Hydrocortisonum AFP

PAINDELAR^® (probutato de hidrocortisona) Creme, 0,1% é indicado para o alívio das manifestações inflamatórias e pruríticas das dermatoses responsivas aos corticosteróides em pacientes com 18 anos de idade ou mais.

Mordida de insetos e reações de picada

Agente anti-inflamatório.

O Hydrocortisonum AFP é indicado para qualquer condição em que seja necessário efeito corticosteróide rápido e intenso, como:

1. Distúrbios endócrinos

Insuficiência adrenocortical primária ou secundária

2). Doenças do colágeno

Lúpus eritematoso sistêmico

3). Doenças dermatológicas

Eritema multiforme grave (síndrome de Stevens-Johnson)

4). Estados alérgicos

Asma brônquica, reações anafiláticas

5). Doenças gastrointestinais

Colite ulcerosa, doença de Crohn

6. Doenças respiratórias

Aspiração do conteúdo gástrico

7). Emergências médicas

A AFP de hidrocortisonum é indicada no tratamento de choque secundário à insuficiência adrenocortical ou choque que não responde à terapia convencional quando pode haver insuficiência adrenocortical.

Tratamento da insuficiência adrenal em adultos.

Colite ulcerosa, proctosigmoidite e proctite granular.

Os comprimidos AFP de hidrocortisonum são indicados nas seguintes condições.

Distúrbios endócrinos

Insuficiência adrenocortical primária ou secundária (hidrocortisona ou cortisona é a primeira escolha; análogos sintéticos podem ser usados em conjunto com mineralocorticóides, quando aplicável; na infância, a suplementação de mineralocorticóide é de particular importância)

Hiperplasia adrenal congênita
Tireoidite não supurativa
Hipercalcemia associada ao câncer

Distúrbios reumáticos

Como terapia adjuvante para administração a curto prazo (para ajudar o paciente em um episódio agudo ou exacerbação) em :

Artrite psoriática
Artrite reumatóide, incluindo artrite reumatóide juvenil (os casos selecionados podem exigir terapia de manutenção com doses baixas)
Espondilite anquilosante
Bursite aguda e subaguda
Tenossinovite aguda e inespecífica
Artrite aguda por gota
Osteoartrite pós-traumática
Sinovite de osteoartrite
Epicondilite

Doenças de colágeno

Durante uma exacerbação ou como terapia de manutenção em casos selecionados de:

Lúpus eritematoso sistêmico
Dermatomiosite sistêmica (polimiosite)
Cardite reumática aguda

Doenças dermatológicas

Pemphigus
Dermatite bolhosa herpetiformis
Eritema multiforme grave (síndrome de Stevens-Johnson)
Dermatite esfoliativa
Fungoides da micose
Psoríase grave
Dermatite seborréica grave

Estados alérgicos

Controle de condições alérgicas graves ou incapacitantes intratáveis a ensaios adequados de tratamento convencional :

Rinite alérgica sazonal ou perene
Doença sérica
Asma brônquica
Dermatite de contato
Dermatite atópica
Reações de hipersensibilidade a medicamentos

Doenças oftálmicas

Processos alérgicos e inflamatórios agudos e crônicos graves que envolvem o olho e seus anexos, como:

Conjuntivite alérgica
Queratite
Úlceras marginais da córnea alérgica
Herpes zoster ofthalmicus
Irite e iridociclite
Coriorretinite
Inflamação do segmento anterior
Uveíte posterior difusa e coroidite
Neurite óptica
Oftalmia simpática

Doenças respiratórias

Sarcoidose sintomática
A síndrome de Loeffler não é gerenciável por outros meios
Beriliose
Tuberculose pulmonar fulminante ou disseminada quando usada simultaneamente com quimioterapia antituberculosa apropriada
Pneumonite por aspiração

Distúrbios hematológicos

Púrpura trombocitopênica idiopática em adultos
Trombocitopenia secundária em adultos
Anemia hemolítica adquirida (autoimune)
Eritroblastopenia (anemia de leucócitos)
Anemia hipoplásica congênita (eritróide)

Doenças Neoplásicas

Para gerenciamento paliativo de:

Leucemias e linfomas em adultos
Leucemia aguda da infância

Estados Edematosos

Induzir uma diurese ou remissão de proteinúria na síndrome nefrótica, sem uremia, do tipo idiopático ou devido ao lúpus eritematoso.

Doenças Gastrointestinais

Para ajudar o paciente durante um período crítico da doença em :

Colite ulcerosa
Enterite regional

Sistema Nervoso

Exacerbações agudas de esclerose múltipla

Diversos

Meningite tuberculosa com bloqueio subaracnóideo ou bloqueio iminente quando usada simultaneamente com quimioterapia antituberculosa apropriada
Tricinose com envolvimento neurológico ou miocárdico

Aplique uma película fina de PANDEL na área afetada uma ou duas vezes por dia, dependendo da gravidade da condição. Massageie suavemente até que o medicamento desapareça.

curativos oclusivos podem ser usados para o tratamento de lesões refratárias da psoríase e outras dermatoses profundas, como neurodermatite localizada (lichen simplex chronicus).

Interrompa o PANDEL quando o controle for alcançado. Se nenhuma melhora for observada dentro de duas semanas, pode ser necessária uma reavaliação do diagnóstico.

Não use PANDEL com curativos oclusivos, a menos que seja dirigido pelo médico. Não aplique PANDEL na área da fralda, pois fraldas ou calças de plástico podem constituir curativos oclusivos.

Para administração tópica.

Aplique com moderação em uma pequena área, uma ou duas vezes por dia, por no máximo 2-3 dias. Não use na gravidez sem orientação médica ou em crianças menores de 10 anos.

A AFP de hidrocortisonum pode ser administrada por injeção intravenosa, por infusão intravenosa ou por injeção intramuscular, sendo o método preferido para uso inicial de emergência por injeção intravenosa. Após o período inicial de emergência, deve-se considerar o emprego de uma preparação injetável de ação mais longa ou de uma preparação oral.

A dosagem geralmente varia de 100 mg a 500 mg, dependendo da gravidade da condição, administrada por injeção intravenosa durante um período de um a dez minutos. Esta dose pode ser repetida em intervalos de 2, 4 ou 6 horas, conforme indicado pela resposta do paciente e pela condição clínica.

Em geral, a terapia com corticosteróides em altas doses deve ser continuada apenas até que a condição do paciente se estabilize - geralmente não além de 48 a 72 horas. Se a terapia com hidrocortisona deve continuar além de 48 a 72 horas, pode ocorrer hipernatremia, portanto, pode ser preferível substituir o Hydrocortisonum AFP por um corticosteróide como succinato de metilprednisolona sódica, pois ocorre pouca ou nenhuma retenção de sódio. Embora efeitos adversos associados a altas doses, a terapia com corticóides a curto prazo seja incomum, pode ocorrer ulceração péptica. A terapia com antiácidos profiláticos pode ser indicada.

Pacientes submetidos a estresse grave após terapia com corticóides devem ser observados de perto quanto a sinais e sintomas de insuficiência adrenocortical.

A terapia com corticosteróides é um complemento e não um substituto para a terapia convencional.

Em pacientes com doença hepática, pode haver um efeito aumentado e doses reduzidas podem ser consideradas.

Pacientes idosos: O Hydrocortisonum AFP é usado principalmente em condições agudas de curto prazo. Não há informações que sugiram que uma alteração na dose seja justificada em idosos. No entanto, o tratamento de pacientes idosos deve ser planejado tendo em mente as conseqüências mais graves dos efeitos colaterais comuns dos corticosteróides na velhice e é necessária uma supervisão clínica rigorosa.

População pediátrica : Embora a dose possa ser reduzida para bebês e crianças, ela é governada mais pela gravidade da condição e resposta do paciente do que pela idade ou peso corporal, mas não deve ser inferior a 25 mg por dia.

Preparação de soluções : Para injeção intravenosa ou intramuscular, prepare a solução assepticamente adicionando não mais de 2 ml de água estéril para injectáveis ao conteúdo de um frasco para injetáveis de Hydrocortisonum AFP 100 mg, agite e retire para utilização.

Para infusão intravenosa, primeiro prepare a solução adicionando não mais de 2 ml de água estéril para injectáveis ao frasco para injetáveis; esta solução pode então ser adicionada a 100 ml - 1000 ml (mas não inferior a 100 ml) de 5% de dextrose na água (ou solução salina isotônica ou dextrose a 5% em solução salina isotônica se o paciente não estiver em restrição de sódio).

Quando reconstituído conforme indicado, o pH da solução varia de 7,0 a 8,0.

Posologia

O Hydrocortisonum AFP é administrado como terapia de manutenção. As doses de reposição oral devem ser individualizadas de acordo com a resposta clínica. Uma dose de manutenção comum é de 20 a 30 mg por dia, administrada uma vez ao dia pela manhã. Em pacientes com alguma produção endógena restante de cortisol, uma dose mais baixa pode ser suficiente. 40 mg é a dose de manutenção mais alta estudada. A menor dose de manutenção possível deve ser usada. Nas situações em que o corpo é exposto a estresse físico e / ou mental excessivo, os pacientes podem precisar de substituição adicional de comprimidos de hidrocortisona de liberação imediata, especialmente à tarde / noite, consulte também a seção 'Uso em doenças intercorrentes', onde outras maneiras de aumentar temporariamente a dose de hidrocortisona é descrita.

