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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 26.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Hipertensão arterial (pacientes que apresentam terapia combinada com amlodipina e ramipril em doses, como em combinação).
Dentro, 1 caps cada. 1 vez por dia, ao mesmo tempo, independentemente de comer.
Dose da droga Egipres® selecionado após titulação prévia de doses de componentes individuais do medicamento: ramipril e amlodipina em pacientes com hipertensão. A droga é Aegipres® com doses fixas de componentes ativos não pode ser usado para terapia inicial. Se os pacientes precisarem de correção da dose, ela deve ser realizada apenas titulando doses de componentes ativos em monoterapia. Somente depois disso é possível usar o medicamento Egipres® com doses fixas de componentes ativos nas seguintes combinações.
Para necessidade terapêutica, uma dose do medicamento Egipres® pode ser alterado com base na taxa de dose individual de componentes individuais: 5 mg de amlodipina + 5 mg de ramipril ou 5 mg de amlodipina + 10 mg de ramipril ou 10 mg de amlodipin + 5 mg de ramipril ou 10 mg de amlodipina + 10 mg de ramiprile.
Egipres® na dose de 10 mg de amlodipina + 10 mg de ramipril é a dose diária máxima do medicamento, que não é recomendada para exceder. Dosagens de 10 mg de amlodipina + 5 mg de ramipril (para amlodipina) e 5 mg de amlodipina + 10 mg de ramipril (por ramipril) são as doses diárias máximas.
Pacientes adultos
Nos pacientes que tomam diuréticos, o medicamento deve ser prescrito com cautela, devido ao risco de desequilíbrio água-eletrolito. Esses pacientes devem controlar a função dos rins e o conteúdo do potássio no sangue.
Pacientes idosos e pacientes com insuficiência renal. A remoção de amlodipina e ramipril e seus metabólitos em pacientes idosos e pacientes com insuficiência renal é mais lenta. Portanto, nesses pacientes, é necessário monitorar regularmente o conteúdo de creatinina e potássio no plasma sanguíneo. Egipres® pode ser atribuído a doentes com creatinina Cl igual ou superior a 60 ml / min. Com Cl creatinina <60 ml / min, bem como em pacientes com hiperdiálise com hiperpres® é recomendado apenas para pacientes que recebem 5 mg de ramipril como a dose de suporte ideal no processo de titulação de uma dose individual. Não há necessidade de titular uma dose individual de amlodipina em pacientes com insuficiência renal. Egipres® contra-indicado para doentes com creatinina Cl <20 ml / min / 1,73 m2 A alteração na concentração de amlodipina no plasma sanguíneo não se correlaciona com o grau de gravidade da insuficiência renal.
Pacientes com insuficiência hepática. Deve-se tomar cuidado ao prescrever o medicamento Egipres® pacientes com insuficiência hepática devido à falta de recomendações para a dosagem do medicamento nesses pacientes. Egipres® É recomendado apenas para pacientes que recebem 2,5 mg de ramipril como a dose de suporte ideal durante a titulação de uma dose individual.
Crianças e adolescentes
Egipres® crianças e adolescentes menores de 18 anos não devem ser designados devido à falta de dados sobre a eficácia e segurança do uso de ramipril e amlodipina nesses grupos de pacientes, tanto na forma de monoterapia quanto na forma de terapia combinada.
Amlodipina
hipersensibilidade à amlodipina e outros derivados da di-hidropiridina;
hipotensão arterial pesada (DAU menos de 90 mm RT. Art.), choque (incluindo cardiogênico);
um processo obstrutivo que impede a liberação do sangue do ventrículo esquerdo (por exemplo, estenose aórtica clinicamente significativa);
insuficiência cardíaca hemodinamicamente instável após infarto do miocárdio;
gravidez;
período de amamentação;
idade até 18 anos (segurança e eficácia não definidas).
Ramipril
hipersensibilidade ao ramipril, outros inibidores da APF;
edema angioneurótico na anamnese (herdado ou idiopático, bem como associado à terapia anterior com inibidores da APF);
estenose hemodinamicamente significativa das artérias renais (bilateral ou unilateral, no caso de um único rim);
hipotensão arterial (gARD menor que 90 mm Hg. Arte.) ou um estado com indicadores hemodinâmicos instáveis;
estenose hemodinamicamente significativa da válvula aórtica ou mitral ou cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica ;
hiperaldosteronismo primário;
insuficiência renal grave (Cl creatinina <20 ml / min / 1,73 m2);
hemodiálise (a experiência de uso claro é insuficiente);
nefropatia, cujo tratamento é realizado pelo SCS, NPVP, imunomoduladores e / ou outros medicamentos citotóxicos (a experiência política é insuficiente);
insuficiência cardíaca crônica descompensada (a experiência clara é insuficiente);
hemodiálise ou hemofiltração usando certos tipos de membranas com uma superfície carregada negativamente, como membranas de alta resistência feitas de poliacrilnitrila (risco de desenvolver reações de hipersensibilidade) ;
Aférese LDL usando sulfato dextrano (risco de desenvolver reações de hipersensibilidade);
terapia dessensibilizante em reações de hipersensibilidade a venenos de insetos - abelhas, vespas;
estágio agudo do infarto do miocárdio em pacientes com doenças como insuficiência cardíaca grave (classe funcional IV da NYHA); distúrbios do ritmo cardíaco gástrico com risco de vida; coração pulmonar ;
uso simultâneo de medicamentos contendo aliskireille em pacientes com insuficiência renal (cl creatinina menor que 60 ml / min) e pacientes com diabetes mellitus;
gravidez;
período de amamentação;
idade até 18 anos (a experiência de uso claro é insuficiente).
