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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 16.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Ara Plus
Irbesartan
Ara Plus está indicada em adultos para o tratamento da hipertensão essencial.
Também encontra-se indicado nenhum tratamento da doença renal em doentes adultos com hipertensão e diabetes mellitus tipo 2 como parte de um regime farmacológico anti-hipertensor.
Ara mais Milpharm está indicado em adultos para o tratamento da hipertensão essencial.
Também encontra-se indicado nenhum tratamento da doença renal em doentes adultos com hipertensão e diabetes mellitus tipo 2 como parte de um regime farmacológico anti-hipertensor.
Posologia
Uma dose inicial recomendada habitual e uma dose de manutenção são de 150 mg uma vez por dia, com ou sem alimentos. Ara mais numa dose de 150 mg uma vez por dia proporciona geralmente um melhor controlo da imprensa arterial nas 24 horas do que uma dose de 75 mg. Contudo, pode considerar-se o início da terapia com 75 mg, em particular nos doentes hemodializados e nos ido com mais de 75 anos.
Em dias não controlados adequadamente com 150 mg diários, a dose de ara Plus pode ser aumentada para 300 mg ou podem ser associados outros cármacos anti-hipertensores. Em particular, a data de um diurético como hidroclorotiazida tem apresentado um efeito aditivo com o Ara Plus.
Nos doentes com diabetes de fazer tipo 2 hipertensos, a terapêutica deve ser iniciada com 150 mg de irbesartan uma vez por dia e ajustada até 300 mg uma vez por dia, Como dose de manutenção preferível para o tratamento da doença renal.
A demonstração de fazer benefício renal de ara Além de nos doentes com diabetes de fazer tipo 2 hipertensos baseia-se-se-se em estudos em que o irbesartan foi utilizado em associação com outros fármacos anti-hipertensores, de acordo com as necessidades, para atingir a pressão arterial desejada.
Populações Especiais
Compromisso Renal: não é necessário apenas posológico em dias com dificuldade renal.1 e 5. 2 mas não pode ser feita qualquer recomendação sobre a posologia.
Modo de Administração
Via oral.
Posologia
Uma dose inicial recomendada habitual e uma dose de manutenção são de 150 mg uma vez por dia, com ou sem alimentos.1 e 5. 2, mas não pode ser feita uma recomendação sobre a posologia.
Modo de administração
Via oral.
Segundo e terceiro trimestre de gravidez.
A utilização concomitante de ara mais com produtos contendo aliscireno encontra-se contra-indicada em doentes com diabetes mellitus uo compromisso renal (taxa de filtração glomerular (TFG) <60 ml / min / 1, 73 m2).
Segundo e terceiro trimestre de gravidez.
A utilização concomitante de ara e Milpharm com produtos conto aliscireno está contra-indicada em doentes com diabetes mellitus ou compromisso renal (TFG < 60 ml / min / 1, 73 m2).
Escotamento do volume Intravascular: pode ocorrer hipotensão sintomática, especialmente após a primeira dose, em doentes com depleção de sódio e/ou de volume por terapêutica diurética agressiva, restrição dietética de sal, diarreia uo vómitos. Essas condições devem ser corrigidas antes da administração da Ara Plus.
Hipertensão Renovascular: existe um risco aumentado de hipotensão grave e insuficiência renal quando pacientes com bilaterais de estenose de artéria renal uo estenose da artéria de um único funcionamento renal são tratados com medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina-aldosterona, sistema. SESAR desde efeito não está documentado com ara Plus poder ser antecipado um efeito semelhante com os antagonistas dos receptores da angiotensina-II.
Compromisso Renal e transplante renal quando Ara Plus é utilizada em doentes com insuficiência renal, recomenda-se a monitorização periódica dos níveis séricos de potássio e creatinina. Não existe experiência relativamente à administração de ara Plus em dentes com um transplante renal recente.
Doentes com diabetes do tipo 2 e doença renal: numa análise realizada no estudo com dados com início renal avançada, os efeitos renais e cardiovasculares do irbesartan não foram uniformes em todos os subgrupos. Em particular, apreciam menos favoráveis na mulher e em índios não-brancos.
Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)):
Texiste evidência de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II uo aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda).). Assim, não se recomenda o duplo bloqueio das Ara através da utilização combinada de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II uo aliscireno. Se a terapêutica com duplo bloqueio for considerada absolutamente necessária, esta deve ocorrer apenas sob supervisão de um especialista e sujeita a uma monitorização frequente e apertada da função renal, electrólitos e pressão arterial. . Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados concomitantemente em doentes com nefropatia diabética
Hipercaliemia: tal como com outros medicamentos que afectam o sistema renina-angiotensina-aldosterona, pode ocorrer hipercaliemia durante o tratamento com ara Além disso, especialmente em presença de insuficiência renal, proteinúria evidente devida a uma doença renal diabética e/ou insuficiência cardíaca. Recomenda-se a monitorização cuidada do potencial século nos dentes em risco.
Litio: a associação de tiro e Ara Plus não é recomendada.
Estenose aórtica e mitral, cardiomiopatia hipertrófica objetiva: tal como com outros vasodilatadores recomenda-se precaução especial em doentes que sofrem de estenose aórtica ou mitral ou com cardiomiopatia hipertrófica objetiva.
Aldosteronismo primário: os dentes com aldosteronismo primário não respondem geralmente a medicamentos anti-hipertensores que atuam por invasão do sistema renina-angiotensina. Assim, não se recomenda a utilização de Ara Plus.
Geral: em doentes cujo tónus vascular e função renal dependem predominantemente da actividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (e.g. doentes com insuficiência cardíaca congestiva grave uo doença renal subjacente, incluindo estenose arterial renal), o tratamento com inibidores da enzima de conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão da angiotensina uo antagonistas dos receptores da angiotensina-II que afectam este sistema foi associado a hipotensão aguda, azotemia, oligúria ou, raramente, insuficiência renal aguda. Tal como com qualquer agente anti-hipertensor, uma diminuição excessiva da pressão arterial em doentes com cardiopatia isquémica uo doença cardiovascular isquémica pode conduzir a um enfarte fazer miocárdio ou a acidente vascular cerebral
Tal como observado para os inibidores da enzima de conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão da angiotensina, o irbesartan e os outros antagonistas da angiotensina aparentemente são menos eficazes na redução da pressão arterial em negros do que em não-Negros, possivelmente devido à maior prevalência de estados com renina baixa na população negra com hipertensão.
