Chantix

Chantix

Apresentações E Dosagens

Comprimidos capsulares biconvexos: 0, 5 mg (brancos a esbranquiçados), gravado com" Pfizer "numa das faces e " CHX 0, 5" na outro lado) e 1 mg (azul claro, com gravação "Pfizer" numa das faces e "CHX 1.0" do outro lado).

Armazenagem E Manuseamento

CHANTIX é fornecido para administração oral em dois dosagens: um comprimido capsular biconvexo de 0, 5 mg, branco a esbranquiçado, revestido por película gravado com" Pfizer "numa das faces e " CHX 0, 5" na outro lado e um comprimido capsular de 1 mg biconvexo, azul claro, gravado com " Pfizer "de um lado e" CHX 1, 0 " do outro. O CHANTIX é fornecido nas seguintes configurações de pacotes::

Conservar a 25 ° C (77°F), excursões até 15-30 ° C (59-86 ° F) (ver Temperatura ambiente controlada pelo USP).

Distribuido por: Pfizer Labs, Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017. Revisto: 20 16 De Dezembro

CHANTIX é indicado para utilização como um auxílio ao tabaco tratamento de cessação.

Posologia Habitual Em Adultos

As terapias de cessação tabágica são mais propensas a ter sucesso para os doentes que estão motivados para deixar de fumar e que recebem conselhos e apoio. Fornecer aos doentes materiais educativos adequados e aconselhamento para apoiar a tentativa de demissão.

O doente deve marcar uma data para deixar de fumar. Comecar CHANTIX administrado uma semana antes desta data. Alternativamente, o paciente pode começar CHANTIX e, em seguida, deixar de fumar entre os dias 8 e 35 do tratamento.

CHANTIX deve ser tomado por via oral após a refeição e com copo cheio de água.

A dose recomendada de CHANTIX é de 1 mg duas vezes por dia após uma titulação de 1 semana, como se segue::

Os doentes devem ser tratados com CHANTIX durante 12 semanas. Para os doentes que tenham deixado de fumar com sucesso ao fim de 12 semanas, recomenda-se um tratamento adicional de 12 semanas com CHANTIX aumentar a probabilidade de abstinência a longo prazo.

Para pacientes que têm a certeza de que não são capazes ou disposto a deixar abruptamente, considerar uma abordagem gradual para deixar de fumar com CHANTIX. Os doentes devem iniciar a administração de CHANTIX e reduzir o consumo de tabaco em 50% em nos primeiros quatro semanas, um aumento adicional de 50% nos quatro e continuar a reduzir com o objectivo de alcançar a abstinência completa por 12 semanas. Continuar o tratamento com CHANTIX por mais 12 semanas, para um total de 24 semanas de tratamento. Encorajar os pacientes a tentarem desistir mais cedo se eles sente-te pronto.

Pacientes motivados a desistir, e que não conseguir parar de fumar durante a terapêutica CHANTIX anterior por outras razões que não a intolerância devida a acontecimentos adversos ou que recidivaram após o tratamento, deve ser incentivado a fazer outra tentativa com CHANTIX uma vez fatores que contribuem para o tentativa falhada foi identificada e abordada.

Considerar uma redução temporária ou permanente da dose doentes que não toleram os efeitos adversos de CHANTIX.

Posologia Em Populações Especiais

Doentes Com Compromisso Da Função Renal

Não é necessário ajuste posológico em doentes com compromisso renal moderado. Para doentes com compromisso renal grave (depuração estimada da creatinina inferior a 30 mL por min), o início recomendado a dose de CHANTIX é de 0, 5 mg uma vez por dia. A dose pode então ser titulada conforme necessário a uma dose máxima de 0, 5 mg duas vezes por dia. Para doentes com insuficiência renal terminal doença em hemodiálise, uma dose máxima de 0, 5 mg uma vez por dia pode ser administrado se tolerado.

Idosos E Doentes Com Compromisso Da Função Hepática

Não é necessário ajuste posológico em doentes com insuficiência renal crónica. hepatica. Porque é mais provável que os doentes idosos tenham diminuído função renal, deve ter-se cuidado na selecção da dose, e pode ser útil monitoriza a função renal.

CHANTIX está contra-indicado em doentes com uma antecedentes de reacções de hipersensibilidade graves ou reacções cutâneas a CHANTIX.

AVISO

Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.

PRECAUCAO

Acontecimentos Adversos Neuropsiquiátricos Incluindo Suicídio

Foram notificados acontecimentos adversos neuropsiquiátricos graves notificada em doentes a serem tratados com CHANTIX. Estes relatórios pós-comercialização incluíram alterações do humor (incluindo depressão e mania), psicose, alucinações, paranóia, delírios, ideação homicida, agressividade, hostilidade, agitação, ansiedade e pânico, bem como suicídio ideação suicida, tentativa de suicídio e suicídio consumado (ver secção 4. 4).. Alguns doentes que pararam fumar pode ter tido sintomas de abstinência de nicotina, incluindo comprimido. Foi notificada depressão, raramente incluindo ideação suicida em Fumadores sujeitos a uma tentativa de cessação tabágica sem medicação. Entanto, alguns destes acontecimentos adversos ocorreram em doentes a tomar CHANTIX que continuaram a terapêutica com Kaletra. fumar

Acontecimentos adversos neuropsiquiátricos ocorreram em doentes com e sem doença psiquiátrica pré-existente, alguns doentes tiveram agravamento das suas doenças psiquiátricas. Alguns acontecimentos adversos neuropsiquiátricos, incluindo comportamento incomum e por vezes agressivo dirigido a si mesmo ou outros, podem ter sido agravados pelo uso concomitante de álcool. Observe os doentes para ocorrência de acontecimentos adversos neuropsiquiátricos. Aconselhar doentes e prestadores de cuidados que o doente deve parar de tomar CHANTIX e contactar um profissional de saúde imediatamente se agitação, humor deprimido ou alterações de comportamento ou pensamento que não são típicas para o paciente são observados, ou se o paciente desenvolve ideação suicida ou comportamento suicida. O prestador de cuidados de saúde deve avaliar a gravidade dos sintomas e o grau de benefício do doente a partir do tratamento, e considerar opções, incluindo a redução da dose, continua tratamento sob monitorização mais rigorosa ou interrupção do tratamento. Em muitos casos pós-comercialização, resolução dos sintomas após descontinuação de CHANTIX foi relatado. No entanto, os sintomas persistiram em alguns casos, portanto, monitorização e cuidados de suporte devem ser prestados até que os sintomas desapareçam.

A segurança neuropsiquiátrica de CHANTIX foi avaliada numa estudo aleatorizado, em dupla ocultação, activo e controlado por placebo que incluiu doentes sem antecedentes de perturbações psiquiátricas (coorte não psíquico), N = 3912) e doentes com antecedentes de perturbação psiquiátrica (perturbações do foro psiquiátrico). coorte, n = 4003). Na coorte não-psiquiátrica, CHANTIX não foi associado a um aumento da incidência de efeitos adversos neuropsiquiátricos clinicamente significativos acontecimentos num endpoint composto incluindo ansiedade, depressão, sensação anormal, hostilidade, agitação, agressão, delírios, alucinações, ideação homicida, mania, pânico e irritabilidade. Na coorte psiquiátrica, foram notificados mais acontecimentos em cada grupo de tratamento em comparação com a coorte não-psiquiátrico e a incidência de acontecimentos no parâmetro de avaliação final composto foi superior para cada um dos tratamentos activos comparativamente ao placebo: risco Diferenças (RDs) (IC 95%) vs. o placebo foi 2.7% (-0.05, 5.4) para CHANTIX, 2.2% (-0.5, 4.9) para bupropiona, e 0.4% (-2.2, 3.0) para nicotina transdérmica. Em os acontecimentos adversos neuropsiquiátricos não psiquiátricos de natureza grave foram notificados em 0.1% dos doentes tratados com CHANTIX e 0.4% dos doentes tratados com placebo. No grupo psiquiátrico, os acontecimentos neuropsiquiátricos de natureza grave foram reportado em 0.6% dos doentes tratados com CHANTIX, com 0.5% envolvendo perturbações do foro psiquiátrico hospitalizacao. Em doentes tratados com placebo, acontecimentos neuropsiquiátricos graves ocorreu em 0.6%, com 0.2% necessitando de hospitalização psiquiátrica

Convulsao

Durante os ensaios clínicos e a experiência pós-comercialização, foram notificadas crises convulsivas em doentes tratados com CHANTIX. Cerca os doentes não tinham antecedentes de crises convulsivas, enquanto outros tinham antecedentes de crises convulsivas. desordem que era remota ou bem controlada. Na maioria dos casos, a convulsão ocorreu no primeiro mês de tratamento. Ponderar este risco potencial contra os potenciais benefícios antes de prescrever CHANTIX em doentes com história de convulsões ou outros fatores que podem diminuir o limiar convulsivo. Aconselhar os doentes interromper o CHANTIX e contactar imediatamente um prestador de cuidados de saúde, se ter uma convulsão durante o tratamento.

Interacção Com O Álcool

Após comercialização foram notificados casos de doentes aumento dos efeitos intoxicantes do álcool durante o tratamento com CHANTIX. Alguns casos descritos comportamento incomum e às vezes agressivo, e eram muitas vezes acompanhado de amnésia pelos acontecimentos. Aconselhar os doentes a reduzir a quantidade de álcool que consomem enquanto tomam CHANTIX até saberem se CHANTIX afecta a sua tolerância ao álcool.

