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Método de ação:
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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 23.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Cleo
Tobramicina
Cleo (tobramicina pomada oftálmica) 0, 3% é um antibiótico técnico indicado no tratamento de infecções externas do olho e dos seus anexos por bactérias susceptíveis. A utilização de Cleo (tobramicina pomada oftálmica) deve ser acompanhada de uma monitorização adequada da resposta bacteriana à terapêutica antibiótica tópica. Estudos clínicos demonstram que a tobramicina é segura e eficaz em campanhas.
Cleo Podhaler está indicado para a terapia supressiva de infecções pulmonares crónicas por Pseudomonas aeruginosa adultos e crianças a partir dos 6 anos com fibrose quística.
devem ser tidas em conta as directivas oficiais para o uso adequado de agentes antibacterianos.
A solução de Nebulizador de timbrinebe é para o tratamento a longo prazo de infecções pulmonares crónicas. Pseudomonas aeruginosa utilizado em dentes a partir dos anos de identidade com CF (CF.
devem ser tidas em conta as directivas oficiais para o uso adequado de agentes antibacterianos.
A solução de Tymbrineb nebulizador está indicada em adultos, adolescentes e crianças a partir dos seus anos de idade.
A Cleo está indicada para a terapia supressiva de infecções pulmonares crónicas por Pseudomonas aeruginosa adultos e crianças a partir dos 6 anos com fibrose quística.
1 em termos de dados em diferentes grupos etários.
devem ser tidas em conta as directivas oficiais para o uso adequado de agentes antibacterianos.
Tratamento da infecção pulmonar crónica por Pseudomonas aeruginosa em doentes com fibrose quística com idade igual ou superior a 6 anos.
Para fazer coisas levadas a moderadas, aplicaría faixa de polegada para os olhos afectados duas ou três vezes por dia. Em caso de infecciosas graves, incutir uma faixa de mediana não olho afectado(os olhos afectados) a cada quatro horas até à recuperação, só o que o tratamento deve ser reduzido antes da continuação.
Como utilizar Cleo (tobramicina pomada ocular) 0, 3% :
- Inclina a cabeça para trás.
- Coloque um dado na bochecha logo abaixo do olho e puxe suavemente para baixo até um"
- Colocar uma quantidade de quantidade de quantidade (cerca de 1/2 polegada) de Cleo (tobramicina pomada oftálmica) 0,3% sem saco'V". Não deixa a ponta do tubo tocar no seu olho.
- Olha para baixo antes de fechares os olhos.
POSOLOGIA
A dose de Cleo Podhaler é a mesma para todos os agentes do grupo etário aprovado, independente da idada ou do peso. A dose recomendada é de 112 mg de tobramicina (4 cápsulas de 28 mg), administrada duas vezes por dia durante 28 dias. Cleo Podhaler é tomado em ciclos alterados de 28 dias após o tratamento, seguido de 28 dias após o tratamento. Como doses duas (de 4 cápsulas dada) devem ser inaladas o mais próximo possível em intervalos de 12 horas e em intervalos de pelo menos 6 horas.
poder
Em caso de omissão da dose com pelo menos 6 horas até à próxima dose, o dente deve tomar uma dose assim que possível. Caso contrário, o doente deve esperar pela dose máxima e não inalar mais cápsulas para compensar a dose esquecida.
Duração do tratamento
O tratamento com Cleo Podhaler deve ser contínuo Cíclico enquanto o médico considerar que o doente beneficia clinicamente fazer tratamento com Cleo Podhaler.8 e 5.1.
Populações Especiais
Doentes idososososos (>65 anos)
Não existem dados suficientes nesta população que tomem uma recomendação a favor ou contra o justo da dose.
Insuficiência Renal
A tobramicina é principalmente excretada inalterada na urina e espera-se que a função renal influencie a exposição à tobramicina. Os doentes com creati Nina sérica igual uo superior a 2 mg/dl e azoto ureico (BUN) igual uo superiores a 40 mg / dl não foram incluídos nos ensaios clínicos e não existem dados disponíveis nesta população que sustentem uma recomendação de uo contra o ajuste de caixa com Cleo Podhaler. Deve ter-se precaução ao prescrever Cleo Podhaler a doentes com comprometimento renal conectado ou suspeito.
insuficiência hepática
Não foram realizados estudos em pessoas com compromisso hepático. Uma vez que a tobramicina não é metabolizada, não se espera efeito da dificuldade hepática na exposição à tobramicina.
Doentes nossos transplantes de órgãos
Não existem dados suficientes sobre a utilização de Cleo Podhaler em doentes após transplante de órgãos. Não podem ser feitas recomendações para ou contra o justo da dose em dias úteis transplantes de órgãos.
Doenças Renais E Urinarias
A segurança e eficácia de Cleo Podhaler em campanhas com menos de 6 anos de vida não foi estabelecida. Não existem dados disponíveis.
Método de Aplicação
Via inalatória.
Não deve ser administrado por qualquer outra via ou com qualquer outra outra pessoa.Os prestadores de cuidados de saúde devem prestar apoio às crianças que iniciem o tratamento com Cleo Podhaler, especialmente crianças com 10 anos uo milho, e continuar a monitorizá-las até que minha inquietude utilizar o dispositivo Podhaler adequadamente mente mente sem assistência.
As cápsulas Cleo Podhaler não devem ser engolidas. Dada cápsula Cleo Podhaler deve ser inalada com duas manobras de respeito e verificada para esvaziar.
Se os doentes receberam váriosfármacos diferentes por inalação e uma fisioterápia mamária, recomendação-se tomar Cleo Podhaler por último.
A solução para Unificação por nebulização do timbrinebe destina-se apenas a unificação e não se destina a uso parentérico.
POSOLOGIA
Uma dose diária recomendada para adultos e crianças é de uma ampola duas vezes por dia durante 28 dias, com um intervalo de dose o mais próximo possível de 12 horas e não inferior a seis horas. Após a conclusão do tratamento de 28 dias, os dias devem continuar a solução para a unificação por nebulização do Timbrinebe durante os 28 dias seguintes. Os dias devem seguir um ciclo de 28 dias de tratamento activo e 28 dias de descanso após o tratamento. A dose não é ajustada ao peso, pelo que todos os dias devem receber uma ampola de Cleo 300 mg duas vezes por dia.
Regime posológico de timbrinebe em estudos clínicos controlados
Os dados de ensaios clínicos controlados durante um período de seis meses utilizando os seguintes esquemas demonstraram que a melhoria da função pulmonar durante o período de repouso de 28 dias foi superior ao valor basal.
Adiciónalmente, a segurança e eficácia foram levadas até 96 semanas (12 ciclos). A segurança e eficácia foram levadas em conta em dias com menos de dois anos de identidade em dias com volume exportado num segundo (VEF).1) Não avaliado <25% ou > 75% previsto ou colonizado em doentes com Burkholderia cepacia.
A terapêutica deve ser criada por um médico com experiência no tratamento do CF. O tratamento com Cleo deve ser continuado enquanto o médico considerar que o doente beneficia clinicamente da inclusão da Cleo no seu regime de tratamento padrão. Em caso de deterioração clínica do estado pulmonar, deve ser considerada terapêutica anti-pseudomonal adicional. Os dados dos estudos clínicos demonstram que um relatório microbiológico sobre in vitro a resistência ao farmaco não excluiu necessariamente um benefício clínico para o doente.
Populações Especiais
Doentes idososososos (>65 anos)
Não existem dados suficientes nesta população que tomem uma recomendação a favor ou contra o justo da dose.
Doentes com compromisso renal
Doentes com compromisso hepático
Não foram realizados estudos em pessoas com compromisso hepático. Uma vez que a cleo não é metabolizada, não se espera efeito da dificuldade hepática na exposição à cleo.
Doentes nossos transplantes de órgãos
Não existem dados suficientes sobre a utilização de Cleo em dias úteis transplantes de órgãos.
População pediátrica
A segurança e eficácia da tobromicina em campanhas com menos de 6 anos de idada ainda não foram estabelecidas.
Método de Aplicação
Todo o conteúdo de uma ampola deve ser esvaziado para o nebulizador e administrado por inalação durante um período aproximado de 15 minutos, utilizando para compressor adequado para uma utilização manual de nebulização PARI LC PLUS. O compressor deve fornecer um caudal de 4-6 L / min e / ou uma contrapressão de 110 - 217 kPa quando ligado ao nebulizador. É importante que venham as instruções do fabrico para a manutenção e utilização do nebulizador e do compressor.
Cleo é inalado pelo paciente em posição sentada ou de pé e respira normalmente através do bocal do nebulizador. O uso de um avô do nariz poder ajudar o paciente a respirar através da boca. Ao tomar Cleo, é importante que o paciente continue seu regime padrão de fisioterápia mamária. A utilização de broncodilatadores adequados deve ser mantida conforme necessário. Quando os doentes tomam terapias respiratórias diferentes, recomenda-se que tomem como pela seguinte ordem: Bronco dilatador, fisioterapia torácica, outros medicamentos inalados e, finalmente, Cleo.
dose diária máxima tolerada
A dose diária tolerada de Cleo não foi determinada.
POSOLOGIA
A dose de Cleo é a mesma para todos os dias do grupo etário aprovado, independente da identidade ou do peso. A dose recomendada é de 112 mg de tobramicina (4 cápsulas de 28 mg), administrada duas vezes por dia durante 28 dias. A Cleo é administrada em ciclos alterados de 28 dias após o tratamento, seguidos de 28 dias após o tratamento. Como doses duas (de 4 cápsulas dada) devem ser inaladas o mais próximo possível em intervalos de 12 horas e em intervalos de pelo menos 6 horas.
poder
Em caso de omissão da dose com pelo menos 6 horas até à próxima dose, o dente deve tomar uma dose assim que possível. Caso contrário, o doente deve esperar pela dose máxima e não inalar mais cápsulas para compensar a dose esquecida.
Duração do tratamento
O tratamento com Cleo deve continuar sempre enquanto o médico considerar que oente definitivamente do tratamento com Cleo.8 e 5.1.
Populações Especiais
Doentes idososososos (>65 anos)
Não existem dados suficientes nesta população que tomem uma recomendação a favor ou contra o justo da dose.
Insuficiência Renal
A tobramicina é principalmente excretada inalterada na urina e espera-se que a função renal influencie a exposição à tobramicina. Os doentes com creati Nina sérica igual uo superior a 2 mg/dl e azoto ureico (BUN) igual uo superiores a 40 mg / dl não foram incluídos nos ensaios clínicos e não existem dados disponíveis nesta população que sustentem uma recomendação de uo contra o ajuste de caixa com Cleo. Recomendação-se precaução ao prescrever Cleo a doentes com comprometimento renal conectado ou suspeito.
insuficiência hepática
Não foram realizados estudos em pessoas com compromisso hepático. Uma vez que a tobramicina não é metabolizada, não se espera efeito da dificuldade hepática na exposição à tobramicina.
Doentes nossos transplantes de órgãos
Não existem dados suficientes sobre a utilização de Cleo em dias úteis transplantes de órgãos. Não podem ser feitas recomendações para ou contra o justo da dose em dias úteis transplantes de órgãos.
Doenças Renais E Urinarias
A segurança e eficácia da Cleo em crianças com menos de 6 anos de vida não foi estabelecida. Não existem dados disponíveis.
Método de Aplicação
Via inalatória.
). Não deve ser administrado por qualquer outra outra via ou com qualquer outra outra pessoa.
Os prestadores de cuidados devem prestar assistência a crianças que iniciem o tratamento com Cleo, especialmente crianças com idade igual uo inferior a 10 anos, e continuar a supervisioná-las até que minha inquietude utilizar o dispositivo Podhaler adequadamente mente mente sem assistência.
As cápsulas de Cleo não devem ser engolidas. Dada cápsula Cleo deve ser inalada e controlada com duas manobras de respiração para garantir que está vazia.
Se os doentes estiveram a receber vármacos diferentes por inalação e fisioterápia mamária, recomenda-se que tome Cleo por último.
Cleo destino-se apenas a unificação e não a uso parentérico.
Devem ser tidas em conta as directivas oficiais para o uso adequado de agentes antibacterianos.
A terapia deve ser criada por um médico com experiência no tratamento da fibrose química.
A dose recomendada para adultos e crianças com mais de 6 anos é um recipiente para dose única (300 mg) duas vezes por dia (de manhã e à noite) durante 28 dias. O entre doses deve ser o mais próximo possível de 12 horas. Após 28 dias de tratamento com Cleo, os doentes devem interromper o tratamento nos 28 dias seguintes. Devem ser mantidos ciclos alternativos de 28 dias de tratamento activo seguidos de 28 dias sem tratamento (um ciclo de 28 dias de tratamento e 28 dias sem tratamento).
Criançascom menos de 6 anos
A eficácia e segurança da Cleo não foram estabelecidas em dias com menos de 6 anos de idade.
Doentes Idosos
Tobramicina deve ser utilizada com precaução em dois sentidos com compromisso da função renal.
