Humira Kinder

Artrite idiopática juvenil

Artrite idiopática juvenil poliarticular

Humira Kinder em combinação com metotrexato é indicado para o tratamento da artrite idiopática juvenil poliarticular ativa, em pacientes a partir dos 2 anos de idade que tiveram uma resposta inadequada a um ou mais medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs). Humira Kinder pode ser administrado em monoterapia em caso de intolerância ao metotrexato ou quando o tratamento continuado com metotrexato é inadequado. Humira Kinder não foi estudado em doentes com idade inferior a 2 anos.

Artrite relacionada à entesite

Humira Kinder está indicado no tratamento da artrite ativa relacionada à entesite em pacientes com 6 anos de idade ou mais, que tiveram uma resposta inadequada ou são intolerantes à terapia convencional.

Psoríase em placas pediátricas

Humira Kinder está indicado no tratamento de psoríase crônica grave em placas em crianças e adolescentes a partir dos 4 anos de idade que tiveram uma resposta inadequada ou são candidatos inadequados à terapia tópica e fototerapias.

Doença pediátrica de Crohn

Humira Kinder está indicado no tratamento da doença de Crohn moderada a severamente ativa em pacientes pediátricos (a partir dos 6 anos de idade) que tiveram uma resposta inadequada à terapia convencional, incluindo terapia nutricional primária e corticosteróide e / ou imunomodulador, ou que são intolerantes ou têm contra-indicações para essas terapias.

Uveíte pediátrica

Humira Kinder está indicado no tratamento de uveíte anterior não infecciosa crônica pediátrica em pacientes a partir dos 2 anos de idade que tiveram uma resposta inadequada ou são intolerantes à terapia convencional ou nos quais a terapia convencional é inadequada.

O tratamento com Humira Kinder deve ser iniciado e supervisionado por médicos especialistas com experiência no diagnóstico e tratamento das condições para as quais Humira Kinder está indicado. Os oftalmologistas são aconselhados a consultar um especialista apropriado antes do início do tratamento com Humira Kinder. Os pacientes tratados com Humira Kinder devem receber o cartão de alerta especial.

Após o treinamento adequado na técnica de injeção, os pacientes podem se auto-injetar com Humira Kinder se o médico determinar que é apropriado e com acompanhamento médico conforme necessário.

Durante o tratamento com Humira Kinder, outras terapias concomitantes (por exemplo,.corticosteróides e / ou agentes imunomoduladores) devem ser otimizados.

Posologia

População pediátrica

Artrite idiopática juvenil

Artrite idiopática juvenil poliarticular a partir dos 2 anos de idade

A dose recomendada de Humira Kinder para pacientes com artrite idiopática juvenil poliarticular a partir dos 2 anos de idade é baseada no peso corporal (Tabela 1). Humira Kinder é administrado a cada duas semanas por injeção subcutânea.

Quadro 1. Dose do Kinder de Humira para pacientes com artrite idiopática juvenil poliarticular

Os dados disponíveis sugerem que a resposta clínica geralmente é alcançada dentro de 12 semanas após o tratamento. A terapia continuada deve ser cuidadosamente reconsiderada em um paciente que não responde dentro desse período.

Não há uso relevante de Humira Kinder em pacientes com menos de 2 anos para esta indicação.

O Humira Kinder pode estar disponível em outros pontos fortes e / ou apresentações, dependendo das necessidades individuais de tratamento.

Artrite relacionada à entesite

A dose recomendada de Humira Kinder para pacientes com artrite relacionada à entesite a partir dos 6 anos de idade é baseada no peso corporal (Tabela 2). Humira Kinder é administrado a cada duas semanas por injeção subcutânea.

Quadro 2. Dose do Kinder de Humira para pacientes com artrite relacionada à entesite

Humira Kinder não foi estudado em doentes com artrite relacionada com entesite com idade inferior a 6 anos.

O Humira Kinder pode estar disponível em outros pontos fortes e / ou apresentações, dependendo das necessidades individuais de tratamento.

Psoríase em placas pediátricas

A dose recomendada de Humira Kinder para pacientes com psoríase em placas dos 4 aos 17 anos de idade é baseada no peso corporal (Tabela 3). Humira Kinder é administrado por injeção subcutânea.

Quadro 3. Dose do Kinder de Humira para pacientes pediátricos com psoríase em placas

A terapia continuada além de 16 semanas deve ser cuidadosamente considerada em um paciente que não responde dentro desse período.

Se for indicado o retratamento com Humira Kinder, as orientações acima sobre dose e duração do tratamento devem ser seguidas.

A segurança do Humira Kinder em pacientes pediátricos com psoríase em placas foi avaliada por uma média de 13 meses.

Não há uso relevante de Humira Kinder em crianças com menos de 4 anos para esta indicação.

O Humira Kinder pode estar disponível em outros pontos fortes e / ou apresentações, dependendo das necessidades individuais de tratamento.

Doença pediátrica de Crohn

A dose recomendada de Humira Kinder para pacientes com doença de Crohn dos 6 aos 17 anos de idade é baseada no peso corporal (Tabela 4). Humira Kinder é administrado por injeção subcutânea.

Quadro 4. Dose de Humira Kinder para pacientes pediátricos com doença de Crohn

Pacientes que apresentam resposta insuficiente podem se beneficiar de um aumento na dose :

- <40 kg: 20 mg por semana

-> 40 kg: 40 mg por semana ou 80 mg a cada duas semanas

A terapia continuada deve ser cuidadosamente considerada em um assunto que não responde na semana 12.

Não há uso relevante de Humira Kinder em crianças com menos de 6 anos para esta indicação.

O Humira Kinder pode estar disponível em outros pontos fortes e / ou apresentações, dependendo das necessidades individuais de tratamento.

Uveíte pediátrica

A dose recomendada de Humira Kinder para pacientes pediátricos com uveíte a partir dos 2 anos de idade é baseada no peso corporal (Tabela 5). Humira Kinder é administrado por injeção subcutânea.

Na uveíte pediátrica, não há experiência no tratamento com Humira Kinder sem tratamento concomitante com metotrexato.

Quadro 5. Dose do Kinder de Humira para pacientes pediátricos com uveíte

Quando a terapia com Humira Kinder é iniciada, uma dose de carga de 40 mg para pacientes <30 kg ou 80 mg para pacientes> 30 kg pode ser administrada uma semana antes do início da terapia de manutenção. Não existem dados clínicos disponíveis sobre o uso de uma dose de carga de Humira Kinder em crianças com menos de 6 anos de idade.

Não há uso relevante de Humira Kinder em crianças com menos de 2 anos nesta indicação.

Recomenda-se que o benefício e o risco de tratamento continuado a longo prazo sejam avaliados anualmente.

O Humira Kinder pode estar disponível em outros pontos fortes e / ou apresentações, dependendo das necessidades individuais de tratamento.

Compromisso renal e / ou hepático

Humira Kinder não foi estudado nessas populações de pacientes. Nenhuma recomendação de dose pode ser feita.

Modo de administração

Humira Kinder é administrado por injeção subcutânea. Instruções completas de uso são fornecidas no folheto informativo.

Humira Kinder está disponível em outros pontos fortes e apresentações.

Tuberculose ativa ou outras infecções graves, como sepse e infecções oportunistas.

Insuficiência cardíaca moderada a grave (classe III / IV da NYHA).

Rastreabilidade

A fim de melhorar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome e o número do lote do produto administrado devem ser claramente registrados.

Infecções

Pacientes em uso de antagonistas do TNF são mais suscetíveis a infecções graves. A função pulmonar prejudicada pode aumentar o risco de desenvolver infecções. Os pacientes devem, portanto, ser monitorados de perto quanto a infecções, incluindo tuberculose, antes, durante e após o tratamento com Humira Kinder. Como a eliminação do adalimumab pode levar até quatro meses, o monitoramento deve continuar durante esse período.

O tratamento com Humira Kinder não deve ser iniciado em pacientes com infecções ativas, incluindo infecções crônicas ou localizadas, até que as infecções sejam controladas. Em pacientes expostos à tuberculose e pacientes que viajaram em áreas de alto risco de tuberculose ou micoses endêmicas, como histoplasmose, coccidioidomicose ou blastomicose, o risco e os benefícios do tratamento com Humira Kinder devem ser considerados antes do início da terapia ( veja Outras infecções oportunistas).