Mudança do tratamento convencional com glicocorticóide oral para a AFP de Hydrocortisonum

Ao alterar pacientes da terapia de reposição oral convencional de hidrocortisona administrada três vezes ao dia para a AFP de Hydrocortisonum, pode ser administrada uma dose diária total idêntica. Devido a uma menor biodisponibilidade da dose diária de Hydrocortisonum AFP em comparação com a dos comprimidos convencionais de hidrocortisona, que receberam três vezes a resposta clínica diária, é necessário monitorar e uma individualização adicional da dose pode ser necessária. A mudança de pacientes de comprimidos de hidrocortisona administrados duas vezes ao dia, acetato de cortisona ou glicocorticóides sintéticos para Hydrocortisonum AFP não foi estudada, mas é recomendável mudar para uma dose diária equivalente a hidrocortisona de Hydrocortisonum AFP; pode ser necessária uma individualização adicional da dose.

Use em doenças intercorrentes

Durante a doença intercorrente, deve haver alta conscientização sobre o risco de desenvolver insuficiência adrenal aguda.

Em situações graves, é imediatamente necessário um aumento da dose e a administração oral de hidrocortisona deve ser substituída por tratamento parenteral, de preferência intravenoso.

Em situações menos graves, quando a administração intravenosa de hidrocortisona não é necessária, por exemplo, infecções de baixo grau, febre de qualquer etiologia e situações estressantes, como procedimentos cirúrgicos menores, a dose diária normal de substituição oral deve ser aumentada temporariamente; a dose diária total deve ser aumentada administrando a dose de manutenção duas ou três vezes ao dia com intervalos de 8 ± 2 horas (um aumento no número de administrações, não aumentando a dose da manhã). Depois que o episódio da doença intercorrente termina, os pacientes podem retornar à dose normal de manutenção.

Populações especiais

Idoso

Compromisso renal

Não há necessidade de ajuste posológico em pacientes com insuficiência renal leve a moderada.

Compromisso hepático

Não há necessidade de ajuste da dose na insuficiência hepática leve a moderada.

População pediátrica

A segurança e eficácia do Hydrocortisonum AFP em crianças / adolescentes com menos de 18 anos ainda não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis.

Modo de administração

Os pacientes devem ser instruídos a tomar Hydrocortisonum AFP por via oral com um copo de água ao acordar pelo menos 30 minutos antes da ingestão de alimentos, de preferência na posição vertical e entre as 6:00 e as 8:00 da manhã. Deve ser engolido inteiro; os comprimidos não devem ser divididos, mastigados ou esmagados. Se for necessária mais de uma administração diária, a dose da manhã deve ser administrada conforme as instruções, doses adicionais administradas mais tarde durante o dia podem ser administradas com ou sem alimentos.

Todas as idades:

Um aplicador inserido no reto uma ou duas vezes ao dia por duas a três semanas e a cada segundo dia a partir de então.

A dosagem inicial dos comprimidos de Hydrocortisonum AFP pode variar de 20 mg a 240 mg de hidrocortisona por dia, dependendo da entidade específica da doença em tratamento. Em situações de menor gravidade, doses mais baixas geralmente são suficientes, enquanto em pacientes selecionados podem ser necessárias doses iniciais mais altas. A dosagem inicial deve ser mantida ou ajustada até que uma resposta satisfatória seja observada. Se após um período de tempo razoável houver falta de resposta clínica satisfatória, a AFP de Hydrocortisonum deve ser descontinuada e o paciente transferido para outra terapia apropriada. DEVE SER FASEADO QUE OS REQUISITOS DE DOSAGEM SÃO VARIÁVEIS E DEVEM SER INDIVIDUALIZADOS COM BASE DA DOENÇA SOB TRATAMENTO E RESPOSTA DO PACIENTE. Após uma resposta favorável ser anotada, a dose de manutenção adequada deve ser determinada diminuindo a dose inicial do medicamento em pequenos decréscimos em intervalos de tempo apropriados até que a dose mais baixa que manterá uma resposta clínica adequada seja atingida. Deve-se ter em mente que é necessário monitoramento constante em relação à dosagem do medicamento. Incluídas nas situações que podem fazer ajustes posológicos necessários estão as alterações no estado clínico secundárias às remissões ou exacerbações no processo da doença, a capacidade de resposta individual ao medicamento do paciente, e o efeito da exposição do paciente a situações estressantes não diretamente relacionadas à entidade da doença em tratamento; nesta última situação, pode ser necessário aumentar a dose de Hydrocortisonum AFP por um período de tempo consistente com a condição do paciente. Se após terapia prolongada o medicamento for interrompido, recomenda-se que ele seja retirado gradualmente, e não abruptamente.

Esclerose múltipla

No tratamento de exacerbações agudas de esclerose múltipla, as doses diárias de 200 mg de prednisolona por uma semana, seguidas de 80 mg em dias alternados por 1 mês, demonstraram ser eficazes (20 mg de hidrocortisona é equivalente a 5 mg de prednisolona).

Nenhum.

O produto não deve ser usado nos olhos ou no rosto, na área ano-genital ou na pele quebrada ou infectada, incluindo impetigo, herpes labial, acne, pé de atleta, sarna ou mordidas ou picadas infectadas.

Hydrocortisonum AFP está contra-indicado :

- em doentes em que exista hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes enumerados na secção 6.1.

- em doentes com infecção fúngica sistémica, a menos que seja utilizada terapêutica anti-infecciosa específica.

- para uso pela via intratecal de administração.

- para uso pela via epidural de administração.

A administração de vacinas vivas ou vivas e atenuadas é contra-indicada em pacientes que recebem doses imunossupressoras de corticosteróides.

As contra-indicações locais ao uso de esteróides intra-retais incluem obstrução, abscesso, perfuração, peritonite, anastomoses intestinais frescas, fístulas extensas e infecções tuberculosas, fúngicas ou virais.

Infecções fúngicas sistêmicas e hipersensibilidade conhecida aos componentes

AVISO

Nenhuma informação fornecida.

PRECAUÇÕES

Geral: A absorção sistêmica de corticosteróides tópicos pode produzir supressão reversível do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) com potencial para insuficiência glicocorticosteróide após a retirada do tratamento. Manifestações da síndrome de Cushing, hiperglicemia e glucosúria também podem ser produzidas em alguns pacientes por absorção sistêmica de cor-ticosteróides tópicos durante o tratamento.

Pacientes que aplicam um esteróide tópico a uma grande área de superfície ou a áreas sob oclusão devem ser avaliados periodicamente quanto a evidências de supressão do eixo HPA. Isso pode ser feito usando os testes de estimulação ACTH, cortisol plasmático A.M. ou cortisol livre urinário.

Se for observada supressão do eixo HPA, deve-se tentar retirar o medicamento, reduzir a frequência de aplicação ou substituir um esteróide menos potente. A recuperação da função do eixo HPA é geralmente rápida e completa após a descontinuação do medicamento. Freqüentemente, podem ocorrer sinais e sintomas de abstinência de esteróides, exigindo corti-costeroides sistêmicos suplementares. Para obter informações sobre suplementação sistêmica, consulte prescrevendo informações para esses produtos.

Pacientes pediátricos podem ser mais suscetíveis à toxicidade sistêmica de doses equivalentes devido às razões maiores de superfície da pele e massa corporal. (Vejo PRECAUÇÕES-Uso Pediátrico). Se houver irritação, o creme Pandel (creme de probitato de hidrocortisona), 0,1% deve ser descontinuado e a terapia apropriada deve ser instituída. A dermatite alérgica de contato com corticosteróides é geralmente diagnosticada pela observação de uma falha na cicatrização, em vez de observar uma exacerbação clínica, como observado na maioria dos produtos tópicos que não contêm corticosteróides.

Se infecções concomitantes da pele estiverem presentes ou se desenvolverem, um agente antifúngico ou antibacteriano apropriado deve ser usado. Se uma resposta favorável não ocorrer imediatamente, o uso de creme Pandel (creme de sucumbido de hidrocortisona) deve ser interrompido até que a infecção seja adequadamente controlada.

Testes de laboratório

Os seguintes testes podem ser úteis para avaliar se a supressão do eixo HPA ocorre :

Teste de estimulação ACTH
Teste de cortisol plasmático A.M
Teste de cortisol livre urinário

Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade

Não foram realizados estudos em animais a longo prazo para avaliar o potencial carcinogênico ou o efeito na fertilidade dos corticosteróides tópicos.

Em dois experimentos de mutagenicidade usando probitato de hidrocortisona, foram observadas respostas negativas na ocorrência de micronúcleos na medula óssea de camundongos e no ensaio bacteriano do teste de mutação reversa de Ames - com e sem ativação metabólica.

