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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 08.04.2022
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Cápsulas CUPRIMINE, 250 mg, são cápsulas cor de marfim contendo um pó branco ou quase branco e são codificados CUPRIMINE e ATON 705. Eles são fornecidos da seguinte forma:
NDC 25010-705-15 em frascos de 100.
Armazenamento
Mantenha o recipiente bem fechado.
REFERÊNCIAS
** Para testes quantitativos para ceruloplasmina sérica, consulte: Morell, AG; Windsor, J .; Sternlieb, I.; Scheinberg, IH: Medição da concentração de ceruloplasmina no soro pela determinação de sua atividade oxidase, em “Diagnóstico laboratorial de doenças hepáticas”, FW Sunderman; FW Sunderman Jr. (eds.), St. Louis, Warren H. Green, Inc., 1968, pp. 193-195.
† Lotz, M .; Potts, J.T. e Bartter, F.C .: Brit. Med. J . 2: 521, agosto. 28, 1965 (em memorandos médicos).
Distribuído por: Aton Pharma, Lawrenceville, NJ 08648, EUA. Fabricado por: Pharmaceutics International, Inc., 10819 Gilroy Road, Hunt Valley, MD 21031 EUA. Revisado: março de 2010
CUPRIMINE é indicado no tratamento de Wilson doença, cistinúria e em pacientes com artrite reumatóide ativa grave que não responderam a um estudo adequado da terapia convencional. As evidências disponíveis sugerem que o CUPRIMINE não tem valor na espondilite anquilosante.
Doença de Wilson
A doença de Wilson (degeneração hepatolenticular) ocorre em indivíduos que herdaram um defeito autossômico recessivo que leva a um acúmulo de cobre muito além dos requisitos metabólicos. O excesso o cobre é depositado em vários órgãos e tecidos e, eventualmente, produz efeitos patológicos principalmente no fígado, onde os danos progridem cirrose pós-necrótica e no cérebro, onde a degeneração é generalizada. O cobre também é depositado como característico, assintomático, marrom-dourado Kayser-Fleischer toca nas córneas de todos os pacientes com cérebro sintomatologia e alguns pacientes assintomáticos ou manifestos sintomatologia hepática.
Dois tipos de pacientes necessitam de tratamento para Wilson doença: (1) sintomática e (2) assintomática em quem pode ser assumiu que a doença se desenvolverá no futuro se o paciente não for tratado.
O diagnóstico, se houver suspeita com base na família ou histórico individual ou exame físico, pode ser confirmado se o plasma ceruloplasmina de proteína de cobre ** é <20 mg / dL e é quantitativa a determinação em uma amostra de biópsia hepática mostra uma concentração anormalmente alta de cobre (> 250 mcg / g de peso seco) ou anéis Kayser-Fleischer estão presentes.
O tratamento tem dois objetivos:
- minimizar a ingestão alimentar de cobre;
- promover excreção e formação complexa (ou seja,., desintoxicação) do excesso de cobre nos tecidos.
O primeiro objetivo é alcançado por uma dieta diária não contém mais de um ou dois miligramas de cobre. Essa dieta deveria excluir, mais importante, chocolate, nozes, mariscos, cogumelos, fígado, melaço, brócolis e cereais e suplementos alimentares enriquecidos com cobre e ser composto na maior extensão possível de alimentos com baixo teor de cobre conteúdo. Água destilada ou desmineralizada deve ser usada se o paciente a água potável contém mais de 0,1 mg de cobre por litro.
Para o segundo objetivo, um agente quelante de cobre é usado.
Em pacientes sintomáticos, esse tratamento geralmente produz melhora neurológica acentuada, desbotamento dos anéis Kayser-Fleischer e gradual melhoria da disfunção hepática e distúrbios psíquicos.
A experiência clínica até o momento sugere que a vida é prolongado com o regime acima.
Melhoria perceptível pode não ocorrer para um a três meses. Ocasionalmente, os sintomas neurológicos pioram durante o início terapia com CUPRIMINE. Apesar disso, o medicamento não deve ser retirado. A interrupção temporária acarreta um risco aumentado de desenvolver uma sensibilidade reação após a retomada da terapia, embora possa resultar em clínica melhora dos sintomas neurológicos (ver AVISO). Se o neurológico sintomas e sinais continuam a piorar por um mês após o início de Terapia com CUPRIMINE, vários cursos curtos de tratamento com 2,3 - dimercaprol (BAL) enquanto continua CUPRIMINE pode ser considerado.
O tratamento de pacientes assintomáticos foi realizado por mais de trinta anos. Sintomas e sinais da doença parecem ser evitados indefinidamente, se o tratamento diário com CUPRIMINE for continuado.
Cistinúria
A cistinúria é caracterizada por excesso de urinária excreção dos aminoácidos dibásicos, arginina, lisina, ornitina e cistina e o dissulfeto misto de cisteína e homocisteína. O defeito metabólico que leva à cistinúria é herdada como uma característica autossômica e recessiva. Metabolismo dos aminoácidos afetados é influenciado por pelo menos dois fatores anormais: (1) absorção gastrointestinal defeituosa e (2) disfunção tubular renal.
Arginina, lisina, ornitina e cisteína são solúveis substâncias prontamente excretadas. Não há patologia aparente conectada sua excreção em quantidades excessivas.
A cistina, no entanto, é tão levemente solúvel no habitual faixa de pH urinário que não é excretada prontamente e, portanto, cristaliza e forma pedras no trato urinário. A formação de pedra é a única patologia conhecida na cistinúria.
