Aprovel

Aspiração. Após a ingestão, o irbesartan é rapidamente e completamente absorvido, sua biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 60-80%. A ingestão simultânea de alimentos não afeta significativamente a biodisponibilidade do irbesartan. Após administração oral, Plasma c_max irbesartan é alcançado após 1,5–2 horas.

Distribuição. A associação com proteínas plasmáticas é de aproximadamente 96%. A ligação aos componentes celulares do sangue é insignificante. V_d é 53-93 l.

Metabolismo. Após administração oral ou intravenosa ¹⁴C-irbesartan 80-85% da radioatividade que circula no plasma sanguíneo é atribuída ao irbesartan inalterado. O irbesartan é metabolizado pelo fígado por oxidação e conjugação com ácido glucurônico. O principal metabólito encontrado na corrente sanguínea sistêmica é o glucuronídeo irbesartan (aproximadamente 6%). A oxidação do irbesartan é realizada principalmente pela isoenzima do citocromo P450 CYP2C9, o envolvimento da isoenzima CYP3A4 no metabolismo do irbesartan é insignificante. O irbesartan não é metabolizado pela maioria das isoenzimas comumente envolvidas no metabolismo de medicamentos (isoenzimas CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 ou CYP2E1) e não causa inibição ou indução. O irbesartan não induz nem inibe a isoenzima CYP3A4

Eliminação. O irbesartan e seus metabólitos são excretados do corpo, tanto pelo intestino (com bile) quanto pelos rins. Após administração oral ou intravenosa ¹⁴C-irbesartan cerca de 20% da radioatividade é encontrada na urina e o restante nas fezes. Menos de 2% da dose administrada é excretada pelos rins na forma de irbesartan inalterado. Final T_1/2 irbesartan é 11-15 h. A depuração total IV do irbesartan administrado é de 157-176 ml / min, e a sua depuração renal é de 3-3, 5 ml/min. com uma dose única diária de irbesartan Plasma c_ss alcançado após 3 dias, enquanto observa-se o seu acúmulo limitado no plasma sanguíneo (menos de 20%).

Grupos especiais de pacientes

Piso. As mulheres (em comparação com os homens) apresentaram concentrações plasmáticas ligeiramente mais altas de irbesartan. No entanto, diferenças relacionadas ao sexo em T_1/2 e o acúmulo de irbesartan não foi detectado. O ajuste da dose de irbesartan em mulheres não é necessário. Não foram observadas diferenças relacionadas ao sexo nos efeitos do irbesartan.

Idade avançada. Valores AUC e C_max o irbesartan em pacientes idosos (65-80 anos) com função renal e hepática clinicamente normal foi aproximadamente 20-50% maior do que em pacientes mais jovens (18-40 anos). T Final_1/2 eles tinham comparáveis. Não foram observadas diferenças relacionadas à idade nos efeitos do irbesartan.

Função hepática prejudicada. Em pacientes com insuficiência hepática leve (classe funcional A ou 5-6 pontos na escala Child-Pugh) e moderada (classe funcional B ou 7-9 pontos na escala Child-Pugh) devido à cirrose hepática, os parâmetros farmacocinéticos do irbesartan não mudam significativamente.

Insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência renal ou pacientes em hemodiálise, os indicadores da farmacocinética do irbesartan não mudam significativamente. O irbesartan não é eliminado do corpo por hemodiálise.

Raça. Em voluntários sem hipertensão AUC e T_1/2 irbesartan em membros da raça negróide foi cerca de 20-25% maior do que aqueles da raça Caucasóide, E C_max irbesartana eles tinham quase o mesmo.

• Antagonistas dos receptores da angiotensina II [antagonistas dos receptores da angiotensina II (AT₁- subtipo)]

Com base nos dados da pesquisa in vitro. não é esperada interação do irbesartan com drogas metabolizadas pelas isoenzimas CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 ou CYP3A4. O irbesartan é metabolizado principalmente pela isoenzima CYP2C9 e, em menor grau, sofre glucuronização. Não foram observadas interações farmacocinéticas e farmacodinâmicas significativas com o uso combinado de irbesartan com varfarina, drogas metabolizadas pela isoenzima CYP2C9.

O irbesartan não altera a farmacocinética da digoxina e da sinvastatina.

Quando o uso combinado de irbesartan com hidroclorotiazida ou nifedipina, a farmacocinética do irbesartan não muda.

