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Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 23.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Doxorrubicina Lachema
Doxorrubicina
Liofilizado para preparação de uma solução para administração intravascular e intravascular
Carcinoma Da Mama Adjuvante
A doxorrubicina HCL de Lachema está indicada como um componente da quimioterapia adjuvante multi-agente para o tratamento de mulheres com envolvimento dos gânglios linfáticos axilares após ressecção do cancro primário da mama.
Outros Cancros
A doxorrubicina Lachema HCl está indicada para o tratamento de
- leucemia linfoblástica aguda
- leucemia mieloblástica aguda
- Linfoma de Hodgkin
- linfoma não-Hodgkin (NHL)))
- cancro da mama metastizado
- tumor do Wilms metastático
- neuroblastoma metastático
- sarcoma metastático dos tecidos moles
- sarcoma ósseo metastático
- carcinoma do ovário metastático
- carcinoma metastático de células transitórias da bexiga
- carcinoma metastático da tiróide
- carcinoma gástrico metastizado
- carcinoma broncogénico metastático
dose
Carcinoma Da Mama Adjuvante
A dose recomendada de doxorrubicina HCL de Lachema é de 60 mg/m administrada em bólus intravenoso no dia 1 de cada ciclo de tratamento de 21 dias, em associação com ciclofosfamida, durante um total de quatro ciclos.
Doença Metastática, Leucemia Ou Linfoma
- A dose recomendada de doxorrubicina HCL de Lachema, quando utilizado em monoterapia, é de 60 a 75 mg/m por via intravenosa, de 21 em 21 dias.
- A dose recomendada de doxorrrubicina HCL de Lachema, quando administrado em associação com outros cármacos de quimioterápia, é de 40 a 75 mg / m2 a dada 21 a 28 dias por via intravenosa.
- Considerar a utilização da dose mais baixa de doxorrubicina de Lachema no intervalo de doses recomendado uo intervalos mais longos entre ciclos em doentes altamente pré-tratados, doentes idosos uo doentes obesos.
- Doses cumulativas superiores a 550 mg / m estão associadas a um risco aumentado de cardiomiopatia.
Alterações Da Dose
Insuficiência Cardíaca
Interromper o tratamento com doxorrubicina Lachema em doentes que desenvolvam sinais ou sintomas de cardiomiopatia.
hepatica
A doxorrubicina HCL de Lachema está contra-indicada em doentes com compromisso hepático grave (Classe C De Child-Pugh ou bilirrubina sérica >5, 0 mg/dL).
Diminuição da dose de doxorrubicina HCL de Lachema em doentes com concentrações séricas totais elevadas de bilirrubina, como se segue:
Concentração série de bilirrubina | Doxorrubicina Lachema redução da Dose de HCl |
1, 2 – 3, 0 mg / dL | 50 % |
3, 1 – 5, 0 mg / dL | 75 % |
superior a 5, 0 mg / dL | Não inicie a doxorrubicina Lachema HCl Incontinuar O Cloridrato De Doxorrubicina |
Preparação E Administração
Preparação de doxorrubicina Lachema HCl para injecção
Reconstituir o cloridrato de doxorrubicina de Lachema injectável com solução injectável de cloreto de sódio a 0, 9%, USP para obter uma concentração final de 2 mg por mL, como se segue:
- 5 mL Solução injectável de vestuário a 0, 9%, USP para reconstituição do fracasso para injectáveis de 10 mg de doxorrubicina Hcl Hcl
- 10 mL Solução injectável de vestuário a 0, 9%, USP para reconstituição do fracasso para injectáveis de 20 mg de doxorrubicina Hcl Hcl
- 25 mL Solução injectável de vestuário a 0, 9%, USP para reconstituição de frasco para injectáveis de 50 mg de doxorrubicina Hcl Hcl
- 75 mL Solução injectável de vestuário a 0, 9%, USP para reconstituição de frasco para injectáveis de 150 mg de doxorrubicina Hcl Hcl
Agite suavemente o frasco até que o conteúdo se dissolva.
Proteger a solução reconstituída da luz.