A produção diária normal de cistina é de 40 a 80 mg. No cistinúria, a produção é bastante aumentada e pode exceder 1 g / dia. De 500 a 600 mg / dia, a formação de pedra é quase certa. Quando for mais de 300 mg / dia, tratamento é indicado.
O tratamento convencional é direcionado para manter a urina cistina diluída o suficiente para impedir a formação de pedras, mantendo a urina alcalina o suficiente para dissolver o máximo possível de cistina e minimizar a cistina produção por uma dieta pobre em metionina (o principal precursor da dieta da cistina). Os pacientes devem beber líquido suficiente para manter a gravidade específica da urina abaixo de 1.010 tome álcalis suficientes para manter o pH urinário entre 7,5 e 8 e mantenha uma dieta baixa metionina. Esta dieta não é recomendada no crescimento de crianças e provavelmente é contra-indicado na gravidez devido ao seu baixo teor de proteínas (ver PRECAUÇÕES).
Quando essas medidas são inadequadas para controlar recorrentes formação de pedra, CUPRIMINE pode ser usado como terapia adicional e quando pacientes recusar-se a aderir ao tratamento convencional, CUPRIMINE pode ser útil substituto. É capaz de manter a excreção de cistina perto dos valores normais dificultando assim a formação de pedras e as sérias conseqüências de pielonefrite e função renal comprometida que se desenvolvem em alguns pacientes.
Bartter e colegas retratam o processo pelo qual a penicilamina interage com a cistina para formar dissulfeto misto de penicilamina-cisteína as:
CSSC = cistina
CS '= cisteína desprotonada
PSSP = dissulfeto de penicilamina
PS '= penicilamina sulfidril desprotonada
CSSP = dissulfeto misto de penicilamina-cisteína
Nesse processo, supõe-se que a forma desprotonada da penicilamina, PS ', é o fator ativo para provocar o dissulfeto intercâmbio.
Artrite reumatóide
Porque o CUPRIMINE pode causar reações adversas graves, é o uso na artrite reumatóide deve ser restrito a pacientes com gravidade doença ativa e que não responderam a um estudo adequado de terapia convencional. Mesmo assim, a relação benefício / risco deve ser cuidadosa considerado. Outras medidas, como repouso, fisioterapia, salicilatos e corticosteróides devem ser usados, quando indicado, em conjunto com CUPRIMINE (Vejo PRECAUÇÕES).
Em todos os pacientes que recebem penicilamina, é importante que CUPRIMINE seja administrado com o estômago vazio, pelo menos uma hora antes das refeições ou duas horas após as refeições e pelo menos uma hora além de qualquer outra droga, comida ou leite. Porque a penicilamina aumenta a necessidade de piridoxina, pacientes pode exigir um suplemento diário de piridoxina (ver PRECAUÇÕES).
Doença de Wilson
A dosagem ideal pode ser determinada pela medição de excreção urinária de cobre e determinação de cobre livre no soro. O a urina deve ser coletada em artigos de vidro sem cobre e deve ser quantitativa analisado quanto ao cobre antes e logo após o início da terapia com CUPRIMINE
A determinação da excreção urinária de cobre em 24 horas é de maior valor na primeira semana de terapia com penicilamina. Na ausência de qualquer reação medicamentosa, uma dose entre 0,75 e 1,5 g que resulta em uma inicial A cupriurese de 24 horas acima de 2 mg deve ser continuada por cerca de três meses qual o método mais confiável de monitorar o tratamento de manutenção é a determinação de cobre livre no soro. Isso é igual à diferença entre quantitativamente cobre total determinado e ceruloplasmina-cobre. Pacientes tratados adequadamente geralmente terá menos de 10 mcg de cobre livre / dL de soro. Raramente necessário exceder uma dose de 2 g / dia. Se o paciente é intolerante terapia com CUPRIMINE, tratamento alternativo é cloridrato de trientina.
Em pacientes que não podem tolerar até 1 g / dia inicialmente, iniciando a dosagem com 250 mg / dia e aumentando gradualmente para o quantidade necessária, fornece um controle mais próximo dos efeitos do medicamento e pode ajudar reduzir a incidência de reações adversas.
Cistinúria
Recomenda-se que o CUPRIMINE seja usado junto com terapia convencional. Ao reduzir a cistina urinária, diminui a cristalúria e formação de pedra. Em alguns casos, foi relatado que diminui o tamanho e até para dissolver pedras já formadas.
A dose habitual de CUPRIMINA no tratamento de cistinúria é de 2 g / dia para adultos, com um intervalo de 1 a 4 g / dia. Para pediátrico pacientes, a dosagem pode ser baseada em 30 mg / kg / dia. O valor diário total deve ser dividido em quatro doses. Se quatro doses iguais não forem viáveis, administre a porção maior na hora de dormir. Se as reações adversas requerem uma redução na dose, é importante manter a dose para dormir.
Iniciando a dosagem com 250 mg / dia e aumentando gradualmente até a quantidade necessária, fornece um controle mais próximo dos efeitos do medicamento e pode ajudar a reduzir a incidência de reações adversas.
Além de tomar CUPRIMINE, os pacientes devem beber copiosamente. É especialmente importante beber cerca de um litro de líquido ao deitar e outra cerveja uma vez durante a noite, quando a urina está mais concentrada e mais ácido do que durante o dia. Quanto maior a ingestão de líquidos, menor a necessária dosagem de CUPRIMINE .
A dosagem deve ser individualizada para uma quantia que limite excreção de cistina para 100-200 mg / dia naqueles sem histórico de pedras, e abaixo de 100 mg / dia naqueles que tiveram formação de pedra e / ou dor. Assim, em determinação da dosagem, defeito tubular inerente, tamanho, idade e idade do paciente taxa de crescimento, e sua dieta e ingestão de água devem ser consideradas consideração.