Gravidez: Gravidez: os antagonistas dos receptores da angiotina II (Araiis) não devem ser iniciados durante a gravidez. A menos que uma continuação da terapêutica com ARAII seja considerada essencial, doentes que planeiam engravidar devem mudar para terapêuticas antihipertensoras alternativas que tenham um perfil de segurança estabelecido para utilização durante a gravidez. Quando é diagnosticada uma gravidez, o tratamento com Arais deve ser separado imediatamente, e, se apropriado, deve ser criada uma terapia alternativa.
Lactose: este medicamento contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
População pediátrica: o irbesartan foi estudado em populações pediátricas com idade entre 6 e 16 anos, mas os dados actuais não são suficientes para suportar uma extensão da utilização em crianças até estarem disponíveis dados adicionais.
Escotamento do volume Intravascular: pode ocorrer hipotensão sintomática, especialmente após a primeira dose, em doentes que apresentam depleção de sódio e/ou de volume por terapêutica diurética agressiva, restrição dietética de sal, diarreia uo vómitos. Estas condições devem ser corrigidas antes da administração de ara mais Milpharm.
Hipertensão Renovascular: existe um risco aumentado de hipotensão grave e insuficiência renal quando pacientes com bilaterais de estenose de artéria renal uo estenose da artéria de um único funcionamento renal são tratados com medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina-aldosterona, sistema. SESAR desde efeito não está documentado com ara Plus poder ser antecipado um efeito semelhante com os antagonistas dos receptores da angiotensina-II.
Compromisso Renal e transplante renal: quando Ara mais Milpharm é utilizado em doentes com compromisso da função renal, recomenda-se a monitorização periódica dos níveis séricos de potássio e creatinina. Não existe experiência relativamente à administração de ara Plus em dentes com transplante renal recente.
Doentes com diabetes do tipo 2 e doença renal: os efeitos da Ara Além de n.ºs expectativas # renais e cardiovasculares não foram uniformes em todos os subgrupos, numa análise realizada sem estudo com doentes com doença renal avançada. Em particular, apreciam menos favoráveis na mulher e em índios não-brancos.
Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)):
Existe evidência de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II uo aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). Assim, não se recomenda o duplo bloqueio das CRA através da utilização combinada de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II uo aliscireno.
Se a terapêutica com duplo bloqueio for considerada absolutamente necessária, esta deve ocorrer apenas sob supervisão especializada e sujeita a uma monitorização frequente e apertada da função renal, electrólitos e pressão arterial.
Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados concomitantemente em doentes com nefropatia diabética.
Hipercaliemia: tal como com outros medicamentos que afectam o sistema renina-angiotensina-aldosterona, pode ocorrer hipercaliemia durante o tratamento com ara mais Milpharm, especialmente em presença de insuficiência renal, proteinúria evidente devida a uma doença renal diabética e/ou insuficiência cardíaca. Recomenda-se a monitorização cuidada do potencial século nos dentes em risco.
Litio: não se recomenda a associação de tiro e Ara com Milpharm.
Estenose aórtica e mitral, cardiomiopatia hipertrófica objetiva: tal como com outros vasodilatadores recomenda-se precaução especial em doentes com estenose aórtica ou mitral ou com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.
Aldosteronismo primário: os pacientes com aldosteronismo primário não respondem geralmente a medicamentos anti-hipertensores que atuam por invasão do sistema renina-angiotensina. Assim, não se recomenda a utilização de ara mais Milpharm.
Geral: em doentes cujo tónus vascular e função renal dependem predominantemente da actividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (e.g. doentes com insuficiência cardíaca congestiva grave uo doença renal subjacente, incluindo estenose arterial renal), o tratamento com inibidores da enzima de conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão da angiotensina uo antagonistas dos receptores da angiotensina-II que afectam este sistema foi associado a hipotensão aguda, azotemia, oligúria ou, raramente, insuficiência renal aguda. Tal como com qualquer agente anti-hipertensor, uma diminuição excessiva da pressão arterial em doentes com cardiopatia isquémica uo doença cardiovascular isquémica pode conduzir a um enfarte fazer miocárdio ou a acidente vascular cerebral
Tal como observado para os inibidores da enzima de conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão da angiotensina, Ara Plus e os outros antagonistas da angiotensina aparentemente são menos eficazes na redução da pressão arterial em negros do que em não-Negros, possivelmente devido a uma maior prevalência de estados com renina baixa na população negra hipertensa.
Gravidez: Gravidez: os antagonistas dos receptores da angiotina II (Araiis) não devem ser iniciados durante a gravidez. A menos que uma continuação da terapêutica com ARAII seja considerada essencial, doentes que planeiam engravidar devem mudar para terapêuticas antihipertensoras alternativas que tenham um perfil de segurança estabelecido para utilização durante a gravidez. Quando é diagnosticada uma gravidez, o tratamento com Arais deve ser separado imediatamente, e, se apropriado, deve ser criada uma terapia alternativa.
População pediátrica: Ara Plus foi estudada em populações pediátricas com idades compreendidas entre os 6 e os 16 anos, mas os dados actuais são insuficientes para suportar uma extensão da utilização em crianças até estarem disponíveis mais dados.
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas. Com base nas suas propriedades farmacodinâmicas não é provável que o irbesartan afecto esta capacidade. Quando se conduz ou trabalha com máquinas deve ter-se em atenção que durante o tratamento pode ocorrer tonturas ou fadiga.
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas. Com base nas suas propriedades farmacodinâmicas não é provável que ara Plus afecte esta capacidade. Quando se conduz ou trabalha com máquinas deve ter-se em atenção que durante o tratamento pode ocorrer tonturas ou fadiga.
Nos ensaios controlados por placebo em doentes com hipertensão, uma incidência global de expectativas # adversos não diferiu entre os grupos com irbesartan (56, 2%) e com placebo (56, 5%). Uma interrupção por expectativas # adversos, quer clínicos quer laboratoriais, foi menos frequente nos doentes tratados com irbesartan (3, 3%) do que nos doentes tratados com placebo (4, 5%). A incidência de acontecimentos adversos não foi relacionada com uma dose (no intervalo de doses recomendadas), sexo, identidade, raça ou duração do tratamento.
Nos doentes hipertensos diabéticos com microalbuminúria e função renal normal, foram notificadas tontura ortostática e hipotensão ortostática em 0, 5% dos doentes (ou seja, pouco frequentes), mas acima do placebo.
A tabela que se segue apresenta como reacções adversas medicamentosas que foram notificadas nos ensaios controlados por placebo, nos quais 1.965 doentes receberam irbesartan. O asterisco (*) assinala como reacções adversas que foram adicionalmente notificadas em > 2% dos doentes hipertensos diabéticos com insuficiência renal crónica e proteinúria evidente e acima do placebo.
