Dexalocal 0.1%

Neurologia

Edema Cerebral causado por tumores cerebrais, Neurocirurgia, meningite bacteriana, abcesso cerebral.

Doenças pulmonares e respiratorias

Ataque agudo de asma grave.

Dermatologia

Tratamento Oral inicial de doenças cutâneas agudas extensas e graves que respondem a glucocorticóides, tais como eritroderma, pemphigus vulgaris, eczema Agudo.

Doenças auto-imunes/Reumatologia

Tratamento Oral inicial de doenças auto-imunes, tais como lúpus eritematoso sistémico (especialmente formas viscerais).

Forma seriamente progressiva da arte reumatóide activa, por exemplo formas rapidamente desmotivadas e/ou com manifestações extra-articulares.

Infectologia

As Infectões graves com condições diferentes (por exemplo, tuberculina, tifóide) só podem ocorrer com terapias anti-infecciosas concomitantes.

Oncologia

Tratamento paliativo de tumores malignos.

Endocrinologia

Sondrome adrenogenital congénita na idade adulta.

OZURDEX está indicado no tratamento de doentes com:

- dificuldade visual devida a edema macular diabético (DME) que são pseudofáquicos uo que são considerados inadequadamente sensíveis uo inadequados para a terapêutica não-corticosteróide

- sistema macular após oclusão da veia da retina (BRVO) ou a oclusão da veia central da retina (CRVO))))

- inflação do sector posterior do olho apresentado como uveíte não infecciosa

Indicado para o tratamento de esteróides ágil condições inflamatórias da conjuntiva, córnea e segmento anterior não olho, tais como, uveíte anterior, irite, cyclitis, alérgica e conjuntivite vernal, herpes zoster ceratite superficial punctate ceratite e não-específicos, ceratite superficial.

Tambémindicado para o tratamento de lesões da córnea resultados de queimaduras quimicas, radiológicas ou térmicas ou só pena por corpos estranhos. Indicado para utilização pós-operação para reduzir as reacções inflamadoras e suprimir a reacção do inimigo.

Posologia

A posologia depende da natureza e gravidade da doença e da resposta individual do doente ao tratamento. Em geral, são administradas doses artificiais elevadas, que devem ser significativamente mais elevadas em formas graves agudas do que em doenças técnicas.

Salvo prescrição em contrário, aplicável-se as seguintes recomendações posológicas::

- Edema Cerebral: dependente da causa e gravidade, dose inicial de 8-10 mg (até 80 mg) I. V., seguida de 16-24 mg (até 48 mg)/dia por via oral, dividida em 3-4 (até 6) doses individuais durante 4-8 dias. Durante uma irradiação e sem tratamento conservador de tumores cerebrais inoperáveis, pode ser necessária uma administração de dose mais baixa de Dexalocal de 0,1% Krka.

- Edema Cerebral devido a uma meningite bacteriana: 0, 15 mg/kg de peso corporal de 6 em 6 horas durante 4 dias, crianças: 0, 4 mg / kg de peso corporal de 12 em 12 horas durante 2 dias, começando antes dos primeiros antibióticos.

- Ataque agudo grave de asma: Adultos: 8-20 mg, em seguida, se necessário, 8 mg de 4 em 4 horas. Crianças: 0, 15-0, 3 mg / kg de peso corporal.

- Doenças agudas da pele: dependendo da natureza e extensão da doença, doses diarias de 8-40 mg. Seguido de tratamento com doses decrescentes.

- Phases actividades de doenças sistemicas reumáticas: lúpus eritematoso sistémico 6-16 mg/dia.

- Forma seriamente progressiva da artrite reumatóide activa: em formas rapidamente destrutivas 12-16 mg / dia, em manifestações extra-articulares 6-12 mg / dia

- Doenças infectiosas graves, Estados tóxicos (por exemplo, tuberculina, tifóide): 4-20 mg durante alguns dias, apenas com terapia anti-infecciosa concomitante.

- Tratamento paliativo de tumores malignos: oficialmente 8-16 mg/dia, em tratamento prolongado 4-12 mg/dia.

- Sondrome adrenogenital congénita na idade adulta: 0, 25-0, 75 mg/dia em dose única. Se necessário, adição de um mineralcorticóide (fludrocortisona). Em casos de stress físico particular (por exemplo, trauma, cirurgia), infecções intercorrentes, etc. pode ser necessário um aumento de 2 a 3 vezes da dose e, sob stress extremo (por exemplo, nascimento), um aumento de 10 vezes.

Os comprimidos não devem ser divididos para ajudar como doses. Se os doentes necessitarem de uma dose que não possa ser fornecida por um ou mais comprimidos de 0, 5 mg, devem ser utilizadas outras formulações apropriadas.

Modo de administração

Os comprimidos devem ser tomados durante ou após uma reflexão. Devem ser engolidos inteiros, com uma quantidade suficiente de líquido. A dose diária deve ser administrada numa dose única de manhã, se possível (terapêutica com circadiano). Em dias que necessitem de uma terapia de dose elevada devida à sua doença, é frequentemente necessária uma dose diária múltipla para atingir o efeito máximo.

Dependendo da doença subjacente, dos sintomas clínicos e da resposta à terapêutica, a dose pode ser reduzida a um ritmo mais rápido uo mais lento e uma terapêutica interrompida, ou o doente estabiliza com uma dose de manutenção o mais baixa possível e, se necessário, monitoriza o eixo da supra-renal. Basicamente, a dose e a duração do tratamento devem ser mantidas tão altas e longas quanto necessário, mas tão baixas e menores quanto possível. Em princípio, uma dose deve ser reduzida gradualmente.

Na terapêutica a longo prazo, que é considerada necessária após o tratamento inicial, os doentes devem mudar para prednisona/prednisolona, uma vez que isto conduz a uma diminuição da supressão supra-renal.

Não hipotiroidismo ou cirrose hepática, doses baixas podem ser suficientes ou poder ser necessária uma redução da dose.

O OZURDEX deve ser administrado por um oftalmologista qualificado com experiência em injecções intravítreas.

Posologia

A dose recomendada é de um implante OZURDEX a ser administrado intra-vítreo ao olho afectado. A administração a ambos os olhos concomitantes não é recomendada.

DME

Os doentes tratados com OZURDEX que tenham tido uma resposta inicial e que, na opinião do médico, minha inquietude beneficiar fazer o retratamento sem estarem expostos a um risco significativo devem ser considerados para o retratamento.

O retratamento pode ser realizado após aproximadamente 6 meses se o doente apresentar diminuição da visão e/ou um aumento da percepção da retina, secundária a um edema macular diabético recorrente uo agravamento.

Actualmente, não existe experiência sobre a eficácia ou segurança de administrações repetidas na DME para além de 7 implantantes.

RVO e uveitis

Devem ser consideradas doses repetidas quando um doente apresenta uma resposta ao tratamento seguida de uma perda da acuidade visual e, na opinião do médico, pode beneficiar de um retratamento sem estar exposto a um risco significativo.

Os pacientes que experimentem e mantenham uma visão melhorada não devem ser tratados de novo. Os dias que apresentaram deterioração da visão, que não seja retardada pelo OZURDEX, não devem ser tratados de novo.

Existe apenas informação muito limitada sobre os valores das doses repetidas inferiores a 6 meses.

Para informações sobre a experiência actual em matéria de segurança de administrações repetidas para além de 2 implantantes na uveíte não infecciosa do segmento posterior e

Os agentes devem ser monitorados após a injecção para permitir o tratamento precoces se ocuparem uma infecção ou um aumento da impressão intra-ocular.