Amlodipin + Ramipril
hipersensibilidade às substâncias auxiliares que compõem o medicamento;
insuficiência renal (cl creatinina <20 ml / min / 1,73 m2);
gravidez;
período de amamentação;
idade até 18 anos (a experiência de uso claro é insuficiente).
Com cuidado para uma combinação de amlodipina + ramipril : lesões ateroscleróticas das artérias coronárias e cerebrais (o perigo de redução excessiva da pressão arterial) aumentar a atividade RAAS, em qual, ao inibir o APF, existe o risco de uma diminuição acentuada da pressão arterial com uma deterioração da função dos rins; expresso, AG especialmente maligno; XSN, especialmente pesado ou sobre o qual outros medicamentos com efeitos anti-hipertensivos são aceitos; estenose unilateral hemodinamicamente significativa da artéria renal (na presença de ambos os rins) recepção prévia de diuréticos; distúrbios do equilíbrio água-eletrolito, diminuição no CCS (em t.h. no fundo da recepção de diuréticos, dieta salina, diarréia, vômito, sudorese abundante) uso simultâneo com drogas, contendo aliskirers (com o duplo bloqueio do RAAS, o risco de uma queda acentuada da pressão arterial aumenta, hipercalemia e função renal comprometida) distúrbios da função hepática (falta de experiência na aplicação: possivelmente como amplificação, e enfraquecendo os efeitos do ramipril; se os pacientes tiverem cirrose com ascite e inchaço, é possível ativar significativamente o RAAS) violação da função renal (Cl creatinina mais de 20 ml / min) condição após transplante renal; doenças sistêmicas do tecido conjuntivo, em t.h. lúpus vermelho sistêmico, esclerodermia, terapia concomitante com medicamentos que podem causar alterações na imagem do sangue periférico (incluindo.h. alopurinol, proeminamida) — possivelmente opressão da hematopia óssea-cérebro, desenvolvimento de neutropenia ou agranulocitose; diabetes mellitus (risco de desenvolver hipercalemia) velhice (risco de aumento da ação anti-hipertensiva) hipercalemia; hiponatriemia; Etiologia não química XSN da classe funcional III - IV de acordo com a classificação da NYHA; estenose aórtica; síndrome de fraqueza do nó sinusal; estenose mitral; hipotensão arterial; o único rim em funcionamento; hipertensão rovascular; uso simultâneo de dantroleno, estramustina, diuréticos que economizam potássio e preparações de potássio, substitutos contendo potássio para o sal comestível, preparações de lítio; cirurgia / anestesia geral; hemodiálise usando membranas de alta resistência (por exemplo. AN69®).
Os seguintes efeitos indesejáveis são dados de acordo com as seguintes gradações de frequência de acordo com a classificação da OMS: com muita frequência — mais de 1/10 (mais de 10%) frequentemente — mais de 1/100, mas menos de 1/10 (mais de 1%, mas menos de 10%) com pouca frequência — mais de 1/1000, mas menos de 1/100 (mais de 0,1%, mas menos de 1%) raramente — mais de 1/10000, mas menos de 1/1000 (mais de 0,01%, mas menos de 0,1%) muito raramente — menos de 1/10000 (menos de 0,01%).
Amlodipina
Do lado do MSS : frequentemente - edema periférico (crianças e pés), uma sensação de batimento cardíaco; com pouca frequência - diminuição excessiva da pressão arterial, hipotensão ortostática, vasculite; raramente - o desenvolvimento ou exacerbação da CH; muito raramente - distúrbios do ritmo cardíaco (incluindo bradicardia, taquicardia gástrica e fibrilação atrial), IM, dor no peito.
Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: raramente - artralgia, cãibras musculares, mialgia, dor nas costas, artrose; raramente - miastenia.
