Arranon

Arranon

Apresentações E Dosagens

Frasco para injectáveis de 250 mg/50 mL (5 mg/mL)

Armazenagem E Manuseamento

A injecção de ARRANON é fornecida como uma injecção transparente, incolor e estéril. solução em frascos para injectáveis de vidro transparente Tipo I com borracha de butilo cinzenta (sem látex)) rolha e um selo vermelho de alumínio. Cada frasco para injectáveis contém 250 mg de nelarabina (5 mg de nelarabina por mL) e a substância inactiva cloreto de sódio (4, 5 mg por mL) em 50 mL de água para preparações injectáveis, USP. Os frascos para injectáveis estão disponíveis na após a embalagem:

NDC 0007-4401-06 (embalagem de 6)

Conservar a 25 ° C (77 ° F), excursões autorizadas até 15 ° até 30 ° C (59° a 86° F).

REFERÊNCIA

1. Prevenção da exposição profissional a Agentes antineoplásicos e Outras drogas perigosas em ambientes de saúde. Alerta NIOSH 2004-165.

2. Manual Técnico da OSHA, TED 1-0. 15 A, secção VI: capítulo 2. Controlar a exposição ocupacional a drogas perigosas. OSHA, 1999. http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm vi / otm vi 2.galeria

3. American Society of Health-System Pharmacists. Cinzas Directrizes para o tratamento de drogas perigosas. Sou JHealth-Syst Pharm. 2006,63:1172-1193.

4. Polovich M, White JM, Kelleher LO (eds.) 2005. Quimioterapia e bioterapia Guidelines and Recommendations for Practice. (2nd ed) Pittsburgh, PA: Oncology Sociedade De Enfermagem.

GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Dezembro 2011

ARRANON® é indicado para a tratamento de doentes com leucemia linfoblástica aguda das células T e células T linfoma linfoblástico cuja doença não respondeu ou teve recidiva após o tratamento com pelo menos dois regimes de quimioterapia. Esta utilização é baseada na indução de respostas completas. Ensaios aleatorizados que demonstraram aumento a sobrevivência ou outro benefício clínico não foram realizados.

Posologia Recomendada

Este produto é para usar.

A duração recomendada de o tratamento para doentes adultos e pediátricos não foi claramente estabelecido. Em os ensaios clínicos, o tratamento foi geralmente continuado até haver evidência de a progressão da doença, o doente teve toxicidade inaceitável, o doente tornou-se um candidato para transplante de medula óssea, ou o paciente já não continuou a beneficiar do tratamento.

Posologia Em Adultos

A dose recomendada para adultos ARRANON é 1. 500 mg / m2 administrado por via intravenosa durante 2 horas nos dias 1, 3, e 5 repetidos a cada 21 dias. ARRANON é administrado sem ser diluído.

Posologia Pediátrica

A dose pediátrica recomendada de ARRANON é 650 mg / m2 administrado por via intravenosa durante 1 hora por dia durante 5 dias consecutivos repetidos a cada 21 dias. ARRANON é administrado sem ser diluído.

Modificação Da Posologia

A administração de ARRANON deve ser suspensão por reacções adversas neurológicas de acordo com os critérios comuns de toxicidade do NCI grau 2 ou superior. A dose pode ser retardada devido a outra toxicidade, incluindo: toxicidade hematológica.

Ajuste da Dose em Populacao

ARRANON não foi estudado em doentes com disfunção renal ou hepática. Não é recomendado ajuste de dose em doentes com depuração da creatinina (CLcr).) > 50 mL / min. Não existem dados suficientes para apoiar uma recomendação de dose para doentes com um CLcr < 50 mL/min.

Prevenção da hiperuricemia

Medidas apropriadas (ex., a hidratação, a alcalinização da urina e a profilaxia com alopurinol) devem ser tomado para prevenir a hiperuricemia.

