised when ifosfamide is used in patients with risk factors for cardiotoxicity and in patients with preexisting cardiac disease.
Pulmonary Toxicity
Interstitial pneumonitis, pulmonary fibrosis, and other forms of pulmonary toxicity have been reported with ifosfamide treatment. Pulmonary toxicity leading to respiratory failure as well as fatal outcome has also been reported. Monitor for signs and symptoms of pulmonary toxicity and treat as clinically indicated.
Secondary Malignancies
Treatment with ifosfamide involves the risk of secondary tumors and their precursors as late sequelae. The risk of myelodysplastic alterations, some progressing to acute leukemias, is increased. Other malignancies reported after use of ifosfamide or regimens with ifosfamide include lymphoma, thyroid cancer, and sarcomas.
The secondary malignancy may develop several years after chemotherapy has been discontinued.
Veno-Occlusive Liver Disease
Veno-occlusive liver disease has been reported with chemotherapy that included ifosfamide.
Pregnancy
IFEX can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Fetal growth retardation and neonatal anemia have been reported following exposure to ifosfamide-containing chemotherapy regimens during pregnancy. Ifosfamide is genotoxic and mutagenic in male and female germ cells. Embryotoxic and teratogenic effects have been observed in mice, rats and rabbits at doses 0.05 to 0.075 times the human dose.
Women should not become pregnant and men should not father a child during therapy with ifosfamide. Further, men should not father a child for up to 6 months after the end of therapy. If this drug is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while taking this drug or after treatment, the patient should be apprised of the potential hazard to a fetus.
Effects On Fertility
Ifosfamide interferes with oogenesis and spermatogenesis. Amenorrhea, azoospermia, and sterility in both sexes have been reported. Development of sterility appears to depend on the dose of ifosfamide, duration of therapy, and state of gonadal function at the time of treatment. Sterility may be irreversible in some patients.
Female Patients
Amenorrhea has been reported in patients treated with ifosfamide. The risk of permanent chemotherapyinduced amenorrhea increases with age. Pediatric patients treated with ifosfamide during prepubescence subsequently may not conceive and those who retain ovarian function after completing treatment are at increased risk of developing premature menopause.
Male Patients
Men treated with ifosfamide may develop oligospermia or azoospermia. Pediatric patients treated with ifosfamide during prepubescence might not develop secondary sexual characteristics normally, but may have oligospermia or azoospermia. Azoospermia may be reversible in some patients, though the reversibility may not occur for several years after cessation of therapy. Sexual function and libido are generally unimpaired in these patients. Some degree of testicular atrophy may occur. Patients treated with ifosfamide have subsequently fathered children.
Anaphylactic/Anaphylactoid Reactions And Cross -sensitivity
Anaphylactic/anaphylactoid reactions have been reported in association with ifosfamide.
Cross-sensitivity between oxazaphosphorine cytotoxic agents has been reported.
Impairment Of Wound Healing
Ifosfamide may interfere with normal wound healing.
Nursing
Ifosfamide is excreted in breast milk. Women must not breastfeed during treatment with ifosfamide.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Ifosfamide has been shown to be carcinogenic in rats when administered by intraperitoneal injection at 6 mg/kg (37 mg/m2 , or about 3% of the daily human dose on a mg/m2 basis) 3 times a week for 52 weeks. Female rats had a significantly higher incidence of uterine leiomyosarcomas and mammary fibroadenomas than vehicle controls.
The mutagenic potential of ifosfamide has been documented in bacterial systems in vitro and mammalian cells in vivo. In vivo, ifosfamide has induced mutagenic effects in mice and Drosophila melanogaster germ cells, and has induced a significant increase in dominant lethal mutations in male mice as well as recessive sex-linked lethal mutations in Drosophila.
Ifosfamide was administered to male and female beagle dogs at doses of 1.00 or 4.64 mg/kg/day (20 or 93 mg/m2 ) orally 6 days a week for 26 weeks. Male dogs at 4.64 mg/kg (about 7.7% of the daily clinical dose on a mg/m2 basis) had testicular atrophy with degeneration of the seminiferous tubular epithelium. In a second study, male and female rats were given 0, 25, 50, or 100 mg/kg (0, 150, 300, or 600 mg/m2 ) ifosfamide intraperitoneally once every 3 weeks for 6 months. Decreased spermatogenesis was observed in most male rats given 100 mg/kg (about half the daily clinical dose on a mg/m2 basis).
Use In Specific Populations
Pregnancy
Pregnancy Category D.
.
IFEX can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Fetal growth retardation and neonatal anemia have been reported following exposure to ifosfamide-containing chemotherapy regimens during pregnancy.