Populações especiais

Idosos (>65 anos de idade)

Não é necessário apenas a dose em dias úteis.

Compromisso Renal

O OZURDEX não foi avaliado em doentes com compromisso renal no entanto, não são necessárias considerações especiais nesta população.

Hepatica

O OZURDEX não foi concedido em dias com compromisso hepático, no entanto, não são necessárias considerações especiais nesta população.

População pediátrica

Não existe utilização relevante de OZURDEX na população pediátrica em doentes com hepatite C crónica.

- edema macular diabético

- sistema macular após oclusão da veia da retina (BRVO) ou a oclusão da veia central da retina (CRVO))))

A segurança e eficácia de OZURDEX na uveíte na população pediátrica não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis.

Modo de administração

O OZURDEX é um implante intravítreo de utilização única apenas para utilização intravítrea.

Dada aplicador só pode ser utilizado para o tratamento de um único olho.

O procedimento de injecção intravítrea deve ser efectuado sob condições assépticas controladas, incluindo a utilização de luvas esterilizadas, um pano estéril e de um espéculo estéril da pálpebra (ou equivalente).

O dia deve ser instruído a auto-administrar gotas antimicrobianas de largo espectro potencialmente durante 3 dias antes e após cada injecção. Antes da injecção, a pele periocular, uma pálpebra e a superfície ocular devem ser desinfectadas (utilizando, por exemplo, gotas de solução de povidona-iodo a 5% na conjuntiva, como foi feito nos ensaios clínicos para aprovação de OZURDEX) e deve ser administrada anestesia local adequada. Retirar a bolsa de folha de alumínio da embalagem e examinar os dinamarqueses. Em seguida, num campo Estérel, abra a bolsa de folha e coloque suavemente o aplicador num tabeleiro Estérel. Retire cuidadosamente a tampa do aplicador. Uma vez aberta a bolsa de folha de alumínio, o aplicador deve ser utilizado imediatamente

Seguro o aplicador com uma mão e puxe a aba de segurança diretamente do aplicador. Não faça ou flexione a aba. Com o bisel da agulha longe da esclera, coloque uma agulha cerca de 1 mm na esclera e redireccione para o centro do olho para a cavidade vítrea até que a manga de silicone esteja contra a conjuntiva. Prestione lentamente o botão do actuador até se notar um clique audível. Antes de retirar o aplicador do olho, certifica-se de que o botão do actuador está completamente presente e que tem a descrição bloqueada com a superfície do aplicador. Retire a resposta na mesma direcção que a usada para entrar no vítreo.

Imediatamente após a injecção de OZURDEX, utilizar oftalmoscopia indirecta nenhum quadrante da injecção para confirmar o sucesso da implantação. A visualização é possível na grande maioria dos casos. Nos casos em que o implante não possa ser visualizado, tomo um botão de algodão esterilizado e pressione levemente o local da injecção para mostrar o implante.

Após a injecção intravítrea, os doentes devem continuar a ser tratados com um antimicrobiano de largo espectro.

Adultos, adolescentes e crianças (com idosa igual ou superior a 2 anos))

A frequência da instilação de góticas e a duração do tratamento variam dependendo da gravidade da condição subjugada e da resposta ao tratamento.

As inflamações graves requerem uma a duas gotas incutidas no olho a dada trinta a sessenta minutos até que a ocorra uma resposta satisfatória.

A terapia com esteroides subcontratantes ou sistemas deve ser considerada se não Houver resposta. Quando se observa uma resposta favorável, a dose deve ser reduzida para uma gota de quatro em quatro horas.

Recomendação-se a oclusão Nasolacrimal ou o fecha suave da pálpebra após a administração. Isto pode reduzir a absorção estatística de medicamentos administrados por via ocular e resulta numa diminuição das reacções adversas sistémicas.

Doenças renais e urinarias

A segurança e eficácia deste medicamento não foram estabelecidas em crianças com idade inferior a 2 anos.

-

- Active uo suspeita ocular uo periocular infecção, incluindo a maioria das doenças virais da córnea e conjuntiva, incluindo o active epitelial por herpes simplex ceratite (ceratite dendrítica), vaccinia, varicela, infecções micobacterianas e doenças fúngicas.

- Glaucoma avançado que não pode ser adequadamente controlado apenas por medicamentos.

Olhos afáquicos com uma cápsula de lenta posterior rompida.

- Olhos com Lente Intra-Ocular da câmara Anterior (ACIOL), lente intra-ocular fixada da íris uo transscleral e cápsula de lente posterior rompida.

- Vaccinia, varicela ou outras doenças viris da córnea e conjuntiva (excepto herpes zoster)

- Herpes simplex queratite

- Doenças fúngicas das estruturas oculares

- Infecções oculares micobacterianas

- Infecções bacterianas agudas, não transformadas

-

Dependendo da dose e duração da terapêutica, uma insuficiência supra-renal, causada pela terapêutica glucocorticóide pode continuar por vários meses e, em casos individuais, mais de um ano após a cessação da terapêutica. Em casos de situações especiais de stress físico (trauma, cirurgia, parte, etc..) durante o tratamento com Dexalocal 0.1% Krka, pode ser necessário um aumento temporário da dose. Devido ao risco potencial em situações de stress, os doentes em tratamento prolongado devem receber um cartão esteróide. Tambémna falha de eficiência adrenal prolongada após interrupção do tratamento, a administração de glucocorticóides pode ser necessária em situações de stress físico. Em caso de suspensão prevista, a dificuldade supra-renal aguda induzida pelo tratamento pode ser minimizada pela redução lenta da dose

Através da imunossupressão, o tratamento com Dexalocal 0, 1% Krka pode levar a um aumento do risco de infecções bacterianas, virais, parasitárias, oportunistas e fúngicas. Podem ser reduzidos os sintomas de uma infecção existente ou em desenvolvimento, tornando assim um diagnóstico mais difícil. Infectões latentes, como tuberculose ou hepática B, podem ser reativadas.

O tratamento com Dexalocal 0, 1% Krka só deve ser implementado no caso das indicações mais fortes e, se necessário, tratamento anti-infeccioso adicional, administrado para as seguintes doenças:

- Infecções virais agudas (Herpes zoster, Herpes simplex, varicela, )

- Hepatite activa crónica aghbs-positiva

- Aproximadamente 8 semanas antes das 2 semanas após as férias com Férias vivas

- Micoses e parasitoses sistémicas (por exemplo, nemátodos)

- Em doentes com suspeita uo confirmação de strongiloidíase (infecção por treadworms), os glucocorticóides podem levar à activação e proliferação em massa destes parasitas

- Poliomielite

- Linfadenite após vacinação com BCG

- Doenças bacterianas agudas e crónicas

- Em história de tuberculina( risco de reativação), utilizar apenas sob protecção tuberculostática

Além disso, o tratamento com Dexalocal 0, 1% Krka só deve ser implementado sob fortes indicações e, se necessário, deve ser implementado um tratamento específico adicional para:

- Úlceras gastrointestinais

- Osteoporose

- Insuficiência cardíaca grave

- Pressão arterial elevada difícil de regular

- Diabetes mellitus difícil de regular

- Perturbações do foro físico (também no passado), incluindo suicídio: recomendação - se monitorização neurológica ou física

- É recomendado glaucoma de ângulo feito e de grande ângulo, monitorização oftálmica e

- Ulcerações da córnea e lesões da córnea, monitorização da tálmica e

Devido ao risco de perfuração intestinal, o Dexalocal 0, 1% Krka só pode ser utilizado sob indicação urgente e sob monitorização adequada para:

- Colite ulcerosa grave com perfuração amada, possivelmente sem irritação peritoneal

- Diverticulite

- Enteroenterostomia (imediatamente pós-operatório)

Os demais de irritação peritoneal após perfuração gastrointestinal podem estar presentes em doentes a receber doses elevadas de glucocorticóides.