Instruções de manuseamento, Preparação e Administração

Tratamento

ARRANON é um agente citotóxico. Deve ter-se precaução durante o manuseamento e preparação. Utilização de luvas e outras recomenda-se a utilização de vestuário protector para prevenir o contacto com a pele. Asséptico adequado deve utilizar-se uma técnica. Directrizes para o manuseamento e eliminação adequados foram publicados medicamentos anticancerígenos.^1-4

Preparação e Administração

Não diluir ARRANÃO antes de administracao.A dose apropriada de ARRANON é transferida para Sacos de perfusão ou recipientes de vidro de cloreto de polivinilo (PVC) e administrados como perfusão de duas horas em doentes adultos e perfusão de uma hora em doentes pediátricos.

Antes da administração, inspeccionar o medicamento destina-se visualmente a partículas e descoloração.

Estabilidade: A injecção de ARRANON é estável em cloreto de polivinilo (PVC) Sacos de perfusão e recipientes de vidro até 8 horas a uma temperatura até 30ºC.

Nenhum.

AVISO

Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.

PRECAUCAO

Reacções Adversas Neurológicas

A neurotoxicidade é o limite de dose toxicidade da nelarabina. Os doentes submetidos a terapêutica com ARRANON devem ser observou-se de perto sinais e sintomas de toxicidade neurológica. Sinais e sintomas neurotoxicidade relacionada com a nelarabina incluem sonolência, confusão, convulsões, ataxia, parestesias e hipoestesia. A toxicidade neurológica grave pode manifestar-se como coma, estado epiléptico, desmielinização craniospinal ou ascendente neuropatia semelhante na apresentação à síndrome de Guillain-Barre.

Doentes tratados anteriormente ou concomitantemente com quimioterapia intratecal ou anteriormente com craniospinal a irradiação pode ter um risco aumentado de acontecimentos adversos neurológicos.

Reacções Adversas Hematológicas

Leucopenia, trombocitopenia, têm sido associadas anemia e neutropenia, incluindo neutropenia febril. com a terapêutica com nelarabina. O hemograma completo, incluindo plaquetas, deve ser monitorizado regularmente.

Gravidez

Gravidez Categoria D

ARRANON pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida.

Nelarabina administrada durante a período de organogénese causou aumento da incidência de malformações fetais, anomalias e variações no coelho (ver Utilização Em Populações Específicas].

Não existem estudos bem controlados de ARRANON em mulheres grávidas. Se este medicamento for utilizado durante a gravidez, ou se a doente engravidar durante o tratamento com este medicamento, o doente deve ser informado do risco potencial para o feto. Mulheres grávidas potencial deve ser aconselhado a evitar engravidar durante o tratamento com Viraferon. tratamento com ARRANON.

Hiperuricemia

Os doentes em tratamento com ARRANON devem: receber hidratação intravenosa de acordo com a prática médica padrão para a tratamento da hiperuricemia em doentes em risco de síndrome de lise tumoral. Deve considerar-se a utilização de alopurinol em doentes em risco de hiperuricemia.

Vacinacao

Administração de vacinas vivas a os doentes imunocomprometidos devem ser evitados.

Informação Do Aconselhamento Do Doente

A rotulagem do doente é fornecida como um folheto informativo no fim desta informação completa sobre prescrição. No entanto, informe os doentes seguinte:

• Uma vez que os doentes em tratamento com nelarabina podem sentir sonolência, eles devem ser anúncios sobre a utilização de máquinas perigosas, incluindo automóveis.
• Os agentes devem ser instruídos a contactar o seu médico se: estes dentes apresentam sintomas novos ou agravamento de neuropatia periférica (ver secção 4. 4). DELIMITAR AVISO, CAMPANHAS E PRECAUÇÕES, e DATA E ADMINISTRAÇÃO]. Estes pecados e sintomas incluem: formigueiro ou dormência nos dedos das mãos, dos pés, ou pés, dificuldade com as tarefas de coordenação Mota fina, como butteroning vestuário, instabilidade durante a camuflada, fragilidade decorrete de uma cadeira baixa, fraqueza em subir escadas, aumento do tropeço ao andar sobre desnivelado superficie.
• Os agentes devem ser informados de que forçaram conhecas convulsões. a ocorrer em doentes que recebem nelarabina. Se ocorrer uma convulsão, o médico a administração de ARRANON deve ser imediatamente informada.
• Os regimes que implicam a febre ou outros pecados de infecciosidade, enquanto a terapêutica deve informar imediatamente o seu médico.
• Os doentes devem ser aconselhados a utilizar contraceptivos eficazes medidas para prevenir a gravidez e evitar o pagamento durante o tratamento com ARRANON.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição da fertilidade