Doentes com compromisso renal
Tobramicina deve ser utilizada com precaução em doentes com comprometimento renal conectado ou suspeito. A Cleo deve ser interrompida em caso de nefrotoxicidade, até que a concentração série da tobramicina desde abaixo de 2 µg/mL.
Doentes com segurança hepática
Em caso de dificuldade hepática, não são necessárias alterações na dose da Cleo.
A dose não é ajustada ao peso corporal. Todos os dias devem receber uma dose única de Cleo (300 mg de tobramicina) durante dias.
O tratamento com tobramicina deve ser continuado desde que o médico aceite que o paciente beneficia Clinica mente da inclusão de Cleo em seu regime de tratamento. Se a deterioração clínica do estado pulmonar for óbvia, deve ser considerada terapêutica anti-pseudomonal adicional.
Método de Aplicação:
O recipiente de dose única deve ser aberto. Qualquer solução não utilizada que não seja utilizada imediatamente deve ser eliminada e não armada para reutilização.
A Cleo deve ser administrada de acordo com as normas gerais de higiene. O dispositivo utilizado deve ser limpo e funcionando corretamente, o nebulizador, que deve ser apenas para uso pessoal, deve ser mantido limpo e desinfectado regular mente.
Para tristeza e destruição do nebulizador leia as instruções do nebulizador.
Dose diária máxima tolerada
A dose diária tolerada de Cleo não foi determinada.
Instruções para a abertura do destinatário:
1) dobrar o recipiente para-dose única em ambos os sentidos
2) retirar o recipiente para dose única da tira primeiro na parte superior e depois no meio
3) abrir o recipiente para-dose única rodando a tampa, conforme indicado pela seta
aparecer4) com uma pressão moderada nas paredes do destinatário de dose única, deixa o medicamento fluir para o tubo de vida do nebulizador.
O conteúdo de uma embalagem de dose única (300 mg) esvaziou o nebulizador deve ser administrado por inalação longo de um período de aproximadamente 15 minutos com um reutilizáveis PARI LC PLUS nebulizador equipado com um PARI TURBO MENINO compressor (entrega da droga taxa de 6.2 mg / min, interações entrega total 92.8 mg, aerodinâmico de massa, diâmetro: D10 0, 6550 3, 1590 8.99 CV) ou SPRINT PARI LC, que está equipado com um compressor pari Boy SX (taxa de entrega de droga 6.7 mg / min, entrega Total de droga 99.8 mg, Diâmetro aerodinâmico Mediano de Massa: D10 0, 70µm, D50 3, 3690 9. 41)
Cleo é inalado enquanto o paciente está enviado ou de pé e respira normalmente através do bocal do nebulizador. Os avô do nariz podem ajudar o paciente a respirar pela boca. O dia deve continuar o seu regime padrão de fisioterápia mamária. A utilização de broncodilatadores apropriados deve ser mantida conforme estritamente considerado necessário. Nos doentes que recebem várias terapias respiratórias, recomenda-se que tomem como pela seguinte ordem: Bronco dilatador, Fisioterapia Respiratória, outros medicamentos inalados e, finalmente, Cleo.
Cleo não deve ser maltratado com outros medicamentos para inalação.
a administração de Cleo está contra-indicada em todos os doentes com hipersensibilidade à tobramicina, a outros aminoglicosidos ou a qualquer um dos excipientes.
também está contra-indicado em doentes a tomar diuréticos fortes, como a furosemida ou o ácido etacrínico, que demonstraram ser ototóxicos.
MOSTRAR OS AVISOS
Não para Injecção no olho. Em alguns doentes, pode ocorrer sensibilidadeaos aminoglicosidos aplicados topicamente. Se ocorrer uma reacção de sensibilidade à Cleo (tobramicina pomada ocular) de 0, 3%, interromper a aplicação.
cautelar
geral
Tal como acontece com outras preparações de antidióticos, o uso feriado prolongado pode levar ao crescente excessivo de organismos não sensíveis aos múltiplos, incluindo fungos. Se ocorrer uma superinfecção, deve ser viciada uma terapêutica apropriada. As pomadas oculares podem atrasar a cicatrização da córnea. Pode ocorrer sensibilidade cruzada a outros antibióticos aminoglicósidos se se desenvolver hipersensibilidade com este medicamento, interromper a utilização e iniciar uma terapêutica apropriada. Os agentes devem ser informados a não utilizar os dados de contacto entre os utilizadores e os sintomas de infecciosidade oculares.
Gravidez categoria B
Os estudos de reprodução em três espécies animais, com doses de até trinta e três vezes superiores à dose sistémica humana normal, não demonstraram evidência de diminuição da fertilidade ou de lesão fazer feto devido à tobramicina. Contudo, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. Uma vez que os estudos em animais nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento só deve ser utilizado durante a gravidez, se claramente necessário.
mae
Devida ao potencial para efeitos secundários em criançasamamentadas de Cleo
Uso pediátrico
A segurança e eficácia em causas pediatras com menos de 2 meses de idade não foramestabelecidas.
Aplicação Geriátrica
Não se observam diferenças globais na segurança ou eficácia entre dois adultos mais velhos e outros.
Ototoxicidade
Um ototoxicidade, que se manifesta como toxicidadiva (perda auditiva), bem como toxicidad vestibular, tem sido relacionada com aminoglicosídeos parentéricos. A toxicidade Vestibular pode resultar de tonturas, ataxia ou tonturas. O zumbido pode ser um sintoma Sentinela de ototoxicidade, e portanto o início deste sintoma deve ser anunciado.
A perda de audição e o zumbido foram notificados por doenças em sistemas clínicos Cleo Podhaler. Deve ter - se precaução ao prescrever Cleo Podhaler a doentes com financiamento auditivo ou vestibular conhecida ou suspeita.
Em alguns casos, com significado de diminuição da audição ou com risco predispo duck, pode ser necessário considerar uma avaliação audiológica antes de iniciar a terapia com Cleo Podhaler.
Se pacientemente relacionada zumbido ou perda auditiva durante a terapia Cleo Podhaler, o médico deve considerar uma avaliação audiológica.
Veja também "monitorização de realizações de tobramicina série".
Nefrotoxicidade
Foi notificada nefrotoxicidade utilizando aminoglicosídeos parentéricos. Não se observou nefrotoxicidade durante os estudos clínicos de Cleo Podhaler. Deve ter-se precaução ao prescrever Cleo Podhaler a doentes com comprometimento renal conectado ou suspeito. A função renal basal deve ser avalada. Os níveis de ureia e creatina devem ser reavaliados após 6 ciclos completos da terapêutica com Cleo Podhaler.
Monitorização das realizações séries de tobramicina
Os agentes com audiência ou comprometem renal contribuem ou suspendem ser monitorados quanto às presentes sessões de tobramicina. Se ocorrer oto uo nefrotoxicidade num doente a receber Cleo Podhaler, uma terapêutica com tobramicina deve ser inter rompida até a concretização série descer pato de 2 µg/ml.
As realizações séries superiores a 12 µg / ml estão associadas à toxicidade da tobramicina e o tratamento deve ser interpretado se as realizações excederem este valor.
A operação série da tobramicina só deve ser monitorada por métodos validados. Não se recomenda a colheita de amostras de sangue com Kemang nos dados ao risco de contaminação da amostra.
Broncospasmo
O broncospasmo pode ocorrer quando inalam medicamentos e foi notificado em estudos clínicos com Cleo Podhaler. O broncospasmo deve ser adequadamente tratado clínico.
A primeira dose de Cleo Podhaler deve ser administrada sob supervisão, após a utilização de um broncodilatador, se este fizer parte do regime de tratamento actual para o doente. FEV1 deve ser medido antes e depois da Unificação de Cleo Podhaler.
Se houver evidência de broncospasmo associado com o tratamento, o médico deve considerar cuidadosamente se o benefício da utilização continuada de Cleo Podhaler supera os riscos para o doente. Se se suspeitar de uma reacção química, Cleo Podhaler deve ser interpretado.
Tosse
Em ensalos clínicos foi notificada tosse com Cleo Podhaler. Com base em dados de ensaios clínicos, o pó para inalação Cleo Podhaler, foi associado em comparação com tobramicina solução para inalação por nebulização (Cleo), com uma taxa de tosse mais elevada notificada. A tosse não foi associada a broncospasmo. Criançascom menos de 13 anos de IdeM podem dizer mais frequentemente quando tratados com Cleo Podhaler em comparação com índios mais velhos.
Se houver evidência de tosse relacionada com o tratamento com Cleo Podhaler, o médico deve considerar se uma solução aprovada para a nebulização como tobramicina deve ser utilizada como tratamento alternativo. Se a tosse permanente inalterada, outros antidióticos devem ser considerados.
Hemoptise
A hemoptise é uma complicação da fibrose física e ocular mais frequentemente em adultos. Os doentes com hemoptise (>60 ml) foram excluídos dos estudos clínicos, pelo que não estão disponíveis dados sobre a utilização de Cleo Podhaler nestes doentes. Este facto deve ser considerado antes de se prescrever Cleo Podhaler, uma vez que o pó para inalação Cleo Podhaler, foi associado a uma maior taxa de tosse (ver acima). A utilização de Cleo Podhaler em doentes com hemoptise Clinica mente significativa só deve ser realizada ou continuada se o benefício do tratamento compensar o risco de hemorragia adicional.
Outras Precauções
Os doentes a receber simultanea mente terapêutica parentérica com aminoglicosido (ou um fármaco que afecta a excreção renal, tais como diuréticos) devem ser monitorizados Clinica mente, tendo em conta o risco de toxicidade cumulativa. Isto inclui uma monitorização das operações sírias da tobramicina. Em doentes com risco predispo pato devido a uma terapêutica sistémica prolongada com aminoglicosido, poderá ser necessário considerar uma avaliação renal e audiológica antes do início da terapêutica com Cleo Podhaler.
Ver tambor "monitoração de realizações de tobramicina série" no topo.
Deve ter-se precaução ao prescrever Cleo Podhaler a doentes com perturbações neuromusculares conhecas ou suspeias, tais como miastenia gravis ou doença de Parkinson. Os aminoglicosídeos podem exigir a fragilidade muscular devida a um possível efeito curare na função neuromuscular.
O desenvolvimento de resistência aos antibióticos P. aeruginosa e as superinfecções com outros agentes representam riscos potenciais associados à terapia antibiótica. Em estudos clínicos, alguns dos tratados com a terapeutica com Cleo Podhaler demon eléctrico um aumento, as substâncias químicas línimas dos aminoglicósidos (CMI) para P. aeruginosa Isolados testados. Os números da CIM observados foram em grande parte reverseis durante os períodos de tratamento com ab.
Existe um risco teórico de que os doentes tratados com Cleo Podhaler se desenvolvam ao longo do tempo. P. aeruginosa - Desvolver isolados resistentes à tobramicina intra ventosa. O desenvolvimento de resistência durante a terapêutica com tobramicina inalada pode limitar como opções de tratamento durante, como exacerbações agudas, o que deve ser monitorizado.
Dados em diferentes grupos etários
Num sistema de 6 meses (3 ciclos de tratamento) com Cleo Podhaler em comparação com a solução para nebulização da tobramicina, a maioria dos doentes com P. aeruginosa - A infecção incluída foi a supressão do sputum P. aeruginosa A Dinamarca em ambos os grupos etários é semelhante em ambos os ramos, o aumento em comparação com o potencial inicial1 no entanto, foi maior nos grupos etários mais jovens (6 - <20) do que no subgrupo adulto (20 anos ou mais) em ambos os braços.
Se for evidente uma deterioração clínica do estado pulmonar, deve ser considerada terapêutica anti-pseudomonal adicional ou alternativa.
Os benefícios observados para a função pulmonar e P. aeruginosa - A supressão deve ser avaliada no contexto da tolerância do doente ao Cleo Podhaler.
A segurança e eficácia foram levadas em conta em dias com volume exportado adquirido num segundo (VEF).1) não estudada <25% ou > 75% prevista, ou Burkholderia cepacia.
Ilhas Gerais
A Cleo deve ser utilizada com precaução em doenças com dificuldade renal, auditiva, vestibular ou neuromuscular conhecida ou suspeita de hemoptise activa grave.
Monitorização das realizações séries de Cleo
As realizações sírias Cleo devem ser monitorizadas em dias úteis ou comprometidas renais relacionadas ou suspeita. Se ocorrer uma oto ou nefrotoxicidade num doente a receber Cleo a Cleo deve ser descoberta até as concentraçöes sírias abaixo para valores inferiores a 2 µg/ml.
Como concentrações séricas de cleo devem ser monitorizadas em doentes em tratamento concomitante com terapêutica parentérica com aminoglicosídeo (ou outros medicamentos que minha inquietude afectar a excreção renal). Estes dias devem ser adequadamente monitorados clinicamente.