Do lado do sistema nervoso central e do sistema nervoso periférico : frequentemente - uma sensação de calor e maré de sangue na pele do rosto, aumento da fadiga, tontura, dor de cabeça, sonolência; raramente - mal-estar, desmaios, aumento da transpiração, astenia, hiperestesia, parestesia, neuropatia periférica, tremor, insônia, labilidade do humor, sonhos incomuns, nervosismo, depressão.
Do sistema digestivo: frequentemente - dor abdominal, náusea; raramente - vômito, alterações no modo de defecação (incluindo constipação, meteorismo), dispepsia, diarréia, anorexia, secura da mucosa oral, sede; raramente - hiperplasia desenas, aumento do apetite; muito raramente - gastrite, pancreatite, hiperbilibina.
Do lado do sangue : muito raramente - púrpura trombocitopênica, trombocitopenia, leucopenia.
Distúrbios metabólicos : muito raramente - hiperglicemia.
Do sistema respiratório : com pouca frequência - falta de ar, rinite; muito raramente - tossindo.
Dos rins e trato urinário: raramente - micção rápida, micção dolorosa, nicturia, impotência; muito raramente - disúria, poliúria.
Reações alérgicas: raramente - prurido na pele, erupção cutânea; muito raramente - edema angioneurótico, eritema multiforme, urticária.
De outros: com pouca frequência - alopecia, zumbido, ginecomastia, aumento / diminuição do peso corporal, visão prejudicada, diplopia, acomodação prejudicada, fotoftalmia, conjuntivite, dor ocular, perversão do paladar, calafrios, hemorragias nasais; raramente - dermatite; muito raramente - parosmia, xerodermia, frio.
Ramipril
Do coração : raramente - isquemia miocárdica, incluindo o desenvolvimento de um ataque de angina de peito ou IM, taquicardia, arritmias (aparência ou amplificação), sensação de batimento cardíaco, edema periférico.
Do lado dos navios: frequentemente - diminuição excessiva da pressão arterial, violação da regulação ortostática do tom vascular (hipotensão ortostática) condições sincopais; raramente - marés de sangue para a pele do rosto; raramente - a ocorrência ou intensificação de distúrbios circulatórios no contexto de lesões vasculares estenizantes, vasculite; frequência desconhecida - síndrome do reino.
Do lado do CNS : frequentemente - dor de cabeça, sensação de leveza na cabeça; raramente - tontura, agevsia (perda de sensibilidade ao paladar), disgeusia (violação da sensibilidade ao paladar), pastezia (sensação de pena); raramente - tremor, desequilíbrio; frequência desconhecida - isquemia cerebral, incluindo distúrbio cerebral isquêmico e transitório.
Do lado do corpo de vista : raramente - deficiência visual, incluindo percepção visual turva; raramente - conjuntivite.
Do lado do órgão auditivo: raramente - deficiência auditiva, zumbido.
Da psique: raramente - um humor deprimido, ansiedade, nervosismo, ansiedade motora, distúrbios do sono, incluindo sonolência; raramente - confusão; frequência desconhecida - concentração prejudicada.
Do sistema respiratório : frequentemente - tosse seca (reforço noturno e posição), bronquite, sinusite, falta de ar; raramente - broncoespasmo, incluindo ponderação do curso da asma brônquica, congestão nasal.
Do sistema digestivo: frequentemente - reações inflamatórias no estômago e intestinos, distúrbios digestivos, sensação de desconforto no abdômen, dispepsia, diarréia, náusea, vômito; raramente - pancreatite, incluindo.h. e fatal (casos de pancreatite fatal ao tomar inibidores da APF eram extremamente raros) aumento da atividade de enzimas pancreáticas no plasma sanguíneo, inchaço angioneurótico intestinal, dor abdominal, gastrite, constipação, mucosa da boca seca; raramente - brilhante; frequência desconhecida - estomatite aftozny (reação inflamatória da mucosa oral).
Do sistema hepatobiliar: com pouca frequência - aumento da atividade de enzimas hepáticas e do conteúdo de bilirrubina conjugada no plasma sanguíneo; raramente - icterícia colestática, lesões hepatocelulares; frequência desconhecida - insuficiência hepática aguda, hepatite colestática ou citolítica (resultado de verão foi extremamente raro).
Dos rins e trato urinário: função renal com insuficiência de frequência, incluindo o desenvolvimento de insuficiência renal aguda, aumento da alocação de urina, aumento da proteinúria preexistente, aumento da concentração de uréia e creatinina no sangue.
Do sistema reprodutivo e das glândulas mamárias: raramente - impotência transitória devido à disfunção erétil, uma diminuição na libido; frequência desconhecida - ginecomastia.
Do sangue e sistema linfático: raramente - eosinofilia; raramente - leucopenia, incluindo neutropenia e agranulocitose, diminuição do número de glóbulos vermelhos no sangue periférico, diminuição da hemoglobina, trombocitopenia; frequência desconhecida - inibição da hematopia osso-nozemática, pancitopenia, anemia hemolítica.
