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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 10.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Acertana P
Losartano
- Tratamento da hipertensão essencial em adultos e crianças e adolescentes de 6-18 anos.
- Tratamento da doença renal em doentes adultos com hipertensão e diabetes mellitus tipo 2 com proteinúria > 0, 5 g / dia como parte de um tratamento para redução da pressão arterial.
- Tratamento da insinuação cardíaca crónica em doentes adultos quando tratados com inibidores da enzima de conversa da angiotina (ECA) devida uma, em particular, tosse, ou a contra-indicação não é considerada adequada. Os doentes com insuficiência cardíaca estabilizada com um inibidor da ECA, não devem ser transferidos para acertan P. Os doentes devem ter uma fracção de ejecção ventricular esquerda â‰40% e ser clínica mente estáveis e aderir a um regime de tratamento estabelecido para a insuficiência cardíaca crónica.
- Redução do risco de acidente vascular cerebral em doentes adultos hipertentos com hipertrofia esquerda ventricular, documentada por ECG.
- Tratamento da hipertensão essencial em adultos e crianças e adolescentes de 6-18 anos.
- Tratamento da doença renal em doentes adultos com hipertensão e diabetes mellitus tipo 2 com proteinúria > 0, 5 g / dia como parte de um tratamento para redução da pressão arterial.
- Tratamento da insinuação cardíaca crónica em doentes adultos quando tratados com inibidores da enzima de conversa da angiotina (ECA) devida uma, em particular, tosse, ou a contra-indicação não é considerada adequada. Os doentes com dificuldade cardíaca estão disponíveis com um inibidor da ECA, não devem ser transferidos para losartan. Os doentes devem ter uma fracção de ejecção ventricular esquerda â‰40% e devem ser clinicamente estáveis e ter um regime de tratamento estabelecido para a insuficiência cardíaca crónica.
- Redução do risco de acidente vascular cerebral em doentes adultos hipertentos com hipertrofia esquerda ventricular, documentada por ECG.
Hipertensao
Acertana P® está indicado no tratamento da hipertensão em adultos e doentes clínicos a partir dos 6 anos de identidade para baixo a impressão arterial. A redução da impressão arterial diminui o risco de acidentes cardiovasculares (CV) fatais e não fatais, principalmente AVC e enfarte do miocárdio. Estes dos benefícios foram observados em ensalos controlados de cármacos antihipertensores de uma variedade de classes farmacológicas, incluindo losartan.
O controlo da pressão arterial elevada deve fazer parte de um controlo abrangente do risco cardiovascular, incluindo, quando apropriado, controlo dos lípidos, controlo da diabetes, terapêutica antitrombótica, cessação tabágica, exercício e ingestão limitada de sódio. Muitos pacientes precisam de mais de 1 tratamento para os objectivos de imprensa arterial. Para aconselhamento específico sobre objetivos e gestão, consulte como diretrizes publicadas, tais como como fazer Comitê Nacional conjunto de prevenção, detecção, avaliação e tratamento da hipertensão (JNC) do Programa Nacional de Educação para a pressão arterial alta (Comitê Nacional para a Prevenção, Detecção, Avaliação e Tratamento da Hipertensão)
Numerosos medicamentos anti-hipertensivos, a partir de uma variedade de classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação, tem sido demonstrado em estudos randomizados e controlados para reduzir a morbidade cardiovascular e mortalidade, e pode-se concluir que é a redução da pressão arterial, e não de alguma outra farmacológico propriedade como drogas, o que é em grande parte para que esses dos dos benefícios de ser responsável . O maior e mais consiste em beneficiar para o resultado cardiovascular foi uma redução no risco de acidente vascular cerebral, mas tambémfoi observada uma redução regular no enfarte do miocárdio e mortal cardiovascular
O aumento da pressão sistólica uo diastólica provoca um aumento do risco cardiovascular e o aumento absoluto do risco por mm hg é maior com pressões sanguíneas mais elevadas, pelo que mesmo uma redução modesta na hipertensão grave pode ter dos dos benefícios consideráveis. Uma redução do risco relativo através da redução da pressão arterial é semelhante em populações com um risco absoluto, diferente, de modo que o benefício absoluto, é maior em doentes que estão em maior risco independente-mente da sua hipertensão (p. ex. B. Doentes com diabetes uo hiperlipidemia), é maior, sendo de esperar que estes doentes beneficiem de um tratamento mais agressivo para um alvo de pressão arterial mais baixa
Alguns fármacos anti-hipertensores têm efeitos da pressão arterial mais baixos (do que em monoterapia) em doentes de raça negra, e muitos fármacos anti-hipertensores têm indicações e efeitos adicionais aprovados (p.ex. na angina pectoris, insuficiência cardíaca ou doença renal diabética). Estas considerações podem orientar a escola da terra.
Acertan p poder ser combinado com outros cármacos antihipertensores geridos Trados.
Doentes hipertentos com hipertrofia esquerda ventricular
Acertan P encontra-se indicado para reduzir o risco de acidente vascular cerebral em doentes com hipertensão e hipertrofia ventricular esquerda, mas existe evidência de que este benefício não se aplica a doentes de Raça Negra.
Nefropatia em diabéticos tipo 2
Acertan P encontra-se indicado nenhum tratamento de nefropatia diabética com espantosa espantosa elevação da creatinina sérica e proteinúria (razão albumina-creatinina na urina ≥300 mg/g) em doentes com diabetes tipo 2 e história de hipertensão. Nesta população, o Acertan p produziu um taxa de progresso de nefropatia medida pela prática de duplicação da creatina série ou doença renal em fase terminal (necessidades de diálise ou transplante renal).
Aplicação em pessoas idosas
Embora deva considerar o início da terapia com 25 mg em dias com mais de 75 anos de vida, normalmente não é necessário o justiça possível nos barbatanas.
os comprimidos de potássio acertan P está disponíveis em 25 mg, 50 mg e 100 mg.
Método de Aplicação
os comprimidos de acertan P devem ser engolidos com um copo de água.
Acertan p potássio pode ser administrado com ou sem alimentos.
Aplicação em pessoas idosas
Embora deva considerar o início da terapia com 25 mg em dias com mais de 75 anos de vida, normalmente não é necessário o justiça possível nos barbatanas.
Os comprimidos de Acertan P estão disponíveis em 25 mg, 50 mg e 100 mg.
Método de Aplicação
Os comprimidos de Losartan devem ser engolidos com um copo de água.
Acertan P pode ser administrado com ou sem alimentos.
Hipertensao
Hipertensão em adultos
Uma dose inicial habitual de Acertan P é de 50 mg uma vez por dia. A dose pode ser acumulada para uma dose máxima de 100 mg uma vez por dia, conforme necessário para o controlo da imprensa arterial. Recomendação-se uma dose inicial de 25 mg em doentes com possível armazenamento intravascular (ex. diuréticos).
Hipertensão Pediátrica
Uma dose inicial recomendada habitual é de 0, 7 mg por kg uma vez por dia (até 50 mg no total), administrada em comprimidos ou suspenso. A dose deve ser ajustada de acordo com a reacção da impressão arterial. Não foram estudadas em doentes pediátricos Doses Superioras a 1, 4 mg por kg (ou mais de 100 mg) por dia.
O Acertan P não é recomendado em doentes pediátricos com menos de 6 anos de idade ou em doentes pediátricos com uma taxa de filtração glomerular estimada inferior a 30 mL/min/1, 73 m2.
Doentes hipertentos com hipertrofia esquerda ventricular
Uma dose inicial habitual é de 50 mg de Acertan P uma vez por dia. Hidroclorotiazida 12, 5 mg por dia deve ser adicionada e/ou uma dose de Acertan P deve ser aumentada para 100 mg uma vez por dia, seguida de um aumento na hidroclorotiazida para 25 mg uma vez por dia, com base na resposta da pressão arterial.
Nefropatia em diabéticos tipo 2
Uma dose inicial habitual é de 50 mg uma vez por dia. A dose deve ser aumentada para 100 mg uma vez por dia, com base na resposta da imprensa arterial.
Alterações da Dose em doentes com compromisso hepático
Em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado, uma dose inicial recomendada de Acertan P, uma vez por dia, 25 mg. Acertan P não foi estudado em doenças com dificuldade hepática grave.
Preparação de uma suspensão (para 200 mL de uma suspensão de 2, 5 mg / mL))
Adicionar 10 ml de Água Purificada, USP, um frasco de 8oz (240ml) de tereftalato de polietileno âmbar (PET), contendo 10 comprimidos de Acertan P de 50 mg. Agitar imediatamente durante pelo menos 2 minutos. Entrega o concentrado durante 1 hora, imediatamente-o durante 1 minuto para distribuir o conteúdo do comprimido. Preparar separadamente uma mistura volumétrica 50/50 de Ora-Plus
2nd e 3o trimestre de gravidez.
= =Ligações externas = =
recomenda-se a utilização concomitante de acertan P com produtos contendo aliscireno em doentes com diabetes mellitus uo desfunção renal (TFG < 60 ml / min / 1, 73 m2).
2nd e 3o trimestre de gravidez.
= =Ligações externas = =
recomenda-se a utilização concomitante de Acertan P com produtos contendo aliscireno em doentes com diabetes mellitus ou compromisso renal (TFG < 60 ml / min / 1, 73 m2).
Acertan P está contra-indicado:
- em dias hipersensíveisa qualquer componente deste medicamento.
- Para co-administração com aliscireno em doentes com diabetes.
Hipersensibilidade
Angioedema. Os dias com história de angioedema (inchaço da face, fábios, gargnta e/ ou língua) devem ser cuidadamente monitorados.
Hipotensão e desequilíbrio electrolítico / fluido
Pode ocorrer hipotensão sintomática, especialmente após a primeira dose e após o aumento da dose em doentes cujo volume e/ou sódio estejam esgotados por terapêutica diurética agressiva, restrição dietética de sal, diarreia uo vómitos. Estas condições devem ser corrigidas antes da administração de Acertan P ou deve ser utilizada uma dose inicial mais baixa. O mesmo se aplica às criancas dos 6 aos 18 anos.
Perturbações electrolíticas
Os desequilíprios electríticos ocorrem frequentemente em doenças com desfinanciamento renal, com ou sem diabetes, e devem ser corrigidos. Num ensaio clínico conduzido em doentes diabéticos tipo 2 com nefropatia, uma incidência de hipercaliemia foi superior no grupo tratado com acertan P do que no grupo tratado com placebo. Assim, como concentrações plasmáticas dos valores de potássio e depuração da creatinina devem ser cuidadosamente monitorizadas, especialmente os doentes com insuficiência cardíaca e depuração da creatinina entre 30 a 50 ml/ min devem ser cuidadosamente monitorizados.
Não se recomenda o uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio e substitutos do sal contendo potássio com Acertan P.
insuficiência hepática
Com base em dados farmacocinéticos que mostram um aumento significativo como concentrações plasmáticas de acertan P em doentes cirróticos, deve ser considerada uma dose mais baixa em doentes com história de disfunção hepática. Não existe experiência terrestre com Acertan P em doentes com compromisso hepático grave. Assim, o Acertan P não deve ser utilizado em causas com perturbação grave da função hepática.
Acertan P não é recomendado em campanhas com compromisso hepático.
Insuficiência Renal
Como resultado da inibição fazer rennin-angiotensina sistema, alterações na função renal, incluindo insuficiência renal, foram relatados (especialmente em pacientes cuja função renal dependde do sistema renina-angiotensina-aldosterona, sistema, e.grama. B. em dias com insinuação cardíaca grave ou destituição renal pré-inexistente). Tal como com outros fármacos que afectam o sistema rennin-angiotensina-aldosterona, foi notificado um aumento da ureia sanguínea e da creatinina sérica em doentes com estenose arterial renal bilateral uo estenose da artéria para um rim solitário, estas alterações na função renal podem ser reversíveis após interrupção da terapêutica. Acertan P deve ser utilizado com precaução em doentes com estenose bilateral da artéria renal uo estenose da artéria que irriga um rim único
Utilização em doentes pediátricos com insuficiência renal
Acertan P não é recomendado em campanhas com taxa de filtração glomerular <30 ml / min / 1, 73 m2 porque não há dados disponíveis.