Carcinogenicidade a nelarabina não foi administrada. No entanto, a nelarabina foi mutagénica quando testada em in vitro em células de linfoma de ratinho L5178Y/TK com e sem activação metabólica. Não foram realizados estudos em animais para avaliar o potencial genotóxico ou efeitos na fertilidade. Desconhece-se o efeito na fertilidade humana.

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Gravidez Categoria D

ARRANON pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Nelarabina administrada a coelhos durante a período de organogénese causou aumento da incidência de malformações fetais, anomalias e variações nas doses > 360 mg /m2 / dia (perfusão IV de 8 horas), Aproximadamente V dose mais baixa testada. Observou-se fenda palato em coelhos aos quais foram administradas 3. 600 mg/m2 /dia (aproximadamente 2-vezes a dose para adultos), ausência de pollicos (dígitos) em coelhos tratados com > 1. 200 mg /m / dia( aproximadamente % da dose para adultos), sem vesícula biliar, sem lóbulos pulmonares acessórios, esternebras fundidas ou extra e ossificação retardada foi observado em todas as doses. O aumento do peso corporal materno e o peso corporal fetal foram reduzida em coelhos aos quais foram administradas 3. 600 mg /m2 / dia (aproximadamente 2 vezes o adulto) ), mas não pôde explicar o aumento da incidência de malformações observadas nesta ou em doses mais baixas administradas

Não existem estudos bem controlados de ARRANON em mulheres grávidas. Se este medicamento for utilizado durante a gravidez, ou se a doente engravidar durante o tratamento com este medicamento, o doente deve ser informado do risco potencial para o feto. Mulheres da o potencial de engravidar deve ser aconselhado a evitar engravidar enquanto estiver grávida. a receber tratamento com ARRANON.

mae

Não se sabe se a nelarabina ou ara-G são excretados no leite humano. Porque muitos medicamentos são excretados em humanos leite e devido ao potencial de reacções adversas graves no aleitamento lactentes de ARRANON, deve ser tomada uma decisão sobre a interrupção da amamentação ou para descontinuar o medicamento, tendo em conta a importância do medicamento para mae.

Uso Pediátrico

A segurança e a eficácia da ARRANON foi estabelecido em patients pediátricos .

Uso Geriátrico

Estudos clínicos de ARRANON não incluir um número suficiente de doentes com idade igual ou superior a 65 anos para determinar se respondem de forma diferente dos pacientes mais jovens. Numa fase exploratória análise, o aumento da idade, especialmente a idade de 65 anos ou mais, parece ser associado ao aumento das taxas de reacções adversas neurológicas. Porque os doentes idosos têm maior probabilidade de sofrer uma diminuição da função renal, pode ser útil monitorizar a função renal.

Compromisso Renal

A depuração ara-G diminuiu como renal função diminuída. Devido ao risco de as reacções adversas a este fármaco podem ser maiores em doentes com moderada (CLcr 30 doentes com compromisso renal grave (CLcr < 30 mL / min) deve ser cuidadosamente monitorizada quanto a toxicidades quando tratada com ARRANON.

hepatica

A influência do fígado a diminuição da farmacocinética da nelarabina não foi avaliada. Uma vez que o risco de reacções adversas a este medicamento pode ser maior nos doentes com compromisso hepático grave (bilirrubina total > 3 vezes o limite superior de normal), estes doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a toxicidades quando tratados com ARRANON.

Citocromo P450: A nelarabina e ara-G não actividades das isoenzimas hepáticas humanas do citocromo P450 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4 in vitro em concentrações de nelarabina e ara-G até 100 µM.