Os pacientes que desenvolvem uma nova infecção durante o tratamento com Humira Kinder devem ser monitorados de perto e submetidos a uma avaliação diagnóstica completa. A administração de Humira Kinder deve ser descontinuada se um paciente desenvolver uma nova infecção ou sepse grave e a terapia antimicrobiana ou antifúngica apropriada deve ser iniciada até que a infecção seja controlada. Os médicos devem ter cautela ao considerar o uso de Humira Kinder em pacientes com histórico de infecção recorrente ou com condições subjacentes que podem predispor os pacientes a infecções, incluindo o uso de medicamentos imunossupressores concomitantes.

Infecções graves

Infecções graves, incluindo sepse, devido a infecções bacterianas, micobacterianas, invasivas, parasitárias, virais ou outras oportunistas, como listeriose, legionelose e pneumocystis, foram relatadas em pacientes recebendo Humira Kinder.

Outras infecções graves observadas em ensaios clínicos incluem pneumonia, pielonefrite, artrite séptica e septicemia. Foram relatados hospitalização ou resultados fatais associados a infecções.

Tuberculose

Tuberculose, incluindo reativação e novo início de tuberculose, foi relatada em pacientes recebendo Humira Kinder. Os relatórios incluíram casos de pulmão e extra-pulmonar (ou seja,. disseminada) tuberculose.

Antes do início da terapia com Humira Kinder, todos os pacientes devem ser avaliados quanto à infecção por tuberculose ativa ou inativa ("latente"). Essa avaliação deve incluir uma avaliação médica detalhada do histórico de tuberculose do paciente ou possível exposição prévia a pessoas com tuberculose ativa e terapia imunossupressora anterior e / ou atual. Testes de triagem adequados (ou seja,. teste cutâneo da tuberculina e radiografia de tórax) deve ser realizado em todos os pacientes (recomendações locais podem ser aplicadas). Recomenda-se que a conduta e os resultados desses testes sejam registrados no cartão de alerta do paciente. Os prescritores são lembrados do risco de resultados de testes cutâneos com tuberculina negativa falsa, especialmente em pacientes gravemente doentes ou imunocomprometidos.

Se for diagnosticada tuberculose ativa, a terapia com Humira Kinder não deve ser iniciada.

Em todas as situações descritas abaixo, a relação benefício / risco da terapia deve ser considerada com muito cuidado.

Se houver suspeita de tuberculose latente, um médico com experiência no tratamento da tuberculose deve ser consultado.

Se for diagnosticada tuberculose latente, o tratamento apropriado deve ser iniciado com o tratamento da profilaxia antituberculose antes do início do Humira Kinder e de acordo com as recomendações locais.

O uso do tratamento anti-tuberculose com profilaxia também deve ser considerado antes do início do Humira Kinder em pacientes com vários ou significativos fatores de risco para tuberculose, apesar de um teste negativo para tuberculose e em pacientes com histórico passado de tuberculose latente ou ativa nos quais um curso adequado de tratamento não pode ser confirmado.

Apesar do tratamento profilático para tuberculose, ocorreram casos de tuberculose reativada em pacientes tratados com Humira Kinder. Alguns pacientes que foram tratados com sucesso para tuberculose ativa desenvolveram tuberculose enquanto estavam sendo tratados com Humira Kinder.

Os pacientes devem ser instruídos a procurar aconselhamento médico se sinais / sintomas sugestivos de uma infecção por tuberculose (por exemplo,., tosse persistente, perda de peso / perda de peso, febre baixa, apatia) ocorrem durante ou após o tratamento com Humira Kinder.

Outras infecções oportunistas

Infecções oportunistas, incluindo infecções fúngicas invasivas, foram observadas em pacientes recebendo Humira Kinder. Essas infecções não foram consistentemente reconhecidas em pacientes que tomam antagonistas do TNF e isso resultou em atrasos no tratamento apropriado, às vezes resultando em resultados fatais.

Para pacientes que desenvolvem sinais e sintomas como febre, mal-estar, perda de peso, suores, tosse, dispneia e / ou infiltrados pulmonares ou outra doença sistêmica grave com ou sem choque concomitante, deve-se suspeitar de uma infecção fúngica invasiva e a administração de Humira Kinder deve ser imediatamente descontinuado. O diagnóstico e a administração da terapia antifúngica empírica nesses pacientes devem ser feitos em consulta com um médico com experiência no atendimento de pacientes com infecções fúngicas invasivas.

Reativação da hepatite B

A reativação da hepatite B ocorreu em pacientes que receberam um antagonista do TNF, incluindo Humira Kinder, que são portadores crônicos desse vírus (ou seja,. antígeno de superfície positivo). Alguns casos tiveram um resultado fatal. Os pacientes devem ser testados quanto à infecção por HBV antes de iniciar o tratamento com Humira Kinder. Para pacientes que apresentam resultado positivo para infecção pela hepatite B, recomenda-se a consulta com um médico com experiência no tratamento da hepatite B.

Os portadores de HBV que necessitam de tratamento com Humira Kinder devem ser monitorados de perto quanto a sinais e sintomas de infecção ativa por HBV durante toda a terapia e por vários meses após o término da terapia. Dados adequados do tratamento de pacientes portadores de HBV com terapia antiviral em conjunto com a terapia antagonista do TNF para evitar a reativação do HBV não estão disponíveis. Nos pacientes que desenvolvem reativação do VHB, o Humira Kinder deve ser interrompido e deve ser iniciada terapia antiviral eficaz com tratamento de suporte adequado.

Eventos neurológicos

Antagonistas do TNF, incluindo Humira Kinder, foram associados em casos raros a um novo início ou exacerbação de sintomas clínicos e / ou evidência radiográfica de doença desmielinizante do sistema nervoso central, incluindo esclerose múltipla e neurite óptica e doença desmielinizante periférica, incluindo a síndrome de Guillain-Barré © . Os prescritores devem ter cautela ao considerar o uso de Humira Kinder em pacientes com distúrbios desmielinizantes pré-existentes ou de início recente do sistema nervoso central ou periférico; a descontinuação do Humira Kinder deve ser considerada se algum desses distúrbios se desenvolver. Existe uma associação conhecida entre uveíte intermediária e distúrbios desmielinizantes centrais. A avaliação neurológica deve ser realizada em pacientes com uveíte intermediária não infecciosa antes do início da terapia com Humira Kinder e regularmente durante o tratamento para avaliar distúrbios desmielinizantes centrais pré-existentes ou em desenvolvimento.

Reações alérgicas

Reações alérgicas graves associadas ao Humira Kinder foram raras durante os ensaios clínicos. Reações alérgicas não graves associadas ao Humira Kinder foram incomuns durante os ensaios clínicos. Relatos de reações alérgicas graves, incluindo anafilaxia, foram recebidos após a administração de Humira Kinder. Se ocorrer uma reação anafilática ou outra reação alérgica grave, a administração de Humira Kinder deve ser interrompida imediatamente e a terapia apropriada iniciada.

Imunossupressão

Em um estudo com 64 pacientes com artrite reumatóide que foram tratados com Humira Kinder, não houve evidência de depressão de hipersensibilidade tardia, depressão dos níveis de imunoglobulina ou alteração na enumeração das células T, B, NK efetoras, monócitos / macrófagos e neutrófilos.

Malignidades e distúrbios linfoproliferativos

Nas porções controladas de ensaios clínicos de antagonistas do TNF, foram observados mais casos de malignidades, incluindo linfoma, entre pacientes que receberam um antagonista do TNF em comparação com pacientes controle. No entanto, a ocorrência foi rara. No cenário pós-comercialização, foram relatados casos de leucemia em pacientes tratados com um antagonista do TNF. Há um risco aumentado de linfoma e leucemia em pacientes com artrite reumatóide com doença inflamatória de longa data e altamente ativa, o que complica a estimativa de risco. Com o conhecimento atual, um possível risco para o desenvolvimento de linfomas, leucemia e outras neoplasias malignas em pacientes tratados com um antagonista do TNF não pode ser excluído.