A função renal deve ser monitorizada regularmente durante o tratamento com Acertan P, uma vez que pode vir a deteriorar-se. Isto é especialmente verdadeiro se o Acertan P-for-administração novas doenças (febre, desidratação) que possa afectar a função é renal.
A utilização simultânea de inibidores do acertan P e da ECA demonstra prejudicar a função renal. Assim, não se recomenda a utilização simultânea.
TRANS-plantas renais
Não existe experiência em dentes com transplantes recentes.
Hiperaldosteronismo Primário
Os dentes com aldosteronismo primário não respondem normalmente aármacos anti-hipertensores que atuam inibindo o sistema rennin-angiotensina. Assim, não se recomenda a utilização de Acertan P.
Doença coronária e doença cerebrovascular
Tal como com todos os agentes antihipertensores, uma descida excessiva da pressão arterial em doentes com doenças isquémicas cardiovasculares e cerebrovasculares pode conduzir a um enfarte fazer miocárdio ou a acidente vascular cerebral.
Congestivo
Em doentes com insuficiência cardíaca com ou sem insuficiência renal, tal como com outros fármacos com acção sobre o sistema renina-angiotensina, existe um risco de hipotensão arterial grave e insuficiência renal (frequência mente aguda).
Não existe experiência terapêutica suficiente com Acertan P em doentes com insuficiência cardíaca e insuficiência renal grave associada, em doentes com insuficiência cardíaca grave (classe IV da NYHA) e em doentes com insuficiência cardíaca e arritmias cardíacas sintomáticas com risco de vida. Assim, Acertan P deve ser utilizado com precaução nestes grupos de doentes. A associação de Acertan P com um bloco beta deve ser utilizada com precaução.
Estenose aórtica e mitral, cardiomiopatia hipertrófica objetiva
Tal como com outros vasodilatadores, deve ter-se cuidado especial em doentes com estenose aórtica ou estenose mitral ou cardiomiopatia hipertrófica objetiva.
Excipiente
Este medicamento contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Gravidez
Acertan P não deve ser utilizado durante a grave iniciativa. A menos que uma continuação da terapêutica com Acertan P seja considerada essencial, como doentes que planeiam engravidar devem mudar para tratamentos antihipertensores alternativos que tenham um perfil de segurança estabelecido para utilização durante a gravidez. Se for diagnosticada uma gravidez, o tratamento com Acertan P deve ser imediatamente interrompido e, se necessário, deve ser iniciada uma terapêutica alternativa.
Outras advertências e precauções
Como observado com enzima de conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão da angiotensina inibidores, acertan P e outros antagoni Stas da angiotensina parecem ser menos eficazes na redução da pressão arterial em negros do que em não-negros, possivel mente devido a uma maior prevalência de baixa renina estados em preto hipertensos população.
Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS))
Há evidência de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II uo aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). Assim, não se recomenda um duplo bloqueio dos Ara pela utilização combinada de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II uo aliscireno.
Se uma terapêutica de duplo bloqueio for considerada absolutamente necessária, esta só deve ser feita sob supervisão profissional e sob monitorização frequente e apertada da função renal, electrólitos e pressão arterial.
Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados simultaneamente em doentes com nefropatia diabética.
Hipersensibilidade
Angioedema. Os dias com história de angioedema (inchaço da face, fábios, gargnta e/ ou língua) devem ser cuidadamente monitorados.
Hipotensão e desequilíbrio electrolítico / fluido
Pode ocorrer hipotensão sintomática, especialmente após a primeira dose e após o aumento da dose em doentes cujo volume e/ou sódio estejam esgotados por terapêutica diurética agressiva, restrição dietética de sal, diarreia uo vómitos. Estas condições devem ser corrigidas antes da administração de losartan ou deve ser utilizada uma dose inicial mais baixa. O mesmo se aplica às criancas dos 6 aos 18 anos.
Perturbações electrolíticas
Os desequilíprios electríticos ocorrem frequentemente em doenças com desfinanciamento renal, com ou sem diabetes, e devem ser corrigidos. Num sistema clínico reduzido em slides diabéticos tipo 2 com nefropatia, uma incidência de hipercaliemia foi mais elevada no grupo tratado com losartan do que no grupo placebo. Assim, como concentrações plasmáticas dos valores de potássio e depuração da creatinina devem ser cuidadosamente monitorizadas, especialmente os doentes com insuficiência cardíaca e depuração da creatinina entre 30 a 50 ml/ min devem ser cuidadosamente monitorizados.
Não se recomenda o uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio e substitutos do sal contendo potássio com losartan.
insuficiência hepática
Com base em dados farmacocinéticos que mostram um aumento significativo como concentrações plasmáticas de losartan em doentes cirróticos, deve ser considerada uma dose mais baixa em doentes com história de disfunção hepática. Não existe experiência terrestre com losartan em doentes com compromisso hepático grave. Assim, losartan não deve ser utilizado em doentes com compromisso hepático grave.
Losartan não é recomendado em campanhas com dificuldade hepática.
Insuficiência Renal
Como resultado da inibição fazer rennin-angiotensina sistema, alterações na função renal, incluindo insuficiência renal, foram relatados (especialmente em pacientes cuja função renal dependde do sistema renina-angiotensina-aldosterona, sistema, e.grama. B. em dias com insinuação cardíaca grave ou destituição renal pré-inexistente). Tal como com outros fármacos que afectam o sistema rennin-angiotensina-aldosterona, foi notificado um aumento da ureia sanguínea e da creatinina sérica em doentes com estenose arterial renal bilateral uo estenose da artéria para um rim solitário, estas alterações na função renal podem ser reversíveis após interrupção da terapêutica. Losartan deve ser utilizado com precaução em doenças com estenose bilateral da arte renal ou estenose da arte que irriga um rim único
Utilização em doentes pediátricos com insuficiência renal
Losartan não é recomendado em campanhas com taxa de filtração glomerular <30 ml / min / 1, 73 m2 porque não há dados disponíveis.
A função renal deve ser monitorizada regularmente durante o tratamento com losartan, uma vez que pode deteriorar-se. Isto é especialmente verdade se losartan for administração novas doenças (febre, anulação) que pode prejudicar a função renal.
A utilização simultânea de losartan e inibidores da TCE demonstra a função renal. Assim, não se recomenda a utilização simultânea.
TRANS-plantas renais
Não existe experiência em dentes com transplantes recentes.
Hiperaldosteronismo Primário
Os dentes com aldosteronismo primário não respondem normalmente aármacos anti-hipertensores que atuam inibindo o sistema rennin-angiotensina. Assim, não se recomenda o uso de losartan.
Doença coronária e doença cerebrovascular
Tal como com todos os agentes antihipertensores, uma descida excessiva da pressão arterial em doentes com doenças isquémicas cardiovasculares e cerebrovasculares pode conduzir a um enfarte fazer miocárdio ou a acidente vascular cerebral.
Congestivo
Em doentes com insuficiência cardíaca com ou sem insuficiência renal, tal como com outros fármacos com acção sobre o sistema renina-angiotensina, existe um risco de hipotensão arterial grave e insuficiência renal (frequência mente aguda).
Não existe experiência terapêutica suficiente com losartan em doentes com insuficiência cardíaca e insuficiência renal grave associada, em doentes com insuficiência cardíaca grave (classe IV da NYHA) e em doentes com insuficiência cardíaca e arritmias cardíacas sintomáticas com risco de vida. Assim, o losartan deve ser utilizado com precaução nestes grupos de doenças. A associação de losartan com um bloco beta deve ser utilizada com precaução.
Estenose aórtica e mitral, cardiomiopatia hipertrófica objetiva
Tal como com outros vasodilatadores, deve ter-se cuidado especial em doentes com estenose aórtica ou estenose mitral ou cardiomiopatia hipertrófica objetiva.
Excipiente
Este medicamento contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Gravidez
Losartan não deve ser usado durante a gravidez. A menos que uma continuação da terapia com losartan considerada essencial, como causas que planeiam devem mudar para tratamentos antihipertensores alternativos que têm um perfil de segurança estabelecido para utilização durante a gravidez. Se for diagnosticada uma gravidez, o tratamento com losartan deve ser imediatamente inter Rompido e, se necessário, deve ser criada uma terapia alternativa.
Outras advertências e precauções
Como observado com enzima de conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão da angiotensina inibidores, losartan e a outros antagonistas da angiotensina parecem ser menos eficazes na redução da pressão arterial em negros do que em não-negros, possivelmente devido a uma maior prevalência de baixa renina estados em preto hipertensos população.
Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS))
Há evidência de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II uo aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). Assim, não se recomenda um duplo bloqueio dos Ara pela utilização combinada de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II uo aliscireno.
Se uma terapêutica de duplo bloqueio for considerada absolutamente necessária, esta só deve ser feita sob supervisão profissional e sob monitorização frequente e apertada da função renal, electrólitos e pressão arterial.
Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados simultaneamente em doentes com nefropatia diabética.
MOSTRAR OS AVISOS
Incluído como parte da cautelar Seccao.
cautelar
toxidade fetal
A utilização de fármacos que afectam o sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez reduz a função renal fetal e aumenta a morbilidade e a morte do feto e do recém-nascido. Os oligoidrâmnios resultantes podem estar associados a hipoplasia pulmonar fetal e deformidades esqueléticas. Os possíveis efeitos secundários neonatais incluem hipoplasia craniana, anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Se for detectada gravidez, abortar Acertan p logo que possível.
Hipotina em dentes com baixo volume ou baixo volume de sal
Em dentes com um sistema renina-angiotensina activado, tais como dentes com baixo volume ou sal (p.ex. doentes tratados com doses elevadas de diuréticos), pode ocorrer hipotensão sintomática após o início fazer tratamento com acertan P. Pode ocorrer depleção de sal uo volume correcto antes da administração de Acertan P.
Deterioração da função renal
As alterações da função renal, incluindo a dificuldade renal aguda, podem ser causadas por medicamentos que inibem o sistema de angioedema e os diuréticos. Doentes cuja função renal possa depender parcialmente da actividade do sistema renina-angiotensina. B. Doentes com estenose da artéria renal, doença renal crónica, insuficiência cardíaca grave uo depleção de volume) podem estar em risco particular de desenvolver insuficiência renal aguda, em Acertan e de monitorizar periodicamente a função renal nestes doentes. . Suspender ou inter romper a terapêutica em doentes que desvolvam uma diminuição clinicamente significativa da função renal em Acertan P
Hipercaliemia
Monitorar periodicamente o potássio sérico e tratá-lo em conformidade. Pode ser necessário reduzir a dose ou interromper o tratamento com Acertan P.
Informação Do Alojamento Do Doente
Aconselhar o paciente a ler o rótulo aprovado pela FDA (INFORMAÇÃO PARA O DOENTE ).
Gravidez
Informar as pessoas do sexo feminino em idade fértil sobre as consequências da exposição a Acertan p durante a gravidez. Discuta as opções de tratamento com as mulheres que planeiam gravar. Peça aos pacientes que relatem gravidez aos seus médicos o mais rápido possível.
Suplementares de potássio
Recomenda-se que os dentes a tomar Acertan P não usam suplementares de potássio ou substituições do sal contendo potássio sem consultar o seu médico.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização
O losartan de potássio não foi carcinogénico quando administrado a ratos e ratinhos em doses máximas toleradas durante 105 e 92 semanas, respectivamente. Ratos fêmeas com a dose mais elevada (270 mg / kg / dia) apresentaram uma incidência ligeiramente superior de adenoma acinar pancreático. O máximo tolerado em doses (270 mg/kg/dia em ratos, a 200 mg/kg/dia em ratos), desde sistêmica exposição de losartan e seu metabólito farmaco logicamente ativas que foram cerca de 160 e 90 vezes (ratos) e 30 e 15 vezes (ratos), uma exposição de 50 kg humano contém 100 mg por dia.
