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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 10.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Abacina
Tobramicina
O Abocin Podhaler encontra-se indicado na terapêutica supressiva da infecção pulmonar crónica devida à Pseudomonas aeruginosa em adultos e crianças com idade igual uo superior a 6 anos com fibrose cística.
Devem ser consideradas as orientações oficiais sobre o uso apropriado de agentes antibacterianos.
Uma solução para inalação por nebulização fazer timbrinebe é utilizada sem tratamento a longo prazo de infecções pulmonares crónicas devidas um Pseudomonas aeruginosa em doentes com idade igual uo superior a seis anos com fibrose quística (FQ).
Devem ser consideradas as orientações oficiais sobre o uso apropriado de agentes antibacterianos.
A solução para Unificação por nebulização do timbrinebe está indicada em adultos, adolescentes e crianças com idade igual ou superior a seis anos.
A abacina está indicada na terapêutica supressiva da infecção pulmonar devida à Pseudomonas aeruginosa em adultos e crianças com identidade igual ou superior a 6 anos com fibrose química.
1 dados relativos a diferentes faixas etarias.
Devem ser consideradas as orientações oficiais sobre o uso apropriado de agentes antibacterianos.
Tratamento de infecções pulmonares devida a Pseudomonas aeruginosa em doenças com fibrose química igual ou superior a 6 anos.
Posologia
A dose de Abocin Podhaler é a mesma para todos os dentes dentro da faixa etária aprovada, independente da identidade ou do peso. A dose recomendada é de 112 mg de tobramicina (4 cápsulas de 28 mg), administrada duas vezes por dia durante 28 dias. O abocin Podhaler é administrado em ciclos alterados de 28 dias durante o tratamento seguido de 28 dias de ausência. Em duas doses (de 4 cápsulas dada) devem ser inaladas o mais próximo possível de 12 horas de intervalo e com um intervalo não inferior a 6 horas.
Dose
Em caso de omissão da dose com pelo menos 6 horas até à próxima dose, o doente deve tomar uma dose assim que possível. Caso contrário, o doente deve esperar pela dose máxima e não inalar mais cápsulas para compensar a dose em falta.
Duração do tratamento
O tratamento com Abocin Podhaler deve ser continuado numa base cíclica enquanto o médico considerar que o doente encontra-se ganhar um benefício clínico com o tratamento com Abocin Podhaler.8 e 5.1.
Populações especiais
Doentes idosos (>65 anos)
Não existem dados suficientes nesta população que sejam uma recomendação de ou contra o justo da dose.
Compromisso Renal
A tobramicina é principalmente excretada inalterada na urina e espera-se que a função renal afecto a exposição à tobramicina. Pacientes com creatinina sérica de 2 mg/dl uo mais e azoto ureico (BUN) 40 mg/dl uo mais não têm sido incluídos em estudos clínicos e não existem dados nesta população para apoiar uma recomendação a favor uo contra o ajuste da dose com Abbocin Podhaler. Deve ter-se precaução ao prescrever Abobocin Podhaler a doentes com desfinanciamento renal conhecida ou suspeita.
Hepatica
Não foram realizados estudos em causas com dificuldade hepática. Uma vez que a tobramicina não é metabolizada, não se espera um efeito do compromisso hepático na exposição à tobramicina.
Doentes após transplante de órgãos
Não existem dados adequados sobre a utilização de Abocin Podhaler em doentes após transplante de órgãos. Não podem ser feitas recomendações para ou contra o justo da dose em dias úteis transplantes de órgãos.
Doentes pediátricos
A segurança e eficácia do Abocin Podhaler em Criancas com idada inferior a 6 anos não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis.
Modo de administração
Via inalatória.
It must not be administered by any other route or using any other inhaler.Os prestadores de cuidados de saúde devem prestar assistência a crianças que iniciem o tratamento com Abbocin Podhaler, em particular as crianças com idade igual uo inferior a 10 anos, e devem continuar a supervisioná-las até que sejam capazes de utilizar o dispositivo Podhaler adequadamente sem ajuda.
As cápsulas de abocin Podhaler não devem ser engolidas. Cada cápsula de Cadhaler Abbocin deve ser inalada, com duas manobras de respiração e verificada para garantir que encontra-se vazia.
Nos casos em que os doentes estão a receber vários medicamentos inalados diferentes e fisioterapia torácica, recomenda-se que o Abocin Podhaler seja tomado em último lugar.
A solução para Unificação por nebulização do timbrinebe destino-se a unificação e não se destina a uso parentérico.
Posologia
Uma dose diária recomendada para adultos e crianças é de uma ampola duas vezes por dia durante 28 dias, com um intervalo de dose o mais próximo possível de 12 horas e não inferior a seis horas. Após a conclusão do tratamento de 28 dias, os dias devem parar de utilizar a solução para Unificação por nebulização do Timbrinebe durante os 28 dias seguintes. Os dias devem manter um ciclo de 28 dias de tratamento activo e 28 dias de repouso após o tratamento. A dose não é ajustada em função do peso, pelo que todos os dias devem receber uma ampola de 300 mg de Abbocin duas vezes traz por dia.
Regime posológico de timbrinebe em estudos clínicos controlados
Os dados de estudos clínicos controlados, durante um período de seis meses utilizando os seguintes regimes, demonstraram que a melhoria da função pulmonar se aí se manteve acima dos valores basais durante o período de descanso de 28 dias.
Além disso, a segurança e a eficácia foram levadas até 96 semanas (12 ciclos). A segurança e eficácia não foram levadas em conta em dias com menos de seis anos de identidade, em doentes com volume expiratório procurado num segundo (VEF).1) <25% ou >75% previstos ou em doentes colonizados com Burkholderia cepacia.
A terapêutica deve ser criada por um médico com experiência no tratamento do CF. O tratamento com vaga deve ser continuado numa base cíclica enquanto o médico considerar que o doente está a ganhar beneficio clínico com a inclusão da Abacina no seu regime de tratamento padrão. Se houver deterioração clínica do estado pulmonar, deve ser considerada terapêutica anti-pseudomonal adicional. Os dados dos estudos clínicos indicam que um relatório microbiológico de resistência in vitro ao fármaco não excluía necessariamente um benefício clínico para o doente.
Populações especiais
Doentes idosos (>65 anos)
Não existem dados suficientes nesta população que sejam uma recomendação de ou contra o justo da dose.
Doentes com compromisso renal
Doentes com compromisso hepático
Não foram realizados estudos em causas com dificuldade hepática. Uma vez que a doença não é metabolizada, não é de esperar um efeito do compromisso hepático na exposição à Abobicina.
Doentes nossos transplantes de órgãos
Não existem dados adequados sobre a utilização da vacina em dias úteis transplantes de órgãos.
População pediátrica
A segurança e eficácia da tobromicina em campanhas com menos de 6 anos de idada ainda não foram estabelecidas.
Modo de administração
Todo o conteúdo de uma ampola deve ser esvaziado para o nebulizador e administrado por inalação durante um período de cerca de 15 minutos, utilizando um nebulizador reutilizável com um compressor adequado, disponível no mercado. O compressor deve apresentar um caudal de 4-6 L / min e / ou uma contrapressão de 110 - 217 kPa quando ligado ao nebulizador. É importante que as instruções do fabrico para o cuidado e utilização do nebulizador e do Compressor seguem.
A abocina é inalada pelo doente na posição sentada ou de pé e que respira normalmente através do bocal do nebulizador. O uso de um avô nasal pode ajudar o paciente a respirar pela boca. Ao tomar Abobocina, é importante que o paciente continue o seu regime padrão de fisioterápia técnica. A utilização de broncodilatadores adequados deve continuar, se necessário. Quando os doentes estão a tomar várias terapias respiratórias diferentes, recomenda-se que sejam tomados pela seguinte ordem: broncodilatador, fisioterapia torácica, outros medicamentos inalados e, por último, Abocina.
Dose diária máxima tolerada
Não foi estabelecida a dose diária máxima tolerada de Abacina.
Posologia
A dose de Abacina é a mesma para todos os dentes dentro da faixa etária aprovada, independente da identidade ou do peso. A dose recomendada é de 112 mg de tobramicina (4 cápsulas de 28 mg), administrada duas vezes por dia durante 28 dias. A abocina é administrada em ciclos alterados de 28 dias durante o tratamento seguido de 28 dias sem tratamento. Em duas doses (de 4 cápsulas dada) devem ser inaladas o mais próximo possível de 12 horas de intervalo e com um intervalo não inferior a 6 horas.
