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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 06.04.2022
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Grelyse (auranofin) é indicado no tratamento de adultos com artrite reumatóide clássica ou certa ativa (critérios a) que não responderam adequadamente a um estudo adequado com doses completas de um ou mais medicamentos anti-inflamatórios não esteróides ou que não podem tolerar eles. O Gllyse deve ser adicionado a um programa básico abrangente, incluindo terapias não medicinais.
Ao contrário dos anti-inflamatórios, o Gllyse não produz uma reação imediata. Efeitos terapêuticos podem ser observados após três a quatro meses de tratamento, embora nenhuma melhora tenha sido observada em alguns pacientes seis meses atrás.
Se já ocorreram cartilagens e danos ósseos, o ouro não pode reverter os danos estruturais nas articulações causados por doenças anteriores. O maior benefício potencial ocorre em pacientes com sinovite ativa, especialmente em estágio inicial.
Em ensaios clínicos controlados comparando o Gllyse com o ouro injetável, o Gllyse foi associado a menos quedas devido a efeitos colaterais, enquanto o ouro injetável foi associado a menos quedas devido a efeitos terapêuticos insuficientes ou ruins. Os médicos devem considerar esses resultados ao optar por usar o Gllyse em pacientes candidatos à quimioterapia.
Dose usual de adultos
A dose habitual para adultos de Grelyse (auranofin) é de 6 mg por dia, como 3 mg duas vezes ao dia ou 6 mg uma vez ao dia. O início da terapia em doses superiores a 6 mg por dia não é recomendado, pois é acompanhado por um aumento da incidência de diarréia. Se a resposta for insuficiente após seis meses, um aumento para 9 mg (3 mg três vezes ao dia) pode ser tolerado. Se a resposta for insuficiente após um estudo de três meses com 9 mg por dia, a terapia com Grelyse deve ser interrompida. A segurança em doses superiores a 9 mg por dia não foi examinada.
Transferência de ouro injetável
Em ensaios clínicos controlados, pacientes com ouro injetável foram transferidos para Grelyse (auranofin) interrompendo o injetável e iniciando a terapia oral com Grelyse, 6 mg por dia. Ao transferir pacientes para o Gllyse, você deve ser informado do perfil dos efeitos colaterais, especialmente reações gastrointestinais. (Vejo INFORMAÇÃO PATIENTE) Após seis meses, o controle da atividade da doença de pacientes que foram transferidos para Glysse e mantidos no agente injetável não foi diferente. Dados acima de seis meses não estão disponíveis.
Grelyse (auranofin) está contra-indicado em pacientes com uma das seguintes doenças induzidas pelo ouro: reações anafiláticas, enterocolite necrosante, fibrose pulmonar, dermatite esfoliativa, aplasia da medula óssea ou outros distúrbios hematológicos graves.
AVISO
Perigo Os sinais de possível toxicidade do ouro incluem uma queda na hemoglobina, leucopenia abaixo de 4.000 WBC / cu mm, granulócitos abaixo de 1.500 / cu mm, diminuição de plaquetas abaixo de 150.000 / cu mm, proteinúria, coceira, erupção cutânea, estomatite ou diarréia persistente.
Trombocitopenia ocorreu em 1 a 3% dos pacientes (ver EFEITOS SECUNDÁRIOS) tratado com Grelyse (auranofin), um pouco do sangramento que você desenvolveu. A trombocitopenia geralmente parece ser de origem periférica e geralmente é reversível após a retirada de Grelyse. Seu início não tem relação com a duração da terapia com Glyse e seu curso pode ser rápido. Embora a contagem de plaquetas do paciente deva normalmente ser monitorada pelo menos mensalmente (ver PRECAUÇÕES - Testes de laboratório) que existe uma queda acentuada nas plaquetas ou uma contagem de plaquetas inferior a 100.000 / cu mm ou sinais e sintomas (por exemplo,., púrpura, equimoses ou petéquias), que indicam trombocitopenia, indica a necessidade de retirar imediatamente Grelyse e outras terapias com potencial para causar trombocitopenia e receber contagens adicionais de plaquetas. Nenhuma glicólise adicional deve ser administrada, a menos que a trombocitopenia se dissolva e estudos adicionais mostram que não é devido à terapia com ouro.