O losartan de potássio foi negativo nos ensaios de mutagénese microbiana e de mutagénese como células V-79 dos mamíferos e nos ensaios de mutagénese como células V-79 dos mamíferos. in vitro eluição alcalina e in vitro correio in vivo ensalos de aberrações cromossímicas. Além disso, o metabolito activo não demonstra evidência de genotoxi cidade na microbiana mutagénese., in vitro eluição alcalina e in vitro testes de aberração cromossómica.
A fertilização e a capacidade reprodução Tora não foram afectadas em estudos com ratos machos, a doses receber orais de Losartan de potássio até cerca de 150 mg / kg / dia. A administração de doses tóxicas em mulheres (300 / 200 mg / kg / dia) foi associada a uma.05) diminuição do número de corpos lutea / fêmea, macho / fêmea, e fetos vivos / fêmea na secção C. Com 100 mg / kg / dia apenas foi observada uma diminuição no número de corpos lúteos / fêmeas. Uma relação destes resultados com o tratamento da toxicodependência é incerta, uma vez que não há efeito nesta dosagem nos implantes / mulheres grávidas , percentagem de perda pós-implantação, ou animais vivos / ninhada à nascença. Em ratos não compensados, tratados com 135 mg / kg / dia durante 7 dias, uma exposição estatística (AUCs) fazer losartan e do seu metabolito activo foi aproximadamente 66 e 26 vezes a exposição humana na dose diária máxima recomendada de 100 mg).)
Utilização em certas populações
Gravidez
Gravidez Categoria D
A utilização de fármacos que afectam o sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez reduz a função renal fetal e aumenta a morbilidade e a morte do feto e do recém-nascido. Oligoidrâmnios resultados podem estar associados a hipoplasia pulmonar fetal e deformidades esqueléticas. Os possíveis efeitos secundários neonatais incluem hipoplasia craniana, anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Se for detectada gravidez, deve interromper-se o tratamento com losartan logo que possível. Estes resultados estão associados ao uso estes fins, no segundo e terceiro trimestre de gravidez. A maioria dos estudos epidemiológicos que investigam alterações fetais após a exposição ao primeiro trimestre o uso antihipertensor não distinguiu fármacos que afectam o sistema renina-angiotensina de outros fármacos antihipertensores. O tratamento adequado da hipertensão materna durante a gravidez é importante para optimizar os resultados para a mãe e para o feto
No caso incomum de não haver alternativa adequada para um determinado estado à terra com medicamentos que afectam o sistema de angioedema, a mãe indica o risco potencial para o feto. . Realizar actividades seriais para avaliar o ambiente intramniótico. Se for observado oligoidrâmnio, deve inter-Romper-se o tratamento com acertan p a não ser que seja considerado um factor de salvação para a mãe. Os testes fetais podem ser desaparecidos com base na semana de gravidez. No entanto, os doentes e os médicos devem estar cientes de que os oligoidrâmnios só podem funcionar após o feto ter sofrido lesões irreversíveis. Monitorizar cuidadosamente os lactentes com história de exposição In utero a acertan P com hipotenso, oligúria e hipercaliemia
O losartan de potássio demonstrou causar efeitos secundários em tartes de rato e recém-nascidos, incluindo diminuição do peso corporal, atraso no desenvolvimento físico e comportamental, mortalidade e toxicidade renal. Com exceção fazer ganho de peso em recém-nascidos (que foi afetada em doses de 10 mg / kg / dia), como doses associadas a estes efeitos ultrapassou os 25 mg / kg / dia (aproximadamente três vezes a dose humana máxima recomendada de 100 mg para mg / m
mae
Não se sabe se losartan é excretado sem leite materno, mas foi demonstrado que quantidades significativas de losartan e do seu metabolito activo estão apresenta nenhuma leite de rato. Devido ao potencial de efeitos adversos na criança lactante, deve ser decidido se os cuidados devem ser descontinuados ou o medicamento descontinuado, tendo em conta a importância do medicamento para a mãe.
Uso pediátrico
Recém - nos com história de exposição In utero a acretan P: Quando ocorrere oligúria ou hipotensão, atenção directa ao apoio da impressão arterial e perfusão renal. Podem ser necessárias transferências de substituição ou diálise para reverter a hipotensão e/ou substituir a insuficiência renal.
Foram observados efeitos anti-hipertensores de acertan P em doentes pediátricos hipertensos com idades compreendidas entre os 6 e os 16 anos. A segurança e eficácia não foram demonstradas em doentes pediátricos com menos de 6 anos de idade ou em doentes pediátricos com taxa de filtração glomerular <30 mL/min/1, 73 m2.
Aplicação Geriátrica
Do número total de doentes a receber Acertan P em ensaios clínicos controlados para hipertensão, 391 doentes (19%) tinham 65 anos uo milho, enquanto 37 doentes (2%) tinham 75 anos uo milho. Num sistema clínico controlado para protecção renal em diabéticos tipo 2 com proteinúria, 248 doentes (33%) tinham 65 anos ou mais de idade. Em um ensaio clínico controlado para reduzir o risco combinado de morte cardiovascular, acidente vascular cerebral e infarto fazer miocárdio em pacientes hipertensos com hipertrofia ventricular esquerda, 2,857 pacientes (62%) tinham 65 anos uo milho, enquanto 808 pacientes (18%) foram de 75 anos e mais Velho. Não foram observadas diferenças gerais de eficácia uo segurança entre estes doentes e os doentes mais jovens, mas não se pode excluir uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais Velho
Corrida
Nenhum estudo de VIDA, os doentes negros com hipertensão e hipertrofia ventricular esquerda tratados com atenolol tiveram uma quimíca uma quimíca um risco menor de se atingir o objectivo primário composto do que os doentes Montenegro tratados com acertan P (ambos não tratados na maioria dos doentes com hidroclorotiazida). O objectivo primário foi a primeira experiência de acidente vascular cerebral, enfarte do miocárdio ou morte cardiovascular, analisada com uma variação de tratamento (ITT))) . Não subgrupo de pacientes Negros (n=533, 6% dos pacientes do estudo da VIDA), havia 29 primário pontos de extremidade entre 263 pacientes não atenolol (11%, 26 por 1000 pacientes-anos) e 46 primário pontos de extremidade entre 270 pacientes (17%, 42 por 1000 pacientes-anos) em Acertan P. Esta conclusão não pôde ser explicada com base em diferenças na população para além da graça ou em Buscador desequilíbrios entre os grupos de tratamento. Especialmente, as reduções da imprensa consistem com as pessoas de raça negra e não negra em ambos os grupos de tratamento. Dada a dificuldade de interpretar diferenças de subcontratos em grandes estudos, não se pode saber se a diferença observada é o resultado do acaso. No entanto, o estudo da VIDA não fornece qualquer evidência de que os dos benefícios de fazer Acertan P para reduzir o risco de expectativas # cardio vasculares em doentes hipertentos com hipertrofia ventricular esquerda se apliquem uma doentes de Raça Negra
Insuficiência Renal
Os doentes com deficiência renal aumentam como concentrações plasmáticas de losartan e do seu metabolismo activo em comparação com os doentes com função renal normal. Não é necessário apenas possível em doentes com compromisso renal, a menos que um só com compromisso renal também esteja estabelecido pelo volume.
Insuficiência hepática
Uma dose inicial recomendada de Acertan P é de 25 mg em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado. Após administração oral em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado, como concentrações plasmáticas de losartan e do seu metabolito activo foram 5 vezes e 1, 7 vezes superiores às de indivíduos saudáveis. Acertan P não foi estudado em doenças com dificuldade hepática grave.
não foram realizados estudos sobre os efeitos sobre a condução e a capacidade de utilização de máquinas. Contudo, quando se conduzem veículos ou máquinas, é de notar que, ocasionalmente, podem ocorrer tonturas ou sonolência com a terapêutica anti-hipertensora, especialmente no início do tratamento ou quando a dose é aumentada.
- num sistema clínico controlado em > 1. 500 diabéticos tipo 2 com idade igual ou superior a 31 anos com proteinúria (ver estudo RENAAL 5. 1))
Estes estudos clínicos, o efeito secundário mais frequentemente foi tonturas.
A frequência dos efeitos secundários mencionados abaixo é definida pela seguinte convenção:::
Muito comum (>1/10), comum (>1/100, < 1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1 / 10 .000, <1/1 .000), muito raros (< 1/10.), Descoberto (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Quadro 1. Frequência das reacções adversas identificadas em ensaios clínicos controlados com placebo e pós-comercialização
* Incluindo inchaço da glote, rosto, lábios, garganta e/ou língua (causando uma obstrução de vias aéreas), em alguns destes doentes foi notificado angioedema em ligação com a administração de outros medicamentos, incluindo inibidores da ECA laringe.
* Incluindo púrpura de Henoch-schãnlein
II, especialmente em doentes com esgotamento intravascular, p.ex. doentes com dificuldade cardíaca grave ou em tratamento com doses elevadas de diuréticos
â € frequentemente mente em dentes a tomar 150 mg de Acertan P em vez de 50 mg
â € ¡Em um ensaio clínico realizado em diabéticos tipo 2 com nefropatia, de 9,9% dos pacientes tratados com Acertan P tablets desenvolvidos hipercalemia >a 5,5 mmol/l e 3,4% dos pacientes tratados com placebo
Normalmente resolvido ao afirmar
Os seguintes efeitos secundários adicionais foram mais frequentes em doentes a tomar Acertan P do que o placebo (se não forem conhecidos): dor nas costas, infecções fazer tracto urinário e sintomas gripais.
Doenças renais e urinarias:
Como resultado da inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona, sistema, alterações na função renal, incluindo insuficiência renal, foram relatados em pacientes em risco, essas alterações na função renal podem ser reversíveis após a descontinuação da terapia
População pediátrica
O perfil dos efeitos secundários em doentes pediátricos parecem ser semelhante ao dos doentes adultos. Os dados na população pediátrica, são limitados.
Notificação de efeitos secundários suspeitos
A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Até-se aos profissionais de saúde que comuniquem os efeitos secundários através do sistema de notificação do cartão Amarello: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
- num sistema clínico controlado em > 1. 500 diabéticos tipo 2 com idade igual ou superior a 31 anos com proteinúria (ver estudo RENAAL 5. 1))
Estes estudos clínicos, o efeito secundário mais frequentemente foi tonturas.
A frequência dos efeitos secundários mencionados abaixo é definida pela seguinte convenção:::
Muito comum (>1/10), comum (>1/100, < 1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1 / 10 .000, <1/1 .000), muito raros (< 1/10.), Descoberto (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Quadro 1. Frequência das reacções adversas identificadas em ensaios clínicos controlados com placebo e pós-comercialização
* Incluindo inchaço da glote, rosto, lábios, garganta e/ou língua (causando uma obstrução de vias aéreas), em alguns destes doentes foi notificado angioedema em ligação com a administração de outros medicamentos, incluindo inibidores da ECA laringe.
* Incluindo púrpura de Henoch-schãnlein
II, especialmente em doentes com esgotamento intravascular, p.ex. doentes com dificuldade cardíaca grave ou em tratamento com doses elevadas de diuréticos
â € frequentemente em dentes a tomar 150 mg de losartan em vez de 50 mg
â € ¡Em um ensaio clínico realizado em diabéticos tipo 2 com nefropatia, de 9,9% dos pacientes tratados com comprimidos de losartan desenvolvido hipercalemia >a 5,5 mmol/l e 3,4% dos pacientes tratados com placebo
Normalmente resolvido ao afirmar
Os seguintes efeitos secundários adicionais foram mais frequentes em doentes a receber losartan do que o placebo (frequentemente não conhecidos): dor nas costas, infecções fazer tracto urinário e sintomas gripais.
