Cycloparin

Para o tratamento de distúrbios tromboembólicos, como trombose venosa profunda, embolia arterial aguda ou trombose, tromboflebite, embolia pulmonar e embolia gordurosa.

Para profilaxia contra trombose venosa profunda e eventos tromboembólicos em pacientes suscetíveis.

Para a prevenção da coagulação no circuito extracorpóreo durante a hemodiálise.

Tratamento da trombose venosa profunda, embolia pulmonar, angina de peito instável e oclusão arterial periférica aguda.

Em circulação extracorpórea e hemodiálise.

Posologia

Para o tratamento ou prevenção de distúrbios tromboembólicos :

Dosagem do tratamento :

Administração intravenosa

5.000-10.000 UI a cada 4 horas ou 500 UI / kg de peso corporal diariamente como infusão contínua na injeção de cloreto de sódio ou injeção de dextrose. As doses devem ser ajustadas individualmente de acordo com os testes de coagulação.

Administração subcutânea

A dose inicial é de 250 UI / kg de peso corporal. Doses adicionais devem ser administradas a cada 12 horas e ajustadas individualmente de acordo com os testes de coagulação.

Ajuste de dosagem

Recomenda-se que as dosagens sejam ajustadas para manter um tempo de coagulação da trombina, tempo de coagulação do sangue total ou tempo de tromboplastina parcial ativada 1,5 a 2 vezes o controle do sangue retirado 4-6 horas após a primeira injeção ou início da infusão e em intervalos semelhantes até que o paciente seja estabilizado.

Dosagem profilática :

A administração é por injeção subcutânea.

Pacientes submetidos a grandes cirurgias eletivas :

5.000 UI devem ser administradas 2 horas no pré-operatório e, a cada 8 a 12 horas no pós-operatório por 10 a 14 dias ou até o paciente ficar ambulante, o que for maior.

Após o infarto do miocárdio :

5.000 UI devem ser administrados duas vezes ao dia por 10 dias ou até o paciente ficar móvel.

Outros pacientes:

5.000 UI devem ser administrados a cada 8-12 horas.

Esses regimes profiláticos padrão não requerem controle de rotina.

Dosagem em crianças

Dosagem do tratamento :

Dosagens padrão de tratamento devem ser administradas inicialmente. Dosagens subsequentes e / ou intervalos de dosagem devem ser ajustados individualmente de acordo com as alterações no tempo de coagulação da trombina, no tempo de coagulação do sangue total e / ou no tempo parcial de tromboplastina ativado.

Dosagem em idosos

Dosagem do tratamento :

Podem ser necessárias doses mais baixas de tratamento. No entanto, doses padrão de tratamento devem ser administradas inicialmente e, em seguida, doses subsequentes e / ou intervalos de dosagem devem ser ajustados individualmente de acordo com as alterações no tempo de coagulação da trombina, no tempo de coagulação do sangue total e / ou no tempo parcial de tromboplastina ativado.

Dosagem profilática :

Alterações de dosagem são desnecessárias para profilaxia em idosos.

Gravidez

Esta formulação de cicloparina contém o álcool benzílico conservante. Como o álcool benzílico pode atravessar a placenta, o uso dessa formulação deve ser evitado durante a gravidez. Se o uso for considerado essencial, as recomendações de dosagem fornecidas nesta seção devem ser seguidas.

Dosagem do tratamento :

Dosagens padrão de tratamento devem ser administradas inicialmente por infusão intravenosa contínua ou a cada 12 horas por injeção subcutânea. Injeções intravenosas intermitentes não são recomendadas. Dosagens subsequentes e / ou intervalos de dosagem devem ser ajustados individualmente de acordo com as alterações no tempo de coagulação da trombina, no tempo de coagulação do sangue total e / ou no tempo parcial de tromboplastina ativado.

Dosagem profilática :

Recomenda-se que os níveis plasmáticos de cicloparina sejam mantidos abaixo de 0,4 UI / ml, conforme determinado por ensaio específico anti-Xa. Uma dose sugerida é de 5.000 UI a cada 12 horas no início da gravidez, aumentando para 10.000 UI a cada 12 horas no último trimestre. A dosagem deve ser reduzida durante o trabalho de parto e a dose profilática padrão é adequada no puerpério.

Para a prevenção da coagulação durante a hemodiálise :

Uma dose inicial em bolus deve ser administrada, seguida de uma infusão intravenosa contínua.

