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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 26.06.2023
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Artiflex (AINE))
Celecoxib
O Artiflex (AINE) é indicado em adultos para o alívio sintomático sem tratamento da osteoartrite, artrite reumatóide e espondilite anquilosante.
A decisão de prescrever um inibidor selectivo da ciclo-oxigenase-2 (COX-2) deve basear-se numa avaliação dos riscos globais de cada doente.
Alvio sintomático no tratamento da osteoartrite, artrite reumatóide e espondilite anquilosante.
Artiflex (AINE) é indicado em adultos.
A decisão de prescrever um inibidor selectivo da COX-2 deve basear-se numa avaliação dos riscos globais de Dada doente.
Posologia
Uma vez que os riscos cardiovasculares (CV) do celecoxib podem aumentar com a dose e a duração da exposição, deve ser utilizada a menor dose diária eficaz e uma menor duração possível. A necessidade do doente de alívio sintomático e de resposta à terapêutica deve ser reavaliada periodicamente, especialmente em doentes com osteoartrose.
Artrose
A dose diária recomendada habitual é de 200 mg uma vez por dia ou dividida em duas doses. Em alguns dias doentes, com alívio inadequado dos sintomas, um aumento da dose de 200 mg duas vezes por dia aumentar a eficácia. Na ausência de um aumento do benefício terapêutico após duas semanas, devem ser consideradas outras operações terapeuticas.
Artrite reumatóide
A dose diária recomendada é de 200 mg, dividida em duas tomas. Se necessário, a dose pode ser acumulada para 200 mg duas vezes por dia. Na ausência de um aumento do benefício terapêutico após duas semanas, devem ser consideradas outras operações terapeuticas.
Espondilite anquilosante
A dose diária recomendada é de 200 mg uma vez por dia ou dividida em duas doses. Em alguns dentes, com alívio inadequado dos sintomas, um aumento da dose de 400 mg uma vez por dia ou em duas doses diferentes pode aumentar a eficácia. Na ausência de um aumento do benefício terapêutico após duas semanas, devem ser consideradas outras operações terapeuticas.
A dose diária máxima recomendada é de 400 mg para todas as indicações.
Populações especiais
Idoso
Tal como nos adultos mais jovens, devem ser utilizados oficialmente 200 mg por dia. Se necessário, a dose pode ser acumulada para 200 mg duas vezes por dia. Deve ter-se especial precaução em ido com peso corporal inferior a 50 kg.
População pediátrica
O Celecoxib não está indicado para utilização em crianças.
Metabolizadores fracos do CYP2C9
Os doentes que sejam conhecidos uo suspeitos de serem metabolizadores fracos fazer CYP2C9, com base na genotipagem ou na história/experiência anteriores com outros substratos fazer CYP2C9, devem ser administrados com precaução, uma vez que o risco de efeitos adversos dependentes da dose é aumentado. Considere reduzir dose para dose mais baixa recomendada.
Hepatica
O tratamento deve ser iniciado com metade da dose recomendada em doentes com insuficiência hepática moderada estabelecida com albumina sérica de 25-35 g/l. a experiência nestes doentes encontra-se limitada a uma doentes com cirrose.
Compromisso Renal
A experiência com celecoxib em doentes com compromisso renal ligeiro ou moderado é limitada, pelo que estes dados devem ser tratados com precaução.
Modo de administração
Via Oral
Artiflex (AINE) pode ser tomado com ou sem alimentos. Para doentes com dificuldade em engolir cápsulas, o conteúdo de uma cápsula de celecoxib pode ser adicionado ao puré de maçã, papa de arroz, iogurte uo banana amassada. Para tal, todo o conteúdo da cápsula deve ser cuidadosamente esvaziado numa colher de chá de puré de maçã fresca ou à temperatura ambiente, papa de arroz, iogurte uo puré de banana e deve ser ingerido imediatamente com 240 ml de água. O conto da cápsula polvilhada em puré de Moçambique, grão de arroz ou iogurte é estável durante 6 horas em condições refrigeradas (2-8 ° C).). O conteúdo da cápsula pulverizada sobre o puré de banana não deve ser armazenado em condições refrigeradas e deve ser ingerido imediatamente
Posologia
Uma vez que os riscos cardiovasculares fazer Artiflex (AINE) podem aumentar com a dose e a duração da exposição, deve ser utilizada a menor dose diária eficaz e a mais Curta Duração possível. A necessidade do doente de alívio sintomático e de resposta à terapêutica deve ser reavaliada periodicamente, especialmente em doentes com osteoartrose.
Artrose: A dose diária recomendada habitual é 200 mg administrados uma vez por dia ou em duas doses divididas. Em alguns doentes, com alívio inocente dos sintomas, a dose aumentada de 200 mg duas vezes por dia pode aumentar a eficácia. Na ausência de um aumento do benefício terapêutico após duas semanas, devem ser consideradas outras operações terapeuticas.
Artrite reumatóide: A dose diária recomendada é Administração de 200 mg em duas doses. A dose pode, se necessário, ser posterior ser aumentado para 200 mg duas vezes por dia. Na ausência de um aumento do benefício terapêutico após duas semanas, devem ser consideradas outras operações terapeuticas.
Espondilite Anquilosante: A dose diária recomendada é 200 mg administrados uma vez por dia ou em duas doses divididas. Em alguns doentes, com alívio inocente dos sintomas, dose de uma aumentada de 400 mg uma vez por dia ou em duas doses divididas pode aumentar a eficácia. Na ausência de um aumento do benefício terapêutico após duas semanas, devem ser consideradas outras operações terapeuticas.
A dose diária máxima recomendada é de 400 mg para todas as indicações.
Doentes idosos(>65 anos) tal como nos adultos mais jovens, devem ser utilizados oficialmente 200 mg por dia. Se necessário, a dose pode ser acumulada para 200 mg duas vezes por dia. Deve ter-se especial precaução em ido com peso corporal inferior a 50 kg..
Doentes com compromisso hepático: O tratamento deve ser iniciado com metade da dose recomendada em doentes com insuficiência hepática moderada estabelecida com albumina sérica de 25-35 g/l. a experiência nestes doentes encontra-se limitada a uma doentes com cirrose.
Doentes com compromisso renal: A experiência com artifício (Aine) em dias com compromisso renal ligeiro ou moderado é limitada, pelo que estes dados devem ser tratados com precaução..
População pediátrica: O artifício (AINE) não está indicado para utilização em críticas.
Metabolizadores fracos do CYP2C9: Os doentes que são conhecidos uo suspeitos de serem metabolizadores fracos fazer CYP2C9, com base na genotipagem ou na história/experiência anterior com outros substratos fazer CYP2C9, devem ser administrados Artiflex (AINE) com precaução, uma vez que o risco de efeitos adversos dependentes da dose é aumentado. Considere reduzir dose para dose mais baixa recomendada.
Modo de administração
Via Oral
As cápsulas devem ser engolidas inteiras com um copo de água.
Artiflex (AINE) pode ser tomado com ou sem alimentos.
Hibersensibilidad conhecida às sulfonamidas.
Ulceração péptica activa ou hemorragia gastrintestinal (GI).
Doentes com asma, rinite aguda, pólipos nasais, edema angioneurótico, urticária uo outras reacções de tipo alérgico após tomar ácido acetilsalicílico (aspirina) ou outros anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), incluindo inibidores da COX-2.
Na gravidez e em mulheres em risco de gravidar, excepto se utilizar um método contraceptivo eficaz. O Celecoxib demonstra malformações nas duas espécies animais estudadas. Desconhece-se o potencial risco para o ser humano na gravidez, mas não pode ser excluído.
Amamentacao.
Insuficiência hepática grave (albumina série <25 g/L ou pontuação >10 na escala de Child-Pugh).
Doentes com depreciação da creatina estimada <30 ml / min.
Doença inflamatória intestinal.
Insuficiência cardíaca congestiva (NYHA II-IV).
Doença cardíaca isquémica estabelecida, doença arterial periférica e/ou doença cerebrovascular.
Hibersensibilidad conhecida às sulfonamidas.
Ulceração péptica activa ou hemorragia gastrintestinal (GI).
Doentes com antecedentes de asma, rinite aguda, pólipos nasais, edema angioneurótico, urticária uo outras reacções de tipo alérgico após tomar ácido acetilsalicílico uo AINEs, incluindo inibidores da COX-2 (ciclo-oxigenase-2).