Animal studies indicate that ifosfamide is capable of causing gene mutations and chromosomal damage in vivo. In pregnant mice, resorptions increased and anomalies were present at day 19 after a 30 mg/m2 dose of ifosfamide was administered on day 11 of gestation. Embryo-lethal effects were observed in rats following the administration of 54 mg/m2 doses of ifosfamide from the 6th through the 15th day of gestation and embryotoxic effects were apparent after dams received 18 mg/m2 doses over the same dosing period. Ifosfamide is embryotoxic to rabbits receiving 88 mg/m2 /day doses from the 6th through the 18th day after mating. The number of anomalies was also significantly increased over the control group.
Women should not become pregnant and men should not father a child during therapy with ifosfamide. Further, men should not father a child for up to 6 months after the end of therapy. If this drug is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while taking this drug or after treatment, the patient should be apprised of the potential hazard to a fetus.
Nursing Mothers
Ifosfamide is excreted in breast milk. Because of the potential for serious adverse events and the tumorigenicity shown for ifosfamide in animal studies, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug, taking into account the importance of the drug to the mother. Women must not breastfeed during treatment with ifosfamide.
Pediatric Use
Safety and effectiveness have not been established in pediatric patients.
Geriatric Use
In general, dose selection for an elderly patient should be cautious, reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function, and of concomitant disease or other drug therapy.
A study of patients 40 to 71 years of age indicated that elimination half-life appears to increase with advancing age. This apparent increase in half-life appeared to be related to increases in volume of distribution of ifosfamide with age. No significant changes in total plasma clearance or renal or non-renal clearance with age were reported.
Ifosfamide and its metabolites are known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, care should be taken in dose selection, and it may be useful to monitor renal function.
Use In Patients With Renal Impairment
No formal studies were conducted in patients with renal impairment. Ifosfamide and its metabolites are known to be excreted by the kidneys and may accumulate in plasma with decreased renal function. Patients with renal impairment should be closely monitored for toxicity and dose reduction may be considered. Ifosfamide and its metabolites are dialyzable.
Use In Patients With Hepatic Impairment
No formal studies were conducted in patients with hepatic impairment. Ifosfamide is extensively metabolized in the liver and forms both efficacious and toxic metabolites. IFEX should be given cautiously to patients with impaired hepatic function.
EFEITOS SECUNDÁRIOS
Reações adversas de ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são realizados em condições muito variadas, são observadas taxas de reação adversa nos ensaios clínicos de um medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática clínica. As reações e frequências adversas abaixo são baseados em 30 publicações descrevendo a experiência clínica com administração fracionada de ifosfamida em monoterapia com uma dose total de 4 a 12 g / m2 por curso.
>
Classe de órgãos do sistema (SOC) | Reação Adversa | Porcentagem (Ratio) |
INFECÇÕES E INFESTAÇÕES | Infecção | 9,9% (112/1128) |
SANGUE E LINFÁTICO TRANSTORNOS DO SISTEMA | Leucopenia (qualquer) | -† |
Leucopenia <1 x 103 / μL |
43,5% (267/614) |
|
Trombocitopenia‡ (qualquer) | -§ | |
Trombocitopenia 50 x 103 / μL | 4,8% (35/729) |
|
Anemia¶ | 37,9% (202/533) |
|
METABOLISMO E NUTRIÇÃO TRANSTORNOS | Anorexia | 1,1% (15/1317) |
TRANSTORNOS DO SISTEMA NERVOSO | Toxicidade do sistema nervoso central#,Þ | 15,4% (154/1001) |
Neuropatia periférica | 0,4% (5/1317) |
|
TRANSTORNOS CARDIAC | Cardiotoxicidadeß | 0,5% (7/1317) |
TRANSTORNOS VASCULARES | Hipotençãoà | 0,3% (4/1317) |
TRANSTORNOS GASTROINTESTINAIS | Náusea / vômito | 46,8% (443/964) |
Diarréia | 0,7% (9/1317) |
|
Estomatite | 0,3% (4/1317) |
|
TRANSTORNOS HEPATOBILIARES | Hepatotoxicidadeè | 1,8% (22/1190) |
PELE E SUBCUTANEOUS TISSUES DISORDERS | Alopecia | 89,6% (540/603) |
Dermatite | 0,08% (1/1317) |
|
Erupção papular | 0,08% (1/1317) |
|
TRANSTORNOS RENAIS E URINÁRIOS | Cistite hemorrágica | -ð |