O teste padrão de cianeto de nitroprussídeo foi relatado útil como medida qualitativa da dose efetiva: † Adicione 2 mL de fresco preparou 5% de cianeto de sódio a 5 mL de uma alíquota de 24 horas sem proteínas urinar e deixar repousar dez minutos. Adicione 5 gotas de sódio a 5% preparado na hora nitroprussida e mistura. Cystine vai virar a mistura magenta. Se o resultado for negativo, pode-se supor que a excreção de cistina seja inferior a 100 mg / g creatinina.
Embora a penicilamina raramente seja excretada inalterada, ela também vai virar a mistura magenta. Se houver alguma dúvida sobre qual substância está causando a reação, um teste de cloreto férrico pode ser feito eliminar a dúvida: adicione 3% de cloreto férrico no sentido horário à urina. Penicilamina tornará a urina um azul imediato e rapidamente desbotado. Cystine não produz qualquer mudança na aparência.
Artrite reumatóide
A principal regra de tratamento com CUPRIMINE em artrite reumatóide é paciência. O início da resposta terapêutica é normalmente atrasado. Dois ou três meses podem ser necessários antes do primeiro evidência de uma resposta clínica é observada (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).
Quando o tratamento com CUPRIMINE foi interrompido devido a reações adversas ou outras razões, o medicamento deve ser reintroduzido cautelosamente, começando com uma dose mais baixa e aumentando lentamente.
Terapia Inicial
O regime posológico atualmente recomendado em reumatóide a artrite começa com uma dose diária única de 125 mg ou 250 mg, ou seja posteriormente aumentou em intervalos de um a três meses, em 125 mg ou 250 mg / dia como a resposta e tolerância do paciente indicam. Se uma remissão satisfatória de sintomas, a dose associada à remissão deve ser continuou (ver Terapia de manutenção). Se não houver melhoria e não há sinais de toxicidade potencialmente grave após dois a três meses de tratamento com doses de 500-750 mg / dia, aumentos de 250 mg / dia em duas a três os intervalos de meses podem continuar até que ocorra uma remissão satisfatória (ver Manutenção Terapia) ou sinais de toxicidade se desenvolvem (ver AVISO E PRECAUÇÕES). Se não houver melhora discernível após três a quatro meses de tratamento com 1000 a 1500 mg de penicilamina / dia, pode-se presumir que o paciente o fará não responder e CUPRIMINE deve ser descontinuado.
Terapia de manutenção
A dosagem de manutenção de CUPRIMINE deve ser individualizado e pode exigir ajustes durante o curso do tratamento. Muitos os pacientes respondem satisfatoriamente a uma dose dentro da faixa de 500-750 mg / dia. Alguns precisam de menos.
Alterações nos níveis de dosagem de manutenção podem não ser refletidas clinicamente ou na taxa de sedimentação de eritrócitos por dois a três meses após cada ajuste posológico.
Alguns pacientes posteriormente exigirão um aumento a dosagem de manutenção para atingir a supressão máxima da doença. Naqueles pacientes que respondem, mas que evidenciam uma supressão incompleta dos seus doença após os primeiros seis a nove meses de tratamento, a dose diária de CUPRIMINE pode ser aumentado em 125 mg ou 250 mg / dia em intervalos de três meses. Isto é incomum na prática atual empregar uma dose superior a 1 g / dia, mas até Às vezes, 1,5 g / dia é necessário.
Gerenciamento de exacerbações
Durante o curso do tratamento, alguns pacientes podem experimentar uma exacerbação da atividade da doença após um bem inicial resposta. Estes podem ser autolimitados e podem diminuir dentro de doze semanas. Eles são geralmente controlados pela adição de anti-inflamatório não esteróide drogas, e somente se o paciente tiver demonstrado um verdadeiro fenômeno de "fuga" (como evidenciado pela falha do reflexo em diminuir dentro desse período) deve ser considerado um aumento na dose de manutenção.
No paciente reumatóide, a poliartralgia migratória é devida penicilamina é extremamente difícil de diferenciar de uma exacerbação da artrite reumatóide. Descontinuação ou uma redução substancial em a dose de CUPRIMINE por até várias semanas geralmente determina qual esses processos são responsáveis pela artralgia.
Duração da terapia
A duração ideal da terapia com CUPRIMINE em A artrite reumatóide não foi determinada. Se o paciente estiver dentro remissão por seis meses ou mais, uma redução gradual e gradual da dose decréscimos de 125 mg ou 250 mg / dia em intervalos de aproximadamente três meses podem ser tentado.
Terapia medicamentosa concomitante
CUPRIMINE não deve ser utilizado em pacientes que são recebendo terapia dourada, medicamentos antimaláricos ou citotóxicos, oxifenbutazona ou fenilbutazona (ver PRECAUÇÕES). Outras medidas, como salicilatos, outros anti-inflamatórios não esteróides, ou corticosteróides sistêmicos, podem continue quando a penicilamina for iniciada. Após o início da melhoria, medicamentos analgésicos e anti-inflamatórios podem ser interrompidos lentamente como sintomas permitir. A retirada de esteróides deve ser feita gradualmente e com muitos meses de tratamento com CUPRIMINE pode ser necessário antes que os esteróides possam ser completamente eliminados.
Frequência de dosagem
Com base na experiência clínica, dosagens de até 500 mg / dia pode ser administrado em dose diária única. Dosagens superiores a 500 mg / dia devem ser administrado em doses divididas.