Deve ter-se em consideração a possibilidade de uma maior necessidade de insulina uo antidiabéticos orais quando se administra Dexalocal 0, 1% de Krka aos diabéticos.

É necessária monitorização Regular da pressão arterial durante o tratamento com Dexalocal 0, 1% Krka, particularmente durante a administração de doses mais elevadas e em doentes com pressão arterial elevada, difícil de regular.

Devido ao risco de deterioração, os doentes com dificuldade cardíaca grave devem ser cuidadosamente monitorizados.

Com doses elevadas de Dexalocal, pode ocorrer bradicardia a 0, 1%.

Podem ocorrer reacções anafilácticas graves.

O risco de perturbações dos tendões, tendinite e ruptura dos tendões aumenta quando como fluoroquinolonas e os glucocorticóides são administrados em conjunto.

Uma miastenia gravis concomitante pode oficialmente piorar durante o tratamento com Dexalocal 0, 1% Krka.

A vacinação com vacinas inactivadas é geralmente possível. No entanto, deve-se notar que a resposta seria e, portanto, a vacina poder estar comprometida em doses mais elevadas de corticosteróides.

Durante a terapêutica a longo prazo com Dexalocal 0, 1% Krka, estão indicados exames médicos regulares (incluindo oftalmológicos de três em três meses).

Em doses elevadas, deve assegurar-se uma ingestão suficiente de cálculo e redução de médio e os niveis séricos de potássio devem ser monitorados.

Depende da dose e da duração do tratamento, pode esperar-se um efeito negativo no metabolismo do cálculo, pelo que se recomenda a prevenção da osteoporose. Isto aplica-se especialmente a doentes com factores de risco concomitantes, tais como predisposição familiar, idade avançada, período pós-menopausa, ingestão insuficiente de proteínas e cálcio, tabagismo intenso, consumo excessivo de álcool e falta de actividade física. A prevenção consiste na ingestão suficiente de cálcio e vitamina D e na actividade física. Na osteoporose já existe, deve ser considerada terapeutica medicamentosa adicional.

Nenhum termo da administração a longo prazo de glucocorticóides, devem ser tidos em conta os seguintes riscos: exacerbação uo recidiva da doença subjacente, insuficiência supra-renal aguda, síndrome de retirada de cortisona.

Certas doenças viris (varicela, sarampo) podem ser muito graves em dentes tratados com glucocorticóides. Todavia, os compromissos sem infecciosidade prévia de varicela ou sarampo estão particularmente em risco. Se estes doentes tiverem contacto com pessoas infectadas com sarampo uo varicela durante o tratamento com Dexalocal 0, 1% Krka, deve ser introduzido um tratamento preventivo, se necessário.

Na experiência pós-comercialização foi notificada síndrome de lise tumoral (SLT) em doentes com doenças malignas hematológicas após a utilização de Dexalocal 0, 1% em monoterapia ou em associação com outros agentes quimioterapêuticos. O doente com elevado risco de síndrome hipereosinofílica avançada, tais como doentes com elevada taxa proliferativa, elevada carga tumoral e elevada sensibilidade a agentes citotóxicos, deve ser cuidadosamente monitorizado e devem ser tomadas como precauções apropriadas.

Alterações da visão

Pode ser notificada perturbação Visual com a utilização de corticosteróides sistemas e cópias. Quando um paciente se apresenta com sintomas tais como visão turva uo outras perturbações visuais, o paciente deve ser considerado para encaminhamento ao oftalmologista para avaliação de possíveis causas que podem incluir uma catarata, o glaucoma uo doenças raras, tais como central serosa chorioretinopathy (CSCR), que foram relatados após o uso sistêmico e corticosteróides tópicos.

População pediátrica

Na fase de crescimento das crianças, a relação benefício-risco do tratamento com Dexalocal 0, 1% Krka deve ser cuidadosamente ponderada.

A terapêutica deve ter uma duração limitada ou, em caso de terapêutica de longo prazo, deve ser eficaz alternadamente.

Recém-nascidos prematuros: A evidência disponível sugere expectativas # adversos no desenvolvimento neurológico a longo prazo após o tratamento precoce (<96 horas) de crianças prematuras com doença pulmonar crónica com doses iniciais de 0, 25 mg/kg duas vezes por dia.

Doentes idosos

Uma vez que os doentes idosos apresentam um risco aumentado de osteoporose, o equilíbrio risco-benefício de fazer tratamento com Dexalocal 0, 1% Krka deve ser cuidadosamente ponderado.

Notar

O uso de Dexalocal 0,1% Krka poder levar a resultados positivos no controle de doping.

Dexalocal 0, 1% Krka contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

Como injecções intravítreas, incluindo como com OZURDEX, podem ser associadas a uma endoftalmite, inflamação intra-ocular, aumento da pressão intra-ocular e descolamento da retina. Devem ser sempre utilizadas técnicas de injecção adequadas. Além disso, os agentes devem ser monitorados após a injecção para permitir o tratamento precoces se encontrarem uma infecção ou aumento da impressão intra-ocular. A monitorização pode consistir numa verificação da perfusão da cabeça fazer nervo óptico imediatamente após a injecção, da tonometria nos 30 minutos seguintes à injecção e da biomicroscopia entre dois e sete dias após a injecção.

Os doentes devem ser instruídos a comunicar porém sem qualquer sintomas sugestivos de endoftalmite uo qualquer um dos expectativas # acima mencionados, por exemplo, dor ocular, visão turva, etc..

Todos os dentes com laceração da cápsula posterior, tais como os dentes com lenta posterior (e.g. deve a cirurgia da catarata), e / ou aqueles que têm uma abertura da íris à cavidade vítrea (e.g. devida a iridectomia) com ou sem história de vitrectomia, este em risco de enxaqueca do implante para a câmara anterior. . A bexaqueca do implante para a câmara anterior poder condensar a edema da córnea. Sistema grave persistente da córnea pode progredir para a necessidade de transplantação da córnea. Para além dos doentes contra-indicados em que o OZURDEX não deve ser utilizado, o OZURDEX deve ser utilizado com precaução e apenas após uma cuidadosa avaliação da relação risco-benefício. Estes doentes devem ser cuidadosamente monitorizados para permitir o diagnóstico precoce e o controlo da bexaqueca do dispositivo.

A utilização de corticosteróides, incluindo OZURDEX, pode induzir Cataratas (incluindo Cataratas subcapsulares posteriores), aumento da PIO, glaucoma induzido por esteróides e pode resultar em infecções oculares secundárias.

Nos estudos clínicos com duração de 3 anos em DME, 59% dos doentes com um estudo faquico em que o olho tratado com OZURDEX foi submetido a uma cirurgia de catarata não olho do estudo.

