Componentes:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 03.04.2022
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Артамин
Penicilamina
O Артамин está indicado no tratamento da doença de Wilson, cistinúria, e em doentes com artrite reumatóide grave e activa que não responderam a um ensaio adequado da terapêutica convencional. As provas disponíveis sugerem que O Артамин não tem valor na espondilite anquilosante.
Doença de Wilson
A doença de Wilson (degeneração hepatolenticular) ocorre em indivíduos que herdaram um defeito autossômico recessivo que leva a uma acumulação de cobre muito superior às necessidades metabólicas. O excesso de cobre é depositado em vários órgãos e tecidos, e, eventualmente, produz efeitos patológicos, principalmente no fígado, onde os danos progride para postnecrotic cirrose, e no cérebro, onde a degeneração generalizada. O cobre é também depositado como característico, assintomático, anéis de Kayser-Fleischer castanho-dourado nas córneas de todos os doentes com sintomatologia cerebral e alguns doentes que são assintomáticos ou apenas sintomatologia hepática manifesta
Dois tipos de pacientes requerem tratamento para a doença de Wilson: (1) o sintomático, e (2) o assintomático em que se pode assumir que a doença se desenvolverá no futuro se o paciente não for tratado.
O diagnóstico, se suspeito com base na história familiar ou individual ou exame físico, pode ser confirmado se a ceruloplasmina proteína de cobre-plasma** é < 20 mg/dL e quer uma determinação quantitativa em uma amostra de biópsia hepática mostra uma concentração anormalmente alta de cobre ( > 250 mcg/g de peso seco) ou anéis Kayser-Fleischer estão presentes.
O tratamento tem dois objectivos::
- para minimizar a ingestão alimentar de cobre,
- para promover a excreção e formação complexa (isto é, desintoxicação) do excesso de cobre tecidular.
O primeiro objetivo é atingido por uma dieta diária que não contém mais de um ou dois miligramas de cobre. Tal dieta deve excluir, principalmente, chocolate, nozes, marisco, cogumelos, fígado, melaço, brócolos e cereais e suplementos dietéticos enriquecidos com cobre, e ser composta, na medida do possível, de alimentos com baixo teor de cobre. Água destilada ou desmineralizada deve ser usada se a água potável do paciente contém mais de 0,1 mg de cobre por litro.
Para o segundo objectivo, utiliza-se um agente quelatante de cobre.
Em doentes sintomáticos, este tratamento geralmente produz uma melhoria neurológica acentuada, o desaparecimento dos anéis Kayser-Fleischer e uma melhoria gradual da disfunção hepática e perturbações psíquicas.
A experiência clínica até à data sugere que a vida é prolongada com o regime acima descrito.
A melhoria perceptível pode não ocorrer durante um a três meses. Ocasionalmente, os sintomas neurológicos tornam-se piores durante o início da terapêutica com Артамин. Apesar disso, a droga não deve ser retirada. A interrupção temporária acarreta um risco aumentado de desenvolver uma reacção de sensibilidade após o reinício da terapêutica, embora possa resultar na melhoria clínica dos sintomas neurológicos (ver secção 4. 4). AVISO). Se os sintomas e sinais neurológicos continuarem a agravar - se durante um mês após o início da terapêutica com Артамин, podem ser considerados vários ciclos curtos de tratamento com 2,3-dimercaprol (BAL), enquanto se prossegue o tratamento com Артамин.
O tratamento de doentes assintomáticos tem sido realizado há mais de trinta anos. Os sintomas e sinais da doença parecem ser prevenidos indefinidamente se o tratamento diário com Артамин for continuado.
Cistinúria
A cistinúria é caracterizada pela excreção urinária excessiva dos aminoácidos dibásicos, arginina, lisina, ornitina e cistina, e pelo dissulfeto misto de cisteína e homocisteína. O defeito metabólico que leva à cistinúria é herdado como uma característica autossómica recessiva. O metabolismo dos aminoácidos afectados é influenciado por, pelo menos, dois factores anormais: (1) absorção gastrointestinal defeituosa e (2) disfunção tubular renal.
Arginina, lisina, ornitina e cisteína são substâncias solúveis, facilmente excretadas. Não há patologia aparente ligada à sua excreção em quantidades excessivas.
A cistina, no entanto,é tão ligeiramente solúvel na faixa habitual de pH urinário que não é excretada prontamente, e então cristaliza e forma pedras no trato urinário. A formação de pedra é a única patologia conhecida na cistinúria.
O débito diário Normal de cistina é de 40 a 80 mg. Na cistinúria, a produção é muito aumentada e pode exceder 1 g/dia. De 500 a 600 mg / dia, a formação de pedra é quase certa. Quando for superior a 300 mg/dia, está indicado o tratamento.