Malignidades, algumas fatais, foram relatadas entre crianças, adolescentes e adultos jovens (até 22 anos de idade) tratados com antagonistas do TNF (iniciação da terapia â ¤ 18 anos), incluindo adalimumab no ambiente pós-marketing. Aproximadamente metade dos casos foram linfomas. Os outros casos representaram uma variedade de malignidades diferentes e incluíram malignidades raras geralmente associadas à imunossupressão. Não é possível excluir um risco para o desenvolvimento de doenças malignas em crianças e adolescentes tratados com antagonistas do TNF.

Casos raros de pós-comercialização de linfoma hepatoesplênico de células T foram identificados em pacientes tratados com adalimumab. Esse tipo raro de linfoma de células T tem um curso de doença muito agressivo e geralmente é fatal. Alguns desses linfomas hepatoesplênicos de células T com Humira Kinder ocorreram em pacientes adultos jovens em tratamento concomitante com azatioprina ou 6-mercaptopurina usada para doença inflamatória intestinal. O risco potencial com a combinação de azatioprina ou 6-mercaptopurina e Humira Kinder deve ser cuidadosamente considerado. Não é possível excluir um risco para o desenvolvimento de linfoma hepatoesplênico de células T em pacientes tratados com Humira Kinder.

Não foram realizados estudos que incluam pacientes com histórico de malignidade ou nos quais o tratamento com Humira Kinder é continuado após o desenvolvimento de malignidade. Portanto, deve-se ter cuidado adicional ao considerar o tratamento com Humira Kinder desses pacientes.

Todos os pacientes e, em particular, pacientes com histórico médico de terapia imunossupressora extensa ou pacientes com psoríase com histórico de tratamento com PUVA devem ser examinados quanto à presença de câncer de pele não melanoma antes e durante o tratamento com Humira Kinder. O melanoma e o carcinoma de células de Merkel também foram relatados em pacientes tratados com antagonistas do TNF, incluindo adalimumab.

Em um ensaio clínico exploratório que avaliou o uso de outro antagonista do TNF, o infliximabe, em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) moderada a grave, foram relatadas mais neoplasias malignas, principalmente no pulmão ou cabeça e pescoço, em pacientes tratados com infliximabe. comparado com pacientes controle. Todos os pacientes tinham histórico de tabagismo pesado. Portanto, deve-se ter cautela ao usar qualquer antagonista do TNF em pacientes com DPOC, bem como em pacientes com risco aumentado de malignidade devido ao fumo intenso.

Com os dados atuais, não se sabe se o tratamento com adalimumab influencia o risco de desenvolver displasia ou câncer de cólon. Todos os pacientes com colite ulcerosa com risco aumentado de displasia ou carcinoma do cólon (por exemplo, pacientes com colite ulcerativa de longa data ou colangite esclerosante primária) ou que tenham histórico prévio de displasia ou carcinoma do cólon devem ser rastreados quanto a displasia em intervalos regulares antes da terapia e durante todo o curso da doença. Essa avaliação deve incluir colonoscopia e biópsias por recomendações locais.

Reações hematológicas

Relatos raros de pancitopenia, incluindo anemia aplástica, foram relatados com antagonistas do TNF. Eventos adversos do sistema hematológico, incluindo citopenia medicamente significativa (por exemplo,. trombocitopenia, leucopenia) foram relatadas com Humira Kinder. Todos os pacientes devem ser aconselhados a procurar atendimento médico imediato se desenvolverem sinais e sintomas sugestivos de discrasias sanguíneas (por exemplo,. febre persistente, hematomas, sangramento, palidez) enquanto estiver em Humira Kinder. A descontinuação da terapia com Humira Kinder deve ser considerada em pacientes com anormalidades hematológicas significativas confirmadas.

Vacinações

Respostas semelhantes de anticorpos à vacina pneumocócica padrão 23-valente e à vacinação com vírus trivalente à influenza foram observadas em um estudo em 226 indivíduos adultos com artrite reumatóide que foram tratados com adalimumabe ou placebo. Não há dados disponíveis sobre a transmissão secundária de infecção por vacinas vivas em pacientes que recebem Humira Kinder.

Recomenda-se que pacientes pediátricos, se possível, sejam atualizados com todas as imunizações, de acordo com as diretrizes atuais de imunização antes de iniciar a terapia com Humira Kinder.

Pacientes em Humira Kinder podem receber vacinas simultâneas, exceto vacinas vivas. A administração de vacinas vivas a bebês expostos ao adalimumabe no útero não é recomendada por 5 meses após a última injeção de adalimumabe da mãe durante a gravidez.

Insuficiência cardíaca congestiva

Em um ensaio clínico com outro antagonista do TNF, foi observado agravamento da insuficiência cardíaca congestiva e aumento da mortalidade devido à insuficiência cardíaca congestiva. Casos de agravamento da insuficiência cardíaca congestiva também foram relatados em pacientes recebendo Humira Kinder. Humira Kinder deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência cardíaca leve (classe I / II da NYHA). Humira Kinder está contra-indicado em insuficiência cardíaca moderada a grave. O tratamento com Humira Kinder deve ser interrompido em pacientes que desenvolvem sintomas novos ou agravados de insuficiência cardíaca congestiva.

Processos autoimunes

O tratamento com Humira Kinder pode resultar na formação de anticorpos autoimunes. O impacto do tratamento a longo prazo com Humira Kinder no desenvolvimento de doenças autoimunes é desconhecido. Se um paciente desenvolver sintomas sugestivos de uma síndrome do tipo lúpus após o tratamento com Humira Kinder e for positivo para anticorpos contra o DNA de fita dupla, não deve ser administrado tratamento adicional com Humira Kinder.

Administração simultânea de DMARDS ou antagonistas do TNF biológicos

Infecções graves foram observadas em estudos clínicos com o uso simultâneo de anacinra e outro antagonista do TNF, etanercept, sem nenhum benefício clínico adicional em comparação ao etanercept isoladamente. Devido à natureza dos eventos adversos observados com a combinação de etanercept e terapia com anacinra, toxicidades semelhantes também podem resultar da combinação de anacinra e outros antagonistas do TNF. Portanto, a combinação de adalimumab e anakinra não é recomendada..

A administração concomitante de adalimumab com outros DMARDS biológicos (por exemplo, anacinra e abatacept) ou outros antagonistas do TNF não é recomendada com base no possível risco aumentado de infecções, incluindo infecções graves e outras interações farmacológicas em potencial..

Cirurgia

Há uma experiência limitada de segurança nos procedimentos cirúrgicos em pacientes tratados com Humira Kinder. A meia-vida longa do adalimumab deve ser levada em consideração se um procedimento cirúrgico estiver planejado. Um paciente que necessite de cirurgia enquanto estiver em Humira Kinder deve ser monitorado de perto quanto a infecções e ações apropriadas devem ser tomadas. Há uma experiência de segurança limitada em pacientes submetidos à artroplastia enquanto recebem Humira Kinder.

Obstrução intestinal pequena

A falta de resposta ao tratamento da doença de Crohn pode indicar a presença de estenose fibrótica fixa que pode exigir tratamento cirúrgico. Os dados disponíveis sugerem que o Humira Kinder não piora ou causa restrições.

Idoso

A frequência de infecções graves entre indivíduos tratados com Humira Kinder com mais de 65 anos de idade (3,7%) foi superior à dos menores de 65 anos (1,5%). Alguns deles tiveram um resultado fatal. Atenção especial ao risco de infecção deve ser dada no tratamento de idosos.

População pediátrica

Veja Vacinações acima.

Humira Kinder pode ter uma influência menor na capacidade de dirigir e usar máquinas. Vertigem e deficiência visual podem ocorrer após a administração de Humira Kinder.

Resumo do perfil de segurança

Humira Kinder foi estudado em 9.506 pacientes em ensaios clínicos controlados e abertos por até 60 meses ou mais. Esses ensaios incluíram pacientes com artrite reumatóide com doença de curta duração e longa duração, artrite idiopática juvenil (artrite idiopática juvenil poliarticular e artrite relacionada à entesite) bem como espondiloartrite axial (espondilite anquilosante e espondiloartrite axial sem evidência radiográfica de EA) artrite psoriática, Doença de Crohn, colite ulcerosa, psoríase, pacientes com hidradenite supurativa e uveíte. Os estudos controlados principais envolveram 6.089 pacientes recebendo Humira Kinder e 3.801 pacientes recebendo placebo ou comparador ativo durante o período controlado.