Gravidez

Efeitos teratogênicos - Categoria de gravidez C Os corticosteróides demonstraram ser teratogênicos em animais de laboratório quando administrados sistemicamente em níveis de dosagem relativamente baixos. Alguns corticosteróides demonstraram ser teratogênicos após aplicação dérmica em animais de laboratório.

O probitato de hidrocortisona não foi testado quanto à teratogenicidade quando aplicado topicamente; no entanto, é absorvido percutaneamente e estudos em ratos Wistar usando a via subcutânea resultaram em teratogenicidade em níveis de dose iguais ou superiores a 1 mg / kg. Esta dose é aproximadamente 12 vezes a dose tópica média humana de creme de Pandel (creme de probitato de hidrocortisona), 0,1% assumindo 3% de absorção e uma aplicação de 30 g / dia em um indivíduo de 70 kg. As anormalidades observadas incluíram ossificação tardia das vértebras caudais e outras variações esqueléticas, fenda palatina, hérnia umbilical, edema e excéfalia.

Nos coelhos, o probitato de hidrocortisona administrado pela via subcutânea foi teratogênico em doses iguais ou superiores a 0,1 mg / kg. Esta dose é aproximadamente 2 vezes a dose tópica média humana de creme de Pandel (creme de probitato de hidrocortisona), 0,1% assumindo 3% de absorção e uma aplicação de 30 g / dia em um indivíduo de 70 kg. As anormalidades observadas incluíram ossificação tardia das vértebras cau-dal e outras anormalidades esqueléticas, fenda palatina e aumento da mortalidade fetal.

As diferenças entre as doses usadas em estudos com animais e a dose humana proposta podem não prever completamente o resultado humano. Os animais receberam uma dose subcutânea em bolus, enquanto os humanos recebem uma aplicação dérmica, onde a absorção é menor e altamente dependente de vários fatores (por exemplo,.veículo, integridade da barreira epidérmica, oclusão).

Não há estudos adequados e bem controlados sobre o potencial teratogênico do probitato de hidrocortisona em mulheres grávidas. Embora estudos epidemiológicos em humanos não indiquem um aumento da incidência de teratogenicidade com o uso de corticosteróides tópicos, o creme Pandel (creme de probitato de hidrocortisona) deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Mãe de enfermagem

Os corticosteróides administrados sistemicamente aparecem no leite humano e podem suprimir o crescimento, interferir na produção endógena de corticosteróides ou causar outros efeitos indesejáveis. Não se sabe se a administração tópica de corticosteróides pode resultar em absorção sistêmica suficiente para produzir quantidades detectáveis no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cautela quando o creme Pandel (creme de probitato de hidrocortisona), 0,1%, é administrado a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas. Devido a uma proporção mais alta da área da superfície da pele em relação à massa corporal, os pacientes pediátricos correm um risco maior do que os adultos de supressão do eixo HPA e síndrome de Cushing quando são tratados com corticosteróides tópicos. Eles também correm um risco maior de insuficiência adrenal durante e / ou após a retirada do tratamento. Efeitos adversos, incluindo estrias, foram relatados com o uso inadequado de corticosteróides tópicos em bebês e crianças.

Supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), síndrome de Cushing, retardo linear do crescimento, ganho de peso retardado e hipertensão intracraniana foram relatados em crianças que recebem corticosteróides tópicos. Manifestações de supressão adrenal em crianças incluem baixos níveis plasmáticos de cortisol e ausência de resposta à estimulação com ACTH. Manifestações de hipertensão intracraniana incluem fontanelas protuberantes, dores de cabeça e papiledema bilateral.

A rotulagem do produto deve incluir as seguintes declarações :

Se a condição não melhorar, consulte seu médico. Não use nos olhos ou no rosto, áreas anais ou genitais ou na pele quebrada ou infectada, p. impetigo, herpes labial, acne, pé de atleta, sarna ou mordidas ou picadas infectadas. Não use para outras mordidas ou picadas ou para outras condições da pele.

Advertências e Precauções:

1. Um folheto informativo do paciente é fornecido na embalagem pelo fabricante.

2). Efeitos indesejáveis podem ser minimizados usando a dose efetiva mais baixa para o período mínimo. É necessária uma revisão frequente do paciente para titular adequadamente a dose contra a atividade da doença.

3). A atrofia cortical adrenal se desenvolve durante o tratamento prolongado e pode persistir por meses após a interrupção do tratamento. Em pacientes que receberam mais do que doses fisiológicas de corticosteróides sistêmicos (aproximadamente 30 mg de hidrocortisona) por mais de 3 semanas, a retirada não deve ser abrupta. A maneira como a redução da dose deve ser realizada depende em grande parte da probabilidade de a doença recair à medida que a dose de corticosteróides sistêmicos é reduzida. A avaliação clínica da atividade da doença pode ser necessária durante a retirada. Se é improvável que a doença recaia na retirada de corticosteróides sistêmicos, mas há incerteza quanto à supressão da HPA, a dose de corticosteróide sistêmico pode ser reduzido rapidamente a doses fisiológicas. Uma vez atingida uma dose diária de 30 mg de hidrocortisona, a redução da dose deve ser mais lenta para permitir a recuperação do eixo HPA.

A retirada abrupta do tratamento sistêmico com corticosteróides, que continuou por até 3 semanas, é apropriada se considerar que é improvável que a doença recaia. É improvável que a retirada abrupta de doses de até 160 mg de hidrocortisona por 3 semanas leve à supressão clinicamente relevante do eixo HPA, na maioria dos pacientes. Nos seguintes grupos de pacientes, deve ser retirada gradual da terapia sistêmica com corticosteróides considerado mesmo após cursos com duração de 3 semanas ou menos :

- Pacientes que tiveram cursos repetidos de corticosteróides sistêmicos, principalmente se tomados por mais de 3 semanas.

- Quando um curso curto tiver sido prescrito dentro de um ano após a interrupção da terapia a longo prazo (meses ou anos).

- Pacientes que podem ter razões para insuficiência adrenocortical que não sejam terapia com corticosteróides exógenos.

- Pacientes que recebem doses de corticosteróide sistêmico superiores a 160 mg de hidrocortisona.

- Pacientes tomando doses repetidamente à noite.

4). Os pacientes devem levar cartões de 'Tratamento esteróide' que forneçam orientações claras sobre as precauções a serem tomadas para minimizar os riscos e que forneçam detalhes de prescritor, medicamento, dosagem e duração do tratamento.

5). Efeitos do imunossupressor / aumento da suscetibilidade a infecções :

Os corticosteróides podem aumentar a suscetibilidade à infecção, mascarar alguns sinais de infecção e novas infecções podem aparecer durante o uso. A supressão da resposta inflamatória e da função imunológica aumenta a suscetibilidade a infecções fúngicas, virais e bacterianas e sua gravidade. A apresentação clínica pode frequentemente ser atípica e pode atingir um estágio avançado antes de ser reconhecida.

A administração de vacinas vivas ou vivas e atenuadas é contra-indicada em pacientes que recebem doses imunossupressoras de corticosteróides. Vacinas mortas ou inativadas podem ser administradas a pacientes que recebem doses imunossupressoras de corticosteróides; no entanto, a resposta a essas vacinas pode ser diminuída. Procedimentos de imunização indicados podem ser realizados em pacientes que recebem doses não imunossupressoras de corticosteróides.

6. As pessoas que usam drogas que suprimem o sistema imunológico são mais suscetíveis a infecções do que indivíduos saudáveis. A catapora e o sarampo, por exemplo, podem ter um curso mais sério ou até fatal em crianças ou adultos não imunes com corticosteróides. A varicela é motivo de grande preocupação, pois essa doença normalmente menor pode ser fatal em pacientes imunossuprimidos. Pacientes (ou pais de crianças) sem histórico definido de varicela devem ser aconselhados a evitar contato pessoal próximo com varicela ou herpes zoster e, se expostos, devem procurar atendimento médico urgente. A imunização passiva com varicela / zoster imunoglobina (VZIG) é necessária por pacientes não imunes expostos que estão recebendo corticosteróides sistêmicos ou que os usaram nos 3 meses anteriores; isso deve ser administrado dentro de 10 dias após a exposição à varicela. Se um diagnóstico de varicela for confirmado, a doença merece atendimento especializado e tratamento urgente. Os corticosteróides não devem ser interrompidos e a dose pode precisar ser aumentada.

7). A exposição ao sarampo deve ser evitada. O aconselhamento médico deve ser procurado imediatamente se ocorrer exposição. Pode ser necessária profilaxia com imunoglobulina intramuscular normal.

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9 O uso de Hydrocortisonum AFP na tuberculose ativa deve ser restrito aos casos de tuberculose fulminante ou disseminada nos quais o corticosteróide é usado para o manejo da doença em conjunto com o regime antituberculose apropriado. Se os corticosteróides forem indicados em pacientes com tuberculose latente ou reatividade da tuberculina, é necessária uma observação cuidadosa, pois pode ocorrer reativação da doença. Durante a terapia prolongada com corticosteróides, esses pacientes devem receber quimioprofilaxia.