Hematúria | ||
- sem mesna | 44,1% (282/640) |
|
- com mesna | 21,3% (33/155) |
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Macrohematúria | ||
- sem mesna | 11,1% (66/594) |
|
- com mesna | 5,2% (5/97) |
|
Disfunção renalø | - | |
Danos estruturais renais | - | |
TRANSTORNOS GERAIS E CONDIÇÕES ADMINISTRATIVAS DO SITE | Flebiteý | 2,8% (37/1317) |
Febre neutropênica£ | 1,0% (13/1317) |
|
Fadiga | 0,3% (4/1317) |
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Mal-estar | Não foi possível calcular | |
* Os seguintes termos de reação adversa foram relatados para leucopenia: neutropenia, granulocitopenia
linfopenia e pancitopenia. Para febre neutropênica, veja abaixo. †A categoria de frequência da leucopenia é baseada na frequência da leucopenia <3 x 103 / ìL [4 2,5% (150/353) não mostrado na tabela] e <1 x 103 / ìL; uma taxa percentual relevante não pode ser calculada para os dados agrupados e, portanto, a categoria de frequência conservadora de "Muito comum" foi incluída na tabela. ‡ A trombocitopenia também pode ser complicada por sangramento. Sangramento com resultado fatal foi relatado. §A frequência de trombocitopenia é baseada na frequência de trombocitopenia <100 x 103 / ìL [12,2% (24/196) não mostrado na tabela] e <50 x 103 / ìL; uma taxa percentual relevante não pode ser calculada a partir dos dados agrupados e assim, a frequência conservadora de "Muito comum" foi incluída na tabela. ¶Inclui casos relatados como anemia e diminuição da hemoglobina / hematócrito. #Encefalopatia com coma e morte foi relatada. ÞFoi relatado que a toxicidade do sistema nervoso central se manifesta pelos seguintes sinais e sintomas: Anormal comportamento, afectar a labilidade Agressão, agitação, ansiedade, afasia, astenia, ataxia, síndrome de cerebelar, cerebral deficiência de função, distúrbio cognitivo, coma, estado confuso, convulsões, disfunção do nervo craniano Estado de consciência deprimido, Depressão, Desorientação, Tontura, Eletroencefalograma anormal Encefalopatia, efeito plano. Alucinações, Dor de cabeça, Ideação, Letargia, Compromisso de memória, Mudança de humor, Disfunção motora, espasmos musculares, mioclonia, perda progressiva de reflexos do tronco cerebral, reação psicótica Inquietação, Sonolência, Tremor, Incontinência urinária. ßA cardiotoxicidade foi relatada como insuficiência cardíaca congestiva, taquicardia, edema pulmonar. O resultado fatal foi relatado. àHipotensão levando a choque e resultado fatal foi relatada. èA hepatotoxicidade foi relatada como aumento das enzimas hepáticas, ou seja,.alanina aminotransferase sérica, aspartato sérico aminotransferase, fosfatase alcalina, gama-glutamiltransferase e lactato desidrogenase, aumentaram bilirrubina, icterícia, síndrome hepatorenal. ðA frequência da cistite hemorrágica é estimada com base na frequência da hematúria. Sintomas relatados de cistite hemorrágica incluiu disúria e pollakiuria. Veja também Pós-Marketing REAÇÕES ADVERSAS. øFoi relatado que a disfunção renal se manifesta como: Insuficiência renal (incluindo insuficiência renal aguda, renal irreversível falha; resultados fatais foram relatados), a creatinina sérica aumentou, o BUN aumentou, a depuração da creatinina diminuída, acidose metabólica, Anúria, Oligúria, Glicossúria, Hiponatremia, Uremia, depuração da creatinina aumentado. Foi relatado que o dano estrutural renal se manifesta como: necrose tubular aguda, parenquimato renal dano, Enzymuria, Cylindruria, Proteinuria. ýInclui casos relatados como flebite e irritação das paredes venosas. £Frequência da febre neutropênica: inclui casos relatados como febre granulocitopênica. |
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram relatadas na experiência pós-comercialização, listada por Classe de órgãos do sistema MedDRA (SOC), depois por termo preferido em ordem de gravidade, quando possível. Como essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.
Infecções e infestações
As seguintes manifestações foram associadas à mielossupressão e imunossupressão causada por ifosfamida: aumento do risco e gravidade das infecções †, pneumonias †, sepse e séptica choque (incluindo resultados fatais), bem como reativação de infecções latentes, incluindo hepatite viral † Pneumocystis jiroveci†, herpes zoster, Strongyloides, leucoencefalopatia multifocal progressiva † e outras infecções virais e fúngicas.
† A imunossupressão grave levou a infecções graves, às vezes fatais.