Do lado da pele e mucosas: frequentemente - erupção cutânea, em particular maculopapúleo; raramente - inchaço angioneurótico, incluindo.h. e fatal (o edema da laringe pode causar obstrução respiratória, levando à morte) coceira na pele, hiperidrose (aumento da transpiração) raramente — dermatite esfoliativa, urticária, onicólise; muito raramente — reações de fotossensibilização; frequência desconhecida — necrólise epidérmica tóxica, Síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pemphigus, ponderação do curso da psoríase, dermatite semelhante a psoriazo, pemphigoid ou lychenoid (queimado) exantema ou enanthemum, alopecia.
Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: frequentemente - cãibras musculares, mialgia; raramente - artralgia.
Do lado do metabolismo, nutrição e indicadores laboratoriais: frequentemente - um aumento no teor de potássio no sangue; raramente - anorexia, uma diminuição no apetite; a frequência é desconhecida - uma diminuição na concentração de sódio no sangue, uma síndrome de secreção inadequada de ADG
Do lado do sistema imunológico : a frequência é desconhecida - as reações anafiláticas ou anafilactóides (ao inibir a APF, aumenta o número de reações anafiláticas ou anafilactóides aos venenos de insetos) e aumenta a titra dos anticorpos antinucleares.
Violações gerais : frequentemente - dor no peito, sensação de fadiga; raramente - um aumento na temperatura corporal; raramente - astenia (fraqueza).
Informações sobre uma overdose do medicamento Egipres® ausente.
Amlodipina
Sintomas : uma diminuição acentuada da pressão arterial com o possível desenvolvimento de taquicardia reflexa e vasodilatação periférica excessiva (existe a possibilidade de hipotensão arterial pronunciada e persistente, incluindo.h. com o desenvolvimento de choque e morte).
Tratamento: o objetivo do carvão ativado (especialmente nas primeiras 2 horas após uma overdose), lavagem gástrica, dando posição elevada aos membros, mantendo ativamente as funções do CCC, monitorando o desempenho do coração e pulmões e controlando o CCM e o diurex. Restaurar o tom dos vasos sanguíneos e da pressão arterial, se não houver contra-indicações, o uso de vasodas. Use em / na introdução de gluconato de cálcio. A amlodipina está amplamente associada às proteínas séricas do sangue, portanto a hemodiálise é ineficaz.
Ramipril
Sintomas : vasodilatação periférica excessiva com o desenvolvimento de uma diminuição acentuada da pressão arterial, choque; bradicardia ou taquicardia reflexa, distúrbios eletrolíticos da água, insuficiência renal aguda, estupor.
Tratamento: lavagem gástrica, adsorvente, sulfato de sódio (se possível durante os primeiros 30 minutos). No caso de uma diminuição acentuada da pressão arterial do paciente, as pernas devem ser levantadas, as funções do CCC devem ser ativamente apoiadas; a introdução do alfa pode ser adicionada à terapia para reabastecer o CCC e restaurar o equilíbrio dos eletrólitos1agonistas -adrenérgicos (noradrenalina, dopamina) e angiotensinamida. No caso de tratamento refratário para tratamento medicamentoso, pode ser necessária a instalação de um driver temporário do ritmo artificial. Quando overdose, é necessário monitorar o conteúdo de creatinina e eletrólitos no soro sanguíneo. O ramiprilat é mal excretado do sangue usando hemodiálise.
Amlodipina
Dihidropiridina derivada. O contato com os receptores de di-hidropiridina bloqueia os canais lentos de cálcio, inibe a transição trans-membrana de cálcio para as células dos músculos lisos dos vasos e do coração (em maior medida - nas células musculares lisas dos vasos do que nos cardiomioócitos). Tem efeitos anti-hipertensivos e anti-anginais.
O mecanismo de ação anti-hipertensiva da amlodipina é devido a um efeito relaxante direto nos músculos lisos dos vasos.
A amlodipina reduz a isquemia do miocárdio das duas maneiras a seguir :
1. Expande as arteríolas periféricas e, portanto, reduz o OPS (pós-carregamento), enquanto o MSS praticamente não muda, o que leva a uma diminuição no consumo de energia e à necessidade de miocárdio no oxigênio.
2). Expande artérias coronárias e periféricas e arteríolas em áreas normais e isquimizadas do miocárdio, o que aumenta o fluxo de oxigênio no miocárdio em pacientes com angina de peito vasospástica (Prinzmetal angina de peito) e impede o desenvolvimento de coronarospasmo causado pelo fumo.
Em pacientes com hipertensão arterial (AG), a dose diária de amlodipina fornece uma diminuição da pressão arterial por 24 horas (tanto na posição deitada nas costas quanto em pé). Devido ao início lento da ação, a amlodipina não causa uma queda acentuada na pressão arterial.