Fludarabina: Administração de 30 mg / m2 de fludarabina em 30 minutos a perfusão de nelarabina 4 horas antes de uma perfusão de 1. 200 mg/m2 não afectou a a farmacocinética da nelarabina, da ara-G ou da ARA-GTP em 12 doentes com leucemia refractária.

Pentostatina: Há in vitro provas de que a pentostatina é uma forte inibidor da adenosina deaminase. A inibição da adenosina deaminase pode resultar numa redução na conversão do pró-fármaco nelarabina para o seu fármaco activo nelarabina e / ou alteração no perfil de reacções adversas de qualquer um dos fármacos.

Gravidez Categoria D

ARRANON pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida.

Nelarabina administrada durante a período de organogénese causou aumento da incidência de malformações fetais, anomalias e variações no coelho (ver Utilização Em Populações Específicas].

Não existem estudos bem controlados de ARRANON em mulheres grávidas. Se este medicamento for utilizado durante a gravidez, ou se a doente engravidar durante o tratamento com este medicamento, o doente deve ser informado do risco potencial para o feto. Mulheres grávidas potencial deve ser aconselhado a evitar engravidar durante o tratamento com Viraferon. tratamento com ARRANON.

Os seguintes efeitos adversos graves: as reacções são discutidas em maior pormenor noutras secções do rótulo.:

• Neurologico
• Hematológico
• Hiperuricemia

Experiência Em Ensaios Clínicos

Porque os ensaios clínicos são as taxas de reacção adversa observadas em os ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparados com as taxas registadas no tratamento. ensaios clínicos com outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas em doentes com carcinoma da mama metastisado a receberem m pratica.

ARRANON foi estudado em 459 doentes em ensaios clínicos de fase I e fase II.

Adulto

O perfil de segurança de ARRANON é com base em dados de 103 doentes adultos tratados com a dose recomendada e esquema em 2 Estudos: leucemia linfoblástica aguda das células T adulta (T-ALL)/linfoma linfoblástico das células T (T-LBL) e um estudo estudo de leucemia linfocítica.

As reacções adversas mais frequentes: em adultos, independentemente da causalidade, foram fadiga, gastrintestinal (IC) doenças hematológicas (náuseas, diarreia, vómitos e obstipação) (anemia, neutropenia e trombocitopenia), doenças respiratórias (tosse e dispneia), doenças do sistema nervoso (sonolência e tonturas) e pirexia.

As reacções adversas mais frequentes: em adultos, por classes de Sistemas de órgãos, independentemente da causalidade, incluindo reacções adversas com risco de vida (NCI critérios comuns de toxicidade grau 3 ou grau 3 4) e as reacções adversas fatais (grau 5) estão indicadas na Tabela 1.

Quadro 1: Dados Mais Frequentemente Reportados (>5% no total) reacções adversas independentes da ocorrência em doentes adultos Tratados com 1. 500 mg / m2 de ARRANON administrado por via intravenosa durante 2 horas Dias 1, 3 e 5 repetições a dada 21 dias

Outros Concorrentes: A visão turva foi também foi notificada em 4% dos doentes adultos.

Houve um único relatório de biópsia confirmada progressiva leucoencefalopatia multifocal na população de doentes adultos.

Reacções Adversas Neurológicas: Doenças do sistema nervoso foram notificadas reacções, independentemente da relação medicamentosa, em 76% dos adultos doentes nos estudos de fase I e fase II. O Neurologico mais comum reacções adversas (>2%) em doentes adultos, independentemente da causalidade, o quadro 2 apresenta todos os graus (critérios comuns de toxicidade NCI).

Tabela 2: Reacções Adversas Neurológicas (>2%) Independentes de causalidade em doentes adultos tratados com 1. 500 mg / m2 Â de ARRANON Administrado por via intravenosa durante 2 horas nos dias 1, 3 e 5 repetidos a dada 21 Dia

Um doente teve uma reacção adversa neurológica fatal, hemorragia cerebral/coma/leucoencefalopatia.