Neoplasias benignas e malignas e uspecificadas (incluindo cistos e pólipos) :
Como malignidade secundária relacionada ao tratamento *, leucemia aguda * (leucemia mielóide aguda) *, aguda leucemia promielocítica *, leucemia linfocítica aguda *, síndrome mielodisplásica, linfoma (não- Linfoma de Hodgkin), Sarcomas *, carcinoma de células renais, câncer de tireóide
Distúrbios do sangue e do sistema linfático :
Hematotoxicidade *, mielossupressão manifestada como falha da medula óssea, agranulocitose; Osso febril aplasia da medula; Coagulação intravascular disseminada, síndrome urêmica hemolítica, hemolítica anemia, anemia neonatal, metemoglobinemia
Distúrbios do sistema imunológico:
Angioedema *, Reação anafilática, Imunossupressão, Urticária, Reação de hipersensibilidade
Distúrbios endócrinos:
Síndrome da secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH)Distúrbios do metabolismo e da nutrição :
Síndrome da lise tumoral, acidose metabólica, hipocalemia, hipocalcemia, hipofosfatemia, Hiperglicemia, Polidipsia
Distúrbios psiquiátricos :
Ataque de pânico, Catatonia, Mania, Paranóia, Ilusão, Delírio, Bradyphrenia, Mutismo, Estado mental mudança, Echolalia, Logorréia, Perseveração, Amnésia
Distúrbios do sistema nervoso:
Convulsão *, status epilepticus (convulsivo e não convulsivo), posterior reversível síndrome de leucoencefalopatia, leucoencefalopatia, distúrbio extrapiramidal, asterixis, movimento desordem, Polineuropatia, Disestesia, Hipotesia, Parestesia, Neuralgia, Distúrbio da marcha, Fecal incontinência, Disarthria
Distúrbios oculares :
Insuficiência visual, Visão turva, Conjuntivite, Irritação ocular
Distúrbios do ouvido e do labirinto :
Surdez, Hipoacusia, Vertigem, Zumbido
Distúrbios cardíacos:
Cardiotoxicidade *, Parada cardíaca *, Fibrilação ventricular *, Taquicardia ventricular *, Cardiogênica choque *, infarto do miocárdio *, insuficiência cardíaca *, bloco de ramo à esquerda, bloco de ramo à direita Derrame pericárdico, hemorragia miocárdica, angina de peito, insuficiência ventricular esquerda Cardiomiopatia *, Cardiomiopatia congestiva, miocardite *, arritmia *, pericardite, atrial fibrilação, vibração atrial, bradicardia, extra-sístoles supraventriculares, contrações atriais prematuras Extrasístoles ventriculares, Depressão miocárdica, Palpitações, Fração de ejeção diminuída *, Segmento ST do eletrocardiograma anormal, inversão de onda T do eletrocardiograma, eletrocardiograma Complexo QRS anormal
Distúrbios vasculares:
Embolia pulmonar, Trombose venosa profunda, Síndrome de vazamento capilar, Vasculite, Hipertensão, Alavancagem, a pressão arterial diminuiu
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais :
Insuficiência respiratória *, Síndrome do desconforto respiratório agudo *, Hipertensão pulmonar *, pulmão intersticial doença * manifestada por fibrose pulmonar *, alveolite alérgica, pneumonite intersticial Pneumonite *, Edema pulmonar *, Derrame pleural, Broncoespasmo, Dispnéia, Hipóxia, Tosse
Distúrbios gastrointestinais :
Cecite, Colite, Enterocolite, Pancreatite, Íleo, Hemorragia Gastrointestinal, Ulceração da mucosa Obstipação, dor abdominal, hipersecreção salivar
Distúrbios hepatobiliares:
Insuficiência hepática *, Hepatite fulminante *, Doença hepática venocclusiva, Trombose venosa portal, Citolítico hepatite, colestase
Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos :
Necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de eritrodisestesia palmar-plantar Dermatite de recordação de radiação, Necrose cutânea, Inchaço facial, Petéquias, Erupção macular, Erupção cutânea, Prurido, Prurido, Eritema, Hiperpigmentação da pele, Hiperidrose, distúrbio das unhas
Transtorno Musculoesquelético e Connectivo do Tecido :
Rabdomiólise, Osteomalácia, Raquitismo, Retardo de crescimento, Mialgia, Artralgia, Dor nas extremidades Espasmos musculares
Distúrbios renais e urinários :
Síndrome de Fanconi, nefrite tubulointersticial, diabetes insipidus nefrogênico, fosfatúria Aminoacidúria, Poliuria, Enurese, Sensação de urina residual
Os resultados fatais da insuficiência renal aguda e crônica foram documentados.
Sistema reprodutivo e distúrbios da mama :
Infertilidade, Insuficiência ovariana, Menopausa prematura, Amenorréia, Distúrbio ovariano, Distúrbio ovulatório Azoospermia, Oligospermia, Compromisso da espermatogênese, Estrogênio no sangue diminuído, Sangue a gonadotrofina aumentou
Distúrbios congenciais, familiares e genéticos :
Retardo de crescimento fetal
Distúrbios gerais e condições administrativas do local:
Falha de múltiplos órgãos *, Deterioração física geral, Reações no local de injeção / infusão, incluindo inchaço, inflamação, dor, eritema, sensibilidade, prurido; Dor no peito, Edema, inflamação da mucosa Dor, pirexia, calafrios
* Incluindo resultados fatais
INTERAÇÕES DE DROGAS
A ifosfamida é um substrato para o CYP3A4 e o CYP2B6.
