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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 25.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Tratamento de mulheres na pós-menopausa com osteoporose em alto risco de fratura
BONSITY está indicado no tratamento de mulheres na pós-menopausa com osteoporose com alto risco de fratura, definidas como histórico de fratura osteoporótica, múltiplos fatores de risco para fratura ou pacientes que falharam ou são intolerantes a outras terapias disponíveis para osteoporose. Em mulheres na pós-menopausa com osteoporose, o BONSITY reduz o risco de fraturas vertebrais e não vertebrais .
Aumento da massa óssea em homens com osteoporose primária ou hipogonadal com alto risco de fratura
BONSITY é indicado para aumentar a massa óssea em homens com osteoporose primária ou hipogonadal com alto risco de fratura, definida como histórico de fratura osteoporótica, múltiplos fatores de risco para fratura ou pacientes que falharam ou são intolerantes a outras terapias disponíveis para osteoporose .
Tratamento de homens e mulheres com osteoporose induzida por glicocorticóides com alto risco de fratura
BONSITY está indicado no tratamento de homens e mulheres com osteoporose associada à terapia sistêmica sustentada com glicocorticóides (dosagem diária equivalente a 5 mg ou mais de prednisona) com alto risco de fratura, definido como um histórico de fratura osteoporótica, múltiplos fatores de risco para fratura, ou pacientes que falharam ou são intolerantes a outras terapias de osteoporose disponíveis .
Tratamento de mulheres na pós-menopausa com osteoporose em alto risco de fratura
A dose recomendada é de 20 mcg por via subcutânea uma vez ao dia.
Aumento da massa óssea em homens com osteoporose primária ou hipogonadal com alto risco de fratura
A dose recomendada é de 20 mcg por via subcutânea uma vez ao dia.
Tratamento de homens e mulheres com osteoporose induzida por glicocorticóides com alto risco de fratura
A dose recomendada é de 20 mcg por via subcutânea uma vez ao dia.
Administração
- BONSITY deve ser administrado como uma injeção subcutânea na coxa ou na parede abdominal. Não há dados disponíveis sobre a segurança ou eficácia da injeção intravenosa ou intramuscular de BONSITY
- BONSITY deve ser administrado inicialmente em circunstâncias nas quais o paciente pode sentar ou deitar-se se ocorrerem sintomas de hipotensão ortostática .
- Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente permitirem. BONSITY é um líquido claro e incolor. Não use se partículas sólidas aparecerem ou se a solução estiver turva ou colorida.
- Pacientes e cuidadores que administram BONSITY devem receber treinamento e instruções apropriadas sobre o uso adequado do dispositivo de entrega BONSITY de um profissional de saúde qualificado .
Duração do tratamento
A segurança e eficácia do teriparatida não foram avaliadas além de 2 anos de tratamento. Consequentemente, o uso do medicamento por mais de 2 anos durante a vida útil do paciente não é recomendado.
BONSITY está contra-indicado em pacientes com:
- Hipersensibilidade ao teriparatida ou a qualquer um de seus excipientes. As reações incluíram angioedema e anafilaxia .
AVISO
Incluído como parte do "PRECAUÇÕES" Seção
PRECAUÇÕES
Osteossarcoma
Em ratos machos e fêmeas, o teriparatida causou um aumento na incidência de osteossarcoma (um tumor ósseo maligno) que dependia da dose e da duração do tratamento . BONSITY não deve ser prescrito para pacientes com risco basal aumentado de osteossarcoma.
Estes incluem:
- Doença óssea de Paget. Elevações inexplicáveis da fosfatase alcalina podem indicar a doença óssea de Paget.
- Pacientes pediátricos e adultos jovens com epífises abertas.
- Terapia prévia por radiação externa ou implante envolvendo o esqueleto.
Duração do tratamento
A segurança e eficácia do teriparatida não foram avaliadas além de 2 anos de tratamento. Consequentemente, o uso do medicamento por mais de 2 anos durante a vida útil dos pacientes não é recomendado.
Metastases ósseas e malignidades esqueléticas
Pacientes com metástases ósseas ou histórico de malignidades esqueléticas não devem ser tratados com BONSIDADE
Doenças ósseas metabólicas
Pacientes com doenças ósseas metabólicas que não a osteoporose não devem ser tratados com BONSIDADE
Hipercalcemia e distúrbios hipercalcemicos
O teriparatida não foi estudado em doentes com hipercalcemia pré-existente. Esses pacientes não devem ser tratados com teriparatida devido à possibilidade de exacerbar a hipercalcemia. Pacientes com um distúrbio hipercalcêmico subjacente, como hiperparatireoidismo primário, não devem ser tratados com BONSIDADE
Urolitíase ou Hipercalciúria Pré-Existente
Em ensaios clínicos, a frequência de urolitíase foi semelhante em pacientes tratados com teriparatida e placebo. No entanto, o teriparatida não foi estudado em doentes com urolitíase ativa. Se houver suspeita de urolitíase ativa ou hipercalciúria preexistente, deve-se considerar a medição da excreção urinária de cálcio. BONSITY deve ser usado com cautela em pacientes com urolitíase ativa ou recente devido ao potencial de exacerbar essa condição.
Hipotensão Ortostática
BONSITY deve ser administrado inicialmente em circunstâncias nas quais o paciente pode sentar ou deitar-se se ocorrerem sintomas de hipotensão ortostática. Em estudos de farmacologia clínica de curto prazo com teriparatida, foram observados episódios transitórios de hipotensão ortostática sintomática em 5% dos pacientes. Normalmente, um evento começa dentro de 4 horas após a administração e é resolvido espontaneamente em poucos minutos a algumas horas. Quando ocorreu hipotensão ortostática transitória, ocorreu nas primeiras doses, foi aliviada colocando a pessoa em uma posição reclinada e não impediu o tratamento continuado.
Interações medicamentosas
A hipercalcemia pode predispor os pacientes à toxicidade digital. Como o teriparatida aumenta transitoriamente o cálcio sérico, os pacientes que recebem digoxina devem usar BONSITY com cautela .
Informações de aconselhamento ao paciente
Informe o paciente a ler a rotulagem do paciente aprovada pela FDA (Guia de Medicação e Manual do Usuário).
Risco potencial de osteossarcoma
Os pacientes devem estar cientes de que, em ratos, a teriparatida causou um aumento na incidência de osteossarcoma (um tumor ósseo maligno) que dependia da dose e da duração do tratamento.
Hipotensão Ortostática
BONSITY deve ser administrado inicialmente em circunstâncias em que o paciente possa sentar-se ou deitar-se imediatamente se ocorrerem sintomas. Os pacientes devem ser instruídos que, se sentirem tontos ou tiverem palpitações após a injeção, devem sentar-se ou deitar-se até que os sintomas se resolvam. Se os sintomas persistirem ou piorarem, os pacientes devem ser instruídos a consultar um médico antes de continuar o tratamento .