O tratamento convencional destina-se a manter a cistina urinária diluída o suficiente para evitar a formação de pedras, mantendo a urina alcalina o suficiente para dissolver a maior quantidade possível de cistina e minimizando a produção de cistina através de uma dieta baixa em metionina (o principal precursor dietético da cistina). Os doentes devem beber líquidos suficientes para manter a gravidade específica da urina abaixo de 1, 10, tomar alcalinos suficientes para manter o pH da urina a 7, 5 a 8, e manter uma dieta baixa em metionina. Esta dieta não é recomendada em crianças em crescimento e provavelmente está contra-indicada na gravidez devido ao seu baixo teor de proteínas (ver PRECAUCAO).
Quando estas medidas são inadequadas para controlar a formação recorrente de Pedra, O Артамин pode ser utilizado como terapia adicional e quando os doentes se recusam a aderir ao tratamento convencional, O Артамин pode ser um substituto útil. É capaz de manter a excreção de cistina perto dos valores normais, impedindo assim a formação de pedra e as graves consequências da pielonefrite e da insuficiência renal que se desenvolvem em alguns doentes.
Bartter e colegas retratam o processo pelo qual a penicilamina interage com a cistina para formar o dissulfeto misto de penicilamina-cisteína como:
CSSC = cistina
CS " = cisteína deprotonada
PSSP = dissulfureto de penicilamina
PS' = sulfidril de penicilamina desprotonada
CSSP = dissulfureto misto de penicilamina-cisteína
Neste processo, assume-se que a forma desprotonada da penicilamina, PS', é o fator ativo na realização do intercâmbio de dissulfetos.
Artrite Reumatóide
Uma vez que O Артамин pode causar reacções adversas graves, a sua utilização na artrite reumatóide deve ser restringida a doentes com doença grave e activa e que não responderam a um ensaio adequado da terapêutica convencional. Mesmo assim, a relação benefício-risco deve ser cuidadosamente considerada. Devem ser utilizadas outras medidas, tais como descanso, fisioterapia, salicilatos e corticosteróides, quando indicado, em conjunto com O Артамин (ver PRECAUCAO).
Em todos os doentes a receber penicilamina, é importante que O Артамин seja administrado com o estômago vazio, pelo menos uma hora antes das refeições ou duas horas após as refeições, e pelo menos uma hora com excepção de qualquer outro medicamento, alimento ou leite. Uma vez que a penicilamina aumenta a necessidade de piridoxina, os doentes podem necessitar de um suplemento diário de piridoxina (ver PRECAUCAO).
Doença de Wilson
A dosagem óptima pode ser determinada pela medição da excreção urinária de cobre e pela determinação do cobre livre no soro. A urina deve ser recolhida em material de vidro isento de cobre e deve ser analisada quantitativamente em relação ao cobre antes e logo após o início da terapêutica com Артамин.
A determinação da excreção urinária de cobre de 24 horas é de maior valor na primeira semana de tratamento com penicilamina. Na ausência de qualquer reacção medicamentosa, uma dose entre 0.75 e 1.5 g que resulta numa inicial 24 horas de cupriurese superior a 2 mg deve ser continuada durante cerca de três meses, altura em que o método mais fiável de monitorização do tratamento de manutenção é a determinação do cobre livre no soro.. Isto é igual à diferença entre o cobre total e o ceruloplasmina-cobre determinados quantitativamente. Os doentes adequadamente tratados terão geralmente menos de 10 mcg de cobre / dL sem soro.. Raramente é necessário exceder uma dose de 2 g / dia. Se o doente é intolerante à terapêutica com Артамин, o tratamento alternativo é o cloridrato de trientina
Em doentes que não toleram inicialmente 1 g/dia, iniciando a dose com 250 mg / dia e aumentando gradualmente até à quantidade necessária, aumenta o controlo dos efeitos do medicamento e pode ajudar a reduzir a incidência de reacções adversas.
Cistinúria
Recomenda-se que O Артамин seja utilizado juntamente com a terapêutica convencional. Ao reduzir a cistina urinária, diminui a cristalúria e a formação de pedra. Em alguns casos, tem sido relatado para diminuir o tamanho de, e até mesmo para dissolver, pedras já formadas.
A dose habitual de Артамин no tratamento da cistinúria é de 2 g/dia para adultos, com uma gama de 1 a 4 g/dia. Em doentes pediátricos, a posologia pode ser baseada em 30 mg/kg/dia. A quantidade diária total deve ser dividida em quatro doses. Se quatro doses iguais não forem viáveis, dê a dose maior ao deitar. Se as reacções adversas exigirem uma redução da dose, é importante manter a dose ao deitar.
O início da dose com 250 mg/dia, e o aumento gradual até à quantidade necessária, permite um controlo mais rigoroso dos efeitos do medicamento e pode ajudar a reduzir a incidência de reacções adversas.
Além de tomar Артамин, Os doentes devem beber copiosamente. É especialmente importante beber cerca de um litro de fluido ao deitar e outra cerveja uma vez durante a noite, quando a urina está mais concentrada e mais ácido do que durante o dia. Quanto maior for a ingestão de fluido, menor a dose necessária de Артамин.
