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Método de ação:
Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 02.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Amirap
Amlodipine, Ramipril
Hipertensão arterial (pacientes que recebem terapia combinada com amlodipina e ramipril em doses, como em combinação).
Para dentro. 1 caps cada. 1 vez por dia, ao mesmo tempo, independentemente da ingestão de alimentos.
Dose da droga Eguipres® selecionado após a titulação anterior das doses dos componentes individuais da droga: ramipril e amlodipina em pacientes com HA. Droga Eguipres® doses fixas de componentes ativos não podem ser aplicadas para terapia inicial. Se os pacientes precisarem de correção de dose, ela deve ser realizada apenas com a ajuda da titulação das doses dos componentes ativos em monoterapia. Somente depois disso é possível usar a droga Eguipres® com doses fixas de componentes ativos nas combinações abaixo.
Com necessidade terapêutica, a dose da droga Eguipres® pode ser alterado com base na titulação individual das doses dos componentes individuais: 5 mg de amlodipina 5 mg de ramipril ou 5 mg de amlodipina 10 mg de ramipril ou 10 mg de amlodipina 5 mg de ramipril ou 10 mg de amlodipina 10 mg de ramipril.
Eguipres® na dose de 10 mg de amlodipina, 10 mg de ramipril é a dose diária máxima do medicamento, que não é recomendada para exceder. As dosagens de 10 mg de amlodipina 5 mg de ramipril (por amlodipina) e 5 mg de amlodipina 10 mg de ramipril (por ramipril) são as doses diárias máximas.
Pacientes adultos
Em pacientes que tomam diuréticos, o medicamento deve ser administrado com cautela, devido ao risco de violação do equilíbrio água-eletrólito. Nesses pacientes, a função renal e o potássio no sangue devem ser monitorados.
Pacientes idosos e pacientes com insuficiência renal. A excreção de amlodipina e ramipril e seus metabólitos em pacientes idosos e pacientes com insuficiência renal é retardada. Portanto, nesses pacientes, é necessário monitorar regularmente o conteúdo de creatinina e potássio no plasma sanguíneo. Eguipres® pode ser administrado a pacientes com Cl de creatinina igual ou superior a 60 ml / min. em cl de creatinina <60 ml / min, bem como em pacientes com HA em hemodiálise, Aegipres® recomendado apenas para pacientes que receberam 5 mg de ramipril como a dose de manutenção ideal no processo de titulação da dose individual. Não há necessidade de titulação de uma dose individual de amlodipina em pacientes com insuficiência renal. Eguipres® contra-indicado em pacientes com Cl creatinina <20 ml / min / 1,73 m2. A alteração na concentração plasmática de amlodipina não se correlaciona com a gravidade da insuficiência renal.
Pacientes com insuficiência hepática. Deve-se ter cuidado ao prescrever o medicamento Eguipres® pacientes com insuficiência hepática devido à falta de recomendações para a dosagem do medicamento nesses pacientes. Eguipres® recomendado apenas para pacientes que receberam 2,5 mg de ramipril como a dose de manutenção ideal durante o processo de titulação da dose individual.
Crianças e adolescentes
Eguipres® não deve ser administrado a crianças e adolescentes com menos de 18 anos devido à falta de dados sobre a eficácia e segurança do uso de ramipril e amlodipina nesses grupos de pacientes, tanto em monoterapia quanto em terapia combinada.
Amlodipina
hipersensibilidade à amlodipina e outros derivados da diidropiridina,
hipotensão arterial grave (pas inferior a 90 mmHg) St.), choque (incluindo cardiogênico),
processo obstrutivo que dificulta a liberação de sangue do ventrículo esquerdo (por exemplo, estenose aórtica clinicamente significativa),
insuficiência cardíaca hemodinamicamente instável após infarto do miocárdio,
gravidez,
período de amamentação,
idade até 18 anos (segurança e eficácia não determinadas).