A maioria das reacções adversas ao sistema nervoso em doentes adultos foram avaliados como Grau 1 ou 2. Reacções adversas adicionais de grau 3 os doentes adultos, independentemente da causalidade, foram afasia, convulsão, hemiparesia., e perda de consciência, cada uma notificada em 1 doente (1%). Adicional as reacções adversas de grau 4, independentemente da causalidade, foram hemorragia cerebral., coma, hemorragia intracraniana, leucoencefalopatia e metabolismo encefalopatia, cada um notificado num doente (1%).

As outras reacções adversas neurológicas, independentemente da causalidade, notificada como Grau 1, 2 ou desconhecida em doentes adultos foram anormais coordenação, sensação de ardor, perturbação da atenção, disartria, hiporeflexia, dor neuropática, nistagmo, paralisia do nervo peroneal, ciática, perturbações sensoriais, dores de cabeça sinusais e alterações da fala, cada uma delas relatadas numa doente (1%).

Pediatria

O perfil de segurança para crianças é baseado dados de 84 doentes pediátricos tratados com a dose recomendada e esquema numa leucemia linfoblástica aguda das células T (LLA T)/linfoblástica das células T estudo de tratamento com linfoma (T-LBL).

As reacções adversas mais frequentes em doentes pediátricos, independentemente da causalidade, foram doenças hematológicas (anemia, leucopenia, neutropenia e trombocitopenia). Das reacções adversas não hematológicas em doentes pediátricos, as reacções adversas mais frequentes notificadas foram: cefaleias, níveis aumentados de transaminases, diminuição do potássio no sangue, diminuição albumina sanguínea, aumento da bilirrubina sanguínea e vómitos.

As reacções adversas mais frequentes em doentes pediátricos, foram Classes de sistemas de órgãos, independentemente da causalidade, incluindo gravidade ou vida reacções adversas ameaçadoras (critérios comuns de toxicidade NIC grau 3 ou grau 4) as reacções adversas fatais (grau 5) estão descritas na Tabela 3.

Quadro 3: Reacções Adversas Mais Frequentemente Notificadas (>5% No Total) Reacções independentes da ocorrência em doentes pediátricos tratados com 650 mg / m2 Â de ARRANON administrado por via intravenosa durante 1 hora por dia durante 5 dias consecutivos Repetido A Dada 21 Dias

Reacções Adversas Neurológicas: Doenças do sistema nervoso foram notificadas reacções, independentemente da relação medicamentosa, em 42% dos doentes pediátricos. doentes nos estudos de fase I e fase II. O Neurologico mais comum reacções adversas (>2%) em doentes pediátricos, independentemente da causalidade, o quadro 4 apresenta todos os graus (critérios comuns de toxicidade NCI).

Tabela 4: Reacções Adversas Neurológicas (>2%) Independentemente de causalidade em doentes pediátricos tratados com 650 mg / m2 Â de ARRANON Administrado por via intravenosa durante 1 hora por dia durante 5 dias consecutivos A Dada 21 Dias

A outra reacção adversa neurológica de grau 3 em pediatria os doentes, independentemente da causalidade, foram notificados hipertonia em 1 doente (1%). As reacções adversas neurológicas adicionais de grau 4, independentemente da relação causal, foram 3ª paralisia do nervo, e 6ª paralisia do nervo, cada um relatado em 1 paciente. (1%).

As outras reacções adversas neurológicas, independentemente da a causalidade, notificada como Grau 1, 2 ou desconhecida em doentes pediátricos foi disartria, encefalopatia, hidrocefalia, hiporeflexia, letargia, mental diminuição da capacidade, paralisia e perda sensorial, cada uma notificada em 1 doente (1%).

Frequente (≥1 / 10)

As seguintes reacções adversas foram identificadas durante utilização pós-aprovação de ARRANON. Porque estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível confiar estimar a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.

Infecções e infestações: Oportunista Fatal infeccao.

Alterações do metabolismo e da nutrição: Lise tumoral sindrome.