Após a primeira injecção, uma incidência de catarata parece ser mais elevada em doentes com uveíte não infecciosa do segmento posterior, em comparação com os doentes BRVO/CRVO. Nos estudos clínicos BRVO / CRVO, a cataract foi notificada com maior frequência em doentes com fontes fábicas a receber uma segunda injecção. Apenas 1 em 368 doentes necessitou de cirurgia de catarata durante o primeiro tratamento e 3 em 302 durante o segundo tratamento. O Nenhum estudo da uveíte não infecciosa, 1 doente dos 62 produtos químicos foi submetido a uma cirurgia de catarata após uma única injecção.

Uma prevalência de hemorragia conjuntival em doentes com uveíte não infecciosa do segmento posterior parece ser mais elevada em comparação com BRVO/CRVO e DME. Isto pode ser atribuído ao procedimento de injecção intravítrea ou à utilização concomitante de corticosteróides tópicos e/ou sistémicos ou de medicamentos anti-inflamatórios não esteróides. Não é necessário tratamento uma vez que ocorreu resolução esportiva.

Tal como esperado com tratamento com esteroides oculares e injecções intravítreas, podem ser observados aumentos na imprensa intra-ocular (pio). O aumento da PIO é normalmente controlável com a redução da PIO. Dos dentes que sofreram um aumento da PIO >10 mmHg em relação ao basal, a maior proporção demonstra este aumento da PIO entre 45 e 60 dias após uma injecção. Por conseguinte, é necessária uma monitorização regular da PIO, afectação da PIO inicial, e qualquer elevação deve ser adequadamente controlada após a injecção, conforme necessário. Doentes com menos de 45 anos de idade com edema macular após oclusão da veia da retina uo inflamação do segmento posterior fazer olho apresentando-se como uveíte não infecciosa têm maior probabilidade de sofrer aumentos na pio.

Os corticosteróides devem ser utilizados com precaução em doentes com história de infecção viral ocular (por exemplo, herpes simplex) e não devem ser utilizados em herpes simplex activa.

A segurança e eficácia de OZURDEX administrado a ambos os olhos concomitantes não foram estudadas. Assim, não se recomenda a administração concomitante de ambos os olhos.

O OZURDEX não foi julgado em doenças com sistema macular secundário ao RVO com isquemia significativa da retina. Assim, OZURDEX não é recomendado.

Um número limitado de indivíduos com diabetes tipo 1 foi investigado nos estudos de Fase 3, e uma resposta ao OZURDEX nestes indivíduos não foi significativamente diferente dos indivíduos com diabetes tipo 2.

Não RVO, foi utilizada terapêutica anticoagulante em 2% dos doentes tratados com OZURDEX, não houve notificações de expectativas # adversos hemorrágicos nestes doentes. Na EMD, foi utilizada terapêutica anticoagulante em 8% dos doentes. . Entre os dentes que utilizam terapêutica anticoagulante ,a frequência de contactos adversários hemorrágicos foi semelhante nos grupos OZURDEX e sham (29% vs 32%). Entre os doentes que não utilizaram terapêutica anticoagulante, 27% dos doentes tratados com OZURDEX notificaram expectativas # adversos hemorrágicos em comparação com 20% no grupo sham fazer. Foi notificada hemorragia vítrea numa proporção mais elevada de doentes tratados com OZURDEX que receberam terapêutica anticoagulante (11%) comparativamente aos que não receberam terapêutica anticoagulante (6%).

Os medicamentos anti-plaquetários, tais como o clopidogrel, foram utilizados em alguma fase dos estudos clínicos em até 56% dos doentes. Para os doentes que utilizaram medicação concomitante e anti-plaquetária, foram notificados expectativas # adversos hemorrágicos numa proporção ligeiramente superior de doentes injectados com OZURDEX (até 29%) comparativamente com o grupo sham (até 23%), empregatício da indicação ou do número de tratamentos. O acontecimento adverso hemorrágico mais comum notificado foi hemorragia conjuntival (até 24%).

O OZURDEX deve ser utilizado com precaução em doenças a tomar medicamentos anticoagulantes ou anti-plaquetários.

- Apenas para uso ocular.

- O uso feriado feriado prolongado de corticosteróides oftálmicos tópicos pode resultar em hipertensão ocular e/ou glaucoma, com danos não nervo óptico, diminuição da acuidade visual, defeitos do campo visual e formação posterior de Cataratas subcapsulares. Em doentes a receber terapêutica oftálmica prolongada com corticosteróides, uma pressão intra-ocular e o cristalino, devem ser verificados por rotina e frequentemente, particularmente em doentes com história uo presença de glaucoma. . Isto é especialmente importante em doentes pediátricos, uma vez que o risco de hipertensão ocular induzida por corticosteróides pode ser maior em crianças e pode ocorrer mais cedo do que em adultos. O risco de aumento da impressão intra-ocular e/ou formação de Cataratas induzida por corticosteróides aumenta em dias predispostos (e.g. diabetes)

- Os corticosteróides não devem ser utilizados durante mais de uma semana, excepto sob supervisão da polícia sanitária, com controlo regular da imprensa intra-ocular.

-Síndrome de Cushing e/ou supressão supra-renal, associada a uma absorção sistémica da dexametasona ocular pode ocorrer após terapêutica contínua intensiva uo prolongada em doentes predispostos, incluindo crianças e doentes tratados com inibidores da CYP3A4 (incluindo ritonavir e cobicistat). Estes casos, o tratamento deve ser progressivo.

- Os corticosteróides podem reduzir a resistência e a ajuda não estabelecimento de infecções bacterianas, virais e fúngicas e mascarar os sinais clínicos de infecções. Nesses casos, a antibioticoterápia é obrigatória. Deve suspender-se de uma infecção provocada em doenças com origem na córnea persistentemente e uma terapêutica com corticosteróides deve ser inter rompida se ocorrer infeccioso fúngica.

- Corticosteroides oftálmicos próprios podem retardar a cicatrização da ferida da córnea. Sabe-se tambémque os aeroportos retardam ou atrasam a cicatrização. O uso concomitante de AINEs aeroportos e esteroides aeroportos podem aumentar o potencial para problemas de cura..

Nas doenças que causam uma degradação da córnea ou da esclera, sabe-se que ocorrem perfurações com o uso de corticosteróides próprios.

- Pode ser notificada perturbação Visual com a utilização de corticosteróides sistemas e cópias. Quando um paciente se apresenta com sintomas tais como visão turva uo outras perturbações visuais, o paciente deve ser considerado para encaminhamento ao oftalmologista para avaliação das possíveis causas que podem ser de catarata, glaucoma uo doenças raras, tais como central serosa chorioretinopathy (CSCR), que foram relatados após o uso sistêmico e corticosteróides tópicos.

- O uso da luz de contacto não é recomendado durante o tratamento de uma inflação ocular.

- Especialmente, este medicamento entra em contacto com benzalcónio que pode causar irritação ocular e que é calculado por descendência de contactosde contacto moles. Evitar o contacto com fontes de contacto moles. Os agentes devem ser instruídos a remover, como fontes de contacto antes da aplicação de 0, 1% de Dexalocal e esperar pelo menos 15 minutos antes da reinserção.

- Não há evidência de segurança na utilização em campanhas com menos de dois anos de idada.

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas.

Os efeitos de OZURDEX sobre a capacidade de condensir e utilizar máquinas são moderados. Os doentes podem apresentar apenas temporariamente reduzida após terem sido recebidos OZURDEX por injecção intravítrea. Não devem conduzir nem utilizar máquinas até que isto seja resolvido.