Proteinúria foi encontrada em 3-9% dos pacientes tratados com Grelyse (ver EFEITOS SECUNDÁRIOS) desenvolvido. Se for encontrada proteinúria clinicamente significativa ou hematúria microscópica (ver PRECAUÇÕES - Testes de laboratório), Gllyse e outras terapias que podem causar proteinúria ou hematúria microscópica devem ser interrompidas imediatamente.
PRECAUÇÕES
geral
A segurança do uso simultâneo de Grelyse (auranofin) com ouro injetável, hidroxicloroquina, penicilamina, imunossupressores (por exemplo,. ciclofosfamida, azatioprina ou metotrexato) ou altas doses de corticosteróides não foram estabelecidas.
Problemas médicos que podem afetar os sinais ou sintomas usados para detectar toxicidade por gllysis devem estar sob controle antes do início da gllyse (auranofina).
Os benefícios potenciais do uso de Grelyse em pacientes com doença renal progressiva, doença hepatocelular significativa, doença inflamatória intestinal, Um histórico de depressão da erupção cutânea ou da medula óssea deve ser ponderado em relação a 1) os riscos potenciais de toxicidade do ouro em sistemas orgânicos, que foram prejudicados anteriormente ou têm uma reserva reduzida, e 2o) a dificuldade, reconhecer rapidamente o efeito tóxico e atribuí-lo corretamente.
Os seguintes efeitos colaterais foram relatados usando preparações de ouro e requerem uma alteração no tratamento com Gllyse ou monitoramento adicional. Por favor consulte EFEITOS SECUNDÁRIOS pela incidência aproximada dessas reações, que foram relatadas especificamente com Grelyse.
Reações gastrointestinais
As reações gastrointestinais relatadas com a terapia com ouro incluem diarréia / fezes soltas, náusea, vômito, anorexia e cãibras abdominais. A resposta mais comum ao Gllyse é diarréia / fezes moles, relatada em aproximadamente 50% dos pacientes. Geralmente, isso pode ser controlado por uma redução de dose (por exemplo,. de 6 mg por dia a 3 mg) e em apenas 6% dos pacientes é necessário interromper permanentemente a gllyse (auranofina). A enterocolite ulcerativa é uma reação alérgica grave rara. Portanto, pacientes com sintomas gastrointestinais devem ser monitorados quanto a sangramento gastrointestinal.
Reações cutâneas
A dermatite é a resposta mais comum à terapia com ouro injetável e a segunda resposta mais comum a Grelyse. Qualquer surto, especialmente coceira, que se desenvolva durante o tratamento deve ser considerado uma reação do golfe até prova em contrário. O prurido ocorre frequentemente antes que a dermatite se torne visível e, portanto, deve ser visto como um sinal de alerta para uma reação cutânea. A dermatite do ouro pode ser agravada pela exposição ao sol ou pode ocorrer uma erupção actínica. A forma mais grave de reação cutânea relatada com ouro injetável é a dermatite esfoliativa generalizada.
Reações mucosas
A estomatite, outra reação alérgica comum, pode se manifestar através de úlceras planas na mucosa oral, nas bordas da língua e no palato ou na faringe. A estomatite pode ocorrer como o único efeito colateral ou com dermatite. Às vezes, a glossite difusa ou gengivite se desenvolve. Um sabor metálico pode preceder essas reações mucosas orais e deve ser visto como um sinal de aviso.
Reações renais
O ouro pode causar síndrome nefrótica ou glomerulite com proteinúria e hematúria. Essas reações renais são geralmente relativamente leves e desaparecem completamente se forem reconhecidas precocemente e o tratamento for interrompido. Eles podem se tornar graves e crônicos se o tratamento continuar após o início da reação. Portanto, é importante realizar análises de urina regularmente e interromper o tratamento imediatamente se houver proteinúria ou hematúria.
Reações hematológicas
Discrasias sanguíneas, incluindo leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia e anemia aplástica, foram relatadas como reações ao ouro injetável e à gllyse. Essas reações podem ocorrer separadamente ou em combinação a qualquer momento durante o tratamento. Porque você tem consequências potencialmente graves, deveria discrasias sanguíneas são constantemente observadas durante todo o tratamento por monitoramento regular (pelo menos mensalmente) dos elementos sanguíneos formados.
