Bramitob

Quando aplicado topicamente, a absorção sistêmica é baixa.

Aspiração.

Concentrações séricas: após inalação de uma dose única de tobramicina em 112 mg (4 CAPS. 28 mg) em pacientes com fibrose cística sérica C_max a tobramicina foi (1,02±0,53) µg / ml e a média T_max — 1 h. No final do ciclo de 4 semanas de Uso do medicamento (112 mg duas vezes ao dia), o soro máximo C_max tobramicina 1 h após a inalação foi (1,99± 0,59) µg / ml.

Concentrações no escarro: após a inalação de uma dose única de 112 mg (4 cápsulas de 28 mg) da droga em pacientes com fibrose cística C_max a tobramicina no escarro foi (1047±1080) µg / G.

Distribuição. V Aparente_d a tobramicina na corrente sanguínea central em pacientes com fibrose cística é de 85,1 l. quando o índice de Massa Corporal (IMC) ou os indicadores da função pulmonar (VEF) mudam₁) não mudam significativamente C_max e C_min.

Metabolismo. A tobramicina não é metabolizada e é excretada principalmente inalterada pelos rins.

Eliminação. A tobramicina é excretada da corrente sanguínea sistêmica principalmente por filtração glomerular inalterada. Em pacientes com fibrose cística, T final aparente_1/2 tobramicina a partir do soro sanguíneo após a administração por inalação de uma dose única igual a 112 mg é de cerca de 3 h. A depuração sérica aparente da tobramicina é de 14,5 l/h.

Farmacocinética em casos especiais

Distúrbios da função hepática. As características farmacocinéticas do uso da droga em pacientes com insuficiência hepática não foram estudadas. Como a tobramicina não é metabolizada pelo fígado, não se supõe que sua função se deteriore ao usar o medicamento.

Distúrbios da função renal. Em pacientes com concentração sérica de creatinina ≥2 mg/dL e concentração de nitrogênio ureico no sangue ≥40 mg/dL, a farmacodinâmica do medicamento não foi estudada.

Influência da idade, sexo e raça. A farmacocinética da tobramicina é independente da idade dos pacientes (dados de pacientes de 6 a 66 anos), sexo e raça.

Droga Bramitob^® é prescrito na forma de inalação. Quando a inalação da droga, a tobramicina permanece principalmente no trato respiratório, não penetra no epitélio. A biodisponibilidade da tobramicina depende da técnica de inalação e do estado das vias aéreas.

10 minutos após a inalação 300 mg da droga Bramitob^® a concentração média de tobramicina no escarro é de 1237 mcg/g (35-7414 mcg/g). A tobramicina não se acumula no escarro. A concentração varia amplamente. Após 2 horas após a inalação, a concentração de tobramicina é de 14% da concentração após 10 minutos.

Concentração sérica média de tobramicina 1 h após inalação 300 mg de bramitob^® em pacientes com fibrose cística é de 0,95 mcg / ml. 20 semanas após o início do tratamento com bramitob^® a concentração média de tobramicina 1 h após a inalação é igual a 1,05 mcg/ml.excretado principalmente com escarro, uma parte insignificante — por filtração glomerular. T_1/2 tobramicina do soro — aproximadamente 2 horas.

Após a administração IV, é rapidamente distribuído por órgãos e tecidos. Passa pela placenta. C_max no soro é alcançado após 40-90 minutos e é 3-7 mg/L (com administração intravenosa a uma dose de 1 mg/kg). A concentração terapêutica é mantida por 8 H. T_1/2 — 2 h (com função renal normal). É excretado na urina inalterada — 80-84%, com bile-10-20%.

Do trato gastrointestinal não reabsorvido (injetado em/M). C_max (após a administração a uma dose de 1 mg / kg) - 4 mcg / mL, a concentração terapêutica é mantida por 8 H. T_1/2 - 2 h. distribuído uniformemente pelos tecidos, excretado pelos rins inalterado.

Na aplicação oftálmica local, não foram descritas interações clinicamente significativas.

No caso da administração simultânea de tobramicina localmente e antibióticos aminoglicosídeos sistêmicos, é possível aumentar os efeitos colaterais sistêmicos.

Estudos de interação medicamentosa da droga Toby^® Bajulador^® não foi realizado. Com base no perfil de Interação da tobramicina com administração intravenosa e inalatória, não é recomendado o uso simultâneo e/ou consistente do medicamento com outros medicamentos com efeitos nefrotóxicos e ototóxicos. Ao usar o medicamento simultaneamente com drogas com efeito nefrotóxico, é necessário monitorar cuidadosamente a concentração de tobramicina no plasma sanguíneo, pois o risco de ação tóxica do medicamento aumenta.

Não é recomendado o uso simultâneo da droga com agentes diuréticos (ácido etacrínico, furosemida, uréia ou manitol) devido ao possível aumento do efeito tóxico dos aminoglicosídeos devido a alterações nas concentrações do antibiótico no soro e nos tecidos.

A seguir, estão listadas drogas que aumentam a toxicidade dos aminoglicosídeos administrados parenteralmente:

- anfotericina B, cefalotina, ciclosporina, tacrolimus, polimixinas (risco de aumento da nefrotoxicidade),

- compostos de platina (risco de aumento da nefrotoxicidade e ototoxicidade),

- toxina botulínica (toxicidade neuromuscular).

Não há sinais de interação medicamentosa com o uso conjunto da droga Toby^® Bajulador^® com dornase alfa, broncodilatadores, GCS para uso por inalação e macrólidos.

O uso conjunto e / ou consistente da droga Bramitob deve ser evitado^® com outros medicamentos com potencial nefrotóxico ou ototóxico.

Alguns diuréticos podem aumentar a toxicidade dos aminoglicosídeos alterando as concentrações de antibióticos no soro e nos tecidos. Droga Bramitob^® não use em conjunto com furosemida, uréia ou manitol.

A outros medicamentos, que segundo relatos aumentam o potencial de toxicidade parenteral de entrada de aminoglicosídeos incluem: anfotericina b, cefalotina, ciclosporina, polimixinas (aumento de risco de nefrotoxicidade), platina conexão (risco de aumento de nefro - e ototoxicidade), anticolinesterase medicamentos, toxina botulínica (impacto na transferência neuromuscular).

Aumenta a ação dos relaxantes musculares. O efeito ototóxico e nefrotóxico é aumentado quando combinado com outros aminoglicosídeos, cefalosporinas, diuréticos, salicilatos.

Aumenta o efeito dos relaxantes musculares, a toxicidade das cefalosporinas. A co-prescrição com diuréticos aumenta o risco de danos nos rins e no aparelho auditivo.