Preparação Para Perfusão Intravenosa Contínua
Diluir a solução de HCl de doxorrubicina ou a solução reconstituída em solução injectável de cloreto de sódio a 0, 9%, USP ou de Dextrose a 5%, USP. Proteger da luz após a preparação até ao final da perfusão.
Administracao
Inspeccione visualmente os medicamentos para uso parentérico para detecção de partículas ou descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente o permitam. Rejeitar se a solução estiver descolorada, turva ou contiver partículas.
O armazenamento de frascos para injectáveis de doxorrubicina para Injecção de HCl HCL de doxorrubicina ou de HCl de doxorrubicina para injecção após reconstituição em condições refrigeradas pode resultar na formação de um produto com gel. Colocar o produto com gel à temperatura ambiente [15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F)] durante 2 a 4 horas para devolver o produto a uma solução móvel ligeiramente viscosa.
Administração Por Injecção Intravenosa:
- Administrar um Doxorrubicina Lachema HCl como uma injeção intravenosa através de uma linha intravenosa central uo um seguro e um livre circulação venosa periférica linha que contém Sódio a 0,9% de Cloreto de Injeção, USP, de 0,45% de Cloreto de Sódio Injeção, USP, ou Dextrose a 5% de Injeção, USP.
- Administrar doxorrubicina Hcl HCL por via intravenosa durante 3 a 10 minutos. Diminua a taxa de administração de doxorrubicina de HCl Hcl Caso ocorram estrias eritematosas ao longo da veia proximal ao local de perfusão uo rubor facial.
Administração Por Perfusão Intravenosa Contínua:
- Infusão apenas agravés de um cateter central. Diminua a taxa de administração de doxorrubicina de HCl Hcl Caso ocorram estrias eritematosas ao longo da veia proximal ao local de perfusão uo rubor facial.
- Protecter da luz da preparação para perfusão até à conclusão da perfusão.
Gestão De Suspeitas De Extravasamento
Interromper o tratamento com doxorrubicina HCL de Lachema para sensação de ardor ou picadas ou outras provas que indiquem infiltração periovenosa ou extravasação. Gerir a extravasação confirmada ou suspeita como se segue:
- Não retire a resposta até se tentar aspirar o líquido extravasado.
- Não descarte a linha.
- Evite aplicação pressão no local.
- Aplicar gelo no local de forma intermédia durante 15 min 4 dias por dia durante 3 dias.
- Se o extravasamento estiver numa extremidade, elevar a extremidade.
- Em adultos, considere a administração de dexrazoxano.
Incompatibilidade Com Outros Medicamentos
Não misture o cloridrato de doxorrubicina com outros medicamentos. Se o cloridrato de doxorrubicina for misturado com heparina ou fluorouracilo pode formar-se um precipitado. Evitar o contacto com soluções alcalinas que possam conduzir à hidrólise de doxorrubicina HCL de Lachema.
Procedimentos De Manuseamento E Eliminação Adequados
Manusear e eliminar o HCl doxorrubicina de Lachema, de acordo com as recomendações para o manuseamento e Eliminação de medicamentos perigosos.1 Tratar imediatamente o contacto acidental com a pele ou os olhos através de lavagem abundante com água, ou água e sabão ou solução de bicarbonato de sódio.
Não abrade a pele usando uma escova de esfoliação. Medicar.