Adultos:

Inicialmente: 1.000 - 5.000 UI .

Manutenção: 1.000 - 2.000 UI por hora, ajustada para manter o tempo de coagulação> 40 minutos.

Modo de administração

Para injeção intravenosa ou subcutânea.

Rota de administração

Por infusão intravenosa contínua em glicose a 5% ou cloreto de sódio a 0,9% ou por injeção intravenosa intermitente.

O volume de injeção intravenosa de injeção de heparina não deve exceder 15 ml.

Como os efeitos da heparina têm vida curta, a administração por infusão intravenosa é preferível a injeções intravenosas intermitentes.

Dosagem recomendada

Tratamento da trombose venosa profunda, embolia pulmonar, angina de peito instável, oclusão arterial periférica aguda :

Adultos:

Idosos:

A redução da dose pode ser aconselhável.

Crianças e adultos pequenos :

O monitoramento diário do laboratório (idealmente na mesma hora todos os dias, iniciando 4-6 horas após o início do tratamento) é essencial durante o tratamento com dose completa de heparina, com ajuste da dose para manter um valor APTT 1,5-2,5 x ponto médio da faixa normal ou controle valor.

Em circulação extracorpórea e hemodiálise

Adultos:

Desvio cardiopulmonar:

Inicialmente, 300 unidades / kg por via intravenosa, ajustadas posteriormente para manter o tempo de coagulação ativado (ACT) na faixa de 400 a 500 segundos.

Hemodiálise e hemofiltração :

Inicialmente 1.000-5.000 unidades

Manutenção: 1.000-2.000 unidades / hora, ajustada para manter o tempo de coagulação> 40 minutos.

Resistência à heparina

Pacientes com capacidade de resposta alterada à heparina ou resistência à heparina podem exigir doses desproporcionalmente mais altas de heparina para alcançar o efeito desejado.

Corrente ou história de trombocitopenia induzida por cicloparina imunomediada. (tipo II).

Hemorragia grave ativa e fatores de risco para hemorragia grave.

Tendência hemorrágica generalizada ou local, incluindo hipertensão grave não controlada, insuficiência hepática grave, úlcera péptica ativa, hemorragia intracraniana ou lesões e operações no sistema nervoso central, olhos e ouvidos e em mulheres com iminência de abortos. Esta lista não é exaustiva.

Endocardite séptica.

Nos pacientes que recebem cicloparina para tratamento em vez de profilaxia, a anestesia locorregional nos procedimentos cirúrgicos eletivos é contra-indicada porque o uso de cicloparina pode muito raramente ser associado a hematoma peridural ou espinhal, resultando em paralisia prolongada ou permanente. Além disso, em pacientes que recebem doses de tratamento de cicloparina, a inserção do cateter peridural é contra-indicada. A remoção ou manipulação de um cateter peridural só deve ser feita quando o benefício exceder o risco.

A cicloparina contém 10 mg / ml do álcool benzílico conservante. Isso não deve ser administrado a bebês prematuros ou neonatos devido ao risco de síndrome de ofegamento.

Não deve ser administrado a bebês prematuros ou neonatos (contém álcool benzílico).

Pacientes que consomem grandes quantidades de álcool, sensíveis ao medicamento, que estão sangrando ativamente ou que têm hemofilia ou outros distúrbios hemorrágicos, doença hepática grave (incluindo varizes esofágicas), púrpura, hipertensão grave, tuberculose ativa ou aumento da permeabilidade capilar.

Pacientes com trombocitopenia presente ou anterior. A rara ocorrência de necrose cutânea em pacientes que recebem heparina contra-indica o uso adicional de heparina por vias subcutâneas ou intravenosas devido ao risco de trombocitopenia. Devido ao risco especial de hemorragia pós-operatória, a heparina é contra-indicada durante a cirurgia do cérebro, medula espinhal e olho, em procedimentos em locais onde há risco de sangramento, em pacientes que foram submetidos a cirurgia recente e em pacientes submetidos a punção lombar ou bloqueio anestésico regional.

Os riscos e benefícios relativos da heparina devem ser cuidadosamente avaliados em pacientes com tendência a sangrar ou naqueles com um local de sangramento real ou potencial, por exemplo. hérnia de hiato, úlcera péptica, neoplasia, endocardite bacteriana, retinopatia, hemorróidas hemorrágicas, suspeita de hemorragia intracraniana, trombose cerebral ou aborto ameaçado.