A proporção de pacientes que interromperam o tratamento devido a eventos adversos durante a porção controlada de estudos cruciais, em dupla ocultação, foi de 5,9% para pacientes que tomaram Humira Kinder e 5,4% para pacientes tratados com controle.

As reações adversas mais comumente relatadas são infecções (como nasofaringite, infecção do trato respiratório superior e sinusite), reações no local da injeção (eritema, coceira, hemorragia, dor ou inchaço), dor de cabeça e dor músculo-esquelética.

Foram relatadas reações adversas graves para Humira Kinder. Antagonistas do TNF, como Humira Kinder, afetam o sistema imunológico e seu uso pode afetar a defesa do corpo contra infecções e câncer.

Infecções fatais e com risco de vida (incluindo sepse, infecções oportunistas e TB), reativação do VHB e várias neoplasias malignas (incluindo leucemia, linfoma e HSTCL) também foram relatadas com o uso de Humira Kinder.

Reações hematológicas, neurológicas e autoimunes graves também foram relatadas. Isso inclui relatos raros de pancitopenia, anemia aplástica, eventos desmielinizantes centrais e periféricos e relatos de lúpus, condições relacionadas ao lúpus e síndrome de Stevens-Johnson.

População pediátrica

Em geral, os eventos adversos em pacientes pediátricos foram semelhantes em frequência e tipo aos observados em pacientes adultos.

Lista tabulada de reações adversas

A lista a seguir de reações adversas é baseada na experiência de ensaios clínicos e na experiência pós-comercialização e é exibida por classe de órgãos do sistema e frequência na Tabela 6 abaixo: muito comum (> 1/10) comum (> 1/100 a <1/10) incomum (> 1 / 1.000 a <1/100) raro (> 1 / 10.000 a <1 / 1.000) e desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).4 e 4.8.

Quadro 6

Efeitos indesejáveis

** incluindo estudos de extensão de rótulo aberto

¹⁾ incluindo dados de relatórios espontâneos

Uveíte

O perfil de segurança para pacientes com uveíte tratados com Humira Kinder a cada duas semanas era consistente com o perfil de segurança conhecido do Humira Kinder.

Descrição das reações adversas selecionadas

Reações no local da injeção

Nos ensaios controlados principais em adultos e crianças, 12,9% dos pacientes tratados com Humira Kinder desenvolveram reações no local da injeção (eritema e / ou coceira, hemorragia, dor ou inchaço), em comparação com 7,2% dos pacientes que receberam placebo ou controle ativo. As reações no local da injeção geralmente não exigiam a descontinuação do medicamento.

Infecções

Nos ensaios controlados principais em adultos e crianças, a taxa de infecção foi de 1,51 por paciente / ano nos pacientes tratados com Humira Kinder e de 1,46 por paciente / ano no placebo e nos pacientes tratados com controle ativo. As infecções consistiram principalmente de nasofaringite, infecção do trato respiratório superior e sinusite. A maioria dos pacientes continuou com Humira Kinder após a infecção ter sido resolvida.

A incidência de infecções graves foi de 0,04 por paciente / ano em pacientes tratados com Humira Kinder e de 0,03 por paciente / ano em pacientes tratados com placebo e controle ativo.

Em estudos controlados e abertos de adultos e pediátricos com Humira Kinder, foram relatadas infecções graves (incluindo infecções fatais, que ocorreram raramente), que incluem relatos de tuberculose (incluindo locais miliares e extra-pulmonares) e infecções oportunistas invasivas (por exemplo,. histoplasmose disseminada ou extrapulmonar, blastomicose, coccidioidomicose, pneumocistite, candidíase, aspergilose e listeriose). A maioria dos casos de tuberculose ocorreu nos primeiros oito meses após o início da terapia e pode refletir o recrudescimento da doença latente.

Malignidades e distúrbios linfoproliferativos

Não foram observadas neoplasias malignas em 249 pacientes pediátricos com exposição de 655,6 pacientes-ano durante os ensaios de Humira Kinder em pacientes com artrite idiopática juvenil (artrite idiopática juvenil poliarticular e artrite relacionada à entesite). Além disso, não foram observadas neoplasias malignas em 192 pacientes pediátricos com uma exposição de 498,1 pacientes-ano durante os ensaios de Humira Kinder em pacientes pediátricos com doença de Crohn. Não foram observadas neoplasias malignas em 77 pacientes pediátricos com uma exposição de 80,0 pacientes-ano durante um estudo com Humira Kinder em pacientes pediátricos com psoríase crônica em placas. Não foram observadas neoplasias malignas em 60 pacientes pediátricos com uma exposição de 58,4 pacientes-ano durante um estudo com Humira Kinder em pacientes pediátricos com uveíte.

Durante as porções controladas dos ensaios principais de Humira Kinder em adultos com duração mínima de 12 semanas em pacientes com artrite reumatóide moderada a severamente ativa, espondilite anquilosante, espondiloartrite axial sem evidência radiográfica de EA, artrite psoriática, psoríase, hidradenite supurativa, Doença de Crohn, colite ulcerosa e uveíte, malignidades, exceto linfoma e câncer de pele não melanoma, foram observados a uma taxa (Intervalo de confiança de 95%) de 6.8 (4.4, 10,5) por 1.000 pacientes-ano entre 5.291 pacientes tratados com Humira Kinder versus uma taxa de 6,3 (3,4, 11,8) por 1.000 pacientes-ano entre 3.444 pacientes controle (a duração média do tratamento foi de 4,0 meses para Humira Kinder e 3,8 meses para pacientes tratados com controle). A taxa (intervalo de confiança de 95%) de câncer de pele não melanoma foi de 8,8 (6,0, 13,0) por 1.000 pacientes-ano entre pacientes tratados com Humira Kinder e 3,2 (1,3, 7,6) por 1.000 pacientes-ano entre pacientes controle. Desses cânceres de pele, os carcinomas espinâmicos de células ocorreram a taxas (intervalo de confiança de 95%) de 2,7 (1,4, 5,4) por 1.000 pacientes-ano entre os pacientes tratados com Humira Kinder e 0,6 (0,1, 4,5) por 1.000 pacientes-ano entre os pacientes controle. A taxa (intervalo de confiança de 95%) de linfomas foi de 0,7 (0,2, 2,7) por 1.000 pacientes-ano entre pacientes tratados com Humira Kinder e 0,6 (0,1, 4,5) por 1.000 pacientes-ano entre pacientes controle.

Ao combinar partes controladas desses ensaios e estudos de extensão abertos em andamento e concluídos com uma duração média de aproximadamente 3,3 anos, incluindo 6.427 pacientes e mais de 26.439 pacientes-ano de terapia, a taxa observada de malignidades, além do linfoma e do câncer de pele não melanoma, é de aproximadamente 8,5 por 1.000 pacientes-ano. A taxa observada de câncer de pele não melanoma é de aproximadamente 9,6 por 1.000 pacientes-ano, e a taxa observada de linfomas é de aproximadamente 1,3 por 1.000 pacientes-ano.

Na experiência pós-comercialização de janeiro de 2003 a dezembro de 2010, predominantemente em pacientes com artrite reumatóide, a taxa relatada de malignidades é de aproximadamente 2,7 por 1.000 anos de tratamento do paciente. As taxas relatadas para câncer de pele não melanoma e linfomas são de aproximadamente 0,2 e 0,3 por 1.000 anos de tratamento do paciente, respectivamente.

Foram relatados casos raros pós-comercialização de linfoma hepatoesplênico de células T em pacientes tratados com adalimumab.