Na gravidez e em mulheres em risco de gravidar, excepto se utilizar um método contraceptivo eficaz. O Artificlex (AINE) demonstra as malformações causadas nas duas espécies animais estudadas. Desconhece-se o potencial risco para o ser humano na gravidez, mas não pode ser excluído.
Amamentacao.
Insuficiência hepática grave (albumina série <25 g/L ou pontuação >10 na escala de Child-Pugh).
Doentes com depreciação da creatina estimada <30 ml / min.
Doença inflamatória intestinal.
Insuficiência cardíaca congestiva (NYHA II-IV).
Doença cardíaca isquémica estabelecida, doença arterial periférica e/ou doença cerebrovascular.
Efeitos gastrointestinais
Em doentes tratados com celecoxib operam complicações gastrointestinais superiores e inferiores [perfurações, úlceras uo hemorragias (PUBs)], algumas delas resultando em desfecho fatal. Recomenda-se precaução nenhum tratamento de doentes com maior risco de desenvolverem complicações gastrointestinais com AINEs, idosos, doentes a tomar quaisquer outros AINEs uo ácido acetilsalicílico uo glucocorticóides concomitantemente, doentes a tomar álcool uo doentes com história de doença gastrointestinal, tais como ulceração e hemorragia gastrointestinal.
Existe ainda um aumento do risco de efeitos adversos gastrointestinais para o celecoxib (ulceração gastrointestinal uo outras complicações gastrointestinais), quando o celecoxib é tomado concomitantemente com o ácido acetilsalicílico (mesmo em doses baixas).
Em ensaios clínicos a longo prazo não foi demonstrada uma diferença significativa na segurança GI entre inibidores selectivos da COX-2 ácido acetilsalicílico vs. AINEs ácido acetilsalicílico.
Uso concomitante de AINE
O uso concomitante de celecoxib e um AINE que não sejam aspirinas deve ser evitado.
Efeitos cardiovasculares
Aumento do número de sepultura cardiovascular (CV) eventos, principalmente infarto fazer miocárdio, foi "" encontrado em um longo prazo, placebo-controlado em pacientes com esporádicos pólipos adenomatosos tratados com celecoxib em doses de 200 mg BID e 400 mg BID em comparação com o placebo.
Uma vez que os riscos cardiovasculares do celecoxib podem aumentar com a dose e a duração da exposição, deve ser utilizada a dose mínima diária eficaz e a duração possível. Os AINEs, incluindo os inibidores seleccionados da COX-2, têm sido associados a um risco aumentado de contactos físicos e trombóticos quando tomados a longo prazo. Não foi determinada a magnitude exacta do risco associado a uma dose única, nem a duração exacta da terapêutica associada a um risco aumentado. A necessidade do doente de alívio sintomático e de resposta à terapêutica deve ser reavaliada periodicamente, especialmente em doentes com osteoartrose
Os factores com factores de risco significativos para factos cardiovasculares (por exemplo, hiperlipidemia, diabetes mellitus, hábitos tabágicos) só devem ser tratados com celecoxib apenas consideração.
Os inibidores selectivos da COX-2 não são substitutos fazer o ácido acetilsalicílico na profilaxia das doenças cardiovasculares tromboembólicas devido à sua ausência de efeitos antiagregantes plaquetários. Assim, as terapêuticas antiagregantes plaquetárias não devem ser interompidas.
Retenção de líquidos e edema
Tal como com outros medicamentos que inibem a síntese das prostaglandinas, foram observados retenção de líquidos e edema em doentes a tomar celecoxib. Assim, o celecoxib deve ser utilizado com precaução em doentes com história de insuficiência cardíaca, disfunção ventricular esquerda uo hipertensão, e em doentes com edema pré-existente por qualquer outra razão, Uma vez que a inibição das prostaglandinas pode resultar na deterioração da função renal e na retenção de fluidos. Também é necessária precaução em causas a tomar tratamento diurético ou em risco de hipovolemia.
Hipertensao
Tal como com todos os AINEs, o celecoxib pode levar ao início de Nova hipertensão uó ao agravamento da hipertensão pré-existente, podendo ambos contribuir para o aumento da incidência de expectativas # cardiovasculares. Assim, a impressão arterial deve ser cuidadosamente monitorizada durante o início da terapia com celecoxib e durante o curso da terapia.
Efeitos hepáticos e renais
O compromisso da função renal ou hepática e especialmente da falta de financiamento cardíaca são mais previstos nos idos e, portanto, deve manter-se a supervisão médica apropriada.
Os AINEs, incluindo o celecoxib, podem causar toxicidade renal. Os grupos clínicos com o celecoxib demonstram efeitos renais semelhantes aos observados com os AINEs comparadores. Os doentes com maior risco de toxicidade renal são os que apresentam compromisso da função renal, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, os que tomam diuréticos, inibidores da ECA, antagonistas fazer receptor da angiotensina II e os idosos. Estes doentes devem ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento com celecoxib.
Foram notificados com celecoxib alguns casos de reacções hepáticas graves, incluindo hepatite fulminante (alguns com desfecho fatal), necrose hepática e insuficiência hepática (alguns com desfecho fatal uo requerendo transplante hepático). Entre os casos que relataram o início do tratamento, a maioria dos contactos adversos hepáticos graves desenvolveu-se no período de um mês após o início do tratamento com celecoxib.
Se, durante o tratamento, se verificar deterioração de qualquer uma das funções dos sistemas orgânicos do doente, acima descritas, devem ser tomadas medidas apropriadas e considerada uma interrupção da terapêutica com celecoxib.
Informação da CYP2D6
O Celecoxib inibe o CYP2D6. SESAR de não ser um inibidor forte desde enzima, pode ser necessária uma redução da dose para medicamentos com título individual, que são metabolizados pelo CYP2D6.
Metabolizadores fracos do CYP2C9
Os dentes que se sabe serem metabolizadores fracos do CYP2C9 devem ser tratados com precaução.
Reacções de hipersensibilidade sistemica e cutânea
Foram notificadas muito raramente reacções cutâneas graves, algumas delas fatais, incluindo dermatite exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, em associação com a utilização de celecoxib. Os dias parecem apresentar um risco mais elevado para estas reacções no início do tratamento: o início da reacção grave na maioria dos casos no primeiro mês de tratamento. Foram notificadas reacções de hipersensibilidade graves (incluindo anafilaxia, angioedema e erupção cutânea medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (o VESTIDO), ou síndrome de hipersensibilidade) em doentes a tomar celecoxib. Os doentes com antecedentes de alergia às sulfonamidas ou a qualquer outro fármaco podem ter um risco maior de reacções cutâneas graves ou de reacções de hipersensibilidade. Uma terapêutica com Celecoxib deve ser interrompida ao primeiro aparecimento de erupção cutânea, Lesões das mucosas uo qualquer outro sinal de hipersensibilidade
Geral
O Celecoxib pode mascarar a febre e outros pecados de inflação.
Utilização com anticoagulantes orais
Em dias em terapêutica concomitante com varfarina, foram notificados contactos hemórgicos graves, alguns deles fatais. Foi notificado aumento do tempo de protrombina (INR) com a terapeutica concomitante. Consequentemente, esta situação deve ser cuidadosamente monitorizada em doentes a tomar anticoagulantes orais tipo varfarina/cumarina, particularmente quando uma terapêutica com celecoxib é iniciada uó quando uma dose de celecoxib é alterada. O uso concomitante de anticoagulantes com AINEs poder aumentar o risco de hemorragia. Deve ter-se precaução ao combinar celecoxib com varfarina ou outros anticoagulantes orais, incluindo novos anticoagulantes (p.ex. apixabano, dabigatrano e rivaroxabano)
Excipiente
Artificlex (AINE) cápsulas de 100 mg e 200 mg de contém lactose (149, 7 mg e 49, 8 mg, respectivamente). Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Estas complicações gastrointestinais superiores [perfurações, úlceras uo hemorragias (PUBs)], algumas delas resultando em desfecho fatal, em dias tratados com Artificex (AINE). Recomenda-se precaução nenhum tratamento de doentes com maior risco de desenvolverem complicações gastrointestinais com AINEs, idosos, doentes a utilizar concomitantemente outros AINEs uo ácido acetilsalicílico uo doentes com história de doença gastrointestinal, tais como ulceração e hemorragia gastrointestinal.
Não há mais nenhum aumento do risco de efeitos adversos gastrintestinais para Artiflex (AINE) (ulceração gastrointestinal uo outras complicações gastrointestinais), quando Artiflex (AINE) é tomado concomitantemente com ácido acetilsalicílico (mesmo em doses baixas).