A frequência das reacções adversas listadas abaixo é definida utilizando a seguinte convenção::
muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1 .000, < 1 / 100), raros (> 1 / 10 .000, < 1/1 .), Muito raros (<1/10.000). Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
As reacções adversas recebidas notificadas pela experiência pós-comercialização também estão listadas. Estas reacções adversas derivam de notificações ponderadas.
População pediátrica:
Em um ensaio aleatório de 318 hipertensos, crianças e adolescentes com idade de 6 a 16 anos, com as seguintes reações adversas ocorreram em 3 semanas, duplo-cego, fase: dor de cabeça (7.9%), hipotensão (2.2%), tontura (1.9%), tosse (0.9%). Nenhum período de 26 semanas sem oculção deste sistema, as alterações laboratoriais observadas com maior frequência foram aumentadas de creatina (6, 5%) e valores elevados de CK em 2% das criançadas.
Notificação de suspensões de acções adversas
Reino
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartas amarelos em: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Irlanda
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas através de HPRA farmacovigilância, Earlsfort Terraço, IRL - Dublin 2 Tel: 353 1 6764971, Fax: 353 1 6762517. Site: www.hpra.ie, E-mail: [email protected]
Nos ensaios controlados com placebo em doentes com hipertensão, uma incidência global de expectativas # adversos não diferiu entre os grupos Ara Plus (56, 2%) e placebo (56, 5%). Uma interrupção devido a qualquer acontecimento adverso clínico uo laboratorial foi menos frequente nos doentes tratados com ara mais (3, 3%) do que nos doentes tratados com placebo (4, 5%). A incidência de acontecimentos adversos não foi relacionada com uma dose (no intervalo de doses recomendadas), sexo, identidade, raça ou duração do tratamento.
Nos doentes hipertensos diabéticos com microalbuminúria e função renal normal, foram notificadas tontura ortostática e hipotensão ortostática em 0, 5% dos doentes (ou seja, pouco frequentes), mas acima do placebo.
A tabela que se segue apresenta como reacções adversas medicamentosas notificadas nos ensaios controlados por placebo, nos quais 1.965 doentes hipertensos receberam Ara Plus. O asterisco (*) assinala como reacções adversas que foram adicionalmente notificadas em > 2% dos doentes hipertensos diabéticos com insuficiência renal crónica e proteinúria evidente e acima do placebo.
A frequência dos eventos adversos listados abaixo é definida utilizando a seguinte convenção: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1,000, < 1/100), raros (> 1/10,000, < 1/1,000), muito raros (< 1/10,000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis. Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
As reacções adversas recebidas notificadas pela experiência pós-comercialização também estão listadas. Estas reacções adversas derivam de notificações actuais:
Investigacao:
Muito frequentes: hipercaliemia* ocorreu mais frequentemente em doentes diabéticos tratados com Ara mais do que com placebo. Nos doentes hipertensos diabéticos com microalbuminúria e função renal normal, ocorreu hipercaliemia (> 5, 5 mEq/L) em 29, 4% dos doentes no grupo Ara mais de 300 mg e em 22% dos doentes no grupo placebo. Nos doentes hipertensos diabéticos com insuficiência renal crónica e proteinúria evidente, ocorreu hipercaliemia (> 5, 5 mEq/L) em 46, 3% dos doentes no grupo Ara Plus e em 26, 3% dos doentes no grupo placebo.
Frequência: números significativos na creatina cinase plasmática por muitas vezes observados (1, 7%) em índios tratados com ara mais. Nenhum estes aumentos foi associado a acontecimentos musculosqueléticos clínicos identificáveis. Em 1, 7% dos doentes hipertensos com doença renal advancediabética tratados com ara Além disso, foi observada uma diminuição na hemoglobina*, que não foi clinicamente significativa.
População pediátrica: Em ensaios clínicos randomizados de 318 hipertensos, crianças e adolescentes com idade de 6 a 16 anos, com as seguintes reações adversas ocorreram em 3 semanas, duplo-cego, fase: dor de cabeça (7.9%), hipotensão (2.2%), tontura (1.9%), tosse (0.9%). Nenhum período de 26 semanas sem oculção deste sistema, as alterações laboratoriais observadas com maior frequência foram aumentadas de creatina (6, 5%) e valores elevados de CK em 2% das criançadas.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartões amarelos: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
A experiência em adultos expressa doses até 900 mg/dia durante 8 semanas não revelou toxicidade. As manifestações mais prováveis de sobredosagem são hipotensão e taquicardia, com a sobredosagem podem ocorrer também bradicardia. Não está disponível informação específica sobre o tratamento da sobredosagem com ara Plus. O dia deve ser sujeito a vigilância clínica, com tratamento sintomático e de apoio. As medidas sugeridas incluem a indução do vómito e/ou lavagem gástrica. O carvão activado pode ser útil no tratamento da sobredosagem. O Irbesartan não é removido por hemodiálise.
A experiência em adultos expressa doses até 900 mg/dia durante 8 semanas não revelou toxicidade. As manifestações mais prováveis de sobredosagem são hipotensão e taquicardia, com a sobredosagem podem ocorrer também bradicardia. Não está disponível informação específica sobre o tratamento da sobredosagem com ara Plus. O dia deve ser sujeito a vigilância clínica, com tratamento sintomático e de apoio. As medidas sugeridas incluem a indução do vómito e/ou lavagem gástrica. O carvão activado pode ser útil no tratamento da sobredosagem. Ara Plus não é removida por hemodiálise
Grupo farmacêutico: antagonista da angiotensina-II, simples.
Código ATC: C09C A04.
Mecanismo de Acção: O Irbesartan é um receptor potencial da angiotensina-II (tipo AT1) antagonista. Prevê-se que bloqueie todas as acções da angiotina-II que são mediadas pelo AT1 receptor, independente da fonte ou via de sintese da angiotenina II. a antagonismo selectivo da angiotenina-II (EM1) os receptores resultam em aumentos dos níveis plasmáticos de renina e de angiotensina-II e na diminuição da concentração plasmática de aldosterona. Os niveis do potássio século não são afectados de modo significativo pelo irbesartan em monoterápias nas doses recomendadas. O Irbesartan não inibe a enzima de conversão da angiotensina (quininase-II), uma enzima que origina angiotensina-II e que também degrada a bradiquinina em metabolitos inactivos. O Irbesartan não necessita de actividade metabólica para a sua actividade.