Os efeitos de Dexalocal 0, 1% sobre a capacidade de condensir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis. Tal como com qualquer medicamento técnico, a visão temporária ou outras perturbações visuais podem afectar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Se a visão turva ocorrer após a instilação, o doente deve esperar que a visão se clarifique antes de conduzir uo utilizar máquinas.

- Muito frequentes (>1 / 10)

- Freqüentes (>1 / 100 a < 1 / 10)

- Pouco freqüentes (>1 / 1. 000 a < 1 / 100)

- Raros (> 1 / 10. 000 a < 1 / 1. 000)

- Muito raros (<1 / 10. 000)

- Descoberto (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)

Terapêutica hormonal de substituição:

Baixo risco de efeitos secundários com a utilização das doses recomendadas.

Farmacoterapia:

Os seguintes resultaram indesejáveis podem perfeitamente dependentes da dose e da duração do tratamento, pelo que a sua frequência não pode ser específica.:

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Resumo do perfil de segurança

Então, expectativas # adversos mais frequentemente notificados após o tratamento com OZURDEX são os frequentemente observados com tratamento oftálmico com esteróides uo injecções intravítreas (pio elevada, formação de cataratas e hemorragia conjuntival uo vitral, respectivamente).

Como reacções adversas mencionadas frequentemente notificadas, mas mais graves, incluindo endoftalmite, retinite necrosante, descrição da retina e laceração da retina.

Com excepção das cefaleias e ixaqueca, não foram identificadas reacções adversas sistemáticas com o uso de OZURDEX.

Lista Tabela de reacções adversas

Como reacções adversas consideradas relacionadas com o tratamento com OZURDEX nos ensaios clínicos de fase III (DME, BRVO/CRVO e uveíte) e como notificações espontâneas estão listadas por classes de sistemas de órgãos MedDRA na tabela seguinte utilizando a seguinte convenção::

Muito comum (> 1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1 / 10 .000, <1/1 .), Muito raros (<1/10.000). Para cada grupo de frequência, as reacções adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade.

Quadro 1 Reacções adversas

* indica reacções adversas consideradas como estando relacionadas com o procedimento de injecção intravítrea (a frequência destas reacções adversas é proporcional ao número de tratamentos administrados).

** em 24 meses de mundo real estudo observacionais não tratamento do edema macular seguinte RVO e não-infecciosos uveíte que afetam o segmento posterior fazer olho estes eventos adversos foram relatados com mais freqüência entre os pacientes que receberam >2 injeções vs pacientes que receberam ≤2 injeções, formação de catarata (24.7% vs 17.7%), progressão de catarata (32.0% vs 13.1%), hemorragia vítrea (6.0% vs 2.0%), e aumento da PIO (24.0% vs 16.6%).

Descrição das reacções adversas seleccionadas

Edema Macular Diabético

A segurança clínica de OZURDEX em doentes com edema macular diabético foi avaliada em dois estudos de Fase 3, aleatorizados, com dupla ocultação, controlados por simulação da administração. Em ambos os estudos, um total de 347 doentes foram aleatórios e receberam OZURDEX e 350 doentes receberam sham.

Como reacções adversas mais frequentemente notificadas ao longo de todo o período de estudo não olho do estudo de doentes que receberam OZURDEX foram cataratas e PIO elevados (ver abaixo).

Nos estudos clínicos de 3 anos de DME, na linha de base, 87% dos doentes com um estudo faquico, os olhos tratados com OZURDEX, apresentaram algum grau de opacificação fazer cristalino/ catarata precoce. A incidência de todos os tipos de Cataratas observados (istoé, Cataratas corticais, Cataratas diabéticas, Cataratas nucleares, Cataratas subcapsulares, Cataratas lenticulares, Cataratas) foi de 68% em doentes tratados com OZURDEX com um olho de estudo faquico ao longo dos estudos de 3 anos. 59% dos doentes com um estudo fábico o olho necessitou de cirurgia de catarata até à vista final de 3 anos, com a maioria realizada na 2^nd e 3^o tempo.

A PIO média no início do estudo no olho foi a mesma em ambos os grupos de tratamento (15, 3 mmHg). O aumento médio da PIO desde o início não excedeu 3, 2 mmHg em todas as visitas no grupo OZURDEX, com um PIO média a atingir um máximo de 1, 5 meses após a injecção e a voltar aos níveis basais aproximadamente nenhum mês 6 após cada injecção. A taxa e magnitude da elevação da PIO após o tratamento com OZURDEX não aumentarão após a injecção repetida de OZURDEX.

28% dos doentes tratados com OZURDEX apresentaram um aumento da PIO > 10 mm Hg em relação ao valor basal numa ou mais visitas durante o estudo. No início, 3% dos doentes necessitavam de medicação(s) para baixar a PIO. No total, 42% dos doentes necessitaram de medicação para redução da PIO não olho do estudo em alguma fase durante os estudos de 3 anos, sendo que a maioria destes doentes necessitou de mais de um medicamento. A utilização máxima (33% )correu durante os primeiros 12 meses e permanente similar de ano para ano.

Um total de 4 doentes (1%) tratados com OZURDEX apresentaram procedimentos no olho do estudo para o tratamento da elevação da PIO. Um doente tratado com OZURDEX necessitou de cirurgia incisional (trabeculectomia) para controlar uma espantosa espantosa elevação da PIO induzida por esteróides, um doente teve uma trabeculectomia devido a fibrina anterior bloqueando o fluxo de saída-se primário-se primário aquoso branco branco levando a um aumento da PIO, um doente teve uma Iridotomia para o glaucoma de ângulo estreito e um doente teve iridectomia devido uma cirurgia de catarata. Nenhum doente necessária de remoção do implante por vitrectomia para controlar a PIO.

BRVO/CRVO

A segurança clínica de OZURDEX em doentes com edema macular após oclusão da veia central ou de ramo da retina foi avaliada em dois estudos de fase III aleatorizados, com dupla ocultação, controlados por simulação da administração. Um total de 427 doentes foram aleatorizados para receber OZURDEX e 426 para receber placebo nos dois estudos de fase III. Um total de 401 doentes (94 %) aleatorizados e tratados com OZURDEX completaram o período de tratamento inicial (até ao dia 180).

Um total de 47, 3% dos doentes apresentaram pelo menos uma reacção adversa. Como reacções adversas mais frequentemente notificadas em doentes que receberam OZURDEX foram aumento da pressão intra-ocular (24, 0 %) e hemorragia conjuntival (14, 7 %).

O perfil de reacções adversas para os doentes BRVO foi semelhante ao observado para os doentes CRVO, embora a incidência global de reacções adversas tenha sido mais elevada para o subgrupo de doentes com CRVO.

O aumento da impressão intra-ocular (pio) com OZURDEX atingiu o pico no dia 60 e voltou aos nove basais no dia 180. As elevações da PIO não exigiram de tratamento ou foram efectuadas com a utilização temporária de medicamentos técnicos para redução da PIO. Durante o início fazer o período de tratamento, de 0,7 % (3/421) dos pacientes que receberam OZURDEX necessária uma laser uo cirúrgico procedimentos para a gestão dos elevados IOP nenhum estudo de olho em comparação com 0,2 % (1/423) com uma farsa.