Dose
Em caso de omissão da dose com pelo menos 6 horas até à próxima dose, o doente deve tomar uma dose assim que possível. Caso contrário, o doente deve esperar pela dose máxima e não inalar mais cápsulas para compensar a dose em falta.
Duração do tratamento
O tratamento com Abacina deve ser continuado numa base cíclica enquanto o médico considerar que o doente está a ganhar beneficio clínico com o tratamento com Abacina.8 e 5.1.
Populações especiais
Doentes idosos (>65 anos)
Não existem dados suficientes nesta população que sejam uma recomendação de ou contra o justo da dose.
Compromisso Renal
A tobramicina é principalmente excretada inalterada na urina e espera-se que a função renal afecto a exposição à tobramicina. Os doentes com creatinina sérica igual uo superior a 2 mg/dl e azoto ureico (BUN) igual uo superiores a 40 mg/dl não foram incluídos em estudos clínicos e não existem dados nesta população que sustentem uma recomendação de uo contra o ajuste de dose com Abobicina. Deve ter-se precaução ao prescrever Abacina a doentes com desfinanciamento renal conhecida ou suspeita.
Hepatica
Não foram realizados estudos em causas com dificuldade hepática. Uma vez que a tobramicina não é metabolizada, não se espera um efeito do compromisso hepático na exposição à tobramicina.
Doentes após transplante de órgãos
Não existem dados adequados sobre a utilização da vacina em dias úteis transplantes de órgãos. Não podem ser feitas recomendações para ou contra o justo da dose em dias úteis transplantes de órgãos.
Doentes pediátricos
A segurança e a eficácia da vacinação em crianças com idade inferior a 6 anos não foramestabelecidas. Não existem dados disponíveis.
Modo de administração
Via inalatória.
). Não deve ser administrado por qualquer outra outra via ou por qualquer outra via inalador.
Os prestadores de cuidados de saúde devem prestar assistência às crianças que iniciam o tratamento com Abocina, em particular as crianças com idade igual uo inferior a 10 anos, e devem continuar a supervisioná-las até que sejam capazes de utilizar o dispositivo Podhaler adequadamente sem ajuda.
As cápsulas de abacina não devem ser engolidas. Dada cápsula de Abacina deve ser inalada com duas manobras de respeito e verificada para garantir que está vazia.
Nos casos em que os doentes estão a receber vários medicamentos inalados diferentes e fisioterapia torácica, recomenda-se que um Abocina seja tomada em último lugar.
A abocina destino-se apenas a unificação e não a uso parentérico.
Devem ser consideradas as orientações oficiais sobre o uso apropriado de agentes antibacterianos.
A terapêutica deve ser criada por um médico com experiência no tratamento da fibrose química.
A dose recomendada para adultos e crianças com idade superior a 6 anos é de um recipiente para dose única (300 mg) duas vezes por dia (de manhã e à noite) durante 28 dias. O entre doses deve ser o mais próximo possível de 12 horas. Após 28 dias de tratamento com Abacina, os doentes devem interromper o tratamento durante os 28 dias seguintes. Devem ser mantidos ciclos alternados de 28 dias de terapêutica activa, seguidos de 28 dias sem tratamento (um ciclo de 28 dias com terapêutica e 28 dias sem tratamento).
Crianças com menos de 6 anos
A eficácia e segurança da Abocina não foram demonstradas em dias com menos de 6 anos de idade.
Doentes idosos
Tobramicina deve ser utilizada com precaução em dois sentidos com função renal diminuta.
Doentes com compromisso renal
Tobramicina deve ser utilizada com precaução em doentes com desfinanciamento renal conhecida ou suspeita. Em caso de nefrotoxicidade, a abobocina deve ser inter rompida até que a concretização série de tobramicina desde abaixo de 2 µg/mL.
Doentes com insuficiência hepática
Não são necessárias alterações na dose de Abacina na insuficiência hepática.
A dose não é ajustada em função do peso corporal. Todos os doentes devem ser administrados um recipiente de dose única de Abacina (300 mg de tobramicina) durante dias.
O tratamento com tobramicina deve ser continuado numa base cíclica enquanto o médico considerar que o doente encontra-se ganhar um benefício clínico com a inclusão da Abobocina no seu regime de tratamento. Se for evidente a deterioração clínica do estado pulmonar, deve ser considerada terapêutica anti-pseudomonal adicional.
Modo de Administração:
O recipiente de dose única deve ser aberto imediatamente antes da utilização. Qualquer solução não utilizada que não seja utilizada imediatamente deve ser eliminada e não conservada para reutilização.
A administração da Abocina deve ser eficaz de acordo com as normas gerais de higiene. O aparelho utilizado deve estar limpo e funcionar correctamente.
Para a tristeza e a confusão do nebulizador, consulte as instruções fornecidas com o nebulizador.
Dose diária máxima tolerada
Não foi estabelecida a dose diária máxima tolerada de Abacina.
Instruções para a abertura do recipiente:
1) dobrar o recipiente para dose única em ambos os sentidos
2) separado o destinatário de dose única da tira, primeiro acima e depois no meio
3) abrir o recipiente de dose única rodando a aba como indicado pela seta
4) exercendo uma pressão moderada nas paredes do recipiente de dose única, deixa o medicamento fluir para o tubo de vida do nebulizador.
O conteúdo de uma dose única de recipiente (300mg) esvaziou o nebulizador, deve ser administrado por inalação longo de aproximadamente um período de 15 minutos usando um PARI LC PLUS reutilizáveis nebulizador equipados com PARI TURBO MENINO compressor (entrega da droga taxa de 6,2 mg/min, uma total entrega da droga 92.8 mg, massa mediana de diâmetro aerodinâmico: D10 0.65 µm, D50 3.15 µm, D90 8.99 µm) ou PARI LC SPRINT equipado com compressor PARI MENINO Sx (entrega da droga taxa de 6,7 mg/min, total da droga entrega de 99,8 mg, massa mediana de diâmetro aerodinâmico: D10 0.70 µm, D50 3.36 µm, D90 9.41 µm)
A abocina é inalada enquanto o doente está enviado ou de pé e a respirar normalmente através do bocal do nebulizador. Os grampos do nariz podem ajudar o paciente com a respeito através da boca. O dia deve continuar o seu regime padrão de fisioterápia tórica. A utilização de broncodilatadores apropriados deve continuar conforme se considere clinicamente necessário. Nos doentes que recebem várias terapias respiratórias diferentes, recomenda-se que sejam tomados pela seguinte ordem: broncodilatador, Fisioterapia Respiratória, outros medicamentos inalados e, finalmente, Abocina.
A doença não deve ser misturada com outros medicamentos por inalação.
A administração da doença está contra-indicada em todos os doentes com hipersensibilidade à tobramicina, a quaisquer outros aminoglicosidos ou a qualquer um dos excipientes.
Tambémestá contra-indicado em dentes a receber diuréticos potenciais, tais como furosemida ou ácido etacrínico, que se revelarem ototóxicos.
Ototoxicidade
A ototoxicidade, manifesta tanto como toxicidade auditiva (perda auditiva) como toxicidade vestibular, foi notificada com aminoglicosidos parentéricos. A toxicidade Vestibular poder manifesto-se por vertigens, ataxia ou tonturas. O zumbido pode ser um sintoma Sentinela de ototoxicidade, pelo que o início deste sintoma requer precaução.
A perda de audição e o zumbido foram notificados por doentes nos estudos clínicos da Abocina Podhaler. Deve ter-se precaução ao prescrever Abobocin Podhaler a doentes com desfinanciamento auditivo ou vestibular conhecida ou suspeita.
Em doentes com qualquer evidência de disfunção auditiva, ou com risco predisposto, pode ser necessário considerar uma avaliação audiológica antes de iniciar o tratamento com Abocin Podhaler.
Se um paciente relaciona zumbido ou perda auditiva durante a terapêutica com Abocin Podhaler, o médico deve considerar encaminhá-los para avaliação audiológica.
Veja também "monitorização de realizações de tobramicina série".
Nefrotoxicidade
Foi notificada nefrotoxicidade com a utilização de aminoglicosidos parentéricos. Não se observou nefrotoxicidade durante os estudos clínicos com Abobocin Podhaler. Deve ter-se precaução ao prescrever Abobocin Podhaler a doentes com desfinanciamento renal conhecida ou suspeita. A função renal basal deve ser avalada. Os níveis de ureia e creatina devem ser reavaliados após dada 6 ciclos completos da terapêutica com Abocin Podhaler.