Autoanticorpos

Os pacientes tiveram amostras de soro testadas para autoanticorpos em vários momentos nos estudos de artrite reumatóide I 'ˆ' V. Nestes ensaios, 11,9% dos pacientes tratados com Humira Kinder e 8,1% dos pacientes tratados com placebo e controle ativo que tinham títulos negativos de anticorpos antinucleares basais relataram títulos positivos na semana 24. Dois pacientes em cada 3.441 tratados com Humira Kinder em todos os estudos de artrite reumatóide e artrite psoriática desenvolveram sinais clínicos sugestivos de síndrome do lúpus de início novo. Os pacientes melhoraram após a descontinuação da terapia. Nenhum paciente desenvolveu nefrite lúpica ou sintomas do sistema nervoso central.

Eventos hepato-biliares

Em ensaios controlados de Fase 3 de Humira Kinder em pacientes com artrite reumatóide e artrite psoriática com duração de período de controle variando de 4 a 104 semanas, elevações da ALT> 3 x LSN ocorreram em 3,7% dos pacientes tratados com Humira Kinder e 1,6% dos pacientes tratados com controle .

Em ensaios controlados de Fase 3 de Humira Kinder em pacientes com artrite idiopática juvenil poliarticular de 4 a 17 anos e artrite relacionada à entesite de 6 a 17 anos, elevações da ALT> 3 x LSN ocorreram em 6,1% dos pacientes tratados com Humira Kinder e 1,3% dos pacientes tratados com controle. A maioria das elevações da ALT ocorreu com o uso concomitante de metotrexato. Não ocorreram elevações da ALT> 3 x LSN no estudo de fase 3 de Humira Kinder em pacientes com artrite idiopática juvenil poliarticular que foram de 2 a <4 anos.

Em ensaios controlados de Fase 3 de Humira Kinder em pacientes com doença de Crohn e colite ulcerativa com um período de controle variando de 4 a 52 semanas. Elevações da ALT> 3 x LSN ocorreram em 0,9% dos pacientes tratados com Humira Kinder e em 0,9% dos pacientes tratados com controle.

No estudo de fase 3 de Humira Kinder em pacientes com doença de Crohn pediátrica, que avaliaram a eficácia e a segurança de dois regimes de dose de manutenção ajustada ao peso corporal após terapia de indução ajustada ao peso corporal até 52 semanas de tratamento, Elevações de ALT> 3 x LSN ocorreram em 2,6% (5/192) dos pacientes dos quais 4 estavam recebendo imunossupressores concomitantes no início do estudo.

Em ensaios controlados de Fase 3 de Humira Kinder em pacientes com psoríase em placas com duração de período de controle variando de 12 a 24 semanas, elevações de ALT> 3 x LSN ocorreram em 1,8% dos pacientes tratados com Humira Kinder e 1,8% dos pacientes tratados com controle.

Não ocorreram elevações da ALT> 3 x LSN no estudo de fase 3 de Humira Kinder em pacientes pediátricos com psoríase em placas.

Em ensaios controlados de Humira Kinder (doses iniciais de 80 mg na semana 0, seguidas de 40 mg a cada duas semanas, a partir da semana 1) em pacientes adultos com uveíte até 80 semanas, com uma exposição média de 166,5 dias e 105,0 dias em pacientes tratados com Humira Kinder e tratados com controle, respectivamente, Elevações da ALT> 3 x LSN ocorreram em 2,4% dos pacientes tratados com Humira Kinder e 2,4% dos pacientes tratados com controle.

Em todas as indicações em ensaios clínicos, os pacientes com ALT aumentada eram assintomáticos e, na maioria dos casos, as elevações eram transitórias e resolvidas com o tratamento continuado. No entanto, também houve relatos pós-comercialização de insuficiência hepática, bem como distúrbios hepáticos menos graves que podem preceder a insuficiência hepática, como hepatite, incluindo hepatite autoimune em pacientes que recebem adalimumabe.

Tratamento simultâneo com azatioprina / 6-mercaptopurina

Nos estudos adultos da doença de Crohn, foram observadas maiores incidências de eventos adversos malignos e graves relacionados à infecção com a combinação de Humira Kinder e azatioprina / 6-mercaptopurina em comparação com Humira Kinder sozinho.

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo :

Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou procure o MHRA Yellow Card no Google Play ou na Apple App Store

Não foi observada toxicidade limitante da dose durante os ensaios clínicos. O nível de dose mais alto avaliado foi doses intravenosas múltiplas de 10 mg / kg, o que é aproximadamente 15 vezes a dose recomendada.

Grupo farmacoterapêutico: Imunossupressores, inibidores do fator de necrose tumoral alfa (TNF-Î ±).

Código ATC: L04AB04

Mecanismo de ação

O adalimumab se liga especificamente ao TNF e neutraliza a função biológica do TNF, bloqueando sua interação com os receptores TNF da superfície celular p55 e p75.

O adalimumab também modula respostas biológicas induzidas ou reguladas pelo TNF, incluindo alterações nos níveis de moléculas de adesão responsáveis pela migração de leucócitos (ELAM-1, VCAM-1 e ICAM-1 com um IC₅₀ de0,1-0,2 nM).

Efeitos farmacodinâmicos

Após o tratamento com Humira Kinder, foi observada uma rápida diminuição nos níveis de reagentes de fase aguda da inflamação (proteína C reativa (PCR) e taxa de sedimentação de eritrócitos (VHS)) e citocinas séricas (IL-6), em comparação com a linha de base em pacientes com artrite reumatóide. Os níveis séricos de metaloproteinases da matriz (MMP-1 e MMP-3) que produzem remodelação tecidual responsável pela destruição da cartilagem também diminuíram após a administração de Humira Kinder. Os pacientes tratados com Humira Kinder geralmente experimentam melhora nos sinais hematológicos de inflamação crônica.

Também foi observada uma rápida diminuição nos níveis de PCR em pacientes com artrite idiopática juvenil poliarticular, doença de Crohn, colite ulcerativa e hidradenite supurativa após o tratamento com Humira Kinder. Em pacientes com doença de Crohn, foi observada uma redução no número de células que expressam marcadores inflamatórios no cólon, incluindo uma redução significativa da expressão de TNFÎ ±. Estudos endoscópicos em mucosa intestinal mostraram evidências de cicatrização da mucosa em pacientes tratados com adalimumabe.

Eficácia e segurança clínicas

Artrite idiopática juvenil (JIA)

Artrite idiopática juvenil poliarticular (pJIA)

A segurança e eficácia do Humira Kinder foram avaliadas em dois estudos (pJIA I e II) em crianças com artrite idiopática juvenil ativa em curso poliarticular ou poliarticular, que apresentaram uma variedade de tipos de início de AIT (mais frequentemente poliartrite negativa ou positiva por fator reumatóide e oligoartrite prolongada).

pJIA I

A segurança e eficácia do Humira Kinder foram avaliadas em um estudo de grupo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e paralelo em 171 crianças (4-17 anos) com JIA poliarticular. No chumbo aberto na fase (OL LI), os pacientes foram estratificados em dois grupos, tratados com MTX (metotrexato) ou não tratados com MTX. Os pacientes que estavam no estrato não MTX estavam na ̄ ve ou haviam sido retirados do MTX pelo menos duas semanas antes da administração do medicamento em estudo. Os pacientes permaneceram em doses estáveis de AINEs e / ou prednisona (0,2 mg / kg / dia ou 10 mg / dia no máximo). Na fase OL LI, todos os pacientes receberam 24 mg / m² até um máximo de 40 mg de Humira Kinder a cada duas semanas, durante 16 semanas. A distribuição dos pacientes por idade e dose mínima, mediana e máxima recebida durante a fase OL LI é apresentada na Tabela 7.

Quadro 7

Distribuição dos pacientes por idade e dose de adalimumabe recebida durante a fase OL LI

Os pacientes que demonstraram uma resposta pediátrica ao ACR 30 na semana 16 foram elegíveis para serem randomizados na fase de dupla ocultação (DB) e receberam Humira Kinder 24 mg / m² até um máximo de 40 mg ou placebo a cada duas semanas por mais 32 semanas ou até a doença surgir. Os critérios de surto de doença foram definidos como um agravamento de> 30% da linha de base em> 3 dos 6 critérios principais de ACR pediátrico,> 2 articulações ativas e melhora de> 30% em não mais que 1 dos 6 critérios. Após 32 semanas ou com o surto de doença, os pacientes foram elegíveis para se inscrever na fase de extensão do rótulo aberto.