O perfil de reacções adversas de 341 doentes analisados após uma segunda injecção de OZURDEX, foi semelhante ao que se seguiu à primeira injecção. Um total de 54% dos doentes apresentaram pelo menos uma reacção adversa. A incidência do aumento da PIO (24, 9 %) foi semelhante à observada após a primeira injecção e, da mesma forma, voltou à linha de base no dia 180 aberto. A incidência global de Cataratas foi maior após 1 ano em comparação com os 6 meses iniciais.

Uveíte

Um segurança passou a fazer OZURDEX em doenças com inflação do sector posterior fazer olho apresentado como uveíte não infecciosa foi avaliada num estudo único, multicêntrico, Mascarado, Aleatório.

Um total de 77 doentes foramaleatorizados para receber OZURDEX e 76 para receber Sham. Um total de 73 doentes (95%) aleatórios e tratados com OZURDEX completaram o estudo de 26 semanas.

Como reacções adversas mais frequentemente notificadas nenhum olho do estudo de doentes que receberam OZURDEX foram hemorragia conjuntival (30, 3%), aumento da pressão intra-ocular (25, 0%) e catarata (11, 8%).

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarello.

Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Resumo do perfil de segurança

Em ensaios clínicos, a reacção adversa mais frequentemente foi descoberta ocular.

Lista Tabela de reacções adversas

Comoguintes reais são classificadas de acordo com a seguinte convenção: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, <1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1 / 10 .000, <1/1 .), Muito raros (<1/10,000), ou não relacionados (não podem ser estimados a partir dos dados disponíveis). Para cada grupo de frequência, as reacções adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade. Como reacções adversas observadas durante os ensaios clínicos e durante a experiência pós-comercialização com Dexalocal 0, 1%.

Descrição das reacções adversas seleccionadas

Os corticosteróides oftálmicos tópicos prolongados podem resultar num aumento da pressão intra-ocular com lesão sem nervo óptico, redução da acuidade visual e defeitos do campo visual e formação posterior de Cataratas subcapsulares.

Devido ao componente corticosteróide, em doenças que causam o desespero da córnea ou sclera há um maior risco de perfuração, especialmente após longos tratamentos.

Os corticosteróides podem reduzir a resistência e a ajuda no estabelecimento de infecções.

Foram notificados muitos casos raros de calificação da córnea associados à utilização de fosfato conto coletivo em alguns casos com córneas significativamente danificadas.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do Sistema Nacional de notificação.:

Reino

Sistema De Cartas Amarelos

Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Sintoma

Não se contêm intoxicações agudas com 0, 1% de Dexalocal. Em caso de sobredosagem crónica, pode esperar-se um aumento dos efeitos indesejáveis, especialmente efeitos endócrinos, metabólicos e electrolíticos.

Gestao

Não existe antecedente relativo para o Dexalocal em 0, 1%.

Se patrão uma sobredosagem, a impressão intra-ocular deve ser monitorada e tratada, se necessário, pelo médico assistente.

A utilização terapeutica intensiva a longo prazo poder levar a efeitos sistemicos. Não é provável que a ingestão Oral do conto do fracasso (até 10 mls) conduza a qualquer efeito adverso graves.

Uma sobredosagem ocular de Dexalocal 0, 1% pode ser eliminada do (s) olho (s) com água morna.

Grupo farmacoterapêutico: corticosteróides para uso sistémico, glucocorticóides, código ATC: H02AB02.

Mecanismo de Acção

O Dexalocal 0, 1% é um glucocorticóide monofluorado com propriedades anti-alérgicas, anti-inflamatórias e estabilizadoras das membranas pronunciadas e efeitos não metabolismo dos hidratos de carbono, proteínas e gorduras.

Um dexalocal 0, 1% tem um efeito glucocorticóide aproximadamente 7, 5 vezes maior do que a prednisolona, e em comparação com a hidrocortisona é 30 vezes mais eficaz, sem efeitos mineralocorticóides.

Os glucocorticóides, como o Dexalocal 0,1%, exercem os seus efeitos biológicos activando a transcrição de genes sensíveis aos corticosteróides. Os efeitos anti-inflamatórios, imunossupressores e anti-proliferativos são causados pela diminuição da formação, libertação e actividade dos mediadores inflamatórios, pela inibição de funções específicas e pela migração de células inflamatórias. Além disso, o efeito dos linfócitos T sensibilizados e dos macrófagos nas células alvo pode ser prevenido pelos corticosteróides.

Quando é necessário tratar corticóide a longo prazo, deve considerar-se a possibilidade de independência de segurança adrenal transitória. A supressão do eixo hipotalâmico-pituitária-supra-renal tambémdepende de fatores individuais.

Grupo farmacoterapêutico: oftalmológicos, agentes anti-inflamatórios, código ATC: S01BA01

Um dexametasona, um corticosteróide potente, demonstrou suprimir a inflamação inibindo o edema, a deposição de fibrina, uma fuga capilar e a migração fagocítica da resposta inflamatória. O Factor de crescimento endotelial Vascular (VEGF) é uma citoquina que é expressa em realizações aumentadas no caso de edema macular. É um potencial promotor de permeabilidade vascular. Os corticosteroides demonstram inibir a expressão do VEGF. Adicionalmente, os corticosteróides impedem a libertação de prostaglandinas, algumas das quais foram identificadas como mediadoras de edema macular cistóide.

Eficácia clínica e segurança

Edema Macular Diabético

Uma eficácia de OZURDEX foi avaliada em dois ano 3, multicêntrico, duplo-cego, aleatorizado, placebo-controlados, estudos paralelos de desenho idêntico que, juntos, composta 1,048 pacientes (estudos 206207-010 e 206207-011). Um total de 351 doentes foram aleatorizados para OZURDEX, 347 para dexametasona 350 µg e 350 doentes para sham.

Os doentes foram elegíveis para retratamento com base na espessura central da retina fazer subcampo >175 mícrons por tomografia de coerência óptica (OCT) ou com base na interpretação dos investigadores fazer OCT para qualquer evidência de edema residual da retina consistindo de quistos intra -retinais uo quaisquer regiões de espessamento da retina aumentado dentro uo fora do subcampo central. Os doentes receberam até 7 tratamentos em intervalos não superiores a aproximada dada 6 meses.

A terapia de fuga foi autorizada, a título experimental dos investigadores, em qualquer fase, mas levou à retirada subsequentemente dos estudos.

Um total de 36% dos doentes tratados com OZURDEX interromperam uma participação no estudo por qualquer razão durante o estudo, em comparação com 57% dos doentes com placebo. As taxas de interrupção devida a aconteci mentos químicos foram semelhantes em todos os grupos de tratamento e grupos fictícios (13% vs 11%). A interrupção por falha de eficácia foi mais baixa no grupo OZURDEX comparativamente ao sham (7% vs 24%).

Os objectivos primários e secundários princípios para os estudos 206207-010 e 011 são apresentados na Tabela 2. A melodia da visão no grupo DEX700 foi a causa da formação de Cataratas. A melodia da visão foi restaaablecida após a remoção da catarata.

Quadro 2. Eficácia nos estudos 206207-010 e 206207-011 (população ITT)

Os objectivos primários e secundários têm para a análise conjunta de agentes pseudofáquicos são apresentados na Tabela 3.

Quadro 3. Eficácia em doentes pseudofáquicos (estudos combinados 206207 -010 e 206207 -011))

Os objectivos primários e secundários têm para a análise conjunta de doentes com qualquer tratamento prévio são apresentados na Tabela 4.