10). Podem ocorrer reações alérgicas. Raramente foram relatadas reações cutâneas e reações anafiláticas / anafilactóides após a terapia parenteral com Hidrocortisonum AFP. Os médicos que usam o medicamento devem estar preparados para lidar com essa possibilidade. Medidas de precaução apropriadas devem ser tomadas antes da administração, especialmente quando o paciente tem histórico de alergia a medicamentos.

11). Deve-se tomar cuidado com pacientes que recebem medicamentos cardioativos, como a digoxina, devido a distúrbios eletrolíticos induzidos por esteróides / perda de potássio.

12). Foram relatados distúrbios hepatobiliares que podem ser reversíveis após a interrupção do monitoramento da terapia. A hidrocortisona pode ter um efeito aumentado em pacientes com doenças hepáticas, uma vez que o metabolismo e a eliminação da hidrocortisona diminuíram significativamente nesses pacientes.

13). Efeitos oculares:

Os corticosteróides devem ser usados com cautela em pacientes com herpes ocular simplex por medo de perfuração da córnea.

O uso prolongado de corticosteróides pode produzir cataratas subcapsulares posteriores e catarata nuclear (particularmente em crianças), exoftalmia ou aumento da pressão intra-ocular, o que pode resultar em glaucoma com possível dano aos nervos ópticos. O estabelecimento de infecções fúngicas e virais secundárias do olho também pode ser aprimorado em pacientes recebendo glicocorticóides.

A terapia com corticosteróides tem sido associada à coriorretinopatia serosa central, o que pode levar ao descolamento da retina.

14). Eventos médicos graves foram relatados em associação com as vias intratecais / epidemiais de administração. Houve relatos de lipomatose peridural em pacientes em uso de corticosteróides, geralmente com uso prolongado em altas doses.

15. Foi relatado que trombose incluindo tromboembolismo venoso ocorre com corticosteróides. Como resultado, os corticosteróides devem ser usados com cautela em pacientes que têm ou podem estar predispostos a distúrbios tromboembólicos.

16. O papel dos corticosteróides no choque séptico tem sido controverso, com estudos iniciais relatando efeitos benéficos e prejudiciais. Mais recentemente, sugeriu-se que os corticosteróides suplementares são benéficos em pacientes com choque séptico estabelecido que apresentam insuficiência adrenal. No entanto, seu uso rotineiro em choque séptico não é recomendado. Uma revisão sistemática de corticosteróides de altas doses e ciclos não apoiou seu uso. No entanto, metanálises e uma revisão sugerem que cursos mais longos (5 a 11 dias) de corticosteróides em baixa dose podem reduzir a mortalidade, especialmente em pacientes com choque séptico dependente de vasopressor.

17. Efeitos endócrinos :

Em pacientes em terapia com corticosteróides submetidos a estresse incomum, é indicada uma dose aumentada de corticosteróides de ação rápida antes, durante e após a situação estressante. Doses farmacológicas de corticosteróides administrados por períodos prolongados podem resultar em supressão hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) (insuficiência adrenocortical secundária). O grau e a duração da insuficiência adrenocortical produzida são variáveis entre os pacientes e dependem da dose, frequência, tempo de administração e duração da terapia com glicocorticóides. Além disso, pode ocorrer insuficiência adrenal aguda que leva a um resultado fatal se os glicocorticóides forem retirados abruptamente. A insuficiência adrenocortical secundária induzida por medicamentos pode, portanto, ser minimizada pela redução gradual da dose. Esse tipo de insuficiência relativa pode persistir por meses após a descontinuação da terapia; portanto, em qualquer situação de estresse que ocorra durante esse período, a terapia hormonal deve ser reinstituída. Um esteróide - síndrome de abstinência - aparentemente não relacionado à insuficiência adrenocortical, também pode ocorrer após a interrupção abrupta dos glicocorticóides. Essa síndrome inclui sintomas como: anorexia, náusea, vômito, letargia, dor de cabeça, febre, dor nas articulações, descamação, mialgia, perda de peso e / ou hipotensão. Pensa-se que esses efeitos sejam devidos à mudança repentina na concentração de glicocorticóides, e não aos baixos níveis de corticosteróides. Como os glicocorticóides podem produzir ou agravar a síndrome de Cushing, os glicocorticóides devem ser evitados em pacientes com doença de Cushing. Há um efeito aprimorado dos corticosteróides em pacientes com hipotireoidismo.

18. Efeitos cardíacos:

Os efeitos adversos dos glicocorticóides no sistema cardiovascular, como dislipidemia e hipertensão, podem predispor pacientes tratados com fatores de risco cardiovascular existentes a efeitos cardiovasculares adicionais, se forem usadas doses altas e cursos prolongados. Consequentemente, os corticosteróides devem ser empregados criteriosamente nesses pacientes e deve-se prestar atenção à modificação de riscos e monitoramento cardíaco adicional, se necessário. A terapia com doses baixas pode reduzir a incidência de complicações na terapia com corticosteróides. Os corticosteróides sistêmicos devem ser usados com cautela e somente se estritamente necessário, em casos de insuficiência cardíaca congestiva.

Precauções especiais:

É necessário cuidado especial ao considerar o uso de corticosteróides sistêmicos em pacientes com as seguintes condições e é necessário monitoramento frequente do paciente.

1. A osteoporose é geralmente associada ao uso a longo prazo e a grandes doses de glicocorticóides. Corticosteróides devem ser usados com cautela em pacientes com osteoporose (fêmeas pós-menopausa estão particularmente em risco).

2). Hipertensão.

3). História existente ou anterior de distúrbios afetivos graves (especialmente psicose esteróide anterior).

4). Os corticosteróides, incluindo a hidrocortisona, podem aumentar a glicose no sangue, piorar o diabetes pré-existente e predispor aqueles em terapia com corticosteróides a longo prazo ao diabetes mellitus (ou histórico familiar de diabetes).

5). História da tuberculose.

6. Glaucoma (ou uma história familiar de glaucoma).

7). Miopatia anterior induzida por corticosteróides.

8). Insuficiência hepática ou cirrose.

9. Corticosteróides devem ser usados com cautela em pacientes com insuficiência renal.

10). Epilepsia.

11). Ulceração péptica.

12). Anastomoses intestinais frescas.

13). Predisposição à tromboflebite.

14). Abscesso ou outras infecções piogênicas.

15. Colite ulcerosa.

16. Diverticulite.

17. Miastenia gravis.

18. Infarto do miocárdio recente (foi relatada ruptura do miocárdio).

19. Foi relatado que o sarcoma de Kaposi ocorre em pacientes recebendo terapia com corticosteróides. A descontinuação de corticosteróides pode resultar em remissão clínica.

20. A crise do feocromocitoma, que pode ser fatal, foi relatada após a administração de corticosteróides sistêmicos. Os corticosteróides devem ser administrados apenas a pacientes com suspeita ou identificação de feocromocitoma após uma avaliação de risco / benefício apropriada.

21. Investigações:

A hidrocortisona pode causar elevação da pressão arterial, retenção de sal e água e aumento da excreção de potássio. Pode ser necessária restrição alimentar de sal e suplementação de potássio. Todos os corticosteróides aumentam a excreção de cálcio.

22). Efeitos psiquiátricos :

Pacientes e / ou prestadores de cuidados devem ser avisados de que reações adversas psiquiátricas potencialmente graves podem ocorrer com esteróides sistêmicos. Os sintomas geralmente surgem alguns dias ou semanas após o início do tratamento. Os riscos podem ser maiores com altas doses / exposição sistêmica que podem aumentar o risco de efeitos colaterais), embora os níveis de dose não permitam prever o início, tipo, gravidade ou duração das reações. A maioria das reações se recupera após a redução da dose ou a retirada, embora possa ser necessário tratamento específico. Pacientes / prestadores de cuidados devem ser incentivados a procurar aconselhamento médico se houver sintomas psicológicos preocupantes, especialmente se houver suspeita de humor deprimido ou ideação suicida. Pacientes / prestadores de cuidados devem estar atentos a possíveis distúrbios psiquiátricos que possam ocorrer durante ou imediatamente após a redução / retirada da dose de esteróides sistêmicos, embora essas reações tenham sido relatadas com pouca frequência.

É necessário cuidado especial ao considerar o uso de corticosteróides sistêmicos em pacientes com histórico existente ou anterior de distúrbios afetivos graves em si ou em seus parentes de primeiro grau. Isso incluiria doença depressiva ou maníaco-depressiva e psicose esteróide anterior.

23. Efeito gastrointestinal :

Altas doses de corticosteróides podem produzir pancreatite aguda. Não existe um acordo universal sobre se os corticosteróides em si são responsáveis por úlceras pépticas encontradas durante o tratamento; no entanto, a terapia com glicocorticóides pode mascarar os sintomas da úlcera péptica, para que a perfuração ou hemorragia possa ocorrer sem dor significativa. A terapia com glicocorticóides pode mascarar peritonite ou outros sinais ou sintomas associados a distúrbios gastrointestinais, como perfuração, obstrução ou pancreatite. Em combinação com anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), o risco de desenvolver úlceras gastrointestinais é aumentado.