Quadro 8

Ped ACR 30 Respostas no estudo JIA

^a Resposta do Ped ACR 30/50/70 Semana 48 significativamente maior que as dos pacientes tratados com placebo

^b p = 0,015

^c p = 0,031

Entre os que responderam na semana 16 (n = 144), as respostas pediátricas do ACR 30/50/70/90 foram mantidas por até seis anos na fase OLE em pacientes que receberam Humira Kinder durante todo o estudo. Em todos os 19 indivíduos, dos quais 11 da faixa etária de linha de base 4 a 12 e 8 da faixa etária de linha de base 13 a 17 anos foram tratados 6 anos ou mais.

As respostas gerais foram geralmente melhores e menos pacientes desenvolveram anticorpos quando tratados com a combinação de Humira Kinder e MTX em comparação com Humira Kinder sozinho. Levando esses resultados em consideração, o Humira Kinder é recomendado para uso em combinação com o MTX e para uso em monoterapia em pacientes para os quais o uso do MTX não é apropriado.

pJIA II

A segurança e eficácia de Humira Kinder foram avaliadas em um estudo aberto e multicêntrico em 32 crianças (2 - <4 anos ou 4 anos ou mais, com peso <15 kg) com AIT poliarticular moderada a severamente ativa. Os pacientes receberam 24 mg / m² superfície corporal (BSA) de Humira Kinder até um máximo de 20 mg a cada duas semanas como dose única via injeção de SC por pelo menos 24 semanas. Durante o estudo, a maioria dos indivíduos usou MTX concomitante, com menos uso de corticosteróides ou AINEs.

Nas semanas 12 e 24, a resposta do PedACR30 foi de 93,5% e 90,0%, respectivamente, usando a abordagem de dados observada. As proporções de indivíduos com PedACR50 / 70/90 na semana 12 e na semana 24 foram de 90,3% / 61,3% / 38,7% e 83,3% / 73,3% / 36,7%, respectivamente. Entre os que responderam (AcR 30 pediátrico) na semana 24 (n = 27 de 30 pacientes), as respostas do ACR pediátrico 30 foram mantidas por até 60 semanas na fase OLE em pacientes que receberam Humira Kinder durante esse período. No geral, 20 indivíduos foram tratados por 60 semanas ou mais.

Artrite relacionada à entesite

A segurança e eficácia de Humira Kinder foram avaliadas em um estudo multicêntrico, randomizado e duplo-cego em 46 pacientes pediátricos (6 a 17 anos) com artrite moderada relacionada à entesite. Os pacientes foram randomizados para receber 24 mg / m² área da superfície corporal (BSA) de Humira Kinder até um máximo de 40 mg ou placebo a cada duas semanas por 12 semanas. O período duplo-cego é seguido por um período aberto (OL) durante o qual os pacientes receberam 24 mg / m² BSA de Humira Kinder até um máximo de 40 mg a cada duas semanas por via subcutânea por até 192 semanas adicionais. O endpoint primário foi a variação percentual da linha de base para a semana 12 no número de articulações ativas com artrite (inchaço não devido à deformidade ou articulações com perda de movimento mais dor e / ou sensibilidade) que foi alcançado com uma redução percentual média de -62,6% (variação percentual média -88,9%) em pacientes do grupo Humira Kinder em comparação com -11,6% (variação percentual média -50,0%) em pacientes do grupo placebo. A melhora no número de articulações ativas com artrite foi mantida durante o período OL até a semana 156 para os 26 de 31 (84%) pacientes do grupo Humira Kinder que permaneceram no estudo. Embora não seja estatisticamente significante, a maioria dos pacientes demonstrou melhora clínica em desfechos secundários, como número de locais de entesite, contagem articular sensível (TJC), contagem articular inchada (SJC), resposta pediátrica do ACR 50 e resposta pediátrica do ACR 70.

Adultos com artrite reumatóide

Humira Kinder foi avaliado em mais de 3.000 pacientes em todos os ensaios clínicos de artrite reumatóide. A eficácia e segurança do Humira Kinder foram avaliadas em cinco estudos randomizados, duplo-cegos e bem controlados. Alguns pacientes foram tratados por até 120 meses de duração.

O estudo de AR I avaliou 271 pacientes com artrite reumatóide moderada a severamente ativa com idade> 18 anos, falhou na terapia com pelo menos uma modificação da doença, medicamento anti-reumático e teve eficácia insuficiente com metotrexato em doses de 12,5 a 25 mg (10 mg se intolerante ao metotrexato) toda semana e cuja dose de metotrexato permaneceu constante em 10 a 25 mg por semana. Doses de 20, 40 ou 80 mg de Humira Kinder ou placebo foram administradas a cada duas semanas por 24 semanas.

O estudo de AR II avaliou 544 pacientes com artrite reumatóide moderada a severamente ativa com idade> 18 anos e que falharam na terapia com pelo menos um medicamento anti-reumático modificador da doença. Doses de 20 ou 40 mg de Humira Kinder foram administradas por injeção subcutânea a cada duas semanas com placebo em semanas alternativas ou a cada semana durante 26 semanas; placebo foi administrado toda semana pela mesma duração. Não foram permitidos outros medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença.

O estudo de AR III avaliou 619 pacientes com artrite reumatóide moderada a severamente ativa com idade> 18 anos e que tiveram uma resposta ineficaz ao metotrexato em doses de 12,5 a 25 mg ou foram intolerantes a 10 mg de metotrexato a cada semana. Havia três grupos neste estudo. O primeiro recebeu injeções de placebo toda semana por 52 semanas. O segundo recebeu 20 mg de Humira Kinder por semana, durante 52 semanas. O terceiro grupo recebeu 40 mg de Humira Kinder a cada duas semanas com injeções de placebo em semanas alternadas. Após a conclusão das primeiras 52 semanas, 457 pacientes se inscreveram em uma fase de extensão de rótulo aberto, na qual 40 mg de Humira Kinder / MTX eram administrados a cada duas semanas até 10 anos.

O estudo de AR IV avaliou principalmente a segurança em 636 pacientes com artrite reumatóide moderada a severamente ativa com idade> 18 anos. Foi permitido aos pacientes que modificassem a doença, anti-reumáticos ou permanecessem em sua terapia reumatológica preexistente, desde que a terapia fosse estável por um período mínimo de 28 dias. Essas terapias incluem metotrexato, leflunomida, hidroxicloroquina, sulfassalazina e / ou sais de ouro. Os pacientes foram randomizados para 40 mg de Humira Kinder ou placebo a cada duas semanas por 24 semanas.

O estudo de AR V avaliou 799 pacientes adultos com artrite reumatóide precoce moderada a severamente ativa (duração média da doença inferior a 9 meses). Este estudo avaliou a eficácia do Humira Kinder 40 mg a cada duas semanas / terapia combinada com metotrexato, Humira Kinder 40 mg a cada duas semanas em monoterapia e monoterapia com metotrexato na redução dos sinais e sintomas e taxa de progressão do dano articular na artrite reumatóide por 104 semanas. Após a conclusão das primeiras 104 semanas, 497 pacientes se inscreveram em uma fase de extensão de rótulo aberto, na qual 40 mg de Humira Kinder eram administrados a cada duas semanas até 10 anos.

O ponto final primário nos estudos de AR I, II e III e o ponto final secundário no estudo de AR IV foi a porcentagem de pacientes que obtiveram uma resposta de ACR 20 na semana 24 ou 26. O objetivo primário no estudo de AR V foi a porcentagem de pacientes que alcançaram uma resposta de ACR 50 na semana 52. Os estudos de AR III e V tiveram um desfecho primário adicional às 52 semanas de retardo da progressão da doença (conforme detectado pelos resultados dos raios X). O estudo de AR III também teve um objetivo primário de mudanças na qualidade de vida.

Resposta do ACR

A porcentagem de pacientes tratados com Humira Kinder que obtiveram respostas de ACR 20, 50 e 70 foi consistente nos estudos de AR I, II e III. Os resultados para a dose de 40 mg a cada duas semanas estão resumidos na Tabela 9.