Quadro 4. Efeito em doentes com qualquer tratamento prévio (estudos combinados 206207 -010 e 206207 -011))

BRVO/CRVO

Uma eficácia de OZURDEX foi avaliada em dois multicêntrico, duplo-cego, aleatorizado, placebo-controlados, estudos paralelos de desenho idêntico que, juntos, composta 1,267 pacientes que foram randomizados para receber tratamento com dexametasona 350 µg uo 700 µg implantes uo sham (estudos 206207-008 e 206207-009). Um total de 427 foram aleatorizados para OZURDEX, 414 para dexametasona 350 µg e 426 doentes para sham.

Com base na análise conjunta de resultados, o tratamento com OZURDEX implantes mostraram estatisticamente significativamente maior incidência de respondentes, definidos como doentes, obtendo uma > 15 letra de uma melhoria de fazer patamar Melhor Corrigida a Acuidade Visual (BCVA) em 90 dias após a injeção de um único implante, quando comparado com o placebo (p < 0,001).

A proporção de doentes que atingiram uma medida primária de eficácia de melhoria > 15 Letras em relação ao valor basal não BCVA após a injecção de um implante único é apresentada na Tabela 5. Foi observado um efeito do tratamento no primeiro ponto de observação do dia 30. O efeito máximo do tratamento foi observado no dia 60 e a diferença na incidência de respostas foi estatisticamente significativa favorecendo o OZURDEX em comparação com o sham em todos os momentos até ao dia 90 após a injecção. Continuou a existir uma proporção numericamente maior de respondedores para uma melhoria > 15 Letras em relação ao valor basal não BCVA em doentes tratados com OZURDEX em comparação com o placebo no dia 180.

Quadro 5. Proporção de doentes com melhororia > 15 Letras em relação à acção Correccional visual da melhor forma no olho do estudo (conjunto, população ITTTT))

^a Percentagem significativa mais elevada com OZURDEX em comparação com o sham (p < 0, 001)

A alteração média em relação ao valor basal de BCVA foi significativamente maior com OZURDEX em comparação com o sham em todos os pontos temporais.

Em cada Fase III estudo e uma análise conjunta, o tempo para se atingir o > 15 cartas (3 linhas) melhoria BCVA cumulativa curvas de resposta foram significativamente diferentes com OZURDEX comparado ao sham (p < 0,001) com o OZURDEX pacientes tratados realização de um 3-melhoria da linha em BCVA anteriores ao sham pacientes tratados.

O OZURDEX foi numericamente superior ao placebo na prevenção da perda da visão, como demonstrado por uma menor proporção de doentes que apresentaram deterioração da visão de > 15 Letras no grupo OZURDEX ao longo do período de avaliação de 6 meses.

Em cada um dos estudos de fase III e o pool de análise, significa retina espessura foi significativamente menor, e uma média de redução a partir de linha de base foi significativamente maior, com OZURDEX (-207.9 microns) comparado ao sham (-95.0 mícrons) em 90 dias (p < 0,001, dados centralizados). O efeito do tratamento, avaliado pelo BCVA no dia 90, foi assim aplicado por este resultado anatómico. No dia 180, a redução média da expectativa da retina (-119, 3 milhões) em comparação com o sham não foi significativa.

Os doentes com uma pontuação BCVA de < 84 uo espessura da retina > 250 mícrons por tomografia de coerência óptica e, na opinião do investigador, o tratamento não colocaria o doente em risco, eram elegíveis para receber um tratamento com OZURDEX numa extensão aberta. Dos dias que foram tratados na fase aberta, 98% receberam uma injeção de OZURDEX entre 5 e 7 meses após o tratamento inicial.

Quanto ao tratamento inicial, o pico de resposta foi observado no dia 60 na fase aberta. Como uma taxa de resposta cumulativas foram mais elevadas durante toda a fase aberta nos doentes que receberam duas injecções consecutivas de OZURDEX comparativamente aos doentes que não receberam uma injecção de OZURDEX na fase inicial.

A proporção de respostas em cada ponto temporal foi sempre maior após o segundo tratamento em comparação com o primeiro tratamento. Enquanto que o atraso de fazer tratamento durante 6 meses resulta numa menor proporção de respondedores em todos os pontos temporais da fase aberta, em comparação com os que receberam uma segunda injecção de OZURDEX.

Uveíte

A eficácia clínica de OZURDEX foi avaliada num estudo único, multicêntrico, mascarado e randomizado para o tratamento da inflamação ocular não infecciosa do segmento posterior em doentes com uveíte.

Um total de 229 pessoas seleccionadas para receber 350 µg de dexametasona ou 700 µg de implantantes ou simulação da administração. Estes, um total de 77 foram aleatorizados para receber OZURDEX, 76 para dexametasona 350 µg e 76 para sham. Um total de 95% dos doentes completaram o estudo de 26 semanas.

A proporção de dentes com índice de neblina vítrea de 0 nenhum olho do estudo na semana 8 (objectivo primário) foi 4 vezes superior com OZURDEX (46, 8%) comparável com Sham (11, 8%), p < 0, 001. A superioridade estatística foi mantida até à semana 26 (p ≠0, 014), inclusive, como demonstrado na Tabela 6.

Como curvas da taxa de resposta cumulativa (tempo para Índice de neblina vítrea de 0) foram significativamente diferentes para o grupo OZURDEX em comparação com o Grupo Sham (p < 0, 001), com os doentes a receber dexametasona um apresentarem um início precoce e uma maior resposta ao tratamento.

A redução da neblina vítrea foi acompanhada por uma melodia na acção visual. A proporção de doentes com pelo menos 15 Letras de melhoria em relação ao valor basal de BCVA não olho do estudo na semana 8 foi mais de 6 vezes superior com OZURDEX (42, 9%) comparativamente ao Placebo (6, 6%), p < 0, 001. A superioridade estatística foi lançada na semana 3 e mantida até à semana 26 inclusive (p < 0, 001), como demonstrado na Tabela 6.

A percentagem de doentes que necessitaram de medicamentos de fuga desde o início até à semana 8 foi quase 3 vezes menor com OZURDEX (7, 8%) em comparação com Placebo (22, 4%), p = 0, 012.

Quadro 6. Proporção de doentes com índice de neblina vítrea de 0 e > 15 Letras melloria da melhor acção correcção visual em relação à linha de base, não olho do estudo (população ITT)

^a p < 0, 001, ^B p = 0, 010, ^C p = 0, 009, ^D p = 0, 014

População pediátrica

).

Grupo farmacêutico: oftalmológicos: agentes Anti-inflamatórios.

Código ATC S01B A01.

A dexametasona foi demonstrada em estudos em animais e em seres humanos, com base na aplicação oral, a possuir aproximadamente seis a sete vezes a potência da prednisolona e pelo menos 30 vezes a potência da cortisona. A potência do composto é realizada pela dose de um método radical e um átomo de flor ao radical prednisolona.

Absorção e distribuição

Após administração oral, o Dexalocal 0, 1% é rápida e quase absorvido completamente no estômago e intestino delgado. A sua biodisponibilidadé de 80-90%. Os níveis máximos sanguíneos são atingidos entre 60 e 120 minutos. A ligação de 0, 1% de Dexalocal às albumas plasmáticas é dependente da dose. Em doses muito elevadas, a maior parte vive no sangue. Na hipoalbuminemia aumenta a proporção dos corticóides não ligados (actividades).

Biotransformação

A semi-vida média de eliminação ( série) de 0, 1% de Dexalocal em adultos é de 250 minutos (80 minutos). Devida à sua longa semi-vida biológica de mais de 36 horas, a administração contínua diária de 0, 1% de Dexalocal poder levar a acumulação e sobredosagem.