A doxorrubicina HCL de Lachema está contra-indicada em doentes com:
- Insuficiência miocárdica grave
- Enfarte do miocárdio recente (ocorrido nas últimas 4-6 semanas)
- Mielossupressão grave persistente induzida por cármacos
- Compromisso hepático grave (definido como Nível de bilirrubina série superior a 5 mg / dL de Child Pugh Classe C ou nivel de bilirrubina série superior a 5 mg / dL)
- Reacção de hipersensibilidad grave ao cloridrato de doxorrubicina incluindo anafilaxia
AVISO
Incluído como parte da "PRECAUCAO" Seccao
PRECAUCAO
Cardiomiopatia E Arritmias
Cardiomiopatia
A doxorrubicina Lachema HCl pode resultar em lesões do miocárdio, incluindo insuficiência ventricular esquerda aguda. O risco de cardiomiopatia é geralmente proporcional à exposição cumulativa. Incluir doses prévias de outras antraciclinas ou antracenedionas nos cálculos da dosagem cumulativa total para o cloridrato de doxorrubicina de Lachema. A cardiomiopatia pode desenvolver-se durante o tratamento ou até vários anos após a conclusão do tratamento e pode incluir diminuição da FEVE e sinais e sintomas de insuficiência cardíaca congestiva (ICC). Estima-se que a probabilidade de desenvolvimento de cardiomiopatia seja de 1 a 2% com uma dose cumulativa total de 300 mg/m2 3 a 5% com uma dose de 400 mg / m2 , 5 a 8% com uma dose de 450 mg / m2 , e 6 a 20% com uma dose de 500 mg / m2 , quando a doxorrubicina Lachema HCl é administrada de 3 em 3 semanas. Existe um aumento aditivo ou potencialmente sinérgico no risco de cardiomiopatia em doentes que receberam radioterapia para o mediastino ou terapêutica concomitante com outros agentes cardiotóxicos conhecidos, tais como ciclofosfamida e trastuzumab.
Também foram notificadas pericardite e miocardite durante ou após o tratamento com HCl de doxorrubicina.
Avaliar a função cardíaca ventricular esquerda (por exemplo, MUGA ou ecocardiograma) antes do início do tratamento com doxorrubicina Hcl, durante o tratamento para detectar alterações agudas e após o tratamento para detectar cardiotoxicidade retardada. Aumentar a frequência das avaliações, uma vez que a dose cumulativa excede 300 mg / m2. Utilizar o mesmo método de avaliação da FEVE em todos os momentos.
Considerar a utilização de dexrazoxano para reduzir a incidência e gravidade da cardiomiopatia devida à administração de doxorrubicina Hcl HCl em doentes que receberam uma dose cumulativa de doxorrubicina Hcl HCl de 300 mg / m2 e que continuará a receber doxorrubicina HCL de Lachema.
Arritmia
A doxorrubicina HCL pode resultar em arritmias, incluindo arritmias com risco de vida, durante ou dentro de algumas horas após a administração de doxorrubicina Hcl HCL e em qualquer momento durante o tratamento. Podem ocorrer taquiarritmias, incluindo taquicardia sinusal, contracções ventriculares prematuras e taquicardia ventricular, bem como bradicardia. Podem também ocorrer alterações electrocardiográficas, incluindo alterações não específicas da onda ST-T, bloqueio auriculoventricular e bloqueio de ramo do feixe. Estas alterações electrocardiográficas podem ser transitórias e auto-limitadas e podem não requerer modificações da dose de doxorrubicina HCL de Lachema.
Neoplasias Secundárias
O risco de desenvolver leucemia mielóide aguda secundária (LMA) e síndrome mielodisplásica (MDS) aumenta após o tratamento com HCl de doxorrubicina Lachema. As incidências cumulativas variaram entre 0, 2% aos cinco anos e 1, 5% aos 10 anos em dois ensaios separados envolvendo o tratamento adjuvante de mulheres com cancro da mama. Estas leucemias ocorrem geralmente nos 1 a 3 anos de tratamento.
Extravasamento E Necrose Dos Tecidos
O extravasamento da doxorrubicina HCL de Lachema pode resultar em lesões locais graves nos tecidos, manifestando-se como formação de vesículas, ulceração e necrose, exigindo uma ampla excisão da área afectada e enxerto cutâneo.. Quando administrado através de uma linha venosa periférica, perfurar doxorrubicina Lachema durante 10 minutos ou menos para minimizar o risco de trombose ou extravasamento perivenoso. Se ocorrerem sinais ou sintomas de extravasamento, termine imediatamente a injecção ou perfusão.. O extravasamento pode estar presente em doentes que não sintam picadas ou sensação de ardor ou quando o sangue voltar após aspiração da agulha para perfusão. Se houver suspeita de extravasamento, aplicar gelo no local intermitentemente durante 15 minutos, 4 vezes por dia durante 3 dias. Se adequado, administrar dexrazoxano no local da extravasação o mais rapidamente possível e nas primeiras 6 horas após a extravasação.