Ramipril
hipersensibilidade ao ramipril, outros inibidores da ECA,
história de angioedema (hereditária ou idiopática, bem como associada à terapia prévia com inibidores da ECA),
estenose hemodinamicamente significativa das artérias renais (bilateral ou unilateral, no caso de um único rim),
hipotensão arterial (pas inferior a 90 mmHg) V.) ou estados com indicadores hemodinâmicos instáveis,
estenose valvar aórtica ou mitral hemodinamicamente significativa ou cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica,
hiperaldosteronismo primário,
insuficiência renal grave (Cl creatinina <20 ml / min / 1,73 m2),
hemodiálise (experiência de uso clínico insuficiente),
nefropatia, cujo tratamento é realizado por GCS, AINEs, imunomoduladores e / ou outros agentes citotóxicos (a experiência clínica é insuficiente),
insuficiência cardíaca crônica descompensada (experiência de uso clínico insuficiente),
hemodiálise ou hemofiltração com certos tipos de membranas com superfície carregada negativamente, como membranas de alto fluxo feitas de poliacrilonitrila (perigo de reações de hipersensibilidade),
aférese de LDL com sulfato de dextrano (perigo de reações de hipersensibilidade),
terapia de dessensibilização em reações de hipersensibilidade a venenos de insetos-abelhas, vespas,
infarto agudo do miocárdio em pacientes com doenças como insuficiência cardíaca grave (classe funcional IV da NYHA), distúrbios do ritmo cardíaco ventricular com risco de vida, coração pulmonar,
uso simultâneo de drogas contendo aliscireno em pacientes com insuficiência renal (Cl creatinina inferior a 60 ml / min)e pacientes com diabetes mellitus,
gravidez,
período de amamentação,
idade até 18 anos (a experiência de uso clínico é insuficiente).
Amlodipina ramipril
hipersensibilidade aos excipientes incluídos no medicamento,
insuficiência renal (Cl creatinina <20 ml / min / 1,73 m2),
gravidez,
período de amamentação,
idade até 18 anos (a experiência de uso clínico é insuficiente).
Com cuidado para a combinação de amlodipina ramipril: lesões ateroscleróticas das artérias coronárias e cerebrais (perigo de redução excessiva da pressão arterial), aumento da atividade do SRAA, na qual, com a inibição da ECA, existe o risco de uma diminuição acentuada da pressão arterial com deterioração da função renal, AG grave, especialmente maligna, ICC, especialmente grave ou sobre a qual outros medicamentos com ação anti-hipertensiva, estenose unilateral hemodinamicamente significativa da artéria renal (na.h. no contexto de tomar diuréticos, dieta sem sal, diarréia, vômito, sudorese abundante), uso simultâneo com drogas contendo aliscireno (com bloqueio duplo de RAAS, aumenta o risco de uma diminuição acentuada da pressão arterial, hipercalemia e deterioração da função renal), função hepática prejudicada (experiência de uso insuficiente: pode aumentar e enfraquecer os efeitos do ramipril, na presença de pacientes com cirrose hepática com ascite e edema,), condição após transplante renal, doenças sistêmicas do tecido conjuntivo, em T.h. lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia, terapia concomitante com drogas que podem causar alterações no quadro do sangue periférico (em T.h.®).
Os seguintes efeitos indesejáveis são dados de acordo com as seguintes gradações de frequência de sua ocorrência de acordo com a classificação da OMS: muitas vezes — mais de 1/10 (mais de 10%), muitas vezes — mais de 1/100, mas menos de 1/10 (mais de 1%, mas menos de 10%), raramente — mais de 1/1000, mas menos de 1/1000 (mais), muito raramente — menos de 1/10000 (menos de 0,01%).
Amlodipina
Do lado do CCC: muitas vezes — edema periférico (dos tornozelos e pés), sensação de batimento cardíaco, com freqüência excessiva redução do INFERNO, a hipotensão orthostatic, vasculite, raramente o desenvolvimento ou agravamento da SONO, muito raros, distúrbios do ritmo cardíaco (incluindo брадикардию, желудочковую тахикардию e o brilho de atrial), ELES, dor no peito, enxaqueca.
Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: raro — artralgia, cãibras musculares, mialgia, dor nas costas, osteoartrite, raramente miastenia gravis.
Do lado do SNC e do sistema nervoso periférico: muitas vezes a sensação de calor e de marés de sangue para a pele do rosto, aumento da fadiga, tontura, dor de cabeça, sonolência, raro — mal-estar, desmaio, aumento da sudorese, astenia, гипестезии, parestesia, neuropatia periférica, tremor, insônia, labilidade de humor, sonhos incomuns, nervosismo, depressão, ansiedade, raramente, convulsões, apatia, muito raros de ataxia, amnésia, relatados casos individuais de экстрапирамидного da síndrome.
Do lado do sistema digestivo: muitas vezes, dor abdominal, náuseas, raro — vômitos, alterações do modo de defecação (incluindo constipação, flatulência), dispepsia, diarréia, anorexia, secura da mucosa da cavidade da boca, sede, raramente — hiperplasia da gengiva, aumento do apetite, muito raramente — gastrite, pancreatite, hiperbilirrubinemia, icterícia (normalmente colestática), aumento da atividade transaminases hepáticas, hepatite.