Diferença significativa na segurança GI entre inibidores selectivos da COX-2 ácido acetilsalicílico vs. AINEs ácido acetilsalicílico não foi demonstrado em ensaios clínicos a longo prazo.
Deve evitar-se o uso concomitante de Artiflex (AINE) e de um AINE não aspirina.
Aumento do número de sepulturas de eventos cardiovasculares, principalmente infarto fazer miocárdio, foi "" encontrado em um longo prazo, placebo-controlado em pacientes com esporádicos pólipos adenomatosos tratados com Artiflex (AINE) em doses de 200 mg BID e 400mg LANCE em comparação com o placebo.
Uma vez que os riscos cardiovasculares fazer Artiflex (AINE) podem aumentar com a dose e a duração da exposição, deve ser utilizada a menor dose diária eficaz e a mais Curta Duração possível. A necessidade do doente de alívio sintomático e de resposta à terapêutica deve ser reavaliada periodicamente, especialmente em doentes com osteoartrose.
Os doentes com factores de risco significativos para expectativas # cardiovasculares (por exemplo, hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo) só devem ser tratados com Artiflex (AINE) após cuidadosa consideração.
Os inibidores selectivos da COX-2 não são substitutos fazer o ácido acetilsalicílico na profilaxia das doenças cardiovasculares tromboembólicas devido à sua ausência de efeitos antiagregantes plaquetários. Assim, as terapêuticas antiagregantes plaquetárias não devem ser interompidas.
Tal como com outros fármacos que inibem a síntese das prostaglandinas, foram observados retenção de fluidos e edema em doentes a tomar Artiflex (AINE). Assim, o Artiflex (AINE) deve ser utilizado com precaução em doentes com história de insuficiência cardíaca, disfunção ventricular esquerda uo hipertensão, e em doentes com edema pré-existente por qualquer outra razão, Uma vez que a inibição da prostaglandina pode resultar na deterioração da função renal e na retenção de fluidos. Também é necessária precaução em causas a tomar tratamento diurético ou em risco de hipovolemia.
Como com todos os AINEs, o Artiflex (AINE) pode levar ao início de Nova hipertensão uó ao agravamento da hipertensão pré-existente, qualquer um dos quais pode contribuir para o aumento da incidência de eventos cardiovasculares. Assim, a pressão arterial deve ser monitorada de perto durante o início da terapia com Artiflex (AINE) e durante todo o curso da terapêutica.
O compromisso da função renal ou hepática e especialmente da falta de financiamento cardíaca são mais previstos nos idos e, portanto, deve manter-se a supervisão médica apropriada.
Os AINEs, incluindo o Artiflex (AINE), podem causar toxicidade renal. Os sistemas clínicos com Artificex (AINE) demonstram efeitos renais semelhantes aos observados com os AINEs comparadores. Os doentes com maior risco de toxicidade renal são os que apresentam compromisso da função renal, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, os que tomam diuréticos, inibidores da ECA, antagonistas fazer receptor da angiotensina II e os idosos. Estes doentes devem ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento com Artificex (AINE).
Foram notificados alguns casos de reacções hepáticas graves, incluindo hepatite fulminante (alguns com desfecho fatal), necrose hepática e insuficiência hepática (alguns com desfecho fatal uo requerendo transplante hepático), com Artiflex (AINE). Entre os casos que relataram o início do tratamento, a maioria dos contactos hepáticos adversários graves desenvolveu-se no prazo de um mês após o início do tratamento com Artificlex (AINE).
Se, durante o tratamento, se verificar deterioração de qualquer uma das funções dos sistemas orgânicos do doente, acima descritas, devem ser tomadas medidas apropriadas e considerada uma interrupção da terapêutica com Artiflex (AINE).
O Artiflex (AINE) inibe o CYP2D6. SESAR de não ser um inibidor forte desta enzima, pode ser necessária uma redução da dose para os animais que são metabolizados pela CYP2D6 individualmente.
Os dentes que se sabe serem metabolizadores fracos do CYP2C9 devem ser tratados com precaução.
Graves reações cutâneas, algumas delas fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens - Johnson e necrólise epidérmica tóxica foram relatadas muito raramente em associação com o uso de Artiflex (AINE). Os dias parecem apresentar um risco mais elevado para estas reacções no início do tratamento: o início da reacção grave na maioria dos casos no primeiro mês de tratamento. Foram notificadas reacções de hipersensibilidade graves (incluindo anafilaxia, angioedema e erupção cutânea medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (síndrome fazer o vestido ou de hipersensibilidade) em doentes a receber Artiflex (AINE).). Os doentes com história de alergia às sulfonamidas ou a qualquer outro fármaco podem apresentar um risco acrescido de reacções cutâneas graves ou de reacções de hipersensibilidade. O artifício (AINE) deve ser interpretado ao primeiro aspecto de erupção cutânea, Lesões das mucosas ou qualquer outra coisa coisa final de hipersensibilidade
Artificlex (AINE) pode mascarar a febre e outros pecados de inflação.
Em dias em terapêutica concomitante com varfarina, ocorreram acontecimentos hemorrágicos graves. Deve ter-se cuidado ao combinar o Artiflex (AINE) com a varfarina e outros anticoagulantes orais.
O Artiflex (AINE) contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Os doentes com tonturas, vertigens ou sonolência durante o tratamento com Artiflex (AINE) devem abster-se de conduzir ou utilizar máquinas.
As reacções adversas estão listadas por classes de sistemas de órgãos e classificadas por frequência Quadro 1, reflectindo dados das seguintes fontes:
- Reacções adversas notificadas em doenças com osteoartrose e doenças com artrite reutóide a taxas de incidência superiores a.01% ou mais do que os notificados para o placebo durante 12 ensaios clínicos controlados com placebo e / ou activo, de duração até 12 semanas, com doses diárias de celecoxib de 100 mg até 800 mg. Em estudos adicionais utilizando comparadores AINEs não selectivos, aproximadamente 7400 doentes com artrite foram tratados com celecoxib em doses diárias até 800 mg, incluindo aproximadamente 2300 doentes tratados durante um ano uo mais. Como reacções adversas observadas com celecoxib Nestos estudos adicionais consistem em como o dos doentes com osteoartrose e artrite reumatóide listados em Quadro 1.
- - estudos a longo prazo envolvendo doentes com pólipos adenomatosos esparicos).
- Reacções adversas medicamentosas da vigilância pós-comercialização tal como notificadas espontaneamente durante um período no qual se estima que >70 milhões de doentes foram tratados com celecoxib (várias doses, durações e indicações). Embora estes tenham sido identificados como reacções dos relatórios pós-comercialização, os dados dos sistemas foram consultados para estimar a frequência. As freqüências baseiam-se numa meta-análise cumulativa com o comportamento de grupos que representam a exposição em 38102 doentes.