24. De outros:

Como as complicações do tratamento com glicocorticóides dependem do tamanho da dose e da duração do tratamento, deve ser tomada uma decisão de risco / benefício em cada caso individual quanto à dose e duração do tratamento, se deve ser usada terapia diária ou intermitente.

A dose mais baixa possível de corticosteróide deve ser usada para controlar a condição em tratamento e, quando é possível reduzir a dose, a redução deve ser gradual.

Espera-se que o co-tratamento com inibidores da CYP3A, incluindo produtos contendo cobicistato, aumente o risco de efeitos colaterais sistêmicos. A combinação deve ser evitada, a menos que o benefício supere o risco aumentado de efeitos colaterais sistêmicos dos corticosteróides; nesse caso, os pacientes devem ser monitorados quanto a efeitos colaterais sistêmicos dos corticosteróides.

Aspirina e agentes anti-inflamatórios não esteróides devem ser usados com cautela em conjunto com corticosteróides (consulte a seção

Insuficiência adrenal aguda

A insuficiência adrenal aguda pode se desenvolver em pacientes com insuficiência adrenal conhecida que tomam doses diárias inadequadas ou em situações com maior necessidade de cortisol. Eventos foram relatados em pacientes tratados com Hidrocortisonum AFP. A crise adrenal pode se desenvolver em pacientes com insuficiência adrenal aguda. Portanto, os pacientes devem ser avisados dos sinais e sintomas de insuficiência adrenal aguda e de crise adrenal e da necessidade de procurar atendimento médico imediato.

Durante a crise adrenal parenteral, preferencialmente a administração intravenosa de hidrocortisona em altas doses, juntamente com a solução para infusão de cloreto de sódio a 9 mg / ml (0,9%), deve ser administrada de acordo com as diretrizes atuais do tratamento.

Infecções concomitantes

Pacientes com insuficiência adrenal e infecção retroviral concomitante, como o HIV, precisam de um ajuste cuidadoso da dose devido à interação potencial com medicamentos anti-retrovirais e ao aumento da dose de hidrocortisona devido à infecção.

Os relatórios científicos não suportam efeitos imunossupressores da hidrocortisona em doses que foram usadas para terapia de reposição em pacientes com insuficiência adrenal. Portanto, não há razão para acreditar que doses de reposição de hidrocortisona exacerbem qualquer infecção sistêmica ou pioram o resultado de tal infecção. Além disso, não há razão para acreditar que doses de hidrocortisona usadas para terapia de reposição na insuficiência adrenal possam reduzir a resposta às vacinas e aumentar o risco de infecção generalizada por vacinas vivas.

Distúrbios gástricos de esvaziamento e motilidade

Os comprimidos de liberação modificada não são recomendados em pacientes com maior motilidade gastrointestinal, ou seja,. diarréia crônica, devido ao risco de exposição ao cortisol prejudicada. Não há dados em pacientes com esvaziamento gástrico lento confirmado ou doença / distúrbio de motilidade diminuída. A resposta clínica deve ser monitorada em pacientes com essas condições.

Usando doses acima do normal de hidrocortisona

Dosagens altas (supra-fisiológicas) de hidrocortisona podem causar elevação da pressão arterial, retenção de sal e água e aumento da excreção de potássio. O tratamento a longo prazo com doses mais altas que a hidrocortisona fisiológica pode levar a características clínicas semelhantes à síndrome de Cushing, com aumento da adiposidade, obesidade abdominal, hipertensão e diabetes e, portanto, resultar em um risco aumentado de morbimortalidade cardiovascular.

A velhice e o baixo índice de massa corporal são fatores de risco conhecidos para reações adversas comuns de doses farmacológicas de glicocorticóides, como osteoporose, afinamento da pele, diabetes mellitus, hipertensão e aumento da suscetibilidade a infecções.

Todos os glicocorticóides aumentam a excreção de cálcio e reduzem a taxa de remodelação óssea. Verificou-se que pacientes com insuficiência adrenal em terapia de reposição de glicocorticóides a longo prazo têm densidade mineral óssea reduzida.

O uso prolongado de altas doses de glicocorticóides pode produzir catarata subcapsular posterior e glaucoma com possíveis danos aos nervos ópticos. Tais efeitos não foram relatados em pacientes recebendo terapia de reposição com glicocorticóides em doses usadas na insuficiência adrenal.

Reações adversas psiquiátricas podem ocorrer com glicocorticóides sistêmicos. Isso pode ocorrer durante o início do tratamento e durante os ajustes da dose. Os riscos podem ser maiores quando doses altas são administradas. A maioria das reações se resolve após a redução da dose, embora possa ser necessário tratamento específico.

Função da tireóide

Pacientes com insuficiência adrenal devem ser monitorados quanto à disfunção tireoidiana, pois tanto o hipotireoidismo quanto o hipertireoidismo podem influenciar acentuadamente a exposição da hidrocortisona administrada.

O tratamento da insuficiência adrenal primária geralmente garante a adição de um mineralocorticóide.

Precauções gerais comuns a toda terapia com corticosteróides devem ser observadas durante o tratamento com Hidrocortisonum AFP, especialmente no caso de crianças pequenas. O tratamento deve ser administrado com cautela em pacientes com doença ulcerativa grave devido à sua predisposição à perfuração da parede intestinal. Embora incomum nesta dose, pode ocorrer irritação local.

Pacientes / e / ou prestadores de cuidados devem ser avisados de que reações adversas psiquiátricas potencialmente graves podem ocorrer com esteróides sistêmicos.), embora os níveis de dose não permitam prever o início, tipo, gravidade ou duração das reações. A maioria das reações se recupera após a redução da dose ou a retirada, embora possa ser necessário tratamento específico. Pacientes / prestadores de cuidados devem ser incentivados a procurar aconselhamento médico se houver sintomas psicológicos preocupantes, especialmente se houver suspeita de humor deprimido ou ideação suicida. Pacientes / prestadores de cuidados também devem estar atentos a possíveis distúrbios psiquiátricos que possam ocorrer durante ou imediatamente após a redução / retirada da dose de esteróides sistêmicos, embora essas reações tenham sido relatadas com pouca frequência.

É necessário cuidado especial ao considerar o uso de corticosteróides sistêmicos em pacientes com histórico existente ou anterior de distúrbios afetivos graves em si ou em seus parentes de primeiro grau. Isso incluiria doença depressiva ou maníaco-depressiva e psicose esteróide anterior.

AVISO

Em pacientes em terapia com corticosteróides submetidos a estresse incomum, é indicada uma dose aumentada de corticosteróides de ação rápida antes, durante e após a situação estressante.

Os corticosteróides podem mascarar alguns sinais de infecção, e novas infecções podem aparecer durante o uso. Infecções por qualquer patógeno, incluindo infecções virais, bacterianas, fúngicas, protozoárias ou helmínticas, em qualquer local do corpo, podem estar associadas ao uso de corticosteróides isoladamente ou em combinação com outros agentes imunossupressores que afetam a imunidade celular, imunidade humoral ou função neutrófila.¹

Essas infecções podem ser leves, mas podem ser graves e às vezes fatais. Com doses crescentes de corticosteróides, a taxa de ocorrência de complicações infecciosas aumenta.² Pode haver diminuição da resistência e incapacidade de localizar a infecção quando são usados corticosteróides.

O uso prolongado de corticosteróides pode produzir cataratas subcapsulares posteriores, glaucoma com possíveis danos aos nervos ópticos e pode melhorar o estabelecimento de infecções oculares secundárias devido a fungos ou vírus.

Uso na gravidez

Como estudos adequados de reprodução humana não foram realizados com corticosteróides, o uso desses medicamentos na gravidez, nutrizes ou mulheres com potencial para engravidar exige que os possíveis benefícios do medicamento sejam pesados contra os riscos potenciais para a mãe e o embrião ou feto. Bebês nascidos de mães que receberam doses substanciais de corticosteróides durante a gravidez devem ser cuidadosamente observados quanto a sinais de hipoadrenalismo.

Doses médias e grandes de hidrocortisona ou cortisona podem causar elevação da pressão arterial, retenção de sal e água e aumento da excreção de potássio. É menos provável que esses efeitos ocorram com os derivados sintéticos, exceto quando usados em grandes doses. Pode ser necessária restrição alimentar de sal e suplementação de potássio. Todos os corticosteróides aumentam a excreção de cálcio.

A administração de vacinas vivas ou vivas e atenuadas é contra-indicada em pacientes que recebem doses imunossupressoras de corticosteróides. Vacinas mortas ou inativadas podem ser administradas a pacientes que recebem doses imunossupressoras de corticosteróides; no entanto, a resposta a essas vacinas pode ser diminuída. Procedimentos de imunização indicados podem ser realizados em pacientes que recebem doses não imunossupressoras de corticosteróides.

O uso de comprimidos de AFP de Hydrocortisonum na tuberculose ativa deve ser restrito aos casos de tuberculose fulminante ou disseminada nos quais o corticosteróide é usado para o manejo da doença em conjunto com um regime antituberculoso apropriado.