Monitorização das concentrações séricas de tobramicina
Doentes com falta auditiva ou renal considerada ou suspeita devem ser monitorados quanto às presentes séries de tobramicina. Se ocorrer oto ou nefrotoxicidade num doente a tomar Abocin Podhaler, a terapêutica com tobramicina deve ser inter rompida até a concretização série descendente de 2 µg/ml.
As realizações séries superiores a 12 µg / ml estão associadas à toxicidade da tobramicina e o tratamento deve ser interpretado se as concentrações excederem este nível.
A operação série da tobramicina só deve ser monitorizada através de métodos validados. Não se recomenda a colheita de amóstras de sangue por picada do devido ao risco de contaminação da amostra.
Broncospasmo
O broncospasmo pode ocorrer por inalação de medicamentos e foi notificado com Abocin Podhaler em estudos clínicos. O broncospasmo deve ser tratado como definitivamente desapropriado.
A primeira dose de Abocin Podhaler deve ser administrada sob supervisão, após a utilização de um broncodilatador, se este fizer parte do regime actual para o doente. O VEF1 deve ser medido antes e depois da inalação de Abocin Podhaler.
Se houver evidência de broncospasmo induzido pela terapêutica, o médico deverá avaliar cuidadosamente se os dos benefícios da utilização continuada de Abbocin Podhaler superam os riscos para o doente. Caso se suspeite de uma resposta alérgica, Abocin Podhaler deve ser interrompido.
Tosse
Foi notificada tosse com a utilização de Abocin Podhaler em estudos clínicos. Com base em dados de ensaios clínicos, o pó para inalação, Abocin Podhaler, foi associado a uma maior taxa notificada de tosse comparativamente com a solução para inalação por nebulização de tobramicina (Abbocin). A tosse não foi relacionada com o broncospasmo. Crianças com idade inferior a 13 anos podem ter maior probabilidade de tosse quando tratadas com Abocin Podhaler comparativamente com indivíduos mais velhos.
Se houver evidência de tosse continuada induzida pela terapêutica com Abocin Podhaler, o médico deve considerar se uma solução para um nebulização da tobramicina aprovada deve ser utilizada como tratamento alternativo. Caso a tosse permanente inalterada, devem ser considerados outros antibóticos.
Hemoptise
A hemoptise é uma complicação na fibrose química e é mais frequente em adultos. Os doentes com hemoptise (>60 ml) foram excluídos dos estudos clínicos, pelo que não existem dados sobre a utilização de Abocin Podhaler nestes doentes. Este facto deve ser tido em consideração antes de se prescrever Abobocin Podhaler, dado que o pó para inalação Abobocin Podhaler foi associado a uma maior taxa de tosse (ver acima). A utilização de Abocin Podhaler em doentes com hemoptise clinicamente significativa deve ser efectuada uo continuada apenas se os dos benefícios de fazer tratamento forem considerados superiores aos riscos de indução de hemorragias espaço.
Outras precauções
Os doentes a receber terapêutica parentérica concomitante com aminoglicosídeo (ou qualquer medicação que afecte a excreção renal, tais como diuréticos) devem ser monitorizados de forma clinicamente apropriada tendo em conta o risco de toxicidade cumulativa. Isto inclui a monitorização das operações sírias da tobramicina. Em dentes com risco predisposto a terapêutica prévia prolongada com aminoglicosidos sistemas, pode ser necessário considerar a avaliação renal e audiológica antes de iniciar a terapêutica com Abocin Podhaler.
Ver também "monitorização das realizações de tobramicina série" acima.
Deve ter-se precaução ao prescrever Abocin Podhaler a doentes com doenças neuromusculares conhecidas ou suspeias, tais como miastenia gravis ou doença de Parkinson. Os aminoglicosídeos podem agravar a fragilidade muscular devida a um potencial efeito curare na função neuromuscular.
O desenvolvimento de resistência aos antibióticos P. aeruginosa e a superinfecção com outros agentes patogénicos representam riscos potenciais associados à terapia antibiótica. Em estudos clínicos, alguns doentes em terapêutica com Abocin Podhaler apresentaram um aumento das concentrações inibitórias mínimas dos aminoglicósidos (CMI) para isolados de P. aeruginosa testados. Os aumentos da CIM observados foram em grande parte reversíveis durante períodos Fora do tratamento.
Existe um risco teórico de que os doentes tratados com Abocin Podhaler possam desenvolver P. aeruginosa isolados resistentes à tobramicina intravenosa ao longo do tempo. O desenvolvimento de resistência durante a terapêutica com tobramicina inalada pode limitar as opções de tratamento durante as exacerbações agudas
Dados em diferentes grupos etários
Num estudo de 6 meses (3 ciclos de tratamento) com Abocin Podhaler versus tobramicina solução para inalação por nebulização, que incluiu a maioria dos doentes adultos com terapêutica prévia com tobramicina com P. aeruginosa infecção, a supressão de escarro P. aeruginosa densidade foi semelhante entre os grupos etários em ambos os braços
Se for evidente a deterioração clínica do estado pulmonar, deve ser considerada terapêutica anti-pseudomonal adicional ou alternativa.
Os benefícios observados na função pulmonar e P. a supressão aeruginosa deve ser avaliada no contexto da tolerância do doente ao Abbocin Podhaler.
A segurança e eficácia não foram estudadas em doentes com volume exportado procurado num segundo (VEF).1) < 25% ou >75% previstos ,ou doentes colonizados com Burkholderia cepacia.
Ilhas gerais
A redução deve ser utilizada com precaução em doenças com insuficiência renal, auditiva, vestibular ou neuromuscular conhecida ou suspeita, ou com hemoptise activa grave.
Monitorização das concentrações séricas de Abobocina
As realizações sírias de Abacina devem ser monitorizadas em dias com desfinanciamento sonoro ou renal acompanhada ou suspensa. Se ocorrer oto ou nefrotoxicidade num doente a receber Abobocina, a Abobicina deve ser descoberta até as realizações sírias abaixo para valores inferiores a 2 µg/ml.
Como concentrações séricas da Abocina devem ser monitorizadas em doentes a receber terapêutica parentérica concomitante com aminoglicosídeo (ou outros medicamentos que minha inquietude afectar a excreção renal). Estes dias devem ser monitorados de forma clinicamente apropriada.
As realizações sírias da Abocina só devem ser medidas em amóstras de sangue obtidas por venopunctura. Não se recomenda a colheita de amostras de sangue por picada de dedo, uma vez que não se trata de um método validado, tendo-se observado que a contaminação da pelé dos dedos resultante da preparação e da nebulização pode conduzir a um aumento falsamente dos níveis séricos da Abobicina. Além disso, a contaminação não pode ser evitada por lavagem manual antes do teste.
Broncospasmo
O broncospasmo pode ocorrer com Abobocina nebulizada, como acontece com outros medicamentos inalados. A primeira dose de Abacina deve ser administrada sob supervisão, utilizando um broncodilatador de pré-nebulização, se este fizer parte do regime actual do doente. O VEF1 deve ser medido antes e depois da nebulização.. Se houver evidência de broncospasmo induzido pela terapêutica num doente que não esteja a receber um broncodilatador, o teste deve ser repetido noutra ocasião utilizando um broncodilatador. . Se ocorrer broncospasmo na presença de um broncodilatador, então uma resposta alérgica pode ser indicativa e a Abocina deve ser interrompida. . Broncospasmo deve ser tratado como clinicamente apropriado
Doenças neuromusculares
Um abcina deve ser utilizada com extrema precaução em doentes com perturbações neuromusculares tais como parkinsonismo e condições caracterizadas por miastenia, incluindo miastenia gravis, uma vez que os aminoglicosidos podem agravar a fraqueza muscular, devido a um potencial efeito curare na função neuromuscular.
Nefrotoxicidade
Embora a nefrotoxicidade tenha sido associada à terapêutica parentérica com aminoglicosídeo, não houve evidencia de nefrotoxicidade durante os sistemas clínicos com Abacina.
O medicamento deve ser utilizado com precaução em doenças com desfinanciamento renal conhecida ou suspeita e as concentrações séricas de Abacina devem ser monitorizadas. Os doentes com compromisso renal grave, ou seja, creatina série >2 mg/dL (176, 8 µmol / L), não foram incluídos nos estudos clínicos.