Doenças renais e urinarias:
Como resultado da inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona, sistema, alterações na função renal, incluindo insuficiência renal, foram relatados em pacientes em risco, essas alterações na função renal podem ser reversíveis após a descontinuação da terapia
População pediátrica
O perfil dos efeitos secundários em doentes pediátricos parecem ser semelhante ao dos doentes adultos. Os dados na população pediátrica, são limitados.
Notificação de efeitos secundários suspeitos
A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Até-se aos profissionais de saúde que comuniquem os efeitos secundários através do sistema de notificação do cartão Amarello: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Experiência Em Estudos Clínicos
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito diferentes, como taxa de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directa mente comparadas com as taxas observadas nos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir como taxas observadas na prática.
Hipertensao
A segurança de Acertan P foi avaliada em mais de 3300 doentes adultos tratados para hipertensão essencial e em 4058 doentes/indivíduos no geral. Mais de 1200 doentes foram tratados durante 6 meses e mais de 800 durante mais de um ano.
O tratamento com Acertan p foi bem tolerado com uma incidência global de aconteci mentos adversos semelhante à do placebo. Em ensaios clínicos controlados, a interrupção da terapeutica devida a acontecimentos adversos ocorreu em 2.3% dos doentes tratados com Acertan P e 3.7% dos doentes com placebo. Em 4 ensaios clínicos com mais de 1000 doentes em doses diferentes (10-150 mg de Losartan de potássio e mais de 300 doentes a quem foi administrado placebo, ocorreram expectativas # adversos em ≥2% dos doentes tratados com acertan P e milho-frequência mente do que o placebo: tonturas (3% vs. 2%), infecção do tracto respiratório superior (8% vs. 7%), congestão nasal (2% vs. 1%), e dor nas costas (2% vs. 1%)
Foram notificados os seguintes efeitos secundários::
Doenças do sangue e do sistema linfático: Anemia.
Perturbações Do Foro Psiquiátrico: Depressao.
Doenças do sistema nervoso: Sonolência, Cefaleias, Perturbações Do Sono, Parestesia, Enxaqueca.
Afecçoes do ouvido e do labirinto: Tonturas, zumbido.
Cardiaco: Palpitações, síncope, fibrilhação auricular, CVA.
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino: Dispneia.
Doenças gastrointestinais: Dor Abdominal, obstipação, náuseas, vómitos.
Operações dos tecidos: Urticária, comichão, erupção cutânea, fotos sensibilidad.
Doenças do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: Mialgia, Artralgia.
Doenças do sistema repertutor e da mama: Impotência.
Perturbações gerais e alterações no local de administração: Edema.
Tosse
Uma tosse seca persistente (com uma incidência de alguns por cento) tem sido associada ao uso de inibidores da TCE e pode, na prática, levar à interrupção fazer tratamento com inibidores da TCE. Foram realizados dois estudos prospectivos, em dupla ocultação, randomizados, controlados com um grupo paralelo para avaliar os efeitos de losartan na incidência de tosse em doentes hipertensos que tinham tido tosse durante a terapêutica com inibidor da ECA. Doentes com tosse típica com um inibidor da ECA quando desafiados com lisinopril cuyes tosse desapareceu sob placebo foram aleatorizados para Losartan 50 mg, lisinopril 20 mg uo placebo (um estudo, N = 97) ou 25 mg de hidroclorotiazida (n = 135). A fase de tratamento em dupla ocultação dura até 8 semanas. A incidência de tosse é apresentada na tabela 1 Abril
Quadro 1
Estudo 1* | HCTZ | Losartano | Lisinopril | |
25% | 17% | 69% | ||
Estudo 2 | / td > | Placebo | Losartano | lisinopril |
Tosse | 35% | 29% | 62% | |
* Demografia = (89% caucasianos, 64% do sexo feminino) ‡ demografia = (90% caucasianos, 51% do sexo feminino) |
sintomas de envenenamento
Os dados sobre sobredosagem no ser humano são limitados. A manifestação mais provável de sobredosagem seria hipotensa e taquicardia. Pode ocorrer bradicardia devida à estimulação parassimpática (vagal).
tratamento da intoxicação
Se ocorrer hipotensão sintomática deve iniciar-se terapêutica de apoio.
As medidas dependem do tempo de ingestão do peixe e do tipo e gravidade dos sintomas. Deve ser dada prioridade à estabilização do sistema cardiovascular. Após administração oral, está indicada a administração de uma dose suficiente de carvão activado. Depois disso, deve ser efectuado um controlo preciso dos pecados vitais. Se necessário, devem ser corrigidos parâmetros importantes.
Nem o Acertan P nem o metabolito activo podem ser removidos por hemodiálise.
sintomas de envenenamento
Os dados sobre sobredosagem no ser humano são limitados. A manifestação mais provável de sobredosagem seria hipotensa e taquicardia. Pode ocorrer bradicardia devida à estimulação parassimpática (vagal).
tratamento da intoxicação
Se ocorrer hipotensão sintomática deve iniciar-se terapêutica de apoio.
As medidas dependem do tempo de ingestão do peixe e do tipo e gravidade dos sintomas. Deve ser dada prioridade à estabilização do sistema cardiovascular. Após administração oral, está indicada a administração de uma dose suficiente de carvão activado. Depois disso, deve ser efectuado um controlo preciso dos pecados vitais. Se necessário, devem ser corrigidos parâmetros importantes.
Nem o losartan nem o metabolito activo podem ser removidos por hemodiálise.
Foi observada mortalidade significativa em ratinhos e ratos após administração oral de 1000 mg/kg de 2000 mg/kg, respectivamente, cerca de 44 170 vezes a dose máxima recomendada não há ser humano com base em mg/m2.
Os dados sobre sobredosagem no ser humano são limitados. Uma manifestação mais provável da sobredosagem igreja em hipotensa e taquicardia, pode ocorrer bradicardia a partir da estimativa parassimpática (vagal). Se ocorrer hipotensão sintomática deve iniciar-se terapêutica de apoio.
Nem o losartan nem o seu metabolito activo podem ser removidos por hemodiálise.
O Acertan P é um receptor sintético oral da angiotensina-II (tipo AT1)- antagonista. A angiotensina II, um vasoconstritor potente, é a principal hormona activa do sistema renina / angiotensina e um importante determinante da fisiopatologia da hipertensão. A angiotensina II liga-se ao at1 - receptor, que ocorre em muitos tecidos (por exemplo, músculo vascular liso, glândula supra-renal, rins e coração) e desencadeia vários efeitos biológicos importantes, incluindo vasoconstrição e libertação de aldosterona. A angiotensina II estimula também a proliferação de células do músculo liso.
Acertan p bloqueia selectiva mente o at1 - receptor. in vitro correio in vivo Um acertana P e o seu metabolito ácido carboxílico farmacologicamente activo de e-3174 bloqueiam todas as acções fisiologicamente relevantes da angiotensina II, empregatício da origem ou da via de síntese.
O Acertan P não tem um efeito agonista nem bloqueia outros receptores hormonais ou canais iónicos que são importantes para a regulação cardiovascular. Além disso, o Acertan P não inibe a ECA (quininase II), a enzima que degrada a bradiquinina. Conseqüente mente, não há potenciação dos efeitosindesejáveis mediados pela bradiquinina.
Durante a administração de Acertan P é a remoção do feedback negativo da angiotensina II sobre a secreção de renina conduz ao aumento da renina plasmática (ARP) actividade da. O aumento da ARP conduz a um aumento da angiotenina II no plasma. Apesar destes aumentos, mantém-se uma actividade anti-hipertensora e a supressão da concentração plasmática de aldosterona, indicando bloqueio efectivo fazer receptor da angiotensina II Após uma Risco fazer tratamento com Acertan P, ARP e angiotensina II, os valores baixaram para valores basais em três dias.
Tanto o aceite P Como o seu principal metabolito actividade têm uma afinidade muito maior para o1 - receptor de AT2 - receptor. Com base no peso, o metabolito activo é 10 a 40 vezes mais activo do que o Acertan P.
Estudos De Hipertensão
Em ensaios clínicos controlados, a administração única diária de acertan P a doentes com hipertensão essencial ligeira a moderada resultou em reduções Estatistica mente significativas na pressão arterial sistólica e diastólica. As medidas da impressão 24 horas após a dose em relação às 5-6 horas após a dose mostrar uma redução da pressão arterial ao longo de 24 horas, o ritmo diário natural foi mantido. A redução da pressão arterial no final do intervalo posológico foi de 70 - 80% do efeito observado 5-6 horas após a dose.
A interrupção de acertan P em dias hipertensos não conduziu a um aumento abrupto da imprensa arterial (rebote). SESAR da redução significativa da impressão arterial, o Acertan P não tem efeito clínico significativo na frequência cardíaca.
O Acertan P é igualmente eficaz em homens e mulheres, bem como em dias hipertentos jovens (menos de 65 anos) e idosos.
VIDA DE ESTUDO
O estudo Acertan P intervention for endpoint reduction in hypertension [VIDA] foi um estudo randomizado, triplo-cego, ativo-controlado em 9193 doentes hipertensos com idades compreendidas entre os 55 e os 80 anos com hipertrofia ventricular esquerda documentada pelo ECG. Os doentes procuram aleatorizados para receber Acertan p 50 mg uma vez por dia ou atenolol 50 mg uma vez por dia. Se a impressão arterial pretendida (<140/90 mmHg) não foi vingida, hidroclorotiazida (12.5 mg) foi administrado primeiro e, se necessário, uma dose de Acertan P ou atenol foi aumentada uma vez por dia para 100 mg . De acordo com as necessidades, foram adicionados outros antihipertensores, com excepção dos inibidores da ECA, antagonistas da angiotensina II uo bloqueadores beta, para se atingir o objectivo da pressão arterial
O período médio de seguimento foi de 4,8 anos.
O objectivo primário foi uma combinação de morbilidade e mortalidade cardiovascular, medida por uma redução na incidência combinada de morte cardiovascular, acidente vascular cerebral e enfarte fazer miocárdio. A impressão arterial foi significativamente reduzida para valores semelhantes nos dois grupos. O tratamento com Acertan P resultou numa redução do risco de 13, 0% (p=0, 021, o intervalo de confiança de 95% 0, 77-0, 98) comparativa mente ao atenolol em doentes que atingiram o objectivo primário composto.
Isto deve-se principalmente a uma redução na incidência de acidente vascular cerebral. O tratamento com Acertan P reduziu o risco de acidente vascular cerebral em 25% comparativamente com atenolol (p=0, 001 intervalo de confiança de 95% 0, 63-0, 89). As taxas de morte cardiovascular e enfarte do miocárdio não diferiram significativamente entre os grupos de tratamento.
Corrida
Nenhum estudo de VIDA, os doentes Montenegro tratados com acertan P tinham um risco mais elevado de sofrer o objectivo primário combinado, ou seja, um acontecimento cardiovascular (por exemplo, ataque cardíaco, morte cardiovascular) e especialmente acidente vascular cerebral, do que os doentes Montenegro tratados com atenolol. Assim, os resultados observados com Acertan P em comparação com atenol nenhum estudo de VIDA no que diz respeito à morbilidade/mortalidade cardiovascular não se aplica a dois negros com hipertença e hipertrofia ventricular esquerda.
Estudo RENAAL
Uma redução dos parâmetros de avaliação final na DMNID com o estudo RENAAL fazer antagonista dos receptores da angiotensina II, foi um ensaio clínico controlado conduzido em todo o mundo, em 1513 doentes diabéticos tipo 2 com proteinúria com ou sem hipertensão. 751 doentes estavam com Acertan P O objectivo do estudo era mostrar um é gratis! nefro-Protector do potássio do Acertan P nos benefícios da redução da impressão arterial no tratamento.
Doentes com proteinúria e creati Nina sérica de 1, 3, a, 3, 0 mg / dl foram aleatorizados para receber Acertan P 50 mg uma vez por dia, titulado se necessário para que consigam uma resposta da pressão arterial, ou placebo, no contexto de terapêutica anti-hipertensora ligeirinho, com excepção dos inibidores da ECA e antagoni Stas da angiotensina II.