Hipercalcemia
Embora a hipercalcemia sintomática não tenha sido observada em ensaios clínicos, os médicos devem instruir os pacientes que tomam BONSITY a entrar em contato com um profissional de saúde se desenvolverem sintomas persistentes de hipercalcemia (por exemplo,., náusea, vômito, constipação, letargia, fraqueza muscular).
Outras modalidades de tratamento da osteoporose
Os pacientes devem ser informados sobre os papéis do cálcio e / ou vitamina D suplementar, exercícios com peso e modificação de certos fatores comportamentais, como tabagismo e / ou consumo de álcool.
Uso do dispositivo de entrega (abril)
Pacientes e cuidadores que administram BONSITY devem ser instruídos sobre como usar adequadamente o dispositivo de entrega (consulte Manual do Usuário), descarte adequadamente as agulhas e seja aconselhado a não compartilhar seu dispositivo de parto com outros pacientes. O conteúdo do dispositivo de entrega NÃO deve ser transferido para uma seringa.
Cada dispositivo de entrega BONSITY pode ser usado por até 28 dias, incluindo a primeira injeção do dispositivo de entrega. Após o período de uso de 28 dias, descarte o dispositivo de entrega BONSITY, mesmo que ele ainda contenha alguma solução não utilizada.
Guia de disponibilidade de medicamentos e manual do usuário
Os pacientes devem ler o Guia de Medicamentos e dispositivo de entrega (caneta) Manual do Usuário antes de iniciar o tratamento com BONSITY e relê-los sempre que a receita for renovada. Os pacientes precisam entender e seguir as instruções no dispositivo de entrega BONSITY Manual do Usuário.
Não fazer isso pode resultar em dosagem imprecisa.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Carcinogênese
Dois bioensaios de carcinogenicidade foram realizados em ratos Fischer 344. No primeiro estudo, ratos machos e fêmeas receberam injeções subcutâneas diárias de teriparatida de 5, 30 ou 75 mcg / kg / dia por 24 meses a partir dos 2 meses de idade. Essas doses resultaram em exposições sistêmicas que foram, respectivamente, 3, 20 e 60 vezes maiores que a exposição sistêmica observada em humanos após uma dose subcutânea de 20 mcg (com base na comparação da AUC). O tratamento com teriparatida resultou em um aumento acentuado relacionado à dose na incidência de osteossarcoma, um tumor ósseo maligno raro, em ratos machos e fêmeas. Os osteossarcomas foram observados em todas as doses e a incidência atingiu 40% a 50% nos grupos de altas doses. O teriparatida também causou um aumento relacionado à dose no osteoblastoma e osteoma em ambos os sexos. Não foram observados osteossarcomas, osteoblastomas ou osteomas em ratos controle não tratados. Os tumores ósseos em ratos ocorreram em associação com um grande aumento na massa óssea e na hiperplasia focal dos osteoblastos.
O segundo estudo de 2 anos foi realizado para determinar o efeito da duração do tratamento e da idade animal no desenvolvimento de tumores ósseos. Ratas fêmeas foram tratadas por diferentes períodos entre 2 e 26 meses de idade com doses subcutâneas de 5 e 30 mcg / kg (equivalente a 3 e 20 vezes a exposição humana na dose de 20 mcg, com base na comparação da AUC). O estudo mostrou que a ocorrência de osteossarcoma, osteoblastoma e osteoma dependia da dose e duração da exposição. Tumores ósseos foram observados quando ratos imaturos de 2 meses foram tratados com 30 mcg / kg / dia por 24 meses ou com 5 ou 30 mcg / kg / dia por 6 meses. Tumores ósseos também foram observados quando ratos maduros de 6 meses foram tratados com 30 mcg / kg / dia por 6 ou 20 meses. Os tumores não foram detectados quando ratos maduros de 6 meses foram tratados com 5 mcg / kg / dia por 6 ou 20 meses. Os resultados não demonstraram diferença na suscetibilidade à formação de tumores ósseos, associada ao tratamento com teriparatida, entre ratos maduros e imaturos.
A relevância desses achados animais para os seres humanos é incerta.
Mutagênese
O teriparatida não foi genotóxico em nenhum dos seguintes sistemas de teste: o teste de Ames para mutagênese bacteriana; o ensaio de linfoma de camundongo para mutação celular em mamíferos; o ensaio de aberração cromossômica em células ovárias de hamster chinês, com e sem ativação metabólica; e o in vivo teste de micronúcleo em camundongos.
Compromisso de fertilidade
Não foram observados efeitos na fertilidade em ratos machos e fêmeas que receberam doses subcutâneas de teriparatida de 30, 100 ou 300 mcg / kg / dia antes do acasalamento e nas fêmeas que continuam na gestação Dia 6 (16 a 160 vezes a dose humana de 20 mcg com base na superfície área, mcg / m2).
Use em populações específicas
Gravidez
Resumo do risco
Não há dados disponíveis sobre o uso de BONSITY em mulheres grávidas para avaliar o risco associado a medicamentos de defeitos congênitos graves, aborto espontâneo ou resultados maternos ou fetais adversos. Considere interromper a BONSIDADE quando a gravidez for reconhecida.
Em estudos de reprodução animal, o teriparatida aumentou os desvios esqueléticos e as variações na prole do camundongo em doses subcutâneas equivalentes a mais de 60 vezes a dose diária humana recomendada de 20 mcg (com base na área da superfície corporal, mcg / m2) e produziu retardo de crescimento leve e atividade motora reduzida na prole de ratos em doses subcutâneas equivalentes a mais de 120 vezes a dose humana .
O risco de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. O risco de fundo na população geral dos EUA de grandes defeitos congênitos é de 2% a 4% e o aborto espontâneo é de 15% a 20% das gestações clinicamente reconhecidas.
Dados
Dados de animais
Em estudos de reprodução animal, camundongos prenhes receberam teriparatida durante a organogênese em doses subcutâneas 8 a 267 vezes a dose humana (com base na área da superfície corporal, mcg / m2). Em doses ≥60 vezes a dose humana, os fetos mostraram uma incidência aumentada de desvios ou variações esqueléticas (costela interrompida, vértebra extra ou costela). Quando ratos prenhes receberam teriparatida subcutânea durante a organogênese em doses subcutâneas 16 a 540 vezes a dose humana, os fetos não apresentaram achados anormais.