A prática clínica real sugere que a função renal de base deve ser avalada. Os níveis de ureia e de creatinina devem ser reavaliados após cada seis ciclos completos da terapêutica com Abocina (180 dias de terapêutica com aminoglicosídeo nebulizado). Se houver qualquer evidência de nefrotoxicidade, toda a terapêutica com Abocina deve ser interrompida até que como concentrações séricas de Abocina não Vale caiam abaixo de 2 µg/mL. Abocin poder então ser retomada a critério do médico. Os doentes a receber terapêutica parentérica concomitante com aminoglicosídeo devem ser monitorizados de forma clinicamente apropriada, tendo em conta o risco de toxicidade cumulativa
Ototoxicidade
A ototoxicidade manifesta-se tanto como toxicidadiva como vestibular e foi notificada com aminoglicosidos parentéricos. Um audiotoxicidade, medida por queixas de perda auditiva por uo avaliação audiométrica, não ocorreu com o tratamento com Abocina em estudos clínicos controlados. Em estudos abertos e na experiência pós-comercialização, alguns dosentes com uma utilização prévia ou concomitante de aminoglicosídeos intravenosos enviados perda de audição. Doentes com perda de audição frequentemente notificados zumbidos. A toxicidade Vestibular manifesta-se por vertigens, ataxia ou tonturas. Os médicos devem considerar o potencial dos aminoglicosídeos para causar toxicidade coclear uo vestibular e para realize avaliações adequadas da função auditiva durante o tratamento com Abocina. Em doentes com risco predisponente de ototoxicidade devido a terapêutica aminoglicosídica sistémica prévia, pode ser necessário considerar uma avaliação audiológica antes de iniciar o tratamento com Abocina. Além disso, o início do zumbido, que é um sintoma de ototoxicidade, justifica a precaução. Se um paciente relaciona a ocorrência de zumbido ou onda sonora, o médico deve consultar o paciente para avaliação audiológica. Os doentes a receber terapeutica parentérica concomitante com aminoglicosídeo devem ser adequadamente monitorados tendo em conta o risco de toxicidade
Deve ter-se precaução ao prescrever uma doença com insuficiência auditiva ou vestibular acompanhada ou suspeita. Os médicos devem considerar uma avaliação auditiva para pacientes que apresentem qualquer evidência de falta auditiva, ou que estejam em maior risco de falta auditiva.
Hemoptise
A Unificação de soluções nebulizadas pode deduzir um reflexo da tosse. A utilização de Abacina em doentes com hemoptise activa e grave só deve ser realizada se os benefícios do tratamento forem considerados superiores aos riscos de indução de hemorragias adicionais.
Resistência microbiana
Alguns agentes em tratamento com Abacina apresentaram um aumento das concentrações inibitorias mínimas dos aminoglicósidos de P. aeruginosa isolados testados. Existe um risco teórico de que os doentes tratados com Abobocina nebulizada possam desenvolver isolados P. aeruginosa resistentes à Abbocina intravenosa.
Ototoxicidade
A ototoxicidade, manifesta tanto como toxicidade auditiva (perda auditiva) como toxicidade vestibular, foi notificada com aminoglicosidos parentéricos. A toxicidade Vestibular poder manifesto-se por vertigens, ataxia ou tonturas. O zumbido pode ser um sintoma Sentinela de ototoxicidade, pelo que o início deste sintoma requer precaução.
A perda de audição e o zumbido foram notificados por doentes nos estudos clínicos da Abacina. Deve ter-se precaução ao prescrever uma doença com insuficiência auditiva ou vestibular acompanhada ou suspeita.
Em dias com qualquer evidência de falta auditiva, ou aqueles com risco predisponente, pode ser necessário considerar a avaliação audiológica antes de iniciar o tratamento com vacinação.
Se um paciente relaciona zumbido ou perda auditiva durante a terapêutica com Abacina, o médico deve considerar-los para avaliação audiológica.
Veja também "monitorização de realizações de tobramicina série".
Nefrotoxicidade
Foi notificada nefrotoxicidade com a utilização de aminoglicosidos parentéricos. Não se observou nefrotoxicidade durante os estudos clínicos com Abobocina. Deve ter-se precaução ao prescrever Abacina a doentes com desfinanciamento renal conhecida ou suspeita. A função renal basal deve ser avalada. Os níveis de ureia e de creatina devem ser reavaliados após dada 6 ciclos completos da terapêutica com Abacina.
"monitoração de realizações de tobramicina série".
Monitorização das concentrações séricas de tobramicina
Doentes com falta auditiva ou renal considerada ou suspeita devem ser monitorados quanto às presentes séries de tobramicina. Se ocorrer oto ou nefrotoxicidade num doente a receber Abobocina, a terapeutica com tobramicina deve ser inter rompida até que a concentração se abaixo de 2 µg/ml.
As realizações séries superiores a 12 µg / ml estão associadas à toxicidade da tobramicina e o tratamento deve ser interpretado se as concentrações excederem este nível.
A operação série da tobramicina só deve ser monitorizada através de métodos validados. Não se recomenda a colheita de amóstras de sangue por picada do devido ao risco de contaminação da amostra.
Broncospasmo
O broncospasmo pode ocorrer por incineração de medicamentos e foi notificado com vacinação em estudos clínicos. O broncospasmo deve ser tratado como definitivamente desapropriado.
A primeira dose de Abacina deve ser administrada sob supervisão, após a utilização de um broncodilatador, se este fizer parte do regime actual para o doente. O VEF1 deve ser medido antes e depois da inalação da Abocina.
Se houver evidencia de broncospasmo induzido pela terapêutica, o médico deverá Avalar cuidadosamente se os benefícios da utilização continuada de Abbotina são superiores aos riscos para o doente. Caso se suspeite de uma resposta alemã, a Abocina deve ser interrompida.
Tosse
A tosse foi notificada com a utilização de Abacina em estudos clínicos. Com base em dados de ensaios clínicos, o pó para inalação, um Abocina foi associada a uma maior taxa notificada de tosse comparativamente com a tobramicina solução para inalação por nebulização (TOBI). A tosse não foi relacionada com o broncospasmo. As criancas com idade inferior a 13 anos podem ter maior probabilidade de tosse quando tratadas com diminuição comparativa com índios mais velhos.
Se houver evidência de tosse continuada induzida pela terapêutica com Abocina, o médico deve considerar se uma solução aprovada para a nebulização da tobramicina deve ser utilizada como tratamento alternativo. Caso a tosse permanente inalterada, devem ser considerados outros antibóticos.
Hemoptise
A hemoptise é uma complicação na fibrose química e é mais frequente em adultos. Os doentes com hemoptise (>60 ml) foram excluídos dos estudos clínicos, pelo que não existem dados sobre a utilização da vacinação estes doentes. Este facto deve ser tido em consideração antes de se prescrever Abobocina, dado que o pó para inalação, um Abobicina foi associada a uma maior taxa de tosse (ver acima). A utilização de Abbocina em doentes com hemoptise clinicamente significativa deve ser efectuada uo continuada apenas se os dos benefícios de fazer tratamento forem considerados superiores aos riscos de indução de hemorragias espaço.
Outras precauções
Os doentes a receber terapêutica parentérica concomitante com aminoglicosídeo (ou qualquer medicação que afecte a excreção renal, tais como diuréticos) devem ser monitorizados de forma clinicamente apropriada tendo em conta o risco de toxicidade cumulativa. Isto inclui a monitorização das operações sírias da tobramicina. Em dias com risco predisposto deve a terapêutica aminoglicosídica sistemica prévia prolongada, pode ser necessário considerar a avaliação renal e audiológica antes de iniciar a terapêutica com Abacina.
Ver também "monitorização das realizações de tobramicina série" acima.
Deve ter-se precaução ao prescrever Abobicina a doentes com doenças neuromusculares conhecidas ou suspeitas, tais como miastenia gravis ou doença de Parkinson. Os aminoglicosídeos podem agravar a fragilidade muscular devida a um potencial efeito curare na função neuromuscular.
O desenvolvimento de resistência aos antibióticos P. aeruginosa e a superinfecção com outros agentes patogénicos representam riscos potenciais associados à terapia antibiótica. Em estudos clínicos, alguns doentes em terapêutica com Abocina apresentaram um aumento das concentrações inibitórias mínimas aminoglicosídicas (CMI) para isolados de P. aeruginosa testados. Os aumentos da CIM observados foram em grande parte reversíveis durante períodos Fora do tratamento.