Nos estudos de AR I-IV, todos os componentes individuais dos critérios de resposta do ACR (número de articulações sensíveis e inchadas, avaliação médica e paciente da atividade e dor da doença, escores do índice de incapacidade (HAQ) e valores de PCR (mg / dl)) melhoraram em 24 ou 26 semanas em comparação com o placebo. No estudo de AR III, essas melhorias foram mantidas ao longo de 52 semanas.

Na extensão de rótulo aberto para o estudo de AR III, a maioria dos pacientes que responderam ao ACR manteve a resposta quando seguidos por até 10 anos. Dos 207 pacientes que foram randomizados para Humira Kinder 40 mg a cada duas semanas, 114 pacientes continuaram com Humira Kinder 40 mg a cada duas semanas por 5 anos. Entre esses, 86 pacientes (75,4%) tiveram respostas de ACR 20; 72 pacientes (63,2%) tiveram respostas de ACR 50; e 41 pacientes (36%) tiveram respostas de ACR 70. Dos 207 pacientes, 81 pacientes continuaram com Humira Kinder 40 mg a cada duas semanas por 10 anos. Entre esses, 64 pacientes (79,0%) tiveram respostas de ACR 20; 56 pacientes (69,1%) tiveram respostas de ACR 50; e 43 pacientes (53,1%) tiveram respostas de ACR 70.

No estudo de AR IV, a resposta do ACR 20 dos pacientes tratados com Humira Kinder mais o padrão de atendimento foi estatisticamente significativamente melhor do que os pacientes tratados com placebo mais o padrão de atendimento (p <0,001).

Nos estudos de AR I-IV, os pacientes tratados com Humira Kinder obtiveram respostas estatisticamente significativas de ACR 20 e 50 em comparação com o placebo, uma a duas semanas após o início do tratamento.

No estudo de AR V com pacientes com artrite reumatóide precoce que foram metotrexato nave, a terapia combinada com Humira Kinder e metotrexato levou a respostas ACR mais rápidas e significativamente maiores do que a monoterapia com metotrexato e a monoterapia com Humira Kinder na semana 52 e as respostas foram mantidas na semana 104 ( veja a Tabela 10).

Na extensão de rótulo aberto para o estudo de AR V, as taxas de resposta de ACR foram mantidas quando seguidas por até 10 anos. Dos 542 pacientes que foram randomizados para Humira Kinder 40 mg a cada duas semanas, 170 pacientes continuaram com Humira Kinder 40 mg a cada duas semanas por 10 anos. Entre eles, 154 pacientes (90,6%) tiveram respostas de ACR 20; 127 pacientes (74,7%) tiveram respostas de ACR 50; e 102 pacientes (60,0%) tiveram respostas de ACR 70.

Na semana 52, 42,9% dos pacientes que receberam terapia combinada Humira Kinder / metotrexato alcançaram remissão clínica (DAS28 (CRP) <2,6) em comparação com 20,6% dos pacientes que receberam monoterapia com metotrexato e 23,4% dos pacientes que receberam monoterapia com Humira Kinder. A terapia combinada Humira Kinder / metotrexato foi clínica e estatisticamente superior ao metotrexato (p <0,001) e à monoterapia com Humira Kinder (p <0,001) na obtenção de um baixo estado de doença em pacientes com artrite reumatóide moderada a grave diagnosticada recentemente. A resposta para os dois braços de monoterapia foi semelhante (p = 0,447). Dos 342 indivíduos originalmente randomizados para monoterapia com Humira Kinder ou terapia combinada Humira Kinder / metotrexato que entraram no estudo de extensão de rótulo aberto, 171 indivíduos completaram 10 anos de tratamento com Humira Kinder. Entre esses, 109 indivíduos (63,7%) foram relatados em remissão aos 10 anos.

Resposta radiográfica

No estudo de AR III, onde os pacientes tratados com Humira Kinder tiveram uma duração média de artrite reumatóide de aproximadamente 11 anos, o dano estrutural nas articulações foi avaliado radiograficamente e expresso como alteração no escore total nítido modificado (TSS) e seus componentes, o escore de erosão e o espaço articular escore de estreitamento. Os pacientes com Humira Kinder / metotrexato demonstraram significativamente menos progressão radiográfica do que os pacientes que receberam metotrexato isoladamente aos 6 e 12 meses (ver Tabela 11).

Na extensão aberta do estudo de AR III, a redução na taxa de progressão do dano estrutural é mantida por 8 e 10 anos em um subconjunto de pacientes. Aos 8 anos, 81 dos 207 pacientes tratados originalmente com 40 mg de Humira Kinder a cada duas semanas foram avaliados radiograficamente. Entre esses, 48 pacientes não apresentaram progressão do dano estrutural definido por uma alteração da linha de base no mTSS de 0,5 ou menos. Aos 10 anos, 79 dos 207 pacientes tratados originalmente com 40 mg de Humira Kinder a cada duas semanas foram avaliados radiograficamente. Entre esses, 40 pacientes não apresentaram progressão do dano estrutural definido por uma alteração da linha de base no mTSS de 0,5 ou menos.

^ametotrexato

^bIntervalos de confiança de 95% para as diferenças nas pontuações de alteração entre o metotrexato e o Humira Kinder.

^cBaseado na análise de classificação

^dEstreitamento do espaço conjunto

No estudo de AR V, o dano estrutural articular foi avaliado radiograficamente e expresso como alteração no escore total nítido modificado (consulte a Tabela 12).

Após 52 semanas e 104 semanas de tratamento, a porcentagem de pacientes sem progressão (alteração da linha de base no escore total nítido modificado â ‰ ¤ 0,5) foi significativamente maior com a terapia combinada Humira Kinder / metotrexato (63,8% e 61,2%, respectivamente) comparado à monoterapia com metotrexato (37,4% e 33,5%, respectivamente, p <0,001) e Humira Kinder em monoterapia (50,7%, p <0,002 e 44,5%, p <0,001, respectivamente).

Na extensão aberta do estudo de AR V, a alteração média da linha de base no ano 10 no escore total afiado modificado foi de 10,8, 9,2 e 3,9 em pacientes originalmente randomizados para monoterapia com metotrexato, monoterapia com Humira Kinder e terapia combinada com Humira Kinder / metotrexato, respectivamente. As proporções correspondentes de pacientes sem progressão radiográfica foram de 31,3%, 23,7% e 36,7%, respectivamente.

Qualidade de vida e função física

A qualidade de vida e a função física relacionadas à saúde foram avaliadas usando o índice de incapacidade do Health Assessment Questionnaire (HAQ) nos quatro ensaios originais adequados e bem controlados, que foi um endpoint primário pré-especificado na semana 52 no estudo de AR III. Todas as doses / horários de Humira Kinder nos quatro estudos mostraram melhora estatisticamente significativamente maior no índice de incapacidade do HAQ desde a linha de base até o mês 6 em comparação com o placebo e no estudo de AR III o mesmo foi visto na semana 52. Os resultados da Pesquisa de Saúde de Forma Curta (SF 36) para todas as doses / horários de Humira Kinder nos quatro estudos apóiam esses achados, com pontuações estatisticamente significativas de resumo de componentes físicos (PCS), bem como pontuações estatisticamente significativas de dor e domínio de vitalidade para a 40 mg a cada duas semanas. Uma diminuição estatisticamente significativa da fadiga, medida pela avaliação funcional dos escores da terapia com doenças crônicas (FACIT), foi observada nos três estudos em que foi realizada

Absorção e distribuição

Após a administração de 24 mg / m² até um máximo de 40 mg) por via subcutânea a cada duas semanas, em pacientes com artrite idiopática juvenil poliarticular (JIA) que foram de 4 a 17 anos o estado estacionário médio (valores medidos da semana 20 a 48) a concentração sérica de adalimumab foi de 5,6 ± 5,6 µg / ml (102% CV) para adalimumab sem metotrexato concomitante e 10,9 ± 5,2 µg / ml (47,7% CV) com metotrexato concomitante.

Em doentes com JIA poliarticular com idade entre 2 e <4 anos ou 4 anos ou mais, com peso <15 kg, doseada com adalimumab 24 mg / m² , as concentrações médias mínimas de adalimumabe no estado estacionário foram de 6,0 ± 6,1 µg / ml (101% CV) para adalimumab sem metotrexato concomitante e 7,9 ± 5,6 µg / ml (71,2% CV) com metotrexato concomitante.