Doenças Do Sistema Nervoso: Desmielinização e ascensão neuropatias periféricas semelhantes na aparência à síndrome de Guillain-Barre.

Operações musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos: Rabdomiólise, aumento da creatinina fosfoquinase sérica.

Não existe antídoto conhecido para overdoses de ARRANON. Prevê-se que a sobredosagem resulte em neurotoxicidade( possivelmente incluindo paralisia, coma), mielossupressão e potencialmente morte. Em caso de sobredosagem, devem ser tomadas precauções de suporte consistentes com a utilização de To devem ser fornecidas boas práticas clínicas.

Foi administrada nelarabina em ensaios clínicos até uma dose de 2. 900 mg / m2 Â nos dias 1, 3 e 5 a 2 adultos paciente. Numa dose de 2. 200 mg / m2 Â administrada nos dias 1, 3 e 5 de 21 em 21 dias, 2 os doentes desenvolveram uma neuropatia sensorial ascendente significativa de grau 3. RESSONANCIA as avaliações dos 2 doentes demonstraram resultados consistentes com a farmacocinética de processo desmielinizante na coluna cervical.

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Absorcao

Após administração intravenosa administração de nelarabina a doentes adultos com leucemia refractária ou linfoma, os valores plasmáticos de Cmax ara - G ocorreram geralmente no final da a perfusão de nelarabina e foram geralmente superiores aos valores da Cmax da nelarabina., sugerindo uma rápida e extensa conversão da nelarabina em ara-G. Plasma médio os valores da Cmax da nelarabina e da ara-G foram de 5.0 ± 3.0 µg / mL e 31.4 ± 5.6 µg / mL, respectivamente, após uma dose de 1. 500 mg/m2 de nelarabina administrada por perfusão durante 2 horas em doentes adultos. A área sob a curva de concentração-tempo (AUC) de a ara-G é 37 vezes superior à da nelarabina no dia 1 após a nelarabina IV perfusão de 1. 500 mg / m2 Â dose (162 ± 49 µg.h / mL versus 4.4 ± 2.2 µg.h / mL, respectivamente). Foram obtidos valores comparáveis de Cmax e AUC para nelarabina entre os dias 1 e 5 na dose adulta de nelarabina de 1. 500 mg / m2 , indicando que a nelarabina não se acumula após doses múltiplas. Há não há dados suficientes ara-G para fazer uma comparação entre o dia 1 e o dia 5. Após a dose adulta de nelarabina de 1. 500 mg / m, apareceu Cmax intracelular para a ara-GTP dentro de 3 a 25 horas no dia 1. A exposição (AUC) ao Ara-GTP intracelular foi de 532 vezes superiores às da nelarabina e 14 vezes superiores às da ara-G (2,339 ± 2,628 µg.h / mL versus 4.4 ± 2.2 µg.h / mL e 162 ± 49 µg.h / mL, respectivamente). Os níveis intracelulares de ara-GTP foram tão prolongada, a sua semi-vida de eliminação não pôde ser estimada com precisão

Distribuicao

A nelarabina e ara-G são extensivamente distribuído por todo o corpo. Para a nelarabina, os valores de Vss foram 197 ± 216 L / m2 em doentes adultos. Para a ara-G, Os valores Vss/F foram de 50 ± 24 L/m2 Â Em doentes adultos.

A nelarabina e ara-G não são liga-se substancialmente às proteínas plasmáticas humanas ( < 25%) in vitro, e a ligação é independentemente das concentrações de nelarabina ou ara-G Até 600 µM.

Metabolismo

A principal via metabólica para a nelarabina é a o-desmetilação pela adenosina deaminase para formar ara-G, que sofre hidrólise para formar guanina. Além disso, uma parte da nelarabina está Hidrolisada para formar metilguanina, que é o-desmetilada para formar guanina. A guanina é N-desaminada para formar xantina, que é posteriormente oxidada para produzir ácido úrico.