Num estudo perinatal / pós-natal em ratos prenhes administrados por via subcutânea por organogênese por lactação, foi observado um retardo leve no crescimento na prole feminina em doses ≥120 vezes a dose humana. Retardo de crescimento leve na prole masculina e atividade motora reduzida na prole masculina e feminina foram observados em doses maternas de 540 vezes a dose humana. Não houve efeitos no desenvolvimento ou na reprodução em camundongos ou ratos em doses 8 ou 16 vezes a dose humana, respectivamente.
Aleitamento
Resumo do risco
Não se sabe se o teriparatida é excretado no leite humano, afeta a produção de leite humano ou tem efeitos no bebê amamentado.
Devido ao potencial de osteossarcoma demonstrado com teriparatida em estudos com animais, informe os pacientes que a amamentação não é recomendada durante o tratamento com BONSITY .
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do teriparatida não foram estabelecidas em nenhuma população pediátrica. BONSITY não deve ser prescrito em pacientes com risco basal aumentado de osteossarcoma, que incluem pacientes pediátricos e adultos jovens com epífises abertas. Portanto, BONSITY não está indicado para uso em pacientes pediátricos ou adultos jovens com epífises abertas .
Uso geriátrico
Dos pacientes que receberam teriparatida no estudo de osteoporose de 1637 mulheres na pós-menopausa, 75% tinham 65 anos ou mais e 23% tinham 75 anos ou mais. Dos pacientes que receberam teriparatida no estudo de osteoporose de 437 homens, 39% tinham 65 anos ou mais e 13% tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre pacientes idosos e mais jovens, mas uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartada.
Compromisso hepático
Não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência hepática .
Compromisso renal
Em 5 pacientes com insuficiência renal grave (CrCl <30 mL / min), a AUC e T1/2 de teriparatida foram aumentados em 73% e 77%, respectivamente. A concentração sérica máxima de teriparatida não foi aumentada .
Digoxina
Uma dose única de teriparatida não alterou o efeito da digoxina no intervalo de tempo sistólico (do início eletrocardiográfico da onda Q ao fechamento da válvula aórtica, uma medida do efeito cardíaco mediado por cálcio11413 da digoxina). No entanto, como o teriparatida pode aumentar transitoriamente o cálcio sérico, o BONSITY deve ser usado com cautela em pacientes em uso de digoxina .
Hidroclorotiazida
A administração concomitante de hidroclorotiazida 25 mg com teriparatida não afetou a resposta sérica ao cálcio ao teriparatida 40 mcg. O efeito da administração concomitante de uma dose mais alta de hidroclorotiazida com teriparatida nos níveis séricos de cálcio não foi estudado .
Furosemida
Co-administração de furosemida intravenosa (20 a 100 mg) com teriparatida 40 mcg em pessoas saudáveis e pacientes com leveza, moderado, ou insuficiência renal grave (CrCl 13 a 72 mL / min) resultou em pequenos aumentos no cálcio sérico (2%) e cálcio na urina 24 horas (37%) respostas ao teriparatida que não pareciam ser clinicamente importantes .
Experiência em ensaios clínicos
Como os estudos clínicos são realizados em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos estudos clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Tratamento da osteoporose em homens e mulheres na pós-menopausa
A segurança do teriparatida no tratamento da osteoporose em homens e mulheres na pós-menopausa foi avaliada em dois ensaios randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo de 1382 pacientes (21% homens, 79% mulheres) com idades entre 28 e 86 anos (média de 67 anos) . As durações medianas dos ensaios foram de 11 meses para homens e 19 meses para mulheres, com 691 pacientes expostos ao teriparatida e 691 pacientes ao placebo. Todos os pacientes receberam 1000 mg de cálcio mais pelo menos 400 UI de suplementação de vitamina D por dia.
A incidência de todas as causas de mortalidade foi de 1% no grupo teriparatida e 1% no grupo placebo. A incidência de eventos adversos graves foi de 16% em pacientes com teriparatida e 19% em pacientes com placebo. A descontinuação precoce devido a eventos adversos ocorreu em 7% dos pacientes com teriparatida e 6% dos pacientes com placebo.
A Tabela 1 lista os eventos adversos dos dois principais ensaios de osteoporose em homens e mulheres na pós-menopausa que ocorreram em ≥2% dos pacientes tratados com teriparatida e com mais frequência do que os tratados com placebo.
Quadro 1. Porcentagem de pacientes com eventos adversos relatados por pelo menos 2% dos pacientes tratados com teriparatida e em pacientes tratados com mais teriparatida do que pacientes tratados com placebo dos dois principais ensaios de osteoporose em mulheres e homens (eventos adversos são mostrados sem atribuição de causalidade)
Teriparatida N = 691 |
Placebo N = 691 |
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Classificação de Eventos | (%) | (%) |
Corpo como um todo | ||
Dor | 21,3 | 20,5 |
Dor de cabeça | 7.5 | 7.4 |
Astenia | 8.7 | 6.8 |
Dor no pescoço | 3.0 | 2.7 |
Cardiovascular | ||
Hipertensão | 7.1 | 6.8 |
Angina de peito | 2.5 | 1.6 |
Síncope | 2.6 | 1.4 |
Sistema Digestivo | ||
Náusea | 8.5 | 6.7 |
Constipação | 5.4 | 4.5 |
Diarréia | 5.1 | 4.6 |
Dispepsia | 5.2 | 4.1 |
Vômitos | 3.0 | 2.3 |
Distúrbio gastrointestinal | 2.3 | 2.0 |
Distúrbio dentário | 2.0 | 1.3 |
Musculoesquelético | ||
Artralgia | 10.1 | 8.4 |
Cãibras nas pernas | 2.6 | 1.3 |
Sistema Nervoso | ||
Tontura | 8.0 | 5.4 |
Depressão | 4.1 | 2.7 |
Insônia | 4.3 | 3.6 |
Vertigem | 3.8 | 2.7 |
Sistema Respiratório | ||
Rinite | 9.6 | 8.8 |
Tosse aumentada | 6.4 | 5.5 |
Faringite | 5.5 | 4.8 |
Dispnéia | 3.6 | 2.6 |
Pneumonia | 3.9 | 3.3 |
Pele e apêndices | ||
Erupção cutânea | 4.9 | 4.5 |
Suando | 2.2 | 1.7 |
Resultados de laboratório
Cálcio de soro
O teriparatida aumentou transitoriamente o cálcio sérico, com o efeito máximo observado em aproximadamente 4 a 6 horas após a dose. O cálcio sérico medido pelo menos 16 horas após a dose não foi diferente dos níveis pré-tratamento. Em ensaios clínicos, a frequência de pelo menos 1 episódio de hipercalcemia transitória nas 4 a 6 horas após a administração de teriparatida aumentou de 2% das mulheres e nenhum dos homens tratados com placebo para 11% das mulheres e 6% dos homens tratados com teriparatida. O número de pacientes tratados com teriparatida cuja hipercalcemia transitória foi verificada em medições consecutivas foi de 3% das mulheres e 1% dos homens.