Em pacientes com angina de peito, uma dose diária única do medicamento aumenta a duração da atividade física, atrasa o desenvolvimento de outro ataque de estenocardia e depressão do segmento ST (por 1 mm) no contexto da atividade física, reduz a frequência de crises de angina e a necessidade de nitroglicerina.
O uso de amlodipina em pacientes com IBS Em pacientes com doenças SSS (incluindo aterosclerose coronariana com lesão de um vaso até estenose de 3 ou mais artérias e aterosclerose de artérias carótidas) tendo um infarto do miocárdio (IM) angioplastia transuminal transdérmica das artérias coronárias (TLP) ou sofrendo de angina de peito) o uso de amlodipina impede o desenvolvimento de espessamento do meio íntimo das artérias carotídeos, reduz significativamente a mortalidade por causas cardiovasculares, IM, derrame, TLP, aorto desvio coronário, leva a uma diminuição no número de hospitalizações devido à angina de peito instável e à progressão da CNN, reduz a frequência das intervenções, visando restaurar o fluxo sanguíneo coronário.
O uso de amlodipina em pacientes com insuficiência cardíaca (CH). A amlodipina não aumenta o risco de morte ou o desenvolvimento de complicações e mortes em pacientes com classe funcional XN III - IV (FC), de acordo com a classificação da Associação de Cardiologia de Nova York (NYHA) no contexto da terapia com digoxina, diuréticos e inibidores da APF. Em pacientes com XSN III - IV FC em etiologia não isquêmica da NYHA ao usar amlodipina, existe a possibilidade de edema pulmonar. A amlodipina não causa efeitos metabólicos adversos, incluindo. não afeta os indicadores de perfil lipídico.
Ramipril
O ramiprilato, formado com a participação de enzimas hepáticas, metabolito ativo do emapólito, é um inibidor de ação prolongada da enzima dipeptidilarboxipeptidase I (sinônimos - APF, cininase II). No plasma sanguíneo e nos tecidos, essa enzima cininase II catalisa a conversão da angiotensina I em uma substância vasodizante ativa - a angiotensina II, e também contribui para a decomposição da bradiquinina. Reduzir a formação de aniotensina II e inibir a cárie da bradiquinina leva à expansão dos vasos sanguíneos e a uma diminuição da pressão arterial. O aumento da atividade do sistema de calicreína-cinina no sangue e nos tecidos determina o efeito cardioprotetor e endotelioprotetor do ramipril, ativando o sistema de GEE e, consequentemente, aumentando a síntese de GEE que estimulam a formação de óxido de nitrogênio (NO) em endoteliócitos. A angiotensina II estimula a produção de aldosterona, portanto, tomar ramipril reduz a secreção de aldosterona e aumenta o conteúdo de íons potássio no soro.
Quando o conteúdo de angiotensina II no sangue diminui, seu efeito inibitório na secreção da renina pelo tipo de feedback negativo é eliminado, o que leva a um aumento na atividade da renina plasmática do sangue.
Supõe-se que o desenvolvimento de algumas reações indesejáveis (em particular a tosse seca) esteja associado a um aumento na atividade da bradiquinina.
Em pacientes com AG tomar ramipril leva a uma diminuição da pressão arterial enquanto está deitado de costas e em pé, sem um aumento compensatório no NSS. O ramipril reduz significativamente o PCUS, praticamente sem causar alterações no fluxo sanguíneo renal e na velocidade da filtragem da bola. O efeito anti-hipertensivo começa a aparecer após 1-2 horas após tomar a dose única do medicamento no interior, atingindo o valor mais alto após 3-6 horas e persiste por 24 horas. Na recepção do curso, o efeito anti-hipertensivo pode aumentar gradualmente, geralmente se estabilizando nas 3-4 semanas de medicação regular e depois persistindo por um longo tempo. A interrupção repentina do uso do medicamento não leva a um aumento rápido e significativo da pressão arterial (falta de síndrome de abstinência).
Em pacientes com AG, o ramipril diminui o desenvolvimento e a progressão da hipertrofia do miocárdio e da parede vascular.
Em pacientes com XSN ramiprel reduz o OSS (redução do pós-carregamento no coração), aumenta a capacidade do canal venoso e reduz a pressão de enchimento do ventrículo esquerdo (LJ), o que leva a uma diminuição na pré-carga no coração. Nesses pacientes, ao tomar ramipril, há um aumento nas emissões cardíacas, uma fração de ejeção e uma melhora na tolerância à atividade física.