Do lado do sangue: muito raramente — púrpura trombocitopênica, trombocitopenia, leucopenia.
Distúrbios metabólicos: muito raramente — hiperglicemia.
Do lado do sistema respiratório: raramente — falta de ar, rinite, muito raramente-tosse.
Dos rins e do trato urinário: raramente-micção rápida, micção dolorosa, noctúria, impotência, muito raramente — disúria, poliúria.
Reações alérgicas: raramente-prurido cutâneo, erupção cutânea, muito raramente — angioedema, eritema multiforme, urticária.
Os demais: raro — alopecia, zumbido, ginecomastia, aumento/diminuição de massa corporal, visão turva, diplopia, a violação da graciosa, ксерофтальмия, conjuntivite, dor nos olhos, alteração do paladar, calafrios, sangramento nasal, raramente, dermatite, muito raramente — паросмия, ксеродермия, o suor frio, a violação de pigmentação da pele.
Ramipril
Do lado do coração: raramente-isquemia miocárdica, incluindo o desenvolvimento de um ataque de angina ou IM, taquicardia, arritmias (aparência ou aumento), sensação de palpitações, edema periférico.
Do lado dos vasos: muitas vezes — diminuição excessiva da pressão arterial, violação da regulação ortostática do tônus vascular (hipotensão ortostática), Estados sincopais, raramente — rubor na pele do rosto, raramente — ocorrência ou aumento de distúrbios circulatórios no contexto de lesões vasculares estenosas, vasculite, a frequência é desconhecida-síndrome de Raynaud.
Do lado do SNC: muitas vezes a dor de cabeça, sensação de leveza na cabeça, raro — tonturas, агевзия (a perda de um aromatizante de sensibilidade), дисгевзия (violação de aromatizante de sensibilidade), parestesia (sensação de queimação), raramente tremor, desequilíbrio, a frequência desconhecida — isquemia cerebral, incluindo acidente vascular cerebral isquêmico temporário e perturbações na circulação cerebral, a violação психомоторных reações, паросмия (percepção de odores).
Do lado do órgão da visão: raramente-distúrbios visuais, incluindo percepção visual turva, raramente-conjuntivite.
Do lado do órgão auditivo: raramente - deficiência auditiva, zumbido nos ouvidos.
Do lado da psique: raramente-humor deprimido, ansiedade, nervosismo, ansiedade motora, distúrbios do sono, incluindo sonolência, raramente — confusão, a frequência é desconhecida — concentração prejudicada.
Do lado do sistema respiratório: muitas vezes — tosse seca (piorando à noite e na posição supina), bronquite, sinusite, falta de ar, raramente-broncoespasmo, incluindo a ponderação do curso da asma brônquica, congestão nasal.
Do lado do sistema digestivo: muitas vezes — resposta inflamatória no estômago e no intestino, indigestão, sensação de desconforto na região abdominal, dispepsia, diarréia, náuseas, vômitos, raro — pancreatite, em т. ч. e letais (casos de pancreatite letais quando a ingestão de inibidores da ECA foram observados muito raramente), aumento da atividade de enzimas do pâncreas no plasma sanguíneo, интестинальный angioedema hereditário, dor no estômago, gastrite, constipação, secura da mucosa da cavidade bucal, raramente глоссит, a frequência desconhecida — афтозный стоматит (uma reação inflamatória da mucosa oral).
Do lado do sistema hepatobiliar: raro — aumento das enzimas hepáticas e conteúdo конъюгированного de bilirrubina no plasma sanguíneo, raramente icterícia colestática, гепатоцеллюлярные derrota, a frequência desconhecida — aguda insuficiência hepática, холестатический ou цитолитический hepatite (letais foi observada muito raramente).
Dos rins e do trato urinário: raramente-disfunção renal, incluindo o desenvolvimento de insuficiência renal aguda, aumento da produção de urina, aumento da proteinúria pré-existente, aumento da concentração de uréia e creatinina no sangue.
Do sistema reprodutivo e das glândulas mamárias: raramente-impotência transitória devido à disfunção erétil, diminuição da libido, a frequência é desconhecida — ginecomastia.
Do sangue e do sistema linfático: raro — eosinofilia, raramente leucopenia, incluindo neutropenia e agranulocitose, a redução do número de glóbulos vermelhos no sangue periférico, diminuição da hemoglobina, trombocitopenia, a frequência desconhecida — a opressão костномозгового hematopoiético, панцитопения, anemia hemolítica.