Cálcio urinário
O teriparatida aumentou a excreção urinária de cálcio, mas a frequência de hipercalciúria em ensaios clínicos foi semelhante nos pacientes tratados com teriparatida e placebo .
Ácido úrico sérico
O teriparatida aumentou as concentrações séricas de ácido úrico. Em ensaios clínicos, 3% dos pacientes com teriparatida apresentaram concentrações séricas de ácido úrico acima do limite superior do normal em comparação com 1% dos pacientes com placebo. No entanto, a hiperuricemia não resultou em aumento de gota, artralgia ou urolitíase.
Função Renal
Não foram observados efeitos renais adversos clinicamente importantes em estudos clínicos. As avaliações incluíram depuração da creatinina; medições de nitrogênio da uréia no sangue (BUN), creatinina e eletrólitos no soro; gravidade e pH específicos da urina; e exame de sedimentos na urina.
Estudos em homens e mulheres com osteoporose induzida por glicocorticóides
A segurança do teriparatida no tratamento de homens e mulheres com osteoporose induzida por glicocorticóides foi avaliada em um randomizado, duplo-cego, estudo controlado ativo de 428 pacientes (19% dos homens, 81% de mulheres) de 22 a 89 anos (média 57 anos) tratado com ≥5 mg por dia de prednisona ou equivalente por um período mínimo de 3 meses. A duração do estudo foi de 18 meses, com 214 pacientes expostos ao teriparatida e 214 pacientes expostos ao bisfosfonato oral diário (controle ativo). Todos os pacientes receberam 1000 mg de cálcio mais 800 UI de suplementação de vitamina D por dia.
A incidência de todas as causas de mortalidade foi de 4% no grupo teriparatida e 6% no grupo controle ativo. A incidência de eventos adversos graves foi de 21% em pacientes com teriparatida e 18% em pacientes com controle ativo e incluiu pneumonia (3% de teriparatida, 1% de controle ativo). A descontinuação precoce devido a eventos adversos ocorreu em 15% dos pacientes com teriparatida e 12% dos pacientes com controle ativo e incluiu tontura (2% de teriparatida, 0% de controle ativo).
Eventos adversos relatados com maior incidência no grupo teriparatida e com pelo menos uma diferença de 2% nos pacientes tratados com teriparatida em comparação com os pacientes tratados com controle ativo foram: náusea (14%, 7%) gastrite (7%, 3%) pneumonia (6%, 3%) dispnéia (6%, 3%) insônia (5%, 1%) ansiedade (4%, 1%) e herpes zoster (3%, 1%) respectivamente.
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de teriparatida. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
- Osteossarcoma : Casos de tumor ósseo e osteossarcoma foram relatados raramente no período pós-comercialização. A causalidade ao uso de teriparatida não é clara. Estudos de vigilância de osteossarcoma a longo prazo estão em andamento .
- Hipercalcemia : Hipercalcemia superior a 13,0 mg / dL foi relatada com o uso de teriparatida.
Os eventos adversos relatados desde a introdução no mercado que foram temporalmente (mas não necessariamente causalmente) relacionados à terapia com teriparatida incluem o seguinte :
- Reações alérgicas: Reações anafiláticas, hipersensibilidade a medicamentos, angioedema, urticária
- Investigações: Hiperuricemia
- Sistema Respiratório : Dispnéia aguda, dor no peito
- Músculo-esquelético: Espasmos musculares da perna ou das costas
- De outros: Reações no local da injeção, incluindo dor no local da injeção, inchaço e hematomas; edema orofacial
Imunogenicidade
Como em todos os peptídeos, há potencial para imunogenicidade. A detecção da formação de anticorpos é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio. Além disso, a incidência observada de positividade de anticorpos (incluindo anticorpos neutralizantes) em um ensaio pode ser influenciada por vários fatores, incluindo metodologia de ensaio, manuseio de amostras, época da coleta de amostras, medicamentos concomitantes e doença subjacente. Por esses motivos, a comparação da incidência de anticorpos contra a teriparatida no estudo descrito abaixo com a incidência de anticorpos em outros estudos ou em outros produtos de teriparatida pode ser enganosa.
O perfil de imunogenicidade do BONSITY foi avaliado em um estudo randomizado de 24 semanas, comparando os efeitos do BONSITY 20 mcg diariamente com outro produto teriparatídeo 20 mcg diariamente. Neste estudo, 2,2% (2/90) dos indivíduos que receberam BONSITY e 2,2% (2/91) dos indivíduos que receberam o outro produto teriparatida apresentaram anticorpos detectáveis ao teriparatida e um dos dois pacientes tratados com BONSITY desenvolveu anticorpos neutralizantes ao teriparatida.
Incidentes de sobredosagem em humanos não foram relatados em ensaios clínicos. O teriparatida foi administrado em doses únicas de até 100 mcg e em doses repetidas de até 60 mcg / dia por 6 semanas. Os efeitos da sobredosagem que podem ser esperados incluem um efeito hipercalcêmico tardio e risco de hipotensão ortostática. Náusea, vômito, tontura e dor de cabeça também podem ocorrer.
Nos relatórios espontâneos pós-comercialização, houve casos de erros de medicação nos quais todo o conteúdo (até 800 mcg) do dispositivo de administração de teriparatida (caneta) foi administrado em dose única. Eventos transitórios relatados incluíram náusea, fraqueza / letargia e hipotensão. Em alguns casos, nenhum evento adverso ocorreu como resultado da overdose. Nenhuma morte associada a overdose foi relatada.
Gerenciamento de overdose
Não há antídoto específico para o teriparatida. O tratamento de sobredosagem suspeita deve incluir a descontinuação de BONSITY, monitoramento de cálcio e fósforo séricos e implementação de medidas de suporte apropriadas, como hidratação.
Mecanismo de ação
O hormônio da paratireóide endógeno de 84 aminoácidos (PTH) é o principal regulador do metabolismo do cálcio e fosfato nos ossos e rins. As ações fisiológicas do PTH incluem regulação do metabolismo ósseo, reabsorção tubular renal de cálcio e fosfato e absorção intestinal de cálcio. As ações biológicas de PTH e teriparatida são mediadas através da ligação a receptores específicos de superfície celular de alta afinidade. O teriparatida e os 34 aminoácidos N-terminais do PTH se ligam a esses receptores com a mesma afinidade e têm as mesmas ações fisiológicas nos ossos e rins. Não se espera que o teriparatida se acumule no osso ou em outros tecidos.