Exceto pelo tratamento da doença de Wilson ou certo pacientes com cistinúria, o uso de penicilamina durante a gravidez é contra-indicado (Vejo AVISO).
Embora não tenham sido relatados estudos sobre o leite materno animais ou humanos, as mães em terapia com penicilamina não devem cuidar de seus bebês.
Pacientes com histórico de aplástico relacionado à penicilamina anemia ou agranulocitose não devem ser reiniciadas com penicilamina (ver AVISO e REAÇÕES ADVERSAS).
Devido ao seu potencial para causar danos renais, penicilamina não deve ser administrada a pacientes com artrite reumatóide com uma história ou outra evidência de insuficiência renal.
AVISO
O uso de penicilamina foi associado fatalidades devido a certas doenças, como anemia aplástica, agranulocitose trombocitopenia, síndrome de Goodpasture e miastenia gravis.
Devido ao potencial de hematologia grave e reações adversas renais a ocorrer a qualquer momento, exame de urina de rotina, branco e contagem diferencial de células sanguíneas, determinação de hemoglobina e plaquetas diretas a contagem deve ser feita duas vezes por semana, juntamente com o monitoramento do paciente pele, linfonodos e temperatura corporal, durante o primeiro mês de terapia a cada duas semanas pelos próximos cinco meses e mensalmente depois. Pacientes deve ser instruído a relatar prontamente o desenvolvimento de sinais e sintomas de granulocitopenia e / ou trombocitopenia, como febre, dor de garganta, calafrios hematomas ou sangramentos. Os estudos de laboratório acima devem ser prontamente repetido.
Foi relatado leucopenia e trombocitopenia ocorrem em até cinco por cento dos pacientes durante o tratamento com penicilamina. A leucopenia é da série granulocítica e pode ou não estar associada um aumento de eosinófilos. Uma redução confirmada no WBC abaixo dos mandatos de 3500 / mm³ descontinuação da terapia com penicilamina. Trombocitopenia pode estar em um base idiossincrática, com megacariócitos diminuídos ou ausentes na medula, quando faz parte de uma anemia aplástica. Em outros casos, a trombocitopenia é presumivelmente em uma base imune desde o número de megacariócitos na medula foi relatado como normal ou às vezes aumentado. O desenvolvimento de um contagem de plaquetas abaixo de 100.000 / mm³, mesmo na ausência de sangramento clínico requer pelo menos interrupção temporária da terapia com penicilamina. Um progressivo cair na contagem de plaquetas ou no leucócitos em três determinações sucessivas, mesmo embora os valores ainda estejam dentro do intervalo normal, também requer pelo menos cessação temporária.
Proteinúria e / ou hematúria podem se desenvolver durante o tratamento e podem ser sinais de alerta de glomerulopatia membranosa que podem progredir para a síndrome nefrótica. Uma observação cuidadosa desses pacientes é essencial. Em alguns pacientes a proteinúria desaparece com terapia continuada; em outros, a penicilamina deve ser descontinuada. Quando um paciente desenvolve proteinúria ou hematúria, o médico deve verificar se é um sinal de induzido por drogas glomerulopatia ou não tem relação com penicilamina.
Pacientes com artrite reumatóide que se desenvolvem moderados graus de proteinúria podem ser continuados com cautela na terapia com penicilamina desde que sejam obtidas determinações quantitativas de proteínas urinárias de 24 horas em intervalos de uma a duas semanas. A dose de penicilamina não deve ser aumentada nessas circunstâncias. Proteinúria que exceda 1 g / 24 horas, ou proteinúria que está aumentando progressivamente, requer descontinuação do medicamento ou uma redução na dosagem. Em alguns pacientes, a proteinúria tem foi relatado para limpar após redução na dose.
Nos pacientes com artrite reumatóide, a penicilamina deve ser descontinuado se houver hematúria bruta inexplicável ou hematúria microscópica persistente desenvolve.
Em pacientes com doença de Wilson ou cistinúria, os riscos de terapia continuada com penicilamina em pacientes que se manifestam potencialmente graves anormalidades urinárias devem ser pesadas em relação à terapêutica esperada benefícios.
Quando a penicilamina é usada na cistinúria, um raio-x anual para pedras renais é aconselhado. Pedras de cistina se formam rapidamente, às vezes em seis meses. Pode ser necessário até um ano ou mais para qualquer anormalidade urinária desaparecer após a descontinuação da penicilamina.
Devido a raros relatos de colestase intra-hepática e hepatite tóxica, os testes de função hepática são recomendados a cada seis meses para o duração da terapia. Na doença de Wilson, estes são recomendados a cada três meses, pelo menos durante o primeiro ano de tratamento.
A síndrome de Goodpasture ocorreu raramente. O desenvolvimento de achados urinários anormais associados à hemoptise e infiltrados pulmonares na radiografia requerem interrupção imediata da penicilamina.
Bronquiolite obliterativa foi relatada raramente. O o paciente deve ser advertido a relatar imediatamente sintomas pulmonares, como dispnéia por esforço, tosse inexplicável ou chiado no peito. Estudos de função pulmonar deve ser considerado naquele momento.
Foi relatado o início de novos sintomas neurológicos CUPRIMINE (ver REAÇÕES ADVERSAS). Ocasionalmente, sintomas neurológicos piorar durante o início da terapia com CUPRIMINE (ver INDICAÇÕES). A síndrome miastenica às vezes progrediu para miastenia gravis relatado. Ptose e diplopia, com fraqueza dos músculos extra-oculares, são frequentemente sinais precoces de miastenia. Na maioria dos casos, sintomas de a miastenia recuou após a retirada da penicilamina.