Após a administração de 24 mg / m² até um máximo de 40 mg) por via subcutânea a cada duas semanas, em pacientes com artrite relacionada à entesite de 6 a 17 anos, a calha média em estado estacionário (valores medidos na semana 24) as concentrações séricas de adalimumabe foram de 8,8 ± 6,6 Î1⁄4g / ml para adalimumab sem metotrexato concomitante e 11,8 ± 4,3 Î1⁄4g / ml com metotrexato concomitante.

Após a administração de 0,8 mg / kg (até um máximo de 40 mg) por via subcutânea a cada duas semanas em pacientes pediátricos com psoríase crônica em placas, a concentração média de adalimumabe no estado estacionário em estado estacionário foi de aproximadamente 7,4 ± 5,8 µg / ml (79% CV).

Em pacientes pediátricos com CD moderado a grave, a dose de indução de adalimumabe de rótulo aberto foi de 160/80 mg ou 80/40 mg nas semanas 0 e 2, respectivamente, dependendo de um corte de peso corporal de 40 kg. Na semana 4, os pacientes foram randomizados 1: 1 para os grupos de tratamento de manutenção de Dose Padrão (40/20 mg eow) ou Dose Baixa (20/10 mg eow) com base no peso corporal. As concentrações médias mínimas de adalimumabe no soro (± DP) alcançadas na semana 4 foram de 15,7 ± 6,6 Î1⁄4g / ml para pacientes> 40 kg (160/80 mg) e 10,6 ± 6,1 Î1⁄4g / ml para pacientes <40 kg (80/40 mg).

Para pacientes que permaneceram em terapia aleatória, as concentrações médias mínimas de adalimumabe (± DP) na semana 52 foram de 9,5 ± 5,6 Î1⁄4g / ml para o grupo de doses padrão e 3,5 ± 2,2 Î1⁄4g / ml para o grupo de doses baixas. As concentrações médias mínimas foram mantidas em pacientes que continuaram recebendo tratamento com adalimumabe por 52 semanas. Para pacientes que aumentaram da eow para o regime semanal, as concentrações séricas médias (± DP) de adalimumabe na semana 52 foram de 15,3 ± 11,4 Î1⁄4g / ml (40/20 mg, semanalmente) e 6,7 ± 3,5 Î1⁄4g / ml (20/10 mg, semanal).

A exposição ao adalimumabe em pacientes com uveíte pediátrica foi prevista usando modelagem e simulação farmacocinética populacional com base na farmacocinética de indicação cruzada em outros pacientes pediátricos (psoríase pediátrica, artrite idiopática juvenil, doença de Crohn pediátrica e artrite relacionada à entesite). Não há dados de exposição clínica disponíveis sobre o uso de uma dose de carga em crianças <6 anos. As exposições previstas indicam que, na ausência de metotrexato, uma dose de carga pode levar a um aumento inicial na exposição sistêmica.

Relação exposição-resposta na população pediátrica

Com base nos dados dos ensaios clínicos em pacientes com JIA (pJIA e ERA), foi estabelecida uma relação exposição-resposta entre as concentrações plasmáticas e a resposta ao PedACR 50. A concentração plasmática aparente de adalimumabe que produz metade da probabilidade máxima de resposta ao PedACR 50 (EC50) foi de 3 Î1⁄4g / ml (IC 95%: 1-6 Î1⁄4g / ml).

Relações exposição-resposta entre concentração de adalimumabe e eficácia em pacientes pediátricos com psoríase crônica grave em placas foram estabelecidas para PASI 75 e PGA clara ou mínima, respectivamente. PASI 75 e PGA clara ou mínima aumentaram com concentrações crescentes de adalimumabe, ambas com um EC50 aparente semelhante de aproximadamente 4,5 Î1⁄4g / mL (IC 95% 0,4-47,6 e 1,9-10,5, respectivamente).

Adultos

Após administração subcutânea de uma dose única de 40 mg, a absorção e distribuição de adalimumab foram lentas, com concentrações séricas máximas sendo atingidas cerca de 5 dias após a administração. A biodisponibilidade absoluta média do adalimumab estimada em três estudos após uma dose subcutânea única de 40 mg foi de 64%. Após doses intravenosas únicas variando de 0,25 a 10 mg / kg, as concentrações foram proporcionais à dose. Após doses de 0,5 mg / kg (~ 40 mg), as folgas variaram de 11 a 15 ml / hora, o volume de distribuição (V_ss) variou de 5 a 6 litros e a meia-vida média da fase terminal foi de aproximadamente duas semanas. As concentrações de adalimumabe no líquido sinovial de vários pacientes com artrite reumatóide variaram de 31 a 96% daqueles no soro.

Após administração subcutânea de 40 mg de adalimumabe a cada duas semanas em pacientes adultos com artrite reumatóide (AR), as concentrações médias mínimas no estado estacionário foram de aproximadamente 5 Î1⁄4g / ml (sem metotrexato concomitante) e 8 a 9 Î1⁄4g / ml (com metotrexato concomitante), respectivamente. Os níveis séricos de adalimumab no estado estacionário aumentaram aproximadamente proporcionalmente com a dose após 20, 40 e 80 mg de dose subcutânea a cada duas semanas e todas as semanas.

Em pacientes adultos com psoríase, a concentração média mínima no estado estacionário foi de 5 Î1⁄4g / ml durante o tratamento com adalimumab 40 mg a cada duas semanas em monoterapia.

Em pacientes com doença de Crohn, a dose de carga de 80 mg de Humira Kinder na semana 0, seguida de 40 mg de Humira Kinder na semana 2, atinge concentrações séricas mínimas de adalimumabe de aproximadamente 5,5 Î1⁄4g / ml durante o período de indução. Uma dose de carga de 160 mg de Humira Kinder na semana 0, seguida de 80 mg de Humira Kinder na semana 2, atinge concentrações séricas mínimas de adalimumab de aproximadamente 12 Î1⁄4g / ml durante o período de indução. Níveis médios mínimos no estado estacionário de aproximadamente 7 Î1⁄4g / ml foram observados em pacientes com doença de Crohn que receberam uma dose de manutenção de 40 mg de Humira Kinder a cada duas semanas.

Em pacientes adultos com uveíte, uma dose de carga de 80 mg de adalimumabe na semana 0, seguida de 40 mg de adalimumabe a cada duas semanas a partir da semana 1, resultou em concentrações médias no estado estacionário de aproximadamente 8 a 10 Î1⁄4g / mL

A modelagem e simulação farmacocinética e farmacocinética / farmacodinâmica da população previram exposição e eficácia comparáveis ao adalimumab em pacientes tratados com 80 mg a cada duas semanas, quando comparados com 40 mg por semana (incluindo pacientes adultos com AR, HS, UC, CD ou Ps, pacientes com SH adolescente, e pacientes pediátricos> 40 kg com CD).

Eliminação

As análises farmacocinéticas da população com dados de mais de 1.300 pacientes com AR revelaram uma tendência para uma maior depuração aparente do adalimumab com o aumento do peso corporal. Após o ajuste para diferenças de peso, gênero e idade pareciam ter um efeito mínimo na depuração do adalimumab. Observou-se que os níveis séricos de adalimumabe livre (não ligado a anticorpos anti-adalimumabe, AAA) eram mais baixos em pacientes com AAA mensurável

Compromisso hepático ou renal

Humira Kinder não foi estudado em doentes com compromisso hepático ou renal.

Dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos de toxicidade de dose única, toxicidade de dose repetida e genotoxicidade.

Um estudo de toxicidade embrião-fetal para o desenvolvimento / desenvolvimento perinatal foi realizado em macacos cinomólogos a 0, 30 e 100 mg / kg (9-17 macacos / grupo) e não revelou evidência de dano aos fetos devido ao adalimumab. Nem estudos de carcinogenicidade, nem uma avaliação padrão da fertilidade e toxicidade pós-natal foram realizados com adalimumab devido à falta de modelos apropriados para um anticorpo com reatividade cruzada limitada ao TNF de roedores e ao desenvolvimento de anticorpos neutralizantes em roedores.

Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.