Eficácia clínica:
Hipertensao
O Irbesartan produz a impressão arterial com alteração mínima da frequência cardíaca. A diminuição da pressão arterial baixa a dose para as doses diárias únicas, com tendência para estabilizar com doses Superioranas a 300 mg. Doses de 150-300 mg uma vez por dia, de pressão arterial mais baixa em Vale (ou seja, 24 horas após a administração), a valores médios de 8-13/5-8 mm Hg (sistólica/diastólica) superiores às reduções associadas com o placebo.
A redução máxima da impressão arterial é alcançada entre as 3 e as 6 horas após a administração e o efeito anti-hipertenso mantém-se durante pelo menos 24 horas. Ao fim de 24 horas, a redução da pressão arterial foi de 60-70% das correspondentes respostas máximas irmã e diastólica nas doses recomendadas. A dose de 150 mg uma vez ao dia produziu nas 24 horas respostas línima e média semelhantes às da mesma dose diária total administrada em duas tomas.
O efeito anti-hipertensivo de ara Plus é evidente ao fim de 1 a 2 semanas, ocorrido o efeito máximo às 4 a 6 semanas após o início da terapeutica. Os efeitos anti-hipertensores mantêm - se durante a terapêutica a longo prazo. Após interrupção do tratamento, a impressão arterial retorna gradualmente aos valores basais. Não foi observada hipertensão reactiva.
Os efeitos anti-hipertensores do irbesartan e dos diuréticos tiazídicos são aditivos. Em pacientes não adequadamente controlada pelo irbesartan sozinho, uma adição de uma dose baixa de hidroclorotiazida (12,5 mg) ao irbesartan uma vez por dia, resulta em uma mais placebo-ajustado redução da pressão arterial em cocho de 7-10/3-6 mm Hg (sistólica/diastólica).
A eficácia de ara Plus não é influenciada pela identidade ou pelo sexo. Tal como se verifica com outros medicamentos que afectam o sistema renina-angiotensina, os doentes hipertensos de raça negra têm nitidamente uma resposta inferior à monoterapia com irbesartan. Quando o irbesartan é administrado concomitantemente com uma dose baixa de hidroclorotiazida (ex. 12, 5 mg por dia), a resposta anti-hipertensora é semelhante nos dentes negros e não-Negros.
Não existe qualquer efeito clínico importante sobre o ácido úrico ou a secreção urinária de ácido úrico.
População pediátrica
Redução da impressão arterial com 0.5 mg / kg (baixo), 1.5 mg / kg (médio) e 4.Doses alvo ajustadas de irbesartan de 5 mg/kg (elevada) foram avaliadas em 318 crianças e adolescentes de 6 a 16 anos de idade, hipertensos ou em risco (diabéticos, história familiar de hipertensão), durante um período de três semanas. No final das três semanas a redução média do valor basal na variação primitiva de eficácia, a impressão sanguínea de vale na posição sentada (SeSBP) foi de 11.7 mmHg (dose baixa), 9.3 mmHg (dose média), 13.2 mmHg (dose elevada))). Não houve aparentemente diferença significativa entre estas doses. Uma variação média ajustada da imprensa sanguínea diastólica de vale na posição sentada (SeDBP) foi a seguinte: 3.8 mmHg (dose baixa), 3.2 mmHg (dose média), 5.6 mmHg (dose elevada))). Durante um período subsequente de duas semanas em que os dentes foram submetidos para tratamento activo ou placebo, os doentes tratados com placebo apresentaram números de 2.4 e 2.0 mmHg na SeSBP e SeDBP em comparação com 0.1 e -0.Alterações de 3 mmHg, respectivamente, nos dentes com todas as doses de irbesartan
Hipertensão e diabetes tipo 2 com doença renal
O "ensaio de nefropatia diabética diabética" (IDNT)mostra que o irbesartan diminui a progressão da doença renal em doentes com insuficiência renal crónica e proteinúria evidente. O IDNT foi um ensaio em dupla oculção, controlado, que comparou Ara Plus, amlodipina e placebo quanto a morbilidade e mortalidade. Em 1715 doentes hipertensos com diabetes do tipo 2, proteinúria > 900 mg / dia e creatina série entre 1 e 1.0-3.0 mg / dl, os efeitos a longo prazo (média 2.6 anos) de Ara Plus na progressão da doença renal e mortalidade por todas as causas para o desaparecimento. Os doentes foram titulados de 75 mg para uma dose de manutenção de 300 mg de ara mais, de 2.Tolerância de 5 mg a 10 mg de amlodipina, ou placebo. Em todos os grupos de tratamento os doentes receberam entre 2 e 4 agentes antihipertensores (e.g.* diuréticos, bloqueadores beta, bloqueadores alfa) para atingir a pressão sanguínea pré-definida de ≠135/85 mmHg ou uma redução de 10 mmHg na pressão sistemática se o basal fosse > 160 mm Hg. Sessenta por cento (60%) dos doentes no grupo placebo atingiram esta pressão sanguínea, enquanto nos grupos de irbesartan e amlodipina esta percentagem foi de 76% e 78%, respectivamente. O Irbesartan reduziu significativamente o risco relativo no endpoint primário combinado de duplicar a criação série, doença renal terminal ou todas as causas de mortalidade. Aproximadamente 33% dos doentes no grupo fazer irbesartan atingiram o endpoint primário renal composto em comparação com 39% e 41% nos fazer grupos placebo e amlodipina [20% de redução do risco relativo versus placebo (p = 0.024) e 23% de redução do risco relativo em comparação com a amlodipina (p = 0.006)]. Quando o indivíduo componentes não endpoint primário foram analisados, nenhum efeito em todas as causas de mortalidade foi observado, enquanto que uma tendência positiva na redução de IRCT e uma redução significativa na duplicação da creatinina sérica foram observadas
Foram avaliados subgrupos de género, raça, idade, duração da diabetes, pressão sanguínea basal, creatinina sérica e taxa de excreção da albumina. Nos subgrupos de sexo feminino e Raça Negra que representaram 32% e 26%, respectivamente, da população total do estudo, não foi evidente um benefício renal, embora os intervalos de confiança não o excluam. Como para o secundário do ponto de extremidade de fatal e não-fatal de eventos cardiovasculares, não houve diferença entre os três grupos na população em geral, apesar de um aumento da incidência de im não fatal foi visto para as mulheres e uma diminuição da incidência de im não fatal foi observado em machos não irbesartan grupo versus placebo banda a banda baseado nenhum regime de. Foi observado um aumento da incidência de enfarte fazer MIOCÁDIO não fatal e de acidente vascular cerebral sem sexo feminino nenhum regime com irbesartan versus um amlodipina, enquanto uma hospitalização devida a insuficiência cardíaca foi reduzida na população total. No entanto, não foi identificada uma explicação adequada para estes achados nas mulheres
O estudo dos "efeitos não Irbesartan sobre Microalbuminúria em doentes hipertensos com Diabetes Mellitus fazer tipo 2 (IRMA 2)" mostra que 300 mg de irbesartan atrasa a progressão para proteinúria evidente em doentes com microalbuminúria. IRMA 2 foi um estudo de morbilidade em dupla ocultação controlada por placebo em 590 doentes com diabetes tipo 2, microalbuminúria (30-300 mg / dia) e função renal normal (creatina série ≠1.5 mg / dl no sexo masculino e < 1.1 mg / dl em mulheres). O estudo examinou os efeitos a longo prazo (2 anos) de Ara Plus na progressão para proteinúria clínica evidente (taxa de excreção urinária da albumina > 300 mg/dia, e de um aumento de, pelo menos, 30% do basal na taxa de excreção urinária da albumina). O objectivo pré-definido da imprensa sanguínea era ≠135/85 mmHg. De acordo com as necessidades, foram adicionados outros fármacos anti-hipertensivos (excluindo inibidores da ECA, antagonistas dos receptores da angiotensina II e bloqueadores fazer cálcio dihidropiridinas) para se atingir a pressão sanguínea pré-definida. SESAR da impressão arterial ter sido atingida em todos os grupos de tratamento, poucos índios no grupo de 300 mg de irbesartan (5.2%) .9%) ou no grupo de 150 mg de irbesartan (9.7%) atingiram o endpoint da proteinúria evidente, demonstrando uma redução de 70% do risco relativo versus placebo (p = 0.0004) para a dose mais elevada. Não foi observada uma melodia associada na taxa de filtração glomerular durante os primeiros três meses de tratamento. A diminuição na progressão para proteinúria clínica foi claramente logo aos três meses e continua durante o período de 2 anos. A regressão à normoalbuminúria (<30 mg/dia) foi mais frequente no grupo Ara mais 300 mg (34%) do que no grupo placebo (21%).
Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS))
Dois grandes ensaios aleatorizados e controlados (ONTARGET (em curso com Telmisartan em monoterapia e em associação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (os veteranos nefropatia na Diabetes) examinaram a utilização da combinação de um inibidor da ECA com um bloqueador dos receptores da angiotensina II. O ONTARGET foi um estudo realizado em doentes com história de doença cardiovascular uo cerebrovascular, ou diabetes mellitus tipo 2, acompanhada de evidência de danos nos órgãos finais. VA NEPHRON-D foi um estudo em doentes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.
Estes estudos não demonstraram um efeito benéfico significativo nos resultados renais e/ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto que foi observado um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão em comparação com monoterapia. Dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.
Assim, os inibidores da ECA e os bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados concomitantemente em doentes com nefropatia diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Julgamento sem Diabetes Tipo 2, Utilizando Cardiovascular e Doença Renal pontos de extremidade) foi um estudo projetado para testar o benefício da adição de aliskiren para uma terapia padrão de um inibidor da ECA uó um bloqueador fazer receptor da angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica, doença cardiovascular, ou ambos. O estudo foi apresentado precisamente devido a um risco aumentado de resultados anuncios. Uma morte Cardiovascular e o acidente vascular cerebral foram numericamente mais frequentes no grupo de aliscireno do que no grupo placebo e tão expectativas # adversos e de modo expectativas # adversos graves de interesse (hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram notificados com maior frequência no grupo de aliscireno do que no grupo placebo.
Grupo farmacêutico: antagonista da angiotensina-II, simples.
Código ATC: C09C A04.
Mecanismo de Acção: Ara Plus é um potencial antagonista do receptor da angiotensina-II( tipo AT1), selectivo, de administração oral. Prevê-se que bloqueie todas as acções da angiotensina-II que são mediadas pelo receptor AT1, empregatício da origem ou da via de síntese da angiotensina-II. O antagonismo selectivo dos receptores da angiotensina II (AT1) conduz a aumentos dos níveis da renina plasmática e de angiotensina-II e à diminuição da concentração plasmática de aldosterona. Os níveis Sargos de potássio não são significativamente afectados pela Ara mais em monoterápia nas doses recomendadas. Ara Plus não inibe a ECA( quininase-II), uma enzima que origina angiotensina-II e que também degrada a bradiquinina em metabolitos inactivos. Ara Plus não necessária de actividade metabólica para a sua actividade
Eficácia clínica:
Hipertensao
Ara mais baixa a impressão arterial com alteração mínima da frequência cardíaca. A diminuição da pressão arterial baixa a dose para as doses diárias únicas, com tendência para estabilizar com doses Superioranas a 300 mg. Doses de 150-300 mg uma vez por dia, de pressão arterial mais baixa em Vale (ou seja, 24 horas após a administração), a valores médios de 8-13/5-8 mm Hg (sistólica/diastólica) superiores às reduções associadas com o placebo.
A redução máxima da impressão arterial é alcançada entre as 3 e as 6 horas após a administração e o efeito anti-hipertenso mantém-se durante pelo menos 24 horas. Ao fim de 24 horas, a redução da pressão arterial foi de 60-70% das correspondentes respostas máximas irmã e diastólica nas doses recomendadas. A dose de 150 mg uma vez ao dia produziu nas 24 horas respostas línima e média semelhantes às da mesma dose diária total administrada em duas tomas.
O efeito anti-hipertensivo de ara Plus é evidente ao fim de 1 a 2 semanas, ocorrido o efeito máximo às 4 a 6 semanas após o início da terapeutica. Os efeitos anti-hipertensores mantêm - se durante a terapêutica a longo prazo. Após interrupção do tratamento, a impressão arterial retorna gradualmente aos valores basais. Não foi observada hipertensão reactiva.
Os efeitos anti-hipertensores do ara Plus e dos diuréticos tiazídicos são aditivos. Em doentes não controlados adequadamente por Ara Mais sozinho, uma adição de uma dose baixa de hidroclorotiazida (12,5 mg) par Ara Mais de uma vez por dia resulta em mais um placebo-ajustado redução da pressão arterial em cocho de 7-10/3-6 mm Hg (sistólica/diastólica).
A eficácia de ara Plus não é influenciada pela identidade ou pelo sexo. Tal como se verifica com outros medicamentos que afectam o sistema renina-angiotensina, os doentes hipertensos de raça negra têm nitidamente uma resposta inferior à Ara mais monoterapia. Quando Ara Plus é administrada concomitantemente com uma dose baixa de hidroclorotiazida (ex. 12, 5 mg por dia), a resposta anti-hipertensora é semelhante nos dentes negros e não-Negros.