Os investigadores adquirem instruções a título do termo em estudo para 100 mg por dia, conforme necessário, tendo 72% dos doentes tratados a dose diária de 100 mg durante a maior parte do tempo. Outros anti-hipertensores (diuréticos, antagonistas fazer cálcio, bloqueadores dos receptores alfa e beta, bem como anti-hipertensores de acção central) foram aprovados como tratamento complementar em ambos os grupos, dependendo das necessidades. Foram observados doentes até 4, 6 anos (média de 3, 4 anos).
O objectivo primário do estudo foi um objectivo composto de duplicação da creatina fábrica na indústria renal terminal (necessidades de diálise ou transplante) ou morte.
Os resultados mostram que o tratamento com Acertan P (327 acontecimentos) comparativamente ao placebo (359 acontecimentos) resultou numa.1% de redução do risco (p = 0.022) no número de dentes que atingiram o objectivo primário composto . Para os seguintes componentes individuais e combinados fazer parâmetro de avaliação final primário, os resultados mostram uma redução significativa do risco no grupo tratado com Acertan p: 25.3% de redução do risco para duplicação da criação série (p = 0.006), 28.6% de redução do risco de ocorrência renal em fase terminal (p = 0.002), 19.9% de redução do risco de ocorrência renal ou morte em fase terminal (p = 0.009), 21.0% de redução do risco com duplicação da creatina fábrica ou empresa renal terminal (p = 0.01). A taxa de mortalidade de todas as causas não diferiu significativamente entre os dois grupos de tratamento.
Neste estudo, o Acertan P foi geralmente bem tolerado, como demonstrado por uma taxa de interrupção fazer o tratamento devido a efeitos secundários comparáveis aos do grupo placebo.
Tudo cura
Uma avaliação do parâmetro de avaliação final da insuficiência cardíaca do estudo fazer antagonista da angiotensina II, acertan P (Heal), foi um ensaio clínico controlado realizado em todo o mundo em 3834 doentes com insuficiência cardíaca (classe II-IV da NYHA) intolerante ao tratamento com inibidores da ECA. Os doentes foram randomizados para Acertan P receberam 50 mg uma vez por dia uo 150 mg de Acertan P no contexto da terapêutica ligeirinho excluindo inibidores da ECA.
Foram observados dias durante 4 anos (mediana 4, 7 anos). O objectivo primário do estudo foi um objectivo composto de todas as causas de morte ou hospitalização por incapacidade física.
Os resultados mostraram que o tratamento com 150 mg de Acertan P (828 expectativas#) em comparação com 50 mg de Acertan P (889 expectativas#) 10.1% de redução do risco (p = 0.027 intervalo de confiança 95% 0.82-0.99) no número de dentes que atingiram o objectivo primário composto . Isto deve-se principalmente a uma redução na incidência de hospitalizações por funcionários cardíaca. O tratamento com 150 mg de Acertan P reduziu o risco de hospitalização por insuficiência cardíaca em 13.5%, com base em 50 mg de acertan P (p = 0,.025 intervalo de confiança 95% 0.76-0.98). A taxa de todas as causas de morte não diferença significativamente entre os grupos de tratamento. Disfunção Renal, hipotensão e hipercaliemia foram mais frequentes no grupo de 150 mg do que no grupo de 50 mg, mas estes expectativas # adversos não resultaram em interrupções fazer tratamento significativamente maiores no grupo de 150 mg
Estudos ELITE I E ELITE II
Nenhum estudo de ELITE, realizado durante 48 semanas em 722 doentes com insuficiência cardíaca (classe II-IV da NYHA), não se observou qualquer diferença entre os doentes tratados com acertan P e os doentes tratados com captopril relativamente ao objectivo primário de alteração a longo prazo da função renal. A observação do estudo ELITE-I de que o Acertan P reutiu o risco de morte em comparação com o captopril não foi confirmada no estudo ELITE II subseqüente mente, que é descrito abaixo.
Nenhum estudo de ELITE II, S Acertan P 50 mg uma vez por dia (dose inicial de 12, 5 mg, aumentada para 25 mg e depois de 50 mg uma vez por dia) foi comparado com captopril 50 mg, três vezes por dia (dose inicial de 12, 5 mg, aumentada para 25 mg e depois para 50 mg, três vezes por dia). O objectivo primordial deste tudo foi a morte por todas as causas.
Neste estudo, foram observados 3152 doentes com insuficiência cardíaca (classe II-IV da NYHA) durante quase dois anos (mediana: 1, 5 anos) para determinar se o Acertan p captopril é superior na redução de todas as causas de mortalidade. O objectivo primário não mostrou diferença estatisticamente significativa entre a adesão P e captopril na redução da mortalidade por todas as causas.
Em ambos os ensaios clínicos controlados com comparador (não controlados com placebo) em doentes com insuficiência cardíaca, uma tolerabilidade fazer Acertan P foi superior à fazer captopril, avaliada com base numa taxa significativamente inferior de interrupção devido a efeitos secundários e numa frequência significativamente inferior de tosse.
Observou-se um aumento da mortalidade no ELITE II no pequeno sub-grupo (22% de todos os doentes com HF) a tomar bloqueadores beta no início do tratamento.
População pediátrica
Hipertensão Pediátrica
É gratis! antihipertensor de Acertan P foi "" encontrado num estudo clínico com 177 doentes pediátricos hipertensos com idades compreendidas entre os 6 e os 16 anos, com um peso corporal> 20 kg, e uma taxa de filtração glomerular> 30 ml / min / 1, 73 m2. Os doentes que pesavam receberam> 20 kg e < 50 kg PT 2, 5, 25 uo 50 mg de Acertan P por dia e os doentes que pesavam> 50 kg receberam 5, 50 ou 100 mg de Acertan P por dia. Ao fim de três semanas, a administração de Acertan P uma vez por dia refuziu a impressão arterial no Vale de uma forma interdependente como pode.
No geral, houve uma resposta à dose. Uma relação dose-resposta em baixa dose de grupo, em comparação com a média da dose de grupo (período I: -6.2 mmHg vs. -11.65 mm hg) muito óbvio, mas foi atenuado quando se compara a média de dose de grupo com alta dose de grupo (período I: -11.65 mmHg vs. -12,21 mm hg). Como doses mais baixas estudadas, 2, 5 mg e 5 mg, correspondem a uma dose diária média de 0, 07 mg / kg, não parecem propor uma eficaz anti-hipertensora consistem em Pato.
Estes resultados foram confirmados durante o período II do estudo no qual os doentes foramaleatorizados para continuar com Acertan P uo placebo após três semanas de tratamento. A diferença no aumento da pressão arterial em comparação com o placebo foi maior no grupo de dose média (dose média de 6, 70 mmHg vs. dose elevada de 5, 38 mmHg). O aumento da pressão diastólica não Vale foi o mesmo nos doentes que receberam o placebo e nos doentes que continuaram o Acertan P com uma dose mais baixa, em cada grupo, o que, por sua vez, indica que a dose mais baixa em cada grupo não teve, é grátis! anti-hipertensor significativo.
Não foram estudados os efeitos a longo prazo do Acertan P no crescimento, puberdade e desenvolvimento geral.
A eficácia a longo prazo da terapêutica antihipertensora com acertan P na infância para reduzir a morbilidade e mortalidade cardiovasculares também não foi demonstrada.
Em criançaspertentas (n = 60) e normotensivas (n = 246) com proteção, o é gratuito! de acertan P na proteinúria foi investigado num ensaio clínico de 12 semanas com placebo e amlodipina, controlado Activa mente (amlodipina). Proteinúria foi definida como uma relação Proteina / creatina na urina de > 0.3. Os doentes hipertensos (com idades compreendidas entre os 6 e os 18 anos) foram aleatorizados para receber acertan P (N = 30) ou amlodipina (n = 30). Os doentes normotensos (com entre 1 e 18 anos) foramaleatorizados para receber acertan P (n = 122) ou placebo (n = 124). Acertan P foi administrado em doses de 0.7 mg / kg a 1.4 mg / kg (dose de até uma máxima de 100 mg por dia)). A amlodipina foi administrada em doses de 0.05 mg / kg até 0.2 mg / kg (dose de até uma máxima de 5 mg por dia))
Global mente, os doentes tratados com acertan P tiveram uma quimíca uma quimíca uma redução Estatistica mente significativa na proteinúria após 12 semanas de tratamento em comparação com o valor basal de 36% versus 1% de aumento nenhum grupo do placebo / amlodipina (pâ‰0.001). Nos doentes hipertentos a receber acertan P, verificou - se uma redução de-41 em comparação com a indústria no início do tratamento.5% (95% IC-29.9,-51.1) em vez de 2.4% (95% IC-22.2, 14.1) no grupo amlodipina. A diminuição da impressão arterial sistólica e diastólica foi maior no grupo de Acertan P (- 5).5/-3.8 mmHg) em comparação com o grupo da amlodipina (-0.1/ 0.8 mm Hg). Observação-se uma pequena diminuição da impressão arterial em crianças normotensos no grupo de Acertan P (- 3) .7/-3.4 mm Hg) comparativamente ao placebo. Não foi encontrada correlação significativa entre a diminuição da proteinúria e da pressão arterial, mas é possível que a diminuição da pressão arterial tenha sido parcial mente responsável pela diminuição da proteinúria no grupo tratado com Acertan P.
Os efeitos a longo prazo não Acertan P em crianças com proteinúria foram estudados durante até 3 anos na fase de extensão de segurança aberta do mesmo estudo, na qual todos os doentes que completaram o estudo de base de 12 semanas são convidados a participar . Total de 268 doentes entraram na fase de extensão de fase aberta e foram re-aleatorizados para Acertan P (N = 134) ou enalapril (N = 134) e 109 doentes tiveram uma quimíca uma quimíca >3 anos de seguimento (objectivo pré-determinado de >100 doentes que completaram 3 anos de seguimento sem período de extensão). Os intervalos de dose de Acertan P e enalapril foram administrados de acordo com o critério do investigador, foram 0.30 a 4.42 mg / kg / dia e 0.02 a 1.13 mg / kg / dia, respectivamente. A dose diária de 50 mg para <50 kg de peso corporal e 100 mg>50 kg não foi excedida para a maioria dos dias durante a fase de extensão do estudo.
Em resumo, os resultados da extensão de segurança mostram que o acertan P foi bem tolerado e levou a uma diminuição sustentada na proteinúria ao longo de 3 anos sem alteração significativa na taxa de filtração glomerular (TFG).) . Em dias normais (N = 205) o enalapril teve um efeito significativo maior na protecção em comparação com o acertan P (- 33.0% (95% IC-47.2,-15.0) vs-16.6% (95% IC-34.9, 6.8)) e sobre o TFG (9).4 (95%) 0.4, 18.4) vs-4.0 (95%) -13.1, 5.0) ml / min / 1.73 m2)). Em dentes hipertentos (n = 49), O acertan p teve um é grátis! numeramente maior na proteínúria (-44).5% (95% IC-64.8, -12.4) vs-39.5% (95% IC-62.5, -2.2)) e GFR (18.9 (95%) 5.2, 32.5) vs-13.4 (95% IC-27.3, 0.6)) ml / min / 1.73 m2.
Foi realizado um ensaio clínico aberto, dose-dependente, para avaliar a segurança e eficácia de Acertan P em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6 meses e os 6 anos com hipertensão. Total de 101 pacientes foram randomizados para um dos três diferentes doses de open-label Acertan P: uma baixa dose de 0,1 mg/kg/dia (N=33), uma média de dose de 0,3 mg/kg/dia (N=34), ou uma alta dose de 0,7 mg/kg/dia (N=34). Estes, 27 foram lactentes definidos como campanhas com idades entre os 6 meses e os 23 meses.