Do lado da pele e membranas mucosas: muitas vezes, — erupção cutânea, em particular макулопапулезная, raro — angioedema, em т. ч. e letais (edema de laringe pode causar obstrução das vias aéreas, que faz com que fatais), comichão na pele, a hiperidrose (aumento da transpiração), raramente esfoliativa, dermatite, urticária, онихолизис, muito raramente, reacções de fotossensibilidade, a frequência desconhecida — necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, пемфигус, a ponderação da corrente de psoríase, псориазоподобный dermatite, пемфигоидная ou лихеноидная (лишаевидная) exantema ou энантема, alopecia.
Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: muitas vezes — cãibras musculares, mialgia, raramente-artralgia.
Do lado do metabolismo, nutrição e indicadores laboratoriais: muitas vezes, — aumentar o teor de potássio no sangue, raro — anorexia, diminuição do apetite, a frequência desconhecida — diminuição da concentração de sódio no sangue, síndrome de secreção inadequada de ADH.
Do lado do sistema imunológico: a frequência é desconhecida-reações anafiláticas ou anafilactóides (com a inibição da ECA, o número de reações anafiláticas ou anafilactóides a venenos de insetos aumenta), aumentando o título de anticorpos antinucleares.
Violações comuns: muitas vezes-dor no peito, sensação de cansaço, raramente-aumento da temperatura corporal, raramente-astenia (fraqueza).
Informações sobre sobredosagem da droga Eguipres® faltar.
Amlodipina
Sintoma: diminuição acentuada da pressão arterial com o possível desenvolvimento de taquicardia reflexa e vasodilatação periférica excessiva (existe a possibilidade de hipotensão arterial grave e persistente, incluindo o desenvolvimento de choque e morte).
Tratamento: nomeação de carvão ativado (especialmente nas primeiras 2 horas após uma sobredosagem), lavagem gástrica, conferindo uma posição elevada aos membros, manutenção ativa das funções do CCC, monitoramento dos parâmetros do coração e dos pulmões, controle do BCC e diurese. Para restaurar o tônus vascular e a pressão arterial, se não houver contra-indicações, o uso de drogas vasoconstritoras pode ser útil. Use a administração intravenosa de gluconato de cálcio. A amlodipina se liga em grande parte às proteínas séricas, portanto a hemodiálise é ineficaz.
Ramipril
Sintoma: vasodilatação periférica excessiva com o desenvolvimento de uma diminuição acentuada da pressão arterial, choque, bradicardia ou taquicardia reflexa, distúrbios hidroeletrolíticos, insuficiência renal aguda, estupor.
Tratamento: lavagem gástrica, nomeação de adsorventes, sulfato de sódio (se possível durante os primeiros 30 minutos). No caso de uma diminuição acentuada da pressão arterial, o paciente deve ser colocado, as pernas levantadas, manter ativamente as funções do CCC, a administração de alfa pode ser adicionada à terapia para reabastecer o BCC e restaurar o equilíbrio eletrolítico1- agonistas adrenérgicos (norepinefrina, dopamina) e angiotensinamida. No caso de bradicardia refratária ao tratamento medicamentoso, pode ser necessário instalar um marcapasso artificial temporário. Em caso de sobredosagem, é necessário monitorar o conteúdo de creatinina e eletrólitos no soro sanguíneo. O ramiprilato é mal excretado do sangue por hemodiálise.
Amlodipina
Derivado da dihydropyridin. Ligando — se aos receptores de dihidropiridina, bloqueia os canais de cálcio lentos, inibe a transição transmembranar do cálcio dentro das células musculares lisas dos vasos sanguíneos e do coração (em maior medida-nas células musculares lisas dos vasos sanguíneos do que nos cardiomiócitos). Tem efeitos anti-hipertensivos e antianginais.
O mecanismo de ação anti-hipertensiva da amlodipina é devido a um efeito relaxante direto nos músculos lisos dos vasos.
A amlodipina reduz a isquemia miocárdica pelas duas vias a seguir:
1. Expande as arteríolas periféricas e, assim, reduz a OPSS (pós-carga), enquanto a frequência cardíaca praticamente não muda, o que leva a uma diminuição no consumo de energia e na necessidade de oxigênio no miocárdio.
2. Dilata as artérias coronárias e periféricas e arteríolas nas áreas normal e isquêmica do miocárdio, o que aumenta o suprimento de oxigênio para o miocárdio em pacientes com angina vasospástica (angina de Prinzmetal) e impede o desenvolvimento de coronarospasmo induzido pelo tabagismo.
Em pacientes com hipertensão arterial (ha), a dose diária de amlodipina proporciona uma diminuição da pressão arterial por 24 horas (tanto na posição supina quanto em pé). Devido ao início lento da ação, a amlodipina não causa uma diminuição acentuada da pressão arterial.