As realizações sírias de cleo só devem ser medidas em estruturas de sangue obtidas por venopunctura. Uma colheita de amostras de sangue por picada de dedo não é recomendada, uma vez que não é um método validado e foi observado que a contaminação da Pelé dos dedos pela preparação e nebulização pode conduzir a níveis séricos incorrecta mente elevados de cleo. Além disso, a contaminação por lavagem das mãos não pode ser evitada antes do teste.
Broncospasmo
O broncospasmo pode ocorrer com cleo Turvo, como acontece com outros medicamentos inalados. A primeira dose de cleo deve ser administrada sob supervisão utilizando um broncodilatador antes da nebulização, se esta for parte do regime de tratamento actual do doente. FEV1 deve ser medido antes e depois da nebulização. Se houver evidência de broncospasmo associado com o tratamento num doente que não receba um broncodilatador, o teste deve ser repetido com um broncodilatador noutra ocasião. Se ocorrer broncospasmo na presença de um broncodilatador, uma reacção química pode ser indicada e a cleo deve ser inter rompida. O broncospasmo deve ser adequadamente tratado clínico.
Doenças Neuromusculares
Um Cleo deve ser utilizada com extrema precaução em doentes com perturbações neuromusculares tais como parkinsonismo e doenças caracterizadas por miastenia, incluindo miastenia gravis, uma vez que os aminoglicosidos podem exacerbar uma fraqueza muscular devido a um possível efeito curare na função neuromuscular.
Nefrotoxicidade
Embora a nefrotoxicidade tenha sido associada à terapêutica parentérica com aminoglicosídeo, não houve evidência de nefrotoxicidade durante os ensaios clínicos com Cleo.
O medicamento deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso renal associado ou suspeito e as restrições série de Cleo devem ser monitorizadas. Os doentes com compromisso renal grave, ou seja, creatina série >2 mg / dL (176, 8 µmol / L), não foramincluídos nos sistemas clínicos.
A prática clínica real sugere que a função renal deve ser avalada no início do tratamento.. Os níveis de ureia e de creati Nina devem ser reavaliados após seis ciclos completos da terapêutica com cleo (180 dias de terapêutica com aminoglicosido nebulizado).) . Se houver evidencia de nefrotoxicidade, toda a terapeutica Cleo deve ser interompida até as realizações sírias Cleo abaixo abaixo abaixo abaixo abaixo abaixo abaixo abaixo de 2 µg / mL.. Cleo poder então ser retomado a critério do médico. Os dentes a receber terapeutica parentérica com aminoglicosido ao mesmo tempo devem ser monitorados Clinica mente mente, tendo em conta o risco de toxicidade cumulativa.
Ototoxicidade
Um ototoxicidade manifesta-se tanto como toxicidadiva como vestibular e foi notificada com aminoglicosidos parentéricos. A toxicidade Audio, medida por queixas de perda auditiva ou por avaliação audiomética, não existe com o tratamento Cleo em estudos clínicos controlados. . Em estudos abertos e pós-comercialização, alguns doentes com utilização prévia ou concomitante de aminoglicosidos intravenosos enviados perda de audição. Doentes com perda de audição frequentemente notificados zumbidos. A toxicidade Vestibular manifesta-se em tonturas, ataxia ou tonturas. Os médicos devem considerar o potencial dos aminoglicósidos para a toxicidade coclear uo vestibular e realize avaliações adequadas como função auditiva durante o tratamento com cleo. Em doentes com risco predispo pato de ototoxicidade devido a terapêutica sistémica prévia com aminoglicosidos, pode ser necessário considerar uma avaliação audiológica antes de iniciar o tratamento com cleo. Além disso, o início do zumbido, que é um sintoma de ototoxicidade, exigência precaução. Se pacientemente relacionada zumbido ou perda auditiva, o médico deve consultar o paciente para assumir audiológico. . Os doentes a receber terapeutica parentérica com aminoglicosídeos ao mesmo tempo devem ser adequadamente mente monitorados, tendo em conta o risco de toxicidade
Recomendação-se precaução ao prescrever Cleo a doentes com financiamento auditivo ou vestibular conhecida ou suspeita. Os médicos devem considerar uma avaliação auditiva para pacientes que apresentem sinais de deficiência auditiva ou que tenham um risco associado de deficiência auditiva.
Hemoptise
Inalar soluções misty pode provocar um reflexo de tosse. A Cleo só deve ser utilizada em dias com hemoptise activa e grave se o beneficio do tratamento para superior ao risco de hemorragia.
Resistência Microbiana
Algumas alterações em tratamento com Cleo apresentaram um aumento, as propostas informativas mínimas dos aminoglicósidos testados P. aeruginosa - Isolar. Existe um risco teórico de que pacientes tratados com cleo nublado, P. aeruginosa - Desvolver isolados resistentes a Cleo intra-ventoso.
Ototoxicidade
Um ototoxicidade, que se manifesta como toxicidadiva (perda auditiva), bem como toxicidad vestibular, tem sido relacionada com aminoglicosídeos parentéricos. A toxicidade Vestibular pode resultar de tonturas, ataxia ou tonturas. O zumbido pode ser um sintoma Sentinela de ototoxicidade, e portanto o início deste sintoma deve ser anunciado.
A perda de audição e o zumbido foram notificados por doenças em sistemas Cleo. Recomendação-se precaução ao prescrever Cleo a doentes com financiamento auditivo ou vestibular conhecida ou suspeita.
Em alguns casos, com significado de diminuição da audição ou com risco predispo duck, pode ser necessário considerar uma avaliação audiológica antes de iniciar a terapia com cleo.
Se pacientemente relacionada zumbido ou perda auditiva durante a terapia cleo, o médico deve considerar-lo para avaliação audiológica.
Veja também "monitorização de realizações de tobramicina série".
Nefrotoxicidade
Foi notificada nefrotoxicidade utilizando aminoglicosídeos parentéricos. Não se observou nefrotoxicidade durante os estudos clínicos cleo. Recomendação-se precaução ao prescrever Cleo a doentes com comprometimento renal conectado ou suspeito. A função renal basal deve ser avalada. Os níveis de ureia e creatina devem ser reavaliados após 6 ciclos completos da terapeutica com cleo.
"monitoração de realizações de tobramicina série".
Monitorização das realizações séries de tobramicina
Os agentes com audiência ou comprometem renal contribuem ou suspendem ser monitorados quanto às presentes sessões de tobramicina. Se ocorrer uma oto ou nefrotoxicidade num doente a receber Cleo, a terapeutica com tobramicina deve ser inter rompida até a concretização série abaixo de 2 µg/ml.
As realizações séries superiores a 12 µg / ml estão associadas à toxicidade da tobramicina e o tratamento deve ser interpretado se as realizações excederem este valor.
A operação série da tobramicina só deve ser monitorada por métodos validados. Não se recomenda a colheita de amostras de sangue com Kemang nos dados ao risco de contaminação da amostra.
Broncospasmo
Pode ocorrer broncospasmo durante a inalação de medicamentos e foi notificado em ensaios clínicos com Cleo. O broncospasmo deve ser adequadamente tratado clínico.
A primeira dose de cleo deve ser administrada sob supervisão após a utilização de um broncodilatador, se este fizer parte do regime de tratamento actual para o doente. FEV1 deve ser medido antes e depois da Unificação de Cleo.
Se houver evidência de broncospasmo associado com o tratamento, o médico deve considerar cuidadosamente se o benefício da utilização continuada de Cleo supera os riscos para o doente. Caso se suspeite de uma reacção química, a Cleo deve ser interrompida.
Tosse
Em ensaios clínicos foi notificada tosse com Cleo. Com base em dados de sistemas clínicos, um Cleo em pó para unificação foi associada a uma maior taxa de tosse notificada em comparação com uma solução para nebulização como tobramicina (TOBI). A tosse não foi associada a broncospasmo. Criançascom menos de 13 anos de IdeM podem dizer mais frequentemente quando tratados com Cleo em comparação com índios mais velhos.
Se houver evidência de tosse relacionada com o tratamento com Cleo, o médico deve considerar se uma solução aprovada para a nebulização como tobramicina deve ser utilizada como tratamento alternativo. Se a tosse permanente inalterada, outros antidióticos devem ser considerados.
Hemoptise
A hemoptise é uma complicação da fibrose física e ocular mais frequentemente em adultos. Os doentes com hemoptise (> 60 ml) foram excluídos dos estudos clínicos, pelo que não existem dados sobre a utilização de Cleo nestes doentes. Este facto deve ser tido em consideração antes de se prescrever Cleo, uma vez que o pó para Unificação Cleo foi associado a uma maior taxa de tosse (ver acima). A utilização de Cleo em doentes com hemoptise Clinica mente significativa só deve ser realizada ou continuada se o benefício do tratamento para superior ao risco de hemorragia.
Outras Precauções
Os doentes a receber simultanea mente terapêutica parentérica com aminoglicosido (ou um fármaco que afecta a excreção renal, tais como diuréticos) devem ser monitorizados Clinica mente, tendo em conta o risco de toxicidade cumulativa. Isto inclui uma monitorização das operações sírias da tobramicina. Em doentes com risco predispo pato devido a uma terapêutica sistémica prolongada com aminoglicosidos, poderá ser necessário considerar uma avaliação renal e audiológica antes do início da terapêutica com cleo.
Ver tambor "monitoração de realizações de tobramicina série" no topo.
Deve ter-se precaução ao prescrever Cleo a doenças com doenças neuromusculares relacionadas ou suspeias, tais como miastenia gravis ou doença de Parkinson. Os aminoglicosídeos podem exigir a fragilidade muscular devida a um possível efeito curare na função neuromuscular.
O desenvolvimento de resistência aos antibióticos P. aeruginosa e as superinfecções com outros agentes representam riscos potenciais associados à terapia antibiótica. Em estudos clínicos, algumas doenças a receber terapeutica com Cleo apresentaram um aumento, as concentrações inimigas dos aminoglicosídeos (CMI) para P. aeruginosa Isolados testados. Os números da CIM observados foram em grande parte reverseis durante os períodos de tratamento com ab.
Existe um risco teórico de que os pacientes tratados com Cleo se desvolvam ao longo do tempo. P. aeruginosa - Desvolver isolados resistentes à tobramicina intra ventosa. O desenvolvimento de resistência durante a terapêutica com tobramicina inalada pode limitar como opções de tratamento durante, como exacerbações agudas, o que deve ser monitorizado.
Dados em diferentes grupos etários
Num ensaio de 6 meses (3 ciclos de tratamento) com Cleo versus a solução de Nebulizador de tobramicina, a maioria dos doentes adultos com terapêutica prévia com tobramicina com P. aeruginosa - A infecção incluída foi a supressão do sputum P. aeruginosa - Densidade semelhante em ambos os grupos etários pobres, o aumento em comparação com o potencial inicial1 no entanto, foi maior nos grupos etários mais jovens (6 - <20) do que no subgrupo adulto (20 anos ou mais) em ambos os braços.
Se for evidente uma deterioração clínica do estado pulmonar, deve ser considerada terapêutica anti-pseudomonal adicional ou alternativa.
Os benefícios observados para a função pulmonar e P. aeruginosa - A supressão deve ser avaliada no contexto da tolerância cleo do doente.
A segurança e eficácia foram levadas em conta em dias com volume exportado adquirido num segundo (VEF).1) não estudada <25% ou > 75% prevista, ou Burkholderia cepacia.
Ilhas Gerais
A tobramicina deve ser utilizada com precaução em doenças com insuficiência renal, auditiva, vestibular ou neuromuscular conhecida ou com hemopise activa grave.
A função Renal e do nervo craniano devem ser cuidadosamente monitorizadas em doentes com compromisso renal conhecido uo suspeito, bem como em doentes cuja função renal seja inicialmente normal, mas que desenvolvam sinais de compromisso renal durante a terapêutica. A evidência de fraude da função renal, vestibular e/ou auditiva requer a interrupção do trabalho ou a justiça posológica.
A concentração sérica da tobramicina só deve ser monitorizada por venipunctura e não por amostragem de sangue com Kemang nos dedos, o que constitui um método de dosagem não validado. Foi observado que a contaminação da Pele, fazer dedo através da preparação e nebulização como tobramicina pode levar a níveis séricos falsamente elevados fazer fármaco. Esta contaminação não pode ser completamente evitada quando os homens antes de testarem.
Broncospasmo
Broncospasmo pode ocorrer após a Unificação de drogas e tem sido relacionado com tobramicina nebulizada. A primeira dose de cleo deve ser administrada sob supervisão médica utilizando um broncodilatador antes da nebulização, se esta já faz parte do regime de tratamento real para o doente. FEV1 (volume exportado financiado) deve ser medido antes e depois da nebulização. Se houver evidência de broncospasmo associado com o tratamento num doente que não receba um broncodilatador, o teste deve ser repetido com um broncodilatador em ocasiões separadas. O apreço de broncospasmo na presença de terapeutica broncodilatadora pode indicar uma leitura química. Caso se suspeite de uma reacção química, a Cleo deve ser interrompida. O broncospasmo deve ser tratado adequadamente clínico.