Indutores do CYP3A4
Indutores do CYP3A4 (por exemplo,., carbamazepina, fenitoína, fosfenitoína, fenobarbital, rifampicina, St. John Wort) pode aumentar o metabolismo da ifosfamida em seus metabólitos alquilantes ativos. Os indutores do CYP3A4 podem aumentar a formação do metabolito ifosfamida neurotóxico / nefrotóxico, cloroacetaldeído. Monitore de perto os pacientes que tomam ifosfamida com indutores do CYP3A4 quanto a toxicidades e considere a dose ajuste.
Inibidores do CYP3A4
Inibidores do CYP3A4 (por exemplo,., cetoconazol, fluconazol, itraconazol, sorafenibe, aprepitant, fosaprepitant, toranja, suco de toranja) pode diminuir o metabolismo da ifosfamida em seu alquilamento ativo metabolitos, talvez diminuindo a eficácia do tratamento com ifosfamida.
O IFEX pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Retardo de crescimento fetal e neonatal anemia foi relatada após a exposição a regimes de quimioterapia contendo ifosfamida durante gravidez. A ifosfamida é genotóxica e mutagênica nas células germinativas masculinas e femininas. Embriotóxico e efeitos teratogênicos foram observados em camundongos, ratos e coelhos nas doses de 0,05 a 0,075 vezes o humano dose.
As mulheres não devem engravidar e os homens não devem ter um filho durante o tratamento com ifosfamida. Além disso, os homens não devem ter um filho por até 6 meses após o término da terapia. Se este medicamento for usado durante a gravidez, ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento ou após o tratamento, a paciente deve ser informado do risco potencial para um feto.
Reações adversas de ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são realizados em condições muito variadas, são observadas taxas de reação adversa nos ensaios clínicos de um medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática clínica. As reações e frequências adversas abaixo são baseados em 30 publicações descrevendo a experiência clínica com administração fracionada de ifosfamida em monoterapia com uma dose total de 4 a 12 g / m2 por curso.
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Classe de órgãos do sistema (SOC) | Reação Adversa | Porcentagem (Ratio) |
INFECÇÕES E INFESTAÇÕES | Infecção | 9,9% (112/1128) |
SANGUE E LINFÁTICO TRANSTORNOS DO SISTEMA | Leucopenia (qualquer) | -† |
Leucopenia <1 x 103 / μL |
43,5% (267/614) |
|
Trombocitopenia‡ (qualquer) | -§ | |
Trombocitopenia 50 x 103 / μL | 4,8% (35/729) |
|
Anemia¶ | 37,9% (202/533) |
|
METABOLISMO E NUTRIÇÃO TRANSTORNOS | Anorexia | 1,1% (15/1317) |
TRANSTORNOS DO SISTEMA NERVOSO | Toxicidade do sistema nervoso central#,Þ | 15,4% (154/1001) |
Neuropatia periférica | 0,4% (5/1317) |
|
TRANSTORNOS CARDIAC | Cardiotoxicidadeß | 0,5% (7/1317) |
TRANSTORNOS VASCULARES | Hipotençãoà | 0,3% (4/1317) |
TRANSTORNOS GASTROINTESTINAIS | Náusea / vômito | 46,8% (443/964) |
Diarréia | 0,7% (9/1317) |
|
Estomatite | 0,3% (4/1317) |
|
TRANSTORNOS HEPATOBILIARES | Hepatotoxicidadeè | 1,8% (22/1190) |
PELE E SUBCUTANEOUS TISSUES DISORDERS | Alopecia | 89,6% (540/603) |
Dermatite | 0,08% (1/1317) |
|
Erupção papular | 0,08% (1/1317) |
|
TRANSTORNOS RENAIS E URINÁRIOS | Cistite hemorrágica | -ð |
Hematúria | ||
- sem mesna | 44,1% (282/640) |
|
- com mesna | 21,3% (33/155) |
|
Macrohematúria | ||
- sem mesna | 11,1% (66/594) |
|
- com mesna | 5,2% (5/97) |
|
Disfunção renalø | - | |
Danos estruturais renais | - | |
TRANSTORNOS GERAIS E CONDIÇÕES ADMINISTRATIVAS DO SITE | Flebiteý | 2,8% (37/1317) |
Febre neutropênica£ | 1,0% (13/1317) |
|
Fadiga | 0,3% (4/1317) |
|
Mal-estar | Não foi possível calcular | |
* Os seguintes termos de reação adversa foram relatados para leucopenia: neutropenia, granulocitopenia