Os efeitos esqueléticos do teriparatida dependem do padrão de exposição sistêmica. A administração uma vez ao dia de teriparatida estimula a nova formação óssea em superfícies ósseas trabeculares e corticais (periosteais e / ou endosteais) por estimulação preferencial da atividade osteoblástica sobre a atividade osteoclástica. Em estudos com macacos, o teriparatida melhorou a microarquitetura trabecular e aumentou a massa e a força óssea, estimulando a nova formação óssea no osso esponjoso e cortical. Nos seres humanos, os efeitos anabolizantes do teriparatida se manifestam como um aumento na massa esquelética, um aumento nos marcadores de formação e reabsorção óssea e um aumento na força óssea. Por outro lado, o excesso contínuo de PTH endógeno, como ocorre no hiperparatireoidismo, pode ser prejudicial ao esqueleto, porque a reabsorção óssea pode ser estimulada mais do que a formação óssea.
Farmacodinâmica
Farmacodinâmica em homens e mulheres na pós-menopausa com osteoporose
Efeitos no metabolismo mineral
O teriparatida afeta o metabolismo do cálcio e fósforo em um padrão consistente com as ações conhecidas do PTH endógeno (por exemplo,., aumenta o cálcio sérico e diminui o fósforo sérico).
Concentrações de cálcio sérico
Quando o teriparatida 20 mcg é administrado uma vez ao dia, a concentração sérica de cálcio aumenta transitoriamente, começando aproximadamente 2 horas após a administração e atingindo uma concentração máxima entre 4 e 6 horas (aumento médio, 0,4 mg / dL). A concentração sérica de cálcio começa a diminuir aproximadamente 6 horas após a administração e retorna à linha de base em 16 a 24 horas após cada dose.
Num estudo clínico de mulheres na pós-menopausa com osteoporose, a concentração média máxima de cálcio no soro medida 4 a 6 horas após a administração de teriparatida (teriparatida 20 mcg) foi de 2,42 mmol / L (9,68 mg / dL) aos 12 meses. O pico de cálcio sérico permaneceu abaixo de 2,76 mmol / L (11,0 mg / dL) em> 99% das mulheres em cada visita. Hipercalcemia sustentada não foi observada.
Neste estudo, 11,1% das mulheres tratadas com teriparatida apresentaram pelo menos 1 valor sérico de cálcio acima do limite superior do normal (2,64 mmol / L (10,6 mg / dL)) em comparação com 1,5% das mulheres tratadas com placebo. A porcentagem de mulheres tratadas com teriparatida cujo cálcio sérico estava acima do limite superior do normal em medições consecutivas de 4 a 6 horas após a dose foi de 3,0% em comparação com 0,2% das mulheres tratadas com placebo. Nessas mulheres, os suplementos de cálcio e / ou doses de teriparatida foram reduzidos. O momento dessas reduções de dose ficou a critério do investigador. Os ajustes da dose de teriparatida foram feitos em intervalos variados após a primeira observação do aumento do cálcio sérico (mediana 21 semanas). Durante esses intervalos, não houve evidência de aumentos progressivos no cálcio sérico.
Num estudo clínico de homens com osteoporose primária ou hipogonadal, os efeitos no cálcio sérico foram semelhantes aos observados em mulheres na pós-menopausa. O pico médio da concentração sérica de cálcio medido 4 a 6 horas após a administração com teriparatida foi de 2,35 mmol / L (9,44 mg / dL) aos 12 meses. O pico de cálcio sérico permaneceu abaixo de 2,76 mmol / L (11,0 mg / dL) em 98% dos homens em cada visita. Hipercalcemia sustentada não foi observada.
Neste estudo, 6,0% dos homens tratados diariamente com teriparatida apresentaram pelo menos 1 valor sérico de cálcio acima do limite superior do normal (2,64 mmol / L (10,6 mg / dL)) em comparação com nenhum dos homens tratados com placebo. A porcentagem de homens tratados com teriparatida cujo cálcio sérico estava acima do limite superior do normal em medições consecutivas foi de 1,3% (2 homens) em comparação com nenhum dos homens tratados com placebo. Embora os suplementos de cálcio e / ou doses de teriparatida possam ter sido reduzidos nesses homens, apenas a suplementação de cálcio foi reduzida .
Em um estudo clínico de mulheres tratadas anteriormente por 18 a 39 meses com raloxifeno (n = 26) ou alendronato (n = 33), o cálcio sérico médio> 12 horas após a injeção de teriparatida aumentou de 0,09 a 0,14 mmol / L (0,36 a 0,56 mg / dL), após 1 a 6 meses de referência. Das mulheres pré-tratadas com raloxifeno, 3 (11,5%) apresentaram cálcio sérico> 2,76 mmol / L (11,0 mg / dL) e das pré-tratadas com alendronato, 3 (9,1%) apresentaram cálcio sérico> 2,76 mmol / L (11,0 mg / dL). O cálcio sérico mais alto relatado foi de 3,12 mmol / L (12,5 mg / dL). Nenhuma das mulheres apresentava sintomas de hipercalcemia. Não houve controles de placebo neste estudo.
No estudo de pacientes com osteoporose induzida por glicocorticóides, os efeitos do teriparatida no cálcio sérico foram semelhantes aos observados em mulheres na pós-menopausa com osteoporose que não tomavam glicocorticóides.
Excreção urinária de cálcio
Em um estudo clínico de mulheres na pós-menopausa com osteoporose que receberam 1000 mg de cálcio suplementar e pelo menos 400 UI de vitamina D, o teriparatida diário aumentou a excreção urinária de cálcio. A excreção urinária média de cálcio foi de 4,8 mmol / dia (190 mg / dia) aos 6 meses e 4,2 mmol / dia (170 mg / dia) aos 12 meses. Esses níveis foram 0,76 mmol / dia (30 mg / dia) e 0,3 mmol / dia (12 mg / dia) mais altos, respectivamente, do que nas mulheres tratadas com placebo. A incidência de hipercalciúria (> 7,5 mmol Ca / dia ou 300 mg / dia) foi semelhante nas mulheres tratadas com teriparatida ou placebo.
Em um estudo clínico de homens com osteoporose primária ou hipogonadal que receberam 1000 mg de cálcio suplementar e pelo menos 400 UI de vitamina D, a teriparatida diária teve efeitos inconsistentes na excreção urinária de cálcio. A excreção urinária média de cálcio foi de 5,6 mmol / dia (220 mg / dia) em 1 mês e 5,3 mmol / dia (210 mg / dia) em 6 meses. Esses níveis foram 0,5 mmol / dia (20 mg / dia) mais altos e 0,2 mmol / dia (8,0 mg / dia) mais baixos, respectivamente, do que nos homens tratados com placebo. A incidência de hipercalciúria (> 7,5 mmol Ca / dia ou 300 mg / dia) foi semelhante nos homens tratados com teriparatida ou placebo.