A dosagem deve ser individualizada a uma quantidade que limite a excreção de cistina a 100-200 mg / dia em pessoas sem história de pedras, e Abaixo de 100 mg/dia em pessoas que tiveram formação de pedra e/ou dor. Assim, na determinação da dosagem, o defeito tubular inerente, o tamanho do paciente, idade e taxa de crescimento, e sua dieta e ingestão de água devem ser levados em consideração.
O teste padrão de cianeto de nitroprussido foi considerado útil como uma medida qualitativa da dose efectiva:† adicionar 2 mL de cianeto de sódio recém-preparado a 5 mL de uma alíquota de urina isenta de proteínas 24 horas e deixar repousar dez minutos. Adicionar 5 gotas de nitroprussido de sódio acabado de preparar 5% e misturar. A cistina transforma a mistura de magenta. Se o resultado for negativo, pode assumir-se que a excreção de cistina é inferior a 100 mg/g de creatinina.
Embora a penicilamina seja raramente excretada inalterada, também irá transformar a mistura magenta. Se houver alguma questão sobre qual substância está causando a reação, um teste de cloreto férrico pode ser feito para eliminar a dúvida: Adicionar 3 por cento de cloreto férrico no sentido dropwise à urina. A penicilamina irá tornar a urina imediatamente e rapidamente azul esverdeado. A cistina não produz qualquer alteração na aparência.
Artrite Reumatóide
A principal regra do tratamento com Артамин na artrite reumatóide é a paciência. O início da resposta terapêutica é tipicamente retardado. Podem ser necessários dois ou três meses antes de se notar a primeira evidência de resposta clínica (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).
Quando o tratamento com Артамин foi interrompido devido a reacções adversas ou outras razões, o medicamento deve ser reintroduzido com precaução, começando com uma dose mais baixa e aumentando lentamente.
Terapêutica Inicial
O regime posológico actualmente recomendado na artrite reumatóide inicia-se com uma dose única diária de 125 mg ou 250 mg, que é posteriormente aumentada de um a três meses, em 125 mg ou 250 mg/dia, como indicam a resposta do doente e a tolerância. Se for atingida uma remissão satisfatória dos sintomas, a dose associada à remissão deve ser continuada (ver secção 4. 4). Terapêutica De Manutenção). Se não houver melhoria e não houver sinais de toxicidade potencialmente grave após dois a três meses de tratamento com doses de 500-750 mg / dia, os aumentos de 250 mg / dia em intervalos de dois a três meses podem ser continuados até ocorrer uma remissão satisfatória (ver Terapêutica De Manutenção) ou se desenvolvem sinais de toxicidade (ver ANÚNCIOS E PRECAUÇÕES). Se não houver melhoria perceptível após três a quatro meses de tratamento com 1000 a 1500 mg de penicilamina/dia, pode assumir-se que o doente não responderá e que O Артамин deve ser interrompido.
Terapêutica De Manutenção
A dose de manutenção do Артамин deve ser individualizada, podendo necessitar de um ajustamento durante o tratamento. Muitos doentes respondem satisfatoriamente a uma dose dentro do intervalo de 500-750 mg/dia. Alguns precisam de menos.
As alterações nos níveis da dose de manutenção podem não se reflectir clinicamente ou na taxa de sedimentação eritrocitária durante dois a três meses após cada ajuste posológico.
Alguns doentes necessitarão subsequentemente de um aumento da dose de manutenção para atingir a supressão máxima da doença. Nos doentes que respondem, mas que revelam uma supressão incompleta da sua doença após os primeiros seis a nove meses de tratamento, a dose diária de Артамин pode ser aumentada em 125 mg ou 250 mg/dia, com intervalos de três meses. Na prática actual, é invulgar utilizar uma dose superior a 1 g/dia, mas por vezes foi necessário um máximo de 1, 5 g/dia.
Tratamento Das Exacerbações
Durante o curso do tratamento alguns doentes podem sentir uma exacerbação da actividade da doença após uma resposta inicial positiva. Estes podem ser auto-limitados e podem diminuir dentro de doze semanas. São normalmente controlados pela adição de fármacos anti-inflamatórios não esteróides e apenas se o doente tiver demonstrado um verdadeiro fenómeno de "fuga" (como evidenciado pela incapacidade da chama diminuir dentro deste período de tempo), se normalmente se considerar um aumento da dose de manutenção.
No doente reumatóide, a poliartralgia migratória devida à penicilamina é extremamente difícil de diferenciar de uma exacerbação da artrite reumatóide. A descontinuação ou uma redução substancial na dosagem de Артамин por até várias semanas irá normalmente determinar qual destes processos é responsável pela artralgia.
Duração Do Tratamento
Não foi determinada a duração óptima da terapêutica com Артамин na artrite reumatóide. Se o doente tiver estado em remissão durante seis meses ou mais, poderá tentar-se uma redução gradual e gradual da dose nos decretos de 125 mg ou 250 mg/dia, em intervalos de aproximadamente três meses.