Doenças Neuromusculares
Um tobramicina deve ser utilizada com grande precaução em doentes com perturbações neuromusculares tais como parkinsonismo uo outras condições caracterizadas por miastenia, incluindo miastenia gravis, uma vez que os aminoglicosidos podem exacerbar uma fraqueza muscular devido a um possível efeito curare na função neuromuscular.
Nefrotoxicidade
Embora a nefrotoxicidade tenha sido associada à terapêutica parentérica com aminoglicosídeo, não houve evidencia de nefrotoxicidade durante os grupos clínicos com tobramicina. . O medicamento deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso renal associado ou suspeito, e as recomendações sírias de tobramicina devem ser monitorizadas, e.grama. Devem efectuar-se os testes dos niveis após duas ou três doses, de modo a que uma dose possa ser ajustada, se necessário, e tambémem entre três a quatro dias durante a terapeutica. . Em caso de alteração da função renal, devem manter-se os nove mais frequentes e a dose ou os comentários posológicos devem ser ajudados. Doentes com compromisso grave renal, IC.correio. creatina série > 2 mg/dl (176.8 µmol / l) não foram incluidos nos estudos clínicos.
A prática clínica real recomendação a avaliação da função renal para efeitos de base. Além disso, a função renal deve ser verificada regularmente através da monitorização regular dos níveis de ureia e creatinina pelo menos de 6 em 6 ciclos completos de tratamento com tobramicina (tratamento de 180 dias com tobramicina nebulizada).). Em caso de Sinai de nefrotoxicidade, a terapeutica com tobramicina deve ser inter rompida até que as soluções técnicas do fármaco caiam abaixo de 2¼g / ml. A terapêutica com tobramicina pode então ser ""retomada "" após aconselhamento médico. Os dentes a receber terapeutica parentérica com aminoglicosídeo ao mesmo tempo devem ser cuidadosamente monitorizados devido ao risco de toxicidade cumulativa
Uma monitorização da função renal é particularmente importante em doentes idosos com insuficiência renal, o que pode não ser evidente nos resultados de testes de rastreio de rotina, tais como ureia sanguínea uo creatinina sérica. A determinação da depuração da creatinina pode ser mais útil.
A urina deve ser examinada quanto ao aumento da excreção de proteínas, células e moldes. A depuração da criatura série ou da criatura (preferencial à ureia sanguínea) deve ser medida regular mente.
Ototoxicidade
A ototoxicidade, que se manifesta tanto como toxicidade auditiva como vestibular, foi notificada com os aminoglicosídeos parentéricos. A toxicidade Vestibular pode resultar de tonturas, ataxia ou tonturas.
Foram observadas hipoacusia ligeira e tonturas durante ensaios clínicos controlados com tobramicina, enquanto outros fármacos que contêm tobramicina nebulizados não apresentaram toxicidade auditiva, medida por queixas de perda auditiva uó por avaliações audiométricas durante ensaios clínicos controlados.
Em estudos abertos e pós-comercialização, alguns doentes com história de Utilização prévia uo concomitante prolongada de aminoglicosidos intravenosos sofram perda auditiva.
O médico deve considerar a possibilidade de que os aminoglicosidos minha inquietude causar toxicidade vestibular e coclear e avaliar a função auditiva ao longo do período de tratamento com Cleo. Em dias com risco predispo duck deve a terapia sistemática prolongada anterior com aminoglicósidos, pode ser necessário considerar uma avaliação audiológica antes de se iniciar a terapia com tobramicina. O apreciação de zumbido requer cautela, pois é um sintoma ototóxico. Se o doente comunicar zumbido ou perda auditiva durante a terapêutica com aminoglicosidos, o médico deverá verificar se são necessários testes audiológicos. Se possível, recomenda-se a realização de audiogramas em série em doentes com terapêutica contínua em que exista um risco particularmente elevado de ototoxicidade. Os doentes em tratamento concomitante com aminoglicosidos por via parentérica devem ser monitorizados Clinica mente, tendo em conta o risco de toxicidade cumulativa
Hemoptise
Inalar soluções misty pode provocar um reflexo de tosse. A utilização de cleo turvo em doentes com hemoptise activa e grave só deve ocorrer se o benefício do tratamento para superior ao risco de hemorragia.
Resistência Microbiana
Em estudos clínicos, alguns doentes tratados com tobramicina nebulizada apresentaram um aumento, como concentrações inibitórias mínimas aminoglicósidas para isolados de P. aeruginosa testados.)."gravidez e lactação".
Os efeitos de Cleo Podhaler sobre a capacidade de condensir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.
Os efeitos de Cleo sobre a capacidade de condensir e utilizar máquinas são desprezíveis.
Os efeitos de Cleo sobre a capacidade de condensir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.
não foram realizados estudos sobre os efeitos sobre a concorrência e a capacidade de utilização de máquinas. Devido aos efeitos secundários notificados do medicamento, presum-se que a tobramicina provavelmente não tem efeito na concessão e utilização de máquinas.
Contudo, como podem ocorrer tonturas e / ou tonturas, os doentes que produzem ou utilizam máquinas devem ser avisados.
Os efeitos secundários mais frequentes da Cleo (tobramicina pomada ocular) 0.3% são hipersensibilidad e toxicidade ocular localizada, incluindo comichão e inchaço das pálpebras e eritema conjuntival. Estas reacções recentes em menos de três em cada 100 doentes tratados com Cleo (tobramicina pomada oftálmica) .3%. Podem ocorrer reacções semelhantes com a aplicação tópica de outros antidióticos aminoglicósidos. Outros efeitos secundários da Cleo (tobramicina pomada oftálmica) não foram notificados 0.No entanto, se a tobramicina ocular cópia para administração simultânea com antidióticos aminoglicósidos Sistemas, deve ter - se o cuidado de monitorizar a concentração série total. Em estudos clínicos Cleo (tobramicina pomada ocular) 0.3% conduziram a um número significativo menor de efeitos secundários (3.7%) como tat GARAMICINA ® pomada ocular (10.6%)
Resumo do perfil de segurança
Como reacções adversas mais frequentemente notificadas nenhuma entidade de estudo de segurança, ensaio clínico controlado activamente com Cleo Podhaler versus tobramicina solução para nebulização em doentes com fibrose quística com fibrose P. aeruginosa A infecciosidade inclui a produção, a pirexia, a dispneia, a orofaríngea, a desfonia e a hemoptise..
Nenhum estudo controlado com placebo, com Cleo Podhaler, foram observados o menu de filtros secundários cuja frequência com Cleo Podhaler foi superior à fazer placebo, uma dor laríngea faríngea, disgeusia e disfonia.
A grande maioria dos efeitos secundários notificados com Cleo Podhaler foram ligeiros uo moderados e a gravidade não parece diferir entre os ciclos uo entre a totalidade do estudo e os períodos de tratamento.
Resumo Tabular dos efeitos secundários
Os efeitos secundários no quadro 1 estão listados por classes de sistemas de órgãos na MedDRA. Dentro de cada classe de sistemas de órgãos, os efeitos secundários são classificados por frequência, com as reacções mais frequentes trabalhadores em primeiro lugar. . Os efeitos secundários são apresentados por ordem decrescente de gravidade de dentro de cada classe de frequência. Além disso, uma frequência correspondem à categoria utilizada a seguir Convenção (CIOMS III) é fornecida para cada reacção adversa: muito comum (>1/10), comum (>1/100, < 1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1/10,000 -<1/1,000), muito raros (< 1/10. 000), não relacionados: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis
A frequência indicada no quadro 1 baseia-se nas taxas de notificação do estudo controlado com activo.
Quadro 1 Efeitos Secundários
Descrição dos efeitos secundários seleccionados
A tosse foi o efeito secundário mais frequentemente notificado em ambos os sistemas clínicos. No entanto, não foi observada qualquer associação entre a incidência de broncospasmo e contactos da tosse em ambos os estudos clínicos.
No entanto controlado, foram realizados testes audiológicos em centros seleccionados, que representam cerca de um quarto da população do estudo. Quatro doentes no grupo de tratamento com Cleo Podhaler apresentaram uma diminuição significativa na audição, que foi transitória em três doentes e persistente num caso.
Nenhum estudo aberto, controlado com activo, os doentes com idade igual uo superior a 20 anos tiveram uma quimíca uma quimíca tendência de descontinuar Cleo Podhaler com maior frequência do que com uma solução de nebulizador, uma descontinuação devido a expectativas # adversos foi responsável por cerca de metade de fazer interrupções com cada formulação. Em crianças com menos de 13 anos de idade, uma interrupção sem braço da solução, cleo-nebulizador foi mais frequente, enquanto que em doentes com idades compreendidas entre os 13 e os 19 anos, como taxas de descontinuação foram semelhantes em ambas como formulações.
Notificação de efeitos secundários suspeitos
A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar os efeitos secundários gravados através do sistema de cartão Amarello: mhra.gsi.gov.uk/yellowcard ou comprar no Google Play ou Apple App Store por MHRA cartão Amarello.
Em ensaios clínicos controlados, as alterações vocais e o zumbido foram os únicos efeitos adversos notificados em significativamente mais pacientes tratados com Cleo do que no grupo controle. (13% Cleo vs 7% controlo) ou os episódicos de zumbido durante temporaria mente resolvem sem Risco da terapia cleo, a incidência de zumbido não foi associada a perda auditiva permanente nos testes audiográficos. O risco de zumbido não aumentou com ciclos repetidos de exposição a cleo.
Os efeitos secundários adicionais, alguns dos quais são consequências comuns da doença subjacente, mas nos quais não se pode excluir uma relação causal com a cleo, foram: manchas de escarro, infecção respiratória, mialgia, pólipos nasais e otite.
Frequência de estimativa: muito comum (> 1/10), comum (>1/100, < 1/10), Incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1/10,000 -<1/1,000), muito raros (< 1/10.), Descoberto (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Em estudos abertos e pós-comercialização, alguns doentes com história de Utilização prévia uo concomitante prolongada de aminoglicosidos intravenosos sofram perda auditiva (ver 4.4). Os aminoglicosidos parentéricos têm sido associados a hipersensibilidade, ototoxicidade e nefrotoxicidade (ver 4.3, 4. 4).
Notificação de efeitos secundários suspeitos
A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Até-se aos profissionais de saúde que comuniquem os efeitos secundários através do sistema de notificação do cartão Amarello: www.mhra.gov.uk/yellowcard..
Resumo do perfil de segurança
Como reacções adversas mais frequentemente notificadas nenhuma entidade de estudo de segurança, ensaio clínico controlado activamente com Cleo versus solução de tobramicina nebulizador na fibrose quística doentes com fibrose quística P. aeruginosa A infecciosidade inclui a produção, a pirexia, a dispneia, a orofaríngea, a desfonia e a hemoptise..
Nenhum estudo controlado com placebo, com Cleo, so fazer o menu Filtro secundários em que a frequência foi mais elevada com cleo do que com placebo foram dor faringolaríngea, disgeusia e disfonia.
A grande maioria dos efeitos secundários notificados com a Cleo foram ligeiros uo moderados e a gravidade não parece diferir entre os ciclos uo entre a totalidade do estudo e os períodos de tratamento.
Resumo Tabular dos efeitos secundários
Os efeitos secundários no quadro 1 estão listados por classes de sistemas de órgãos na MedDRA. Dentro de cada classe de sistemas de órgãos, os efeitos secundários são classificados por frequência, com as reacções mais frequentes trabalhadores em primeiro lugar. . Os efeitos secundários são apresentados por ordem decrescente de gravidade de dentro de cada classe de frequência. Além disso, uma frequência correspondem à categoria utilizada a seguir Convenção (CIOMS III) é fornecida para cada reacção adversa: muito comum (>1/10), comum (>1/100, < 1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1/10,000 -<1/1,000), muito raros (< 1/10. 000), não relacionados: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis
A frequência indicada no quadro 1 baseia-se nas taxas de notificação do estudo controlado com activo.
Quadro 1 Efeitos Secundários
Descrição dos efeitos secundários seleccionados
A tosse foi o efeito secundário mais frequentemente notificado em ambos os sistemas clínicos. No entanto, não foi observada qualquer associação entre a incidência de broncospasmo e contactos da tosse em ambos os estudos clínicos.
No entanto controlado, foram realizados testes audiológicos em centros seleccionados, que representam cerca de um quarto da população do estudo. Quatro doentes no grupo de tratamento com Cleo tiveram uma quimíca uma quimíca uma diminuição significativa na audição em três doentes, que foi transitória em três doentes e persistente num caso.
Nenhum estudo aberto, controlado com activo, os doentes com idade igual uo superior a 20 anos tiveram uma quimíca uma quimíca tendência de descontinuar a Cleo com maior frequência do que com uma solução de nebulizador, uma Risco devido a expectativas # adversos foi responsável por cerca de metade do interrupções com cada formulação. Em crianças com menos de 13 anos de idade, uma interrupção sem braço da solução para nebulização de TOBI foi mais frequente, enquanto que em doentes com idades compreendidas entre os 13 e os 19 anos, como taxas de descontinuação foram semelhantes em ambas como formulações.