Existe um risco teórico de que os doentes tratados com Abacina possam desenvolver P. aeruginosa isolados resistentes à tobramicina intravenosa ao longo do tempo. O desenvolvimento de resistência durante a terapêutica com tobramicina inalada pode limitar as opções de tratamento durante as exacerbações agudas
Dados em diferentes grupos etários
Num estudo de 6 meses (3 ciclos de tratamento) com Abocin versus tobramicina solução para inalação por nebulização, que incluiu uma maioria de doentes adultos com terapêutica prévia com tobramicina com P. aeruginosa infecção, a supressão de escarro P. aeruginosa densidade foi semelhante entre os grupos etários em ambos os braços
Se for evidente a deterioração clínica do estado pulmonar, deve ser considerada terapêutica anti-pseudomonal adicional ou alternativa.
Os benefícios observados na função pulmonar e P. a supressão aeruginosa deve ser avaliada no contexto da tolerância do doente à Abbocina.
A segurança e eficácia não foram estudadas em doentes com volume exportado procurado num segundo (VEF).1) < 25% ou >75% previstos ,ou doentes colonizados com Burkholderia cepacia.
Ilhas Gerais
A tobramicina deve ser utilizada com precaução em doenças com insuficiência renal, auditiva, vestibular ou neuromuscular conhecida ou suspeita, ou com hemopise activa grave.
A função renal e a oitava função fazer nervo craniano devem ser cuidadosamente monitorizadas em doentes com compromisso renal conhecido uo suspeito e também em doentes cuja função renal seja inicialmente normal, mas que desenvolvam sinais de disfunção renal durante a terapêutica. A evidência de incapacidade na função renal, vestibular e/ou auditiva requer a interrupção do fármaco ou justiça posológico.
A concentração sérica da tobramicina só deve ser monitorizada através da venipunctura e não através da colheita de amostras de sangue por picada fazer dedo, que é um método de dosagem não validado. Foi observado que a contaminação da pelé dos dedos pela preparação e nebulização da tobramicina pode levar a níveis séricos falsamente aumentados fazer fármaco. Esta contaminação não pode ser completamente evitada por lavagem de mãos antes do teste.
Broncospasmo
Pode ocorrer broncospasmo após inovação de medicamentos e foi notificado com tobramicina nebulizada. A primeira dose de Abacina deve ser administrada sob supervisão médica, utilizando um broncodilatador de pré-nebulização, caso este já faz parte do regime de tratamento para o doente. VEF1 (volume expiratório forçado) deve ser medido antes e depois da nebulização. Se houver evidência de broncospasmo induzido pela terapêutica num doente que não esteja a receber um broncodilatador, o teste deve ser repetido em ocasiões separadas, utilizando um broncodilatador. . Início do broncospasmo na presença de terapêutica broncodilatadora pode indicar uma reacção alérgica. Caso se suspeite de uma reacção alérgica, a Abocina deve ser interrompida. . Broncospasmo deve ser tratado de forma clinicamente apropriada.
Doenças neuromusculares
Um tobramicina deve ser utilizada com grande precaução em doentes com perturbações neuromusculares, tais como parkinsonismo uo outras condições caracterizadas por miastenia, incluindo miastenia gravis, uma vez que os aminoglicosidos podem piorar a fraqueza muscular devido a um potencial efeito curare na função neuromuscular.
Nefrotoxicidade
Embora um nefrotoxicidade tenha sido associada à terapêutica parentérica com aminoglicosídeo, não houve evidência de nefrotoxicidade durante os ensaios clínicos com tobramicina. . O medicamento deve ser utilizado com precaução em doenças com desfinanciamento renal conhecida ou suspeita e as concentrações séricas de tobramicina devem ser monitorizadas, e.g. devem efectuar-se os testes dos níveis sírios após duas ou três doses, de modo a que uma dose possa ser ajustada, se necessário, e tambémem intervalos de três a quatro dias durante a terapeutica. Em caso de alteração da função renal, devem ser obtidos níveis Vários mais frequentes e a dose ou os interpelos posológicos adaptados. Doentes com compromisso grave renal, IC.e. creatina série > 2 mg/dl (176.8 µmol / l) não foram incluidos nos estudos clínicos
A prática clínica real recomendação que a função renal de base seja avalada. Além disso, a função renal deve ser periodicamente reavaliada, monitorizando regularmente os níveis de ureia e creatinina pelo menos de 6 em 6 ciclos completos de tratamento com tobramicina (tratamento de 180 dias com tobramicina nebulizada).). Se houver evidência de nefrotoxicidade, uma terapêutica com tobramicina deve ser interrompida até como concentrações séricas mínimas fazer fármaco descerem abaixo de 2¼g/ml. A terapêutica com tobramicina pode entrar ser retomada após parecer médico. Os doentes a receber terapeutica parentérica concomitante com aminoglicosídeo devem ser rigorosos monitorados, devido ao risco de toxicidade cumulativa.
Uma monitorização da função renal é particularmente importante em doentes idosos que minha inquietude ter uma função renal reduzida, o que pode não ser evidente nos resultados dos testes de rastreio de rotina, tais como ureia sanguínea uo creatinina sérica. A determinação da depuração da creatina pode ser mais útil.
A urina deve ser examinada quanto ao aumento da excreção de proteínas, células e moldes. A depuração da creatina série ou da creatina (preferencial à ureia sanguínea) deve ser medida periodicamente.
Ototoxicidade
Foi notificada ototoxicidade, manifesta tanto como toxicidade auditiva como vestibular, com os aminoglicosidos parentéricos. A toxicidade Vestibular poder manifesto-se por vertigens, ataxia ou tonturas.
Durante os estudos clínicos controlados com tobramicina, observou-se hipoacusia modesta e vertigem, enquanto que com outros medicamentos contendo tobramicina nebulizada uma toxicidade auditiva, medida por queixas de perda auditiva uo por avaliações audiométricas, não ocorreu durante os estudos clínicos controlados.
Em estudos abertos e na experiência pós-comercialização, alguns dias com história de Utilização prévia prolongada ou concomitante de aminoglicosídeos intravenosos sofram perda auditiva.
O médico deve considerar a possibilidade de os aminoglicosídeos poderem causar toxicidade vestibular e coclear e deve avaliar a função auditiva ao longo do período de tratamento com Abocina. Em doentes com risco predisponente devido a terapêutica sistémica prolongada prévia com aminoglicosidos, pode ser necessário considerar uma avaliação audiológica antes de iniciar o tratamento com tobramicina. A experiência de zumbido merece cautela, uma vez que representa um sintoma otótico. Se o doente comunicar sobre zumbido ou perda auditiva durante a terapêutica com aminoglicosidos, o médico deverá considerar se são necessários testes audiológicos. Quando possível, recomenda-se a realização de audiogramas em série em doentes em tratamento contínuo, que apresentam um risco particularmente elevado de ototoxicidade. . Os doentes a receber terapêutica parentérica concomitante com aminoglicosidos devem ser monitorizados conforme clinicamente apropriado, tendo em conta o risco de toxicidade cumulativa
Hemoptise
A Unificação de soluções nebulizadas pode deduzir um reflexo da tosse. A utilização de Abacina nebulizada em doentes com hemoptise activa e grave só deve ser realizada se os benefícios do tratamento forem considerados superiores aos riscos de inclusão de hemorragias adicionais.
Resistência Microbiana
Em estudos clínicos, alguns doentes tratados com tobramicina nebulizada apresentaram um aumento das concentrações inibitórias mínimas dos aminoglicósidos para os isolados de P. aeruginosa testados.)."gravidez e lactação".
Os efeitos de Abobocin sobre a capacidade de condensir e utilizar máquinas são desprezíveis.
Os efeitos de Abobocin sobre a capacidade de condensir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas. Com base nas reacções adversas medicamentosas notificadas, presume-se que a tobramicina não produzirá efeitos na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
No entanto, uma vez que podem ocorrer tonturas e/ou vertigens, os dentes que vão permitir ou utilizar máquinas devem ser alertados.
Resumo do perfil de segurança
Como reacções adversas mais frequentemente notificadas nenhum estudo clínico principal de segurança, controlado com activo, com Abocin Podhaler versus tobramicina solução para inalação por nebulização na fibrose quística, em doentes com fibrose quística P. aeruginosa infecção foram tosse, tosse produtiva, febre, dispneia, dor orofaríngea, disfonia e hemoptise.
Nenhum estudo controlado com placebo com Abocin Podhaler, como reacções adversas para as quais uma frequência notificada foi superior com Abocin Podhaler do que com placebo foram dor faringolaríngea, disgeusia e disfonia.
A grande maioria das reacções adversas notificadas com Abocin Podhaler foram ligeiras a moderadas e a gravidade não pareceu diferir entre os ciclos uo entre a totalidade do estudo e os períodos de tratamento.