Lesão Acidental

Houve relatos pós-comercialização de tráfego acidentes, quase acidentes de viação ou outras lesões acidentais doentes a tomar CHANTIX. Em alguns casos, os doentes relataram sonolência, tonturas, perda de consciência ou dificuldade de concentração que resultou em incapacidade, ou preocupação com potenciais perturbações na condução ou utilização de máquinas. Recomenda-se aos doentes que tomem precaução ao conduzir ou utilizar máquinas ou ao utilizar máquinas. outras actividades potencialmente perigosas até que saibam como CHANTIX pode afectar o.

Acontecimentos Cardiovasculares

Num ensaio clínico controlado com placebo de CHANTIX administrado a doentes com doença cardiovascular estável, com aproximadamente 350 doentes por braço de tratamento, a mortalidade por todas as causas e a mortalidade cardiovascular foram inferiores em doentes tratados com CHANTIX, mas certos acontecimentos cardiovasculares não fatais ocorreu mais frequentemente em doentes tratados com CHANTIX do que em doentes tratados com placebo. O quadro 1 a seguir mostra a incidência de mortes e de acontecimentos cardiovasculares graves não fatais seleccionados ocorrem mais frequentemente no braço de CHANTIX em comparação com o braço de placebo.. As os acontecimentos foram julgados por um comité cego independente.. Não fatal grave os acontecimentos cardiovasculares não listados ocorreram com a mesma incidência ou com maior frequência no braço do placebo. Doentes com mais de um acontecimento cardiovascular o mesmo tipo só é contado uma vez por linha. Alguns dos doentes com a revascularização foi submetida ao procedimento como parte da gestão do MI não fatal. e hospitalização por angina

Quadro 1: mortalidade e gravidade não fatal Contactos cardiovasculares no sistema de CHANTIX controlado com Placebo em doentes com Início Cardiovascular

Uma meta-análise de 15 ensaios clínicos de ≥ 12 semanas a duração do tratamento, incluindo 7002 doentes (4190 CHANTIX, 2812 placebo), foi realizada para avaliar sistematicamente a segurança cardiovascular de CHANTIX. O o estudo em doentes com doença cardiovascular estável acima descrito foi realizado com incluído na meta-análise. Houve taxas mais baixas de mortalidade por todas as causas (CHANTIX 6 [0, 14%], placebo 7 [0, 25%]) e mortalidade cardiovascular (CHANTIX 2 [0, 05%], placebo 2 [0, 07%]) nos braços de CHANTIX comparativamente com os braços de placebo na meta-análise.

A principal Análise de segurança cardiovascular incluiu ocorrência e calendário de um parâmetro de avaliação final composto dos principais acontecimentos cardiovasculares adversos (MUSCADEIRA), definida como morte cardiovascular, enfarte do miocárdio não fatal e acidente vascular cerebral não fatal. Estes acontecimentos incluídos no endpoint foram adjudicados por uma, Comité independente. No geral, ocorreu um pequeno número de MACE nos ensaios clínicos. incluído na meta-análise, como descrito no quadro 2. Estes acontecimentos ocorreram principalmente em doentes com doença cardiovascular conhecida.

Quadro 2: Número de casos de MUSCADEIRA, razão de perigo e taxa Diferença numa Meta-análise de 15 ensaios clínicos comparativos CHANTIX a Placebo*

A meta-análise mostrou que a exposição ao CHANTIX resultou numa taxa de risco para MACE de 1.95 (intervalo de confiança de 95% a partir de 0.79 a 4.82) para doentes até 30 dias após o tratamento, isto é equivalente a aumento estimado de 6.3 acontecimentos MUSCADEIRA por 1. 000 doentes-anos de exposição. O a meta-análise mostrou taxas mais elevadas de objectivos CV em doentes a tomar CHANTIX relativamente ao placebo em diferentes períodos de tempo e sensibilidade pré-especificada análises, incluindo vários grupos de estudo e resultados de CV. Embora estes os resultados não foram estatisticamente significativos foram consistentes. Porque ... o número de Eventos foi pequeno no geral, o poder para encontrar uma diferença significativa num sinal desta magnitude é baixa

O CHANTIX não foi estudado em doentes com doença cardiovascular ou acontecimentos cardiovasculares que ocorram num período de dois meses antes da projecção. Os doentes devem ser aconselhados a notificar um profissional de saúde de novos ou agravamento dos sintomas de doença cardiovascular. Os riscos de CHANTIX deve ser ponderado em relação aos benefícios da sua utilização em fumadores com doença cardiovascular. O tabagismo é um factor de risco importante e independente para doença cardiovascular. O CHANTIX demonstrou aumentar a probabilidade de abstinência de fumar durante um ano em comparação com tratamento com placebo.

Sonambulismo

Foram notificados casos de sonambulismo em doentes a tomar CHANTIX. Alguns casos descritos comportamento prejudicial para si mesmo, outros, ou propriedade. Instruir os doentes a interromperem o CHANTIX e notificar os seus cuidados de saúde se sentirem sonambulismo.

Angioedema E Reacções De Hipersensibilidade

Após comercialização foram notificados casos de hipersensibilidade. reacções incluindo angioedema em doentes tratados com CHANTIX. Os sinais clínicos incluídos inchaço da face, boca( língua, lábios e gengivas), extremidades e pescoço (garganta e laringe). Foram notificados casos pouco frequentes de risco de vida angioedema requer cuidados médicos urgentes devido a COMPROMISSO respiratório. Instruir os doentes a interromperem CHANTIX e a procurarem imediatamente cuidados médicos se: estes sintomas aparecem.

Reacções Cutâneas Graves

Após comercialização foram notificados casos raros, mas graves reacções cutâneas, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e eritema multiforme, em doentes a utilizar CHANTIX. Como estas reacções cutâneas pode pôr a vida em risco, instruir os doentes para pararem de tomar CHANTIX e contactarem a profissional de saúde imediatamente após o primeiro aparecimento de erupção cutânea com lesões das mucosas ou quaisquer outros sinais de hipersensibilidade.

Nausea

A náusea foi a reacção adversa mais frequente notificada com Tratamento com CHANTIX. As náuseas foram geralmente descritas como ligeiras a moderadas e frequentemente transitório, contudo, para alguns doentes, foi persistente ao longo de vários meses. A incidência de náuseas foi dependente da dose. A titulação inicial da dose foi benéfica na redução da ocorrência de náuseas. Para doentes tratados até ao máximo a dose recomendada de 1 mg duas vezes por dia após a titulação inicial da dose, a dose recomendada é de 1 mg duas vezes por dia. a incidência de náuseas foi de 30% em comparação com 10% em doentes a tomar regime. Em doentes a tomar CHANTIX 0.5 mg duas vezes ao dia titulação inicial, a incidência foi de 16% comparativamente com 11% para o placebo. Aproximadamente 3% dos doentes tratados com CHANTIX 1 mg duas vezes por dia em estudos o tratamento foi interrompido prematuramente devido à nausea. Para doentes com náuseas intoleráveis, deve ser considerado

Informação Do Aconselhamento Do Doente

Ver Rotulagem de doentes aprovada pela FDA (Guia De Medicina)

Iniciar O Tratamento E Continuar A Tentar Sair Se Expirar

Instruir os doentes para que definam uma data para deixar de fumar e para Inicie o tratamento com CHANTIX uma semana antes da data de saída. Em alternativa, a o doente pode iniciar a administração de CHANTIX e, em seguida, definir uma data para deixar de fumar entre dias 8 e 35 do tratamento. Incentivar os doentes a continuarem a tentar parar se tiverem lapsos prematuros após o dia da demissão.

Para pacientes que têm a certeza de que não são capazes ou disposta a desistir abruptamente, uma abordagem gradual para deixar de fumar com CHANTIX pode ser considerado. Os doentes devem iniciar a administração de CHANTIX e reduzir o consumo de tabaco durante as primeiras 12 semanas de tratamento, em seguida, sair até ao final desse período e continue o tratamento por mais 12 semanas durante um total de 24 semanas.

Encorajar os doentes que estão motivados a desistir e que o fizeram não conseguir parar de fumar durante a terapêutica CHANTIX anterior por razões a intolerabilidade devida a acontecimentos adversos, ou que recidivaram após o tratamento com faça outra tentativa com CHANTIX uma vez fatores contribuindo para o fracasso a tentativa foi identificada e abordada.

Como Tomar

Informe os doentes que CHANTIX deve ser tomado por via oral após comendo, e com um copo cheio de água.

Dose Inicial Na Semana

Instruir os doentes sobre a forma de titular o CHANTIX, a partir de uma dose de 0, 5 mg/dia. Explique que um comprimido de 0, 5 mg deve ser tomado diariamente para nos três primeiros dias, e nos quatro dias seguintes, um comprimido de 0, 5 mg deve ser ser tomado de manhã e um comprimido de 0, 5 mg deve ser tomado à noite.

Posologia Em Semanas Contínuas

Aconselhar os doentes que, após os primeiros sete dias, a dose deve ser aumentada para um comprimido de 1 mg de manhã e um comprimido de 1 mg de manhã. à noite.