Terapêutica Concomitante
Артамин não deve ser utilizado em doentes que estejam a receber terapêutica com ouro, medicamentos antimalariais ou citotóxicos, oxifenbutazona ou fenilbutazona (ver secção 4. 4). PRECAUCAO). Outras medidas, tais como salicilatos, outros fármacos anti-inflamatórios não esteróides ou corticosteróides sistémicos, podem ser mantidas quando a penicilamina é iniciada. Após o início da melhoria, os medicamentos analgésicos e anti-inflamatórios podem ser lentamente descontinuados, como os sintomas permitem. A retirada de esteróides deve ser feita gradualmente, e muitos meses de tratamento com Артамин podem ser necessários antes que os esteróides possam ser completamente eliminados.
Frequência De Dosagem
Com base na experiência clínica, podem ser administradas doses até 500 mg/dia numa única dose diária. Doses superiores a 500 mg/dia devem ser administradas divididas.
Excepto no tratamento da doença de Wilson ou de certas doentes com cistinúria, a utilização de penicilamina durante a gravidez está contra-indicada (ver secção 4. 4). AVISO).
Embora não tenham sido notificados estudos no leite materno em animais ou em seres humanos, as mães em tratamento com penicilamina não devem amamentar os seus filhos.
Doentes com antecedentes de anemia aplástica relacionada com a penicilamina ou agranulocitose não devem ser reiniciados com penicilamina (ver secção 4. 4). AVISO e REACTAO).
Devido ao seu potencial para causar danos renais, a penicilamina não deve ser administrada a doentes com artrite reumatóide com história ou outra evidência de insuficiência renal.
AVISO
A utilização de penicilamina tem sido associada a casos fatais devido a certas doenças, tais como anemia aplástica, agranulocitose, trombocitopenia, síndrome de Goodpasture e miastenia gravis.
Devido ao potencial para graves hematológica e renal, reações adversas a ocorrer a qualquer tempo, a rotina de exame de urina, o branco e o diferencial de contagem de células do sangue, a hemoglobina, a determinação, direta contagem de plaquetas deve ser feito duas vezes por semana, juntamente com o acompanhamento da pele do paciente, os gânglios linfáticos e a temperatura corporal, durante o primeiro mês de terapia, a cada duas semanas durante os próximos cinco meses, e posteriormente mensal. Os doentes devem ser instruídos a comunicar imediatamente o desenvolvimento de sinais e sintomas de granulocitopenia e / ou trombocitopenia tais como febre, dor de garganta, arrepios, nódoas negras ou hemorragia.. Os estudos laboratoriais acima mencionados devem então ser prontamente repetidos.
Foram notificados casos de leucopenia e trombocitopenia em até 5% dos doentes durante a terapêutica com penicilamina.. Leucopenia é da série granulocítica e pode ou não estar associada a um aumento de eosinófilos. Uma redução confirmada do número de leucócitos abaixo de 3500/mm3 determina a descontinuação da terapêutica com penicilamina. Trombocitopenia pode ser numa base idiossincrática, com diminuição ou ausência de megacariócitos na medula, quando faz parte de uma anemia aplástica. Em outros casos, a trombocitopenia é presumivelmente numa base imunitária, uma vez que o número de megacariócitos na medula tem sido relatado para ser normal ou por vezes aumentado. O desenvolvimento de uma contagem de plaquetas abaixo de 100. 000 / mm3, mesmo na ausência de hemorragia clínica, requer pelo menos a interrupção temporária da terapêutica com penicilamina.. Uma diminuição progressiva do número de plaquetas ou do número de glóbulos brancos em três determinações sucessivas, apesar de os valores ainda se encontrarem dentro do intervalo normal, requer igualmente, pelo menos, a cessação temporária.
A proteinúria e / ou hematúria podem desenvolver-se durante o tratamento e podem ser sinais de aviso de glomerulopatia membranosa que pode progredir para uma síndrome nefrótica. É essencial uma observação atenta destes doentes. Em alguns doentes, a proteinúria desaparece com a continuação da terapêutica, noutros a penicilamina deve ser descontinuada. Quando um doente desenvolve proteinúria ou hematúria, o médico deve verificar se é um sinal de glomerulopatia induzida pelo fármaco ou não está relacionado com a penicilamina.
Os doentes com artrite reumatóide que desenvolvam graus moderados de proteinúria podem ser mantidos com precaução na terapêutica com penicilamina, desde que sejam obtidas determinações quantitativas de proteínas urinárias de 24 horas em intervalos de uma a duas semanas. Nestas circunstâncias, a dose de penicilamina não deve ser aumentada. A proteinúria que excede 1 g / 24 horas, ou a proteinúria que está a aumentar progressivamente, requer a interrupção do medicamento ou uma redução da dose. Em alguns doentes, foi notificado desaparecimento da proteinúria após redução da posologia.
Em doentes com artrite reumatóide, a penicilamina deve ser descontinuada se se desenvolver hematúria bruta inexplicável ou hematúria microscópica persistente.