Se os corticosteróides forem indicados em pacientes com tuberculose latente ou reatividade da tuberculina, é necessária uma observação cuidadosa, pois pode ocorrer reativação da doença. Durante a terapia prolongada com corticosteróides, esses pacientes devem receber quimioprofilaxia.

As pessoas que usam drogas que suprimem o sistema imunológico são mais suscetíveis a infecções do que indivíduos saudáveis. A catapora e o sarampo, por exemplo, podem ter um curso mais sério ou até fatal em crianças ou adultos não imunes com corticosteróides. Nessas crianças ou adultos que não tiveram essas doenças, deve-se tomar cuidado especial para evitar a exposição. Não se sabe como a dose, via e duração da administração de corticosteróides afeta o risco de desenvolver uma infecção disseminada. A contribuição da doença subjacente e / ou tratamento prévio com corticosteróides para o risco também não é conhecida. Se exposta à catapora, pode ser indicada profilaxia com imunoglobulina varicela zoster (VZIG). Se exposta ao sarampo, pode ser indicada profilaxia com imunoglobulina intramuscular combinada (IG). (Vejo as respectivas inserções de pacotes para obter informações completas sobre prescrição de VZIG e IG.) Se houver catapora, o tratamento com agentes antivirais pode ser considerado. Da mesma forma, os corticosteróides devem ser usados com muito cuidado em pacientes com infestação conhecida ou suspeita de Strongyloides (trema). Nesses pacientes, a imunossupressão induzida por corticosteróides pode levar à hiperinfecção e disseminação de Strongyloides com migração larval generalizada, geralmente acompanhada de enterocolite grave e septicemia gram-negativa potencialmente fatal.

REFERÊNCIAS

1 Fekety R. Infecções associadas a corticosteróides e terapia imunossupressora. In: Gorbach SL, Bartlett JG, Blacklow NR, orgs. Doenças infecciosas. Filadélfia: WB Saunders Company 1992: 1050–1.

2 Stuck AE, Minder CE, Frey FJ. Risco de complicações infecciosas em pacientes em uso de glicocorticóides. Rev Infect Dis 1989: 11 (6): 954–63.

PRECAUÇÕES

Precauções gerais

A insuficiência adrenocortical secundária induzida por medicamentos pode ser minimizada pela redução gradual da dose. Esse tipo de insuficiência relativa pode persistir por meses após a descontinuação da terapia; portanto, em qualquer situação de estresse que ocorra durante esse período, a terapia hormonal deve ser reinstituída. Como a secreção mineralocorticóide pode ser prejudicada, o sal e / ou um mineralocorticóide devem ser administrados simultaneamente.

Há um efeito aprimorado dos corticosteróides em pacientes com hipotireoidismo e naqueles com cirrose.

Os corticosteróides devem ser usados com cautela em pacientes com herpes ocular simplex devido à possível perfuração da córnea.

A dose mais baixa possível de corticosteróide deve ser usada para controlar a condição em tratamento e, quando é possível reduzir a dose, a redução deve ser gradual.

Desarranjos psíquicos podem aparecer quando corticosteróides são usados, variando de euforia, insônia, alterações de humor, alterações de personalidade e depressão grave, a manifestações psicóticas francas. Além disso, a instabilidade emocional existente ou as tendências psicóticas podem ser agravadas pelos corticosteróides.

Os esteróides devem ser usados com cautela na colite ulcerativa inespecífica, se houver probabilidade de perfuração iminente, abscesso ou outra infecção piogênica; diverticulite; anastomoses intestinais frescas; úlcera péptica ativa ou latente; insuficiência renal; hipertensão; osteoporose; e miastenia gravis.

O crescimento e desenvolvimento de bebês e crianças em terapia prolongada com corticosteróides devem ser cuidadosamente observados.

Foi relatado que o sarcoma de Kaposi ocorre em pacientes recebendo terapia com corticosteróides. A descontinuação de corticosteróides pode resultar em remissão clínica.

Embora ensaios clínicos controlados tenham demonstrado que os corticosteróides são eficazes para acelerar a resolução de exacerbações agudas de esclerose múltipla, eles não mostram que os corticosteróides afetam o resultado final ou a história natural da doença. Os estudos mostram que doses relativamente altas de corticosteróides são necessárias para demonstrar um efeito significativo. (Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO.)

Como as complicações do tratamento com glicocorticóides dependem do tamanho da dose e da duração do tratamento, deve ser tomada uma decisão de risco / benefício em cada caso individual quanto à dose e duração do tratamento e se deve ser usada terapia diária ou intermitente. .

Nenhum conhecido.

O efeito dos corticosteróides na capacidade de dirigir ou usar máquinas não foi avaliado sistematicamente. Efeitos indesejáveis, como síncope, vertigem e convulsões, são possíveis após o tratamento com corticosteróides. Se afetados, os pacientes não devem dirigir ou operar máquinas.

O Hydrocortisonum AFP tem pouca influência na capacidade de dirigir e usar máquinas. Fadiga e episódios de vertigem de curta duração foram relatados.

A insuficiência adrenal não tratada e mal substituída pode afetar a capacidade de dirigir e usar máquinas.

Nenhum conhecido.

Experiência em ensaios clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

As reações adversas mais frequentes relatadas para PANDEL durante os ensaios clínicos foram reações no local da aplicação, incluindo queimação em 4, picada em 2 e parestesia moderada em 1 de 226 indivíduos.

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de PANDEL porque essas reações foram relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

Essas reações adversas são as seguintes:

Distúrbios da pele e tecidos subcutâneoserupção cutânea, erupção cutânea papulovesicular

Reações no local da aplicação: secura, eritema, prurido, dermatite alérgica de contato.

As seguintes reações adversas locais são relatadas com corticosteróides tópicos e podem ocorrer com mais frequência com o uso de curativos oclusivos. Essas reações estão listadas em uma ordem decrescente aproximada de ocorrência: prurido, irritação, secura, foliculite, hipertricose, erupções acneiformes, hipopigmentação, dermatite perioral, dermatite alérgica de contato, infecções secundárias, atrofia da pele, estrias e miliárias.

O tratamento com Hydrocortisonum AFP geralmente é bem tolerado, mas o tratamento deve ser interrompido se ocorrerem sintomas de hipersensibilidade.

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo em www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Como a AFP de Hydrocortisonum é normalmente empregada a curto prazo, é improvável que ocorram efeitos colaterais; no entanto, a possibilidade de efeitos colaterais atribuíveis à terapia com corticosteróides deve ser reconhecida. Tais efeitos colaterais incluem:

* Não é um MedDRA PT

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo em www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Resumo do perfil de segurança

A hidrocortisona é administrada como terapia de reposição destinada a restaurar os níveis normais de cortisol. O perfil de reação adversa no tratamento da insuficiência adrenal não é, portanto, comparável ao de outras condições que exigem doses muito mais altas de glicocorticóides orais ou parenterais.

No geral, a frequência e o tipo de reações adversas foram semelhantes para a Hidrocortisonum AFP, uma vez que comprimidos de liberação modificada diariamente e comprimidos de hidrocortisona administrados três vezes ao dia em um estudo de 12 semanas. A fadiga foi relatada como muito comum.

Lista tabulada de reações adversas

Um total de 80 pacientes (173 pacientes-ano de dados) foram tratados com hidrocortisona de liberação modificada em estudos clínicos. As reações adversas desses estudos e da vigilância pós-comercialização estão listadas abaixo por classe de órgãos do sistema e frequência da seguinte maneira :

Muito comum (> 1/10); Comum (> 1/100 a <1/10).

Além disso, foram relatadas as seguintes reações adversas para outros medicamentos com hidrocortisona, dadas para outras indicações além da terapia de reposição por insuficiência adrenal em doses mais altas (frequências desconhecidas).

Distúrbios do sistema imunológico

Ativação da infecção (tuberculose, infecções por fungos e virais, incluindo herpes).

Distúrbios endócrinos

Indução de intolerância à glicose ou diabetes mellitus.

Distúrbios do metabolismo e da nutrição

Retenção de sódio e água e tendência a edema, hipertensão, hipocalemia.

Distúrbios psiquiátricos

Euforia e psicose, insônia.

Distúrbios oculares

Pressão intra-ocular aumentada e catarata.

Distúrbios gastrointestinais

Dispepsia e deterioração da úlcera gástrica existente.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Sintomas do tipo esmagamento, estrias, equimoses, acne e hirsutismo, cicatrização prejudicada de feridas.

Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos

Osteoporose com fraturas espontâneas.

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa através do site do Sistema de Cartões Amarelos do Reino Unido: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Embora incomum nesta dose, pode ocorrer irritação.

Os efeitos colaterais são muito incomuns com a AFP de Hydrocortisonum, mas o uso frequente a longo prazo pode causar problemas em algumas pessoas. Isto é particularmente verdade se o medicamento não for utilizado como indicado. Embora incomum nesta dosagem, os seguintes efeitos colaterais podem ocorrer; engorda inesperada do rosto, pescoço e corpo, os períodos podem parar inesperadamente e o cabelo começa a crescer no rosto (em mulheres), pele escura com marcas roxas, irritação local.