Os fármacos em estudo foram titulados nas semanas 3, 6 e 9 para doentes que não tinham pressão arterial e que ainda não receberam uma dose máxima (1, 4 mg/kg/dia, não mais de 100 mg/dia) de Acertan P
Dos 99 doentes tratados com fármacos em estudo, 90 (90, 9 %) dos doentes continuaram o estudo de extensão de 3 em 3 meses com visitas de acompanhamento. A duração média da terapêutica foi de 264 dias.
Em resumo, uma média de queda da pressão arterial foi semelhante à linha de base em todos os grupos de tratamento (com mudança de linha de base para a semana 3 da PAS foi -7.3, -7.6 e -6.7 mm hg para a baixa, média e alta dose de grupos, redução de base para a semana de 3 em DBP foi -8.2, -5.1 e de 6.7 mm hg para a baixa, média e alta dose de grupos.), mas não houve efeito de resposta estatisticamente relevante da dose para SBP e DBP.
Acertan P foi geralmente bem tolerado em doses de 1, 4 mg/kg em crianças hipertensas com idades compreendidas entre os 6 meses e os 6 anos após 12 semanas de tratamento. O perfil de segurança global parece comparável entre os grupos de tratamento.
Dois grandes ensaios controlados e aleatórios (ONTARGET (em curso com telmisartan em monoterapia e em associação com Ramipril Global Endpoint Trial), VA NEPHRON-D (os veteranos de nefropatia na diabetes) investigaram a utilização de uma combinação de um inibidor da ECA com um bloqueador dos receptores da angiotensina II.
O ONTARGET foi um estudo realizado em dias com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 associada a sinais de dano nos órgãos finais. VA NEPHRON-D foi um estudo em doentes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.
Estes estudos não demonstraram um efeito benéfico significativo nos resultados renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto se observou um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão em comparação com monoterapia. Devido às suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.
Assim, os inibidores da ECA e os bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados simultaneamente em doentes com nefropatia diabética.
ALTITUDE (estudo aliscireno na diabetes tipo 2 utilizando parâmetros para a doença cardiovascular e renal) foi um estudo concebido para testar os dos dos benefícios da adição de aliscireno à terapêutica padrão com um inibidor da ECA uo bloqueador dos Recep portao da angiotensina II, em doentes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crónica, doença cardiovascular, ou ambos. O estudo foi interompido prematuramente devido a um risco aumentado de efeitos adversos. CV morte e acidente vascular cerebral foram numericamente mais comum, não aliskiren grupo do que no grupo placebo, e de eventos adversos e eventos adversos graves de interesse (hipercalemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatadas mais frequentemente em aliskiren grupo do que no grupo placebo
Losartan é um receptor sintético oral da angiotensina-II (tipo AT1)- antagonista. A angiotensina II, um vasoconstritor potente, é a principal hormona activa do sistema renina / angiotensina e um importante determinante da fisiopatologia da hipertensão. A angiotensina II liga-se ao at1 - receptor, que ocorre em muitos tecidos (por exemplo, músculo vascular liso, glândula supra-renal, rins e coração) e desencadeia vários efeitos biológicos importantes, incluindo vasoconstrição e libertação de aldosterona. A angiotensina II estimula também a proliferação de células do músculo liso.
Losartan bloqueia selectivamente o1 - receptor. in vitro correio in vivo o losartan e o seu metabolito ácido carboxílico farmacologicamente activo de e-3174 bloqueiam todas as acções fisiologicamente relevantes da angiotensina II, empregatício da origem ou da via de síntese.
Losartan não tem um efeito agonista nem bloqueia outros receptores hormonais ou canais iónicos que são importantes para a regulação cardiovascular. Além disso, o losartan não inibe a ECA (quininase II), a enzima que degrada a bradiquinina. Conseqüente mente, não há potenciação dos efeitosindesejáveis mediados pela bradiquinina.
Durante a administração de losartan, a eliminação do feedback negativo da angiotensina II sobre a secreção de renina conduz a um aumento da actividade da renina plasmática (ARP). O aumento da ARP conduz a um aumento da angiotenina II no plasma. Apesar destes aumentos, mantém-se uma actividade anti-hipertensora e a supressão da concentração plasmática de aldosterona, indicando bloqueio efectivo fazer receptor da angiotensina II Após uma Risco fazer losartan, os valores de ARP e angiotensina II caíram para valores basais em três dias.
Tanto o losartan como o seu principal metabolito actividade têm uma afinidade muito maior para o1 - receptor de AT2 - receptor. O metabolito activo é 10 a 40 vezes mais activo do que losartan numa base de peso.
Estudos De Hipertensão
Em ensaios clínicos controlados, a administração diária de losartan uma doentes com hipertensão essencial ligeira a moderada resultou em reduções estatisticamente significativas na pressão arterial sistólica e diastólica. As medidas da impressão 24 horas após a dose em relação às 5-6 horas após a dose mostrar uma redução da pressão arterial ao longo de 24 horas, o ritmo diário natural foi mantido. A redução da pressão arterial no final do intervalo posológico foi de 70 - 80% do efeito observado 5-6 horas após a dose.
A interrupção de losartan em doentes hipertensos não conduziu a um aumento abrupto da impressão arterial (rebote). SESAR da redução significativa da impressão arterial, o losartan não tem efeitos clínicos significativos na frequência cardíaca.
Losartan é igualmente eficaz em homens e mulheres, bem como em dias hipertentos jovens (menos de 65 anos) e idosos.
VIDA DE ESTUDO
O estudo Losartan intervention for Endpoint reduction in Hypertension [VIDA] foi um estudo randomizado, triplo-cego, ativo-controlado em 9193 doentes hipertensos com idades compreendidas entre os 55 e os 80 anos com hipertrofia ventricular esquerda documentada pelo ECG. Os doentes procuram aleatorizados para Losartan 50 mg uma vez por dia ou atenolol 50 mg uma vez por dia. Se a impressão arterial pretendida (<140/90 mmHg) não foi vingida, hidroclorotiazida (12.5 mg) foi administrado primeiro e, se necessário, uma dose de losartan ou atenolol foi aumentada para 100 mg uma vez por dia. De acordo com as necessidades, foram adicionados outros antihipertensores, com excepção dos inibidores da ECA, antagonistas da angiotensina II uo bloqueadores beta, para se atingir o objectivo da pressão arterial
O período médio de seguimento foi de 4,8 anos.
O objectivo primário foi uma combinação de morbilidade e mortalidade cardiovascular, medida por uma redução na incidência combinada de morte cardiovascular, acidente vascular cerebral e enfarte fazer miocárdio. A impressão arterial foi significativamente reduzida para valores semelhantes nos dois grupos. O tratamento com losartan resultou numa redução do risco de 13, 0% (p=0, 021, o intervalo de confiança de 95% 0, 77-0, 98) comparativamente ao atenolol em doentes que atingiram o objectivo primário composto.
Isto deve-se principalmente a uma redução na incidência de acidente vascular cerebral. O tratamento com losartan reduziu o risco de acidente vascular cerebral em 25% comparativamente ao atenolol (P=0, 001 intervalo de confiança de 95% 0, 63-0, 89). As taxas de morte cardiovascular e enfarte do miocárdio não diferiram significativamente entre os grupos de tratamento.
Corrida
Nenhum estudo de VIDA, os doentes Montenegro tratados com losartan apresentaram um risco mais elevado de sofrer o objectivo primário combinado, ou seja, um acontecimento cardiovascular (por exemplo, ataque cardíaco, morte cardiovascular) e especialmente acidente vascular cerebral, do que os doentes Montenegro tratados com atenolol. Assim, os resultados de morbilidad/mortalidade cardiovascular observados com losartan em comparação com atenolol no estudo LIFE não se aplicam a doentes negros com hipertensão e hipertrofia ventricular esquerda.
Estudo RENAAL
Uma redução dos parâmetros de avaliação final não DMNID com o antagonista dos receptores da angiotensina II losartan RENAAL foi um ensaio clínico controlado realizado em todo o mundo, em 1513 doentes diabéticos tipo 2 com proteinúria com ou sem hipertensão. 751 doentes foram tratados com losartan. O objectivo do estudo foi demonstrar um efeito nefroprotector do acertan P para além do benefício da redução da impressão arterial.
Pacientes com proteinúria e creatinina sérica de 1,3-3,0 mg / dl foram randomizados para receber losartan 50 mg uma vez por dia, titulada, se necessário, para atingir uma pressão arterial resposta, ou um placebo, contra o pano de fundo ligeirinho de terapia anti-hipertensiva com exceção de inibidores da ECA e da angiotensina II, os antagonistas.
Os investigadores adquirem instruções a título do termo em estudo para 100 mg por dia, conforme necessário, tendo 72% dos doentes tratados a dose diária de 100 mg durante a maior parte do tempo. Outros anti-hipertensores (diuréticos, antagonistas fazer cálcio, bloqueadores dos receptores alfa e beta, bem como anti-hipertensores de acção central) foram aprovados como tratamento complementar em ambos os grupos, dependendo das necessidades. Foram observados doentes até 4, 6 anos (média de 3, 4 anos).
O objectivo primário do estudo foi um objectivo composto de duplicação da creatina fábrica na indústria renal terminal (necessidades de diálise ou transplante) ou morte.
Os resultados mostram que o tratamento com losartan (327 casos) em comparação com o placebo (359 casos) resultou numa.1% de redução do risco (p = 0.022) no número de dentes que atingiram o objectivo primário composto . Para os seguintes componentes individuais e combinados do objectivo primário, os resultados mostram uma redução significativa do risco no grupo tratado com losartan: 25.3% de redução do risco para duplicação da criação série (p = 0.006), 28.6% de redução do risco de ocorrência renal em fase terminal (p = 0.002), 19.9% de redução do risco de ocorrência renal ou morte em fase terminal (p = 0.009), 21.0% de redução do risco com duplicação da creatina fábrica ou empresa renal terminal (p = 0.01). A taxa de mortalidade de todas as causas não diferiu significativamente entre os dois grupos de tratamento.
Neste estudo, o losartan foi geralmente bem tolerado, como demonstrado por uma taxa de continuação de fazer tratamento devida a efeitos secundários comparáveis aos do grupo placebo.
Tudo cura
Uma avaliação do parâmetro de avaliação final da insuficiência cardíaca do estudo com antagonistas da angiotensina II, losartan (Heal), foi um ensaio clínico controlado realizado em todo o mundo em 3834 doentes com insuficiência cardíaca (classe II-IV da NYHA) intolerante ao tratamento com inibidores da ECA, com idades compreendidas entre os 18 e os 98 anos. Os doentes procuram aleatorizados para receber 50 mg de losartan uma vez por dia ou 150 mg de losartan, no contexto da terapêutica convencional sem inibidores TCE desde então.
Foram observados dias durante 4 anos (mediana 4, 7 anos). O objectivo primário do estudo foi um objectivo composto de todas as causas de morte ou hospitalização por incapacidade física.
Os resultados mostram que o tratamento com 150 mg de losartan (828 casos) em comparação com 50 mg de losartan (889 casos) resultou numa.1% de redução do risco (p = 0.027 intervalo de confiança 95% 0.82-0.99) no número de dentes que atingiram o objectivo primário composto . Isto deve-se principalmente a uma redução na incidência de hospitalizações por funcionários cardíaca. O tratamento com 150 mg de losartan reduziu o risco de hospitalização por insuficiência cardíaca em 13.5% comparativo a 50 mg de losartan (p = 0,.025 intervalo de confiança 95% 0.76-0.98). A taxa de todas as causas de morte não diferença significativamente entre os grupos de tratamento. Disfunção Renal, hipotensão e hipercaliemia foram mais frequentes no grupo de 150 mg do que no grupo de 50 mg, mas estes expectativas # adversos não resultaram em interrupções fazer tratamento significativamente maiores no grupo de 150 mg
Estudos ELITE I E ELITE II
Nenhum estudo de ELITE, realizado durante 48 semanas em 722 doentes com insuficiência cardíaca (classe II-IV da NYHA), não se observaram diferenças entre os doentes tratados com losartan e os doentes tratados com captopril relativamente ao objectivo primário de alteração a longo prazo da função renal. A observação do estudo ELITE-I de que o losartan reduziu o risco de morte em comparação com o captopril não foi confirmada no estudo ELITE II subseqüente, que é descrito a seguir.