Ajuste posológico de CHANTIX ou de outros medicamentos

Informe os doentes que náuseas e insónia são efeitos secundários de CHANTIX e são geralmente transitórios, no entanto, aconselham os doentes que se estes sintomas persistentemente perturbados, devem médico para que uma redução da dose pode ser considerada.

Informe os doentes que alguns medicamentos podem necessitar de uma dose ajuste depois de deixar de fumar.

Aconselhamento E Apoio

Fornecer aos pacientes materiais educacionais e necessários aconselhamento para apoiar uma tentativa de deixar de fumar.

Acontecimentos Adversos Neuropsiquiátricos

Informe os doentes que alguns doentes já alterações do humor (incluindo depressão e mania), psicose, alucinações, paranóia, delírios, ideação homicida, agressão, hostilidade, agitação, ansiedade, e pânico, assim como ideação suicida e suicídio ao tentar parar fumar enquanto toma CHANTIX. Instruir os doentes para que interrompam o CHANTIX e contacte um profissional de saúde se sentir tais sintomas.

Antecedentes De Doença Psiquiátrica

Encorajar os doentes a revelarem qualquer história de perturbações psiquiátricas doença antes de iniciar o tratamento.

nicotina

Informe os doentes que deixar de fumar, com ou sem CHANTIX, pode estar associado com sintomas de abstinência de nicotina (incluindo depressão ou agitação) ou exacerbação de doença psiquiátrica preexistente.

Convulsao

Encorajar os doentes a comunicarem qualquer história de convulsões ou de crises convulsivas outros fatores que podem diminuir o limiar de convulsão. Os doentes devem ser instruídos no sentido de interromper o CHANTIX e contactar imediatamente um prestador de cuidados de saúde se sentir uma convulsão durante o tratamento.

Interacção Com O Álcool

Recomenda-se aos doentes que reduzam a quantidade de consumir enquanto toma CHANTIX até que eles saibam se CHANTIX afeta a sua tolerância ao álcool.

Condução De Veículos E Utilização De Máquinas

Aconselhar os doentes a tomarem precauções na condução ou operação máquinas até saberem como deixar de fumar e/ou vareniclina pode afectar o.

Acontecimentos Cardiovasculares

Os doentes devem ser instruídos a notificar os seus cuidados de saúde doentes com sintomas de novos acontecimentos cardiovasculares ou de agravamento destes, e a cuidados médicos imediatos se apresentarem sinais e sintomas de enfarte do miocárdio enfarte ou AVC.

Sonambulismo

Os doentes devem ser instruídos a interromper o tratamento com CHANTIX e informe os seus prestadores de cuidados de saúde se sentirem sonambulismo.

Angioedema

Informe os doentes que foram notificados casos de angioedema, com inchaço da face, boca (lábio, gengiva, língua) e pescoço (laringe e faringe) que podem levar a um compromisso respiratório potencialmente fatal. Instruir os doentes a interromperem CHANTIX e a procurarem imediatamente cuidados médicos se: estes sintomas aparecem.

Reacções Cutâneas Graves

Informe os doentes que reacções cutâneas graves, tais como Síndrome de Stevens-Johnson e eritema multiforme, foram notificados por alguns doentes a tomar CHANTIX. Aconselhar os doentes a pararem de tomar CHANTIX ao primeiro sinal erupção cutânea com lesões das mucosas ou reacção cutânea e contacte um profissional de saúde imediatamente.

Sonhos Vívidos, Invulgares Ou Estranhos

Informe os doentes que podem apresentar sintomas de vívidos, invulgares ou sonhos estranhos durante o tratamento com CHANTIX.

Gravidez E Aleitamento

Doentes que estejam grávidas ou a amamentar ou que planeiem amamentar: engravidar deve ser avisada de: os riscos de fumar a uma mãe grávida e o seu bebé em desenvolvimento, os riscos potenciais do uso de CHANTIX durante a gravidez. e amamentação, e os benefícios da cessação tabágica com e sem CHANTIX. Aconselhar as mulheres a amamentar a monitorizar o lactente em caso de convulsões e vomito.

O rótulo deste produto pode ter sido actualizado. Para a totalidade informação sobre prescrição, por favor visite www.pfizer.com

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade

Carcinogénese

Foram realizados estudos de carcinogenicidade ao longo da vida em CD-1 ratinhos e ratos Sprague-Dawley. Não houve evidência de efeito carcinogénico em doentes com compromisso hepático grave. ratinhos aos quais foi administrada vareniclina por sonda gástrica oral durante 2 anos em doses até 20 mg / kg / dia (47 vezes a dose máxima recomendada de exposição diária no ser humano (MRHD) AUC). Os ratos foram administrados vareniclina (1, 5 e 15 mg/kg/dia) por via oral. gavage durante 2 anos. No rato macho (N = 65 por sexo por grupo de dose), as incidências de o hibernoma (tumor da gordura castanha) aumentou a meio da dose (1 tumor, 5 mg/kg / dia, 23 vezes a exposição ao MRHD com base na AUC) e dose máxima (2 tumores), 15 mg / kg / dia, 67 vezes a exposição ao MRHD com base na AUC). A relevância clínica estes resultados não foram estabelecidos para o ser humano.. Não havia provas de carcinogenicidade em ratos fêmeas

Mutagénese

A vareniclina não foi genotóxica, com ou sem activação, nos seguintes ensaios: Ames teste de mutação bacteriana, mamífero Ensaio CHO/HGPRT e testes para aberrações citogenéticas in vivo no osso de rato medula e in vitro em linfócitos humanos.

Diminuição Da Fertilidade

Não houve evidência de diminuição da fertilidade em ratos Sprague-Dawley machos ou fêmeas

vareniclina administrada succinato até 15 mg / kg / dia (67 e 36 vezes, respectivamente, a exposição ao MRHD com base na AUC de 1 mg duas vezes por dia. diario). A toxicidade materna, caracterizada por uma diminuição do aumento de peso corporal, foi com 15 mg/kg/dia. No entanto, observou-se uma diminuição da fertilidade no descendentes de ratos fêmeas grávidas às quais foi administrado succinato de vareniclina numa dose oral de 15 mg/kg / dia. Esta diminuição na fertilidade na descendência de os ratos fêmea tratados não foram evidentes numa dose oral de 3 mg / kg / dia (9 vezes o Exposição ao MRHD com base na AUC de 1 mg duas vezes por dia).

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Resumo Do Risco

Dados disponíveis em seres humanos sobre a utilização de CHANTIX em Grávidas as mulheres não são suficientes para informar um risco associado ao fármaco. Fumar durante a gravidez está associada a riscos maternos, fetais e neonatais.. Em estudos em animais, a vareniclina não resultou em malformações mas causaram diminuição do peso fetal em coelhos quando administrados durante organogénese a exposições equivalentes a 50 vezes a exposição no máximo dose humana recomendada (MRHD)). Adicionalmente, a administração de vareniclina a fêmeas grávidas durante a organogénese durante o aleitamento produziram desenvolvimento toxicidade na descendência em exposições maternas equivalentes a 36 vezes o número de exposição ao MRHD

O risco de fundo estimado de fissuras orais é aumentado em aproximadamente 30% dos lactentes de mulheres que fumam durante a gravidez, a mulheres grávidas que não fumam. O risco de ocorrência de outros nascimentos graves desconhecem-se defeitos e abortos espontâneos para a população indicada. = = Ligações externas = = população em geral, o risco de antecedentes estimado de anomalias congénitas graves e o aborto espontâneo em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%.%, respectivamente.

Considerações Clínicas

Risco Material E / Ou Embrionário/Fetal Associado À Data

Fumar durante a gravidez provoca um aumento dos riscos de fissuras orofaciais, ruptura prematura das membranas, placenta prévia, placenta descolamento, gravidez ectópica, restrição do crescimento fetal e baixo peso à nascença, nado-morto, parto prematuro e gestação encurtada, morte neonatal, Morte Súbita Infantil síndrome pulmonar e redução da função pulmonar em crianças. Não se sabe se deixar de fumar com CHANTIX durante a gravidez reduz estes riscos.

Dado

animal

Ratos e coelhos grávidas receberam succinato de vareniclina durante a organogénese em doses orais até 15 e 30 mg / kg / dia, respectivamente. Embora não tenham ocorrido anomalias estruturais fetais em qualquer das espécies, toxicidade materna, caracterizado por um ganho de peso corporal reduzido, e peso fetal reduzido ocorreu em coelhos com a dose mais elevada (exposições 50 vezes a exposição humana à DMR de 1 mg duas vezes por dia, com base na AUC). A redução do peso Fetal não ocorreu em coelhos com exposições 23 vezes superiores à exposição humana ao MRHD, com base na AUC.

Num estudo de desenvolvimento pré e pós - natal, em ratos fêmeas grávidas. recebido até 15 mg / kg / dia de succinato de vareniclina oral da organogénese até à lactação. Toxicidade materna, caracterizada por uma diminuição do peso corporal observou-se ganho com 15 mg/kg/dia (36 vezes a exposição humana ao MRHD com base na AUC). No entanto, diminuição da fertilidade e aumento do estreitamento auditivo a resposta ocorreu na descendência com a dose materna mais elevada de 15 mg/kg / dia.