Fósforo e vitamina D
Em estudos de dose única, o teriparatida produziu fosfatúria transitória e reduções transitórias leves na concentração sérica de fósforo. No entanto, hipofosfatemia (<0,74 mmol / L ou 2,4 mg / dL) não foi observada em ensaios clínicos com teriparatida.
Nos ensaios clínicos de teriparatida diária, a concentração sérica média de 1,25-di-hidroxivitamina D aumentou em 12 meses em 19% em mulheres e 14% em homens, em comparação com a linha de base. No grupo placebo, essa concentração diminuiu 2% nas mulheres e aumentou 5% nos homens. A concentração sérica média de 25-hidroxivitamina D aos 12 meses foi reduzida em 19% nas mulheres e 10% nos homens em comparação com a linha de base. No grupo placebo, essa concentração permaneceu inalterada em mulheres e aumentou 1% em homens.
No estudo de pacientes com osteoporose induzida por glicocorticóides, os efeitos do teriparatida no fósforo sérico foram semelhantes aos observados em mulheres na pós-menopausa com osteoporose que não tomavam glicocorticóides.
Efeitos nos marcadores de rotatividade óssea
A administração diária de teriparatida a homens e mulheres na pós-menopausa com osteoporose em estudos clínicos estimulou a formação óssea, como mostra o aumento dos marcadores de formação da fosfatase alcalina específica do osso sérico (BSAP) e do procolágeno I carboxi-propeptídeo terminal (PICP). Dados sobre marcadores bioquímicos da renovação óssea estavam disponíveis nos primeiros 12 meses de tratamento. As concentrações máximas de PICP em 1 mês de tratamento foram aproximadamente 41% acima da linha de base, seguidas por um declínio para valores quase da linha de base em 12 meses. As concentrações de BSAP aumentaram 1 mês de tratamento e continuaram a aumentar mais lentamente de 6 para 12 meses. Os aumentos máximos de BSAP foram 45% acima da linha de base em mulheres e 23% em homens. Após a descontinuação da terapia, as concentrações de BSAP retornaram à linha de base. Os aumentos nos marcadores de formação foram acompanhados por aumentos secundários nos marcadores de reabsorção óssea: N-telopeptídeo urinário (NTX) e desoxipiridinolina urinária (DPD), consistente com o acoplamento fisiológico da formação óssea e reabsorção na remodelação esquelética. Alterações no BSAP, NTX e DPD foram menores nos homens do que nas mulheres, possivelmente devido à menor exposição sistêmica ao teriparatida nos homens.
No estudo de pacientes com osteoporose induzida por glicocorticóides, os efeitos do teriparatida nos marcadores séricos de renovação óssea foram semelhantes aos observados em mulheres na pós-menopausa com osteoporose que não tomavam glicocorticóides.
Digoxina
Em um estudo com 15 pessoas saudáveis que administraram digoxina diariamente ao estado estacionário, uma dose única de teriparatida não alterou o efeito da digoxina no intervalo de tempo sistólico (do início eletrocardiográfico da onda Q ao fechamento da válvula aórtica, uma medida do cálcio da digoxina). efeito cardíaco mediado). No entanto, relatos de casos esporádicos sugeriram que a hipercalcemia pode predispor os pacientes à toxicidade digital. Como o teriparatida pode aumentar transitoriamente o cálcio sérico, o BONSITY deve ser usado com cautela em pacientes em uso de digoxina .
Hidroclorotiazida
Num estudo com 20 pessoas saudáveis, a administração concomitante de hidroclorotiazida 25 mg com teriparatida não afetou a resposta sérica do cálcio ao teriparatida 40 mcg. A excreção de cálcio na urina de 24 horas foi reduzida em uma quantidade clinicamente sem importância (15%). O efeito da administração concomitante de uma dose mais alta de hidroclorotiazida com teriparatida nos níveis séricos de cálcio não foi estudado .
Furosemida
Em um estudo com 9 pessoas saudáveis e 17 pacientes com leveza, moderado, ou insuficiência renal grave (CrCl 13 a 72 mL / min) administração concomitante de furosemida intravenosa (20 a 100 mg) com teriparatida, 40 mcg resultaram em pequenos aumentos no cálcio sérico (2%) e cálcio na urina 24 horas (37%) respostas ao teriparatida que não pareciam ser clinicamente importantes .
Farmacocinética
Os parâmetros farmacocinéticos do teriparatida após administração subcutânea única de BONISTIA em pacientes com osteoporose são mostrados na Tabela 2.
Quadro 2. Parâmetros farmacocinéticos da teriparatida após a administração de uma dose única, 20 mcg, de BONSITY
Média ± S.D . | n | |
Tmax (hora) * | 0,25 (0,12, 1,08) | 83 |
Cmax (pg / mL) | 109,5 ± 62,8 | 83 |
AUC0-t (pg · h / mL) | 134,8 ± 79,7 | 83 |
AUC0-inf (pg · h / mL) | 149,8 ± 68,1 | 72 |
t1/2 (hora) | 0,79 ± 0,35 | 72 |
Média aritmética ± S.D .; * Tmax = mediana (mínimo, máximo) |
Absorção
O teriparatida é absorvido após injeção subcutânea; a biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 95%, com base em dados agrupados de doses de 20, 40 e 80 mcg. As taxas de absorção e eliminação são rápidas. O peptídeo atinge concentrações séricas máximas cerca de 30 minutos após a injeção subcutânea de uma dose de 20 mcg e diminui para concentrações não quantificáveis em 3 horas.
Distribuição
A depuração sistêmica do teriparatida (aproximadamente 62 L / h em mulheres e 94 L / h em homens) excede a taxa de fluxo plasmático normal do fígado, consistente com a depuração hepática e extra-hepática. O volume de distribuição, após injeção intravenosa, é de aproximadamente 0,12 L / kg. A meia-vida do teriparatida no soro é de 5 minutos quando administrada por injeção intravenosa. A meia-vida mais longa após administração subcutânea reflete o tempo necessário para a absorção no local da injeção.
Eliminação
Metabolismo e excreção
Não foram realizados estudos de metabolismo ou excreção com teriparatida. No entanto, os mecanismos de metabolismo e eliminação do PTH (1-34) e do PTH intacto foram amplamente descritos na literatura publicada. Acredita-se que o metabolismo periférico do PTH ocorra por mecanismos enzimáticos inespecíficos no fígado, seguidos de excreção pelos rins.