Nenhum estudo de ELITE II, o losartan 50 mg uma vez por dia (dose inicial de 12, 5 mg, aumentada para 25 mg e depois de 50 mg uma vez por dia) foi comparado com captopril 50 mg, três vezes por dia (dose inicial de 12, 5 mg, aumentada para 25 mg e depois para 50 mg, três vezes por dia). O objectivo primordial deste tudo foi a morte por todas as causas.
Neste estudo, foram observados 3152 doentes com insuficiência cardíaca (classe II-IV da NYHA) durante quase dois anos (mediana: 1, 5 anos) para determinar se o losartan captopril é superior na redução de todas as causas de mortalidade. O objectivo primário não mostrou diferença estatisticamente significativa entre losartan e captopril na redução da mortalidade de todas as causas.
Em ambos os ensaios clínicos controlados com comparador (não controlados com placebo) em doentes com insuficiência cardíaca, uma tolerabilidade de losartan foi superior à fazer captopril, medida com base numa taxa significativamente mais baixa de interrupção devido a efeitos secundários e numa frequência significativamente mais baixa de tosse.
Observou-se um aumento da mortalidade no ELITE II no pequeno sub-grupo (22% de todos os doentes com HF) a tomar bloqueadores beta no início do tratamento.
População pediátrica
Hipertensão Pediátrica
É grátis! antihipertensor de losartan foi "" encontrado num estudo clínico com 177 doentes pediátricos hipertensos com idades compreendidas entre os 6 e os 16 anos, com um peso corporal> 20 kg, e uma taxa de filtração glomerular> 30 ml / min / 1.73 m2. Os doentes com peso> 20 kg e < 50 kg receberam 2, 5, 25 uo 50 mg de losartan por dia e os doentes com peso> 50 kg receberam 5, 50 ou 100 mg de losartan por dia. Ao fim de três semanas, a administração de losartan uma vez por dia refuziu a impressão arterial no Vale de uma forma dose-duck depend.
No geral, houve uma resposta à dose. Uma relação dose-resposta em baixa dose de grupo, em comparação com a média da dose de grupo (período I: -6.2 mmHg vs. -11.65 mm hg) muito óbvio, mas foi atenuado quando se compara a média de dose de grupo com alta dose de grupo (período I: -11.65 mmHg vs. -12,21 mm hg). Como doses mais baixas estudadas, 2, 5 mg e 5 mg, correspondem a uma dose diária média de 0, 07 mg / kg, não parecem propor uma eficaz anti-hipertensora consistem em Pato.
Estes resultados foram confirmados durante o período II do estudo no qual os doentes foram enviados para continuar com losartan ou placebo após três semanas de tratamento. A diferença no aumento da pressão arterial em comparação com o placebo foi maior no grupo de dose média (dose média de 6, 70 mmHg vs. dose elevada de 5, 38 mmHg). O aumento da pressão arterial diastólica não Vale foi o mesmo nos doentes que receberam o placebo e nos doentes que continuaram com losartan com uma dose mais baixa, em cada grupo, o que, por sua vez, indica que a dose mais baixa em cada grupo não teve, é grátis! antihipertensor significativo.
Os efeitos a longo prazo do losartan no crescimento, puberdade e desenvolvimento geral não foram investigados.
A eficácia a longo prazo da terapêutica antihipertensora com losartan na infância para reduzir a morbilidade e mortalidade cardiovasculares também não foi demonstrada.
Em criançaspertentas (n = 60) e normotensivas (n = 246) com proteção, o é gratuito! de losartan na proteinúria foi investigado num sistema clínico de 12 semanas com placebo e controlo activo (amlodipina).). Proteinúria foi definida como uma relação Proteina / creatina na urina de > 0.3. Os doentes hipertensos (com idades compreendidas entre os 6 e os 18 anos) foram aleatorizados para receber losartan (N = 30) ou amlodipina (n = 30). Os doentes normotensos (com idade entre 1 e 18 anos) foramaleatorizados para receber losartan (n = 122) ou placebo (n = 124).). Losartan foi administrado em doses de 0.7 mg / kg a 1.4 mg / kg (dose de até uma máxima de 100 mg por dia)). A amlodipina foi administrada em doses de 0.05 mg / kg até 0.2 mg / kg (dose de até uma máxima de 5 mg por dia))
Globalmente, os doentes tratados com losartan tiveram uma redução significativa na proteinúria 12 semanas de tratamento em comparação com o valor basal de 36% versus 1% de aumento no grupo do placebo / amlodipina (pâ‰0.001). Em doentes hipertentos a receber losartan, verificou-se uma redução em comparação com a proteína basal de -41.5% (95% IC-29.9,-51.1) em vez de 2.4% (95% IC-22.2, 14.1) no grupo amlodipina. A diminuição da impressão arterial sistólica e diastólica foi maior no grupo losartan (- 5.5/-3.8 mmHg) em comparação com o grupo da amlodipina (-0.1/ 0.8 mm Hg). Em crianças normotensos, observou-se uma pequena diminuição da impressão arterial no grupo losartan (- 3.7/-3.4 mm Hg) comparativamente ao placebo. Não foi encontrada correlação significativa entre a diminuição da proteinúria e da pressão arterial, mas é possível que a diminuição da pressão arterial tenha sido parcialmente responsável pela diminuição da proteinúria no grupo tratado com losartan.
Os efeitos a longo prazo não losartan em crianças com proteinúria foram estudados durante até 3 anos na fase de extensão de segurança aberta do mesmo estudo, na qual todos os doentes que completaram o estudo de base de 12 semanas foram convidados a participar. Total de 268 doentes entraram na fase de extensão de fase aberta e foram re-aleatorizados para losartan (N=134) ou enalapril (N=134) e 109 doentes tiveram uma quimíca uma quimíca >3 anos de seguimento (um ponto final especificado de >100 doentes que completaram 3 anos de seguimento sem período de extensão ). Os intervalos de dose de losartan e enalapril administrados ao critério do investigador foram 0.30 a 4.42 mg / kg / dia e 0.02 a 1.13 mg / kg / dia, respectivamente. A dose diária de 50 mg para <50 kg de peso corporal e 100 mg>50 kg não foi excedida para a maioria dos dias durante a fase de extensão do estudo.
Em resumo, os resultados do aumento da segurança mostram que o losartan foi bem tolerado e levou a uma diminuição sustentada na proteinúria ao longo de 3 anos sem alteração significativa na taxa de filtração glomerular (TFG).) . Em doentes normotensos (N = 205) o enalapril teve um efeito significativamente maior na proteinúria comparativamente ao losartan (- 33.0% (95% IC-47.2,-15.0) vs-16.6% (95% IC-34.9, 6.8)) e sobre o TFG (9).4 (95%) 0.4, 18.4) vs-4.0 (95%) -13.1, 5.0) ml / min / 1.73 m2)). Em dentes hipertentos( n = 49), o losartan teve um efeito significativamente maior na proteinúria (-44).5% (95% IC-64.8, -12.4) vs-39.5% (95% IC-62.5, -2.2)) e GFR (18.9 (95%) 5.2, 32.5) vs-13.4 (95% IC-27.3, 0.6)) ml / min / 1.73 m2.
Foi realizado um ensaio clínico aberto, dose-dependente, para avaliar a segurança e eficácia de losartan em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6 meses e os 6 anos com hipertensão. Total de 101 pacientes foram randomizados para um dos três diferentes doses de open-label losartan: uma baixa dose de 0,1 mg/kg/dia (N=33), uma média de dose de 0,3 mg/kg/dia (N=34), ou uma alta dose de 0,7 mg/kg/dia (N=34). Estes, 27 foram lactentes definidos como campanhas com idades entre os 6 meses e os 23 meses.
Os medicamentos em estudo foram titulados nas semanas 3, 6 e 9 para doentes que não tinham pressão arterial e que ainda não excediam uma dose máxima (1, 4 mg/kg/dia 100 mg/dia) de losartan.
Dos 99 doentes tratados com fármacos em estudo, 90 (90, 9 %) dos doentes continuaram o estudo de extensão de 3 em 3 meses com visitas de acompanhamento. A duração média da terapêutica foi de 264 dias.
Em resumo, uma média de queda da pressão arterial foi semelhante à linha de base em todos os grupos de tratamento (com mudança de linha de base para a semana 3 da PAS foi -7.3, -7.6 e -6.7 mm hg para a baixa, média e alta dose de grupos, redução de base para a semana de 3 em DBP foi -8.2, -5.1 e de 6.7 mm hg para a baixa, média e alta dose de grupos.), mas não houve efeito de resposta estatisticamente relevante da dose para SBP e DBP.
O losartan foi geralmente bem tolerado em doses até 1, 4 mg / kg em criançaspertentas com ideações entre os 6 meses e os 6 anos após 12 semanas de tratamento. O perfil de segurança global parece comparável entre os grupos de tratamento.
Dois grandes ensaios controlados e aleatórios (ONTARGET (em curso com telmisartan em monoterapia e em associação com Ramipril Global Endpoint Trial), VA NEPHRON-D (os veteranos de nefropatia na diabetes) investigaram a utilização de uma combinação de um inibidor da ECA com um bloqueador dos receptores da angiotensina II.
O ONTARGET foi um estudo realizado em dias com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 associada a sinais de dano nos órgãos finais. VA NEPHRON-D foi um estudo em doentes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.
Estes estudos não demonstraram um efeito benéfico significativo nos resultados renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto se observou um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão em comparação com monoterapia. Devido às suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.
Assim, os inibidores da ECA e os bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser utilizados simultaneamente em doentes com nefropatia diabética.
ALTITUDE (estudo aliscireno na diabetes tipo 2 utilizando parâmetros para a doença cardiovascular e renal) foi um estudo concebido para testar os dos dos benefícios da adição de aliscireno à terapêutica padrão com um inibidor da ECA uo bloqueador dos Recep portao da angiotensina II, em doentes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crónica, doença cardiovascular, ou ambos. O estudo foi interompido prematuramente devido a um risco aumentado de efeitos adversos. CV morte e acidente vascular cerebral foram numericamente mais comum, não aliskiren grupo do que no grupo placebo, e de eventos adversos e eventos adversos graves de interesse (hipercalemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatadas mais frequentemente em aliskiren grupo do que no grupo placebo
Losartan inibe a acção da imprensa, as perfusões de angiotensina II (bem como da angiotensina I) . Uma dose de 100 mg inibe o efeito da impressão nas horas de pico em cerca de 85%, com a informação de 25-40% durando 24 horas. . Uma remoção fazer feedback negativo da angiotensina II leva a uma duplicação para triplicar da actividade da renina plasmática e um aumento resultante na concentração plasmática de angiotensina II em doentes hipertensos. Losartan não afecta a resposta à bradiquinina, enquanto que os inibidores da ECA aumentaram a resposta à bradiquinina . As realizações plasmáticas de aldosterona diminuem após a administração de losartan. SESAR do efeito do losartan na secreção de aldosterona, observou-se um efeito muito pequeno no potássio sérico
O efeito do losartan está essencial mente presente dentro de uma semana, mas em alguns estudos o efeito máximo ocorreu em 3-6 semanas. Em estudos a longo prazo (sem controlo do placebo), o efeito de losartan pareceu manter-se durante um ano. Não há efeito de ressalto aparentemente após a retirada abrupta de losartan. Não se verificou essencialmente qualquer alteração na frequência cardíaca média em dias tratados com losartan em ensaios controlados.
Absorcao
Após administração oral, o acertan P é bem absorvido e sofre metabolismo de primeira passagem, formando um metabolito activo fazer ácido carboxílico e outros metabolitos inactivos. A biodisponibilidad sistemica dos comprimidos de Acertan P é de aproximadamente 33%. As concentrações máximas médias de Acertan P e do seu metabolito activo em 1 hora e em 3-4 horas.