Em doentes com doença de Wilson ou cistinúria, os riscos de continuação da terapêutica com penicilamina em doentes que manifestem anomalias urinárias potencialmente graves devem ser ponderados em relação aos benefícios terapêuticos esperados.
Quando a penicilamina é utilizada na cistinúria, recomenda-se um raio-x anual para as pedras renais. As pedras de cistina formam-se rapidamente, por vezes em seis meses. Pode ser necessário um período máximo de um ano ou mais para que quaisquer anomalias urinárias desapareçam após a interrupção da administração de penicilamina.
Devido a notificações raras de colestase intra-hepática e hepatite tóxica, recomenda-se a realização de testes da função hepática de seis em seis meses durante o tratamento. Na doença de Wilson, estes são recomendados a cada três meses, pelo menos durante o primeiro ano de tratamento.
A síndrome de Goodpasture ocorreu raramente. O desenvolvimento de resultados urinários anormais associados a hemoptise e infiltrações pulmonares em raios-x requer a cessação imediata da penicilamina.
Bronquiolite obliterante tem sido relatada raramente. O doente deve ser advertido para comunicar imediatamente sintomas pulmonares tais como dispneia exercional, tosse inexplicada ou pieira. Os estudos da função pulmonar devem ser considerados nessa altura.
Foram notificados novos sintomas neurológicos com Артамин (ver secção 4. 4). REACTAO). Ocasionalmente, os sintomas neurológicos agravam-se durante o início da terapêutica com Артамин (ver secção 4. 4). INDICACAO). Foi notificada síndrome miasténica que por vezes progride para miastenia gravis. Ptose e diplopia, com fraqueza dos músculos extraoculares, são frequentemente sinais precoces de miastenia. Na maioria dos casos, os sintomas da miastenia recuaram após a suspensão da penicilamina.
A maioria das várias formas de pênfigo ocorreram durante o tratamento com penicilamina. Pemphigus vulgaris e pemphigus foliaceus são relatados com maior frequência, geralmente como uma complicação tardia da terapêutica. As características seborrhea-like de pemphigus foliaceus pode obscurecer um diagnóstico precoce. Quando se suspeita de pemphigus, deve ser interrompido O Артамин. O tratamento consistiu em doses elevadas de corticosteróides em monoterapia ou, em alguns casos, concomitantemente com um imunossupressor. O tratamento pode ser necessário por apenas algumas semanas ou meses, mas pode precisar ser continuado por mais de um ano.
Uma vez instituído para a doença de Wilson ou cistinúria, o tratamento com penicilamina deve, como uma regra, ser continuado em uma base diária. As interrupções durante alguns dias foram seguidas por reacções de sensibilidade após a reinstituição da terapêutica.
Gravidez Categoria D
A penicilamina pode causar danos fetais quando administrada a uma mulher grávida. A penicilamina demonstrou ser teratogénica em ratos quando administrada em doses 6 vezes superiores à dose mais elevada recomendada para uso humano. Foram notificados defeitos ósseos, fissuras Palatina e toxicidade fetal (reabsorções).
Não existem estudos controlados sobre a utilização de penicilamina em mulheres grávidas.. Embora tenham sido notificados resultados normais, foram notificados casos de cutis laxa congénita característica e defeitos congénitos associados em crianças nascidas de mães que receberam terapêutica com penicilamina durante a gravidez.. A penicilamina só deve ser utilizada em mulheres em idade fértil se os benefícios esperados superarem os possíveis riscos.. As mulheres em tratamento com penicilamina com potencial para engravidar devem ser informadas deste risco, aconselhadas a comunicar prontamente quaisquer períodos menstruais ou outras indicações de possível gravidez em falta, e seguidas de perto para o reconhecimento precoce da gravidez. Se este medicamento for utilizado durante a gravidez, ou se a doente engravidar enquanto estiver a tomar este medicamento, a doente deve ser informada do risco potencial para o feto.
Doença de Wilson
Experiência notificada * * * mostra que a continuação do tratamento com penicilamina durante toda a gravidez protege a mãe contra a recidiva da doença de Wilson, e que a descontinuação da penicilamina tem efeitos deletérios na mãe, o que pode ser fatal.
Se a penicilamina for administrada durante a gravidez a doentes com doença de Wilson, recomenda-se que a dose diária seja limitada a 750 mg. Se estiver planeada uma secção cesariana, a dose diária deve ser reduzida para 250 mg, mas não inferior, durante as últimas seis semanas de Gravidez e pós-operatória até à cicatrização da ferida estar completa.
Cistinúria
Se possível, a penicilamina não deve ser administrada durante a gravidez a mulheres com cistinúria (ver CONTRA). Há relatos de mulheres com cistinúria em tratamento com penicilamina que deram à luz bebés com defeitos do tecido conjuntivo generalizado que morreram após cirurgia abdominal. Se as pedras continuarem a formar-se nestes doentes, os benefícios da terapêutica para a mãe devem ser avaliados contra o risco para o feto.