A maioria das várias formas de pemphigus ocorreu durante o tratamento com penicilamina. Pemphigus vulgaris e pemphigus foliaceus são relatados com mais frequência, geralmente como uma complicação tardia da terapia. O características semelhantes a seborreia de pemphigus foliaceus podem obscurecer cedo diagnóstico. Quando houver suspeita de pênfigo, CUPRIMINE deve ser descontinuado. O tratamento consistiu em altas doses de corticosteróides isoladamente ou, em alguns casos, concomitantemente com um imunossupressor. O tratamento pode ser necessário apenas algumas semanas ou meses, mas pode precisar continuar por mais de um ano.
Uma vez instituído para a doença de Wilson ou cistinúria, o tratamento com penicilamina deve, em regra, ser continuado diariamente. Interrupções por alguns dias foram seguidas por reações de sensibilidade após reinstituição da terapia.
Categoria de gravidez D
A penicilamina pode causar danos fetais quando administrada a um mulher grávida. A penicilamina demonstrou ser teratogênica em ratos quando administrado em doses 6 vezes superiores à dose mais alta recomendada para uso humano. Defeitos esqueléticos, fissuras palatina e toxicidade fetal (resorções) foram relatado.
Não há estudos controlados sobre o uso de penicilamina em mulheres grávidas. Embora resultados normais tenham sido relatados foram característicos cutis laxa congênitos e defeitos congênitos associados relatado em bebês nascidos de mães que receberam terapia com penicilamina durante a gravidez. Penicilamina deve ser usada em mulheres que têm filhos potencial somente quando os benefícios esperados superam os possíveis riscos. Mulheres na terapia com penicilamina com potencial para engravidar deve ser informado desse risco, aconselhado a relatar prontamente quaisquer períodos menstruais perdidos ou outras indicações de possível gravidez e acompanhadas de perto por muito tempo reconhecimento da gravidez. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se o paciente engravida enquanto estiver tomando este medicamento, o paciente deve ser informado do risco potencial para o feto.
Doença de Wilson
A experiência relatada *** mostra esse tratamento continuado com penicilamina durante a gravidez protege a mãe contra recaídas a doença de Wilson e a descontinuação da penicilamina são deletérias efeitos na mãe, que podem ser fatais.
Se penicilamina for administrada durante a gravidez para pacientes com doença de Wilson, recomenda-se que a dose diária seja limitado a 750 mg. Se a cesariana estiver planejada, a dose diária deve ser reduzido para 250 mg, mas não inferior, nas últimas seis semanas de gravidez e no pós-operatório até que a cicatrização da ferida esteja completa.
Cistinúria
Se possível, a penicilamina não deve ser administrada durante gravidez em mulheres com cistinúria (ver CONTRA-INDICAÇÕES). Há sim relatos de mulheres com cistinúria em terapia com penicilamina que deram à luz a bebês com defeitos generalizados do tecido conjuntivo que morreram depois cirurgia abdominal. Se as pedras continuarem a se formar nesses pacientes, os benefícios da terapia para a mãe deve ser avaliada em relação ao risco para o feto.
Artrite reumatóide
Penicilamina não deve ser administrada ao reumatóide pacientes com artrite que estão grávidas (ver CONTRA-INDICAÇÕES) e deveria ser descontinuado imediatamente em pacientes em que há suspeita de gravidez ou diagnosticado.
Há um relato de que uma mulher com artrite reumatóide tratado com menos de um grama por dia de penicilamina durante a gravidez nascimento (entrega de cesariana) a uma criança com retardo de crescimento, rosto achatado com ponte nasal larga, orelhas baixas, pescoço curto com dobras de pele soltas e pele do corpo incomumente relaxada.
PRECAUÇÕES
Alguns pacientes podem ter febre do medicamento, um febril marcado resposta à penicilamina, geralmente na segunda à terceira semana seguinte início da terapia. Às vezes, a febre das drogas pode ser acompanhada por um macular erupção cutânea.
No caso de febre do medicamento em pacientes com doença de Wilson ou cistinúria, a penicilamina deve ser temporariamente descontinuada até o reação desaparece. Então a penicilamina deve ser reinstituída com uma pequena dose que é gradualmente aumentado até que a dose desejada seja atingida. Esteroide sistêmico a terapia pode ser necessária e geralmente é útil nesses pacientes em quem a droga é febre e erupção cutânea se desenvolvem várias vezes.
No caso de febre do medicamento na artrite reumatóide pacientes, como outros tratamentos estão disponíveis, a penicilamina deve estar descontinuado e outra alternativa terapêutica tentada desde a experiência indica que a reação febril se repetirá em uma porcentagem muito alta de pacientes após administração de penicilamina.
A pele e as mucosas devem ser observadas reações alérgicas. Erupções cutâneas precoces e tardias ocorreram. Ocorre erupção cutânea precoce durante os primeiros meses de tratamento e é mais comum. Geralmente é um erupção cutânea prurítica, eritematosa, maculopapular ou morbiliforme generalizada e se assemelha a erupção alérgica observada com outros medicamentos. A erupção cutânea precoce geralmente desaparece por dentro dias após a interrupção da penicilamina e raramente se repete quando o medicamento é reiniciado em uma dosagem mais baixa. Prurido e erupção cutânea precoce podem frequentemente ser controlados pelo administração concomitante de anti-histamínicos. Menos comumente, uma erupção cutânea tardia pode ser visto, geralmente após seis meses ou mais de tratamento, e requer descontinuação da penicilamina. Geralmente está no porta-malas, é acompanhado por prurido intenso e geralmente não responde ao corticosteróide tópico terapia. A erupção cutânea tardia pode levar semanas para desaparecer após a interrupção da penicilamina e geralmente se repete se o medicamento for reiniciado.