Resumo tabulado das reacções adversas
As reacções adversas medicamentosas na Tabela 1 estão listadas de acordo com as classes de sistemas de órgãos na MedDRA. Dentro de cada classe de sistemas de órgãos, como reacções adversas medicamentosas são classificadas por frequência, com as reacções mais frequentes primeiro. Para cada grupo de frequência, as reacções adversas medicamentosas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade. Além disso, a categoria de frequência correspondente utilizando a seguinte convenção (CIOMS III) é tambor fornecida para dada reacção adversa ao cármaco: muito frequente (>1 / 10)
As frequências indicadas na Tabela 1 baseiam-se nas taxas de notificação do estudo controlado com activo.
Quadro 1 Reacções adversas
Descrição de reacções adversas medicamentosas seleccionadas
A tosse foi a reacção adversa mais frequentemente notificada em ambos os estudos clínicos. No entanto, não foi observada qualquer associação em qualquer dos estudos clínicos entre a incidência de broncospasmo e expectativas # relacionados com a tosse.
No estudo controlado em actividade, os testes de Audiologia foram realizados em centros seleccionados que representam cerca de um quarto da população do estudo. Quatro doentes no grupo de tratamento com Abobocin Podhaler apresentaram diminuições significativas na audição, que foram transitórias em três doentes e persistentes num caso.
No estudo aberto com actividade, os agentes com idem igual ou superior a 20 anos apresentaram uma tendência para continuar mais frequentemente o tratamento com abandono Podaler do que com a solução para a unificação por nebulização.
Notificação de suspeitas de reacções adversas
A notificação de suspeições de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação beneficio/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas através do sistema de cartão amarelo: mhra.gsi.gov.reino unido/yellowcard uo procurar por MHRA cartão amarelo no Google Play uo Apple App Store.
Em ensaios clínicos controlados, uma alteração da voz e o zumbido foramos únicos sujeitos notificados de forma mais significativa do que os tratados com abertura do que no grupo controlo.
Efeitos indesejáveis Adicionais, Alguns dos quais são sequelas comuns da doença subjacente, mas nos casos em que não foi possível excluir uma relação causal com um Abbocina foram: descoloração fazer escarro, infecção fazer tracto respiratório, mialgia, pólipos nasais e otite média.
Estimativa da frequência: muito freqüentes (> 1 / 10)
Em estudos abertos e na experiência pós-comercialização, alguns doentes com história de Utilização prévia prolongada uo concomitante de aminoglicosidos intravenosos sofreram perda auditiva (ver 4.4). Os aminoglicosidos parentéricos têm sido associados a hipersensibilidade, ototoxicidade e nefrotoxicidade (ver 4.3, 4. 4).
Notificação de suspeitas de reacções adversas
A notificação de suspeições de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação beneficio/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarello: www.mhra.gov.uk/yellowcard..
Resumo do perfil de segurança
Como reacções adversas mais frequentemente notificadas nenhum estudo clínico principal de segurança, controlado com activo, com Abocin versus tobramicina solução para inalação por nebulização na fibrose quística, em doentes com fibrose quística com fibrose quística, foram notificadas com maior frequência. P. a infecção por aeruginosa foi tosse, tosse produtiva, pirexia, dispneia, dor orofaríngea, disfonia e hemoptise.
Nenhum estudo controlado com placebo com Abocina, como reacções adversas para as quais uma frequência notificada foi mais elevada com Abocina do que com placebo foram dor faringolaríngea, disgeusia e disfonia.
A grande maioria das reacções adversas notificadas com Abcina foram ligeiras a moderadas e a gravidade não parece diferir entre os ciclos uo entre a totalidade do estudo e os períodos de tratamento.
Resumo tabulado das reacções adversas
As reacções adversas medicamentosas na Tabela 1 estão listadas de acordo com as classes de sistemas de órgãos na MedDRA. Dentro de cada classe de sistemas de órgãos, como reacções adversas medicamentosas são classificadas por frequência, com as reacções mais frequentes primeiro. Para cada grupo de frequência, as reacções adversas medicamentosas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade. Além disso, a categoria de frequência correspondente utilizando a seguinte convenção (CIOMS III) é tambor fornecida para dada reacção adversa ao cármaco: muito frequente (>1 / 10)
As frequências indicadas na Tabela 1 baseiam-se nas taxas de notificação do estudo controlado com activo.
Quadro 1 Reacções adversas
Descrição de reacções adversas medicamentosas seleccionadas
A tosse foi a reacção adversa mais frequentemente notificada em ambos os estudos clínicos. No entanto, não foi observada qualquer associação em qualquer dos estudos clínicos entre a incidência de broncospasmo e expectativas # relacionados com a tosse.
No estudo controlado em actividade, os testes de Audiologia foram realizados em centros seleccionados que representam cerca de um quarto da população do estudo. Quatro doentes no grupo de tratamento com diminuição significativas na audição, as quais procuram transitorias em três doentes e persistentes em um caso.
No estudo aberto com actividade, os agentes com idem igual ou superior a 20 anos têm tendência a continuar mais frequentemente a diminuição do que a solução para nebulização.
Notificação de suspeitas de reacções adversas
A notificação de suspeições de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação beneficio/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas através do sistema de cartão amarelo: mhra.gsi.gov.reino unido/yellowcard uo procurar por MHRA cartão amarelo no Google Play uo Apple App Store.
Em ensaios clínicos controlados (4) e ensaios clínicos não controlados (1) com Abocina (565 doentes tratados), como reacções mais frequentes foram de linha relacionadas com o tracto respiratório (tosse e disfonia).
As reacções adversas notificadas nos sistemas clínicos (ver abaixo) estão classificadas como: frequentes (>1 / 100 e <1 / 10)
Em ensaios clínicos controlados com outros medicamentos que contêm tobramicina nebulizada, uma disfonia e o zumbido foram os únicos efeitos indesejáveis notificados em significativamente mais doentes tratados com tobramicina
Efeitos indesejáveis Adicionais, Alguns dos quais são sequelas comuns da doença subjacente, mas onde não se pode excluir uma relação causal com a tobramicina foram: descoloração fazer escarro, infecção fazer tracto respiratório, mialgia, pólipos nasais e otite média.
Além disso, os dados cumulativos de pós-comercialização com produtos contendo tobramicina nebulizada notificaram como seguintes reacções adversas (mesma classificação de frequência notificada acima):):
Em estudos abertos e na experiência pós-comercialização, alguns doentes com história de Utilização prévia prolongada uo concomitante de aminoglicosidos intravenosos sofreram perda auditiva (ver 4.4).
"críticas" e 4.4 "anúncios e precauções especiais para utilização").
Notificação de suspeitas de reacções adversas
A notificação de suspeições de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação beneficio/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartas amarelos em www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Não foram identificadas reacções adversas específicas associadas a sobredosagem com Abocin Podhaler. Não foi estabelecida a dose diária máxima tolerada de Abocin Podhaler. As realizações sírias de tobramicina podem ser úteis na monitorização da sobredosagem. Em caso de pagamento de toxicidade aguda, recomendação-se a interrupção imediata do Abocin Podhaler e o teste da função renal. Em caso de ingestão oral acidental de cápsulas de Abocin Podhaler, é improvável a toxicidade, uma vez que a tobramicina é mal absorvida a partir de um tracto gastrointestinal intacto. A hemodiálise pode ser útil na remoção da tobramicina do corpo.
A conclusão da Abacina resulta numa baixa biodisponibilidadestatística. Os sintomas de sobredosagem de aerossol podem incluir rouquidão grave.
Em caso de ingerão ácido de uma solução para inalação por nebulização do Timbrinebe, é improviso a preocupação de toxicidade e a diminuição é mal absorvida a partir do traco gastrointestinal.
No caso de inadvertido a administração intravenosa de Tymbrineb Nebulizador Solução, sinais e sintomas de fazer parenteral Abbocin sobredosagem podem ocorrer, incluem tontura, zumbido, vertigem, perda da audição, dificuldade respiratória e/ou bloqueio neuromuscular e insuficiência renal.
Em caso de toxicidade aguda, o tratamento inclui a interrupção imediata da Abobicina e a realização de testes da função renal de base. As realizações sírias de Abacina podem ser úteis na monitorização da sobredosagem. Em caso de sobredosagem, deve considerar-se a possibilidade de Interacções medicamentosas com alterações na eliminação da Abocina ou de outros medicamentos.