Uma ampla gama de reações psiquiátricas, incluindo distúrbios afetivos (como humor irritável, eufórico, deprimido e labiloso e pensamentos suicidas), reações psicóticas (incluindo mania, delírios, alucinações e agravamento da esquizofrenia), distúrbios comportamentais, irritabilidade, ansiedade, sono distúrbios e disfunção cognitiva, incluindo confusão e amnésia. As reações são comuns e podem ocorrer em adultos e crianças. Nos adultos, a frequência de reações graves foi estimada em 5-6%. Efeitos psicológicos foram relatados na retirada de corticosteróides; a frequência é desconhecida.

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo em :

www.mhra.gov.uk/yellowcard

Distúrbios de fluidos e eletrólitos

Retenção de sódio
Retenção de líquidos
Insuficiência cardíaca congestiva em pacientes suscetíveis
Perda de potássio
Alcalose hipocalêmica
Hipertensão

Musculoesquelético

Fraqueza muscular
Miopatia esteróide
Perda de massa muscular
Osteoporose
Ruptura de tendão, particularmente do tendão de Aquiles
Fraturas de compressão vertebral
Necrose asséptica de cabeças femorais e humerais
Fratura patológica de ossos longos

Gastrointestinal

Úlcera péptica com possível perfuração e hemorragia
Pancreatite
Distenção abdominal
Esofagite ulcerativa
Foram observados aumentos na alanina transaminase (ALT, SGPT), aspartato transaminase (AST, SGOT) e fosfatase alcalina após o tratamento com corticosteróides. Essas alterações são geralmente pequenas, não estão associadas a nenhuma síndrome clínica e são reversíveis após a descontinuação.

Dermatológico

Cura de ferida prejudicada
Pele fina e frágil
Petéquias e equimoses
Eritema facial
Aumento da transpiração
Pode suprimir reações aos testes cutâneos

Neurológico

Pressão intracraniana aumentada com papiledema (pseudotumor cerebral) geralmente após o tratamento
Convulsões
Vertigem
Dor de cabeça

Endócrino

Desenvolvimento do estado Cushingoid
Supressão do crescimento em crianças
Sem resposta adrenocortical e hipofisária secundária, particularmente em tempos de estresse, como em trauma, cirurgia ou doença
Irregularidades menstruais
Diminuição da tolerância ao carboidrato
Manifestações de diabetes mellitus latente
Aumento dos requisitos de insulina ou agentes hipoglicêmicos orais em diabéticos

Oftalmológico

Cataratas subcapsulares posteriores
Pressão intra-ocular aumentada
Glaucoma
Exoftalmia

Metabólico

Balanço de nitrogênio negativo devido ao catabolismo de proteínas

Nenhuma informação fornecida

É provável que não sejam necessárias precauções ou antídotos especiais.

Não há síndrome clínica de sobredosagem aguda com corticosteróides. A hidrocortisona é dialisável. Em caso de sobredosagem, nenhum antídoto específico está disponível; o tratamento é solidário e sintomático.

Relatos de toxicidade aguda e / ou mortes após overdose de hidrocortisona são raros. Nenhum antídoto está disponível. Os sintomas podem variar de excitação / excitação a mania ou psicose. Os sinais incluem pressão alta, níveis elevados de glicose no plasma e hipocalemia. O tratamento provavelmente não é indicado para reações devido a envenenamento crônico, a menos que o paciente tenha uma condição que o torne incomumente suscetível a efeitos negativos da hidrocortisona. Nesse caso, o tratamento sintomático deve ser instituído conforme necessário.

Não aplicável.

Nenhuma informação fornecida.

Ensaio Vasoconstritor

Estudos realizados com PANDEL indicam que ele está na faixa média de potência, como demonstrado em ensaios vasoconstritor em indivíduos saudáveis quando comparado com outros corticosteróides tópicos. No entanto, escores semelhantes de branqueamento não implicam necessariamente equivalência terapêutica.

Supressão do Eixo Hipotalâmico-Pituitária-Adrenal (HPA)

Em um estudo aberto de supressão do eixo HPA, 19 indivíduos adultos (23 a 82 anos) com dermatite atópica ou psoríase em placas cobrindo mais de 20% da Área da Superfície Corporal (BSA) foram tratados com PANDEL duas vezes ao dia por 21 dias e foram avaliados quanto à HPA supressão do eixo. No início, o envolvimento médio da doença na BSA foi de 36%. O critério para a supressão do eixo HPA era um nível sérico de cortisol menor ou igual a 18 microgramas por decilitro a 30 minutos após a estimulação da cosyntropina. Desses indivíduos, 15 foram considerados avaliáveis em relação à função do eixo adrenal após o tratamento. Um dos sujeitos avaliáveis (6,7%) mostrou evidências laboratoriais de supressão no dia 22. Esse sujeito apresentava psoríase cobrindo 48% da BSA no início do estudo e foi relatado que recebeu 98% das aplicações duas vezes ao dia de PANDEL durante o período de tratamento de 21 dias. Não se sabe se esse sujeito teve recuperação da função adrenal porque o teste de acompanhamento não foi realizado.

O Hydrocortisonum AFP é um corticosteróide que possui atividade anti-inflamatória.

Grupo farmacoterapêutico: Glucocorticóides, código ATC: H02AB09

Glucocorticóides, naturais e sintéticos, são esteróides adrenocorticais.

Glucocorticóides de ocorrência natural (hidrocortisona e cortisona), que também possuem propriedades de retenção de sal, são usados como terapia de reposição em estados de deficiência adrenocortical. Seus análogos sintéticos são usados principalmente por seus efeitos anti-inflamatórios em distúrbios de muitos sistemas orgânicos

O succinato de hidrocortisona e sódio tem as mesmas ações metabólicas e anti-inflamatórias que a hidrocortisona. Quando administrados parenteralmente e em quantidades equimolares, os dois compostos são equivalentes na atividade biológica. O éster succinato de sódio altamente solúvel em água da hidrocortisona permite a administração intravenosa imediata de altas doses de hidrocortisona em um pequeno volume de diluente e é particularmente útil quando altos níveis sanguíneos de hidrocortisona são necessários rapidamente. Após a injeção intravenosa de succinato de hidrocortisona sódica, efeitos demonstráveis são evidentes em uma hora e persistem por um período variável.

Os glicocorticóides causam efeitos metabólicos profundos e variados. Além disso, eles modificam a resposta imune do corpo a diversos estímulos.

A potência relativa do succinato de metilprednisolona sódica e succinato de hidrocortisona sódica, conforme indicado pela depressão da contagem de eosinófilos, após administração intravenosa, é de cinco para um. Isso é consistente com a potência oral relativa da metilprednisolona e da hidrocortisona.

Grupo farmacoterapêutico: Corticosteróides para uso sistêmico, glicocorticóides. Código ATC: H02AB09.

Ação farmacodinâmica

A hidrocortisona é um glicocorticóide e a forma sintética do cortisol produzido endogenamente. Os glicocorticóides são esteróides importantes para o metabolismo intermediário, função imunológica, tecido músculo-esquelético e conjuntivo e o cérebro. O cortisol é o principal glicocorticóide secretado pelo córtex adrenal.

Glucocorticóides de ocorrência natural (hidrocortisona e cortisol), que também possuem propriedades de retenção de sal, são usados como terapia de reposição na insuficiência adrenal. Eles também são usados por seus potentes efeitos anti-inflamatórios em distúrbios de muitos sistemas orgânicos. Os glicocorticóides causam efeitos metabólicos profundos e variados. Além disso, eles modificam as respostas imunológicas do corpo a diversos estímulos.

Eficácia clínica

O estudo principal foi um estudo multicêntrico randomizado, de dois períodos e 12 semanas, em 64 pacientes com insuficiência adrenal primária, 11 dos quais com diabetes mellitus concomitante e 11 com hipertensão. O estudo comparou os comprimidos de liberação modificada administrados uma vez ao dia com os comprimidos convencionais administrados três vezes ao dia usando a mesma dose diária de hidrocortisona (20 a 40 mg).

Comparado aos comprimidos convencionais administrados três vezes ao dia, os comprimidos de liberação modificada uma vez ao dia resultaram em uma exposição aumentada ao cortisol durante as primeiras quatro horas após a ingestão pela manhã, mas reduziram a exposição no final da tarde / noite e durante o período de 24 horas (Figura 1).

Figura 1. Concentração média observada de cortisol sérico versus tempo de relógio após administração única e múltipla em pacientes com insuficiência adrenal primária (n = 62) após administração oral de Hydrocortisonum AFP administrada uma vez ao dia e hidrocortisona três vezes ao dia.

O uso de esteróides aplicados topicamente no tratamento de colite ulcerativa, proctosigmoidite e proctite granular é bem conhecido.

Não aplicável.