Lactacao

Resumo Do Risco

Não existem dados sobre a presença de vareniclina em humanos. leite, efeitos no lactente amamentado ou efeitos na produção de leite. Em estudos em animais, a vareniclina esteve presente no leite de ratos lactantes.. No entanto, devido a diferenças específicas de espécies na fisiologia do aleitamento, animais os dados podem não prever de forma fiável os níveis de medicamentos no leite humano. A ausência de os dados durante a lactação impedem uma determinação clara do risco de CHANTIX para uma criança durante a lactação, no entanto, os benefícios para o desenvolvimento e a saúde a amamentação deve ser considerada juntamente com a necessidade clínica da mãe para CHANTIX e quaisquer potenciais efeitos adversos na criança amamentada de CHANTIX ou de a condição materna subjacente

Considerações Clínicas

Porque não existem dados sobre a presença de vareniclina no leite humano e nos efeitos no lactente amamentado, mulheres a amamentar deve monitorizar o seu bebé no caso de convulsões e vómitos excessivos, os quais são reacções que ocorreram em adultos que podem ser clinicamente relevantes em lactantes.

Dado

Num estudo de desenvolvimento pré e pós - natal, em ratos fêmeas grávidas. recebido até 15 mg / kg / dia de succinato de vareniclina oral durante a gestação e Aleitamento as concentrações séricas médias de vareniclina nas crias em aleitamento foram 5-22% das concentrações séricas maternas.

Uso Pediátrico

Segurança e eficácia do CHANTIX em doentes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico

Uma farmacocinética combinada de dose única e dose múltipla o estudo demonstrou que a farmacocinética de 1 mg de vareniclina administrada uma vez adultos idosos saudáveis fumadores masculinos e femininos (65-75 anos) diariamente ou duas vezes por dia a 16 idosos saudáveis durante 7 dias consecutivos foi semelhante ao dos indivíduos mais jovens. Não foram observadas diferenças globais de segurança ou eficácia entre estes os indivíduos e os indivíduos mais jovens, bem como outra experiência clínica relatada, não têm diferenças identificadas nas respostas entre os doentes idosos e os doentes mais jovens, mas uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartada.

Sabe-se que a vareniclina é substancialmente excretada pela rim, e o risco de reacções tóxicas a este medicamento pode ser maior em doentes com insuficiência renal. Uma vez que os doentes idosos têm maior probabilidade de função renal diminuída, deve ter-se cuidado na selecção da dose, e pode ser útil para monitorizar a função renal.

Não é recomendado ajuste posológico em doentes idosos.

Compromisso Renal

A vareniclina é substancialmente eliminada por via renal. filtração glomerular juntamente com secreção tubular activa. A redução da Dose é não é necessário em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado. Para os doentes com compromisso renal grave (depuração estimada da creatinina <30 mL / min), e para doentes com doença renal terminal submetidos a hemodiálise, posologia é necessário um ajustamento.

SECUNDARIO

As seguintes reacções adversas graves foram notificadas em frequente (≥1 / 100, < 1 / 10) da rotulagem:

• Acontecimentos adversos neuropsiquiátricos incluindo suicídio.
• Convulsao
• Intervenção com o álcool
• Lesão acidental
• Acontecimentos cardiovasculares
• Sonambulismo
• Angioedema e reacções de hipersensibilidadecomment
• Reactões cutâneas graves

Nos estudos pré-comercialização controlados com placebo, a maior parte dos doentes com compromisso hepático grave (ver secção 4. 4). efeitos adversos frequentes associados com CHANTIX (>5% e duas vezes a taxa observada em doentes tratados com placebo) foram náuseas, anormais (vivas, invulgares ou estranhas).) sonhos, obstipação, flatulência e vómitos.

A taxa de descontinuação do tratamento devido a acontecimentos adversos em doentes tratados com 1 mg duas vezes por dia, foi de 12% para o CHANTIX, em comparação com 10% para o placebo em estudos de três meses de tratamento. Neste grupo, a taxas de descontinuação mais elevadas do que o placebo para os efeitos adversos mais frequentes: os acontecimentos nos doentes tratados com CHANTIX foram os seguintes: náuseas (3% vs. 0, 5% para placebo), insónia (1, 2% vs. 1, 1% para o placebo) e sonhos anormais (0, 3% vs. 0, 2% para o placebo).

A cessação tabágica, com ou sem tratamento, é associado a sintomas de abstinência de nicotina e também tem sido associado a exacerbação de doença psiquiátrica subjacente.

Experiência Em Ensaios Clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados sob condições variáveis, as taxas de reacções adversas observadas na os estudos de um fármaco não podem ser directamente comparados com as taxas dos ensaios clínicos. pode não reflectir as taxas observadas na prática clínica.

Durante o desenvolvimento pré-comercialização de CHANTIX, mais de 4500 os indivíduos foram expostos a CHANTIX, com mais de 450 tratados durante pelo menos 24 semanas. e aproximadamente 100 por um ano. A maioria dos participantes no estudo foram tratados durante 12 semanas ou menos.

O acontecimento adverso mais frequente associado ao CHANTIX o tratamento é náuseas, ocorrendo em 30% dos doentes tratados com as doses recomendadas. em comparação com 10% em doentes a tomar um regime de placebo comparável.

A tabela 3 mostra os acontecimentos adversos para CHANTIX e placebo. nos estudos de pré - comercialização de dose fixa de 12 semanas com titulação na primeira semana [Estudos 2 (braço titulado apenas), 4 e 5]. Os acontecimentos adversos foram categorizados utilizar o Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA, Versão 7.1).

Termos do grupo de alto nível MedDRA (hlgt) reportados em ≥ 5% dos doentes no grupo de doses de CHANTIX 1 mg duas vezes por dia, e mais frequentemente do que no grupo placebo, estão listados, juntamente com termos preferenciais subordinados (PT) notificado em ≥ 1% dos doentes com CHANTIX (e pelo menos 0, 5% mais frequente do que o placebo). Termos preferenciais estreitamente relacionados, tais como "insónia", "Insónia inicial", "insónia média", "despertar matinal" foram agrupados, mas os doentes individuais que reportam dois ou mais eventos agrupados só são contados quando.

Quadro 3: AEs emergente do tratamento comum ( % ) na Estudos de dose fixa, controlados com Placebo (HLGTs ≥ 5% dos doentes nos 1 mg BID CHANTIX grupo e mais frequentemente do que Placebo e PT ≥ 1% no grupo 1 grupo CHANTIX mg BID e 1 mg bid CHANTIX pelo menos 0, 5% mais do que Placebo)

O padrão global e a frequência dos acontecimentos adversos durante os ensaios pré-comercialização de longa duração foram semelhantes aos descritos em Quadro 3, embora vários dos acontecimentos mais comuns tenham sido relatados por uma proporção de doentes com uso a longo prazo (p. ex., náuseas foram notificadas em 40% dos doentes com doentes tratados com CHANTIX 1 mg duas vezes por dia num estudo de um ano, em comparação com 8% dos doentes tratados com placebo).

Segue-se uma lista de acontecimentos adversos emergentes do tratamento notificada por doentes tratados com CHANTIX durante todos os ensaios clínicos pré-comercialização ensaios e actualizado com base em dados agrupados de 18 pré e pós-comercialização controlados com placebo estudos, incluindo aproximadamente 5. 000 doentes tratados com vareniclina. Os acontecimentos adversos foram categorizados utilizando MedDRA, Versão 16.0. A listagem faz não incluir os eventos já enumerados nos quadros anteriores ou noutras rubricas do presente capítulo etiquetar, aqueles eventos para os quais uma causa de drogas era remota, aqueles eventos que foram tão gerais que foram desinformativas, e esses eventos relataram apenas uma vez que não tinha uma probabilidade substancial de ser extremamente ameaçador para a vida

Doenças do sangue e do sistema linfático. Frequente: anemia, linfadenopatia. Raro: leucocitose, esplenomegalia, trombocitopenia.

Cardiopatias. Frequente: angina, enfarte do miocárdio, palpitações, taquicardia. Raro: síndrome, arritmia, fibrilhação auricular, bradicardia, flutter cardíaco, pulmonale, doença arterial coronária, extra-sístoles ventriculares.

Afecçoes do ouvido e do labirinto. Frequente: zumbido, vertigem. Raro: surdez, doença de Meniere.

Doenças Endócrinas. Frequente: alterações da glândula tiroideia.

Operações Oculares. Frequente: conjuntivite, ocular irritação, dor ocular, visão turva, diminuição da visão.

Raro cegueira transitória, catarata subcapsular, olho seco, cegueira nocturna, distúrbio vascular ocular, fotofobia, flutuadores vítreos.

Doenças Gastrointestinais. Frequente: diarreia, dor de dentes. Frequente: disfagia, eructação, gastrite, hemorragia gastrointestinal, ulceração oral. Raro: enterocolite, esofagite, úlcera gástrica, obstrução intestinal, pancreatite aguda.

Perturbações gerais e alterações no local de Administração. Frequente: dor. Frequente: desconforto torácico, arrepios, edema, tipo gripal doença, pirexia.

Afecções Hepatobiliares. Raro: transtorno de vesícula biliar.

Investigacao. Frequente: testes da função hepática alterados, aumento de peso. Frequente: electrocardiograma anormal. Raro: enzima muscular aumento, análise de urina anormal.

Alterações do metabolismo e da nutrição. Frequente: diabetes Melito, hipoglicemia. Raro: hiperlipidemia, hipocaliemia.