Não foram identificadas reacções adversas especialmente associadas a sobredosagem com diminuição. Não foi estabelecida a dose diária máxima tolerada de Abacina. As realizações sírias de tobramicina podem ser úteis na monitorização da sobredosagem. Em caso de pagamento de toxicidade aguda, recomendação-se a interrupção imediata da doença e o teste da função renal. Em caso de ingestão oral acidental de cápsulas de Abocina, não é provável que a tobramicina seja mal absorvida a partir de um tracto gastrointestinal intacto. A hemodiálise pode ser útil na remoção da tobramicina do corpo.
Sintoma
A administração por inalação resultou numa baixa biodisponibilidade estatística da tobramicina. Os sintomas de sobredosagem de aerossol podem incluir rouquidão grave.
Em caso de ingestão acidental de Abbocin, é improvável que a toxicidade da tobramicina seja mal absorvida a partir de um tracto gastrointestinal intacto.
Em caso de administração intravenosa inadvertida de Abobocina, podem ocorrer sinais e sintomas de sobredosagem de tobramicina parentérica, tais como tonturas, zumbido, vertigens, perda auditiva, dificuldade respiratória e/ou bloqueio neuromuscular e compromisso renal.
Tratamento
A toxicidade aguda deve ser tratada com interrupção imediata da Abacina e deve ser efectuados testes de base da função renal. As realizações sírias de tobramicina podem ser úteis na monitorização da sobredosagem. Em caso de sobredosagem, deve considerar-se a possibilidade de Interacções medicamentosas com alterações na eliminação da Abocina ou de outros medicamentos.
Grupo farmacoterapêutico: antibacterianos aminoglicosídeos,
Código ATC: JO1GB01
Mecanismo de Acção
Abbocin é um antibiótico aminoglicosídeo produzido por Streptomyces tenebrarius. Seu mecanismo de ação é principalmente por interromper a síntese de proteínas levando a permeabilidade da membrana celular alterada, ruptura progressiva do envelope celular e eventual morte celular. É bactericida em concentrações iguais ou ligeiramente superiores às concentrações inibitórias.
Mecanismo de resistência
Resistência à Abbocin pode ocorrer através de vários mecanismos, incluindo: alterações da subunidade ribossomal dentro da célula bacteriana, interferência com o transporte de Abbocin na célula e inativação de Abbocin por várias enzimas (por exemplo, adenylylating, phosphorylating e acetylating enzimas). Pode tambémocorrer resistência cruzada a outros aminoglicosidos.
Interrupcao
Os pontos de paragem, como mencionado abaixo, baseiam-se sem uso sistêmico da Abcina e podem não ser aplicáveis à Abcina nebulizada. De acordo com o CPMP/PTE/558/95 rev. 1, os seguintes limites da concentração inibitória mínima (CMI) são definidos para um Abbocina pelo EUCAST (Comité Europeu dos testes de susceptibilidade antimicrobiana, Versão 1.1 de 2010).
A prevalência de resistência adquirida pode variar geograficamente e com o tempo para espécies seleccionadas e é desejável informação local sobre resistência, particularmente nenhum tratamento de infecções graves. Conforme necessário, deve procurar-se um acordo activo quando a prevalência local de resistência é tal que a utilização do produto em pelo menos alguns tipos de infecções é questionável.
Os organismos associados a infecciosas pulmonares no CF que podem ser esperados para responder à Abbocina inalada são os seguintes::
Informação proveniente de estudos clínicos
A actividade biológica local dos aminoglicosidos nebulizados é inibida pelo sputum de doentes com CF. Por conseguinte, as realizações de sputum da Abobocina aerossolizada devem situar-se cerca de 10 e 25 vezes acima da MIC, respectivamente, para P. supressão do crescimento de aeruginosa e actividade bactericida. Em ensaios clínicos controlados, 97% dos doentes que receberam Abocina inalada atingiram concentrações de sputum 10 vezes superiores às concentrações mais elevadas de P. a cultura da CIM aeruginosa do doente e 95% dos doentes que receberam Abocina inalada atingiram 25 vezes a CIM mais elevada.. O benefício clínico ainda é alcançado na maioria dos doentes que culturam estirpes com valores de CIM acima do ponto de paragem parentérico.
Na ausência de limites de susceptibilidade convencionais para a via de administração nebulizada, deve ter-se cuidado ao definir os organismos sensíveis como uo insusceptíveis à Abbocina nebulizada. Contudo, os estudos clínicos demonstram que um relatório microbiológico indica resistência ao máximo in vitro não exclui necessariamente um benefício clínico para o doente.
Uma maioria dos isolados com P. aeruginosa com microfones Abobocin <128 µg/ml na linha de base mostrou uma melhoria da função pulmonar após tratamento com Abobocina inalada. Os doentes com um isolado de P. aeruginosa com uma MIC >128 µg/ml no início são menos susceptíveis de apresentar uma resposta clínica. No entanto, sete dos 13 doentes (54%) nos estudos controlados com placebo que adquiriram isolados com MICs >128 µg/ml durante a utilização de Abobocina inalada melhoraram a função pulmonar.
Durante toda a duração de 96 semanas dos estudos de extensão, um Abbocin MIC50 para a P. aeruginosa aumentou de 1 Para 2 µg/ml e um MIC90 aumentou de 8 para 32 µg/ml.
Em estudos clínicos, a Abocina inalada demonstrou um pequeno aumento, mas claro, da Abacina, da amikacina e da gentamina. P. isolados de aeruginosa testados. Cada seis meses adicionais de tratamento resultou em aumentos incrementais semelhantes em magnitude aos observados nos seis meses de estudos controlados.. O mecanismo de resistência aminoglicosida mais prevalente observado em P. aeruginosa isolada de doentes com FC cronicamente infectados é impermeabilidade, definida por uma falta geral de susceptibilidade a todos os aminoglicosidos. P. a aeruginosa isolada de doentes com CF também demonstrou apresentar resistência aminoglicosídica adaptativa que pode ser caracterizada por uma reversão à susceptibilidade quando o antibiótico é removido.
Informacao
Não existem provas de que os doentes tratados durante um período máximo de 18 meses com Abocina inalada tenham estado em maior risco de adquirir uma vacina anti-retroviral. B. cepacia, S. matlofilia ou A. xilosoxidans, do que seria de esperar em doentes não tratados com Abocina. As espécies de Aspergillus foram recuperadas com maior frequência do sputum de doentes a receber Abobocina.
Não existem dados suficientes de segurança e eficácia clínica em campanhas com < 6 anos de Idado.
Num estudo não controlado, aberto, 88 doentes com FQ (37 doentes entre 6 meses e 6 anos, 41 doentes entre 6 e 18 anos de idade e 10 doentes com mais de 18 anos de idade) com CFC precoces (não crónicos).) A infecção por P. aeruginosa foi tratada durante 28 dias com Abocina. Após 28 dias, os doentes foram aleatorizados 1: 1 para parar (n=45) ou para receber um tratamento adicional de 28 dias (n=43).
O resultado primário foi o tempo médio para recomendação de P. aeruginosa (qualquer estirpe) que foi de 26,1 e 25,8 meses para os grupos de 28 e 56 dias, respectivamente. Verificou-se que 93% e 92% dos doentes estavam isentos de infecção por P. aeruginosa 1 mês após o final do tratamento nos grupos de 28 e 56 dias, respectivamente. Não é aprovada a utilização de Abocina com um regime posológico superior a 28 dias de tratamento contínuo.
Eficácia clínica
Foram realizados dois ensaios clínicos com duração de 24 semanas (Estudo 1 e Estudo 2), com dupla ocultação, aleatorizados, controlados com placebo, em grupo paralelo, em doentes com fibrose quística com fibrose quística, com fibrose quística e fibrose quística, de criação idêntica (Estudo 1 e Estudo 2). aeruginosa para apoiar o registro. Estes estudos incluem 520 indíviduos com VEF1 inicial entre 25% e 75% do seu valor normal previsto. Foram excluídos os doentes com menos de seis anos de idade, ou com valores basais de creatina > 2 mg / dl ou com Burkholderia cepacia isolada de sputum. Nestes estudos clínicos, 258 doentes receberam terapêutica com Abocina em ambulatório utilizando um nebulizador reutilizável do Pari LC PLUSâ " portátil com um compressor de DeVilbiss® Pulmo-aideâ® .