Artrite Reumatóide
A penicilamina não deve ser administrada a doentes com artrite reumatóide que estejam grávidas (ver secção 4. 4). CONTRA) e deve ser interrompido imediatamente em doentes em que se suspeite ou seja diagnosticada uma gravidez.
Há um relato de que uma mulher com artrite reumatóide tratada com menos de um grama por dia de penicilamina durante a gravidez deu à luz (parto cesariana) a um bebê com atraso de crescimento, face achatada com ponte nasal larga, orelhas baixas, pescoço curto com dobras de pele solta, e pele corporal excepcionalmente laxante.
PRECAUCAO
Alguns doentes podem ter febre do fármaco, uma resposta febril marcada à penicilamina, geralmente na segunda a terceira semana após o início da terapêutica. A febre do medicamento pode, por vezes, ser acompanhada por uma erupção cutânea macular.
No caso de febre do fármaco em doentes com doença de Wilson ou cistinúria, a penicilamina deve ser temporariamente interrompida até que a reacção desapareça. Em seguida, deve reinstituir-se a penicilamina com uma pequena dose que é gradualmente aumentada até atingir a dose desejada. A terapêutica sistémica com esteróides pode ser necessária, e é geralmente útil, em doentes em que a febre do fármaco e a erupção cutânea se desenvolvem várias vezes.
No caso de febre do fármaco em doentes com artrite reumatóide, uma vez que estão disponíveis outros tratamentos, a penicilamina deve ser descontinuada e deve ser experimentada outra alternativa terapêutica, uma vez que a experiência indica que a reacção febril irá reaparecer numa percentagem muito elevada de doentes após a readministração da penicilamina.
A pele e as membranas mucosas devem ser observadas em caso de reacções alérgicas.. Erupções cutâneas iniciais e tardias ocorreram. Erupção cutânea precoce ocorre durante os primeiros meses de tratamento e é mais comum. É geralmente uma erupção cutânea prurítica generalizada, eritematosa, maculopapular ou morbilliforme e assemelha-se à erupção alérgica observada com outros medicamentos. A erupção cutânea precoce geralmente desaparece dentro de dias após a paragem da penicilamina e raramente se repete quando o fármaco é reiniciado numa dose mais baixa. O prurido e as erupções cutâneas iniciais podem frequentemente ser controlados pela administração concomitante de anti-histamínicos.. Menos frequentemente, pode observar-se uma erupção cutânea tardia, geralmente após seis meses ou mais de tratamento, e requer a descontinuação da penicilamina. É geralmente no tronco, é acompanhado por prurido intenso, e é geralmente não responde à terapia corticosteróide tópico. A erupção cutânea tardia pode levar semanas a desaparecer após a paragem da penicilamina e normalmente repete-se se o medicamento for reiniciado
O aparecimento de uma erupção medicamentosa acompanhada de febre, artralgia, linfadenopatia ou outras manifestações alérgicas requer normalmente a interrupção da penicilamina.
Alguns doentes irão desenvolver um teste positivo de anticorpos antinucleares (ANA) e alguns destes podem apresentar uma síndrome tipo lúpus eritematoso semelhante ao lúpus induzido por fármacos associado a outros fármacos. A síndrome tipo lúpus eritematoso não está associada a hipocomplementemia e pode estar presente sem nefropatia. O desenvolvimento de um teste de ANA positivo não exige a descontinuação da droga, no entanto, o médico deve ser alertado para a possibilidade de que uma síndrome do tipo lúpus eritematoso possa desenvolver-se no futuro.
Alguns doentes podem desenvolver ulcerações orais que, em alguns casos, têm o aparecimento de estomatite aftosa. A estomatite geralmente recai em novas administrações, mas muitas vezes desaparece com uma dose mais baixa. Embora raros, foram também notificados casos de queilose, glossite e gengivostomatite. Estas lesões orais estão frequentemente relacionadas com a dose e podem impedir um aumento adicional da dose de penicilamina ou requerer a interrupção do medicamento.
Em alguns doentes ocorreu hipogeusia (diminuição da percepção do paladar). Esta pode durar de dois a três meses ou mais e pode desenvolver-se para uma perda total do paladar, no entanto, é geralmente auto-limitado apesar da continuação do tratamento com penicilamina. Esta diminuição do paladar é rara em doentes com doença de Wilson.
A penicilamina não deve ser utilizada em doentes que estejam a receber concomitantemente terapêutica com ouro, medicamentos antimalariais ou citotóxicos, oxifenbutazona ou fenilbutazona, uma vez que estes medicamentos estão também associados a reacções adversas hematológicas e renais graves semelhantes.
Os doentes que interromperam a terapêutica com sal de ouro devido a uma reacção tóxica grave podem ter maior risco de reacções adversas graves com penicilamina, mas não necessariamente do mesmo tipo.