Em pacientes com angina uma única dose da droga aumenta a duração do exercício físico, atrasa o desenvolvimento de um outro ataque de angina e depressão do segmento ST (1 mm) em meio físico, reduz a incidência de ataques de angina e a necessidade de нитроглицерине.
Uso de amlodipina em pacientes com DAC.
Uso de amlodipina em pacientes com insuficiência cardíaca (IC). A amlodipina não aumenta o risco de morte ou o desenvolvimento de complicações e mortes em pacientes com ICC III–IV de classe funcional (FC) de acordo com a classificação da New York Heart Association (NYHA) no contexto da terapia com digoxina, diuréticos e inibidores da ECA. Em pacientes com ICC III-IV FC por etiologia não isquêmica da NYHA com amlodipina, existe a possibilidade de edema pulmonar. A amlodipina não causa efeitos metabólicos adversos, incl.não afeta os indicadores do perfil lipídico.
Ramipril
O ramiprilato formado com a participação de enzimas hepáticas, um metabólito ativo do ramipril, é um inibidor de ação prolongada da enzima dipeptidilcarboxipeptidase I (sinônimos-ECA, quininase II). No plasma sanguíneo e nos tecidos, esta enzima quininase II catalisa a conversão da angiotensina I em uma substância vasoconstritora ativa-angiotensina II, e também promove a quebra da bradicinina. A diminuição da formação de angiotensina II e a inibição da degradação da bradicinina levam à vasodilatação e à diminuição da pressão arterial. O aumento da atividade do sistema calicreína-cinina no sangue e nos tecidos determina o efeito cardioprotetor e endotelioprotetor do ramipril devido à ativação do sistema PG e, consequentemente, ao aumento da síntese de PG, estimulando a formação de óxido nítrico (NO) nos endoteliócitos. A angiotensina II estimula a produção de aldosterona, portanto, tomar ramipril leva a uma diminuição na secreção de aldosterona e a um aumento no conteúdo de íons potássio no soro
Com uma diminuição no conteúdo de angiotensina II no sangue, seu efeito inibitório na secreção de renina é eliminado pelo tipo de feedback negativo, o que leva a um aumento na atividade da renina no plasma sanguíneo.
Supõe-se que o desenvolvimento de algumas reações indesejáveis (em particular tosse seca) esteja associado ao aumento da atividade da bradicinina.
Em pacientes com HA a administração de ramipril leva a uma diminuição da pressão arterial na posição supina e em pé, sem aumento compensatório da frequência cardíaca. O ramipril reduz significativamente o OPSS, causando pouca ou nenhuma alteração no fluxo sanguíneo renal e na taxa de filtração glomerular. O efeito anti-hipertensivo começa a aparecer 1-2 horas após a ingestão de uma dose única da droga, atingindo o maior valor após 3-6 horas, e persiste por 24 horas. Com o curso, o efeito anti-hipertensivo pode aumentar gradualmente, estabilizando-se geralmente às 3-4 semanas de ingestão regular do medicamento e depois persistindo por um longo tempo. A interrupção repentina da droga não leva a um aumento rápido e significativo da pressão arterial (ausência de síndrome de abstinência)
Em pacientes com HA, o ramipril retarda o desenvolvimento e a progressão da hipertrofia miocárdica e da parede vascular.
Em pacientes com ICC o ramipril reduz o OPSS (diminuição da pós-carga no coração), aumenta a capacidade do leito venoso e reduz a pressão de enchimento do ventrículo esquerdo (ve), resultando em uma diminuição da pré-carga no coração. Nesses pacientes, ao tomar ramipril, há um aumento no débito cardíaco, fração de ejeção e melhora na tolerância ao exercício.
Na nefropatia diabética e não diabética a administração de ramipril retarda a taxa de progressão da insuficiência renal e o tempo de início da insuficiência renal em estágio terminal e, portanto, reduz a necessidade de procedimentos de hemodiálise ou transplante renal. Nos estágios iniciais da nefropatia diabética ou não diabética, o ramipril reduz a gravidade da albuminúria.
Em pacientes com alto risco de desenvolver doenças da CCC devido à presença de lesões vasculares (диагностированная CHD, облитерирующие de doença arterial periférica em uma história, uma história de acidente vascular cerebral) ou diabetes com não menos de um fator adicional de risco (микроальбуминурия, AH, o aumento do teor de colesterol total, redução do conteúdo de colesterol HDL-c, fumo), a adição de prevenção do câncer de próstata à terapia padrão, reduzindo a freqüência de desenvolvimento, que, de acidente vascular cerebral e mortalidade por causas cardiovasculares.