Mielossupressão Grave
A doxorrubicina Lachema HCl pode causar mielossupressão. No estudo 1, a incidência de mielossupressão grave foi: leucopenia de grau 4 (0, 3%), leucopenia de grau 3 (3%) e trombocitopenia de grau 4 (0, 1%). A neutropenia reversível, dependente da dose, é a manifestação predominante de toxicidade hematológica da doxorrubicina Hcl. Quando a Doxorrubicina Lachema HCl é administrado a cada 21 dias, a contagem de neutrófilos atinge o nadir 10 a 14 dias após a administração de recuperação, que ocorre geralmente pelo dia 21.
Obtenha uma avaliação inicial das contagens sanguíneas e monitorize cuidadosamente os doentes durante o tratamento quanto a possíveis complicações clínicas devido a mielossupressão.
Utilização Em Doentes Com Compromisso Hepático
A depuração do Lachema da doxorrubicina diminui em doentes com bilirrubina sérica elevada com risco aumentado de toxicidade. Reduzir a dose de doxorrubicina HCL de Lachema em doentes com níveis séricos de bilirrubina de 1, 2–5, 0 mg/dL. A doxorrubicina Lachema está contra-indicada em doentes com compromisso hepático grave (definido como Child Pugh Classe C ou nível sérico de bilirrubina superior a 5 mg/dL). Obter testes hepáticos incluindo SGOT, SGPT, fosfatase alcalina e bilirrubina antes e durante o tratamento com HCl de doxorrubicina.
Síndrome De Lise Tumoral
A doxorrubicina HCL de Lachema pode induzir a síndrome de lise tumoral em doentes com tumores em rápido crescimento. Avaliar os níveis sanguíneos de ácido úrico, potássio, cálcio, fosfato e creatinina após o tratamento inicial. Hidratação, alcalinização urinária e profilaxia com alopurinol para prevenir hiperuricemia podem minimizar potenciais complicações da síndrome de lise tumoral.
Sensibilização À Radiação E Recolha De Radiações
A doxorrubicina Lachema HCl pode aumentar a toxicidade induzida pela radiação para o miocárdio, mucosa, pele e fígado. Pode ocorrer recall de radiação, incluindo, mas não limitado a toxicidade cutânea e pulmonar, em doentes que recebem doxorrubicina HCL de Lachema após radioterapia prévia.
Toxicidade Embriofetal
A doxorrubicina Lachema HCl pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. A doxorrubicina Lachema HCl foi teratogénica e embriotóxica em ratos e coelhos em doses inferiores à dose humana recomendada.
Se este medicamento for utilizado durante a gravidez, ou se a doente engravidar enquanto estiver a tomar este medicamento, informe a doente do risco potencial para o feto.
Aconselhar as doentes do sexo feminino a utilizarem contracepção altamente eficaz durante o tratamento com doxorrubicina HCL de Lachema e durante 6 meses após o tratamento. Aconselhe as doentes a contactar o seu médico se ficarem grávidas ou se houver suspeita de gravidez, enquanto estiverem a tomar doxorrubicina Lachema HCl.
Informação Do Aconselhamento Do Doente
Ver Rotulagem de doentes aprovada pela FDA (INFORMAÇÃO PARA O DOENTE).
Informe os doentes sobre o seguinte::
- A doxorrubicina Lachema HCl pode causar danos irreversíveis no miocárdio. Aconselhar os doentes a contactar um prestador de cuidados de saúde para detectar sintomas de insuficiência cardíaca durante uo após o tratamento com doxorrubicina HCL de Lachema.
- Existe um risco aumentado de leucemia relacionada com o tratamento do doxorrubicina HCL de Lachema.
- A doxorrubicina Lachema HCl pode reduzir a contaminação absoluta de neutrófilos, resultando num risco aumentado de infecção. Os produtos a contactar um prestador de cuidados de saúde para detectar novas febres ou sintomas de infecciosidade.