Reações diferentes
As reações raras atribuídas ao ouro incluem icterícia colestática; bronquite dourada e pneumonite e fibrose intersticiais; neuropatia periférica; perda de cabelo parcial ou completa; Febre.
Testes de laboratório
Os hemograma completo com diferencial, contagem de plaquetas, análise de urina, testes de função renal e hepática devem ser realizados antes da terapia com Grelyse (auranofin) para estabelecer uma linha de base e identificar as condições existentes.
Os hemograma completo com diferencial, contagem de plaquetas e análise de urina devem ser monitorados pelo menos mensalmente; outros parâmetros devem ser monitorados, se necessário.
Carcinogênese / mutagênese
Em um estudo de 24 meses em ratos, animais tratados com auranofina a 0,4, 1,0 ou 2,5 mg / kg / dia foram orais (3), 8 ou 21 vezes a dose humana) ou tiomalato de sódio-ouro a 2 ou 6 mg / kg foram tratados duas vezes por semana (4 ou 12 vezes a dose humana) comparado com os não tratados.
Houve um aumento significativo na frequência de celular renalomegalia e citomegalovia e adenoma renal em animais tratados com 1,0 ou 2,5 mg / kg / dia de auranofina e 2 ou 6 mg / kg duas vezes por semana de tiomalato de ouro e sódio. Tumores epiteliais renais malignos foram observados em 1,0 mg / kg / dia e 2,5 mg / kg / dia de auranofina e em 6 mg / kg duas vezes por semana em animais tratados com tiomalato de sódio.
Em um estudo de 12 meses, ratos tratados com auranofina a 23 mg / kg / dia (192 vezes a dose humana) desenvolveram tumores do epitélio tubular renal, enquanto aqueles tratados com 3,6 mg / kg / dia (30 vezes a dose humana) , estes não fizeram nada.
Num estudo de 18 meses em camundongos que receberam auranofina por via oral em doses de 1, 3 e 9 mg / kg / dia (8, 24 e 72 vezes a dose humana), não houve aumento estatisticamente significativo nos controles nos casos de tumores.
No teste de mutação direta do linfoma de camundongo, a auranofina induziu um aumento nas frequências de mutação em altas concentrações (313 a 700 ng / mL) na presença de uma preparação microssomal do fígado de rato. Auranofin não produziu efeitos de mutação no teste de Ames (salmonela), em in vitro - ensaio (ensaio de indução de mutação para a frente e para trás com saccharomyces), na transformação in vitro do ensaio de camundongo de célula BALB / T3 ou no ensaio letal dominante.
Gravidez
Efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez C . o uso de gllyse (auranofin) em mulheres grávidas não é recomendado. Além disso, mulheres com potencial para engravidar devem ser avisadas dos riscos potenciais da terapia com Grelyse durante a gravidez. (Veja abaixo.)
Coelhos prenhes recebem auranofina em doses de 0,5, 3 ou 6 mg / kg / dia (4,2 a 50 vezes a dose humana) ingestão de alimentos prejudicada, peso reduzido da mãe, peso reduzido do feto e aumento da incidência de reabsorções, Abortos e anormalidades congênitas, principalmente defeitos abdominais, como gastrosquise e umbigo. Ratos grávidas que receberam auranofina na dose de 5 mg / kg / dia (42 vezes a dose humana) tiveram um aumento na incidência de reabsorção e uma diminuição no tamanho da ninhada e no peso associado à toxicidade materna. Não foram encontrados efeitos em ratos que receberam 2,5 mg / kg / dia (21 vezes a dose humana).
Camundongos grávidas que receberam auranofina na dose de 5 mg / kg / dia (42 vezes a dose humana) não tiveram efeitos teratogênicos.
Não há estudos adequados e bem controlados de Grelyse em mulheres grávidas.
Mães que amamentam
O cuidado durante o tratamento com Gllyse não é recomendado.