Não existe qualquer efeito clínico importante sobre o ácido úrico ou a secreção urinária de ácido úrico.
População pediátrica
Redução da impressão arterial com 0.5 mg / kg (baixo), 1.5 mg / kg (médio) e 4.Doses alvo ajustadas de 5 mg/kg de Ara Plus foram avaliadas em 318 crianças e adolescentes de 6 a 16 anos de idade, hipertensos ou em risco (diabéticos, história familiar de hipertensão), durante um período de três semanas. No final das três semanas a redução média do valor basal na variação primitiva de eficácia, a impressão sanguínea de vale na posição sentada (SeSBP) foi de 11.7 mmHg (dose baixa), 9.3 mmHg (dose média), 13.2 mmHg (dose elevada))). Não houve aparentemente diferença significativa entre estas doses. Uma variação média ajustada da imprensa sanguínea diastólica de vale na posição sentada (SeDBP) foi a seguinte: 3.8 mmHg (dose baixa), 3.2 mmHg (dose média), 5.6 mmHg (dose elevada))). Durante um período subsequente de duas semanas em que os dentes foram submetidos para tratamento activo ou placebo, os doentes tratados com placebo apresentaram números de 2.4 e 2.0 mmHg na SeSBP e SeDBP em comparação com 0.1 e -0.Alterações de 3 mmHg, respectivamente, nos dentes que receberam todas como doses de ara mais
Hipertensão e diabetes tipo 2 com doença renal
O "Ara Plus Diabetic Nephropathy Trial (IDNT)" mostra que Ara Plus diminui a progresso da doença renal em doentes com dificuldade renal crónica e proteinúria evidente. O IDNT foi um ensaio em dupla oculção, controlado, que comparou Ara Plus, amlodipina e placebo quanto a morbilidade e mortalidade. Em 1715 doentes hipertensos com diabetes do tipo 2, proteinúria > 900 mg / dia e creatina série entre 1 e 1.0-3.0 mg / dl, os efeitos a longo prazo (média 2.6 anos) de Ara Plus na progressão da doença renal e mortalidade por todas as causas para o desaparecimento. Os doentes foram titulados de 75 mg para uma dose de manutenção de 300 mg de ara mais, de 2.Tolerância de 5 mg a 10 mg de amlodipina, ou placebo. Em todos os grupos de tratamento os doentes receberam entre 2 e 4 agentes antihipertensores (e.g.* diuréticos, bloqueadores beta, bloqueadores alfa) para atingir a pressão sanguínea pré-definida de ≠135/85 mmHg ou uma redução de 10 mmHg na pressão sistemática se o basal fosse > 160 mm Hg. Sessenta por cento (60%) dos doentes no grupo placebo atingiram esta pressão arterial alvo, enquanto que este valor foi de 76% e 78% nos grupos Ara Plus e amlodipina, respectivamente. Ara mais reduziu significativamente o risco relativo no endpoint primário combinado de duplicar a criação série, doença renal terminal ou todas as causas de mortalidade. Aproximadamente 33% dos doentes no grupo Ara Além atingiram o endpoint primário renal composto, em comparação com 39% e 41% nos grupos de placebo e amlodipina [20% de redução do risco relativo versus placebo (p = 0.024) e 23% de redução do risco relativo em comparação com a amlodipina (p = 0.006)]. Quando o indivíduo componentes não endpoint primário foram analisados, nenhum efeito em todas as causas de mortalidade foi observado, enquanto que uma tendência positiva na redução de IRCT e uma redução significativa na duplicação da creatinina sérica foram observadas
Foram avaliados subgrupos de género, raça, idade, duração da diabetes, pressão sanguínea basal, creatinina sérica e taxa de excreção da albumina. Nos subgrupos de sexo feminino e Raça Negra que representaram 32% e 26%, respectivamente, da população total do estudo, não foi evidente um benefício renal, embora os intervalos de confiança não o excluam. Como para o secundário do ponto de extremidade de fatal e não-fatal de eventos cardiovasculares, não houve diferença entre os três grupos na população em geral, apesar de um aumento da incidência de im não fatal foi visto para as mulheres e uma diminuição da incidência de im não fatal foi visto em homens sem Ara Além de grupo versus placebo com base nenhum regime. Foi observado um aumento da incidência de enfarte fazer MIOCÁDIO não fatal e de acidente vascular cerebral sem sexo feminino nenhum regime com ara versus o regime com amlodipina, enquanto uma hospitalização devida a insuficiência cardíaca foi reduzida na população total. No entanto, não foi identificada uma explicação adequada para estes achados nas mulheres
O estudo dos "efeitos da Ara Plus na Microalbuminúria em doentes hipertensos com Diabetes Mellitus tipo 2 (IRMA 2)" mostra que Ara mais de 300 mg atrasa a progressão para proteinúria evidente em doentes com microalbuminúria. IRMA 2 foi um estudo de morbilidade em dupla ocultação controlada por placebo em 590 doentes com diabetes tipo 2, microalbuminúria (30-300 mg / dia) e função renal normal (creatina série ≠1.5 mg / dl no sexo masculino e < 1.1 mg / dl em mulheres). O estudo examinou os efeitos a longo prazo (2 anos) de Ara Plus na progressão para proteinúria clínica evidente (taxa de excreção urinária da albumina > 300 mg/dia, e de um aumento de, pelo menos, 30% do basal na taxa de excreção urinária da albumina). O objectivo pré-definido da imprensa sanguínea era ≠135/85 mmHg. De acordo com as necessidades, foram adicionados outros fármacos anti-hipertensivos (excluindo inibidores da ECA, antagonistas dos receptores da angiotensina II e bloqueadores fazer cálcio dihidropiridinas) para se atingir a pressão sanguínea pré-definida. SESAR de ter sido atingida pressão arterial semelhante em todos os grupos de tratamento, menos índios no grupo Ara mais 300 mg (5.2%) .9%) ou no grupo Ara mais 150 mg (9.7%) atingiram o endpoint da proteinúria evidente, demonstrando uma redução de 70% do risco relativo versus placebo (p = 0.0004) para a dose mais elevada. Não foi observada uma melodia associada na taxa de filtração glomerular durante os primeiros três meses de tratamento. A diminuição na progressão para proteinúria clínica foi claramente logo aos três meses e continua durante o período de 2 anos. A regressão à normoalbuminúria (<30 mg/dia) foi mais frequente no grupo Ara mais 300 mg (34%) do que no grupo placebo (21%)
Dois grandes ensaios aleatorizados e controlados (ONTARGET (em curso com Telmisartan em monoterapia e em associação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (os veteranos nefropatia na Diabetes) examinaram a utilização da combinação de um inibidor da ECA com um bloqueador dos receptores da angiotensina II.