Operações musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos. Frequente: artralgia, dor nas costas, mialgia. Frequente artrite, cãibras musculares, dor musculosquelética. Raro: miosite, osteoporose.

Doenças Do Sistema Nervoso. Frequente: perturbações da atenção, tonturas. Frequente amnésia, convulsões, enxaqueca, parosmia, síncope, tremor. Raro: perturbação do equilíbrio, acidente cerebrovascular, disartria, perturbações mentais, esclerose múltipla, VI-ésima paralisia nervosa, nistagmo, hiperactividade psicomotora, diminuição das capacidades psicomotoras, síndrome das pernas inquietas, perturbações sensoriais, acidente isquémico transitório, defeito do campo visual.

Perturbações Do Foro Psiquiátrico. Frequente: dissociação, libido diminuição, alterações de humor, pensamentos anormais. Raro: bradifrenia, desorientação, humor eufórico.

Doenças renais e urinarias. Frequente: nocturia, polaquiúria, alterações urinárias. Raro nefrolitíase, poliúria, insuficiência renal síndrome uretral aguda, retenção urinária.

Doenças dos órgãos gerais e da mama. Frequente: menstrual transtorno. Frequente: disfuncao. Raro: disfunção sexual.

Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino. Frequente: doenças respiratórias. Frequente: asma, epistaxis, rinite alérgica, inflamação do tracto respiratório. Raro: pleurisia, embolia pulmonar.

Operações dos tecidos cutâneos e subcutâneas. Frequente: acne, pele seca, eczema, eritema, hiperidrose, urticária. Raro: fotossensibilidade reacção, psoríase.

Vasculopatias. Frequente: Afrontamento. Raro: trombose.

Acontecimentos adversos no ensaio de doentes com DPOC, no alternative quit date instruction trial, and in the gradual approach to o ensaio de deixar de fumar foi semelhante ao observado em estudos pré-comercialização. No ensaio de re-tratamento, o perfil de acontecimentos adversos frequentes foi semelhante ao dos os doentes tratados com vareniclina também foram notificados anteriormente, mas também foram tratados com vareniclina. diarreia frequentemente notificada (6% vs. 4% em doentes tratados com placebo), depressão alterações e perturbações do humor (6% vs. 1%), e outras alterações e perturbações do humor (5% vs. 2%).

No ensaio de doentes com doenças, mais tipos e um maior número de acontecimentos cardiovasculares foram notificados comparativamente aos estudos pré-comercialização. Emergente do tratamento (ontratamento ou 30 dias após o tratamento) acontecimentos cardiovasculares notificados com uma frequência ≥ 1% neste estudo, qualquer dos grupos de tratamento foi angina de peito (3.7% e 2.0% para a pareniclina e o placebo, respectivamente), dor torácica (2.5% vs. 2.3%), periférico edema (2.0% vs. 1.1%), hipertensão (1.4% vs. 2.6%), e palpitações (0.6 % vs. 1.1%). Mortes e acontecimentos cardiovasculares graves que ocorreram ao longo das 52 semanas do estudo (emergente do tratamento e não emergente do tratamento) foram adjudicados por um comité cego e independente. O seguinte tratamento emergente os acontecimentos adjudicados ocorreram com uma frequência ≥ 1% em qualquer dos tratamentos. grupo: em não fatal (1.1% vs. 0.3% para a vareniclina e placebo, respectivamente), e hospitalização por angina de peito (0.6% vs. 1.1%). Durante o não tratamento no seguimento de 52 semanas, os acontecimentos adjudicados incluíram a necessidade de revascularização (2.0% vs. 0.6%), hospitalização por angina de peito (1.7% vs. 1.1%), e novo diagnóstico de doença vascular periférica (PVD) ou admissão para a PVD procedure (1.4% vs. 0.6%). Alguns dos doentes com a revascularização foi submetida ao procedimento como parte da gestão do MI não fatal. e hospitalização por angina. A morte Cardiovascular ocorreu em 0.3% de doentes no braço da vareniclina e 0.6% dos doentes no grupo placebo o curso do estudo de 52 semanas

No ensaio de doentes com esquizofrenia estável ou com perturbações esquizoafectivas, 128 fumadores com medicação antipsicótica foram aleatorizado 2: 1 para vareniclina (1 mg duas vezes por dia) ou placebo durante 12 semanas com Seguimento de 12 semanas não associado ao fármaco. Os acontecimentos adversos mais frequentes em doentes a tomar vareniclina foram náuseas (24% vs. 14.0% com placebo), cefaleias (11% vs. 19% com placebo) e vómitos (11% vs. 9% com placebo). Entre os efeitos adversos neuropsiquiátricos notificados os acontecimentos, a insónia foi o único acontecimento que ocorreu em qualquer dos ≥5% dos indivíduos com uma taxa mais elevada no grupo da vareniclina do que no placebo (10% vs. 5%). Estes acontecimentos adversos frequentes e neuropsiquiátricos ocorreram durante o tratamento. ou 30 dias após a última dose do fármaco em estudo.. Não houve agravamento da esquizofrenia, em qualquer dos grupos de tratamento, conforme avaliado pelo Escala de síndrome positiva e negativa. Não se verificaram alterações globais na sinais extra-piramidais, medidos pela escala de classificação Simpson-Angus. O A escala de classificação de gravidade de Columbia-suicídio foi administrada no início e no início do estudo. visitas clínicas durante as fases de tratamento e de acompanhamento Não-tratamento. Sobre metade dos pacientes tinha uma história de comportamento suicida e / ou ideação (62% com vareniclina vs. 51% com placebo), mas no início, nenhum doente no grupo da vareniclina foram notificados comportamentos suicidas e/ou ideação vs. um doentes no grupo placebo (2%). Comportamento suicida e/ou ideação suicida foram foram notificados em 11% dos tratados com vareniclina e 9% dos tratados com placebo. doentes durante a fase de tratamento. Durante a fase pós-tratamento, comportamento suicida foram notificadas ideação e / ou ideação em 11% dos doentes no grupo da vareniclina e 5% dos doentes no grupo placebo. Muitos dos doentes que relataram suicídio comportamento e ideação na fase de seguimento não tinha relatado tais experiências na fase de tratamento. No entanto, nenhuma nova ideação suicida ou comportamento emergiu em qualquer dos grupos de tratamento pouco tempo (dentro de uma semana) após o tratamento interrupção (um fenómeno observado na notificação pós-comercialização). Não houve suicidio. Houve uma tentativa de suicídio num tratamento com vareniclina. paciente. Os dados limitados disponíveis deste estudo de cessação tabágica única não são suficientes para permitir tirar conclusões

No ensaio de doentes com perturbação depressiva major, os acontecimentos adversos mais frequentes (≥10%) em indivíduos a tomar vareniclina foram náuseas (27% vs. 10% com placebo), cefaleias (17 vs. 11%), sonhos invulgares (11% vs. 8%), insónia (11% vs. 5%) e irritabilidade (11% vs. 8%). Além disso, o seguinte psiquiátrica AEs foram relatadas em ≥ 2% de doentes em qualquer dos grupos de tratamento (vareniclina ou placebo, respectivamente)): ansiedade (7% vs. 9%), agitação (7% vs. 4%), distúrbios do humor depressivos e perturbações (11% vs. 9%), tensão (4% vs. 3%), hostilidade (2% vs. 0.4%) e agitação (2% vs. 2%). Os doentes tratados com vareniclina foram mais prováveis do que os doentes tratados com placebo a relatar um dos vários acontecimentos relacionados com hostilidade e agressão (3% vs. 1%). As escalas psiquiátricas não mostraram diferenças entre os grupos com vareniclina e placebo e sem agravamento global da depressão durante o estudo em qualquer dos grupos de tratamento. A percentagem de indivíduos com ideação e / ou comportamento foi semelhante entre os grupos de vareniclina e placebo. durante o tratamento (6% e 8%, respectivamente) e no acompanhamento Não-tratamento (6% e 6%, respectivamente). Houve um evento de auto-lesão intencional/possível suicídio tentativa durante o tratamento (dia 73) num doente do grupo placebo. Suicidio não foi possível excluir a hipótese de um indivíduo ter morrido por overdose de drogas ilícitas 76 dias após a última dose do fármaco em estudo no grupo da vareniclina

No ensaio de doentes sem ou com história de perturbações do foro psiquiátrico, os acontecimentos adversos mais frequentes em a vareniclina foi semelhante à observada em estudos pré-comercialização.. Acontecimentos adversos foi notificada em ≥ 10% dos indivíduos tratados com vareniclina na totalidade dos doentes tratados com vareniclina. a população do estudo foi náusea (25% vs. 7% com placebo) e cefaleias (12% vs. 10% placebo). Adicionalmente, os seguintes acontecimentos adversos psiquiátricos foram notificada em ≥ 2% dos doentes em qualquer dos grupos de tratamento (vareniclina vs. placebo) por coorte. Para a coorte não-psiquiátrica, estes acontecimentos adversos foram anormais. sonhos (8% vs. 4%), agitação (3% vs. 3%), ansiedade (5% vs. 6%), humor deprimido (3% vs. 3%), insónia (10% vs. 7%), irritabilidade (3% vs. 4%), alterações do sono (3% vs. 2%). Para a coorte psiquiátrica, estes acontecimentos adversos foram anormais. sonhos (12% vs. 5%), agitação (5% vs. 4%), ansiedade (8% vs. 6%), humor deprimido (5% vs. 5%), depressão (5% vs. 5%), insónia (9% vs. 7%), irritabilidade (5% vs. 7%), nervosismo (2% vs. 3%), alterações do sono (3% vs. 2%)

Frequente (≥1 / 10)

Foram notificados os seguintes acontecimentos adversos durante utilização pós-aprovação de CHANTIX. Porque estes eventos são relatados voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, não é possível estimar fiavelmente a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.