- A doxorrubicina Lachema HCl pode causar danos fetais quando administrado durante a gravidez. Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a utilizar contracepção eficaz durante o tratamento com doxorrubicina Hcl Lachema e durante 6 meses após o tratamento, e um contactar o seu profissional de saúde se ficarem grávidas ou se houver suspeita de gravidez, durante o tratamento com doxorrubicina Hcl.
- Um doxorrubicina Lachema HCl pode induzir lesões cromossómicas sem esperma, o que pode levar à perda de fertilidade e à descendência com defeitos congénitos. Aconselhar as doentes a utilizarem contracepção eficaz durante e durante 6 meses após o tratamento.
- A doxorrubicina Hcl Lachema pode causar menopausa prematura nas mulheres e perda de fertilidade nos homens.
- Inter romper o aleitamento durante o tratamento com doxorrubicina HCL de Lachema.
- Doxorrubicina Lachema HCl pode causar náuseas, vómitos, diarreia, dor oral/oral e feridas. Aconselhar os doentes a contactar um profissional de saúde caso desenvolvem qualquer sintoma graves que os impeçam de comer e beber.
- Doxorrubicina Lachema HCl causa alopecia.
- A doxorrrubicina Lachema HCl pode fazer com que a urina fique vermelha durante 1 a 2 dias após a administração.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade
O tratamento com doxorrubicina Lachema HCl resulta num risco aumentado de neoplasias secundárias com base em notificações pós-comercialização. A doxorrubicina hcl foi mutagénica no teste de Ames in vitro e clastogénica em vários ensaios in vitro (células CHO, células de hamster V79, linfoblast humano e testes SCE) e no ensaio in vivo de micronúcleos de ratinho.
O HCl doxorrubicina Lachema diminuiu a fertilidade em ratos fêmea nas doses de 0, 05 e 0, 2 mg/kg/dia (aproximadamente 0, 005 e 0, 02 vezes a dose humana recomendada, com base na área de superfície corporal).
Uma única intravenosa dose de 0,1 mg/kg Doxorrubicina Lachema HCl (cerca de 0,01 vezes a dose humana recomendada com base na área de superfície corporal) foi tóxico para os órgãos reprodutivos masculinos em estudos com animais, produção de atrofia testicular, difuso degeneração dos túbulos seminíferos, e oligospermia/hipospermia em ratos. A doxorrubicina Lachema HCl induz lesões no ADN dos espermatozóides coelhos e mutações letais dominantes nos ratinhos.
Utilização Em Populações Específicas
Gravidez
Gravidez Categoria D
Resumo Do Risco
A doxorrubicina Lachema HCl pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. A doxorrubicina Lachema HCl foi teratogênico e embryotoxic em ratos e coelhos com doses de aproximadamente 0.07 vezes (com base na área de superfície corporal) a dose humana recomendada de 60 mg/m. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver a tomar este medicamento, informar o paciente do perigo potencial para o feto.
animal
A doxorrubicina Lachema HCl foi teratogénica e embriotóxica em doses de 0.8 mg / kg / dia (cerca de 0.07 vezes a dose humana recomendada com base na área de superfície corporal) quando administrada durante o período de organogénese em ratos. A teratogenicidade e a embriotoxicidade também foram observadas utilizando dados agrupados de doentes que receberam AC isoladamente durante 4 ciclos, ou que foram tratados com AC durante 4 ciclos, seguidos de 3 ciclos de períodos discretos de tratamento com CMF.. A mais susceptível foi o período de gestação de 6 a 9 dias com doses de 1.25 mg / kg / dia ou mais. As malformações características incluíram atresia esofágica e intestinal, fístula traqueo-esofágica, hipoplasia da bexiga urinária e anomalias cardiovasculares. A doxorrubicina Lachema HCl foi embriotóxica (aumento das mortes embriofetais) e abortiva a 0.4 mg / kg / dia (cerca de 0.07 vezes a dose humana recomendada com base na área de superfície corporal) em coelhos, quando administrada durante o período de organogénese
mae
A doxorrubicina Lachema foi detectada no leite de pelo menos um doente em lactação. Devido ao potencial de ocorrência de reacções adversas graves em lactentes com doxorrubicina Hcl Lachema, deve ser tomada a decisão de interromper o aleitamento ou descontinuar o medicamento, tendo em conta a importância do medicamento para a mãe.