Quadro 1. Reacções adversas medicamentosas em ensaios clínicos com celecoxib e experiência de vigilância (termos preferenciais MedDRA)))1,2
Reacção Adversa Frequente Classe de sistema de Órgãos Muito Comum (>1/10) freqüentes (>1/100, <1/10) pouco freqüentes (>1/1 .000, <1 / 100) Raros (>1 / 10 .000, <1 / 1. 000) Muito Raros (<1/10. 000) Frequência descoberta (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) Infecções e infestações sinusite, infecciosidade do tracto respiratório superior, faringite, infecciosidade do tracto farmacêutico Doenças do sangue e do sistema linfático anemia, leucopenia, trombocitopenia-citopenia Pancitopenia4 Doenças do sistema monetário internacional) Alterações do metabolismo e da nutrição hipercaliemia Perturbações do foro psiquístico insónia ansiedade, depressão, fadiga Estado Confusional, alucinações 4 Doenças do sistema nervoso Tonturas, hipertonia, headache4 Cerebral infarction1, parestesia, sonolência Ataxia, dysgeusia Hemorragia intracraniana (incluindo fatal hemorragia intracraniana)4, meningite aseptic4, epilepsia (incluindo agravado epilepsia)4, ageusia4, anosmia4 Afecções oculares visão turva, conjuntivitis4 hemorragia Ocular4 oclusão da artéria Retinal4, oclusão da veia retinal4 Afecçoes do ouvido e do labirinto acufenos, hipoacusis1 Cardiopatias enfarte do miocárdio 1 insubficiência cardíaca, palpitações, taquicardia Arritmiaa4 Vasculopatias Hiper-tensão1 (incluindo hiper-tensão agravada) embolismo pulmonar 4, flushing4 Vasculopatias Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino rinite, tosse, dispneia 1 broncospasmo 4 Pneumonitis4 Distúrbios gastrointestinais Nausea4, dor abdominal, diarréia, dispepsia, flatulência, vomiting1, dysphagia1 prisão de ventre, gastrite, estomatite, inflamação gastrintestinal (incluindo agravamento da inflamação gastrintestinal), eructação aparelho Digestivo haemorrhage4, úlcera duodenal, úlcera gástrica, esôfago, úlcera intestinal, úlcera, grande intestinal, úlcera, perfuração intestinal, esofagite, melena, pancreatite, colitis4 Afecções hepatobiliares função hepática anormal, aumento das enzimas hepáticas (incluindo aumento da TGO e TGP) Hepatitis4 insuficiência hepática 4 (por vezes fatal uo necessitando de transplante hepático), hepatite fulminant4 (algumas com desfecho fatal), necrosis4 hepática, colestas4, hepatite colestatica4, jaundice4 Pelé e tecido subcutâneo distúrbios de Erupção cutânea, prurido (inclui prurido generalizado) Urticária, ecchymosis4 Angioedema4, alopecia, foto-sensibilidade Dermatite exfoliative4, eritema multiforme4, de Stevens-Johnson syndrome4, epidérmica tóxica necrolysis4, interações reação com eosinofilia e sintomas sistémicos (VESTIDO) 4, aguda generalizada pustulose exantemática (AGEP)4, dermatite bullous4 Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjugais Artralgia4 espasmos musculares (cãibras nas pernas) Miositis4 Doenças renais e urinárias aumento da creatinina sanguínea, aumento da ureia sanguínea acute4, Nefrite Tubulointersticial hiponatraemia4, síndrome4 nefrótica, glomerulonefrite lesion4 mínima Doenças dos órgãos genéticos e da mama perturbações Menstruais4 infertilidade feminina (diminuição da fecundação feminina)3 Perturbações gerais e alterações no local de administração doença gripal, edema periférico/ retenção de fluidos edema facial, dor torácica 4 Cumplicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações 1 Reacções adversas medicamentosas que ocorreram em ensaios de prevenção de pólipos, representando indivíduos tratados com 400 mg de celecoxib por dia em 2 ensaios clínicos de duração até 3 anos (ensaios APC e PreSAP).). Como reacções adversas medicamentosas listadas acima para os ensaios de prevenção de pólipos são apenas como que foram previamente reconhecidas na experiência de vigilância pós-comercialização, ou que ocorreram com maior frequência do que nos ensaios na artrite. Além disso, ocorreram linha seguintes reacções adversas anteriormente desconhecidas nos ensaios de prevenção de pólipos, representando indivíduos tratados com 400 mg de celecoxib por dia em 2 ensaios clínicos de duração até 3 anos (ensaios APC e PreSAP): frequentes: angina de peito, síndrome fazer intestino irritável, nefrolitíase, aumento da creatinina sanguínea, hiperplasia prostática benigna, aumento de peso. Pouco frequentes: infecção por helicobacter, herpes zoster, erisipelas, bronconeumonía, labirintite, infecção gengival, lipoma, vítreo vagabundos, conjuntiva, hemorragia, trombose venosa profunda, disfonia, haemorrhoidal hemorragia, movimentos intestinais frequentes, boca, ulceração, dermatite alérgica, ganglionares, nocturia, hemorragia vaginal, inchaço do peito, fratura fazer membro inferior, de sódio sem sangue aumentada. 3 as mulheres que pretendem engravidar estão excluídas de todos os ensaios, pelo que a consulta da base de dados de ensaios para a frequência deste acontecimento não foi razoável. 4 As frequências baseiam-se na meta-análise cumulativa com o comportamento de grupos que representam a exposição em 38102 doentes.Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas através do sistema de cartões amarelos em www.mhra.gov.uk/yellowcard uo procurar por MHRA cartão amarelo no Google Play uo Apple App Store.
As reacções adversas estão listadas por classes de sistemas de órgãos e classificadas por frequência Tabela, reflectindo dados das seguintes fontes:
- Reações adversas relatadas em pacientes com osteoartrite e artrite reumatóide em pacientes em taxa de incidência maior que 0,01% e maior que os relatados para o placebo durante 12 placebo e/ou ativo-ensaios clínicos controlados de duração de até 12 semanas não Artiflex (AINE) doses diárias de 100 mg a 800 mg.: Segurança Cardiovascular-Estudos A Longo Prazo Envolvendo Doentes Com Pólipos Adenomatosos Esportivos).
- Reacções adversas medicamentosas da vigilância pós-comercialização tal como notificadas espontaneamente durante um período em que se estima que >70 milhões de doentes foram tratados com Artiflex (AINE) (várias doses, durações e indicações). Uma vez que nem todas as reacções adversas medicamentosas são notificadas ao titular da AIM e incluídas na base de dados de segurança, uma frequência destas reacções não pode ser determinada de forma fiável
O quadro que se segue retomar como reacções adversas ao fármaco de Artificlex (AINE) divididas em grupos de acordo com uma terminologia MedDRA, junta com a sua frequência:
- Muito frequentes (>1 / 10)
- Freqüentes (>1 / 100 a < 1 / 10)
- Pouco freqüentes (>1 / 1. 000 a < 1 / 100)
- Raros (> 1 / 10. 000 a < 1 / 1. 000)
- Muito raros (<1 / 10. 000)
- Descoberto (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)
Tabela. Reacções adversas medicamentosas em ensaios clínicos Artiflex (AINE) e experiência de Vigilância (Termos preferidos MedDRA))1,2
Muito freqüentes freqüentes Pouco freqüentes Raros descendentes (experiência pós - comercialização)3 Infecções e infestações das doenças infecciosas, infecciosas do tracto respiratório superior, infecciosas do tracto urinário Doenças do sangue e do sistema linfático Anemia Leucopenia, trombocito penia pancitopenia Doenças do sistema monetário alergia agravamento de acções alérgicas graves, choque anfilático, anafilaxia Alterações do metabolismo e da nutrição hipercaliemia Perturbações do foro psicológico insónia ansiedade, depressão, cansaço confusão alucinações Doenças do sistema nervoso tonturas, hipertonia parestesia, sonolência, enfarte cerebral, Ataxia, Alteração do paladar de cefaleias, epilepsia agravada, meningite asséptica, ageusia, anosmia, hemorragia intracraniana fatal Operações oculares visão turva conjuntivite, hemorragia ocular, oclusão da arte ou veia da retina Afecçoes do ouvido e do labirinto acufenos, hipoacusis1 Cardiopatias enfarte do miocárdio 1 insubficiência cardíaca, palpitações, taquicardia arritmia Vasculopatias hipertensão hipertenso 1 hipertensão agravada rubor, vasculite, embolismo pulmonar Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino faringite, rinite, tosse, dispneia1 broncospasmo Distúrbios gastrintestinais: dor Abdominal, diarréia, dispepsia, flatulência, vomiting1dys phagia1 prisão de ventre, eructação, gastrite, estomatite, agravamento de inflamação gastrintestinal Duodenal, úlcera gástrica, esôfago, intestino e cólon ulceração, perfuração intestinal, esofagite, melena, pancreatite, Náuseas, hemorragia gastrointestinal, colites/colite agravado Afecções hepatobiliares função hepática alterada, aumento da TGO e TGP