Excrecao

A nelarabina e ara-G são parcialmente eliminado pelos rins. A excreção urinária média de nelarabina e ara-G foi 6.6 ± 4.7% e 27 ± 15% da dose administrada, respectivamente, em 28 adultos doentes nas 24 horas após a perfusão de nelarabina no dia 1. Depuração Renal média de 24 ± 23 L / h para a nelarabina e 6.2 ± 5.0 L / h para ara-G em 21 adultos paciente.Dados farmacocinéticos de Fase 1 combinados com doses de nelarabina de 199 a 2. 900 mg / m2 Â (N = 66 doentes adultos) indicam que a depuração média (CL) da a nelarabina é de 197 ± 189 L / h / m2 no dia 1. A depuração aparente de ara-G (CL / F) é de 10.5 ± 4.5 L/h / m2 Â No dia 1. A nelarabina e ara-G são rapidamente eliminação do plasma com uma semi-vida média de 18 minutos e 3.2 horas, em doentes adultos,

Pediatria

Não existem dados farmacocinéticos disponível em doentes pediátricos na dose diária de 650 mg/m2 de nelarabina. Dados farmacocinéticos de Fase 1 combinados com doses de nelarabina entre 104 e 2. 900 mg / m2 Â indicar que a depuração média (CL) da nelarabina é cerca de 30% mais elevada na doentes pediátricos comparativamente aos doentes adultos (259 ± 409 L/h/m2 Â versus 197 ± 189 L / h / m2, respectivamente) (N = 66 adultos, n = 22 doentes pediátricos) no dia 1. O a depuração aparente da ara-G (CL/F) é comparável entre os dois grupos (10.5 ± 4.5 L/h/m2 Â em doentes adultos e 11.3 ± 4.2 L/h/m2 Â em doentes pediátricos) em doentes pediátricos Dia 1. A nelarabina e a ara-G são extensivamente distribuídas pelo organismo.. Para a nelarabina, os valores da Vss foram 213 ± 358 L / m2 em doentes pediátricos. Para ara-G,Os valores Vss/F foram de 33 ± 9.3 L / m2 Â em doentes pediátricos. A nelarabina e ara-G são rapidamente eliminadas a partir do plasma em doentes pediátricos, com uma semi-vida de 13 minutos e 2 horas, respectivamente

Efeito da Idade

A idade não tem efeito na farmacocinética da nelarabina ou da ara-G em adultos. Diminuição da função renal, o que é mais comum nos idosos, pode reduzir a depuração Ara-G.

Efeito do género

O sexo não tem efeito na nelarabina ou farmacocinética Ara-G.

Efeito da raça

Em geral, a média de nelarabina a depuração e o volume de distribuição dos valores tendem a ser mais elevados nos brancos (n = 63) do que em Negros (cerca de 10%) (n = 15). O oposto é verdadeiro para ara-G, a depuração média aparente e o volume de distribuição dos valores tendem a ser mais baixos em Brancos do que em Negros (cerca de 15-20%). Não existem diferenças na segurança ou foi observada eficácia entre estes grupos.

Efeito da insuficiência Renal

A farmacocinética da nelarabina e ara-G não foram especificamente estudadas em doentes com insuficiência renal ou doentes hemodializados. A nelarabina é excretada por via renal em pequena extensão. (5 a 10% da dose administrada). Ara-G é excretada por via renal para uma maior extensão (20 a 30% da dose administrada de nelarabina). Na combinação Estudos de Fase 1, os doentes foram categorizados em 3 grupos: normal com CLcr > 80 mL/min (n = 67), ligeiro com CLcr = 50-80 mL / min( n = 15), e moderado com CLcr < 50 mL / min (n = 3). A depuração aparente média (CL/F) da ara-G foi de 1, 5 mg / kg p. c. cerca de 15% e 40% mais baixos em doentes com compromisso renal ligeiro e moderado, respectivamente, do que em doentes com função renal normal. Não foram observadas diferenças na segurança ou eficácia

Efeito da insuficiência hepática

A influência do fígado a diminuição da farmacocinética da nelarabina não foi avaliada.

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