Eliminacao

A eliminação é em grande parte renal na forma de álcool Dexalocal livre de 0, 1%. O Dexalocal 0, 1% é parcialmente metabolizado, os metabolitos são excretados sob a forma de glucuronatos uo sulfatos, também principalmente pelos rins.

Compromisso Renal e hepático

A dificuldade Renal não tem efeito relevante na depuração do Dexalocal 0, 1%. No entanto, a semi-vida de eliminação é prolongada na doença hepática grave.

Como concentrações plasmáticas foram obtidos a partir de um subconjunto de 21 de pacientes nos dois RVO, 6 meses de estudos de eficácia antes de dosagem e nos dias 7, 30, 60 e 90 seguinte intravitreal injeção de um único intravitreal implante contendo 350 µg uo 700 µg dexametasona. Noventa e cinco por cento dos valores da concentração plasmática de dexametasona para o grupo de dose de 350 mg e 86% para o grupo de dose de 700 µg foram inferiores ao limite inferior de quantificação (0.05 ng / mL). O valor de concentração plástica mais elevado de 0.094 ng / mL foi observado num individual do grupo de 700 µg. A concentração plasmática de dexametasona não parece estar relacionada com a identidade, o peso corporal ou o sexo dos dentes

As realizações plasmáticas foram obtidas de um subgrupo de Pessoas nos dois estudos principais da DME antes da administração e nos dias 1, 7 e 21, e meses 1.5 e 3 após a injecção intravítrea de um único implante intravítreo conto 350 µg ou 700 µg de dexametasona. Cem por cento dos valores da concentração plasmática de dexametasona para o grupo de dose de 350 mg e 90% para o grupo de dose de 700 µg foram inferiores ao limite inferior de quantificação (0.05 ng / mL). O valor de concentração plástica mais elevado de 0.102 ng / mL foi observado em 1 indívido do grupo de 700 µg. A concentração plasmática de dexametasona não parece estar relacionada com a identidade, o peso corporal ou o sexo dos dentes.

Num estudo de 6 meses em macacos, após uma única injecção intravítrea de OZURDEX, o humor vítreo da dexametasona C_maximo 100 ng / mL no dia 42 após a injecção e 5, 57 ng / mL no dia 91. A dexametasona permaneceu detectável no vítreo 6 meses após a injeção. A ordem de grandeza da concentração de dexametasona foi retina > íris > corpo ciliar > humor vítreo > humor aquoso > plasma.

Fazer in vitro não foram observados metabolitos após uma incubação de [14C]-dexametasona com córnea humana, o corpo-íris-ciliar, coróide, retina, humor vítreo e tecidos da esclera durante 18 horas. Isto é consistente com os resultados de estudos de metabolismo ocular no coelho e no macaco.

A dexametasona é finalmente metabolizada em metabolitos lipídicos e hidrossolúveis que podem ser excretados na bílis e na urina.

Uma matriz OZURDEX lentamente degrada-se ao ácido láctico e ao ácido glicólico através de hidrólise simples, depois degrada-se ainda mais em dióxido de carbono e água.

A dexametasona é absorvida rapidamente após administração oral com uma semi-vida de cerca de 190 minutos. Após aplicação tópica na pele e nos olhos pode absorver suficientemente para produzir efeitos sistemicos. Na ligação às proteínas plasmáticas da dexametasona é menor do que na maioria dos outros corticosteróides. Corticosteroides em fluidos de tecidos e líquido cefalorraquidiano, mas a diferença transplacental em quantidades significativas não foi comprovada. Os corticosteróides apresentaram-se estabilizados no fígado, no rim e excretam na urina. O metabolismo é semelhante a outros corticosteróides. A concorrência intra-ocular em quantidades significativas e contribui para a eficácia da dexametasona na entrada do segmento anterior

Toxicidade aguda:

Em ratinhos e ratos, a DL₅₀ para o Dexalocal 0, 1% após uma dose oral única é de 16 g/kg de corpo e mais de 3 g/kg de peso corporal, respectivamente, nos primeiros 7 dias. Apenas uma dose subcutânea, a DIC₅₀ nos ratinhos é superior a 700 mg / kg de peso corporal e nos ratos cerca de 120 mg / kg de peso corporal, nos primeiros 7 dias.

Ao longo de um período de 21 dias, estes valores tornam-se mais baixos, o que é interpretado como uma consequência de doenças infecciosas graves causadas pela imunossupressão induzida pela hormona.

Toxicidade crónica:

Não existem dados sobre a toxicidade crónica em seres humanos e animais. Não se encontram intoxicações causadas por corticóides. No tratamento a longo prazo com doses superiores a 1, 5 mg/dia, podem ser esperados efeitos indesejáveis pronunciados.

Mutagénico potencial e tumorigénico:

Os resultados disponíveis do estudo para os glucocorticóides não revelam quaisquer propriedades genotóxicas clinicamente relevantes.

Toxico:

Em estudos em animais, observou-se venda do palato em ratos, ratinhos, hamsters, coelos, mães e primatas, não em cavalos e ovinos. Em alguns casos, estas diferenças Foram combinadas com derrotas do sistema nervoso central e do coração. Em primatas, os efeitos no céu foram observados após a exposição. Além disso, o crescimento intra-uterino pode ser retardado. Todos estes efeitos observados em doses elevadas.

Os efeitos em estudos não clínicos foram observados apenas com doses consideradas suficientemente superiores à dose máxima para o ser humano, indicando pouca relevância para a utilização clínica.

Não estão disponíveis dados sobre Mutagenicidade, carcinogenidade, efeitos tóxicos na reprodução ou no desenvolvimento de OZURDEX. A dexametasona demonrou ser teratogénica em ratinhos e coelhos após aplicação oftálmica tópica.

Foi observada exposição da dexametasona ao olho saudável/não tratado por difusão contralateral em coelos após a entrega do implante ao segmento posterior do olho.

Os estudos de segurança ocular cópia de dose repetida com dexametasona em coelhos revelaram efeitos sistémicos dos corticosteróides. Tais efeitos são considerados improvisados quando o Dexalocal 0, 1% é utilizado como recomendado.

A dexametasona foi clastogénica nenhum ensaio in vitro de linfócitos humanos e in vivo no ensaio de micronúcleos em ratinhos, em doses superiores às obtidas após aplicação tópica. Não foram realizados estudos convencionais de carcinogenidade com 0, 1% de Dexalocal.

Verificou-se que a dexametasona é teratogénica em modelos animais. As alterações induzidas pela dexametasona do desenvolvimento fetal, incluindo Venda paladar, atraso nenhum crescimento intra-uterino e afectam o crescimento e desenvolvimento cerebrais.

Não existem outros dados considerados para o prescritor que diz adicionais aos novos sectores do MCR.

Não existem requisitos especiais para a eliminação.

O OZURDEX destino-se apenas a uma administração.

Dada aplicador só pode ser utilizado para o tratamento de um único olho.

Se o selo da bolsa que contém o aplicador estiver danificado, o aplicador não deve ser utilizado. Uma vez aberta a bolsa de folha de alumínio, o aplicador deve ser utilizado imediatamente.

Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

Não toque na ponta do conta-gotas para qualquer superfície, porque isto pode contaminar o conto.

Se a gota de medicação não for retirada no olho após a administração por qualquer razão, então iniciar outra saída.