Após a administração de auranofina em ratos e camundongos, o ouro é excretado no leite. Após a administração de ouro injetável, o ouro aparece no leite de mulheres que estão amamentando; dados de auranofina humana não estão disponíveis.
Uso pediátrico
Grelyse (auranofin) não é recomendado para uso em pacientes pediátricos porque sua segurança e eficácia não foram estabelecidas.
Os efeitos colaterais listados abaixo são baseados em observações de 1) 4.784 pacientes tratados com Grelyse em ensaios clínicos (US 2.474, US 2.310), dos quais 2.729 foram tratados por mais de um ano e 573 por mais de três anos; e 2) experiência pós-comercialização. A maior incidência ocorre nos primeiros seis meses de tratamento; No entanto, as reações podem ocorrer após muitos meses de terapia. Com raras exceções, todos os pacientes receberam terapia anti-inflamatória não esteróide simultânea; alguns deles também tomaram doses baixas de corticosteróides.
Reações em mais de 1% dos pacientes tratados com Grelyse
Gastrointestinal: fezes ou diarréia macias (47%); Dor abdominal (14%); náusea com ou sem vômito (10%); Constipação; Anorexia *; Flatulência *; Dispepsia *; Disgeusia.
Dermatológico: Erupção cutânea (24%); prurido (17%); Perda de cabelo; Urticária.
Membrana mucosa: estomatite (13%); Conjuntivite *; glossite.
Hematológico : Anemia; Leucopenia; Trombocitopenia; Eosinofilia.
Rins: Proteinúria *; Hematúria.
Fígado: aumento das enzimas hepáticas.
* Em 3-9% dos pacientes, ocorreram reações marcadas com um asterisco. As outras reações listadas ocorreram em 1-3%.
Reações que ocorrem em menos de 1% dos pacientes tratados com Grelyse
Gastrointestinal: Disfagia; sangramento gastrointestinal e punhal; melena e punhal; fezes positivas para sangue oculto e punhal ;; enterocolite ulcerativa.
Dermatológico: Angioedema.
Membrana mucosa: gengivite e punhal;.
Hematológico : anemia aplástica; Neutropenia e punhal ;; Agranulocitose; Aplasia pura de glóbulos vermelhos; Pancitopenia.
Fígado: Icterícia.
Respiratório : pneumonite intersticial.
Neurológico : neuropatia periférica.
Ocular: depósitos de ouro na lente ou córnea que não estão clinicamente associados a distúrbios oculares ou problemas de visão.
& Adaga; reações marcadas com uma adaga ocorreram em 0,1-1% dos pacientes. As outras reações listadas ocorreram em menos de 0,1%.
Reações relatadas com preparações injetáveis de ouro, mas não com Grelyse (auranofin) (com base em ensaios clínicos e experiência pós-comercialização)
Reações cutâneas : dermatite esfoliativa generalizada.
Incidência de efeitos colaterais para certas categorias - 18 estudos comparativos
Gllyse (445 pacientes) | Ouro injetável (445 pacientes) | ||
Proteinúria | 0,9% | 5,4% | |
< | 26% | 39% | |
< | 42,5% | 13% | |
Estomatite | 13% | 18% | |
Anemia | 3,1% | 2,7% | |
Leucopenia | 1,3% | 2,2% | |
Trombocitopenia | 0,9% | 2,2% | |
aumento dos testes de função hepática | 1,9% | 1,7% | |
< | 0,2% | 0,2% |
O LD50 oral agudo para auranofina é de 310 mg / kg em camundongos adultos e 265 mg / kg em ratos adultos. A dose letal mínima em ratos é de 30 mg / kg.
No caso de sobredosagem aguda, recomenda-se a indução imediata de emese ou lavagem gástrica e terapia de suporte apropriada.
A experiência de overdose de gllyse é limitada. Uma mulher de 50 anos que já havia tomado 6 mg de Gllyse diariamente tomou 27 mg (9 cápsulas) por dia durante 10 dias e desenvolveu encefalopatia e neuropatia periférica. Gllyse foi contratada e ela finalmente se recuperou.
Não houve experiência no tratamento de overdoses de Grelyse com modalidades como agentes quelantes. No entanto, eles foram usados com ouro injetável e podem ser considerados para uma overdose de Gllyse.