espantosa espantosa espantosa espantosa elevação das enzimas hepáticas insuficiência hepática( por vezes fatal uo necessitando de transplante hepático), hepatite fulminante( algumas com desfecho fatal), necrose hepática, hepatite icterícia Pelé e tecido subcutâneo distúrbios de Erupção cutânea, prurido Urticária, Alopecia, fotossensibilidade, Equimoses, erupção bolhosa, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, droga erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistémicos (VESTIDO) ou síndrome de hipersensibilidade, angioedema, pustulose exantemática generalizada aguda Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntos cãibras nas pernas artralgia, miosite Doenças renais e urinárias aumento da creatina, BUN aumento da insuficiência renal aguda, nefrite intersticial, hiponatremia Doenças dos órgãos gerais e da mama Perturbações gerais e alterações no local de administração sintomas do tipo gripal, sistema periférico/ retenção de fluidos Door técnica 1 Reacções adversas medicamentosas que ocorreram em ensaios de prevenção de pólipos, representando indivíduos tratados com Artiflex (AINE) 400 mg por dia em 2 ensaios clínicos de duração até 3 anos (os ensaios APC e PreSAP). Como reacções adversas medicamentosas listadas acima para os ensaios de prevenção de pólipos são apenas aquelas que foram previamente reconhecidas na experiência de vigilância pós-comercialização, ou que ocorreram mais frequentemente do que nos ensaios na artrite. 2 além disso, ocorreram linha seguintes reacções adversas anteriormente desconhecidas em ensaios de prevenção de pólipos, representando indivíduos tratados com 400 mg de Artiflex (AINE) por dia em 2 ensaios clínicos de duração até 3 anos (ensaios APC e PreSAP): frequentes: angina de peito, síndrome fazer intestino irritável, nefrolitíase, aumento da creatinina sanguínea, hiperplasia prostática benigna, aumento de peso. Pouco frequentes: infecção por helicobacter, herpes zoster, erisipelas, bronconeumonía, labirintite, infecção gengival, lipoma, vítreo vagabundos, conjuntiva, hemorragia, trombose venosa profunda, disfonia, haemorrhoidal hemorragia, movimentos intestinais frequentes, boca, ulceração, dermatite alérgica, ganglionares, nocturia, hemorragia vaginal, inchaço do peito, fratura fazer membro inferior, de sódio sem sangue aumentada. 3 reacções adversas medicamentosas notificadas espontaneamente na base de dados de vigilância da segurança durante um período em que se estimou que >70 milhões de doentes foram tratados com Artiflex (AINE) (várias doses, durações e indicações). Como resultado, a frequência destas reacções adversas medicamentosas não pode ser determinada de forma eficaz. Como reacções adversas medicamentosas listadas para a população pós - comercialização são apenas aquelas que não estão já listadas para os ensaios de artrite uo os ensaios de prevenção de pólipos. ), a taxa de excitação relativamente ao placebo para enfarte do miocárdio foi de 7.6 factos por 1000 doentes (pouco freqüentes) e não houve excesso da taxa de acidente vascular cerebral (tipos não diferenciados) em relação ao placebo. Notificação de suspeitas de reacções adversas Notificação de suspeitas de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através de: Sistema de cartão Amarello, Sítio Web: www.mhra.guia.uk/yellowcardNão existe experiência clínica de sobredosagem. Foram administradas doses únicas até 1200 mg e doses múltiplas até 1200 mg duas vezes por dia a indivíduos saudáveis durante nove dias sem efeitos adversos clinicamente significativos. Em caso de suspeita de sobredosagem, devem ser prestados cuidados médicos de suporte adequados, por exemplo eliminando o conteúdo gástrico, supervisão clínica e, se necessário, instituição de tratamento sintomático. Não é provável que a diálise seja um método eficaz de remoção do medicamento devido à elevação da ligação às proteinas.
Não existe experiência clínica de sobredosagem. Foram administradas doses únicas até 1200 mg e doses múltiplas até 1200 mg duas vezes por dia a indivíduos saudáveis durante nove dias sem efeitos adversos clinicamente significativos.
Gestao
Em caso de suspeita de sobredosagem, devem ser prestados cuidados médicos de suporte adequados, por exemplo eliminando o conteúdo gástrico, supervisão clínica e, se necessário, instituição de tratamento sintomático. Não é provável que a análise seja um método eficaz de remoção do termo devida à elevação da ligação às proteinas.
Grupo farmacoterapêutico: anti-inflamatórios não esteroides e anti-reumáticos, AINEs, Coxibs, código ATC: M01AH01.
Mecanismo de Acção
O Celecoxib é um inibidor da ciclo-oxigenase-2 (COX-2) oral, selectivo, dentro do intervalo de doses clínicas (200-400 mg por dia). Não existe informação estatisticamente significativa da COX-1 (avalada como ex vivo foi observada informação da formação de tromboxano B2 [txb2] neste intervalo de doses em voluntários saudáveis.
Efeitos farmacodinâmicos
A ciclo-oxigenase é responsável pela produção de prostaglandinas. Foram identificadas duas isoforma, a COX-1 e a COX-2. . A COX-2 é uma isoforma da enzima que demonstrou ser induzida por estímulos pró-inflamatórios e que se postulou ser a principal responsável pela síntese dos mediadores prostanóides da dor, inflamação e febre. A COX-2 encontra-se também envolvida na ovulação, implantação e encerramento do canal arterial, regulação da função renal e funções do sistema nervoso central (indução da febre, percepção da dor e melhoria da função cognitiva).). Pode tambémdesempenhar um papel na cicatrização de úlceras. A COX-2 foi identificada nos tecidos circundantes das úlceras gástricas nenhum ser humano, mas a sua relevância para a cicatrização da úlcera não foi estabelecida
Uma diferença na actividade antiagregante plaquetária entre alguns aeroportos da COX-1 e inibidores seleccionados da COX-2 pode ter significado clínico em dias em risco de reacções tromboembólicas. Os inibidores selectivos da COX-2 reduzem a formação de prostaciclina sistémica (e portanto possivelmente endotelial) sem afectar o tromboxano plaquetário.
O Celecoxib é um pirazol diaril-substituído, quimicamente semelhante a outras sulfonamidas não-arilaminas (p.ex. tiazidas, furosemida), mas difere das sulfonamidas de arilamina (p.ex. sulfametoxizol e outros antibióticos sulfonamídicos).
Doses elevadas de celecoxib observadas-se um efeito dependente da dose na formação de TxB2. No entanto, em indivíduos saudáveis, em pequenos estudos de dose múltipla com 600 mg duas vezes por dia (três vezes uma dose mais elevada recomendada), o celecoxib não teve efeito na agregação plaquetária nem no tempo de hemorragia, em comparação com o placebo.
Eficácia clínica e segurança
Foram realizados vários estudos clínicos que confirmaram a eficácia e a segurança na osteoartrite, artrite reumatóide e espondilite anquilosante. O Celecoxib foi avaliado para o tratamento da inflamação e dor da osteoartrose fazer joelho e da anca em aproximadamente 4200 doentes em ensaios controlados com placebo e activos com duração até 12 semanas. Foi tambémanunciado para o tratamento da inflação e dor da arte reutilizável em aproximadamente 2100 dosentes em sistemas controlados com placebo e activos até 24 semanas de duração. O Celecoxib nas doses diarias de 200 mg-400 mg proporconou alvio da dor nas 24 horas após a administração. O Celecoxib foi avaliado para o tratamento sintomático da espondilite anquilosante em 896 doentes em ensaios controlados com placebo e activos com duração até 12 semanas. Celecoxib em doses de 100 mg BID, 200 mg QD, 200 mg BID e 400 mg QD nestes estudos demonstraram melhora significativa na dor, global da atividade da doença e função na espondilite anquilosante.
Foram realizados cinco estudos aleatórios, duplamente cegos, controlados, incluindo endoscopia gastrointestinal superior programada, em aproximadamente 4500 doentes, livres de ulceração inicial (doses de celecoxib de 50 mg a 400 mg duas vezes por dia).). Nos estudos de endoscopia de doze semanas, o celecoxib (100-800 mg por dia) foi associado a um risco significativamente menor de úlceras gastroduodenais comparativamente com o naproxeno (1000 mg por dia) e o ibuprofeno (2400 mg por dia).). Os dados foram inconsistentes em comparação com o diclofenac (150 mg por dia).). Em dois dos estudos de 12 semanas, a percentagem de doentes com ulceração gastroduodenais endoscópica não foi significativamente diferente entre placebo e celecoxib 200 mg duas vezes por dia e 400 mg duas vezes por dia.