linfopenia e pancitopenia. Para febre neutropênica, veja abaixo. †A categoria de frequência da leucopenia é baseada na frequência da leucopenia <3 x 103 / ìL [4 2,5% (150/353) não mostrado na tabela] e <1 x 103 / ìL; uma taxa percentual relevante não pode ser calculada para os dados agrupados e, portanto, a categoria de frequência conservadora de "Muito comum" foi incluída na tabela. ‡ A trombocitopenia também pode ser complicada por sangramento. Sangramento com resultado fatal foi relatado. §A frequência de trombocitopenia é baseada na frequência de trombocitopenia <100 x 103 / ìL [12,2% (24/196) não mostrado na tabela] e <50 x 103 / ìL; uma taxa percentual relevante não pode ser calculada a partir dos dados agrupados e assim, a frequência conservadora de "Muito comum" foi incluída na tabela. ¶Inclui casos relatados como anemia e diminuição da hemoglobina / hematócrito. #Encefalopatia com coma e morte foi relatada. ÞFoi relatado que a toxicidade do sistema nervoso central se manifesta pelos seguintes sinais e sintomas: Anormal comportamento, afectar a labilidade Agressão, agitação, ansiedade, afasia, astenia, ataxia, síndrome de cerebelar, cerebral deficiência de função, distúrbio cognitivo, coma, estado confuso, convulsões, disfunção do nervo craniano Estado de consciência deprimido, Depressão, Desorientação, Tontura, Eletroencefalograma anormal Encefalopatia, efeito plano. Alucinações, Dor de cabeça, Ideação, Letargia, Compromisso de memória, Mudança de humor, Disfunção motora, espasmos musculares, mioclonia, perda progressiva de reflexos do tronco cerebral, reação psicótica Inquietação, Sonolência, Tremor, Incontinência urinária. ßA cardiotoxicidade foi relatada como insuficiência cardíaca congestiva, taquicardia, edema pulmonar. O resultado fatal foi relatado. àHipotensão levando a choque e resultado fatal foi relatada. èA hepatotoxicidade foi relatada como aumento das enzimas hepáticas, ou seja,.alanina aminotransferase sérica, aspartato sérico aminotransferase, fosfatase alcalina, gama-glutamiltransferase e lactato desidrogenase, aumentaram bilirrubina, icterícia, síndrome hepatorenal. ðA frequência da cistite hemorrágica é estimada com base na frequência da hematúria. Sintomas relatados de cistite hemorrágica incluiu disúria e pollakiuria. Veja também Pós-Marketing REAÇÕES ADVERSAS. øFoi relatado que a disfunção renal se manifesta como: Insuficiência renal (incluindo insuficiência renal aguda, renal irreversível falha; resultados fatais foram relatados), a creatinina sérica aumentou, o BUN aumentou, a depuração da creatinina diminuída, acidose metabólica, Anúria, Oligúria, Glicossúria, Hiponatremia, Uremia, depuração da creatinina aumentado. Foi relatado que o dano estrutural renal se manifesta como: necrose tubular aguda, parenquimato renal dano, Enzymuria, Cylindruria, Proteinuria. ýInclui casos relatados como flebite e irritação das paredes venosas. £Frequência da febre neutropênica: inclui casos relatados como febre granulocitopênica. |
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram relatadas na experiência pós-comercialização, listada por Classe de órgãos do sistema MedDRA (SOC), depois por termo preferido em ordem de gravidade, quando possível. Como essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.
Infecções e infestações
As seguintes manifestações foram associadas à mielossupressão e imunossupressão causada por ifosfamida: aumento do risco e gravidade das infecções †, pneumonias †, sepse e séptica choque (incluindo resultados fatais), bem como reativação de infecções latentes, incluindo hepatite viral † Pneumocystis jiroveci†, herpes zoster, Strongyloides, leucoencefalopatia multifocal progressiva † e outras infecções virais e fúngicas.
† A imunossupressão grave levou a infecções graves, às vezes fatais.