O aparecimento de uma erupção medicamentosa acompanhada de febre artralgia, linfadenopatia ou outras manifestações alérgicas geralmente requerem descontinuação da penicilamina.
Certos pacientes desenvolverão um antinuclear positivo teste de anticorpos (ANA) e alguns deles podem mostrar um lúpus eritematoso síndrome semelhante ao lúpus induzido por drogas associado a outras drogas. O lúpus a síndrome do tipo eritematoso não está associada à hipocomplementemia e à maio estar presente sem nefropatia. O desenvolvimento de um teste ANA positivo não determinar a descontinuação do medicamento; no entanto, o médico deve ser alertado a possibilidade de uma síndrome do tipo lúpus eritematoso se desenvolver no futuro.
Alguns pacientes podem desenvolver ulcerações orais que em alguns os casos têm aparência de estomatite aftosa. A estomatite geralmente se repete no re-desafio, mas muitas vezes limpa em uma dose mais baixa. Embora raro, queilose glossite e gengivostomatite também foram relatadas. Essas lesões orais são freqüentemente relacionado à dose e pode impedir um aumento adicional da penicilamina dosagem ou requer descontinuação do medicamento.
Hipogeusia (uma embotamento ou diminuição na percepção do paladar) ocorreu em alguns pacientes. Isso pode durar dois a três meses ou mais e pode se transformar em uma perda total de paladar; no entanto, geralmente é auto-limitado apesar do tratamento continuado com penicilamina. Esse comprometimento do paladar é raro nos pacientes com a doença de Wilson.
Penicilamina não deve ser usada em pacientes que são recebendo simultaneamente terapia dourada, medicamentos antimaláricos ou citotóxicos oxifenbutazona ou fenilbutazona porque esses medicamentos também estão associados reações adversas hematológicas e renais graves semelhantes.
Pacientes que tiveram terapia com sal de ouro descontinuados devido a uma reação tóxica importante pode estar em maior risco de reações adversas graves com penicilamina, mas não necessariamente do mesmo tipo.
Pacientes alérgicos à penicilina podem teoricamente têm sensibilidade cruzada à penicilamina. A possibilidade de reações de contaminação da penicilamina por quantidades vestigiais de penicilina tem sido eliminado agora que a penicilamina está sendo produzida sinteticamente e não como produto de degradação da penicilina.
Pacientes com doença de Wilson ou cistinúria devem estar administrado 25 mg / dia de piridoxina durante o tratamento, uma vez que a penicilamina aumenta a requisito para esta vitamina. Os pacientes também podem receber benefícios de a preparação multivitamínica, embora não haja evidência de deficiência de qualquer vitamina além da piridoxina está associada à penicilamina. Na doença de Wilson as preparações multivitamínicas devem estar livres de cobre.
Pacientes com artrite reumatóide cuja nutrição é prejudicada também deve ser administrado um suplemento diário de piridoxina. Suplementos minerais não deve ser administrado, pois eles podem bloquear a resposta à penicilamina.
A deficiência de ferro pode se desenvolver, especialmente em pediatria pacientes e em mulheres menstruadas. Na doença de Wilson, isso pode ser um resultado de adicionar os efeitos da dieta baixa em cobre, que provavelmente também é baixa em ferro e a penicilamina aos efeitos da perda ou crescimento sanguíneo. Na cistinúria, a baixa dieta com metionina pode contribuir para a deficiência de ferro, uma vez que é necessariamente baixo teor de proteína. Se necessário, o ferro pode ser administrado em cursos de curta duração, mas um período de duas horas deve decorrer entre a administração de penicilamina e ferro uma vez que o ferro administrado por via oral demonstrou reduzir os efeitos de penicilamina.
A penicilamina causa um aumento na quantidade de solúvel colágeno. No rato, isso resulta em inibição da cicatrização normal e também a diminuição da resistência à tração da pele intacta. No homem, essa pode ser a causa de aumento da friabilidade da pele em locais especialmente sujeitos a pressão ou trauma como ombros, cotovelos, joelhos, dedos dos pés e nádegas. Extravasações de sangue pode ocorrer e pode aparecer como áreas purpúricas, com sangramento externo se a pele está quebrado ou como vesículas contendo sangue escuro. Nenhum dos tipos é progressivo. Não há associação aparente com sangramento em outras partes do corpo e não defeito de coagulação associado foi encontrado. Pode ser terapia com penicilamina continuou na presença dessas lesões. Eles podem não se repetir se a dosagem for reduzido. Outros efeitos relatados provavelmente devido à ação da penicilamina o colágeno é uma ruga excessiva da pele e o desenvolvimento de pequenos brancos pápulas em locais de punção venosa e cirúrgicos.
Os efeitos da penicilamina no colágeno e elastina produzem é aconselhável considerar uma redução na dose para 250 mg / dia, quando a cirurgia é contemplado. A reinstituição da terapia completa deve ser adiada até a ferida a cura está completa.
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade em animais a longo prazo feito com penicilamina. Há um relatório que cinco dos dez autoimunes camundongos híbridos NZB propensos a doenças desenvolveram leucemia linfocítica após 6 meses ' tratamento intraperitoneal com uma dose de 400 mg / kg de penicilamina 5 dias por semana.
A penicilamina é diretamente mutagênica à cepa de S. typhimurium TA92 no teste de Ames; a mutagenicidade é aumentada pelo pós-mitocondrial renal fração subcelular 9. A penicilamina não induz mutações genéticas em chinês células V79 de hamster.