O ONTARGET foi um estudo realizado em dias com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular, ou diabetes mellitus tipo 2, acompanhado de evidência de dano nos órgãos finais. VA NEPHRON-D foi um estudo em doentes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.
Estes estudos não demonstraram um efeito benéfico significativo nos resultados renais e/ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto que foi observado um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão em comparação com monoterapia. Dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.
Assim, os inibidores da ECA e os bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados concomitantemente em doentes com nefropatia diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Julgamento sem Diabetes Tipo 2, Utilizando Cardiovascular e Doença Renal pontos de extremidade) foi um estudo projetado para testar o benefício da adição de aliskiren para uma terapia padrão de um inibidor da ECA uó um bloqueador fazer receptor da angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica, doença cardiovascular, ou ambos. O estudo foi apresentado precisamente devido a um risco aumentado de resultados anuncios. Uma morte Cardiovascular e o acidente vascular cerebral foram numericamente mais frequentes no grupo de aliscireno do que no grupo placebo e tão expectativas # adversos e de modo expectativas # adversos graves de interesse (hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram notificados com maior frequência no grupo de aliscireno do que no grupo placebo
Após a administração oral, o irbesartan é bem absorvido: os estudos de biodisponibilidade absoluta apresentam valores de aproximadamente 60-80%. A administração concomitante com os alimentos não influencia de modo significativo a biodisponibilidade do irbesartan. A ligação às proteinas plasmáticas é de aproximadamente 96%, com ligação preventiva aos componentes sanguíneas. O volume de distribuição é de 53 - 93 litros. Após administração oral ou intravenosa de 14C irbesartan, 80 a 85% da radioactiva plasmática circulante é atribuída ao irbesartan inalterado. O Irbesartan é metabolizado pelo fígado por conjugação glucorónica e oxidação. O principal metabolito em circulação é o glucuronido de irbesartan (cerca de 6%). In vitro estudos indicam que o irbesartan é oxidado primariamente pela enzima CYP2C9 do citocromo P450, a isoenzima CYP3A4 tem efeitos que são de desprezar.
O Irbesartan apresenta uma farmacocinética linear e proporcional à dose para a gama de doses de 10 a 600 mg. Foi observado um aumento proporcional na absorção oral com doses superiores a 600 mg( duas vezes uma dose máxima recomendada), desconheciendo-se o mecanismo para este efeito. As realizações plasmáticas máximas são atingidasem 1.5-2 horas após administração oral. A depuração total e a depuração renal são de 157-176 e 3-3.5 ml / min, respectivamente. A semivida de eliminação terminal do irbesartan é de 11-15 horas. As realizações plasmáticas no estado Estadual são obtidas 3 dias após o início de um regime posológico de uma vez ao dia. Acumulação limitada de irbesartan (<20%) observação-se no plasma apenas doses diarias repetidas uma vez ao dia dia dia. Num estudo foram observadas restrições plasmáticas de irbesartan ligeiramente mais altas em dentes hipertentos do sexo feminino. Contudo, não houve diferenças na semivida e na acumulação do irbesartan. Não é necessário o direito possível nos dentes do sexo feminino. AUC e C do Irbesartanmaximo os valores tambémforam um pouco mais elevados nas águas mais antigas (>65 anos) do que nos jovens (18 - 40 anos). Contudo, a semivida terminal não foi alterada de modo significativo. Não é necessário o direito de existência nos fins.
O Irbesartan e os seus metabolitos são eliminados tanto pela via biliar como renal. Após administração oral ou IV de 14C irbesartan, cerca de 20% da radioactividade é recuperada na urina e o restante nas labirintos. Menos de 2% da dose é excretada na urina na forma inalterada.
População pediátrica
Um farmacocinética fazer irbesartan foi avaliada em 23 de crianças hipertensas após a administração de doses diárias únicas e múltiplas de irbesartan (2 mg/kg) até uma dose diária máxima de 150 mg durante quatro semanas. Destas 23 crianças, 21 foram avaliáveis para comparação da farmacocinética com adultos (doze crianças tinham mais de 12 anos, nove crianças tinham entre 6 e 12 anos). Os resultados mostram que Cmaximo As taxas de AUC e depuração foram comparáveis às observações nos doentes a receber 150 mg diários de irbesartan. Após administração diária única repetida foi observada uma acumulação limitada de irbesartan (18%) no plasma.
Compromisso Renal: nos doentes com dificuldade renal ou em hemodiálise, os parâmetros farmacêuticos do irbesartan não são alterados de modo significativo. O Irbesartan não é removido por hemodiálise.
Hepatica: em doentes com cirrose ligeira a moderada, os parâmetros farmacêuticos do irbesartan não são alterados de modo significativo.
Não foram realizados estudos em causas com dificuldade hepática grave.
Após administração oral, a Ara Plus é bem absorvida: estudos de biodisponibilidade absoluta apresentam valores de aproximadamente 60-80%. A ingestão concomitante de alimentos não influencia significativamente a biodisponibilidade da Ara Plus. A ligação às proteinas plasmáticas é de aproximadamente 96%, com ligação preventiva aos componentes sanguíneas. O volume de distribuição é de 53-93 litros. Após a administração oral ou intraventosa de 14C Ara Plus, 80-85% da radioactividade plástica circulante é imputuída a ARA Plus inalterada. Ara Plus é metabolizada pelo fígado por conjugação glucorónica e oxidação. O principal metabolito circulante é Ara mais glucuronido (aproximadamente 6%). In vitro estudos indicam que a Ara Plus é oxidada primariamente pela enzima CYP2C9 do citocromo P450, a isoenzima CYP3A4 tem efeitos que são de desprezar.
Ara mais apresentação uma farmacocinética linear e proporcional à dose no valor de doses de 10 a 600 mg. Foi observado um aumento proporcional na absorção oral com doses superiores a 600 mg( duas vezes uma dose máxima recomendada), desconheciendo-se o mecanismo para este efeito. As realizações plasmáticas máximas são atingidasem 1.5-2 horas após administração oral. A depuração total e a depuração renal são de 157-176 e 3-3.5 ml / min, respectivamente. A semi-vida de eliminação terminal da Ara Plus é de 11-15 horas. As realizações plasmáticas no estado Estadual são obtidas 3 dias após o início de um regime posológico de uma vez ao dia. Acumulação limitada de Ara Plus (< 20%) observação-se no plasma após doses diarias repetidas uma vez ao dia. Num estudo foram observadas restrições plasmáticas de Ara Plus ligeiramente mais elevadas em doentes hipertentos do sexo feminino. No entanto, não houve diferença na semi-vida e acumulação de Ara Plus. Não é necessário o direito possível nos dentes do sexo feminino. Ara mais AUC e Cmaximo os valores poram tambor ligeiramente superiores nos indivíduos mais velhos (>65 anos) do que nos indivíduos jovens (18-40 anos). Contudo, a semivida terminal não foi alterada de modo significativo. Não é necessário o direito posológico nos doentes.