A menstruação não é uma contra-indicação.

Recomenda-se cautela ao administrar Cicloparina a pacientes em risco de hemorragia.

A cicloparina deve ser usada com cautela em pacientes com hipersensibilidade à baixa ponderação molecular da cicloparina.

Deve-se tomar cuidado quando a cicloparina é administrada a pacientes com risco aumentado de complicações hemorrágicas, hipertensão, insuficiência renal ou hepática. Esta lista não é exaustiva.

A combinação com medicamentos que afetam a função plaquetária ou o sistema de coagulação deve ser evitada ou cuidadosamente monitorada.

Em pacientes submetidos a anestesia peridural ou espinhal ou punção espinhal, o uso profilático de cicloparina pode muito raramente estar associado a hematoma peridural ou espinhal, resultando em paralisia prolongada ou permanente. O risco é aumentado pelo uso de um cateter peridural ou espinhal para anestesia, pelo uso concomitante de medicamentos que afetam a hemostase, como anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), inibidores plaquetários ou anticoagulantes e por punção traumática ou repetida.

Na tomada de decisão sobre o intervalo entre a última administração de cicloparina em doses profiláticas (15.000 UI / dia) e a colocação ou remoção de um cateter peridural ou espinhal, as características do produto e o perfil do paciente devem ser levados em consideração. A colocação ou remoção de um cateter peridural ou espinhal não deve ser permitida até 4-6 horas após a última administração de cicloparina e a dose subsequente não deve ocorrer antes de pelo menos 1 hora após o procedimento. Para doses de tratamento (> 15.000 UI / dia), a colocação ou remoção de um cateter peridural ou espinhal não deve ser permitida até 4-6 horas após a última administração intravenosa de cicloparina ou 8-12 horas após a última administração subcutânea de cicloparina. A administração deve ser adiada até que o procedimento cirúrgico seja concluído ou pelo menos 1 hora após o procedimento.

Se um médico decidir administrar anti-coagulação no contexto de anestesia peridural ou espinhal, deve-se exercer vigilância extrema e monitoramento frequente para detectar quaisquer sinais e sintomas de comprometimento neurológico, como dor nas costas, déficits sensoriais e motores e intestino ou bexiga disfunção. Os pacientes devem ser instruídos a informar imediatamente um enfermeiro ou um clínico se eles tiverem algum destes. Se houver suspeita de sinais ou sintomas de hematoma peridural ou espinhal, deve ser iniciado diagnóstico e tratamento urgentes, incluindo descompressão da medula espinhal.

A cicloparina não deve ser administrada por injeção intramuscular devido ao risco de hematoma. Devido ao risco de hematoma, injeções intramusculares concomitantes também devem ser evitadas.

Devido ao risco de trombocitopenia induzida por cicloparina imunomediada (tipo II), a contagem de plaquetas deve ser medida antes do início do tratamento e periodicamente a partir de então. A cicloparina deve ser descontinuada em pacientes que desenvolvem trombocitopenia induzida por cicloparina imunomediada (tipo II). A contagem de plaquetas geralmente se normaliza dentro de 2 a 4 semanas após a retirada.

Cicloparina de baixo peso molecular não deve ser usada como alternativa à Cicloparina no caso de trombocitopenia induzida por cicloparina (tipo II). A trombocitopenia induzida por cicloparina e trombocitopenia induzida por cicloparina com trombose podem ocorrer até várias semanas após a descontinuação da terapia com cicloparina. Pacientes que apresentam trombocitopenia ou trombose após a descontinuação da cicloparina devem ser avaliados quanto ao HIT e HITT

Os produtos de cicloparina podem suprimir a secreção adrenal de aldosterona, levando à hipercaliemia. Os fatores de risco incluem diabetes mellitus, insuficiência renal crônica, acidose metabólica preexistente, aumento do potássio plasmático no pré-tratamento, terapia concomitante com medicamentos que podem elevar o potássio plasmático e o uso prolongado de cicloparina.