Além disso, o ramipril reduz as taxas de mortalidade geral, bem como a necessidade de procedimentos de revascularização, retarda a ocorrência ou progressão da ICC.
Em pacientes com IC desenvolvidos nos primeiros dias de infarto agudo do miocárdio (IAM) (2-9 dias), ao tomar ramipril, a partir de 3 a 10 dias de IAM, reduz o risco de mortalidade (em 27%), o risco de morte súbita (em 30%), o risco de progressão da IC para grave-III-IV FC NYHA, resistente à terapia (em 27%), a probabilidade de hospitalização subsequente devido ao desenvolvimento de IC (em 26%). Na população geral de pacientes, bem como em pacientes com diabetes mellitus, tanto com hipertensão quanto com pressão arterial normal, o ramipril reduz significativamente o risco de nefropatia e a ocorrência de microalbuminúria.
Amlodipina
Após administração oral em doses terapêuticas, a amlodipina é bem absorvida, o tempo para atingir Cmax no plasma sanguíneo com administração oral é de 6-12 h. A biodisponibilidade absoluta é de 64-80%. Vd a ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 97,5%. A ingestão de alimentos não afeta a absorção de amlodipina. A droga penetra através do BBB.
T1/2 do plasma sanguíneo é de cerca de 35-50 horas, o que corresponde à nomeação do medicamento 1 vez por dia. Em pacientes com insuficiência hepática e ICC grave T1/2 aumenta para 56-60 horas.
A depuração total é de 0,43 l / h / kg.
Estável Css (5-15 ng/ml) é alcançado após 7-8 dias de administração constante de amlodipina, é metabolizado no fígado para formar metabólitos inativos. 10% do medicamento original e 60% dos metabólitos são excretados pelos rins e 20% pelo intestino. Excreção com leite materno é desconhecida. Durante a hemodiálise, a amlodipina não é removida.
Grupos especiais de pacientes
Insuficiência renal. T1/2 a partir do plasma sanguíneo em pacientes com insuficiência renal aumenta para 60 H. A alteração na concentração de amlodipina no plasma sanguíneo não se correlaciona com o grau de insuficiência renal.
Pacientes idosos. Tempo de realização commax e commax amlodipina praticamente não diferem daqueles em pacientes mais jovens. Em pacientes idosos que sofrem de ICC, houve uma tendência à diminuição da depuração da amlodipina, resultando em aumento da AUC e T1/2 até 65 horas.
Ramipril
Após a ingestão, é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal (50-60%). A ingestão de alimentos retarda sua absorção, mas não afeta o grau de absorção. O ramipril sofre metabolismo/ativação pré-sistémica intensiva (principalmente no fígado, por hidrólise), que resulta na formação do seu único metabolito activo, o ramiprilato, cuja actividade contra a inibição da ECA é aproximadamente 6 vezes maior do que a do ramipril. Além disso, como resultado do metabolismo do ramipril, é formada uma dicetopiperazina que não possui atividade farmacológica, que é então conjugada com ácido glucurônico. O ramiprilato também é glucuronizado e metabolizado em ácido dicetopiperazínico. A biodisponibilidade do ramipril após a ingestão varia de 15% (para uma dose de 2,5 mg) a 28% (para uma dose de 5 mg). A biodisponibilidade do ramiprilato após administração oral de 5 mg de ramipril é de aproximadamente 45% (em comparação com a sua biodisponibilidade após administração intravenosa nas mesmas doses)
Depois de tomar ramipril por via oral, o tempo para atingir Cmax ramipril e ramiprilato são 1 e 2-4 h, respectivamente. A diminuição da concentração de ramiprilato no plasma sanguíneo ocorre em várias etapas: a fase de distribuição e excreção com T1/2 ramiprilato de aproximadamente 3 h, então uma fase intermediária com T1/2 ramiprilato de aproximadamente 15 h E fase final com uma concentração muito baixa de ramiprilato no plasma sanguíneo e T1/2 ramiprilato, fazendo aproximadamente 4-5 dias. Esta fase final é devida à liberação lenta de ramiprilato a partir de uma forte ligação aos receptores da ECA. Apesar da fase final prolongada com uma dose única de ramipril por via oral durante o dia a uma dose de 2,5 mg ou mais, Css o ramiprilato é alcançado após aproximadamente 4 dias de tratamento. Com a nomeação do curso da droga eficaz T1/2 (dependendo da dose) é 13-17 h.
A ligação às proteínas plasmáticas é aproximadamente 73% para o ramipril e 56% para o ramiprilato.