Uso Pediátrico
Com base em notificações pós-comercialização, doentes pediátricos tratados com HCl de doxorrubicina de Lachema estão em risco de desenvolver disfunção cardiovascular tardia. Os factores de risco incluem a idade jovem no tratamento (especialmente < 5 anos), doses cumulativas elevadas e a recepção de terapêutica combinada de modalidade. Recomenda-se monitorização cardiovascular periódica a longo prazo para todos os doentes pediátricos que receberam doxorrubicina HCL de Lachema. A doxorrubicina HCL de Lachema, como componente de regimes de quimioterapia intensiva administrados a doentes pediátricos, pode contribuir para a insuficiência do crescimento pré-púbere e pode também contribuir para a insuficiência gonadal, que é geralmente temporária.
Não existem ajustes de dose recomendados com base na idade. A depuração do doxorrubicina do Lachema aumentou em doentes com idades compreendidas entre os 2 e os 20 anos, comparativamente aos adultos, enquanto a depuração do doxorrubicina do Lachema foi semelhante em crianças com menos de 2 anos comparativamente aos adultos.
Uso Geriátrico
A experiência clínica em doentes com idade igual ou superior a 65 anos que receberam regimes de quimioterapia à base de doxorrubicina Hcl-Hcl para o cancro da mama metastático não mostrou diferenças globais de segurança e eficácia em comparação com doentes mais jovens.
Mulheres E Homens Com Potencial Reprodutor
Contracepcao
Mulher
A doxorrubicina Lachema HCl pode causar danos fetais quando administrado durante a gravidez. Aconselhar as doentes do sexo feminino a utilizarem contracepção altamente eficaz durante o tratamento com doxorrubicina HCL de Lachema e durante 6 meses após o tratamento. Aconselhe as doentes a contactar o seu médico se ficarem grávidas ou se houver suspeita de gravidez, enquanto estiverem a tomar doxorrubicina Lachema HCl.
Homem
A doxorrubicina Lachema HCl pode danificar espermatozóides e tecidos testiculares, resultando em possíveis anomalias genéticas fetais. Os machos com parceiros sexuais femininos com potencial reprodutor devem utilizar contracepção eficaz durante e durante 6 meses após o tratamento.
Infertilidade
Mulher
Em mulheres com potencial Reprodutor, o cloridrato de doxorrubicina de Lachema pode causar infertilidade e resultar em amenorreia. Pode ocorrer menopausa prematura. A recuperação de menstruação e ovulação está relacionada com a idade no tratamento.
Homem
A doxorrubicina HCL de Lachema pode resultar em oligospermia, azoospermia e perda permanente de fertilidade. As contagens de esperma foram relatadas para retornar aos níveis normais em alguns homens. Esta situação pode ocorrer vários anos após o final do tratamento.
hepatica
A depuração do do doxorrubicina Lachema foi reduzida em doentes com níveis séricos elevados de bilirrubina. Reduzir a dose de doxorrubicina HCL de Lachema em doentes com níveis séricos de bilirrubina superiores a 1, 2 mg/dL.
A doxorrubicina HCL de Lachema está contra-indicada em doentes com compromisso hepático grave (definido como Child Pugh Classe C ou níveis séricos de bilirrubina superiores a 5 mg/dL).
As seguintes reacções adversas são discutidas em mais detalhe noutras secções da rotulagem.
- Cardiomiopatia e arritmias
- Neoplasias Secundarias
- Extravasamento e necrose dos tecidos
- Mielossupressão Grave
- Sondrome De Lise Tumoral
- Sensibilidade à radiação e recolha de radiações
Experiência Em Ensaios Clínicos No Cancro Da Mama
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática clínica.