A penicilamina induz trocas irmão-cromátides e aberrações cromossômicas em células de mamíferos cultivadas. Não há estudos sobre o efeito de penicilamina na fertilidade estão disponíveis.
Gravidez
Categoria de gravidez D
(Vejo AVISO, Gravidez)
Mães de enfermagem
Vejo CONTRA-INDICAÇÕES.
Uso pediátrico
A eficácia do CUPRIMINE no reumatóide juvenil artrite não foi estabelecida.
Uso geriátrico
Os estudos clínicos de CUPRIMINE são limitados em indivíduos com 65 anos ou mais; eles não incluíram número suficiente de idosos com 65 anos ou mais para determinar adequadamente se eles respondem de maneira diferente assuntos mais jovens. Revisão dos ensaios clínicos relatados com penicilamina em idosos sugerir maior risco do que em pacientes mais jovens para erupção cutânea geral e anormalidade do paladar. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve seja cauteloso, começando na extremidade baixa da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outras drogas.
Sabe-se que este medicamento é substancialmente excretado pelo rim, e o risco de reações tóxicas a este medicamento pode ser maior nos pacientes com insuficiência renal. Porque pacientes idosos são mais propensos a ter diminuição da função renal, deve-se tomar cuidado na seleção da dose e no monitoramento cuidadoso da função renal é recomendado.
REFERÊNCIAS
Scheinberg, I.H .; Sternlieb, I .: N. Engl. J. Med. 293: 1300-1302, dez. 18, 1975. 8838-00
EFEITOS SECUNDÁRIOS
A penicilamina é um medicamento com alta incidência de indesejáveis reações, algumas das quais são potencialmente fatais. Portanto, é obrigatório isso os pacientes que recebem terapia com penicilamina permanecem sob rigorosa supervisão médica durante todo o período de administração de medicamentos (ver AVISO e PRECAUÇÕES).
Incidências relatadas (%) para as ocorrências mais comuns são observadas reações adversas em pacientes com artrite reumatóide, com base em 17 ensaios clínicos representativos relatados na literatura (1270 pacientes).
Alérgico
Prurido generalizado, erupções cutâneas precoces e tardias (5%) pemphigus (ver AVISO) e erupções medicamentosas que podem ser acompanhadas febre, artralgia ou linfadenopatia ocorreram (ver AVISO e PRECAUÇÕES). Alguns pacientes podem apresentar uma síndrome do tipo lúpus eritematoso semelhante ao lúpus induzido por medicamentos produzido por outros agentes farmacológicos (ver PRECAUÇÕES).
Ocorreram urticária e dermatite esfoliativa.
Tireoidite foi relatada; hipoglicemia em foi relatada associação com anticorpos anti-insulina. Essas reações são extremamente raro.
Alguns pacientes podem desenvolver uma poliartralgia migratória frequentemente com sinovite objetiva (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Gastrointestinal
Anorexia, dor epigástrica, náusea, vômito ou diarréia ocasional pode ocorrer (17%).
Ocorreram casos isolados de úlcera péptica reativada como disfunção hepática, incluindo insuficiência hepática e pancreatite. Colestase intra-hepática e hepatite tóxica foram relatadas raramente. Lá foram alguns relatos de aumento da fosfatase alcalina sérica, desidrogenase láctica e testes positivos de floculação de cefalina e turbidez do timol.
Alguns pacientes podem relatar uma embotamento, diminuição ou total perda de percepção do paladar (12%); ou pode desenvolver ulcerações orais. Embora raro foram relatadas queilose, glossite e gengivostomatite (ver PRECAUÇÕES).
Os efeitos colaterais gastrointestinais são geralmente reversíveis após a interrupção da terapia.
Hematológico
A penicilamina pode causar depressão da medula óssea (ver AVISO). Leucopenia (2%) e trombocitopenia (4%) ocorreram. Foram relatadas fatalidades como resultado de trombocitopenia, agranulocitose anemia aplástica e anemia sideroblástica.
Púrpura trombocitopênica trombótica, anemia hemolítica aplasia de glóbulos vermelhos, monocitose, leucocitose, eosinofilia e trombocitose também foram relatados.
Renal
Pacientes em terapia com penicilamina podem desenvolver proteinúria (6%) e / ou hematúria que, em alguns, podem progredir para o desenvolvimento do síndrome nefrótica como resultado de uma glomerulopatia membranosa do complexo imunológico (Vejo AVISO). Falha renal foi relatada.
Sistema nervoso central
Zumbido, neurite óptica e sensorial e motora periférica neuropatias (incluindo poliradiculoneuropatia, ou seja,., Síndrome de Guillain-Barré) foram relatados. A fraqueza muscular pode ou não ocorrer com o periférico neuropatias. Distúrbios visuais e psíquicos; transtornos mentais; e agitação e ansiedade foram relatadas.
Neuromuscular
Miastenia gravis (ver AVISO); distonia.
De outros
As reações adversas que foram relatadas raramente incluem tromboflebite; hiperpirexia (ver PRECAUÇÕES); queda de cabelo ou alopecia; líquen plano; polimiosite; dermatomiosite; hiperplasia mamária ; elastose perfuranos serpiginosa; necrólise epidérmica tóxica; anetoderma (cutânea atrofia macular); e síndrome de Goodpasture, grave e finalmente fatal glomerulonefrite associada a hemorragia intra-alveolar (ver AVISO). Vasculite, incluindo vasculite renal fatal, também foi relatada. Alérgico alveolite, bronquiolite obliterativa, pneumonite intersticial e pulmonar fibrose foi relatada em pacientes com artrite reumatóide grave, alguns dos quais estavam recebendo penicilamina. Asma brônquica também foi relatada.