Neoplasias benignas e malignas e uspecificadas (incluindo cistos e pólipos) :
Como malignidade secundária relacionada ao tratamento *, leucemia aguda * (leucemia mielóide aguda) *, aguda leucemia promielocítica *, leucemia linfocítica aguda *, síndrome mielodisplásica, linfoma (não- Linfoma de Hodgkin), Sarcomas *, carcinoma de células renais, câncer de tireóide
Distúrbios do sangue e do sistema linfático :
Hematotoxicidade *, mielossupressão manifestada como falha da medula óssea, agranulocitose; Osso febril aplasia da medula; Coagulação intravascular disseminada, síndrome urêmica hemolítica, hemolítica anemia, anemia neonatal, metemoglobinemia
Distúrbios do sistema imunológico:
Angioedema *, Reação anafilática, Imunossupressão, Urticária, Reação de hipersensibilidade
Distúrbios endócrinos:
Síndrome da secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH)Distúrbios do metabolismo e da nutrição :
Síndrome da lise tumoral, acidose metabólica, hipocalemia, hipocalcemia, hipofosfatemia, Hiperglicemia, Polidipsia
Distúrbios psiquiátricos :
Ataque de pânico, Catatonia, Mania, Paranóia, Ilusão, Delírio, Bradyphrenia, Mutismo, Estado mental mudança, Echolalia, Logorréia, Perseveração, Amnésia
Distúrbios do sistema nervoso:
Convulsão *, status epilepticus (convulsivo e não convulsivo), posterior reversível síndrome de leucoencefalopatia, leucoencefalopatia, distúrbio extrapiramidal, asterixis, movimento desordem, Polineuropatia, Disestesia, Hipotesia, Parestesia, Neuralgia, Distúrbio da marcha, Fecal incontinência, Disarthria
Distúrbios oculares :
Insuficiência visual, Visão turva, Conjuntivite, Irritação ocular
Distúrbios do ouvido e do labirinto :
Surdez, Hipoacusia, Vertigem, Zumbido
Distúrbios cardíacos:
Cardiotoxicidade *, Parada cardíaca *, Fibrilação ventricular *, Taquicardia ventricular *, Cardiogênica choque *, infarto do miocárdio *, insuficiência cardíaca *, bloco de ramo à esquerda, bloco de ramo à direita Derrame pericárdico, hemorragia miocárdica, angina de peito, insuficiência ventricular esquerda Cardiomiopatia *, Cardiomiopatia congestiva, miocardite *, arritmia *, pericardite, atrial fibrilação, vibração atrial, bradicardia, extra-sístoles supraventriculares, contrações atriais prematuras Extrasístoles ventriculares, Depressão miocárdica, Palpitações, Fração de ejeção diminuída *, Segmento ST do eletrocardiograma anormal, inversão de onda T do eletrocardiograma, eletrocardiograma Complexo QRS anormal
Distúrbios vasculares:
Embolia pulmonar, Trombose venosa profunda, Síndrome de vazamento capilar, Vasculite, Hipertensão, Alavancagem, a pressão arterial diminuiu
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais :
Insuficiência respiratória *, Síndrome do desconforto respiratório agudo *, Hipertensão pulmonar *, pulmão intersticial doença * manifestada por fibrose pulmonar *, alveolite alérgica, pneumonite intersticial Pneumonite *, Edema pulmonar *, Derrame pleural, Broncoespasmo, Dispnéia, Hipóxia, Tosse
Distúrbios gastrointestinais :
Cecite, Colite, Enterocolite, Pancreatite, Íleo, Hemorragia Gastrointestinal, Ulceração da mucosa Obstipação, dor abdominal, hipersecreção salivar
Distúrbios hepatobiliares:
Insuficiência hepática *, Hepatite fulminante *, Doença hepática venocclusiva, Trombose venosa portal, Citolítico hepatite, colestase
Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos :
Necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de eritrodisestesia palmar-plantar Dermatite de recordação de radiação, Necrose cutânea, Inchaço facial, Petéquias, Erupção macular, Erupção cutânea, Prurido, Prurido, Eritema, Hiperpigmentação da pele, Hiperidrose, distúrbio das unhas
Transtorno Musculoesquelético e Connectivo do Tecido :
Rabdomiólise, Osteomalácia, Raquitismo, Retardo de crescimento, Mialgia, Artralgia, Dor nas extremidades Espasmos musculares
Distúrbios renais e urinários :
Síndrome de Fanconi, nefrite tubulointersticial, diabetes insipidus nefrogênico, fosfatúria Aminoacidúria, Poliuria, Enurese, Sensação de urina residual
Os resultados fatais da insuficiência renal aguda e crônica foram documentados.
Sistema reprodutivo e distúrbios da mama :
Infertilidade, Insuficiência ovariana, Menopausa prematura, Amenorréia, Distúrbio ovariano, Distúrbio ovulatório Azoospermia, Oligospermia, Compromisso da espermatogênese, Estrogênio no sangue diminuído, Sangue a gonadotrofina aumentou
Distúrbios congenciais, familiares e genéticos :
Retardo de crescimento fetal
Distúrbios gerais e condições administrativas do local:
Falha de múltiplos órgãos *, Deterioração física geral, Reações no local de injeção / infusão, incluindo inchaço, inflamação, dor, eritema, sensibilidade, prurido; Dor no peito, Edema, inflamação da mucosa Dor, pirexia, calafrios
* Incluindo resultados fatais
Nenhum antídoto específico para o IFEX é conhecido.