Notificação de efeitos secundários suspeitos
A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar os efeitos secundários gravados através do sistema de cartão Amarello: mhra.gsi.gov.uk/yellowcard ou comprar no Google Play ou Apple App Store por MHRA cartão Amarello.
Em ensaios clínicos controlados (4) e ensaios clínicos não controlados (1) com Cleo (565 doentes tratados), foram como reacções mais frequentes às vias respiratórias (tosse e disfonia).
Em estudos clínicos relacionados feitos adversários (ver abaixo) são classificados como: comuns (>1/100 e < 1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1 / 10. 000 e <1 / 1 .000), muito raros (<1/10. 000).
Em ensaios clínicos controlados com outros tipos de produtos notificados em termos significativos mais do que os tratados com tobramicina. (13% tobramicina vs. 7% controlo) e (3% tobramicina vs. 0% controlo) respectivamente. Estes episódios de zumbido durante temporariamente resolvem sem interrupção da terapia com tobramicina e não foram associados a uma perda auditiva permanente durante os testes audiográficos. O risco de zumbido não aumentou com ciclos repetidos de exposição à tobramicina.
Efeitos secundários adicionais, alguns dos quais são consequências comuns da doença subjacente, mas em que uma associação causal com tobramicina não pode ser excluída, foram: manchas de escarro, infecção respiratória, mialgia, pólipos nasais e otite.
Além disso, os dados cumulativos de pós-comercialização com produtos contendo tobramicina nebulizada comunicaram os seguintes efeitos secundários (frequência idêntica à acima referida):):
Em estudos abertos e pós-comercialização, alguns doentes com história de Utilização prévia uo concomitante prolongada de aminoglicosidos intravenosos sofram perda auditiva (ver 4.4).
"críticas"e"conhecimentos e precauções especiais para utilização".
Notificação de efeitos secundários suspeitos
A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Pede - se aos profissionais de saúde que comuniquem os efeitos secundários suspeitos através do sistema de cartão amarelo para comunicarem www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Sinais e sintomas clinicamente óbvios de sobredosagem de Cleo (tobramicina pomada oftálmica) 0, 3% (queratite perfurada, eritema, aumento fazer lacrimejo, edema e prurido nas palpebras) podem ser semelhantes aos efeitos secundários em alguns doentes.
Não foram identificadas reacções adversas especialmente associadas a sobredosagem com Cleo Podhaler.. A dose diária admissível de Cleo Podhaler não foi definida.. As realizações sírias de tobramicina podem ser úteis na monitorização da sobredosagem. Em caso de pecado de toxicidade aguda, recomenda-se a retirada imediata de Cleo Podhaler e a monitorização da função renal.. Em caso de ingestão oral acidental de cápsulas Cleo Podhaler, é improvável a toxicidade, uma vez que a tobramicina é tempo de absorvida a partir de um tracto gastrointestinal intacto.. A hemodiálise pode ser útil na remoção da tobramicina do corpo
A Unificação de cleo produz a uma baixa biodisponibilidad sistemica. Os sintomas de sobredosagem com aerossol podem ser rouquidão grave.
Em caso de ingerência ácido de solução para nebulização de Timbrinebe, é improviso que ocorre toxicidade e que a cleo Seija tempo absorve a partir do traco gastrointestinal.
A administração intra-Venosa inadvertida de solução para inalação por nebulização fazer timbrinebe pode causar Sinai e sintomas de sobredosagem por via parentérica com cleo, incluindo tonturas, zumbido, tonturas, perda auditiva, falta de ar e/ou bloqueio neuromuscular e disfunção renal.
Em caso de toxicidade aguda, o tratamento inclui a retirada imediata da cleo e o incipiente teste da função renal. As realizações séries de cleo podem ser úteis na monitorização da sobredosagem. Em caso de sobredosagem, deve ser considerada a possibilidade de Interacções medicamentosas com alterações na eliminação da cleo ou de outros fármacos.
Efeitos secundários não especificamente identificados em relação a uma sobredosagem com Cleo. A dose diária tolerada de Cleo não foi determinada. As realizações sírias de tobramicina podem ser úteis na monitorização da sobredosagem. Em caso de pagamento de toxicidade aguda, recomendação-se a interrupção imediata da cleo e a verificação da função renal. Em caso de ingestão oral acidental de Cleo cápsulas, é improvável a toxicidade, uma vez que a tobramicina é tempo de absorvida a partir de um tracto gastrointestinal intacto. A hemodiálise pode ser útil na remoção da tobramicina do corpo.
Sintomatologia
A administração por incineração produz a uma baixa biodisponibilidadestatística da tobramicina. Os sintomas de sobredosagem com aerossol podem ser rouquidão grave.
Não é provável que a ingestão de cleo provoque toxicidade, uma vez que a tobramicina ╔ time absorva a partir de um traço intacto gastrointestinal.
A administração intravenosa acidental de Cleo pode causar sinais e sintomas de sobredosagem de tobramicina parentérica, tais como tonturas, zumbido, tonturas, perda auditiva, falta de ar e/ou bloqueio neuromuscular e disfunção renal.
Tratamento
A toxicidade aguda deve ser tratada com interrupção imediata da Cleo e deve ser efectuados testes de base da função renal. As realizações sírias de tobramicina podem ser úteis na monitorização da sobredosagem. Em caso de sobredosagem, deve ser considerada a possibilidade de Interacções medicamentosas com alterações na eliminação da cleo ou de outros fármacos.
Grupo farmacoterapêutico: agente antibacteriano para uso sistémico, agentes antibacterianos aminoglicósidos, Código ATC: J01GB01
Mecanismo de Acção
A tobramicina é um antibiótico aminoglicosídeo desnvolvido pela Streptomyces tenebrariusé produzido. Actua principalmente através da Risco da síntese proteica, resultando em permeabilidade alterada da membrana celular, ruptura progressiva fazer envelope celular e, finalmente, morte celular. É bactericida em ações equivalentes patentes ou ligeiramente superiores às concentraçöes inibitorias.
Interrupção
Na administração do medicamento em aerossol, os limites estabelecidos para a susceptibilidade à administração parentérica de tobramicina são inadequados.
O Sputum do CF tem um é gratis! informações na actividade biológica local dos aminoglicosidos inalados. Isto requerer que como realizações de escarro de tobramicina após a colocação seguinte de dez dias superiores à concentração inibitória mínima (CMI) ou superiores para a P. aeruginosaSupressão mentira. No estudo controlado activamente, pelo menos 89% dosP. aeruginosa - Isolados com microfones que foram pelo menos 15 vezes inferiores à concentração média de escarro após a dose, tanto no início do estudo como no final do Terceiro Ciclo de tratamento activo.
Vulnerabilidade
Na ausência de limites de susceptibilidade convencionais para a via de administração inalada, deve ter-se precaução ao definir organismos como sensíveis uo insensíveis à tobramicina inalada.
O significado das alterações nos microfones da tobramicina para P. aeruginosa não foi claramente demonstrado no tratamento de dentes com CF. Os estudos clínicos com a solução de tobramicina inalada (Cleo) demonstraram um pequeno aumento, como concentrações mínimas de tobramicina, amikacina e gentamicina na P. aeruginosa Isolados mostrados. Para as extensões abertas, cada tratamento adicional de 6 meses resultou num aumento incremental semelhante ao aumento observado nos ensaios controlados com placebo de 6 meses.
A resistência à tobramicina envolve vários mecanismos. Os mecanismos de resistência mais importantes são a descrição de medicamentos e a inactivação de medicamentos por modificação de enzimas. As propriedades únicas daP. aeruginosa - Infecçıes em doentes com FQ, tais como condiçıes anæeróbicas e elevada frequente mente de mutuaçıes genéticas, podem igualmente ser factores importantes para uma P. aeruginosa em dias com dificuldade cardíaca.
Baseado em in vitro - Podem esperar - Se dados e / ou estudos clínicos que os organismos associados a infecções pulmonares nenhuma CF respondam à terapêutica Cleo Podhaler da seguinte forma:
Experiência Clínica
O programa de desenvolvimento clínico Cleo Podhaler Fase III consistiu em dois estudos e 612 doentes tratados com um diagnóstico clínico de FC confirmou esta semana por iontoforese pilocarpina quantitativa, teste de cloreto uo mutações bem caracterizadas causadoras de doença em cada genes regulador TRANS-membranar CF (TFTR) ou diferença anormal fazer potencial TRANS-epitelial nasal característica do rio de janeiro, CF.
No estudo controlado com placebo, os doentes olham 6 - ‰22 anos de idadocom para VEF1 rastreio entre 25% e 84% dos valores normais previstos para a sua identidade, sexo e altura, com base nos critérios de Knudson. Nos estudos controlados actividades, todos os doentes com ida >6 anos (intervalo de 66 anos) com VEF1 % previsto no rastreio entre 24% e 76%. Além disso, todos os dias P. aeruginosa infectadas, tais como uma cultura positiva de sputum ou faríngea (ou lavagem broncoalveolar) no prazo de 6 meses antes do rastreio e também numa cultura de sputum durante a visita de rastreio.
Num estudo multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, Cleo Podhaler 112 mg (4 cápsulas x 28 mg) foi administrado duas vezes por dia durante três ciclos de 28 dias de tratamento e 28 dias de tratamento (uma duração total de tratamento de 24 semanas). Os doentes tratados para o grupo de tratamento com placebo receberam placebo e Cleo Podhaler durante o primeiro ciclo de tratamento nos dois ciclos seguintes. Neste estudo, os doentes não apresentaram exposição à tobramicina inalada durante pelo menos 4 meses antes do início do estudo.
A Cleo Podhaler melhorou significativamente a função pulmonar em comparação com o placebo, uma vez que o aumento relativo do VEF previsto foi1 cerca de 13% Após 28 dias de tratamento. Como melhorias na função pulmonar conseguidas durante o primeiro ciclo de tratamento foram mantidas durante os dois ciclos de tratamento subseqüente com Cleo Podhaler.
Quando os doentes no grupo de tratamento com placebo mudaram de placebo para Cleo Podhaler no início do segundo ciclo de tratamento, mostraram uma melhoria semelhante em relação aos valores basais em percentagem de VEF previsto1. O tratamento de 28 dias com Cleo Podhaler resultante numa P. aeruginosa densidade do sputum (diferença média para o placebo cerca de 2, 70 log10 em unidades formadoras de colónias / CFO).
Num segundo estudo multicêntrico, aberto, os doentes receberam Cleo Podhaler (112 mg) ou tobramicina 300 mg/5 ml de Solução de nebulizador (Cleo) administrada duas vezes por dia durante três ciclos. A maioria dos pacientes foram adultos anteriormente tratados com tobramicina com P. aeruginosa - Infectocao.
O tratamento com Cleo Podhaler e tobramicina 300 mg / 5 ml, solução para inalação por nebulização (Cleo) resultou em aumentos relativos desde a linha de base até ao dia 28 do Terceiro Ciclo de tratamento na percentagem prevista de VEF1 de 5, 8% e 4, 7%, respectivamente.. A percentagem prevista de melhoria do VEF1 foi considerado maior no grupo de tratamento Cleo Podhaler e não estatisticamente inferior à solução para nebulização Cleo. Embora a extensão da melhoria da função pulmonar neste estudo tenha sido menor, isto é explicado pela exposição prévia desta população de doentes ao tratamento com tobramicina inalada. Mais de metade dos doentes dos dois grupos de tratamento, Cleo Podhaler e Cleo nebulizador, receberam novos antibióticos (espaço) anti-pseudomonais (64.9% e 54.5% resp.. a diferença que consiste principalmente na aplicação oral de ciprofloxacina). A proporção de doentes que necessitaram de hospitalização devida a contactos respiratórios foi de 24.4% com Cleo Podhaler e 22.0% com a solução para nebulização Cleo
Uma diferença no VEF1 - Foi observada reacção por identidade. Para doentes com < 20 anos de idade, o aumento em comparação com a percentagem de VEF prevista pelo valor basal1 foi superior: 11,3% para Cleo Podhaler e 6,9% para a solução de nebulizador após 3 ciclos. Observação-se uma resposta numericamente mais baixa em dias com Ido >20 anos: a alteração em relação ao inicial1 observado em dias com mais de 20 anos de idada foi mais baixo (0, 3% com Cleo Podhaler, e 0, 9% com solução para nebulização Cleo).
Além disso, uma melhor no VEF previsto foi de cerca de 30%, em comparação com 36% dos doentes no grupo de solução Cleo Podhaler e Cleo-nebulizador 1 alcancado em 6%.
O tratamento de 28 dias com Cleo Podhaler resultante numa P. aeruginosa densidade do sputum (- 1,61 log10 CFUs), bem como a solução de nebulizador (- 0,77 log10 CFUs). A supressão do sputum P. aeruginosa a densidade foi semelhante em ambos os braços em todos os grupos etários. Em ambos os estudos, verificou-se uma tendência para uma recuperação deP. aeruginosa Densidade após o período de tratamento de 28 dias, que foi revertida após outros tratados de 28 dias.