Em pacientes em risco, os níveis de potássio devem ser medidos antes de iniciar o cicloparina e monitorados regularmente a partir de então, principalmente se o tratamento for prolongado além de cerca de 7 dias. A hipercaliemia relacionada à cicloparina é geralmente reversível após a descontinuação do tratamento, embora outras abordagens possam precisar ser consideradas se o tratamento com cicloparina for considerado salva-vidas (por exemplo,. diminuição da ingestão de potássio, descontinuando outros medicamentos que podem afetar o equilíbrio do potássio).

A cicloparina contém álcool benzílico, metil- e propil-hidroxibenzoato e sódio como excipientes. O metil e o propil-hidroxibenzoato podem causar reações alérgicas (possivelmente retardadas) e, excepcionalmente, broncoespasmo.

O álcool benzílico pode causar reações tóxicas e reações anafilactóides em bebês e crianças até 3 anos de idade.

Injeção de cicloparina (mucosa) BP 1000 Unidades / ml : A cicloparina contém 1,2 mmol de sódio (ou 27 mg) por frasco para injetáveis de 10 ml e isso deve ser levado em consideração por pacientes com dieta controlada de sódio.

Injeção de cicloparina (mucosa) BP 5000 Unidades / ml : Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por frasco para injetáveis de 5 ml, ou seja,. essencialmente "sem sódio".

A contagem de plaquetas deve ser medida em pacientes que recebem tratamento com heparina por mais de 5 dias e o tratamento deve ser interrompido imediatamente naqueles que desenvolvem trombocitopenia.

Em pacientes com doença renal ou hepática avançada, pode ser necessária uma redução na dose. O risco de sangramento é aumentado com insuficiência renal grave e em idosos (particularmente mulheres idosas).

Embora a hipersensibilidade à heparina seja rara, é aconselhável administrar uma dose experimental de 1.000 U.I. em pacientes com histórico de alergia. Deve-se ter cuidado em pacientes com hipersensibilidade conhecida a heparinas de baixo peso molecular.

A injeção de heparina contém álcool benzílico (10 mg / ml) e para-hidroxibenzoato de metila como conservantes. Deve-se ter cuidado ao prescrever a injeção de heparina em pacientes suscetíveis. O álcool benzílico pode causar reações tóxicas e reações anafilactóides em bebês e crianças até três anos de idade. O para-hidroxibenzoato de metila pode causar reações alérgicas (possivelmente retardadas) e, excepcionalmente, broncoespasmo.

Na maioria dos pacientes, o regime de baixa dose recomendado não produz alterações no tempo de coagulação. No entanto, os pacientes mostram uma resposta individual à heparina e, portanto, é essencial que o efeito da terapia no tempo de coagulação seja monitorado em pacientes submetidos a grandes cirurgias.

Recomenda-se cautela na anestesia espinhal ou peridural (risco de hematoma espinhal).

A heparina pode suprimir a secreção adrenal de aldosterona, levando a hipercalemia, particularmente em pacientes como diabetes mellitus, insuficiência renal crônica, acidose metabólica preexistente, potássio plasmático aumentado ou uso de medicamentos poupadores de potássio. O risco de hipercalemia parece aumentar com a duração da terapia, mas geralmente é reversível. O potássio plasmático deve ser medido em pacientes em risco antes de iniciar o tratamento com heparina e em todos os pacientes tratados por mais de 7 dias.

Resistência à heparina

Há uma variação considerável nas respostas anticoagulantes individuais à heparina.

A resistência à heparina, definida como uma resposta inadequada à heparina em uma dose padrão para atingir uma meta terapêutica, ocorre em aproximadamente 5 a 30% dos pacientes.

Fatores predisponentes ao desenvolvimento de resistência à heparina incluem:

- Atividade antitrombina III inferior a 60% do normal (resistência à heparina dependente de antitrombina III) :

A atividade reduzida de antitrombina III pode ser hereditária ou mais comumente adquirida (terapia secundária a pré-operatória com heparina na principal doença hepática crônica, síndrome nefrótica, desvio cardiopulmonar, coagulação intravascular disseminada de baixo grau ou induzida por drogas, p. por aprotinina, estrogênio ou possivelmente nitroglicerina)

- Pacientes com níveis normais ou supranormais de antitrombina III (resistência à heparina independente da antitrombina III)

- Níveis elevados de proteínas de ligação à heparina, fator VIII, fator de von Willebrand, fibrinogênio, fator plaquetário 4 ou glicoproteína rica em histidina

A resistência à heparina também é frequentemente encontrada em pacientes com doenças agudas, em pacientes com malignidade e durante a gravidez ou no período pós-parto.