Em um estudo prospectivo de segurança a longo prazo resultado de estudo (6 a 15 meses de duração, CLASSE de estudo), 5,800 osteoartrite e 2.200 pacientes com artrite reumatóide receberam celecoxib 400 mg BID (4 vezes e 2 vezes o recomendado osteoartrite e artrite reumatóide doses, respectivamente), ibuprofeno 800 mg TID uo diclofenaco 75 mg BID (tanto em doses terapêuticas). Vinte e dois por cento dos doentes envolvidos tomaram concomitantemente uma dose baixa de ácido acetilsalicílico (‰325 mg/dia), principalmente para profilaxia cardiovascular (CV). Para o objectivo primário, úlceras complicadas (definidas como hemorragia gastrointestinal, perfuração uo obstrução), o celecoxib não foi significativamente diferente do ibuprofeno uo diclofenac individualmente. Também para o grupo combinado de AINEs não houve diferença estatisticamente significativa para úlceras complicadas (risco relativo 0.77, 95% IC 0.41-1.46, com base na duração total do estudo). Para o período de avaliação final combinado, últimas complicações e sintomáticas, a incidência foi significativamente inferior no grupo fazer o celecoxib, comparativamente ao grupo dos AINEs, risco relativo 0.66, 95% IC 0.45-0.Mas não entre o celecoxib e o diclofenac. Os doentes medicados com celecoxib e concomitante com doses baixas de ácido acetilsalicílico apresentam taxas de úlceras cumpladas 4 vezes superiores às de fazer celecoxib em monoterápia. Uma incidência de diminuições clinicamente significativas da hemoglobina (>2 g/dL), confirmadas por testes repetidos, foi significativamente menor nos doentes a tomar celecoxib comparativamente ao grupo dos AINEs, risco relativo 0.29, 95% IC 0.17- 0.48. A incidência significativamente menor deste acontecimento com celecoxib foi mantida com ou sem a utilização de ácido acetilsalicílico
Em um estudo prospectivo, randomizado e 24 semanas de estudo-segurança em doentes com idade >60 anos uo com história de úlceras gastroduodenais (usuários de ASA excluídos), os percentuais de pacientes com reduções na hemoglobina (>2 g/dL) e/ou hematócrito (>10%) de definido uo presumido GI origem foram menores em pacientes tratados com celecoxib 200 mg duas vezes ao dia (N=2238), em comparação com pacientes tratados com diclofenaco SR 75 mg duas vezes ao dia, mais omeprazol 20 mg uma vez ao dia (N=2246) (0.2% vs. 1.1% para a origemgi definida, p = 0.004, 0.4% vs. 2.4% para a origem GI presumida, p = 0.0001). As taxas de cumplicidade GI clinicamente manifestas tais como perfuração, obrigação ou hemorragia por muito baixas, sem diferenças entre os grupos de tratamento (4-5 por grupo))).)
Segurança Cardiovascular-estudos a longo prazo envolvendo individos com pólipos adenomatosos esportivos
Dois estudos envolvendo indivíduos com pólipos adenomatosos esporádicos foram realizados com celecoxib, ou seja, o ensaio APC (prevenção de adenomas com Celecoxib) e o ensaio pré -ap (prevenção de pólipos adenomatosos espontâneos). Nenhum ensaio APC, verificou-se um aumento associado com uma dose nenhum parâmetro de avaliação final composto de morte CV, enfarte fazer miocárdio uo acidente vascular cerebral (adjudicado) com celecoxib, comparativamente ao placebo, durante 3 anos de tratamento. O sistema presente não demonstra um risco aumentado estatisticamente significativo para o mesmo parâmetro composto.
Nenhum julgamento da APC, os riscos relativos em comparação com o placebo para um composto de ponto de extremidade (adjudicado) de morte CV, infarto fazer miocárdio uo acidente vascular cerebral foram 3.4 (IC 95% 1.4 - 8.5) com celecoxib 400 mg duas vezes ao dia e 2,8 (IC 95% 1.1 - 7.2) com celecoxib 200 mg duas vezes ao dia. Cumulativa tarifas para este composto de ponto de extremidade mais de 3 anos foram de 3,0% (20/671 disciplinas) e 2,5% (17/685 disciplinas), respectivamente, em comparação com 0,9% (6/679 disciplinas) para o placebo. Os números para ambos os grupos de dose de celecoxib versus placebo foram principalmente devida a um aumento da incidência de enfarte do miocárdio.
Não PreSAP julgamento, o risco relativo em comparação com o placebo para este mesmo composto de ponto de extremidade (adjudicado) foi de 1,2 (IC 95% 0.6 - 2.4) com celecoxib 400 mg uma vez por dia em comparação com o placebo. Como taxas cumulativas para este objectivo composto durante 3 anos foram de 2, 3% (21 / 933 indívidos) e 1, 9% (12 /28 indívidos), respectivamente. A incidência de infarto fazer miocárdio (adjudicado) foi de 1,0% (9/933 disciplinas) com celecoxib 400 mg uma vez por dia e 0,6% (4/628 disciplinas) com placebo.
Os dados de um terceiro estudo a longo prazo, ADAPTAR (ensaio de prevenção anti-inflamatória da doença de mal de Alzheimer), não demonstraram um aumento significativo do risco CV com 200 mg de celecoxib duas vezes por dia, comparativamente ao placebo. O risco relativo em comparação com o placebo, para o mesmo composto de ponto de extremidade (CV morte, infarto fazer miocárdio, acidente vascular cerebral) foi de 1,14 (IC 95% 0.61 - 2.12) com celecoxib 200 mg duas vezes ao dia. A incidência de enfarte fazer miocárdio foi de 1, 1% (8 / 717 doentes) com 200 mg de celecoxib duas vezes por dia e de 1, 2% (13 / 1070 doentes) com placebo.
Grupo farmacoterapêutico: anti-inflamatórios e anti-reumáticos, não-esteroides, coxibs, código ATC: M01AH01.
Mecanismo de Acção
O Artiflex (AINE) é um inibidor da ciclo-oxigenase-2 (COX-2) oral, selectivo, dentro do intervalo de doses clínicas (200-400 mg por dia). Não existe informação estatisticamente significativa da COX-1 (avalada como ex vivo informação do tromboxano B2 [TxB2] formação) foi observada neste intervalo de doses em voluntários saudáveis.
A ciclo-oxigenase é responsável pela produção de prostaglandinas. Foram identificadas duas isoforma, a COX-1 e a COX-2. . A COX-2 é uma isoforma da enzima que demonstrou ser induzida por estímulos pró-inflamatórios e que se postulou ser a principal responsável pela síntese dos mediadores prostanóides da dor, inflamação e febre. A COX-2 encontra-se também envolvida na ovulação, implantação e encerramento do canal arterial, regulação da função renal e funções do sistema nervoso central (indução da febre, percepção da dor e melhoria da função cognitiva).). Pode tambémdesempenhar um papel na cicatrização de úlceras. A COX-2 foi identificada nos tecidos circundantes das úlceras gástricas nenhum homem, mas a sua relevância para a cicatrização da úlcera não foi estabelecida
Uma diferença na actividade antiagregante plaquetária entre alguns aeroportos da COX-1 e inibidores seleccionados da COX-2 pode ter significado clínico em dias em risco de reacções tromboembólicas. Os inibidores selectivos da COX-2 reduzem a formação de prostaciclina sistémica (e portanto possivelmente endotelial) sem afectar o tromboxano plaquetário.
O Artiflex (AINE) é um pirazol diaril-substituído, quimicamente semelhante a outras sulfonamidas não-arilaminas (por exemplo, tiazidas, furosemida), mas difere das sulfonamidas de arilamina (por exemplo, sulfametoxizol e outros antibióticos sulfonamídicos).
Um efeito dependente da dose no TxB2 foi observada formação após doses elevadas de Artiflex (AINE). No entanto, em indivíduos saudáveis, em pequenos estudos de dose múltipla com 600 mg duas vezes por dia (três vezes uma dose mais elevada recomendada), o Artiflex (AINE) não teve qualquer efeito na agregação plaquetária e no tempo de hemorragia comparativamente ao placebo.