Com nefropatia diabética e não diabética a ingestão de ramipril diminui a taxa de progressão da insuficiência renal e o tempo do estágio terminal da insuficiência renal e, assim, reduz a necessidade de procedimentos de hemodiálise ou transplante renal. Nos estágios iniciais da nefropatia diabética ou não diabética, o ramipril reduz o grau de expressão da albuminúria.
Em pacientes com alto risco de desenvolver doenças SSS devido à presença de lesões vasculares (diagnosticado pelo IBS, obliterando doenças das artérias periféricas na anamnese, derrame na história) ou diabetes com pelo menos um fator de risco adicional (microalbuminúria, AG, aumento do colesterol total, redução no conteúdo de colesterol LPVP, fumando) adicionar um ramipril à terapia padrão reduz significativamente a frequência de desenvolvimento do IM, acidente vascular cerebral e mortalidade por causas cardiovasculares.
Além disso, o ramipril reduz as taxas gerais de mortalidade, bem como a necessidade de procedimentos de revascularização, diminui a ocorrência ou progressão da CNN
Em pacientes com CH, que se desenvolveram nos primeiros dias da IM aguda (OIM) (2 a 9 dias), ao tomar ramipril, a partir do 3o ao 10o dia do OIM, o risco de taxa de mortalidade (em 27%), o risco de morte súbita (em 30%), o risco de progressão do XS a grave - III - IV FC NYHA, resistente à terapia (em 27%). Na população geral de pacientes, bem como em pacientes com diabetes mellitus, tanto com AG quanto com indicadores normais de DA, o ramipril reduz significativamente o risco de desenvolver nefropatia e a ocorrência de microalbuminúria.
Amlodipina
Depois de tomá-lo dentro de doses terapêuticas, a amlodipina é bem absorvida, o tempo de realização é Cmáx no plasma sanguíneo na administração oral é de 6 a 12 horas. A biodisponibilidade absoluta é de 64 a 80%. Vd é de aproximadamente 21 l / kg. A conexão com proteínas plasmáticas no sangue é de aproximadamente 97,5%. Comer não afeta a absorção de amlodipina. A droga penetra através do GEB
T1/2 do plasma sanguíneo é de cerca de 35 a 50 horas, o que corresponde ao objetivo do medicamento 1 vez por dia. Em doentes com insuficiência hepática e SNC grave T1/2 aumenta para 56-60 h.
Folga total - 0,43 l / h / kg.
Estável Css (5–15 ng / ml) é alcançado após 7–8 dias de ingestão constante de amlodipina, é metabolizado no fígado com a formação de metabólitos inativos. 10% da droga original e 60% dos metabólitos são excretados pelos rins e 20% pelo intestino. A remoção do leite materno é desconhecida. Durante a hemodiálise, a amlodipina não é removida.
Grupos especiais de pacientes
Falha renal. T1/2 do plasma sanguíneo em pacientes com insuficiência renal aumenta para 60 horas. A alteração na concentração de amlodipina no plasma sanguíneo não se correlaciona com o grau de função renal comprometida.
Pacientes idosos. Hora de alcançar Cmáx e Cmáx a amlodipina praticamente não é diferente da dos pacientes mais jovens. Em pacientes idosos que sofrem de XN, há uma tendência a diminuir os clirens da amlodipina, o que leva a um aumento na AUC e T1/2 até 65 horas.
Ramipril
Depois de levá-lo para dentro, ele é rapidamente absorvido pelo LCD (50 a 60%). Comer diminui sua absorção, mas não afeta o grau de sucção. O ramipril sofre intenso metabolismo / ativação do pré-sistema (principalmente no fígado, por hidrólise), o que resulta em seu único metabólito ativo - ramiprilato, cuja atividade em relação à inibição da APF é aproximadamente 6 vezes maior que a atividade do ramipril. Além disso, como resultado do metabolismo, o ramipril forma uma diquetopiperazina que não possui atividade farmacológica, que é então sujeita a conjugação com ácido glucurônico. O ramiprilato também é glucuronado e metabolizado em ácido dietopiperásico. A biodisponibilidade do ramipril após a ingestão varia de 15% (para uma dose de 2,5 mg) a 28% (para uma dose de 5 mg). A biodisponibilidade do emiprilato após ser tomada dentro de 5 mg de ramipril é de aproximadamente 45% (em comparação com a sua biodisponibilidade após administração / administração nas mesmas doses).
Depois de levar o ramipril para dentro, o tempo da conquista Cmáx ramipril e ramiprilato são 1 e 2 a 4 horas, respectivamente. A diminuição na concentração de ramiprilato no plasma sanguíneo ocorre em várias etapas: a fase de distribuição e excreção com T1/2 ramiprilato de aproximadamente 3 horas, depois a fase intermediária com T1/2 ramiprilato de aproximadamente 15 horas e a fase final com uma concentração muito baixa de ramiprilato no plasma sanguíneo e T1/2 ramiprilat, totalizando aproximadamente 4-5 dias. Esta fase final é devido à liberação lenta de ramiprilato de uma forte conexão com os receptores APF. Apesar da longa fase final com a recepção única do ramipril para dentro na dose de 2,5 mg ou mais, Css o ramiprilato é atingido após aproximadamente 4 dias de tratamento. Ao usar o medicamento é eficaz T1/2 (dependendo da dose) é de 13 a 17 horas.