Populações específicas
Pacientes pediátricos
Dados farmacocinéticos em pacientes pediátricos não estão disponíveis .
Pacientes geriátricos
Não foram detectadas diferenças relacionadas à idade na farmacocinética do teriparatida (variação de 31 a 85 anos).
Gênero
Embora a exposição sistêmica à teriparatida tenha sido aproximadamente 20% a 30% menor em homens do que mulheres, a dose recomendada para ambos os sexos é de 20 mcg / dia.
Corrida
A influência da raça não foi determinada.
Compromisso renal
Não foram identificadas diferenças farmacocinéticas em 11 pacientes com insuficiência renal leve ou moderada (depuração da creatinina (CrCl) 30 a 72 mL / min) administrando uma dose única de teriparatida. Em 5 pacientes com insuficiência renal grave (CrCl <30 mL / min), a AUC e T1/2 de teriparatida foram aumentados em 73% e 77%, respectivamente. A concentração sérica máxima de teriparatida não foi aumentada. Não foram realizados estudos em pacientes em diálise quanto à insuficiência renal crônica .
Compromisso hepático
Não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência hepática. .
Estudos de Interação com Drogas
Não foram realizados estudos farmacocinéticos de interação medicamentosa com teriparatida.
Toxicologia Animal e / ou Farmacologia
Em estudos com roedores de dose única usando injeção subcutânea de teriparatida, não foi observada mortalidade em ratos que receberam doses de 1000 mcg / kg (540 vezes a dose humana com base na área da superfície, mcg / m2) ou em camundongos que receberam 10.000 mcg / kg (2700 vezes a dose humana com base na área da superfície, mcg / m2).
Num estudo a longo prazo, os macacos fêmeas ovariectomizados esqueleticamente maduros (N = 30 por grupo de tratamento) receberam injeções subcutâneas diárias de teriparatida de 5 mcg / kg ou veículo. Após o período de tratamento de 18 meses, os macacos foram removidos do tratamento com teriparatida e foram observados por mais 3 anos. A dose de 5 mcg / kg resultou em exposições sistêmicas aproximadamente 6 vezes maiores que a exposição sistêmica observada em humanos após uma dose subcutânea de 20 mcg (com base na comparação da AUC). Tumores ósseos não foram detectados por avaliação radiográfica ou histológica em nenhum macaco do estudo.
Estudos clínicos
Tratamento da osteoporose em mulheres na pós-menopausa
A segurança e eficácia do teriparatida uma vez ao dia, exposição mediana de 19 meses, foram examinadas em um estudo clínico duplo-cego, multicêntrico e controlado por placebo de 1637 mulheres na pós-menopausa com osteoporose (teriparatida 20 mcg, n = 541).
Todas as mulheres receberam 1000 mg de cálcio e pelo menos 400 UI de vitamina D por dia. As radiografias da coluna vertebral da linha de base e do terminal foram avaliadas usando a pontuação semiquantitativa. Noventa por cento das mulheres no estudo tiveram 1 ou mais fraturas vertebrais diagnosticadas radiograficamente no início do estudo. O objetivo primário da eficácia foi a ocorrência de novas fraturas vertebrais diagnosticadas radiograficamente, definidas como alterações na altura das vértebras anteriormente não formadas. Tais fraturas não são necessariamente sintomáticas.
Efeito na incidência de fraturas
Novas fraturas vertebrais
A teriparatida, quando tomada com cálcio e vitamina D e comparada apenas com cálcio e vitamina D, reduziu o risco de 1 ou mais novas fraturas vertebrais de 14,3% das mulheres no grupo placebo para 5,0% no grupo teriparatida. Essa diferença foi estatisticamente significativa (p <0,001); a redução absoluta no risco foi de 9,3% e a redução relativa foi de 65%. A teriparatida foi eficaz na redução do risco de fraturas vertebrais, independentemente da idade, taxa basal de renovação óssea ou DMO basal .
Quadro 3. Efeito do teriparatida no risco de fraturas vertebrais em mulheres na pós-menopausa com osteoporose
Porcentagem de mulheres com fratura | ||||
Teriparatida (N = 444) |
Placebo (N = 448) |
Redução absoluta de risco (%, IC 95%) |
Redução de risco relativo (%, IC 95%) |
|
Nova fratura (≥1) | 5.0a | 14.3 | 9,3 (5,5-13,1) | 65 (45-78) |
1 fratura | 3.8 | 9.4 | ||
2 fraturas | 0,9 | 2.9 | ||
≥3 fraturas | 0.2 | 2.0 | ||
a p ≤0,001 em comparação com o placebo. |
Novas fraturas osteoporóticas não vertebrais
A teriparatida reduziu significativamente o risco de qualquer fratura não vertebral de 5,5% no grupo placebo para 2,6% no grupo teriparatida (p <0,05). A redução absoluta no risco foi de 2,9% e a redução relativa foi de 53%. A incidência de novas fraturas não vertebrais no grupo teriparatida em comparação com o grupo placebo foi tornozelo / pé (0,2%, 0,7%), quadril (0,2%, 0,7%), úmero (0,4%, 0,4%), pelve (0% , 0,6%), costelas (0,6%), 0 pulso.
A porcentagem cumulativa de mulheres na pós-menopausa com osteoporose que sofreram novas fraturas não vertebrais foi menor em mulheres tratadas com teriparatida do que em mulheres tratadas com placebo .
Figura 1. Porcentagem cumulativa de mulheres na pós-menopausa com osteoporose que sustentam novas fraturas osteoporóticas não vertebrais
Efeito na densidade mineral óssea (BMD)
Teriparatida aumentou a DMO da coluna lombar em mulheres na pós-menopausa com osteoporose. Aumentos estatisticamente significativos foram observados em 3 meses e continuaram durante o período de tratamento. Mulheres na pós-menopausa com osteoporose tratadas com teriparatida tiveram aumentos estatisticamente significativos na DMO, da linha de base ao ponto final na coluna lombar, pescoço femoral, quadril total e corpo total .
Quadro 4. Alteração percentual média da DMO da linha de base para o ponto finala em mulheres na pós-menopausa com osteoporose, tratadas com teriparatida ou placebo por uma mediana de 19 meses
Teriparatida N = 541 |
Placebo N = 544 |
|
BMO da coluna lombar | 9.7b | 1.1 |
DMO do pescoço femoral | 2.8c | -0,7 |
DMO total do quadril | 2.6c | -1,0 |
Trochanter BMD | 3.5c | -0,2 |
BMD do intertrochanter | 2.6c | -1,3 |
BMD do triângulo da ala | 4.2c | -0,8 |
DMO total do corpo | 0.6c | -0,5 |
BMD distal de 1/3 de raio | -2,1 | -1,3 |
DMO de raio ultradistal | -0,1 | -1,6 |
a Análise de intenção de tratar, última observação realizada. b p <0,001 comparado com placebo. c p <0,05 comparado com placebo. |
O tratamento com teriparatida aumentou a DMO da coluna lombar desde o início em 96% das mulheres na pós-menopausa tratadas. Setenta e dois por cento dos pacientes tratados com teriparatida alcançaram pelo menos um aumento de 5% na DMO da coluna vertebral e 44% ganharam 10% ou mais.