Os pacientes que recebem uma overdose devem ser monitorados de perto quanto ao desenvolvimento de toxicidades. As graves consequências da superdosagem incluem manifestações de toxicidades dependentes da dose, como o SNC toxicidade, nefrotoxicidade, mielossupressão e mucosite.
O tratamento da superdosagem incluiria medidas gerais de suporte para sustentar o paciente qualquer período de toxicidade que possa ocorrer, incluindo tratamento adequado de ponta para qualquer infecção simultânea, mielossupressão ou outra toxicidade. Ifosfamida e metabolitos da ifosfamida são dializáveis.
A profilaxia da cistite com mesna pode ser útil na prevenção ou limitação de efeitos urotóxicos overdose.
A ifosfamida exibe farmacocinética dependente da dose em humanos. Em doses únicas de 3,8 a 5,0 g / m2 , o as concentrações plasmáticas decaem bifásicamente e a meia-vida média de eliminação terminal é de cerca de 15 horas. Em doses de 1,6 a 2,4 g / m2 / dia, o decaimento plasmático é monoexponencial e a meia-vida de eliminação terminal é cerca de 7 horas.
A ifosfamida exibe farmacocinética dependente do tempo em humanos. Após administração intravenosa de 1,5 g / m2 mais de 0,5 hora uma vez ao dia por 5 dias a 15 pacientes com doença neoplásica, uma diminuição no a meia-vida média de eliminação de 7,2 horas no dia 1 a 4,6 horas no dia 5 ocorreu com um concomitante aumento da depuração mediana de 66 mL / min no dia 1 para 115 mL / min no dia 5. Não havia mudança significativa no volume de distribuição no dia 5 em comparação com o dia 1.
Distribuição
O volume de distribuição da ifosfamida (Vd) aproxima o volume total de água corporal, sugerindo isso a distribuição ocorre com a ligação mínima do tecido. Após administração intravenosa de 1,5 g / m2 mais de 0,5 horas uma vez ao dia por 5 dias a 15 pacientes com doença neoplásica, a Vd mediana da ifosfamida foi de 0,64 L / kg no dia 1 e 0,72 L / kg no dia 5. A ifosfamida mostra pouca ligação às proteínas plasmáticas. A ifosfamida e seus metabólitos ativos estão extensivamente ligados por glóbulos vermelhos. Ifosfamida não é um substrato para glicoproteína P.
Metabolismo
A ifosfamida é extensamente metabolizada em humanos através de duas vias metabólicas: oxidação do anel ("ativação") para formar o metabolito ativo, 4-hidroxi-ifosfamida e oxidação da cadeia lateral para formar o metabolitos inativos, 3-dcloro-etilifosfamida ou 2-dcloroetilifosfamida com liberação do metabolito tóxico, cloroacetaldeído. Pequenas quantidades (nmol / mL) de mostarda ifosfamida e 4- a hidroxiifosfamida é detectável no plasma humano. O metabolismo da ifosfamida é necessário para o geração das espécies biologicamente ativas e embora o metabolismo seja extenso, também é bastante variável entre pacientes.
Excreção
Após administração de doses de 5 g / m2 de 14Ifosfamida com rótulo C, de 70% a 86% da dose a radioatividade foi recuperada na urina como metabólitos, com cerca de 61% da dose excretada como progenitor composto. Em doses de 1,6 a 2,4 g / m2 apenas 12% a 18% da dose foi excretada na urina como medicamento inalterado dentro de 72 horas. Dois derivados descloroetilados diferentes da ifosfamida, 4- foram identificados conjugados carboxiifosfamida, ácido tiodiacético e cisteína do ácido cloroacético como os principais metabólitos urinários da ifosfamida em humanos e apenas pequenas quantidades de 4- hidroxiifosfamida e acroleína estão presentes.
Pediatria
A análise da farmacocinética da população foi realizada em dados plasmáticos de 32 pacientes pediátricos vários malignos doenças com idades entre 1 e 18 anos. Os pacientes receberam um total de 45 ciclos de ifosfamida em doses de 1,2, 2,0 e 3,0 g / m2 administrado por via intravenosa durante 1 ou 3 horas em 1, 2 ou 3 dias. A média ± erro padrão as estimativas populacionais para a depuração inicial e o volume de distribuição da ifosfamida foram de 2,4 ± 0,33 L / h / me 21 ± 1,6 L / m2 com uma variabilidade interindividual de 43% e 32%, respectivamente.
Efeito da idade
Um estudo de 20 pacientes entre 40 e 71 anos recebendo 1,5 g / m2 de ifosfamida diariamente por 3 ou 5 os dias indicaram que a meia-vida de eliminação parece aumentar com a idade. A meia-vida de eliminação aumenta parecia estar relacionado ao aumento do volume de distribuição da ifosfamida com a idade. Não é significativo foram relatadas alterações na depuração plasmática total ou na depuração renal com a idade.