Os dados de segurança abaixo foram recolhidos de 1492 mulheres que receberam doxorrubicina HCL de Lachema numa dose de 60 mg/m e ciclofosfamida numa dose de 600 mg/m (AC) de 3 em 3 semanas durante 4 ciclos para o tratamento adjuvante do cancro da mama positivo dos gânglios linfáticos axilares. A mediana do número de ciclos recebidos foi de 4. As reacções adversas notificadas neste estudo são seleccionadas na Tabela 1. Não foram notificadas mortes relacionadas com o tratamento em doentes de ambos os braços do estudo.
Quadro 1. Reacções adversas seleccionadas em doenças com cancro da mama em fase precoce envolvendo gânglios linfáticos axilares
CERTIFICACAO* | CMF ligeirinho | |
N = 1492 | N = 739 | |
Reacções adversas, % dos doentes | ||
Leucopenia | ||
Grau 3 (1 . 000-1. 1999 / mm ) | 3.4 | 9.4 |
Grau 4 (<1000 / mm ) | 0.3 | 0.3 |
Trombocitopenia | ||
Grau 3 (25. 000-49, 999 / mm ) | 0 | 0.3 |
Grau 4 (<25. 000 / mm ) | 0.1 | 0 |
Choque, sépsis | 2 | 1 |
Infecção química | 2 | 1 |
Vomito | ||
Vómitos ≤12 horas | 34 | 25 |
Vómitos >12 horas | 37 | 12 |
Intratavel | 5 | 2 |
Alopecia | 92 | 71 |
Desvio cardíaca | ||
Assintomatico | 0.2 | 0.1 |
Transitorio | 0.1 | 0 |
Sintomatico | 0.1 | 0 |
* Inclui dados agrupados de dentes que recebem AC isolado durante 4 ciclos, ou que procuram tratados com AC durante 4 ciclos seguros de 3 ciclos de CMF |
Frequente (≥1 / 10)
As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós-aprovação de doxorrubicina HCL de Lachema. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.
Cardiaco - choque cardiogénico
Cutaneo - Hiperpigmentação da pele e das unhas, oncolise, erupção cutânea, prurido, fotossensibilidade, urticária, eritema acral, eritrodisestesia palmar plantar
Gastrintestinal - Náuseas, mucosite, estomatite, colite necrosante, tiflite, erosões gástricas, hemorragia do tracto gastrointestinal, hematocezia, esofagite, anorexia, dor abdominal, desidratação, diarreia, hiperpigmentação da mucosa oral
Hipersensibilidade – Anafilaxia
Alterações Laboratoriais - Aumento da alanina aminotransferase, aumento da aspartato aminotransferase
Neurologico - Neuropatia sensorial e motora periférica, convulsões, coma
Ocular - Conjuntivite, queratite, lacrimejo
Vascular - Flebosclerose, flebite/tromboflebite, afrontamentos, tromboembolismo
Restante - Mal-estar/astenia, febre, arrepios, aumento de peso
Foram descritos poucos casos de sobredosagem. Um homem de 58 anos com leucemia linfoblástica aguda recebeu 10 vezes uma sobredosagem de doxorrubicina Hcl Lachema (300 mg / m ) num dia. Foi tratado com Filtração a carvão vegetal, factor de crescimento hematopoiético (G-CSF), inibidor da bomba de protões e profilaxia antimicrobiana.. O doente sofreu taquicardia sinusal, neutropenia de grau 4 e trombocitopenia durante 11 dias, mucosite grave e sépsis. O doente recuperou completamente 26 dias após a sobredosagem.. Uma rapariga de 17 anos com sarcoma osteogénico recebeu 150 mg de doxorrubicina Hcl HCl diariamente durante 2 dias (a dose pretendida foi 50 mg por dia durante 3 dias).). O doente desenvolveu mucosite grave nos dias 4-7 após a sobredosagem e arrepios e pirexia no dia 7.. O doente foi tratado com antibióticos e plaquetas e recuperado 18 dias após a sobredosagem
Estudos farmacocinéticos realizados em doentes com vários tipos de tumores demonstraram que o doxorrubicina Lachema segue uma disposição multifásica após injecção intravenosa. A semi-vida de distribuição é de aproximadamente 5 minutos, enquanto a semi-vida terminal é de 20 a 48 horas. Em quatro doentes, o doxorrubicina Lachema demonstrou uma farmacocinética independente da dose num intervalo de doses de 30 a 70 mg / m2.