Com medicamentos contendo aliscireno. Combinação da droga Aprovel^® com medicamentos contendo aliscireno, é contraindicado em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal moderada a grave (TFGe <60 ml / min / 1,73 m² superfície corporal) e não recomendado em outros pacientes (consulte " contra-indicações», Com cuidado. "Instruções especiais").

Com inibidores da ECA. Aplicação da droga Aprovel^® em combinação com inibidores da ECA é contra-indicado em pacientes com nefropatia diabética e não recomendado em outros pacientes (ver " contra-indicações», Com cuidado. "Instruções especiais").

Com preparações de potássio e diuréticos poupadores de potássio, heparina. Com base na experiência obtida ao aplicar outras CV, que afetam o SRAA e, simultaneamente, a aplicação de medicamentos de potássio, substitutos do sal contendo potássio, diuréticos poupadores de potássio ou outros, capazes de aumentar o índice de potássio no sangue CV (heparina), pode aumentar o teor de potássio no soro de sangue.

Com AINEs, incluindo inibidores seletivos da COX-2. Com o uso simultâneo de antagonistas dos receptores da angiotensina II e AINEs (incluindo inibidores seletivos da COX-2), é possível enfraquecer o efeito anti-hipertensivo do irbesartan. Em pacientes idosos, pacientes com гиповолемией ou com função renal prejudicada a aplicação de AINES, incluindo inibidores da COX-2, em simultâneo com antagonistas de receptores da angiotensina II, incluindo ирбесартан, pode causar deterioração da função renal, incluindo a possibilidade de desenvolvimento de insuficiência renal aguda. Esses efeitos geralmente são reversíveis. A função renal deve ser monitorada periodicamente em pacientes que tomam concomitantemente irbesartan e AINEs, incluindo inibidores da COX-2

Com preparações de lítio. Foi relatado um aumento nas concentrações séricas de lítio e um aumento em sua toxicidade com o uso simultâneo de sais de lítio e irbesartan.

Com diuréticos e outros anti-hipertensivos. Com o uso simultâneo de irbesartan e outros agentes anti-hipertensivos, é possível aumentar o efeito anti-hipertensivo. O Irbesartan foi administrado concomitantemente com outros anti-hipertensivos, Como β-bloqueadores, ccb de ação prolongada e diuréticos tiazídicos, sem nenhum problema. O tratamento prévio com diuréticos em altas doses pode levar à hipovolemia e aumentar o risco de redução excessiva da pressão arterial no início do tratamento com Aprovel^®.

A uma temperatura não superior a 30 °C.

Mantenha fora do alcance das crianças.

Não aplique após a data de validade indicada na embalagem.

Comprimidos revestidos por película, 150 mg, 300 mg

Comprimidos revestidos por película, 150 mg: na Tabela 14 ou 28. em blister de PVC/PVDC / folha de alumínio. 1 BL cada. (de acordo com a Tabela 14 ou 28.) ou 2 ou 4 BL. (de acordo com a Tabela 14.) colocado em um pacote de papelão.

Comprimidos revestidos por película, 300 mg: na Tabela 14. em blister de PVC/PVDC / folha de alumínio. 1, 2 ou 4 bolhas são colocadas em um pacote de papelão.

Prescrição.

Redução excessiva da pressão arterial — pacientes com hipovolemia. Aplicação da droga Aprovel^® até agora, raramente foi acompanhada por uma redução excessiva da pressão arterial em pacientes com hipertensão sem comorbidades. Como e quando aplicar a inibidores da ECA, a redução do INFERNO, acompanhada de clínica симптоматикой, pode se desenvolver em pacientes com гипонатриемией/гиповолемией (por exemplo, como resultado de intensa диуретической terapia, diarréia ou vômito, em dieta com restrição do consumo de sal de cozinha), e em pacientes que estão em hemodiálise. Antes de começar a usar a droga Aprovel^® é necessário ajustar a hipovolemia e/ou hiponatremia.

Pacientes com função renal dependente da atividade do SRAA. Como consequência da inibição do RAAS, pode-se esperar uma deterioração da função renal em pacientes predispostos a isso. Em pacientes com a função renal, independente da atividade do SRAA (com a hipertensão e a estenose da artéria renal de um ou ambos os rins, com ICC III e IV classe funcional segundo a classificação NYHA), tratamento com medicamentos que afetam o SRAA, foi associada com олигурией e/ou progressiva азотемией e, raramente, com insuficiência renal aguda e/ou morte. Não se pode excluir a possibilidade de um efeito semelhante ao usar antagonistas dos receptores da angiotensina II, incluindo o Irbesartan.