Foram realizados vários estudos clínicos que confirmaram a eficácia e a segurança na osteoartrite, artrite reumatóide e espondilite anquilosante. O Artiflex (AINE) foi avaliado para o tratamento da inflamação e dor da OA fazer joelho e da anca em aproximadamente 4200 doentes em ensaios controlados com placebo e activos até 12 semanas de duração. Foi também avaliado para o tratamento da inflação e a dor da AR em aproximadamente 2100 doentes em ensalos controlados com placebo e com duração activa até 24 semanas. Artiflex (Aine) em doses diárias de 200 mg-400 mg forneceu alvio da dor nas 24 horas seguintes à administração. O Artiflex (AINE) foi avaliado para o tratamento sintomático da espondilite anquilosante em 896 doentes em ensaios controlados com placebo e activos até 12 semanas de duração. Nestes estudos, o Artiflex (Aine) em doses de 100 mg BID, 200 mg QD, 200 mg BID e 400 mg QD demonstrou uma melhoria significativa na dor, atividade global da doença e função na espondilite anquilosante
Foram realizados cinco estudos controlados, duplamente cegos, randomizados, incluindo endoscopia gastrointestinal superior programada, em aproximadamente 4500 doentes sem ulceração inicial [doses Artificex (AINE) de 50 mg a 400 mg duas vezes por dia].). Em doze estudos de endoscopia semanais, o Artiflex (AINE) (100-800 mg por dia) foi associado a um risco significativamente menor de úlceras gastroduodenais em comparação com o naproxeno (1000 mg por dia) e o ibuprofeno (2400 mg por dia).). Os dados foram inconsistentes em comparação com o diclofenac (150 mg por dia).). Em dois dos estudos de 12 semanas, a percentagem de doentes com ulceração gastroduodenais endoscópica não foi significativamente diferente entre placebo e Artiflex (AINE) 200 mg BID e 400 mg BID
Em um estudo prospectivo de segurança a longo prazo resultado de estudo (6 a 15 meses de duração, CLASSE de estudo), 5,800 OA e 2.200 RA pacientes receberam Artiflex (AINE) 400 mg BID (4 vezes e 2 vezes o recomendado OA e RA doses, respectivamente), ibuprofeno 800 mg TID uo diclofenaco 75 mg BID (tanto em doses terapêuticas). Vinte e dois por cento dos doentes envolvidos tomaram concomitantemente ácido acetilsalicílico de baixa dose (‰325 mg/dia), principalmente para profilaxia cardiovascular. Para o objectivo primário, últimas complicações (definidas como hemorragia gastrintestinal, perfuração uo prostração) o Artificex (AINE) não foi significativamente diferente do ibuprofeno quer fazer diclofenac individualmente. Também para o grupo combinado de AINEs não houve diferença estatisticamente significativa para úlceras complicadas (risco relativo 0,77, 95 % IC 0.41-1.46, com base na duração total do estudo). Para o parâmetro de avaliação final combinado, úlceras complicadas e sintomáticas, a incidência foi significativamente menor no grupo Artiflex (Aine) em comparação com o grupo AINE, risco relativo 0.66, 95% IC 0.45-0.97 mas não entre o Artificex (AINE) e o diclofenac. Os concomitantes tratados com Artiflex (AINE) e professor associado ácido capitalista de dose baixa apresentam taxas de 4 vezes mais elevadas de úlceras complicadas do que os dosentes tratados apenas com Artificial (AINE). Uma incidência de diminuições clinicamente significativas na hemoglobina (>2 g/dL), confirmadas por testes repetidos, foi significativamente menor nos doentes tratados com Artiflex (Aine) em comparação com o grupo AINE, risco relativo 0.29, 95% IC 0.17- 0.48. Uma incidência significativamente menor deste evento com o uso de ácido acetilsalicílico (AINE) foi mantida com ou sem uso de ácido acetilsalicílico
Em um estudo prospectivo, randomizado e 24 semanas de estudo-segurança em doentes com idade >60 anos uo com história de úlceras gastroduodenais (usuários de ASA excluídos), os percentuais de pacientes com reduções na hemoglobina (>2 g/dL) e/ou hematócrito (>10%) de definido uo presumido GI origem foram menores em pacientes tratados com Artiflex (AINE) 200 mg duas vezes ao dia (N=2238) em relação aos pacientes tratados com diclofenaco SR 75 mg duas vezes ao dia, mais omeprazol 20 mg uma vez ao dia (N=2246) (0.2% vs. 1.1% para a origemgi definida, p = 0.004, 0.4% vs. 2.4% para a origem GI presumida, p = 0.0001). As taxas de cumplicidade GI clinicamente manifestas tais como perfuração, obrigação ou hemorragia por muito baixas, sem diferenças entre os grupos de tratamento (4-5 por grupo))).)
Segurança Cardiovascular-Estudos A Longo Prazo Envolvendo Individos Com Pólipos Adenomatosos Esportivos
Dois estudos envolvendo indivíduos com pólipos adenomatosos esporádicos foram realizados com Artiflex (AINE), ou seja, o ensaio APC (prevenção de adenomas com Artiflex (AINE)) e o ensaio PreSAP (prevenção de pólipos adenomatosos espontâneos). Nenhum ensaio APC, verificou-se um aumento associado com uma dose nenhum parâmetro de avaliação final composto de morte cardiovascular, enfarte fazer miocárdio uo acidente vascular cerebral (adjudicado) com Artiflex (Aine) em comparação com o placebo durante 3 anos de tratamento. O sistema presente não demonstra um risco aumentado estatisticamente significativo para o mesmo parâmetro composto.
Nenhum julgamento da APC, os riscos relativos em comparação com o placebo para um composto de ponto de extremidade (adjudicado) de morte cardiovascular, infarto fazer miocárdio uo acidente vascular cerebral foram 3.4 (IC 95% 1.4 - 8.5) com Artiflex (AINE) 400 mg duas vezes ao dia e 2,8 (IC 95% 1.1 - 7.2) com Artiflex (AINE) 200 mg duas vezes ao dia. Cumulativa tarifas para este composto de ponto de extremidade mais de 3 anos foram de 3,0% (20/671 disciplinas) e 2,5% (17/685 disciplinas), respectivamente, em comparação com 0,9% (6/679 disciplinas) para o placebo. Os números para ambos os grupos de dose Artiflex (AINE) versus placebo foram principalmente devida a um aumento da incidência de enfarte do miocárdio
Não PreSAP julgamento, o risco relativo em comparação com o placebo para este mesmo composto de ponto de extremidade (adjudicado) foi de 1,2 (IC 95% 0.6 - 2.4) com Artiflex (AINE) 400 mg uma vez por dia em comparação com o placebo. Como taxas cumulativas para este objectivo composto durante 3 anos foram de 2, 3% (21 / 933 indívidos) e 1, 9% (12 /28 indívidos), respectivamente. A incidência de infarto fazer miocárdio (adjudicado) foi de 1,0%, com (9/933 disciplinas) com Artiflex (AINE) 400 mg uma vez por dia e 0,6% (4/628 disciplinas) com placebo.
Os dados de um terceiro estudo de longo prazo, ADAPTAR (o estudo de prevenção anti - inflamatória da doença de mal de Alzheimer), não mostraram um aumento significativo do risco cardiovascular com Artiflex (AINE) 200 mg duas vezes por dia em comparação com o placebo. O risco relativo comparado com o placebo para um parâmetro de avaliação final composto semelhante (morte CV, em, acidente vascular cerebral) foi de 1, 14 (IC 95% 0, 61 - 2, 12) com 200 mg de Artiflex (AINE) duas vezes por dia. A incidência de enfarte fazer miocárdio foi de 1, 1% (8 / 717 doentes) com Artiflex (AINE) 200 mg duas vezes por dia e 1, 2% (13 / 1070 doentes) com placebo
Absorcao
O Celecoxib é bem absorvido, atingindo como substâncias plasmáticas máximas 2-3 horas. A administração com alimentos (reforma rica em gorduras) atrasa a absorção fazer celecoxib em cerca de 1 hora, resultando numa diminuição da absorção fazer celecoxib em cerca de 1 hora.maximo de cerca de 4 horas e aumenta a biodisponibilidade em cerca de 20%.
Em voluntários adultos saudáveis, uma exposição sistémica global (AUC) do celecoxib foi equivalente quando o celecoxib foi administrado sob a forma de cápsulas intactas uo conteúdo da cápsula aspergido sobre puré de maçã. Não há alterações significativas em Cmaximo, Tmaximo ou T1/2 após a administração do conto da câmara com puré de Moçambique.
Distribuição
Uma ligação às proteinas plasmáticas é de cerca de 97% em concentrações plasmáticas terapêuticos e o medicamento não se se liga preferencialmente aos eritrócitos.
Biotransformação
O metabolismo do Celecoxib é principalmente mediado através do citocromo P450 2C9. Foram identificados três metabolitos inactivos como inibidores da COX-1 ou da COX-2 no plasma humano, ou seja, um álcool primário, o ácido carboxílico correspondente e o seu conjugado glucuronido.
A actividade do citocromo P450 2C9 é reduzida em índios com polimorfismos genéticos que produz a uma actividade enzimática reduzida, tais como os homozigóticos para o polimorfismo CYP2C9*3.
Num estudo farmacocinético de 200 mg de celecoxib administrado uma vez por dia em voluntários saudáveis, foi genotipado como CYP2C9.*1/*1 CYP2C9*1/*3, ou CYP2C9*3/*3, a mediana Cmaximo AUC0-24 no dia 7, o celecoxib foi aproximadamente 4 vezes e 7 vezes, respectivamente, em indivíduos com genotipagem CYP2C9.*3/*3 comparado com outros genóticos. Em três estudos separados de dose única, envolvendo um total de 5 índios genotipados como CYP2C9*3/*3, AUC de dose única0-24 aumento de aproximadamente 3 anos em comparação com os metabolizadores normais. Estima-se que a frequência dos homozigóticos *3/*3 o genótipo é de 0, 3-1, 0% entre diferentes grupos étnicos.