Distribuição
Tanto o Acertan P como o seu metabolito activo ligam-se >99% às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina. O volume de distribuição de Acertan P é de 34 litros.
Biotransformação
Aproximadamente 14% de uma dose intra-Venosa ou oral de acertan P é convertida no seu metabolito activo. Após administração oral e intravenosa de 14Acertan p-potássio marcado com C, a radio actividade plasmática circulante é atribuída principalmente ao acertan P e ao seu metabolito activo. Foi observada uma conversa mínima de acertan p nos seus metabolitos activos em cerca de 1% dos índios estudados.
Para além do metabolito activo, formam-se metabolitos inactivos.
Eliminacao
A depuração plasmática fazer Acertan P e do seu metabolito activo é de cerca de 600 ml / min e a depuração renal fazer Acertan P e do seu metabolito activo é de cerca de 74 ml / min e
Quando Acertan P é administrado por via oral, aproximadamente 4% da dose é excretada inalterada na urina e aproximadamente 6% da dose é excretada como metabolito activo na urina. A farmacocinética do Acertan P e do seu metabolito activo é linear com doses orais de acertan p-potássio até 200 mg.
Após administração oral, como concentrações plasmáticas de acertan P e do seu metabolito activo diminuem poliexponencialmente, com uma semi-vida terminal de aproximadamente 2 horas e durante uma dose diária única de 100 mg, nem o acertan P nem o seu metabolito activo se acumulam significativa mente sem plasma.
Tanto a excreção biliar como a excreção urinária contribui para a eliminação do Acertan P e dos seus metabolitos. Dose de após uma administração oral / intravenosa de 14C marcado com acertan P no ser humano, aproximadamente 35% / 43% desde a actividade de rádio é recuperada na urina e 58% / 50% nas labirintos.
Características nos doentes
Em doentes hipertensos idosos como concentrações plasmáticas de Acertan P e do seu metabolito activo não diferem significativa mente dos doentes hipertensos jovens.
Em doentes hipertensos fazer sexo feminino, os níveis plasmáticos de acertan P foram até duas vezes superiores aos dos doentes hipertensos fazer sexo masculino, enquanto os níveis plasmáticos fazer metabolito activo não diferiram entre homens e mulheres.
Em doentes com cirrose hepática induzida pelo álcool ligeira a moderada, os níveis plasmáticos de acertan P e do seu metabolito activo foram 5 e 1, 7 vezes mais elevados após a administração oral do que em voluntários jovens fazem sexo masculino.
As realizações plasmáticas de Acertan P não são alteradas em doentes com emissão da criação superior de 10 ml/minuto. Comparativa mente aos doentes com função é o normal renal, a AUC do acertan P é aproximadamente duas vezes vetadas superiores nos doentes hemodializados.
Como realizações plasmáticas fazer metabolismo activo não são alteradas em doentes com comprometimento renal ou em doentes hemodializados.
Nem o Acertan P nem o metabolito activo podem ser removidos por hemodiálise.
Farmacocinética em doentes clínicos
A farmacocinética fazer acertan P foi estudada em 50 doentes pediátricos hipertensos >1 mês a < 16 anos após administração oral única de aproximadamente 0, 54 0, 77 mg/ kg de acertan P (doses médias).
Os resultados mostraram que o metabolito activo é formado em todos os grupos etários a partir de Acertan P. os resultados mostraram parâmetros farmacocinéticos aproximadamente semelhantes ao Acertan P Após administração oral em lactentes e crianças pequenas, crianças em idade pré-escolar, crianças em idade escolar e adolescentes. Os parâmetros farmacêuticos do metabolito diferenciaram mais entre os grupos etários. Ao comparar campanhas pré - escolares com adolescentes, estas diferenças tornaram-se estatisticamente significativas. A exposição a lactentes / críticas jovens foi comparativamente elevada.
Absorcao
Após administração oral, losartan é bem absorvido e sofre metabolismo de primeira passagem, formando um metabolito activo do ácido carboxílico e outros metabolitos inactivos. A biodisponibilidad sistemica dos comprimidos de losartan é de aproximadamente 33%. As concentrações máximas médias de losartan e do seu metabolito activo em 1 hora e 3-4 horas, respectivamente.
Distribuição
Tanto o losartan como o seu metabolito activo estão >99% ligados às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina. O volume de distribuição de losartan é de 34 litros.
Biotransformação
Aproximadamente 14% de uma dose oral ou intravenosa de losartan é convertido no seu metabolito activo. Após administração oral e intravenosa de 14Marcado com Acedano P, A radio actividade plasmática circulante é atribuída principalmente ao losartan e ao seu metabolito activo. Foi observada uma conversa mínima de losartan em metabolitos activos em cerca de 1% dos índios estudados.
Para além do metabolito activo, formam-se metabolitos inactivos.
Eliminacao
A depuração plasmática fazer losartan e do seu metabolito activo é de cerca de 600 ml / min e a depuração renal fazer losartan e do seu metabolito activo é de cerca de 74 ml / min e
Quando losartan é administrado por via oral, aproximadamente 4% da dose é excretada inalterada na urina e aproximadamente 6% da dose é excretada como metabolito activo na urina. A farmacocinética do losartan e do seu metabolito activo é linear com doses orais de Acertan p até 200 mg.
Após administração oral, como concentrações plasmáticas de losartan e do seu metabolito activo diminuem poliexponencialmente, com uma semi-vida terminal de aproximadamente 2 horas uo durante uma dose diária única de 100 mg, nem o losartan nem o seu metabolito activo se acumulam significativa mente sem plasma.
Tanto as excreções biliares, como urinarias contribuem para a eliminação do losartan e dos seus metabolitos. Dose de após uma administração oral / intravenosa de 14C marcado com losartan no ser humano, aproximadamente 35% / 43% desde a Radio actividade é recuperada na urina e 58% / 50% nas labirintos.
Características nos doentes
Em alguns casos, os comportamentos plasmáticos de losartan e do seu metabolismo activo não permitem significativamente das dos dosentes hipertensos jovens.
Em doentes hipertensos fazer sexo feminino, os níveis plasmáticos de losartan foram até duas vezes superiores aos dos doentes hipertensos fazer sexo masculino, enquanto os níveis plasmáticos fazer metabolito activo não diferiram entre homens e mulheres.
Em doentes com cirrose hepática ligeira a moderada induzida pelo álcool, os níveis plasmáticos de losartan e do seu metabolito activo foram 5 e 1, 7 vezes mais elevados após a administração oral do que em voluntários jovens fazem sexo masculino.
As realizações plasmáticas de losartan não são alteradas em dias com transferência da criação superior de 10 ml / minuto. Em comparação com os agentes com função renal normal, a auc do losartan é aproximadamente duas vezes superior nos doentes hemodializados.
Como realizações plasmáticas fazer metabolismo activo não são alteradas em doentes com comprometimento renal ou em doentes hemodializados.
Nem o losartan nem o metabolito activo podem ser removidos por hemodiálise.
Farmacocinética em doentes clínicos
A farmacocinética fazer losartan foi investigada em 50 doentes pediátricos hipertensos >1 mês a < 16 anos após administração oral única de aproximadamente 0, 54 0, 77 mg/ kg de losartan (doses médias).
Os resultados mostram que o metabolito activo é formado a partir de losartan em todos os grupos etários. Os resultados mostraram parâmetros farmacocinéticos de losartan aproximadamente semelhantes após administração oral em lactentes e crianças jovens, crianças pré-escolares, crianças em idade escolar e adolescentes. Os parâmetros farmacêuticos do metabolito diferenciaram mais entre os grupos etários. Ao comparar campanhas pré - escolares com adolescentes, estas diferenças tornaram-se estatisticamente significativas. A exposição a lactentes / críticas jovens foi comparativamente elevada.
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Após administração oral, losartan é bem absorvido e sofre um metabolismo significativo de primeira passagem. A biodisponibilidad sistemica do losartan é de cerca de%. As concentrações máximas médias de losartan e do seu metabolito activo em 1 hora e 3-4 horas, respectivamente. Embora, como concentrações plasmáticas máximas de losartan e do seu metabolito activo sejam aproximadamente iguais, a AUC (área sob a curva) do metabolito é aproximadamente quatro vezes superior à fazer losartan. Uma reflexão sobre a absorção de losartan e diminui a sua Cmaximo, mas tem apenas efeitos sobre a AUC de losartan ou sobre a AUC do metabolito (diminuição de~10%). A farmacocinética do losartan e do seu metabolito activo é linear com doses orais de losartan até 200 mg e não se altera ao longo do tempo.
Distribuição
O volume de distribuição de fazer losartan e do metabolito activo é de cerca de 34 litros e tanto o losartan como o seu metabolito activo estão fortemente ligados às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina, com fracções sem plasma de 1, 3%, e a ligação às proteínas plasmáticas é constante ao longo do intervalo de concentração atingido com as doses recomendadas. Estudos em ratos mostram que losartan agravessa vezes a barreira hemato-encefálica, se é que agravessa.
Metabolismo
O Losartan é um agente activo por via oral que sofre um metabolismo significativo de primeira passagem pelas enzimas do citocromo P450. É parcialmente convertido num metabolito activo do ácido carboxílico, que é responsável pela maior parte do antagonismo aos receptores da angiotensina II que segue ao tratamento com losartan. Aproximadamente 14% de uma dose oral de losartan é convertido no metabolito activo. Para além do metabolito activo do ácido carboxílico, formam-se já metabolitos inactivos. in vitro Os estudos mostram que o citocromo P450 2C9 e 3A4 estão envolvidos na biotransformação de losartan nos seus metabolitos.
Eliminacao
A depuração plasmática total do losartan e do metabolito activo é de cerca de 600 mL/min e 50 mL/min e uma depuração renal de cerca de 75 mL/min e. Uma semi-vida terminal de losartan é de cerca de 2 horas e o metabolito é de cerca de 6-9 horas. Após a administração oral de losartan em doses únicas, aproximadamente 4% da dose é excretada inalterada na urina e aproximadamente 6% é excretada como metabolito activo na urina. A excreção biliar contribui para a eliminação de losartan e dos seus metabolitos. Após via oral14 Losartan marcado com C recupera aproximadamente 35% desde a Radio actividade na urina e aproximadamente 60% nas labirintos. Dose de após uma intraventosa de 14Losartan marcado com C recupera aproximadamente 45% da Rádio actividade na urina e 50% nas labirintos. Nem o losartan nem o seu metabolito se acumulam no plasma com doses repetidas uma vez por dia.
Os dados pré-clínicos não revelam riscos particulares para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia geral, genotoxi cidade e potencial carcinogénico. Em estudos de toxicidade de dose repetida, uma administração de acertan P resultou numa diminuição dos parâmetros dos glóbulos vermelhos (eritrócitos, hemoglobina, hematócrito), num aumento da ureia sérica N e aumentos ocasionais da creati Nina sérica, numa diminuição do peso do coração (sem correlato histológico) e alterações gastrointestinais (como lesões mucosas, úlceras, erosões, hemorragias). Foi demonstrado que o Acertan P, tal como outros agentes que afectam o sistema renina-angiotensina, tem efeitos adversos no desenvolvimento fetal tardio, resultando na morte e malformações do feto.
Os dados pré-clínicos não revelam riscos particulares para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia geral, genotoxi cidade e potencial carcinogénico. Em estudos de toxicidade de dose repetida, uma administração de losartan resultou numa diminuição dos parâmetros dos glóbulos vermelhos (eritrócitos, hemoglobina, hematócrito), num aumento da ureia sérica N e num aumento ocasional da creati Nina sérica, numa diminuição do peso do coração (sem correlato histológico) e alterações gastrointestinais (como lesões mucosas, úlceras, erosões, hemorragia). Foi demonstrado que o losartan, tal como outras substâncias que afectam directamente o sistema renina-angiotensina, tem efeitos adversos no desenvolvimento fetal tardio, resultando em morte e malformações do feto.
Não aplicável.
Não existem requisitos especiais.
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