A farmacocinética da hidrocortisona em indivíduos saudáveis do sexo masculino demonstrou cinética não linear quando foi administrada uma dose intravenosa única de succinato de hidrocortisona sódica superior a 20 mg, e os parâmetros farmacocinéticos correspondentes da hidrocortisona são apresentados na Tabela 2

Quadro 2. Parâmetros farmacocinéticos médios da hidrocortisona (DP) após doses intravenosas únicas

AUC_0-ˆž = Área sob a curva do tempo zero ao infinito.

Absorção

Após a administração de 5, 10, 20 e 40 mg de doses intravenosas únicas de succinato de hidrocortisona sódica em indivíduos saudáveis do sexo masculino, os valores médios de pico obtidos aos 10 minutos após a administração foram 312, 573, 1095 e 1854 ng / mL, respectivamente. O succinato de hidrocortisona e sódio é rapidamente absorvido quando administrado por via intramuscular.

Distribuição

A hidrocortisona é amplamente distribuída nos tecidos, atravessa a barreira hematoencefálica e é secretada no leite materno. O volume de distribuição no estado estacionário da hidrocortisona variou de aproximadamente 20 a 40 L (Tabela 2). A hidrocortisona se liga à transcortina da glicoproteína (ou seja,.globulina de ligação a corticosteróides) e albumina. A ligação às proteínas plasmáticas da hidrocortisona em humanos é de aproximadamente 92%.

Metabolismo

Hidrocortisona (ou seja,., cortisol) é metabolizado por 11β-HSD2 em cortisona e depois em dihidrocortisona e tetra-hidrocortisona. Outros metabólitos incluem di-hidrocortisol, 5Î ± -di-hidrocortisol, tetra-hidrocortisol e 5Î ± -tetra-hidrocortisol. A cortisona pode ser convertida em cortisol através da 11β-hidroxisteroide desidrogenase tipo 1 (11β-HSD1). A hidrocortisona também é metabolizada pelo CYP3A4 em 6β-hidroxicortisol (6β-OHF) e 6β-OHF variaram de 2,8% a 31,7% do total de metabólitos produzidos, demonstrando grande variabilidade interindividual.

Excreção

A excreção da dose administrada está quase completa em 12 horas. Quando o succinato de sódio da hidrocortisona é administrado por via intramuscular, é excretado em um padrão semelhante ao observado após a injeção intravenosa.

Absorção

Após administração oral, a hidrocortisona é rápida e bem absorvida pelo trato gastrointestinal e a absorção foi relatada em mais de 95% para uma dose oral de 20 mg (comprimidos). A hidrocortisona é uma substância ativa de classe II, de acordo com o sistema de classificação biofarmacêutica (BCS), com alta permeabilidade intestinal e baixa taxa de dissolução, especialmente em doses mais altas. O comprimido de liberação modificada possui uma camada externa de revestimento que fornece uma liberação imediata do medicamento e um núcleo de liberação estendido. A parte de liberação imediata fornece um rápido início de absorção e a parte de liberação prolongada fornece um perfil plasmático mais prolongado de cortisol. A biodisponibilidade (AUC_0-24h) é 20% menor com o comprimido de liberação modificada em comparação com a mesma dose diária de hidrocortisona administrada em comprimidos convencionais três vezes ao dia. Quando a dose oral é aumentada, a exposição plasmática total do cortisol aumentou menos que proporcional. A exposição aumentou três vezes quando a dose de hidrocortisona de liberação modificada aumentou de 5 mg para 20 mg.

A taxa de absorção da hidrocortisona foi reduzida após a ingestão de alimentos, resultando em um atraso no tempo até a concentração máxima no plasma de, em média, menos de 1 hora para mais de 2,5 horas. Por outro lado, a extensão da absorção e biodisponibilidade foi aproximadamente 30% maior para o comprimido de 20 mg após a ingestão de alimentos em comparação ao jejum e não houve falha de absorção ou dumping de dose.

Distribuição

No plasma, o cortisol está ligado à globulina de ligação ao corticosteróide (CBG, também chamada transcortina) e albumina. A ligação é de cerca de 90%.

Eliminação

A meia-vida terminal foi relatada em cerca de 1,5 horas após a administração intravenosa e oral de comprimidos de hidrocortisona. A meia-vida terminal do cortisol após a administração de Hydrocortisonum AFP foi de cerca de 3 horas e a liberação da formulação foi controlada. Essa meia-vida terminal é semelhante à farmacocinética do cortisol endógeno que também é controlada por secreção.

A hidrocortisona (cortisol) é um medicamento lipofílico que é completamente eliminado pelo metabolismo com baixa depuração e, consequentemente, baixas taxas de extração intestinal e hepática.

A hidrocortisona é completamente eliminada pelo metabolismo pelas enzimas 11-HSD tipo 1 e tipo 2 e CYP 3A4 no fígado e no tecido periférico. O CYP 3A4 está envolvido na depuração do cortisol pela formação de 6β-hidroxicortisol, que é excretado na urina. Espera-se que o transporte de cortisol através das membranas seja mediado principalmente por difusão passiva e, portanto, as folgas renais e biliares são insignificantes.

Populações especiais

Compromisso renal

Uma pequena quantidade de cortisol é excretada na urina inalterada (<0,5% da produção diária), o que significa que o cortisol é completamente eliminado pelo metabolismo. Uma vez que a insuficiência renal grave pode afetar completamente os medicamentos eliminados pelo metabolismo, pode ser necessário um ajuste da dose.

Compromisso hepático

Nenhum estudo foi realizado em pacientes com insuficiência hepática, no entanto, dados na literatura para suporte à hidrocortisona de que nenhum ajuste de dose é necessário na insuficiência hepática leve a moderada. No caso de compromisso hepático grave, a massa hepática funcional diminui e, portanto, a capacidade metabolizadora da hidrocortisona. Isso pode exigir individualização da dose.

População pediátrica

Não há dados farmacocinéticos disponíveis em crianças ou adolescentes.

O esteróide aplicado topicamente atua localmente e, portanto, a farmacocinética não é relevante para sua atividade.

Não há dados de segurança pré-clínicos relevantes para o consumidor.

Carcinogênese:

A hidrocortisona não aumentou a incidência de tumores em ratos machos e fêmeas durante um estudo de carcinogenicidade de 2 anos.

Mutagênese:

Os corticosteróides, uma classe de hormônios esteróides que inclui hidrocortisona, são consistentemente negativos no ensaio de mutagenicidade bacteriana. A hidrocortisona e a dexametasona induziram aberrações cromossômicas em linfócitos humanos in vitro e em camundongos in vivo. No entanto, a relevância biológica desses achados não é clara, uma vez que a hidrocortisona não aumentou a incidência de tumores em ratos machos e fêmeas durante um estudo de carcinogenicidade de dois anos. A fludrocortisona (9 ± -fluoro-hidrocortisona, estruturalmente semelhante à hidrocortisona) foi negativa no ensaio de aberração cromossômica de linfócitos humanos.

Toxicidade reprodutiva:

Demonstrou-se que os corticosteróides reduzem a fertilidade quando administrados a ratos. Ratos machos receberam corticosterona nas doses de 0, 10 e 25 mg / kg / dia por injeção subcutânea uma vez ao dia por 6 semanas e acasalaram-se com fêmeas não tratadas. A dose alta foi reduzida para 20 mg / kg / dia após o dia 15. Foram observados tampões copolatórios diminuídos, que podem ter sido secundários à diminuição do peso dos órgãos acessórios. O número de implantes e fetos vivos foi reduzido. Os corticosteróides demonstraram ser teratogênicos em muitas espécies quando administrados em doses equivalentes à dose humana. Em estudos de reprodução animal, demonstrou-se que os glicocorticóides aumentam a incidência de malformações (palato da fenda, malformações esqueléticas), letalidade embrião-fetal (por exemplo,., aumento de reabsorções) e retardo de crescimento intra-uterino. Com a hidrocortisona, foi observado fenda palatina quando administrada a camundongos e hamsters grávidas durante a organogênese

Experimentos em animais mostraram que a exposição pré-natal a doses muito altas de glicocorticóides pode induzir malformações (palato da fenda, malformações esqueléticas). Estudos em animais também demonstraram que a exposição pré-natal a altas doses de glicocorticóides (mas inferiores a doses teratogênicas) pode estar associada ao aumento do risco de retardo do crescimento intra-uterino, doença cardiovascular na idade adulta e alterações permanentes na densidade do receptor glicocorticóide, rotatividade e comportamento dos neurotransmissores.

Nenhum afirmou.

Nenhum conhecido.

Não aplicável.

Não aplicável

Nenhum conhecido.

Nenhum.

Não há requisitos especiais.

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.

VEJA O FOLHETO.

1 Agite o recipiente vigorosamente antes de cada uso.

2 Encha o aplicador para que a espuma preencha cerca de 1⁄4 do corpo do aplicador. Apenas uma pequena pressão é necessária para fazer isso.

3 Aguarde até a espuma parar de se expandir.

4 Repita o passo 2 até que a espuma se expanda para alcançar a linha "Preencher". Normalmente, são necessárias 2-4 pressões / espera curtas.

5 Fique com uma perna levantada em uma cadeira ou deite-se no lado esquerdo. Insira suavemente na passagem traseira e empurre o êmbolo completamente para dentro do aplicador.