Aumento da friabilidade da pele, rugas excessivas da pele e desenvolvimento de pequenas pápulas brancas em locais de punção venosa e cirúrgica foi relatado (ver PRECAUÇÕES); síndrome das unhas amarelas.
A ação quelante da droga pode causar aumento excreção de outros metais pesados, como zinco, mercúrio e chumbo.
Houve relatos associando penicilamina leucemia. No entanto, as circunstâncias envolvidas nesses relatórios são tais que a a relação de causa e efeito com a droga não foi estabelecida.
INTERAÇÕES DE DROGAS
Nenhuma informação fornecida.
Categoria de gravidez D
(Vejo AVISO, Gravidez)
A penicilamina é um medicamento com alta incidência de indesejáveis reações, algumas das quais são potencialmente fatais. Portanto, é obrigatório isso os pacientes que recebem terapia com penicilamina permanecem sob rigorosa supervisão médica durante todo o período de administração de medicamentos (ver AVISO e PRECAUÇÕES).
Incidências relatadas (%) para as ocorrências mais comuns são observadas reações adversas em pacientes com artrite reumatóide, com base em 17 ensaios clínicos representativos relatados na literatura (1270 pacientes).
Alérgico
Prurido generalizado, erupções cutâneas precoces e tardias (5%) pemphigus (ver AVISO) e erupções medicamentosas que podem ser acompanhadas febre, artralgia ou linfadenopatia ocorreram (ver AVISO e PRECAUÇÕES). Alguns pacientes podem apresentar uma síndrome do tipo lúpus eritematoso semelhante ao lúpus induzido por medicamentos produzido por outros agentes farmacológicos (ver PRECAUÇÕES).
Ocorreram urticária e dermatite esfoliativa.
Tireoidite foi relatada; hipoglicemia em foi relatada associação com anticorpos anti-insulina. Essas reações são extremamente raro.
Alguns pacientes podem desenvolver uma poliartralgia migratória frequentemente com sinovite objetiva (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Gastrointestinal
Anorexia, dor epigástrica, náusea, vômito ou diarréia ocasional pode ocorrer (17%).
Ocorreram casos isolados de úlcera péptica reativada como disfunção hepática, incluindo insuficiência hepática e pancreatite. Colestase intra-hepática e hepatite tóxica foram relatadas raramente. Lá foram alguns relatos de aumento da fosfatase alcalina sérica, desidrogenase láctica e testes positivos de floculação de cefalina e turbidez do timol.
Alguns pacientes podem relatar uma embotamento, diminuição ou total perda de percepção do paladar (12%); ou pode desenvolver ulcerações orais. Embora raro foram relatadas queilose, glossite e gengivostomatite (ver PRECAUÇÕES).
Os efeitos colaterais gastrointestinais são geralmente reversíveis após a interrupção da terapia.
Hematológico
A penicilamina pode causar depressão da medula óssea (ver AVISO). Leucopenia (2%) e trombocitopenia (4%) ocorreram. Foram relatadas fatalidades como resultado de trombocitopenia, agranulocitose anemia aplástica e anemia sideroblástica.
Púrpura trombocitopênica trombótica, anemia hemolítica aplasia de glóbulos vermelhos, monocitose, leucocitose, eosinofilia e trombocitose também foram relatados.
Renal
Pacientes em terapia com penicilamina podem desenvolver proteinúria (6%) e / ou hematúria que, em alguns, podem progredir para o desenvolvimento do síndrome nefrótica como resultado de uma glomerulopatia membranosa do complexo imunológico (Vejo AVISO). Falha renal foi relatada.
Sistema nervoso central
Zumbido, neurite óptica e sensorial e motora periférica neuropatias (incluindo poliradiculoneuropatia, ou seja,., Síndrome de Guillain-Barré) foram relatados. A fraqueza muscular pode ou não ocorrer com o periférico neuropatias. Distúrbios visuais e psíquicos; transtornos mentais; e agitação e ansiedade foram relatadas.
Neuromuscular
Miastenia gravis (ver AVISO); distonia.
De outros
As reações adversas que foram relatadas raramente incluem tromboflebite; hiperpirexia (ver PRECAUÇÕES); queda de cabelo ou alopecia; líquen plano; polimiosite; dermatomiosite; hiperplasia mamária ; elastose perfuranos serpiginosa; necrólise epidérmica tóxica; anetoderma (cutânea atrofia macular); e síndrome de Goodpasture, grave e finalmente fatal glomerulonefrite associada a hemorragia intra-alveolar (ver AVISO). Vasculite, incluindo vasculite renal fatal, também foi relatada. Alérgico alveolite, bronquiolite obliterativa, pneumonite intersticial e pulmonar fibrose foi relatada em pacientes com artrite reumatóide grave, alguns dos quais estavam recebendo penicilamina. Asma brônquica também foi relatada.
Aumento da friabilidade da pele, rugas excessivas da pele e desenvolvimento de pequenas pápulas brancas em locais de punção venosa e cirúrgica foi relatado (ver PRECAUÇÕES); síndrome das unhas amarelas.
A ação quelante da droga pode causar aumento excreção de outros metais pesados, como zinco, mercúrio e chumbo.
Houve relatos associando penicilamina leucemia. No entanto, as circunstâncias envolvidas nesses relatórios são tais que a a relação de causa e efeito com a droga não foi estabelecida.
Nenhuma informação fornecida.