Nenhum estudo controlado Activa mente, a administração de uma dose Cleo Podhaler, com uma diferença média de cerca de 14 minutos (6 minutos versus 20 minutos, com uma solução para inalação por nebulização) foi mais rapida. O conforto comunicado pelo doente e a satisfação global do tratamento (tal como medido por um questionário de resultados comunicado pelo doente) foram consistem pato mente superiores em Cleo Podhaler, em comparação com uma solução de Nebulizador de tobramicina em cada ciclo.
População pediátrica
Grupo farmacoterapêutico: agentes anti-bacterianos aminoglicosidos,
Código ATC: JO1GB01
Mecanismo de Acção
Cleo é um antibiótico aminoglicosídeo desvolvido pela Streptomyces tenebrariusé produzido. Seu mecanismo de ação é principalmente para interromper a síntese de proteínas, resultando em permeabilidade da membrana celular alterada, ruptura progressiva fazer envelope celular, e, finalmente, morte celular. É bactericida em ações equivalentes patentes ou ligeiramente superiores às concentraçöes inibitorias.
Mecanismo de resistência
Uma resistência Cleo pode ser conseguida através de em mecanismos, incluindo: alterações na subunidade ribossómica dentro da célula bacteriana, interrupção do transporte cleo para a célula e inactivação como cleo por várias enzimas (por exemplo, adenilação, fosforilação e enzimas acetilantes). Pode tambémocorrer resistência cruzada a outros aminoglicosídeos.
Interrupção
Os pontos de paragem, como mencionado abaixo, são baseados na aplicação Cleo sistemica e podem não ser aplicáveis à cleo nebulizada. De acordo com o CPMP / PTE / 558 / 95 rev. 1, os seguintes limites para a concentração inibitória mínima (CMI) são definidos para a Cleo pelo EUCAST (Comité Europeu dos testes de susceptibilidade antimicrobiana Versão 1.1 de janeiro de 2010).
A prevalência de resistência adquirida pode variar geograficamente e ao longo do tempo para espécies seleccionadas, e a informação local sobre resistência é particularmente desejável nenhum tratamento de infecções graves. Se necessário, deve procurar-se que o benefício de fazer o agente é questionável em pelo menos alguns tipos de infecções.
Os organismos associados a infecções pulmonares não podem responder à cleo inalado são os seguintes:::
Informação proveniente de estudos clínicos
A actividade biológica local dos aminoglicosidos nebulizados é inibida pelo sputum de doentes com CF. Por conseguinte, as realizações de sputum de Cleo aerossolizado para P 10 ou 25 vezes acima do microfone. aeruginosa supressão do crescimento e actividade bactericida. Em ensaios clínicos controlados, 97% dos doentes que receberam cleo inalado atingiram concentrações de escarro 10 vezes superiores às concentrações mais elevadas. P. aeruginosa CIM cultivado pelo paciente e 95% dos pacientes, a cleo inalada atinge 25 vezes o MIC mais alto. O benefício clínico ainda é alcançado na maioria dos doentes que cultivam estirpes com valores de CIM acima do ponto de paragem parentérico.
Na ausência de limites de susceptibilidade convencionais para a via de administração nebulizada, deve ter-se cuidado ao definir os organismos sensíveis como uo insensíveis à cleo nebulizada. Contudo, os estudos clínicos demonstram que um relatório microbiológico indica resistência ao maximo in vitro não exclui necessariamente o benefício clínico para o doente.
A maioria dos doentes com P. aeruginosa Os isolados com microfones Cleo < 128 µg / ml no início do estudo mostram melhor da função pulmonar após tratamento com cleo inalado. Doenças renais crónicas P. aeruginosa - Isolar com uma MIC >128 µg / ml, no início do estudo é menos provável que mostrar uma resposta clínica. No entanto, sete dos 13 doentes (54%) nos estudos controlados com placebo, que adquiriram isolados com Miks >128 µg/ml durante uma utilização de cleo inalado melhoraram a função pulmonar.
Durante toda a duração de 96 semanas dos estudos de extensão, a Cleo MIC50 para a P. aeruginosa aumentou de 1 Para 2 µg/ml e a MIC90 de 8 para 32 µg / ml.
Em ensaios clínicos, a Cleo inalado mostrou um pequeno, mas significativo aumento na Cleo, amikacina e gentamina MIC para P. aeruginosa Isolados testados. Dada seis meses adicionais de tratamento resultaram em aumentos incrementais semelhantes aos observados nos seis meses de ensaios controlados. O mais comum aminoglicosídeo-mecanismo de resistência em P. aeruginosa isolado de doenças crónicas infectadas com FC é impermeabilidad, definida por uma também porque o blog geral de susceptibilidadea todos os aminoglicosidos. P. foi tambémdemonstrado que a aeruginosa isolado de doentes com FQ, apresenta resistência aminoglicosídica adaptativa, que pode ser caracterizada por uma reversão da susceptibilidade quando o antibiótico é removido.
Informacao
Não há evidência de que os doentes tratados com cleo inalado durante até 18 meses tenham tido um risco mais elevado, B. cepacia, S. matlofilia ou A. xilosoxidanos como seria de esperar em dias que não foram tratados com Cleo. Aspergillus - As espécies foram mais frequentemente derivadas fazer derramamento de doentes a receber de Cleo, mas foram notificadas raramente e com frequência semelhante à do grupo de controlo consequências clínicas tais como aspergilose broncopulmonar alérgica.
Não existem dados suficientes de segurança e eficácia clínica em campanhas com < 6 anos de Ido.
Num estudo aberto, não controlado, 88 doentes com FQ (37 doentes entre 6 meses e 6 anos, 41 doentes entre 6 e 18 anos, e de 10 doentes com mais de 18 anos de idade) com CFS precoces (não crónicos)) P. aeruginosa - Infecção tratada com Cleo durante 28 dias. Após 28 dias, os doentes foram aleatorizados em 1: 1 para continuar (n=45) ou receber outro tratamento de 28 dias (n=43).
O resultado primário foi o tempo médio para recomendação de P. aeruginosa (dada tribo), que era de 26.1 e 25,8 meses para os grupos de 28 dias e 56 dias. Verificou-se que 93% e 92% dos doentes estavam P. aeruginosa A Infecciosidade 1 consiste no tratamento final dos grupos de 28 e 56 dias, respeitosamente. Não é permitida a utilização de Cleo com uma duração superior a 28 dias de tratamento contínuo.
Eficácia Clínica
Foram realizados dois ensaios clínicos paralelos de 24 semanas de criação idêntica em dupla ocultação, aleatorizados, controlados por placebo (Estudo 1 e Estudo 2), em doentes com P. aeruginosa em apoio do registro original, que teve lugar em 1999. Estes estudos incluem 520 Índia com um valor basal de VEF1 entre 25% e 75% do seu valor normal previsto. Foram excluídos doentes com menos de seis anos de identidade ou com valores basais de creatina > 2 mg / dl ou que tenham isolado Burkholderia cepacia de sputum. Nest estudos clínicos, 258 doentes foram submetidos a tratamento em ambulatório com um nebulizador reutilizável de PARI LC PLUSâ com um compressor Devilbissâ® Pulmo-Aide®.
Em cada estudo, os doentes tratados com Cleo apresentaram uma melhoria significativa na função pulmonar e uma redução significativa sem número de unidades formadoras de colónias de P. aeruginosa (CFO) não espute durante os períodos de fazer fármaco. O VEF1 médio manteve-se cima da linha de base nos períodos de 28 dias de ausência ao cármaco, embora se tenha invertido ligeiramente na maioria dos casos. A densidade bacteriana do Sputum voltou aos valores basais durante períodos Fora do intervalo de crescimento. A redução da densidade bacteriana do sputum foi menor em dada ciclo sucessivo.
Os doentes tratados com Cleo tiveram uma quimíca uma quimíca menos dias de hospitalização e menos dias de antibióticos, anti-pseudomonais por via parentérica, em média, em comparação com os doentes tratados com placebo.
Nas extensões abertas aos estudos 1 e 2 foram completados 396 doentes dos 464 que completaram qualquer um dos dois estudos de 24 semanas em dupla ocultação. No total, 313, 264 e 120 doentes completaram o tratamento com Cleo durante 48, 72, e uma taxa de diminuição da função pulmonar após o início da terapêutica com cleo foi significativamente mais baixa do que nos doentes que receberam placebo, durante o tratamento Aleatório em dupla ocultação. O aumento estimado no modelo de regressão da função pulmonar foi-6, 52% durante o tratamento com placebo cego e-2, 53% durante o tratamento com cleo.
Grupo farmacoterapêutico: agente antibacteriano para uso sistémico, agentes antibacterianos aminoglicósidos, Código ATC: J01GB01
Mecanismo de Acção
A tobramicina é um antibiótico aminoglicosídeo desnvolvido pela Streptomyces tenebrariusé produzido. Actua principalmente através da Risco da síntese proteica, resultando em permeabilidade alterada da membrana celular, ruptura progressiva fazer envelope celular e, finalmente, morte celular. É bactericida em ações equivalentes patentes ou ligeiramente superiores às concentraçöes inibitorias.
Interrupção
Na administração do medicamento em aerossol, os limites estabelecidos para a susceptibilidade à administração parentérica de tobramicina são inadequados.
O Sputum do CF tem um é gratis! informações na actividade biológica local dos aminoglicosidos inalados. Isto requerer que como realizações de escarro de tobramicina após a colocação seguinte de dez dias superiores à concentração inibitória mínima (CMI) ou superiores para a P. aeruginosaSupressão mentira. No estudo controlado activamente, pelo menos 89% dosP. aeruginosa - Isolados com microfones que foram pelo menos 15 vezes inferiores à concentração média de escarro após a dose, tanto no início do estudo como no final do Terceiro Ciclo de tratamento activo.
Vulnerabilidade
Na ausência de limites de susceptibilidade convencionais para a via de administração inalada, deve ter-se precaução ao definir organismos como sensíveis uo insensíveis à tobramicina inalada.
O significado das alterações nos microfones da tobramicina para P. aeruginosa não foi claramente demonstrado no tratamento de dentes com CF. Os estudos clínicos com a solução de tobramicina inalada (TOBI) demonstraram um pequeno aumento, como concentrações mínimas de tobramicina, amikacina e gentamicina na P. aeruginosa Isolados mostrados. Para as extensões abertas, cada tratamento adicional de 6 meses resultou num aumento incremental semelhante ao aumento observado nos ensaios controlados com placebo de 6 meses.
A resistência à tobramicina envolve vários mecanismos. Os mecanismos de resistência mais importantes são a descrição de medicamentos e a inactivação de medicamentos por modificação de enzimas. As propriedades únicas daP. aeruginosa - Infecçıes em doentes com FQ, tais como condiçıes anæeróbicas e elevada frequente mente de mutuaçıes genéticas, podem igualmente ser factores importantes para uma P. aeruginosa em dias com dificuldade cardíaca.
Baseado em in vitro - Podem esperar-Se dados e / ou estudos clínicos que os organismos associados a infecções pulmonares nenhuma CF responsam à terapêutica Cleo da seguinte forma::
Experiência Clínica
O programa de desenvolvimento clínico Cleo Fase III consistiu em dois estudos e 612 doentes tratados com um diagnóstico clínico de FC confirmou esta semana por iontoforese quantitativa pilocarpina, teste de cloreto uo mutações bem caracterizadas causadoras de doença em cada genes de regulador TRANS-membranar CF (TFTR) ou diferença anormal fazer potencial TRANS-epitelial nasal característica do rio de janeiro, CF.
No estudo controlado com placebo, os doentes olham 6 - ‰22 anos de idadocom para VEF1 rastreio entre 25% e 84% dos valores normais previstos para a sua identidade, sexo e altura, com base nos critérios de Knudson. Nos estudos controlados actividades, todos os doentes com ida >6 anos (intervalo de 66 anos) com VEF1 % previsto no rastreio entre 24% e 76%. Além disso, todos os dias P. aeruginosa infectadas, tais como uma cultura positiva de sputum ou faríngea (ou lavagem broncoalveolar) no prazo de 6 meses antes do rastreio e também numa cultura de sputum durante a visita de rastreio.
Num estudo multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, Cleo 112 mg (4 cápsulas x 28 mg) foi administrado duas vezes por dia durante três ciclos de 28 dias de tratamento e 28 dias de tratamento (24 semanas no total). Os doentes tratados para o grupo de tratamento com placebo receberam placebo e cleo durante o primeiro ciclo de tratamento nos dois ciclos seguintes. Neste estudo, os doentes não apresentaram exposição à tobramicina inalada durante pelo menos 4 meses antes do início do estudo.
A Cleo melhorou significativamente a função pulmonar em comparação com o placebo, assim como o aumento relativo no VEF previsto.1 cerca de 13% Após 28 dias de tratamento. As melhoras na função pulmonar conseguidas durante o primeiro ciclo de tratamento foram mantidas durante os dois ciclos de tratamento subsequentes com Cleo.