A ligação ao plasma sanguíneo é de aproximadamente 73% para o ramipril e 56% para o ramiprilato.
Depois em / na introdução de Vd ramipril e ramiprilato são aproximadamente 90 e 500 l, respectivamente.
Depois de tomar o ramipril (10 mg) no isótopo radioativo rotulado, 39% da radioatividade é descarregada no intestino e cerca de 60% pelos rins. Após a introdução do ramipril, 50 a 60% da dose é encontrada na urina na forma de ramipril e seus metabólitos. Após a introdução do ramiprilato, cerca de 70% da dose é encontrada na urina na forma de ramiprilato e seus metabólitos, em outras palavras, quando o ramipril e o ramiprilato são administrados, uma parte significativa da dose é excretada pelo intestino com bile, ignorando os rins (50 e 30%, respectivamente). Depois de tomar 5 mg de ramipril em pacientes com drenagem de ductos biliares, quase as mesmas quantidades de ramipril e seus metabólitos são emitidos pelos rins e pelo intestino durante as primeiras 24 horas após a admissão.
Aproximadamente 80-90% dos metabólitos na urina e na bílis foram identificados como metabólitos ramiprilato e emiprilato. O emipril do glucuronido e o emipril da dietopiperazina representam aproximadamente 10 a 20% do total, e o conteúdo urinário do ramipril não metabolizado é de aproximadamente 2%.
No caso de insuficiência renal com Cl creatinina, inferior a 60 ml / min, a remoção do ramiprilato e dos seus metabolitos pelos rins diminui a velocidade. Isso leva a um aumento na concentração de ramiprilato no plasma sanguíneo, que diminui mais lentamente do que em pacientes com função renal normal. Ao tomar uma dose alta de ramipril (10 mg), a função hepática comprometida diminui o metabolismo do ramipril para o ramiprilato ativo e uma retirada mais lenta do ramiprilato. Em voluntários saudáveis e pacientes com hipertensão após 2 semanas de tratamento, não é observado um acúmulo clinicamente significativo de ramipril e ramiprilato em uma dose diária de 5 mg. Em pacientes com XCH, após 2 semanas de tratamento com emipril em uma dose diária de 5 mg, é observado um aumento de 1,5 a 1,8 vezes na concentração de ramiprilato no plasma sanguíneo e na AUC .
Voluntários idosos saudáveis (65 a 76 anos) têm farmacocinética do ramipril e ramiprilat que não são significativamente diferentes da dos jovens voluntários saudáveis.
- Agente hipotensível combinado (inibidor da enzima transversal à angiotensina + bloqueador dos canais de cálcio "lento") [inibidores da FPA em combinações]
- Agente hipotensível combinado (inibidor da enzima transversal à angiotensina + bloqueador dos canais de cálcio "lento") [bloqueadores dos canais de tálzio em combinações]
Amlodipina
Pode-se esperar que inibidores de enzimas microssomais de oxidação hepática (eritromicina em jovens, diltiazem em idosos, cetoconazol, itraconazol, ritonavir) aumentem a concentração de amlodipina no plasma sanguíneo, aumentando o risco de efeitos colaterais e indutores de enzimas microssômicas de oxidação hepática - reduza. Com o uso simultâneo de amlodipina com cimetidina, a farmacocinética da amlodipina não muda.
A ingestão simultânea única de 240 ml de suco de toranja e 10 mg de amlodipina para dentro não é acompanhada por uma alteração significativa na farmacocinética da amlodipina. Ao contrário de outros BKK, uma interação clinicamente significativa da amlodipina (geração III de BKK) não foi encontrada quando usada com VPLs, especialmente a indometacina.
É possível fortalecer a ação anti-anginal e anti-hipertensiva do BCC quando usado em conjunto com diuréticos tiazídicos e de alça, verapamil, inibidores da APF, beta-adrenoblocadores e nitratos, além de aumentar seu efeito anti-hipertensivo quando combinado com alfa1-adrenoblocadores, antipsicóticos. Embora o estudo da amlodipina geralmente não tenha observado um efeito inotrópico negativo, no entanto, alguns BCCs podem aumentar a gravidade da ação inotrópica negativa de medicamentos antiarrítmicos que causam um alongamento do intervalo QT (por exemplo, amiodarona e chinidina).