Distribuicao
O volume de distribuição no estado estacionário varia entre 809 e 1214 L / m2. Ligação de Doxorrubicina Lachema e seu principal metabólito, Doxorrubicina Lachemaol, para as proteínas plasmáticas é de cerca de 75% e é independente da concentração plasmática de Doxorrubicina Lachema até 1,1 mg/mL.
A doxorrubicina Lachema foi medida no leite de um doente em lactação após terapêutica com 70 mg / m de cloridrato de doxorrubicina Lachema administrado por perfusão intravenosa durante 15 minutos. A concentração máxima do leite nas 24 horas após o tratamento foi 4, 4 vezes superior à concentração plasmática correspondente. A doxorrubicina Lachema foi detectável no leite até 72 horas.
A doxorrubicina Lachema não atravessa a barreira hematoencefálica.
Metabolismo
A redução enzimática na posição 7 e a clivagem do açúcar daunosamina produzem agliconas que são acompanhadas por formação de radicais livres, cuja produção local pode contribuir para a actividade cardiotóxica do cloridrato de doxorrubicina de Lachema. A disposição da doxorrubicina Lachemaol em doentes é limitada à taxa de formação, sendo a semi-vida terminal da doxorrubicina Lachemaol semelhante à doxorrubicina Lachema. A exposição relativa do doxorrubicina Lachemaol, ou seja, a razão entre a AUC do doxorrubicina Lachemaol e a AUC do doxorrubicina Lachema é aproximadamente 0, 5.
Excrecao
A depuração plasmática situa-se entre 324 e 809 mL/min/m2 e é predominantemente por metabolismo e excreção biliar. Aproximadamente 40% da dose aparece na bílis em 5 dias, enquanto apenas 5 a 12% do fármaco e dos seus metabolitos aparecem na urina durante o mesmo período de tempo. Na urina, <3% da dose foi recuperada sob a forma de doxorrubicina Lachemaol durante 7 dias.
A depuração sistémica do doxorrubicina Lachema é significativamente reduzida em mulheres obesas com peso corporal ideal superior a 130%. Verificou-se uma redução significativa na depuração sem qualquer alteração no volume de distribuição em doentes obesos quando comparados com doentes normais com menos de 115% de peso corporal ideal.
Doentes Pediátricos
Após a administração de doses que variam de 10 a 75 mg/m, de Doxorrubicina Lachema HCl para 60 crianças e adolescentes, variando de 2 meses a 20 anos de idade, Doxorrubicina Lachema folga média de 1443 ± 114 mL/min/m. Outras análises demonstraram que a remoção de 52 crianças com mais de 2 anos de idade (1540 mL/min/m ) foi maior em comparação com os adultos. No entanto, a depuração em lactentes com menos de 2 anos de idade (813 mL/min/m ) diminuiu em comparação com crianças mais velhas e aproximou-se do intervalo de valores de depuração determinados em adultos.
Sexo Do Doente
Não se recomenda ajuste da dose com base no sexo. Um estudo clínico publicado envolvendo 6 homens e 21 mulheres sem terapêutica prévia com antraciclina, relatou uma depuração média de doxorrubicina de Lachema significativamente mais elevada nos homens comparativamente com as mulheres (1088 mL/min/m versus 433 mL/min/m ). No entanto, a semi-vida terminal do doxorrubicina Lachema foi mais longa nos homens do que nas mulheres (54 versus 35 horas).
Doentes Com Compromisso Hepático
A depuração de doxorrubicina Lachema e doxorrubicina Lachemaol foi reduzida em doentes com elevação da bilirrubina sérica.
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