Quando os doentes no grupo de tratamento com placebo mudaram de placebo para cleo no início do segundo ciclo de tratamento, mostraram uma melhoria semelhante em relação ao valor basal em percentagem de VEF previsto1. O tratamento de 28 dias com Cleo resultado numa P. aeruginosa densidade do sputum (diferença média para o placebo cerca de 2, 70 log10 em unidades formadoras de colónias / CFO).
Num segundo estudo multicêntrico, aberto, os doentes receberam cleo (112 mg) ou tobramicina 300 mg/5 ml de solução para nebulização (TOBI) administrada duas vezes por dia durante três ciclos. A maioria dos pacientes foram adultos anteriormente tratados com tobramicina com P. aeruginosa - Infectocao.
O tratamento com Cleo e tobramicina 300 mg / 5 ml de solução para nebulização (TOBI) resultou em aumentos relativos desde a linha de base até ao dia 28 do Terceiro Ciclo de tratamento em percentagem de VEF previsto1 de 5, 8% e 4, 7%, respectivamente.. A percentagem prevista de melhoria do VEF1 foi considerado maior no grupo de tratamento Cleo e não estatisticamente inferior à solução de nebulizador. Embora a extensão da melhoria da função pulmonar neste estudo tenha sido menor, isto é explicado pela exposição prévia desta população de doentes ao tratamento com tobramicina inalada. Mais de meta dos doentes do grupo de tratamento Cleo e TOBI recebem antidióticos, anti-pseudomonais novos (adicionais) (64.9% e 54.5% resp.. a diferença que consiste principalmente na aplicação oral de ciprofloxacina). A proporção de doentes que necessitaram de hospitalização devida a contactos respiratórios foi de 24.4% com Cleo e 22.0% com a solução de nebulizador TOBI
Uma diferença no VEF1 - Foi observada reacção por identidade. Em dias com IDE < 20 anos, o aumento em comparação com a percentagem de base prevista de VEF1 foi superior: 11,3% para a Cleo e 6,9% para a solução de nebulizador após 3 ciclos. Foi observada uma resposta numérica mente mais baixa em dias com Ido >20 anos: a alteração observada em dias com Ido>20 anos em comparação com o início 1foi inferior (0, 3% com a Cleo e 0, 9% com a solução para nebulização de TOBI).
Além disso, observou-se uma melhor do VEF prevista em aproximadamente 30% em comparação com 36% dos doentes no grupo da solução para nebulização Cleo ou TOBI.1 alcancado em 6%.
O tratamento de 28 dias com Cleo resultado numa P. aeruginosa densidade do sputum (- 1,61 log10 CFUs), bem como a solução de nebulizador (- 0,77 log10 CFUs). A supressão do sputum P. aeruginosa a densidade foi semelhante em ambos os braços em todos os grupos etários. Em ambos os estudos, verificou-se uma tendência para uma recuperação deP. aeruginosa Densidade após o período de tratamento de 28 dias, que foi revertida após outros tratados de 28 dias.
No estudo controlado activamente, a administração de uma dose Cleo foi mais rápida, com uma diferença média de cerca de 14 minutos (6 minutos versus 20 minutos com a solução para nebulização). O conforto comunicado pelo doente e a satisfação global do tratamento (tal como medidos por um questionário de resultados comunicado pelo doente) foram consistem pato mente superiores em Cleo em comparação com uma solução de Nebulizador de tobramicina em cada ciclo.
População pediátrica
A Agência Europeia de medicamentos renunciou à obrigação de fornecer os resultados de estudos com Cleo em um ou mais subgrupos da população pediátrica para o tratamento da infecção/ colonização pulmonar de pseudomonas aeruginosa em doentes com fibrose cística (para informação sobre o uso pediátrico, ver secção 4.2).
Grupo farmacoterapêutico: agente anti-bacteriano Aminoglicosido, código ATC: J01GB01.
A tobramicina é um antibiótico aminoglicosídeo desnvolvido pela Streptomyces tenebrariusé produzido. Actua principalmente através da Risco da síntese proteica, resultando em permeabilidade alterada da membrana celular, ruptura progressiva fazer envelope celular e, finalmente, morte celular. É bactericida em ações equivalentes patentes ou ligeiramente superiores às concentraçöes inibitorias.
Interrupção
Os limites de susceptibilidade estabelecidos para a administração parentérica de tobramicina são inadequados para a administração aerossolizada do medicamento. A fibrose cística (CF) sputum tem um efeito inibitório sobre a actividade biológica local dos aminoglicosidos nebulosos. Isto requerer que as realizações de sputum da tobramicina aerossolizada sejam dez a Vinho e cinco vezes superiores à concentração inibitória mínima (MIC) para P lie. aeruginosa supressão do crescimento e actividade bactericida. Em ensaios clínicos controlados, 90% dos doentes tratados com tobramicina atingiram uma concentração de 10 vezes no sputum. P. aeruginosa A CIM cultivada pelo paciente, e 84% dos pacientes que receberam tobramicina atingiram 25 vezes a CIM mais alta. O benefício clínico ainda é alcançado na maioria dos doentes que cultivam estirpes com valores de CIM acima do ponto de paragem parentérico.
Vulnerabilidade
Na ausência de quebras convencionais de sensibilidade à via nebulizada de administração, deve ter-se cuidado ao definir os organismos sensíveis como uo insensíveis à tobramicina nebulizada.
Em ensaios clínicos com tobramicina inalada, a maioria dos doentes (88%) foram tratados com P. aeruginosa - Isolados isolados com microfones de tobramicina < 128 µg / mL no início do estudo mostraram melhoria da função pulmonar após tratamento com tobramicina. Doenças renais crónicasP. aeruginosa - Isolar com uma MIC > 128 µg / mL, no início do estudo é menos provável que mostrar uma resposta clínica.
Com base em dados in vitro e / ou experiência em ensaios clínicos, pode esperar-se que os organismos associados a infecções pulmonares nenhuma CF respondam à terapêutica com tobramicina da seguinte forma::
Em ensaios clínicos, o tratamento com tobramicina demonstrou um pequeno, mas significativo aumento, como concentrações inibitórias mínimas de tobramicina, amikacina e gentamicina na P. aeruginosa Isolados testados. Cada tratamento adicional de 6 meses resultou em números incrementais semelhantes aos observados nos ensaios controlados de 6 meses. O mais comum aminoglicosídeo-mecanismo de resistência em P. aeruginosa isolado de doenças crónicas infectadas com FC é impermeabilidad, definida por uma também porque o blog geral de susceptibilidadea todos os aminoglicosidos. P. foi tambémdemonstrado que a aeruginosa isolado de doentes com FQ, tem resistência aminoglicosídica adaptativa caracterizada por uma reversão da susceptibilidade quando o antibiótico é removido.
Informacao
Em ensaios clínicos controlados, o tratamento com Cleo, realizado de acordo com os ciclos alternativos descritos acima, resultou numa melhoria da função pulmonar, com resultados acima dos valores basais ao longo da terapêutica e 28 dias após a terapêutica.
Em ensaios clínicos com tobramicina, não existem dados disponíveis em dias com idem inferior a 6 anos.
Não há evidência de que os doentes tratados com tobramicina até 18 meses tenham um risco mais elevado, B. cepacia, S. maltophilia ou A. xilosoxidanos é de esperar em dentes que não foram tratados com tobramicina. As espécies de Aspergillus foram mais frequentemente derivadas fazer derrame de doentes tratados com tobramicina, mas foram notificadas raramente e com frequência semelhante à do grupo controlo consequências clínicas tais como aspergilose broncopulmonar alérgica (ABPA).
Absorcao
Espera-se que uma exposição sistémica à tobramicina após inalação de Cleo Podhaler resulte principalmente da parte inalada fazer fármaco, uma vez que a tobramicina não é absorvida de forma significativa quando conseguiu o Strada por via oral.
Realizações sírias
Após análise de uma dose única de 112 mg (4 cápsulas de 28 mg) Cleo Podhaler em doentes com FC a concentração máxima (Cmaximo) de tobramicina 1, 02± 0, 53 μg / ml (média ± DP) e o tempo médio para atingir a concentração máxima (Tmaximo), Foi uma hora. Em comparação, Cmaximo após inalação de uma dose única de tobramicina 300 mg / 5 ml, solução para inalação por nebulização (Cleo) 1, 04± 0, 58 µg/ml, e mediana Tmaximo foi uma hora. A extensão da exposição estatística (AUC) foi também semelhante para a dose de 112 mg de Cleo Podhaler e para a dose de 300 mg de tobramicina da solução para nebulização. No final de um ciclo de administração de 4 semanas de Cleo Podhaler (112 mg duas vezes por dia), com uma concentração máxima de tobramicina 1 hora após a administração, 1, 99± 0, 59 µg/ml.
Realizações de Sputum
Após análise de uma dose única de 112 mg (4 cápsulas de 28 mg) Cleo Podhaler em doentes com CF, o sputum C foimaximo de tobramicina 1047 ± 1080 µg / g (média ± DP). Em comparação, sputum c fraudemaximo após inalação de uma única solução para inalação por nebulizador de 300 mg de tobramicina (Cleo) 737, 3 ± 1028, 4 µg/g. A variabilidade dos parâmetros farmacocinéticos foi mais elevada sem escarro em comparação com o soro.
Distribuição
Uma análise farmacocinética populacional para doentes com Cleo Podhaler na fibrose quística estimou o volume aparente de distribuição da tobramicina nenhum compartimento Central em 84, 1 litros para um típico doente com CF. Apesar de ter sido demonstrado que o volume varia com o serviço de Massa Corporal (IMC) e a função pulmonar (como FEV).1% previsto), simulações baseadas em modelos mostram que o pico (Cmaximo) e vale (CCalha)- As realizações não foram significativamente afectadas por alterações no IMC ou na função pulmonar.
Biotransformação
A tobramicina não é metabolizada e é principalmente excretada na urina.
Eliminacao
A tobramicina é eliminada principalmente da circulação estatística por filtração glomerular do composto embalado. Uma semi-vida terminal, aparentemente mente por causa de tobramicina sem soro após inalação de uma fraude Cleo Podhaler de dose única de 112 mg em doentes com fibrose quística é de aproximadamente 3 horas e corresponde à semi-vida da tobramicina por inalação de tobramicina 300 mg / 5 ml, solução para inalação por nebulização (Cleo).
Uma análise farmacocinética populacional para Cleo Podhaler em doentes com fibrose quística com idades compreendidas entre os 6 e os 66 anos estimou uma depuração sérica, aparentemente mente, porque tobramicina em 14 litros / h. esta análise não mostrou diferenças farmacocinéticas específicas fazer sexo uo relacionadas com a idade
Absorcao
Cleo é uma molécula polar catiônica que não agravessa imediata mente as membranas epiteliais. Prevê-se que uma exposição sistémica à cleo após inalação resultado da reabsorção pulmonar da fracção da dose administrada aos pulmões, uma vez que a cleo não é absorvida de forma significativa quando administrada por via oral. A biodisponibilidade da cleo poder variável deve a diferenças individuais no desemprego do nebulizador e na patologia respiratória.
Realizações de Sputum Dez minutos após a primeira Unificação de Cleo 300 mg, a concentração média de sputum de Cleo 1.237 µg / g (intervalo: 35 a 7.414 µg / g). Não há acumulação de Cleo sem escarro, após 20 semanas de tratamento com o Regime de Cleo, uma concentração média de Cleo sem escarro foi de 10 minutos após a unificação 1, 154 µg/g (intervalo: 39 a 8, 085 µg/g). Foi observada uma elevada Variação das realizações de sputum-cleo. Duas horas após a unificação, a concretização do sputum diminuiu para cerca de 14% da média de 10 minutos.
Realizações sírias: a concretização série média de Cleo foi de 0, 95 µg / ml, uma hora após a unificação (intervalo: abaixo do limite de quantificação do 3, 62 µg / ml). Após 20 semanas de tratamento, a concentração sérica média de Cleo foi de 1, 05 µg / ml uma hora após a administração (intervalo: abaixo do limite de quantificação até 3, 41 µg / ml). Para comparação, as concentrações máximas administração intravenosa ou intramuscular de uma dose única de 1, 5 a 2 mg/kg, tipicamente de 4 a 12 µg/ml.
Distribuição
Cleo permanente concentrado nas vias aéreas após a administração. Menos de 10% da cleo liga-se às proteínas plasmáticas.
Biotransformação
A Cleo não é metabolizada e excretada imediata mente inalada na urina.
Eliminacao
A eliminação da cleo administrada por incineração não foi investigada.
A cleo absorvida sistemica mente é eliminada principalmente por filtração glomerular do composto inalterado. A semi-vida terminal aparente da Cleo no soro após incineração de uma dose única de 300 mg de Cleo foi de 3 horas nos doentes com CF.