Insuficiência renal e transplante renal. Ao usar a droga Aprovel^® em pacientes com insuficiência renal, recomenda-se o monitoramento periódico do teor de potássio e da concentração sérica de creatinina. Não há dados clínicos sobre o uso da droga Aprovel^® em pacientes recentemente submetidos a transplante renal.

Pacientes com hipertensão e diabetes mellitus tipo 2 com insuficiência renal. Efeito favorável da droga Aprovel^® em relação à desaceleração da progressão dos distúrbios renais e cardiovasculares, teve um grau diferente de gravidade em diferentes grupos de pacientes, foi menos pronunciado em mulheres e pacientes não pertencentes à raça Caucasóide.

Em um estudo clínico IDNT em pacientes com hipertensão e diabetes do tipo 2 com протеинурией (≥900 mg/dia) em um subgrupo de pacientes com alto risco de estenose das artérias renais nenhum paciente que tomou a droga Апровель^®. não houve aumento precoce agudo na concentração sérica de creatinina associada à estenose das artérias renais.

Bloqueio duplo do RAAS com a combinação da droga Aprovel^® com inibidores da ECA ou aliscireno. Bloqueio duplo de RAAS ao usar uma combinação da droga Aprovel^® com inibidores da ECA ou aliscireno não é recomendado, porque em comparação com a monoterapia, há um risco aumentado de uma diminuição acentuada da pressão arterial, o desenvolvimento de hipercalemia e insuficiência renal.

Aplicação da droga Aprovel^® em combinação com aliscireno é contra-indicado em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal com TFG <60 ml / min / 1,73 m² superfícies corporais (ver "contra-indicações", "interação") e não é recomendado em outros pacientes.

Aplicação da droga Aprovel^® em combinação com inibidores da ECA contra-indicado em pacientes com nefropatia diabética (ver "contra-indicações", "interação") e não recomendado em outros pacientes.

Hipercalemia. Como no uso de outros medicamentos que afetam o RAAS, no tratamento com a droga Aprovel^® hipercalemia pode se desenvolver, especialmente na presença de insuficiência renal e/ou doença cardíaca. Nesses pacientes, recomenda-se monitorar o teor de potássio no soro sanguíneo.

Estenose da válvula aórtica ou mitral, cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica. Como com o uso de outros vasodilatadores, ao tomar a droga Aprovel^® pacientes com estenose aórtica ou mitral ou com cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica devem ter cautela.

Hiperaldosteronismo primário. Pacientes com hiperaldosteronismo primário geralmente não respondem a medicamentos anti-hipertensivos que atuam através da inibição do SRAA. Portanto, o uso da droga Aprovel^® em tais casos, é impraticável.

Pacientes com DAC e / ou aterosclerose vascular cerebral clinicamente significativa. Como com outros medicamentos anti-hipertensivos, uma diminuição significativa da pressão arterial em pacientes com DAC e/ou aterosclerose grave dos vasos cerebrais pode levar ao desenvolvimento de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral. O tratamento desses pacientes deve ser realizado sob rigoroso controle da pressão arterial.

Impacto na capacidade de dirigir veículos ou se envolver em outras atividades potencialmente perigosas. Efeito da droga Aprovel^® a capacidade de dirigir veículos ou se envolver em outras atividades potencialmente perigosas que exigem maior atenção e alta velocidade de respostas psicomotoras não foi estudada. No entanto, com base em suas propriedades farmacodinâmicas, a droga Aprovel^® não deve afetar a capacidade de dirigir veículos e se envolver em outras atividades potencialmente perigosas (trabalho em altura, trabalho de um controlador de tráfego aéreo, trabalho com mecanismos, etc.). Mas, no caso de tontura e fraqueza, é possível reduzir a atenção e retardar as reações psicomotoras. Em pacientes com tais reações indesejáveis, a decisão sobre a possibilidade de se envolver em quaisquer atividades potencialmente perigosas deve ser tomada pelo médico individualmente.

C09ca04 Irbesartan

• Hipertensão essencial (primária) I10
• Hipertensão secundária I15
• N08 .3 lesões glomerulares no diabetes mellitus (E10-14 com quarto sinal comum.2)
• N08. 8 lesões glomerulares em outras doenças classificadas em outras rubricas