Após a / na introdução de Vd ramipril e ramiprilato são aproximadamente 90 e 500 L, respectivamente.
Após a ingestão de ramipril marcado com isótopo radioativo (10 mg), 39% da radioatividade é excretada pelo intestino e cerca de 60% pelos rins. Após a administração intravenosa de ramipril, 50-60% da dose é detectada na urina sob a forma de ramipril e seus metabólitos. Após a administração intravenosa de ramiprilato-cerca de 70% da dose é encontrada na urina na forma de ramiprilato e seus metabólitos, em outras palavras, com a administração intravenosa de ramipril e ramiprilato, uma parte significativa da dose é excretada pelo intestino com bile, ignorando os rins (50 e 30%, respectivamente). Após a ingestão de 5 mg de ramipril em pacientes com drenagem do ducto biliar, quantidades quase idênticas de ramipril e seus metabólitos são excretados pelos rins e pelo intestino durante as primeiras 24 horas após a ingestão
Aproximadamente 80-90% dos metabólitos urinários e biliares foram identificados como ramiprilato e metabólitos de ramiprilato. O glucuronido ramipril e a dicetopiperazina ramipril representam aproximadamente 10-20% do total e o conteúdo urinário do ramipril não metabolizado é de aproximadamente 2%.
Em distúrbios da função renal com Cl creatinina inferior a 60 ml / min, a excreção de ramiprilato e seus metabólitos pelos rins diminui. Isso leva a um aumento na concentração plasmática de ramiprilato, que diminui mais lentamente do que em pacientes com função renal normal. Ao tomar ramipril em altas doses (10 mg), a função hepática prejudicada leva a uma desaceleração do metabolismo pré-sistêmico do ramipril para o ramiprilato ativo e a uma eliminação mais lenta do ramiprilato. Em voluntários saudáveis e pacientes com HA após 2 semanas de tratamento com ramipril em uma dose diária de 5 mg, não há acúmulo clinicamente significativo de ramipril e ramiprilato. Em pacientes com ICC após 2 semanas de tratamento com ramipril em uma dose diária de 5 mg, observa-se um aumento de 1,5 a 1,8 vezes nas concentrações de ramiprilato no plasma sanguíneo e na AUC
Em voluntários saudáveis de idade avançada (65-76 anos), a farmacocinética do ramipril e do ramiprilato não difere significativamente da dos voluntários jovens e saudáveis.
- Agente anti-hipertensivo combinado (inibidor da enzima conversora da angiotensina bloqueador dos canais de cálcio "lentos") [inibidores da ECA em combinações]
- Agente anti-hipertensivo combinado (inibidor da enzima conversora da angiotensina bloqueador dos canais de cálcio "lentos") [bloqueadores dos canais de cálcio em combinações]
Amlodipina
Pode-se esperar que os inibidores de enzimas микросомального oxidação hepática (eritromicina — jovens, diltiazem — nos idosos, cetoconazol, itraconazol, ritonavir) para aumentar a concentração de амлодипина no plasma do sangue, aumentando o risco de efeitos colaterais, e os indutores de enzimas микросомального oxidação hepática — out. Com o uso simultâneo de amlodipina com cimetidina, a farmacocinética da amlodipina não muda.
Uma dose única simultânea de 240 ml de suco de toranja e 10 mg de amlodipina no interior não é acompanhada por uma alteração significativa na farmacocinética da amlodipina. Ao contrário de outros BCCS, nenhuma interação clinicamente significativa de amlodipina (III geração de BCCS) foi encontrada quando co-administrada com AINEs, especialmente indometacina.
É possível aumentar o efeito antianginal e anti-hipertensivo do BCC quando usado em conjunto com diuréticos tiazídicos e de alça, verapamil, inibidores da ECA, betabloqueadores e nitratos, bem como aumentar seu efeito anti-hipertensivo quando usado em conjunto com alfa1- bloqueadores, neurolépticos. Embora o efeito inotrópico negativo não tenha sido geralmente observado no estudo da amlodipina, no entanto, alguns BCCS podem aumentar a gravidade do efeito inotrópico negativo de drogas antiarrítmicas que causam prolongamento do intervalo QT (por exemplo, amiodarona e quinidina).
Com o uso combinado de BKK com preparações de lítio (não há dados disponíveis para amlodipina), é possível aumentar a manifestação de sua neurotoxicidade (náusea, vômito, diarréia, Ataxia, tremor, zumbido).
Amlodipina não é afetada in vitro para o grau de ligação às proteínas plasmáticas digoxina, fenitoína, varfarina e indometacina.