Espera-se que a função Renal afecte a exposição à cleo, mas não existem dados disponíveis porque os doentes com creatinina sérica de 2 mg/dl (176, de 8 µmol/l) ou mais uó azoto ureico (BUN) de 40 mg/dl uo mais não foram incluídos em estudos clínicos.
A cleo não absorve é provavelmente eliminada na expectativa.
Absorcao
Prevê-se que uma exposição sistémica à tobramicina após inalação da cleo resulte principalmente da parte inalada fazer fármaco, uma vez que a tobramicina não é absorvida de forma significativa durante a administração oral.
Realizações sírias
Após análise de uma dose única de 112 mg (4 cápsulas de 28 mg) Cleo em dentes com FC a concentração sérica máxima (Cmaximo) de tobramicina 1, 02± 0, 53 μg / ml (média ± DP) e o tempo médio para atingir a concentração máxima (Tmaximo), Foi uma hora. Em comparação, após análise de uma dose única de tobramicina 300 mg / 5 ml de solução para nebulização (TOBI) Cmaximo 1, 04± 0, 58 µg / ml e mediana Tmaximo foi uma hora. Uma extensão da exposição sistémica (AUC) foi também semelhante para uma dose de 112 mg de Cleo e para uma dose de 300 mg de tobramicina da solução para inalação por nebulização. No final de um ciclo de administração de 4 semanas de Cleo (112 mg duas vezes por dia), com uma concentração máxima de tobramicina 1 hora após a administração, 1, 99± 0, 59 µg/ml.
Realizações de Sputum
Após análise de uma dose única de 112 mg (4 cápsulas de 28 mg) Cleo em doentes com CFA, o sputum C foimaximo de tobramicina 1047 ± 1080 µg / g (média ± DP). Em comparação, sputum c fraudemaximo após inalação de uma única solução, nebulizante de tobramicina de 300 mg (TOBI) 737, 3 ± 1028, 4 µg/g. A variabilidade dos parâmetros farmacocinéticos foi maior, sem escarro em comparação com o soro.
Distribuição
Uma análise farmacocinética populacional para a Cleo em doentes com FQ estimou o volume, aparentemente mente, de distribuição da tobramicina nenhum compartimento central em 84, 1 litros para um doente típico de CF. Apesar de ter sido demonstrado que o volume varia com o serviço de Massa Corporal (IMC) e a função pulmonar (como FEV).1% previsto), simulações baseadas em modelos mostram que o pico (Cmaximo) e vale (CCalha)- As realizações não foram significativamente afectadas por alterações no IMC ou na função pulmonar.
Biotransformação
A tobramicina não é metabolizada e é principalmente excretada na urina.
Eliminacao
A tobramicina é eliminada principalmente da circulação estatística por filtração glomerular do composto embalado. Uma semi-vida terminal, aparentemente mente por causa de tobramicina sem soro após inalação de uma dose única Cleo de 112 mg, foi de aproximadamente 3 horas em doentes com FQ e correspondeu à semi-vida da tobramicina após inalação de tobramicina 300 mg/5 ml de solução para inalação por nebulização (TOBI).
Uma análise farmacocinética populacional para Cleo em doentes com fibrose quística com idades compreendidas entre os 6 e os 66 anos estimou uma depuração sérica, aparentemente mente, porque tobramicina em 14 litros / h. esta análise não mostrou diferenças farmacocinéticas específicas fazer gênero. uó relacionadas com a idade.
Absorção e distribuição
Após administração oral, apenas 0, 3-0, 5%, do cármaco aparece na urina para demonstração da capacidade de absorção da estatística.. Após a administração por nebulizador em 6 pessoas CF, A biodisponibilidade absoluta média foi de cerca de 9, 1% da dose. Absorção sistêmica de tobramicina é muito baixo quando administrado por inalação de aerossóis, com pouca absorção da inalação da droga na circulação sistêmica, estima-se que cerca de 10% da massa fazer originalmente nebulizada droga é depositado nos pulmões e os restantes 90% uó. permanência D. no nebulizador, atua na orofaringe e é ingerido ou exarado para a atmosfera
Realizações de Sputum: Dez minutos após a unificação da primeira dose de 300 mg de Cleo, uma concentração média de expectum de tobramicina foi de 695,6 bruxa / g (intervalo: 36 2.638 bruxa / g). A tobramicina não se acumula sem escarro, após 20 semanas de tratamento com o regime de Cleo, uma concentração média de tobramicina sem escarro foi de 10 minutos após inalação 716,9¼g/g (intervalo: 40, 2, 530 μg/g). Observação-se uma elevação variada das realizações de sputum tobramicina. Duas horas após a unificação, as realizações de sputum diminuiram para cerca de 14% dos Nove de tobramicina medidos 10 minutos após a unificação.
Realizações sírias: a concentração sérica média da tobramicina 1 hora após a inalação de uma dose única de 300 mg de Cleo em doentes com FC foi de 0, 68¼g/mL (intervalo: 0, 06îg/mL-1, 89îg / mL). Após 20 semanas de tratamento com tobramicina, a concentração sérica média de tobramicina foi de 1, 05 Îüg/mL (intervalo: BLQ-3.41 îg/mL) 1 hora após a administração.
Eliminacao
Não foi investigada a eliminação da tobramicina administrada por via inalatória.
Após administração intravenosa, a tobramicina absorve por via irmã é eliminada principalmente por filtração glomerular. A semi-vida de eliminação da tobramicina do soro é de cerca de 2 horas. Menos de 10% de tobramicina liga-se às proteínas plasmáticas.
A tobramicina não absorve apenas a administração da tobramicina é provavelmente eliminada principalmente no sputum esperado.
Agente antibacteriano aminoglicosido, código ATC: J01GB01.
Em estudos de toxicidade de dose repetida, os órgãos-alvo são os rins e as funções vestibular/coclear. Em geral, os sinais e sintomas de nefrotoxicidade e ototoxicidade são observados em níveis sistémicos de tobramicina superiores aos que podem ser atingidos por inalação na dose clínica recomendada.
Em estudos pré-clínicos, a administração de tobramicina inalada durante 28 dias consecutivos determinou sinais modestos, não específicos e completamente reversíveis (após interrupção da terapêutica) de irritação respiratória e sinais de toxicidade renal nas doses mais elevadas.
Não foram realizados estudos toxicológicos reprodutivos com tobramicina inalada, mas a administração subcutânea de doses até 100 mg/kg/dia durante a organogénese em ratos não foi teratogénica. Em coelhos, a administração subcutânea de doses de 20-40 mg/kg causou toxicidade materna e abortos, mas sem sinais de sinais teratogénicos.
Tendo em conta os dados disponíveis dos animais, não se pode excluir um risco de toxicidade (por exemplo, ototoxicidade) com a exposição pré-natal.
A tobramicina não demonstrou ser genotóxica.
na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos no nebulizador.
Só podem ser utilizadas cápsulas Cleo Podhaler no dispositivo Podhaler. Não pode ser utilizado outro inalador.
Como cápsulas de Cleo Podhaler devem ser sempre conservadas na embalagem blister (cartão da cápsula) e removidas apenas imediatamente antes da utilização. Dada dispositivo Podhaler e sua caixa são usados por sete dias e depois retirados e substituidos. Manter o dispositivo de Via Inaladora num acidente bem feito quando não estiver a ser utilizado.
As instruções básicas de Utilização são dadas a seguir, as instruções mais destinadas podem ser confrontadas na brochura para o doente.
1. Lavar as mãos e secar completamente.
2. Remova o dispositivo Podhaler da caixa pouco antes da utilização. Verificque brevemente o inalador para se certificar de que não está danificado ou sujo.
3. Seguro o corpo do inalador, desenrosque o bocal e remova-o do corpo do inalador. Colocar o aplicador bucal numa superfície limpa e seca.
4. Separe como doses da manhã e da Noite do cartão da cápsula.
5. Remova a folha do cartão da cápsula para revelar uma cápsula Cleo Podhaler, e remova-a do mapa.
6. Insira imediatamente a cápsula na câmara de inalação. Substitui o bocal e enrosque - o firmemente até parar. Não exagere.
7. Cápsula-a-ponto, segure o inalador com o bocal para baixo, pressione o botão firmemente com o polegar, até onde ele vai, e em seguida, solte o botão.
8. Expirar completamente do inalador.
9. Coloque a boca sobre o bocal para criar um selo firme. Inalar abundantemente o pó com uma única avaliação contínua.
10. Retire o inalador da boca e sustente a respeito durante cerca de 5 segundos e depois respeite normalmente a partir do inalador.
11. Após algumas respostas normais do inalador, uma segunda inovação da mesma cápsula.
12. Desenrosque o bocal e retire a cápsula da Câmara.
13. Verifica a cápsula utilizada. Deve parecer pontilhado e em branco.
- Se a cápsula for perfurada mas ainda contiver alguma pó, coloque-o de volta no inalador e reforma mais duas inalações da cápsula. Reinspecção Da Cápsula.
- Se uma cápsula não parecer estar a funcionar, coloque-o de volta sem inalador, pressione o botão firmemente até que ele vá, e se aposentar mais duas inalações da cápsula. Se a cápsula ainda estiver cheia e não parecer funciononal, substitua o inalador pelo inalador de reserva e dente novamente.
14. Eliminar uma cápsula vazia.
15. Repetir a partir do Passo 5 para as três cápsulas restantes da dose.
16. Substitui o bocal e enrosque - o firmemente até parar. Quando a can completa (4 cápsulas) tiver sido inalada, limpa o aplicador bucal com um pano seco e limpo.
17. Coloque o inalador de volta na caixa de armazenamento e feche-o bem. O inalador nunca deve ser lavado com água.
Os produtos não utilizados ou os recursos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Este tratamento é uma preparação aquosa Esterel, não pirogénica, para utilização única. Uma vez que não contém conservantes, o conteúdo de toda a ampola deve ser utilizado imediatamente após a abertura e qualquer solução não utilizada deve ser rejeitada. Ampolas abertas nunca devem ser guardadas para reutilização.
os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Só podem ser utilizadas cápsulas Cleo no dispositivo Podhaler. Não pode ser utilizado outro inalador.
As cápsulas Cleo devem ser sempre conservadas no blister (cartão da cápsula) e removidas apenas imediatamente antes da utilização. Dada dispositivo Podhaler e sua caixa são usados por sete dias e depois retirados e substituidos. Manter o dispositivo de Via Inaladora num acidente bem feito quando não estiver a ser utilizado.
As instruções básicas de Utilização são dadas a seguir, as instruções mais destinadas podem ser confrontadas na brochura para o doente.
1. Lavar as mãos e secar completamente.
2. Remova o dispositivo Podhaler da caixa pouco antes da utilização. Verificque brevemente o inalador para se certificar de que não está danificado ou sujo.
3. Seguro o corpo do inalador, desenrosque o bocal e remova-o do corpo do inalador. Colocar o aplicador bucal numa superfície limpa e seca.
4. Separe como doses da manhã e da Noite do cartão da cápsula.
5. Retire a folha do cartão da cápsula para expor uma cápsula Cleo e removê-la do cartão.
6. Insira imediatamente a cápsula na câmara de inalação. Substitui o bocal e enrosque - o firmemente até parar. Não exagere.
7. Cápsula-a-ponto, segure o inalador com o bocal para baixo, pressione o botão firmemente com o polegar, até onde ele vai, e em seguida, solte o botão.
8. Expirar completamente do inalador.
9. Coloque a boca sobre o bocal para criar um selo firme. Inalar abundantemente o pó com uma única avaliação contínua.
10. Retire o inalador da boca e sustente a respeito durante cerca de 5 segundos e depois respeite normalmente a partir do inalador.
11. Após algumas respostas normais do inalador, uma segunda inovação da mesma cápsula.
12. Desenrosque o bocal e retire a cápsula da Câmara.
13. Verifica a cápsula utilizada. Deve parecer pontilhado e em branco.
- Se a cápsula for perfurada mas ainda contiver alguma pó, coloque-o de volta no inalador e reforma mais duas inalações da cápsula. Reinspecção Da Cápsula.
- Se uma cápsula não parecer estar a funcionar, coloque-o de volta sem inalador, pressione o botão firmemente até que ele vá, e se aposentar mais duas inalações da cápsula. Se a cápsula ainda estiver cheia e não parecer funciononal, substitua o inalador pelo inalador de reserva e dente novamente.
14. Eliminar uma cápsula vazia.
15. Repetir a partir do Passo 5 para as três cápsulas restantes da dose.
16. Substitui o bocal e enrosque - o firmemente até parar. Quando a can completa (4 cápsulas) tiver sido inalada, limpa o aplicador bucal com um pano seco e limpo.
17. Coloque o inalador de volta na caixa de armazenamento e feche-o bem. O inalador nunca deve ser lavado com água.
Os produtos não utilizados ou os recursos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
apenas para administração única.
aplicar imediatamente após a abertura do recipiente de dose única pela primeira vez. Eliminar imediatamente os recipientes de dose única utilizados.
os resíduos devem ser eliminados após a utilização.
However, we will provide data for each active ingredient