Os doentes que sejam conhecidos uo suspeitos de serem metabolizadores fracos fazer CYP2C9, com base na história/experiência anteriores com outros substratos fazer CYP2C9, devem ser administrados com precaução com celecoxib.
Não foram observadas diferenças clinicamente significativas nos parâmetros farmacocinéticos do celecoxib entre Ido afro-americanos e caucasianos.
A concentração plasmática do celecoxib está aproximadamente 100% aumentada em mulheres idosas (>65 anos).
Em comparação com os indivíduos com função hepática normal, os doentes com compromisso hepático apresentam um aumento médio de Cmaximo 53% e AUC de 26% do celecoxib. Os valores correspondentes em doentes com compromisso hepático moderado poram de 41% e 146%, respectivamente. A capacidade metabólica em doentes com compromisso ligeiro a moderado foi melhor correlacionada com os seus valores de albumina. O tratamento deve ser afectado com meta da dose recomendada em doentes com comprometimento hepático moderado (com albumina série 25-35 g/l). Não foram estudados doentes com compromisso hepático grave (albumina série <25 g/l) e o celecoxib está contra-indicado neste grupo de doentes.
Existe pouca experiência do celecoxib na insuficiência renal. A farmacocinética do celecoxib não foi estudante em doentes com compromisso renal, mas é improviso que se verificque uma alteração aceite nestes doentes. Assim, recomenda-se precaução no tratamento de doentes com comprometimento renal. Comprometendo a sepultura renal está contra-indicado.
Eliminacao
O Celecoxib é eliminado principalmente por metabolismo. Menos de 1% da dose é excretada inalterada na urina. A variabilidade inter-individual na exposição ao celecoxib é cerca de 10 vezes superior. O Celecoxib apresenta uma farmacocinética independente da dose e do Tempo no intervalo das doses terapêuticas. A semi-vida de eliminação é de 8-12 horas. As realizações plasmáticas no estado são integradas no período de 5 dias após o tratamento.
Absorcao
O Artificlex (AINE) é bem absorvido, atingindo as realizações plasmáticas máximas 2-3 horas. A administração com alimentos (reforma rica em gorduras) atrasa a absorção em cerca de 1 hora.
Distribuição
A variabilidade inter-individual na exposição do Artiflex (AINE) é cera de 10 vezes maior. O Artiflex (AINE) apresenta uma farmacocinética independente da dose e do Tempo no intervalo de doses terapêuticas. Uma ligação às proteinas plasmáticas é de cerca de 97% em recomendações plasmáticas terapeuticas e o termo não se trata de liga preferencial aos eritrócitos. A semi-vida de eliminação é de 8-12 horas. As realizações plasmáticas no estado são integradas no período de 5 dias após o tratamento. A actividade farmacológica reside na droga principal. Os princípios metabolitos contactos na circulação não apresentaram actividade detectável da COX-1 ou da COX-2
Biotransformação
O metabolismo do artificlex (AINE) é principalmente mediado através do citocromo P450 2C9. Foram identificados três metabolitos inactivos como inibidores da COX-1 ou da COX-2 no plasma humano, ou seja, um álcool primário, o ácido carboxílico correspondente e o seu conjugado glucuronido.
A actividade do citocromo P450 2C9 é reduzida em índios com polimorfismos genéticos que produz a uma actividade enzimática reduzida, tais como os homozigóticos para o polimorfismo CYP2C9*3.
Em um estudo de farmacocinética de Artiflex (AINE) 200 mg administrados uma vez ao dia, em voluntários saudáveis, genotipada como CYP2C9*1/*1, CYP2C9*1/*3 uo CYP2C9*3/*3 uma mediana de Cmax e AUC 0-24 de Artiflex (AINE), no dia 7, cerca de 4 vezes e 7 vezes, respectivamente, em assuntos genotipada como CYP2C9*3/*3 comparado a outros genótipos. Em três estudos separados de dose única, envolvendo um total de 5 indivíduos genotipados como CYP2C9*3/*3 uma AUC de dose única 0-24 aumentou aproximadamente 3 vezes em comparação com os metabolizadores normais. Estima-se que a frequência dos homozigóticos *3/*3 o genótipo é de 0, 3-1, 0% entre diferentes grupos étnicos
Os dentes que são relacionados ou suspeitos de serem metabolizadores fracos do CYP2C9, com base na história/experiência anteriores com outros substratos do CYP2C9, devem ser administrados com precaução.
Eliminacao
O Artificlex (AINE) é eliminado principalmente pelo metabolismo. Menos de 1% da dose é excretada inalterada na urina.
Compromisso Renal
Há pouca experiência de Artificex (AINE) na insuficiência renal. Um farmacocinética fazer Artiflex (AINE) não foi estudada em doentes com compromisso renal, mas é pouco provável que seja significativamente alterada nestes doentes. Assim, recomenda-se precaução no tratamento de doentes com comprometimento renal. Comprometendo a sepultura renal está contra-indicado.
Hepatica
Em comparação com indivíduos com função hepática normal, os doentes com compromisso hepático ligeiro tiveram uma quimíca uma quimíca um aumento médio na Cmax de 53% e na AUC de 26% de Artiflex (AINE).). Os valores correspondentes em doentes com compromisso hepático moderado por 41% e 146%, respectivamente. A capacidade metabólica em doentes com compromisso ligeiro a moderado foi melhor correlacionada com os seus valores de albumina. O tratamento deve ser afectado com meta da dose recomendada em doentes com comprometimento hepático moderado (com albumina série 25-35g / L). Não foram estudados doentes com compromisso hepático grave (albumina série <25 g / l) E Artificial (AINE) está contra-indicado neste grupo de doentes
Idoso
Não foram descobertas diferenças clinicamente significativas nos parâmetros farmacocinéticos do Artificlex (AINE) entre Ido afro-americanos e caucasianos.
A concentração plasmática de Artificlex (AINE) é aproximadamente 100% aumentada em mulheres idosas (>65 anos).
Doses em de Celecoxib > 150 mg / kg / dia (aproximadamente 2 vezes a exposição do ser humano a 200 mg duas vezes por dia, medida pela AUC0-24), causou um aumento da incidência de defeitos septais ventriculares, um acontecimento raro, e alterações fetais, tais como costelas fundidas, esternebrae fundidas e esternebrae disforme quando os coelhos foram tratados ao longo da organogénese. Foi observado um aumento dependente da dose das hérnias diafragmáticas quando ratos receberam celecoxib em doses orais >30 mg/kg/dia (aproximadamente 6 vezes a exposição humana com base na AUC0-24 200 mg duas vezes ao dia) ao longo da organogénese. Estes efeitos são esperados após a informação da língua das prostaglandinas. Em ratos, a exposição ao celecoxib durante o desenvolvimento simbólico inicial resultou em ondas pré-implantação e pós-implantação e redução a sobrevivência embrionária/fetal.
O Celecoxib foi excretado no leite de rato. Num estudo peri-pós natal em ratos, observou-se toxicidade das crias.
Num estudo de toxicidade de 2 anos, observou-se um aumento da trombose não adrenal em ratos machos com doses elevadas.
Estudos convencionais de toxicidade embrio-fetal resultaram em ocorrências dependentes da dose de hérnia diafragmática em fetos de rato e de malformações cardiovasculares em fetos de coelho com exposições sistémicas ao fármaco livre aproximadamente 5X (rato) e 3X (coelho) superiores às obtidas com uma dose diária máxima recomendada nenhum ser humano (400 mg). Foi também observada hérnia diafragmática num estudo de toxicidade peri-pós-natal em ratos, que incluiu exposição durante o período organogenético. Neste último estudo, na exposição sistémica mais baixa em que esta anomalia ocorreu num único animal, uma margem estimada em relação à dose diária máxima recomendada em seres humanos foi de 3X
Nos animais, a exposição ao Artificlex (AINE) durante o desenvolvimento comercial precoce resultou em ondas pré-implantação e pós-implantação. Estes efeitos são esperados após a informação da língua das prostaglandinas.
O Artiflex (AINE) foi excretado no leite de rato. Num estudo peri-pós natal em ratos, observou-se toxicidade das crias.
Com base em estudos convencionais de genotoxicidade uo carcinogénica, não se observam riscos específicos para o ser humano para além dos mencionados noutos secções fazer MCR. Num estudo de toxicidade de dois anos, observou-se um aumento da trombose não adrenal em ratos machos com doses elevadas.
Não aplicável.
Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Não existem requisitos especiais para a eliminação.
Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