Ara Plus e os seus metabolitos são eliminados tanto pela via biliar como renal. Após administração oral ou IV de 14C Ara Plus, cerca de 20% da radioactividade é recuperada na urina e o restante nas labirintos. Menos de 2% da dose é excretada na urina na forma inalterada de ara Plus.
População pediátrica
A farmacocinética da ara Plus foi avaliada em 23 de crianças hipertensas após a administração de doses diárias únicas e múltiplas de ara Plus (2 mg/kg) até uma dose diária máxima de 150 mg durante quatro semanas. Destas 23 crianças, 21 foram avaliáveis para comparação da farmacocinética com adultos (doze crianças tinham mais de 12 anos, nove crianças tinham entre 6 e 12 anos). Os resultados mostram que Cmaximo, As taxas de AUC e depuração foram comparáveis às observadas em doentes adultos a receber 150 mg de ara mais por dia. Após administração diária repetida, observação-se uma acumulação limitada de ara mais (18%) no plasma.
Compromisso Renal: em doentes com compromisso renal ou em hemodiálise, os parâmetros farmacêuticos da ara Plus não são alterados de modo significativo. A Ara Plus não é removida por hemodiálise.
Hepatica: em doentes com cirrose ligeira a moderada, os parâmetros farmacêuticos da Ara Plus não são significativamente alterados.
Não foram realizados estudos em causas com dificuldade hepática grave.
Antagonistas da angiotensina-II, simples.
Não existe evidência de toxicidade estatística ou de toxicidade nos órgãos-alvo com doses clinicamente relevantes. Nos estudos de segurança Não clínica, doses elevadas de irbesartan (>250 mg/kg/dia em ratos e > 100 mg/kg/dia em macacos) causaram uma redução nos parâmetros relacionados com os glóbulos vermelhos (eritrócitos, hemoglobina, hematócrito). Em doses muito elevadas (> 500 mg/kg/dia), com as alterações degenerativas nos rins (tais como nefrite intersticial, tubular distensão, basophilic túbulos, aumento das concentrações plasmáticas de uréia e creatinina) foram induzidas por irbesartan sem rato e o macaco e são consideradas secundárias para a hipotensão efeitos do medicamento, o que levou à diminuição da perfusão renal. Além disso, o irbesartan induziu hiperplasia / hipertrofia das células justa-glomerulares (em ratos com > 90 mg/kg/dia e em macacos com > 10 mg/kg/dia).). Todas estas alterações foram consideradas como sendo causadas pela acção farmacológica do irbesartan. Para as doses terapêuticas de irbesartan no ser humano, a hiperplasia/ hipertrofia das células justa-glomerulares renais não parece ter qualquer significado
Não há evidência de mutagenicidade, clastogenidade ou carcinogenidade.
A fertilidade e o desempenho reprodutivo não foram afectados nos estudos em ratos machos e fêmeas, mesmo com doses orais de irbesartan que causaram alguma toxicidade dos pais (de 50 a 650 mg/kg/dia), incluindo mortalidade na dose mais elevada. Não foram observados efeitos significativos no número de corpos lúteos, implantantes ou fetos vivos. O Irbesartan não afectou a sobrevivência, o desenvolvimento ou a redução da descendência. Os estudos em animais indicam que o irbesartan marcado radioativamente é detectado em fatos de rato e coelho. O Irbesartan é excretado no leite das fêmeas lactantes do rato.
Os estudos animais com o irbesartan mostraram efeitos tóxicos transitórios (cavidade pélvica renal aumentada, hidroureter uo edema subcutâneo) em fetos de rato, os quais foram resolvidos após o nascimento. No coelho foi observado aborto ou reabsorção precoce com doses que provocavam toxicidade materna significativa, incluindo morte. Não foram observados efeitos teratogénicos no rato e no coelho.
Não existe evidência de toxicidade estatística ou de toxicidade nos órgãos-alvo com doses clinicamente relevantes. Em estudos de segurança Não-clínica, doses elevadas de Ara Plus (>250 mg/kg/dia em ratos e > 100 mg/kg/dia em macacos) causaram uma redução dos parâmetros dos glóbulos vermelhos (eritrócitos, hemoglobina, hematócrito). Em doses muito elevadas (> 500 mg/kg/dia), com as alterações degenerativas nos rins (tais como nefrite intersticial, tubular distensão, basophilic túbulos, aumento das concentrações plasmáticas de uréia e creatinina) foram induzidas por Ara Além disso, o rato e o macaco e são consideradas secundárias para a hipotensão efeitos do medicamento, o que levou à diminuição da perfusão renal. Além disso, Ara Além de induziu hiperplasia / hipertrofia das células justaglomerulares (em ratos com > 90 mg/kg/dia, em macacos com > 10 mg/kg/dia).). Todas estas alterações foram consideradas como sendo causadas pela acção farmacológica da Ara Plus. Para as doses terapêuticas de Ara Plus no ser humano, a hiperplasia/ hiperpertrofia das células justa-glomerulares renais não parece ter qualquer relevância
Não há evidência de mutagenicidade, clastogenidade ou carcinogenidade.
A fertilidade e o desempenho reprodutivo não foram afectados em estudos em ratos machos e fêmeas, mesmo com doses orais de Ara Plus, causando alguma toxicidade dos pais (de 50 a 650 mg/kg/dia), incluindo mortalidade na dose mais elevada. Não foram observados efeitos significativos no número de corpos lúteos, implantantes ou fetos vivos. Ara Plus não afetou a sobrevivência, o desenvolvimento ou a redução da descendência. Estudos em animais indicam que a Ara Plus marcada radioactivamente é detectada em fatos de rato e coelho. A Ara Plus é excretada no leite de ratos lactantes.
Os estudos em animais com ara Além revelaram efeitos tóxicos transitórios (cavitação pélvica renal aumentada, hidroureter uo edema subcutâneo) em fetos de rato, os quais foram resolvidos após o nascimento. No coelho foi observado aborto ou reabsorção precoce com doses que provocavam toxicidade materna significativa, incluindo morte. Não foram observados efeitos teratogénicos no rato e no coelho.
Não aplicável.
Não aplicável.
Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
However, we will provide data for each active ingredient