Foram notificados casos de depressão, mania, psicose, alucinações, paranóia, delírios, ideação homicida, agressão, hostilidade, ansiedade, e pânico, bem como ideação suicida, tentativa de suicídio, e completado suicídio em doentes que tentam deixar de fumar enquanto tomam CHANTIX.

Após comercialização foram notificados novos casos ou agravamento convulsões em doentes tratados com CHANTIX.

Após comercialização foram notificados casos de doentes aumento dos efeitos intoxicantes do álcool durante o tratamento com CHANTIX. Alguns eventos neuropsiquiátricos relatados, incluindo incomuns e às vezes comportamento agressivo.

Foram notificados casos de reacções de hipersensibilidade., incluindo angioedema.

Também foram notificadas reacções cutâneas graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e eritema multiforme, em doentes a tomar CHANTIX. Tem havido relatos de enfarte do miocárdio (em) e acidente vascular cerebral (AVC) incluindo isquémia e eventos hemorrágicos em pacientes a tomar CHANTIX. Na maioria dos casos notificados, os doentes tinham doença cardiovascular pré-existente e / ou outros risco. Embora o tabagismo seja um factor de risco para o em e CVA, com base na relação temporal entre o uso de medicação e Eventos, um papel contributivo de a vareniclina não pode ser excluída.

Tem havido notificações de hiperglicemia em doentes após a iniciação de CHANTIX. Foram notificados casos de sonambulismo, alguns resultando em comportamento prejudicial para si mesmo, outros, ou propriedade em pacientes tratados com CHANTIX.

INTERACCAO

Com base nas características da vareniclina e na experiência até à data, CHANTIX não tem fármaco farmacocinético clinicamente significativo. interaccao.

Uso Com Outros Medicamentos Para A Cessação Tabágica

Segurança e eficácia de CHANTIX em associação com outros não foram estudadas terapêuticas para a cessação tabágica.

Bupropiona

A vareniclina (1 mg duas vezes por dia) não alterou a farmacocinética no estado estacionário da Bupropiona (150 mg duas vezes por dia) em 46 fumadores. Não foi estabelecida a segurança da combinação de bupropiona e vareniclina.

Terapêutica de substituição da nicotina (tab))

Embora a co-administração de vareniclina (1 mg duas vezes por dia) tenha sido diariamente) e a nicotina transdérmica (21 mg / dia) até 12 dias não afectou farmacocinética da nicotina, incidência de náuseas, cefaleias, vómitos, tonturas, dispepsia, e fadiga foi maior para a combinação do que para NRT sozinho. Em este estudo, oito de 22 (36%) doentes tratados com a associação de vareniclina e NRT interromperam prematuramente o tratamento devido a acontecimentos adversos., em comparação com 1 de 17 (6%) dos doentes tratados com NRT e placebo.

Efeito Da Cessação Tabágica Noutras Drogas

Alterações fisiológicas resultantes da cessação tabágica, com ou sem tratamento com CHANTIX, pode alterar a farmacocinética ou farmacodinâmica de certos fármacos (por ex., teofilina, varfarina, insulina) para o tratamento da depressão poderá ser necessário um ajuste posológico.

Consumo E Dependência De Droga

Substância Controlada

A vareniclina não é uma substância controlada.

Dependência

Seres

Menos de 1 em cada 1. 000 doentes relataram euforia em ensaios clínicos com CHANTIX. Em doses mais elevadas (superiores a 2 mg), CHANTIX produziu notificações Mais Frequentes de perturbações gastrointestinais, tais como náuseas e vómitos. Não há evidência de aumento da dose para manter a terapêutica efeitos em estudos clínicos que sugerem que a tolerância não se desenvolve. A interrupção abrupta de CHANTIX foi associada a um aumento no número de doentes tratados com CHANTIX. irritabilidade e perturbações do sono em até 3% dos doentes. Isto sugere que, em alguns doentes, a vareniclina pode produzir uma associado ao vício.

Num estudo de responsabilidade por abuso de laboratório humano, uma única a dose oral de 1 mg de vareniclina não produziu quaisquer resultados positivos significativos ou respostas subjetivas negativas em fumantes. Em não fumadores, 1 mg de vareniclina produzida um aumento de alguns efeitos subjectivos positivos, mas isto foi acompanhado por uma aumento dos efeitos adversos negativos, especialmente náuseas. Uma dose oral única de 3 mg de vareniclina produziu uniformemente respostas subjectivas desagradáveis em ambos os casos. fumadores e não fumadores.

Animal

Estudos em roedores demonstraram que a vareniclina produz respostas comportamentais semelhantes às produzidas pela nicotina. Em ratos treinados para discriminar a nicotina a partir da solução salina, a vareniclina produziu uma generalização completa para o taco de nicotina. Em estudos de auto-administração, o grau de os substitutos da vareniclina para a nicotina dependem da exigência da tarefa. Os ratos treinados para auto-administrar nicotina em condições fáceis continuaram auto-administrar vareniclina a um grau comparável ao da nicotina, contudo numa tarefa mais exigente, os ratos administraram vareniclina em menor grau do que a nicotina. Pré-tratamento com vareniclina também reduziu a nicotina auto-administração

Resumo Do Risco

Dados disponíveis em seres humanos sobre a utilização de CHANTIX em Grávidas as mulheres não são suficientes para informar um risco associado ao fármaco. Fumar durante a gravidez está associada a riscos maternos, fetais e neonatais.. Em estudos em animais, a vareniclina não resultou em malformações mas causaram diminuição do peso fetal em coelhos quando administrados durante organogénese a exposições equivalentes a 50 vezes a exposição no máximo dose humana recomendada (MRHD)). Adicionalmente, a administração de vareniclina a fêmeas grávidas durante a organogénese durante o aleitamento produziram desenvolvimento toxicidade na descendência em exposições maternas equivalentes a 36 vezes o número de exposição ao MRHD

O risco de fundo estimado de fissuras orais é aumentado em aproximadamente 30% dos lactentes de mulheres que fumam durante a gravidez, a mulheres grávidas que não fumam. O risco de ocorrência de outros nascimentos graves desconhecem-se defeitos e abortos espontâneos para a população indicada. = = Ligações externas = = população em geral, o risco de antecedentes estimado de anomalias congénitas graves e o aborto espontâneo em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%.%, respectivamente.

Considerações Clínicas

Risco Material E / Ou Embrionário/Fetal Associado À Data

Fumar durante a gravidez provoca um aumento dos riscos de fissuras orofaciais, ruptura prematura das membranas, placenta prévia, placenta descolamento, gravidez ectópica, restrição do crescimento fetal e baixo peso à nascença, nado-morto, parto prematuro e gestação encurtada, morte neonatal, Morte Súbita Infantil síndrome pulmonar e redução da função pulmonar em crianças. Não se sabe se deixar de fumar com CHANTIX durante a gravidez reduz estes riscos.

Dado

animal

Ratos e coelhos grávidas receberam succinato de vareniclina durante a organogénese em doses orais até 15 e 30 mg / kg / dia, respectivamente. Embora não tenham ocorrido anomalias estruturais fetais em qualquer das espécies, toxicidade materna, caracterizado por um ganho de peso corporal reduzido, e peso fetal reduzido ocorreu em coelhos com a dose mais elevada (exposições 50 vezes a exposição humana à DMR de 1 mg duas vezes por dia, com base na AUC). A redução do peso Fetal não ocorreu em coelhos com exposições 23 vezes superiores à exposição humana ao MRHD, com base na AUC.

Num estudo de desenvolvimento pré e pós - natal, em ratos fêmeas grávidas. recebido até 15 mg / kg / dia de succinato de vareniclina oral da organogénese até à lactação. Toxicidade materna, caracterizada por uma diminuição do peso corporal observou-se ganho com 15 mg/kg/dia (36 vezes a exposição humana ao MRHD com base na AUC). No entanto, diminuição da fertilidade e aumento do estreitamento auditivo a resposta ocorreu na descendência com a dose materna mais elevada de 15 mg/kg / dia.

As seguintes reacções adversas graves foram notificadas em frequente (≥1 / 100, < 1 / 10) da rotulagem:

• Acontecimentos adversos neuropsiquiátricos incluindo suicídio.
• Convulsao
• Intervenção com o álcool
• Lesão acidental
• Acontecimentos cardiovasculares
• Sonambulismo
• Angioedema e reacções de hipersensibilidadecomment
• Reactões cutâneas graves

Nos estudos pré-comercialização controlados com placebo, a maior parte dos doentes com compromisso hepático grave (ver secção 4. 4). efeitos adversos frequentes associados com CHANTIX (>5% e duas vezes a taxa observada em doentes tratados com placebo) foram náuseas, anormais (vivas, invulgares ou estranhas).) sonhos, obstipação, flatulência e vómitos.