A cicloparina não tem influência ou é insignificante na capacidade de dirigir ou usar máquinas.

Nenhum afirmou.

A estimativa da frequência de efeitos indesejáveis é baseada em uma análise conjunta: agrupando dados de estudos clínicos e também uma revisão de dados de relatórios espontâneos.

As reações adversas mais frequentemente relatadas são hemorragia e eritema.

A hemorragia pode se apresentar em qualquer órgão e ter diferentes graus de gravidade. Complicações podem ocorrer principalmente quando altas doses são administradas. Embora hemorragias graves sejam incomuns, a morte ou incapacidade permanente foram relatadas em alguns casos.

A trombocitopenia induzida por cicloparina mediada por imunização (tipo II) é uma reação adversa incomum, mas bem conhecida, em conexão com a terapia com cicloparina. A trombocitopenia induzida por cicloparina mediada por imunociclina (tipo II) se manifesta em grande parte dentro de 5 a 14 dias após o recebimento da primeira dose. Além disso, uma forma de início rápido foi descrita em pacientes previamente expostos à cicloparina. A trombocitopenia induzida por cicloparina mediada por imunociclina (tipo II) pode estar associada à trombose arterial e venosa. A cicloparina deve ser descontinuada em todos os casos de trombocitopenia induzida por cicloparina imunomediada (tipo II).

Em casos raros, a cicloparina pode causar hipercaliemia devido ao hipoaldosteronismo. Pacientes em risco incluem aqueles com diabetes mellitus ou insuficiência renal.

Efeitos indesejáveis são listados pelo MedDRA SOC e os efeitos indesejáveis individuais são listados começando com os mais frequentemente relatados. Dentro de cada grupo de frequências, são apresentadas reações adversas na ordem de gravidade decrescente.

Muito comum> 1/10

Comum> 1/100 e <1/10

Pouco frequentes> 1/1000 e <1/100

Raros> 1 / 10.000 e <1 / 1.000

Muito raro <1 / 10.000

População pediátrica

O perfil de segurança observado é semelhante em crianças e adultos.

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo em www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Hemorragia (consulte também Informações sobre avisos e precauções e sobredosagem especiais).

A insuficiência adrenal secundária à hemorragia adrenal tem sido associada à heparina (raramente).

Trombocitopenia foi observada ocasionalmente (ver também Precauções e Advertências Especiais). Dois tipos de trombocitopenia induzida por heparina foram definidos. O tipo I é frequente, leve (geralmente> 50 x 10⁹/ L) e transitória, ocorrendo dentro de 1-5 dias após a administração da heparina. O tipo II é menos frequente, mas geralmente associado a trombocitopenia grave (geralmente <50 x 10⁹/EU). É imunomediado e ocorre após uma semana ou mais (no início em pacientes previamente expostos à heparina). Está associado à produção de um anticorpo agregador de plaquetas e complicações tromboembólicas que podem preceder o aparecimento de trombocitopenia. A heparina deve ser descontinuada imediatamente.

Há alguma evidência de dosagem prolongada de heparina (ou seja,. Durante muitos meses) pode causar alopecia e osteoporose. Foi relatada desmineralização óssea significativa em mulheres que tomam mais de 10.000 U.I. por dia de heparina por pelo menos 6 meses.

Os produtos de heparina podem causar hipoaldosteronismo, o que pode resultar em um aumento no potássio plasmático. Raramente, hipercalemia clinicamente significativa pode ocorrer particularmente em pacientes com insuficiência renal crônica e diabetes mellitus (consulte Avisos e precauções).

As reações de hipersensibilidade à heparina são raras. Eles incluem urticária, conjuntivite, rinite, asma, cianose, taquipneia, sensação de opressão, febre, calafrios, edema angioneurótico e choque anafilático.

Em alguns casos, o agente precipitante provará ser o conservante e não a própria heparina.

Irritação local e necrose da pele podem ocorrer, mas são raras.

Priapismo foi relatado. Valores séricos aumentados de transaminase podem ocorrer, mas geralmente desaparecem com a descontinuação da heparina. A administração de heparina está associada à liberação de lipoproteína lipase no plasma; hiperlipidemia rebote pode seguir a retirada da heparina.