Ambos os grupos de tratamento perderam altura durante o estudo. As reduções médias foram de 3,61 e 2,81 mm nos grupos placebo e teriparatida, respectivamente.
Histologia óssea
Os efeitos do teriparatida na histologia óssea foram avaliados em biópsias de crista ilíaca de 35 mulheres na pós-menopausa tratadas por 12 a 24 meses com cálcio e vitamina D e teriparatida 20 ou 40 mcg / dia. A mineralização normal foi observada sem evidência de toxicidade celular. O novo osso formado com teriparatida era de qualidade normal (como evidenciado pela ausência de fibrose óssea e medular tecida).
Tratamento para aumentar a massa óssea em homens com osteoporose primária ou hipogonadal
A segurança e eficácia do teriparatida uma vez ao dia, exposição mediana de 10 meses, foram examinadas em um estudo clínico duplo-cego, multicêntrico e controlado por placebo de 437 homens com osteoporose primária (idiopática) ou hipogonadal (teriparatida 20 mcg, n = 151). Todos os homens receberam 1000 mg de cálcio e pelo menos 400 UI de vitamina D por dia. O objetivo primário da eficácia foi a alteração na DMO da coluna lombar
Teriparatida aumentou a DMO da coluna lombar em homens com osteoporose primária ou hipogonadal. Aumentos estatisticamente significativos foram observados em 3 meses e continuaram durante o período de tratamento. A teriparatida foi eficaz no aumento da DMO da coluna lombar, independentemente da idade, taxa de rotatividade óssea e DMO basal. Os efeitos da teriparatida em locais esqueléticos adicionais são mostrados na Tabela 5.
O tratamento com teriparatida por uma mediana de 10 meses aumentou a DMO da coluna lombar desde a linha de base em 94% dos homens tratados. Cinquenta e três por cento dos pacientes tratados com teriparatida alcançaram pelo menos um aumento de 5% na DMO da coluna vertebral e 14% ganharam 10% ou mais.
Quadro 5. Alteração percentual média da DMO da linha de base para o ponto finala em Homens com osteoporose primária ou hipogonadal, tratados com teriparatida ou placebo por uma mediana de 10 meses
Teriparatida N = 151 |
Placebo N = 147 |
|
BMO da coluna lombar | 5.9b | 0,5 |
DMO do pescoço femoral | 1.5c | 0.3 |
DMO total do quadril | 1.2 | 0,5 |
Trochanter BMD | 1.3 | 1.1 |
BMD do intertrochanter | 1.2 | 0.6 |
BMD do triângulo da ala | 2.8 | 1.1 |
DMO total do corpo | 0.4 | -0,4 |
BMD distal de 1/3 de raio | -0,5 | -0,2 |
DMO de raio ultradistal | -0,5 | -0,3 |
a Análise de intenção de tratar, última observação realizada. b p <0,001 comparado com placebo. c p <0,05 comparado com placebo. |
Tratamento de homens e mulheres com osteoporose induzida por glicocorticóides
A eficácia do teriparatida no tratamento da osteoporose induzida por glicocorticóides foi avaliada em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por ativos de 428 pacientes (19% homens, 81% mulheres) com idades entre 22 e 89 anos (média de 57 anos) tratados com ≥5 mg / dia prednisona ou equivalente por um período mínimo de 3 meses. A duração do estudo foi de 18 meses, com 214 pacientes expostos à teriparatida. No grupo teriparatida, a dose média basal de glicocorticóide foi de 7,5 mg / dia e a duração média do uso de glicocorticóides foi de 1,5 anos. A DMO média da coluna lombar basal (DP) foi de 0,85 ± 0,13 g / cm2 e a pontuação T da DMO da coluna lombar foi de –2,5 ± 1 (número de desvios padrão abaixo do valor médio da DMO para adultos saudáveis). Um total de 30% dos pacientes apresentava fratura (s) vertebral (s) predominante (s) e 43% apresentavam fratura (s) não vertebral prévia. Os pacientes apresentavam doenças reumatológicas, respiratórias ou outras doenças crônicas que exigiam terapia sustentada com glicocorticóides. Todos os pacientes receberam 1000 mg de cálcio mais 800 UI de suplementação de vitamina D por dia.
Devido a diferenças no mecanismo de ação (anabólico vs. anti-resorptivo) e falta de clareza em relação às diferenças na DMO como um preditor adequado da eficácia da fratura, os dados no comparador ativo não são apresentados.
Efeito na densidade mineral óssea (BMD)
Em pacientes com osteoporose induzida por glicocorticóide, a teriparatida aumentou a DMO da coluna lombar em comparação com a linha de base aos 3 meses a 18 meses de tratamento. Nos pacientes tratados com teriparatida, a variação percentual média da DMO da linha de base para o endpoint foi de 7,2% na coluna lombar, 3,6% no quadril total e 3,7% no colo do fêmur (p <0,001 em todos os locais). Os efeitos relativos do tratamento com teriparatida foram consistentes em subgrupos definidos por sexo, idade, região geográfica, índice de massa corporal, doença subjacente, fratura vertebral predominante, dose basal de glicocorticóide, uso prévio de bifosfonato e descontinuação de glicocorticóide durante o estudo.
Formas e forças de dosagem
Injeção
620 mcg / 2,48 mL (250 mcg / mL)
Solução incolor em uma caneta de uso único para pacientes contendo 28 doses diárias de 20 mcg.
BONSIDADE está disponível como canetas de uso único para pacientes no seguinte tamanho da embalagem :
- 620 mcg / 2,48 mL (250 mcg / mL) NDC 73374-652-89.
Armazenamento e manuseio
- O dispositivo de entrega BONSITY deve ser armazenado sob refrigeração a 2 ° C a 8 ° C (36 ° F a 46 ° F) o tempo todo.
- Recapitule o dispositivo de entrega quando não estiver em uso para proteger o cartucho contra danos físicos e luz.
- Durante o período de uso, o tempo fora da geladeira deve ser minimizado; a dose pode ser administrada imediatamente após a remoção do refrigerador.
- Não congele. Não use BONSITY se estiver congelado.
Comercializado por: Pfenex, Inc., San Diego, CA 92121, EUA. Revisado: outubro de 2019