A taxa de descontinuação do tratamento devido a acontecimentos adversos em doentes tratados com 1 mg duas vezes por dia, foi de 12% para o CHANTIX, em comparação com 10% para o placebo em estudos de três meses de tratamento. Neste grupo, a taxas de descontinuação mais elevadas do que o placebo para os efeitos adversos mais frequentes: os acontecimentos nos doentes tratados com CHANTIX foram os seguintes: náuseas (3% vs. 0, 5% para placebo), insónia (1, 2% vs. 1, 1% para o placebo) e sonhos anormais (0, 3% vs. 0, 2% para o placebo).

A cessação tabágica, com ou sem tratamento, é associado a sintomas de abstinência de nicotina e também tem sido associado a exacerbação de doença psiquiátrica subjacente.

Experiência Em Ensaios Clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados sob condições variáveis, as taxas de reacções adversas observadas na os estudos de um fármaco não podem ser directamente comparados com as taxas dos ensaios clínicos. pode não reflectir as taxas observadas na prática clínica.

Durante o desenvolvimento pré-comercialização de CHANTIX, mais de 4500 os indivíduos foram expostos a CHANTIX, com mais de 450 tratados durante pelo menos 24 semanas. e aproximadamente 100 por um ano. A maioria dos participantes no estudo foram tratados durante 12 semanas ou menos.

O acontecimento adverso mais frequente associado ao CHANTIX o tratamento é náuseas, ocorrendo em 30% dos doentes tratados com as doses recomendadas. em comparação com 10% em doentes a tomar um regime de placebo comparável.

A tabela 3 mostra os acontecimentos adversos para CHANTIX e placebo. nos estudos de pré - comercialização de dose fixa de 12 semanas com titulação na primeira semana [Estudos 2 (braço titulado apenas), 4 e 5]. Os acontecimentos adversos foram categorizados utilizar o Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA, Versão 7.1).

Termos do grupo de alto nível MedDRA (hlgt) reportados em ≥ 5% dos doentes no grupo de doses de CHANTIX 1 mg duas vezes por dia, e mais frequentemente do que no grupo placebo, estão listados, juntamente com termos preferenciais subordinados (PT) notificado em ≥ 1% dos doentes com CHANTIX (e pelo menos 0, 5% mais frequente do que o placebo). Termos preferenciais estreitamente relacionados, tais como "insónia", "Insónia inicial", "insónia média", "despertar matinal" foram agrupados, mas os doentes individuais que reportam dois ou mais eventos agrupados só são contados quando.

Quadro 3: AEs emergente do tratamento comum ( % ) na Estudos de dose fixa, controlados com Placebo (HLGTs ≥ 5% dos doentes nos 1 mg BID CHANTIX grupo e mais frequentemente do que Placebo e PT ≥ 1% no grupo 1 grupo CHANTIX mg BID e 1 mg bid CHANTIX pelo menos 0, 5% mais do que Placebo)

O padrão global e a frequência dos acontecimentos adversos durante os ensaios pré-comercialização de longa duração foram semelhantes aos descritos em Quadro 3, embora vários dos acontecimentos mais comuns tenham sido relatados por uma proporção de doentes com uso a longo prazo (p. ex., náuseas foram notificadas em 40% dos doentes com doentes tratados com CHANTIX 1 mg duas vezes por dia num estudo de um ano, em comparação com 8% dos doentes tratados com placebo).

Segue-se uma lista de acontecimentos adversos emergentes do tratamento notificada por doentes tratados com CHANTIX durante todos os ensaios clínicos pré-comercialização ensaios e actualizado com base em dados agrupados de 18 pré e pós-comercialização controlados com placebo estudos, incluindo aproximadamente 5. 000 doentes tratados com vareniclina. Os acontecimentos adversos foram categorizados utilizando MedDRA, Versão 16.0. A listagem faz não incluir os eventos já enumerados nos quadros anteriores ou noutras rubricas do presente capítulo etiquetar, aqueles eventos para os quais uma causa de drogas era remota, aqueles eventos que foram tão gerais que foram desinformativas, e esses eventos relataram apenas uma vez que não tinha uma probabilidade substancial de ser extremamente ameaçador para a vida

Doenças do sangue e do sistema linfático. Frequente: anemia, linfadenopatia. Raro: leucocitose, esplenomegalia, trombocitopenia.

Cardiopatias. Frequente: angina, enfarte do miocárdio, palpitações, taquicardia. Raro: síndrome, arritmia, fibrilhação auricular, bradicardia, flutter cardíaco, pulmonale, doença arterial coronária, extra-sístoles ventriculares.

Afecçoes do ouvido e do labirinto. Frequente: zumbido, vertigem. Raro: surdez, doença de Meniere.

Doenças Endócrinas. Frequente: alterações da glândula tiroideia.

Operações Oculares. Frequente: conjuntivite, ocular irritação, dor ocular, visão turva, diminuição da visão.

Raro cegueira transitória, catarata subcapsular, olho seco, cegueira nocturna, distúrbio vascular ocular, fotofobia, flutuadores vítreos.

Doenças Gastrointestinais. Frequente: diarreia, dor de dentes. Frequente: disfagia, eructação, gastrite, hemorragia gastrointestinal, ulceração oral. Raro: enterocolite, esofagite, úlcera gástrica, obstrução intestinal, pancreatite aguda.

Perturbações gerais e alterações no local de Administração. Frequente: dor. Frequente: desconforto torácico, arrepios, edema, tipo gripal doença, pirexia.

Afecções Hepatobiliares. Raro: transtorno de vesícula biliar.

Investigacao. Frequente: testes da função hepática alterados, aumento de peso. Frequente: electrocardiograma anormal. Raro: enzima muscular aumento, análise de urina anormal.

Alterações do metabolismo e da nutrição. Frequente: diabetes Melito, hipoglicemia. Raro: hiperlipidemia, hipocaliemia.

Operações musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos. Frequente: artralgia, dor nas costas, mialgia. Frequente artrite, cãibras musculares, dor musculosquelética. Raro: miosite, osteoporose.

Doenças Do Sistema Nervoso. Frequente: perturbações da atenção, tonturas. Frequente amnésia, convulsões, enxaqueca, parosmia, síncope, tremor. Raro: perturbação do equilíbrio, acidente cerebrovascular, disartria, perturbações mentais, esclerose múltipla, VI-ésima paralisia nervosa, nistagmo, hiperactividade psicomotora, diminuição das capacidades psicomotoras, síndrome das pernas inquietas, perturbações sensoriais, acidente isquémico transitório, defeito do campo visual.

Perturbações Do Foro Psiquiátrico. Frequente: dissociação, libido diminuição, alterações de humor, pensamentos anormais. Raro: bradifrenia, desorientação, humor eufórico.

Doenças renais e urinarias. Frequente: nocturia, polaquiúria, alterações urinárias. Raro nefrolitíase, poliúria, insuficiência renal síndrome uretral aguda, retenção urinária.

Doenças dos órgãos gerais e da mama. Frequente: menstrual transtorno. Frequente: disfuncao. Raro: disfunção sexual.

Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino. Frequente: doenças respiratórias. Frequente: asma, epistaxis, rinite alérgica, inflamação do tracto respiratório. Raro: pleurisia, embolia pulmonar.

Operações dos tecidos cutâneos e subcutâneas. Frequente: acne, pele seca, eczema, eritema, hiperidrose, urticária. Raro: fotossensibilidade reacção, psoríase.

Vasculopatias. Frequente: Afrontamento. Raro: trombose.

Acontecimentos adversos no ensaio de doentes com DPOC, no alternative quit date instruction trial, and in the gradual approach to o ensaio de deixar de fumar foi semelhante ao observado em estudos pré-comercialização. No ensaio de re-tratamento, o perfil de acontecimentos adversos frequentes foi semelhante ao dos os doentes tratados com vareniclina também foram notificados anteriormente, mas também foram tratados com vareniclina. diarreia frequentemente notificada (6% vs. 4% em doentes tratados com placebo), depressão alterações e perturbações do humor (6% vs. 1%), e outras alterações e perturbações do humor (5% vs. 2%).