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo em www.mhra.gov.uk/yellowcard ou pesquisem o Cartão Amarelo MHRA no Google Play ou na Apple App Store

A hemorragia é a principal complicação da sobredosagem.

Como a cicloparina é eliminada rapidamente, uma descontinuação do tratamento é suficiente em caso de pequenas hemorragias.

Sangramentos graves podem exigir a administração do sulfato de protamina antídoto. Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados.

Um risco potencial de terapia com heparina é a hemorragia, mas isso geralmente ocorre devido a superdosagem e o risco é minimizado pelo rigoroso controle laboratorial. Uma leve hemorragia geralmente pode ser tratada retirando o medicamento. Se o sangramento for mais grave, o tempo de coagulação e a contagem de plaquetas devem ser determinados. O tempo de coagulação prolongado indicará a presença de um efeito anticoagulante excessivo que requer neutralização por sulfato de protamina intravenoso, na dose de 1 mg para cada 100 U.I. de heparina a ser neutralizada. A dose em bolus de sulfato de protamina deve ser administrada lentamente por cerca de 10 minutos e não exceder 50 mg. Se tiverem decorrido mais de 15 minutos desde a injeção de heparina, serão necessárias doses mais baixas de protamina.

Grupo farmacoterapêutico: grupo Cicloparina, código ATC: B01AB01

A cicloparina é um anticoagulante que ocorre naturalmente que impede a coagulação do sangue in vivo e in vitro Potencia a inibição de vários fatores de coagulação ativados, incluindo trombina e fator X.

A heparina é um anticoagulante e atua inibindo a trombina e potencializando os inibidores que ocorrem naturalmente do fator X ativado (Xa).

O aumento do tempo de coagulação fornecido pela Cicloparina torna-se aparente imediatamente após a administração e dura de quatro a seis horas após a injeção intravenosa e por cerca de oito horas após a injeção subcutânea.

Como a heparina não é absorvida pelo trato gastrointestinal e pelos locais sublinguais, é administrada por injeção. Após a injeção, a heparina se liga extensivamente às proteínas plasmáticas.

A heparina é metabolizada no fígado e os produtos metabólicos inativos são excretados na urina.

A meia-vida da heparina depende da dose.

Não há dados pré-clínicos relevantes para o prescritor que sejam adicionais aos já incluídos em outras seções do RCM

Não há dados pré-clínicos relevantes para o prescritor que sejam adicionais aos já incluídos em outras seções.

Foi relatado que a cicloparina é incompatível em solução aquosa com certas substâncias, p. alguns antibióticos, hidrocortisona, fenotiazinas, analgésicos narcóticos e alguns anti-histamínicos.

A heparina é incompatível com muitas preparações injetáveis, p. alguns antibióticos, analgésicos opióides e anti-histamínicos.

Os seguintes medicamentos são incompatíveis com a heparina;

Alteplase, sulfato de amicacina, cloridrato de amiodarona, ampicilina sódica,

aprotinina, benzilpenicilina de potássio ou sódio, cefalotina de sódio, cloridrato de clorpromazina, lactato de ciprofloxacina, bisilado de cisatracúrio, citarabina, dacarbazina, cloridrato de daunorrubicina, diazepam, cloridrato de doxorrubicina, droperidol, lactobionato de eritromicina, sulfato de gentamicina, lactato de haloperidol, hialuronidase, succinato de sódio hidrocortisona, sulfato de canamicina, cloridrato de labetolol, meticilina de sódio, metotrimeprazina, sulfato de netilmicina, cloridrato de nicardipina, cloridrato de oxitetraciclina, cloridrato de petidina, sulfato de polimixina B, cloridrato de prometazina, sulfato de estreptomicina, sulfato de tobramicina, cloridrato de triflupromazina, cloridrato de vancomicina e sulfato de vinblastina.

O cloridrato de dedutamina e a heparina não devem ser misturados ou infundidos na mesma linha intravenosa, pois isso causa precipitação.

Heparina e reteplase são incompatíveis quando combinadas em solução.

Se a reteplase e a heparina devem ser administradas na mesma linha, isso, juntamente com as linhas Y, deve ser completamente lavado com uma solução salina a 0,9% ou uma solução de glicose a 5% antes e após a injeção da reteplase.

Não há requisitos especiais para descarte.

Cada frasco para injetáveis multidose deve ser restrito ao uso em um único paciente.