Os doentes alérgicos à penicilina podem teoricamente ter sensibilidade cruzada à penicilamina. A possibilidade de reacções resultantes da contaminação da penicilamina por vestígios de penicilina foi eliminada agora que a penicilamina está a ser produzida sinteticamente e não como um produto de degradação da penicilina.
Os doentes com doença de Wilson ou cistinúria devem receber 25 mg/dia de piridoxina durante a terapêutica, uma vez que a penicilamina aumenta a necessidade desta vitamina. Os doentes também podem beneficiar de uma preparação multivitamina, embora não haja evidência de que a deficiência de qualquer vitamina para além da piridoxina esteja associada à penicilamina. Na doença de Wilson, os preparados multivitamínicos devem estar livres de cobre.
Os doentes com artrite reumatóide cuja nutrição esteja comprometida devem também receber um suplemento diário de piridoxina. Não devem ser administrados suplementos minerais, uma vez que podem bloquear a resposta à penicilamina.
Pode desenvolver-se deficiência de ferro, especialmente em doentes pediátricos e em mulheres menstruadas. Na doença de Wilson, isso pode ser um resultado da adição dos efeitos da dieta de baixo cobre, que é provavelmente também baixo em ferro, e a penicilamina para os efeitos da perda de sangue ou crescimento. Na cistinúria, uma dieta pobre em metionina pode contribuir para a deficiência de ferro, uma vez que é necessariamente baixa em proteínas. Se necessário, o ferro pode ser administrado em ciclos curtos, mas deve decorrer um período de duas horas entre a administração de penicilamina e ferro, uma vez que o ferro administrado por via oral demonstrou reduzir os efeitos da penicilamina.
A penicilamina causa um aumento na quantidade de colagénio solúvel. No rato, isto resulta na inibição da cicatrização normal e também numa diminuição da resistência à tracção da pele intacta.. No homem, esta pode ser a causa do aumento da friabilidade da pele em locais especialmente sujeitos a pressão ou trauma, tais como ombros, cotovelos, joelhos, dedos dos pés, e nádegas. Podem ocorrer extravasamentos de sangue e podem aparecer como áreas púrpuras, com hemorragia externa se a pele estiver quebrada, ou como vesículas contendo sangue escuro. . Nenhum dos tipos é progressivo. Não existe uma associação aparente com hemorragias noutras partes do corpo e não foi detectado qualquer defeito de coagulação associado.. A terapêutica com penicilamina pode ser continuada na presença destas lesões. Podem não ocorrer se a dose for reduzida. Outros efeitos notificados provavelmente devido à acção da penicilamina no colagénio são rugas excessivas da pele e desenvolvimento de pápulas brancas pequenas em locais de venopunctura e cirurgia.
Os efeitos da penicilamina sobre o colagénio e a elastina fazem com que seja aconselhável considerar uma redução da dose para 250 mg/dia, quando se prevê a cirurgia. A reinstituição da terapêutica completa deve ser adiada até que a cicatrização da ferida esteja completa.
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade
Não foram efectuados estudos de carcinogenicidade a longo prazo em animais com penicilamina. Há um relatório de que cinco de dez ratinhos híbridos NZB propensos a doenças auto-imunes desenvolveram leucemia linfocítica após 6 meses de tratamento intraperitoneal com uma dose de 400 mg/kg de penicilamina 5 dias por semana.
A penicilamina é directamente mutagénica para a estirpe TA92 de S. typhimurium no teste de Ames, a Mutagenicidade é aumentada pela fracção subcelular pós-mitocondrial renal 9. A penicilamina não induz mutações genéticas em células V79 do hamster chinês.
A penicilamina induz trocas de cromatídeos irmãos e aberrações cromossómicas em células de mamíferos cultivadas. Não estão disponíveis estudos sobre o efeito da penicilamina na fertilidade.
Gravidez
Gravidez Categoria D
(ver AVISO, Gravidez)
mae
Ver CONTRA.
Uso Pediátrico
Não foi estabelecida a eficácia do Артамин na artrite reumatóide juvenil.
Uso Geriátrico
Os estudos clínicos de Артамин são limitados em indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos, não incluíram um número suficiente de indivíduos idosos com idade igual ou superior a 65 anos para determinar adequadamente se respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens. A revisão dos ensaios clínicos notificados com penicilamina nos idosos sugere um risco maior do que nos doentes mais jovens de erupção cutânea global e alteração do paladar. De um modo geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, começando na extremidade baixa do intervalo posológico, reflectindo a maior frequência da diminuição da função hepática, renal ou cardíaca, e da doença concomitante ou de outros fármacos.
Sabe-se que este fármaco é substancialmente excretado pelos rins, e o risco de reacções tóxicas a este fármaco pode ser maior em doentes com compromisso da função renal. Uma vez que é mais provável que os doentes idosos tenham uma função renal diminuída, deve ter-se cuidado na selecção da dose e recomenda-se uma monitorização cuidadosa da função renal.