No ensaio de doentes com doenças, mais tipos e um maior número de acontecimentos cardiovasculares foram notificados comparativamente aos estudos pré-comercialização. Emergente do tratamento (ontratamento ou 30 dias após o tratamento) acontecimentos cardiovasculares notificados com uma frequência ≥ 1% neste estudo, qualquer dos grupos de tratamento foi angina de peito (3.7% e 2.0% para a pareniclina e o placebo, respectivamente), dor torácica (2.5% vs. 2.3%), periférico edema (2.0% vs. 1.1%), hipertensão (1.4% vs. 2.6%), e palpitações (0.6 % vs. 1.1%). Mortes e acontecimentos cardiovasculares graves que ocorreram ao longo das 52 semanas do estudo (emergente do tratamento e não emergente do tratamento) foram adjudicados por um comité cego e independente. O seguinte tratamento emergente os acontecimentos adjudicados ocorreram com uma frequência ≥ 1% em qualquer dos tratamentos. grupo: em não fatal (1.1% vs. 0.3% para a vareniclina e placebo, respectivamente), e hospitalização por angina de peito (0.6% vs. 1.1%). Durante o não tratamento no seguimento de 52 semanas, os acontecimentos adjudicados incluíram a necessidade de revascularização (2.0% vs. 0.6%), hospitalização por angina de peito (1.7% vs. 1.1%), e novo diagnóstico de doença vascular periférica (PVD) ou admissão para a PVD procedure (1.4% vs. 0.6%). Alguns dos doentes com a revascularização foi submetida ao procedimento como parte da gestão do MI não fatal. e hospitalização por angina. A morte Cardiovascular ocorreu em 0.3% de doentes no braço da vareniclina e 0.6% dos doentes no grupo placebo o curso do estudo de 52 semanas

No ensaio de doentes com esquizofrenia estável ou com perturbações esquizoafectivas, 128 fumadores com medicação antipsicótica foram aleatorizado 2: 1 para vareniclina (1 mg duas vezes por dia) ou placebo durante 12 semanas com Seguimento de 12 semanas não associado ao fármaco. Os acontecimentos adversos mais frequentes em doentes a tomar vareniclina foram náuseas (24% vs. 14.0% com placebo), cefaleias (11% vs. 19% com placebo) e vómitos (11% vs. 9% com placebo). Entre os efeitos adversos neuropsiquiátricos notificados os acontecimentos, a insónia foi o único acontecimento que ocorreu em qualquer dos ≥5% dos indivíduos com uma taxa mais elevada no grupo da vareniclina do que no placebo (10% vs. 5%). Estes acontecimentos adversos frequentes e neuropsiquiátricos ocorreram durante o tratamento. ou 30 dias após a última dose do fármaco em estudo.. Não houve agravamento da esquizofrenia, em qualquer dos grupos de tratamento, conforme avaliado pelo Escala de síndrome positiva e negativa. Não se verificaram alterações globais na sinais extra-piramidais, medidos pela escala de classificação Simpson-Angus. O A escala de classificação de gravidade de Columbia-suicídio foi administrada no início e no início do estudo. visitas clínicas durante as fases de tratamento e de acompanhamento Não-tratamento. Sobre metade dos pacientes tinha uma história de comportamento suicida e / ou ideação (62% com vareniclina vs. 51% com placebo), mas no início, nenhum doente no grupo da vareniclina foram notificados comportamentos suicidas e/ou ideação vs. um doentes no grupo placebo (2%). Comportamento suicida e/ou ideação suicida foram foram notificados em 11% dos tratados com vareniclina e 9% dos tratados com placebo. doentes durante a fase de tratamento. Durante a fase pós-tratamento, comportamento suicida foram notificadas ideação e / ou ideação em 11% dos doentes no grupo da vareniclina e 5% dos doentes no grupo placebo. Muitos dos doentes que relataram suicídio comportamento e ideação na fase de seguimento não tinha relatado tais experiências na fase de tratamento. No entanto, nenhuma nova ideação suicida ou comportamento emergiu em qualquer dos grupos de tratamento pouco tempo (dentro de uma semana) após o tratamento interrupção (um fenómeno observado na notificação pós-comercialização). Não houve suicidio. Houve uma tentativa de suicídio num tratamento com vareniclina. paciente. Os dados limitados disponíveis deste estudo de cessação tabágica única não são suficientes para permitir tirar conclusões

No ensaio de doentes com perturbação depressiva major, os acontecimentos adversos mais frequentes (≥10%) em indivíduos a tomar vareniclina foram náuseas (27% vs. 10% com placebo), cefaleias (17 vs. 11%), sonhos invulgares (11% vs. 8%), insónia (11% vs. 5%) e irritabilidade (11% vs. 8%). Além disso, o seguinte psiquiátrica AEs foram relatadas em ≥ 2% de doentes em qualquer dos grupos de tratamento (vareniclina ou placebo, respectivamente)): ansiedade (7% vs. 9%), agitação (7% vs. 4%), distúrbios do humor depressivos e perturbações (11% vs. 9%), tensão (4% vs. 3%), hostilidade (2% vs. 0.4%) e agitação (2% vs. 2%). Os doentes tratados com vareniclina foram mais prováveis do que os doentes tratados com placebo a relatar um dos vários acontecimentos relacionados com hostilidade e agressão (3% vs. 1%). As escalas psiquiátricas não mostraram diferenças entre os grupos com vareniclina e placebo e sem agravamento global da depressão durante o estudo em qualquer dos grupos de tratamento. A percentagem de indivíduos com ideação e / ou comportamento foi semelhante entre os grupos de vareniclina e placebo. durante o tratamento (6% e 8%, respectivamente) e no acompanhamento Não-tratamento (6% e 6%, respectivamente). Houve um evento de auto-lesão intencional/possível suicídio tentativa durante o tratamento (dia 73) num doente do grupo placebo. Suicidio não foi possível excluir a hipótese de um indivíduo ter morrido por overdose de drogas ilícitas 76 dias após a última dose do fármaco em estudo no grupo da vareniclina

No ensaio de doentes sem ou com história de perturbações do foro psiquiátrico, os acontecimentos adversos mais frequentes em a vareniclina foi semelhante à observada em estudos pré-comercialização.. Acontecimentos adversos foi notificada em ≥ 10% dos indivíduos tratados com vareniclina na totalidade dos doentes tratados com vareniclina. a população do estudo foi náusea (25% vs. 7% com placebo) e cefaleias (12% vs. 10% placebo). Adicionalmente, os seguintes acontecimentos adversos psiquiátricos foram notificada em ≥ 2% dos doentes em qualquer dos grupos de tratamento (vareniclina vs. placebo) por coorte. Para a coorte não-psiquiátrica, estes acontecimentos adversos foram anormais. sonhos (8% vs. 4%), agitação (3% vs. 3%), ansiedade (5% vs. 6%), humor deprimido (3% vs. 3%), insónia (10% vs. 7%), irritabilidade (3% vs. 4%), alterações do sono (3% vs. 2%). Para a coorte psiquiátrica, estes acontecimentos adversos foram anormais. sonhos (12% vs. 5%), agitação (5% vs. 4%), ansiedade (8% vs. 6%), humor deprimido (5% vs. 5%), depressão (5% vs. 5%), insónia (9% vs. 7%), irritabilidade (5% vs. 7%), nervosismo (2% vs. 3%), alterações do sono (3% vs. 2%)

Frequente (≥1 / 10)

Foram notificados os seguintes acontecimentos adversos durante utilização pós-aprovação de CHANTIX. Porque estes eventos são relatados voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, não é possível estimar fiavelmente a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.

Foram notificados casos de depressão, mania, psicose, alucinações, paranóia, delírios, ideação homicida, agressão, hostilidade, ansiedade, e pânico, bem como ideação suicida, tentativa de suicídio, e completado suicídio em doentes que tentam deixar de fumar enquanto tomam CHANTIX.

Após comercialização foram notificados novos casos ou agravamento convulsões em doentes tratados com CHANTIX.

Após comercialização foram notificados casos de doentes aumento dos efeitos intoxicantes do álcool durante o tratamento com CHANTIX. Alguns eventos neuropsiquiátricos relatados, incluindo incomuns e às vezes comportamento agressivo.

Foram notificados casos de reacções de hipersensibilidade., incluindo angioedema.

Também foram notificadas reacções cutâneas graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e eritema multiforme, em doentes a tomar CHANTIX. Tem havido relatos de enfarte do miocárdio (em) e acidente vascular cerebral (AVC) incluindo isquémia e eventos hemorrágicos em pacientes a tomar CHANTIX. Na maioria dos casos notificados, os doentes tinham doença cardiovascular pré-existente e / ou outros risco. Embora o tabagismo seja um factor de risco para o em e CVA, com base na relação temporal entre o uso de medicação e Eventos, um papel contributivo de a vareniclina não pode ser excluída.

Tem havido notificações de hiperglicemia em doentes após a iniciação de CHANTIX. Foram notificados casos de sonambulismo, alguns resultando em comportamento prejudicial para si mesmo, outros, ou propriedade em pacientes tratados com CHANTIX.

Em caso de sobredosagem, as medidas de suporte padrão devem ser ser instituído na medida do necessário.

A vareniclina demonstrou ser dialisada em doentes com a doença renal em fase terminal, no entanto, não existe experiência em diálise após sobredosagem.

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Absorcao

Ocorrem concentrações plasmáticas máximas de vareniclina tipicamente 3-4 horas após a administração oral. Após administração de doses orais múltiplas de vareniclina, foram atingidas condições de estado estacionário dentro de 4 dias. Ao longo do intervalo de dosagem recomendado, a vareniclina apresenta uma farmacocinética linear. após doses únicas ou repetidas.

Num estudo de equilíbrio de massas, a absorção da vareniclina foi praticamente completa após administração oral e disponibilidade sistémica foi ~90%.

Efeito Dos Alimentos

A biodisponibilidade Oral da vareniclina não é afectada pelos alimentos. ou dose à hora do dia.

Distribuicao

A ligação da vareniclina às proteínas plasmáticas é baixa (≤ 20%) e independentemente da idade e da função renal.

Eliminacao

A semi-vida de eliminação da vareniclina é de aproximadamente 24 horas.

Metabolismo

A vareniclina sofre metabolização mínima, com 92% excretados inalterados na urina.

Excrecao

A eliminação Renal da vareniclina é principalmente através de filtração glomerular juntamente com secreção tubular activa, possivelmente através da transportador orgânico de catiões, OCT2.

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Dez 20 16