Uma dose única de antiácidos contendo alumínio/magnésio não tem efeito significativo na farmacocinética da amlodipina.
Uma dose única de 100 mg de sildenafil em pacientes com hipertensão essencial não afeta os parâmetros farmacocinéticos da amlodipina.
O uso repetido de amlodipina a uma dose de 10 mg e atorvastatina a uma dose de 80 mg não é acompanhado por alterações significativas nos parâmetros farmacocinéticos da atorvastatina. Com o uso simultâneo de amlodipina com digoxina em voluntários saudáveis, o conteúdo sérico de digoxina e sua depuração renal não são alterados. Com uma única e repetida aplicação em uma dose de 10 mg, a amlodipina não tem efeito significativo na farmacocinética do etanol.
A amlodipina não afeta a alteração da PV induzida pela varfarina. A amlodipina não causa alterações significativas na farmacocinética da ciclosporina.
Combinações não recomendadas
A aplicação simultânea de дантролена (no/na introdução), indutores изоферментов sistema citocromo СУР3А4 (por exemplo, rifampicina, medicamentos hypericum perforatum) e os inibidores da изоферментов sistema citocromo СУР3А4 (inibidores da protease, antifúngicos do grupo азолов, macrólidos (como eritromicina ou claritromicina), verapamil ou diltiazem).
Ramipril
Combinações contra-indicadas
Aplicação de algumas membranas de alta corrente com uma superfície carregada negativamente (por exemplo, membranas de poliacrilnitrilo) ao realizar hemodiálise ou hemofiltração, o uso de sulfato de dextrano na aférese do LDL é o risco de desenvolver reações anafiláticas graves.
Combinações não recomendadas
Com sais de potássio, diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, amilorida, triamtereno, espironolactona) e outras drogas, incl. com antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARA II), trimetoprim, tacrolimus, ciclosporina - o desenvolvimento de hipercalemia é possível (com o uso simultâneo, é necessário um monitoramento regular do teor de potássio no soro sanguíneo).
Combinações que devem ser aplicadas com cautela
Com anti-hipertensivos (especialmente diuréticos) e outros medicamentos para baixar a pressão arterial (nitratos, antidepressivos tricíclicos, agentes anestésicos gerais e locais, etanol, baclofeno, alfuzosina, doxazosina, prazosina, tansulosina, terazosina).- potenciação do efeito anti-hipertensivo. Quando combinado com diuréticos, o teor sérico de sódio deve ser monitorado.
Com pílulas para dormir, narcóticos e outros analgésicos - talvez uma diminuição mais pronunciada da pressão arterial.
Com simpatomiméticos vasopressores (epinefrina, isoproterenol, dobutamina, dopamina) - redução da ação anti-hipertensiva do ramipril, é necessário um controle regular da pressão arterial.
Com alopurinol, procainamida, citostáticos, imunossupressores, GCS sistêmicos e outros agentes que podem afetar os parâmetros hematológicos.- o uso conjunto aumenta o risco de leucopenia.
Com sais do lítio - aumento do teor sérico de lítio e aumento dos efeitos cardio e neurotóxicos do lítio.
Com agentes hipoglicêmicos para administração oral (derivados de sulfonilureias, biguanidas), insulina — em conexão com a diminuição da resistência à insulina sob a influência do ramipril, é possível aumentar o efeito hipoglicêmico dessas drogas, até o desenvolvimento de hipoglicemia.
Uso simultâneo de medicamentos contendo aliscireno. em pacientes com diabetes mellitus e insuficiência renal (Cl creatinina inferior a 60 ml / min), bem como com vildagliptina — em conexão com o aumento da frequência de desenvolvimento de angioedema com uso simultâneo com inibidores da ECA.
Combinações que devem ser levadas em consideração
Com AINEs (indometacina, ácido acetilsalicílico) - é possível enfraquecer a ação do ramipril, aumentar o risco de insuficiência renal e aumentar o teor de potássio no soro sanguíneo.
Com heparina - é possível aumentar o teor de potássio no soro sanguíneo.
Com cloreto de sódio - atenuação dos efeitos anti-hipertensivos do ramipril e tratamento menos eficaz dos sintomas da ICC.
Com etanol - aumento dos sintomas de vasodilatação. O ramipril pode aumentar os efeitos adversos do etanol no corpo.
Com estrogênios - atenuação do efeito anti-hipertensivo do ramipril (retenção de líquidos).
Terapia de dessensibilização para hipersensibilidade a venenos de insetos - os inibidores da ECA, incluindo o ramipril, aumentam a probabilidade de desenvolver reações anafiláticas ou anafilactóides graves a venenos de insetos.