Quando usado em conjunto pelo BKK com preparações de lítio (sem dados para amlodipina), é possível aumentar a manifestação de sua neurotoxicidade (náusea, vômito, diarréia, ataxia, tremor, zumbido).
Amlodipina não afeta in vitro ao grau de ligação com proteínas plasmáticas do sangue da digoxina, fenitoína, varfarina e indometacina.
A ingestão única de antácidos contendo alumínio / magnésio não afeta significativamente a farmacocinética da amlodipina.
A ingestão única de 100 mg de sildenafil em pacientes com hipertensão essencial não afeta os parâmetros da farmacocinética da amlodipina.
O uso repetido de amlodipina na dose de 10 mg e atorvastatina na dose de 80 mg não é acompanhado por alterações significativas nos parâmetros farmacocinéticos da atorvastatina. Com o uso simultâneo de amlodipina com digoxina em voluntários saudáveis, o conteúdo de digoxina no soro e sua depuração renal não muda. Com o uso único e repetido em uma dose de 10 mg, a amlodipina não tem um efeito significativo na farmacocinética do etanol.
A amlodipina não afeta a alteração do PV causada pela varfarina. A amlodipina não causa alterações significativas na farmacocinética da ciclosporina.
Combinações não recomendadas
Uso simultâneo de dantroleno (em / na introdução), inibidores da indução do citocromo CYP3A4 (por exemplo,. rifampicina, drogas perfuradas) e inibidores do sistema citocromo CYP3A4 (inibidores da provocação, preparações antifúngicas do grupo nitrogênio, macrólidos (por exemplo,.
Ramipril
Combinações violadas
O uso de algumas membranas de alta resistência com uma superfície carregada negativamente (por exemplo,. membranas poliacrilnitrila) ao conduzir hemodiálise ou hemofiltração; o uso de sulfato dextrana durante a aférese do LPNP é um risco de desenvolver reações anafiláticas graves.
Combinações não recomendadas
Com sais de potássio, diuréticos que economizam potássio (por exemplo,. amilorida, triamter, espironolactona) e outros medicamentos, incluindo.h. com antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARA II), trimetoprim, tarolimus, ciclo-esporina - é possível o desenvolvimento de hipercalemia (aplicando ao aplicar monitoramento regular do teor de potássio no soro sanguíneo).
Combinações que devem ser usadas com cautela
Com medicamentos anti-hipertensivos (especialmente diuréticos) e outros medicamentos que reduzem a pressão arterial (nitratos, antidepressivos tricíclicos, meios para anestesia geral e local, etanol, baklofen, alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina), - potencialização do efeito anti-hipertensivo. Quando combinado com diuréticos, o teor de sódio no soro sanguíneo deve ser controlado.
Com pílulas para dormir, drogas e outros analgésicos - uma diminuição mais pronunciada da pressão arterial.
Com yellomimethics vasopressor (epinefrina, isoproterenol, dobutamina, dopamina) - redução da ação anti-hipertensiva do ramipril, é necessária uma monitorização regular da pressão arterial.
Com alopurinol, procineamida, citostáticos, imunossupressores, SCS do sistema e outros meios que podem afetar os indicadores hematológicos, - o uso conjunto aumenta o risco de leucopenia.
Com sais de lítio - aumentar o teor de lítio no soro e aumentar o efeito cardio e neurotóxico do lítio.
Com hipoglicêmico, significa ingestão (sulfonilureia derivada, biguanidas), insulina - em conexão com a diminuição da resistência à insulina sob a influência do ramipril, é possível fortalecer o efeito hipoglicêmico desses medicamentos, até o desenvolvimento de hipoglicemia.
Uso simultâneo de medicamentos contendo aliskiran, em pacientes com diabetes mellitus e insuficiência renal (Cl creatinina menor que 60 ml / min), bem como c vildagliptina - em conexão com o aumento da frequência de desenvolvimento de edema angioneurótico enquanto usado com inibidores da APF.
Combinações a considerar
Com NPVP (indometacina, ácido acetilsalicílico) - é possível enfraquecer o efeito do ramipril, aumentar o risco de insuficiência renal e aumentar o teor de potássio no soro sanguíneo.
Com heparina - É possível aumentar o teor de potássio no soro sanguíneo.
Com cloreto de sódio - enfraquecimento do efeito anti-hipertensivo do ramipril e tratamento menos eficaz dos sintomas do XSN
Com etanol - aumento dos sintomas de vasodilatação. O ramipril pode aumentar os efeitos adversos do etanol no corpo.
Com estrogênio - enfraquecimento do efeito anti-hipertensivo do ramipril (atraso dos fluidos).
Terapia dessensibilizante com hipersensibilidade aos venenos de insetos - Os inibidores da APF, incluindo o ramipril, aumentam a probabilidade de desenvolver reações anafiláticas ou anafilactóides graves a venenos de insetos.