REFERÊNCIA
*** Scheinberg, I. H., Sternlieb, I.: N. Engl. J. Med. 293: 1300-1302, Dec. 18, 1975. 8838-00
A penicilamina é um fármaco com uma elevada incidência de reacções indesejáveis, algumas das quais são potencialmente fatais. Por conseguinte, é obrigatório que os doentes em tratamento com penicilamina permaneçam sob estreita vigilância médica durante todo o período de administração do medicamento (ver secção 4. 4). AVISO e PRECAUCAO).
Foram observadas incidências notificadas ( % ) para as reacções adversas mais frequentemente ocorridas em doentes com artrite reumatóide, com base em 17 ensaios clínicos representativos notificados na literatura (1270 doentes).
Alergico
Prurido generalizado, erupções cutâneas precoces e tardias( 5%), pênfigo (ver AVISO), e ocorreram erupções do fármaco que podem ser acompanhadas por febre, artralgia ou linfadenopatia (ver AVISO e PRECAUCAO). Alguns doentes podem apresentar um lúpus eritematoso semelhante ao lúpus induzido pelo fármaco produzido por outros agentes farmacológicos (ver secção 4. 4). PRECAUCAO).
Ocorreram urticária e dermatite esfoliativa.
Foi notificada tiroidite, foi notificada hipoglicemia associada a anticorpos anti-insulínicos. Estas reacções são extremamente raras.
Alguns pacientes podem desenvolver uma poliartralgia migratória, muitas vezes com sinovite objetiva (ver DATA E ADMINISTRAÇÃO).
Gastrintestinal
Pode ocorrer Anorexia, dor epigástrica, náuseas, vómitos ou diarreia ocasional (17%).
Ocorreram casos isolados de úlcera péptica reactivada, assim como disfunção hepática incluindo insuficiência hepática e pancreatite. Foram raramente notificadas colestase intra-hepática e hepatite tóxica. Foram notificados alguns casos de aumento da fosfatase alcalina sérica, desidrogenase láctica, floculação positiva de cefalina e turbidez de timol.
Alguns pacientes podem relatar uma mancha, diminuição ou perda total de percepção do paladar (12%), ou podem desenvolver ulcerações orais. Embora tenham sido notificados casos raros de queilose, glossite e gengivostomatite (ver secção 4. 4). PRECAUCAO).
Os efeitos secundários gastrointestinais são geralmente reversíveis após interrupção da terapêutica.
Hematologico
A penicilamina pode causar depressão da medula óssea (ver secção 4. 4). AVISO). Ocorreu leucopenia (2%) e trombocitopenia (4%). Foram notificados casos fatais como resultado de trombocitopenia, agranulocitose, anemia aplástica e anemia sideroblástica.
Foram também notificadas púrpura trombocitopénica trombótica, anemia hemolítica, aplasia eritróide, monocytose, leucocitose, eosinofilia e trombocitose.
Renal
Pacientes em terapia com penicilamina pode desenvolver a proteinúria (6%) e/ou hematúria que, em alguns, pode progredir para o desenvolvimento da síndrome nefrótica, como resultado de uma complexos imunes membranosa glomerulopathy (ver AVISO). Foi notificada insuficiência Renal.
Sistema Nervoso Central
Foram notificados casos de zumbido, neurite óptica e neuropatias sensoriais e motoras periféricas (incluindo poliadiculoneuropatia, isto é, síndrome de Guillain-Barré). A fraqueza Muscular pode ou não ocorrer com as neuropatias periféricas. Foram notificados distúrbios visuais e psíquicos, distúrbios mentais e agitação e ansiedade.
Neuromuscular
Miastenia gravis (ver AVISO), distonia.
Restante
As reacções adversas que foram notificadas raramente incluem tromboflebite, hiperpirexia (ver PRECAUCAO), queda de cabelo ou alopecia, líquen plano, polimiosite, dermatomiosite, hiperplasia mamária, elastose perforans serpiginosa, necrólise epidérmica tóxica, anetoderma (cutânea macular atrofia), e síndroma de Goodpasture, um grave e, em última análise, fatal glomerulonefrite associada intra-alveolar hemorragia (ver AVISO). Também foi notificada vasculite, incluindo vasculite renal fatal. Foram notificados alveolite alérgica, bronquiolite obliterante, pneumonite intersticial e fibrose pulmonar em doentes com artrite reumatóide grave, alguns dos quais estavam a receber penicilamina. Também foi notificada asma brônquica.
Foram notificados aumento da friabilidade cutânea, rugas excessivas da pele e desenvolvimento de pequenas pápulas brancas em locais de venopunctura e cirurgia (ver secção 4. 4). PRECAUCAO), síndrome das unhas amarelas.
A acção quelante do fármaco pode causar uma maior excreção de outros metais pesados, tais como zinco, mercúrio e chumbo.
Tem havido relatos de associar a penicilamina à leucemia. No entanto, as circunstâncias envolvidas nestes relatórios são tais que não foi estabelecida uma relação de causa e efeito com a droga.
Não foram fornecidas informações.
-
-
-
-
-
-
-
However, we will provide data for each active ingredient