Em cada estudo, os doentes tratados com Abocina apresentaram uma melhoria significativa na função pulmonar e uma redução significativa sem número de unidades formadoras de colónias de P. aeruginosa (CFO) sem expectoração durante os períodos de tratamento com o fármaco. O VEF1 médio manteve-se cima da linha de base nos períodos de 28 dias sem drogas, embora se tenha invertido um pouco na maioria das vezes. A densidade bacteriana do Sputum voltou à linha de base durante os períodos Fora do consumo de droga. As reduções na densidade bacteriana do sputum foram menores em cada ciclo sucessivo.
Os doentes tratados com Abocina tiveram uma quimíca menos dias de hospitalização e necessitaram, em média, de menos dias de antibióticos anti-pseudomonais por via parentérica, em comparação com os doentes tratados com placebo.
Nas extensões abertas dos estudos 1 e 2, foram 396 doentes dos 464 que completaram qualquer um dos dois estudos em dupla ocultação de 24 semanas. No total, 313, 264 e 120 doentes completaram o tratamento com Abocina durante 48, 72 e 96 semanas, respectivamente. A taxa de diminuição da função pulmonar foi significativamente mais baixa após o início da terapêutica com Abocina do que a observada entre os doentes que receberam placebo, durante o período de tratamento randomizado em dupla ocultação. O declive estimado no modelo de regressão da função pulmonar foi de -6, 52% durante o tratamento com placebo em oculação e -2, 53% durante o tratamento com Abacina
Grupo farmacoterapêutico: antibacterianos para uso sistémico, aminoglicósidos antibacterianos, Código ATC: J01GB01
Mecanismo de Acção
Tobramicina é um antibiótico aminoglicosídeo produzido por Streptomyces tenebrarius. Actua principalmente através da interrupção da síntese proteica, conduzindo à alteração da permeabilidade das membranas celulares, à ruptura progressiva do envelope celular e à eventual morte celular. É bactericida em concentrações iguais ou ligeiramente superiores às concentrações inibitórias.
Interrupcao
Os limites de susceptibilidade estabelecidos para a administração parentérica de tobramicina são inapropriados na administração aerossolizada do medicamento.
O Sputum da fibrose química apresenta uma ação inibitória na atividade biológica local dos aminoglicosídeos inalados. Este facto exige que as realizações de tobramicina no sputum após a conclusão de que ainda existem superiores à concretização da inovação mínima (CMI) ou superiores para P. aeruginosa suppression. No estudo controlado com activo, pelo menos 89% dos doentes apresentavam isolados de P. aeruginosa com microfones pelo menos 15 vezes inferiores à concentração média pós-dose de sputum, tanto no início como no final do Terceiro Ciclo de tratamento activo.
Susceptibilidade
Na ausência de limites de susceptibilidade convencionais para a via de administração inalada, deve ter-se precaução na definição de organismos sensíveis uo insusceptíveis à tobramicina inalada.
O significado clínico de alterações nos microfones da tobramicina para P. aeruginosa não foi claramente estabelecido no tratamento de pacientes com fibrose cística. Os estudos clínicos com a solução de tobramicina inalada (TOBI) demonstraram um pequeno aumento das concentrações inibitórias mínimas de tobramicina, amikacina e gentamicina para os isolados de P. aeruginosa testados. Nas extensões abertas, cada 6 meses adicionais de tratamento resultou em aumentos incrementais de magnitude semelhante aos observados nos 6 meses de estudos controlados com placebo.
A resistência à tobramicina envolve mecanismos diferentes. Os princípios mecanismos de resistência são o efluxo do fármaco e a inactivação do fármaco através da modificação das enzimas. Como as características únicas da P. aeruginosa em doentes com CF, tais como condições anaeróbicas e elevada frequência de mutações genéticas, podem também ser factores importantes para a reduzida susceptibilidade da P. aeruginosa em doentes com CF.
Com base em dados in vitro e / ou experiência em ensaios clínicos, pode esperar-se que os organismos associados a infecções pulmonares no CF respondam à terapêutica com Abocina da seguinte forma::
Experiência clínica
O programa de desenvolvimento clínico de fase III da Abbocina consistiu em dois estudos e 612 doentes tratados com um diagnóstico clínico de FC, confirmado pelo teste quantitativo de cloreto de suor pilocarpino iontoforese uo doença bem caracterizada causando mutações em cada gene regulador transmembranar de fibrose cística (TFTR), ou diferença potencial transepitelial nasal anormal característica fazer CF.
No estudo controlado com placebo, os doentes tinham idade de 6 - ‰22 anos com um VEF1 no rastreio de entre 25% e 84% dos valores normais previstos para a sua idade, sexo e altura, com base nos critérios de Knudson. Nos estudos controlados activos, todos os doentes tinham idade >6 anos (intervalo 6-66 anos), com um VEF1 % previsto no rastreio de entre 24% e 76%. Além disso, todos os doentes foram infectados com P. aeruginosa, como demonstrado por uma cultura positiva de expectoração ou garganta (ou lavagem broncoalveolar) nos 6 meses anteriores ao rastreio, e também numa cultura de sputum tomada na visita de rastreio.
Num estudo multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, uma Abocin 112 mg (4 cápsulas de 28 mg) foi administrada duas vezes por dia, durante três ciclos de 28 dias em tratamento e 28 dias fora de tratamento (um período total de tratamento de 24 semanas). Os doentes que foram aleatorizados para o grupo de tratamento com placebo receberam placebo, durante o primeiro ciclo de tratamento e Abocina nos dois ciclos subsequentes. Neste estudo, os doentes não apresentaram exposição à tobramicina inalada durante pelo menos 4 meses antes do início do estudo.
Um abbocina melhorou significativamente a função pulmonar em comparação com o placebo, como demonstrado pelo aumento relativo da percentagem de FEV prevista.1 de cerca de 13% Após 28 dias de tratamento. As melhorias na função pulmonar conseguidas durante o primeiro ciclo de tratamento foram mantidas durante os dois ciclos subsequentes de tratamento com Abocina.
Quando os doentes no grupo de tratamento com placebo foram transferidos fazer placebo para uma Abocina no início do segundo ciclo de tratamento, registaram uma melhoria semelhante em relação aos valores basais em percentagem de VEF previsto1. O tratamento com Abocina durante 28 dias resultou numa redução estatisticamente significativa da densidade do sputum de P. aeruginosa (diferença média com placebo cerca de 2, 70 log10 em unidades formadoras de colónias/CFO).
Num segundo estudo aberto, multicêntrico, os doentes receberam tratamento com Abocina (112 mg) ou tobramicina 300 mg/5 ml, solução para inalação por nebulização (TOBI), administrados duas vezes por dia durante três ciclos. A maioria dos pacientes foram adultos anteriormente tratados com tobramicina com P. aeruginosa infecção.
O tratamento com Abocina e tobramicina 300 mg / 5 ml de solução para inalação por nebulização (TOBI) resultou em aumentos relativos desde a linha de base até ao dia 28 do Terceiro Ciclo de tratamento na percentagem prevista de FEV1, de 5 de.8% e 4%.7%, respectivamente. A melhoria da percentagem de FEV1 prevista foi numericamente maior no grupo de tratamento com Abocina e foi estatisticamente não inferior à solução para inalação por nebulização de TOBI.. Embora a magnitude das melhorias na função pulmonar tenha sido menor neste estudo, isto é explicado pela exposição prévia desta população de doentes ao tratamento com tobramicina inalada. Mais de metade dos doentes dos grupos de tratamento da solução para inalação por nebulização de TOBI receberam novos antibióticos (adicionais) anti-pseudomonais (64.9% e 54.5% respectivamente, a diferença consistindo principalmente na utilização oral de ciprofloxacina). A proporção de doentes que necessitaram de hospitalização devido a acontecimentos respiratórios foi de 24.4% com Abocina e 22%.0% com a solução para inalação por nebulização de TOBI
Observou-se uma diferença de resposta no VEF1 por idade. Nos doentes com idade <20 anos, o aumento em relação à percentagem de FEV1 prevista na linha de base foi superior: 11, 3% para a Abocina e 6, 9% para a solução para nebulização após 3 ciclos. Foi observada uma resposta numericamente mais baixa em doentes com idade >20 anos: a alteração do VEF1 inicial observada nos doentes com idade >20 anos foi menor (0, 3% com Abocina e 0, 9% com solução para inalação por nebulização de TOBI).
Além disso, uma melodia de 6% na percentagem prevista de VEF1 foi obtida em cerca de 30% versus 36% dos doentes adultos no grupo da Abocina e do nebulizador TOBI, respectivamente.
O tratamento com Abacina durante 28 dias resultou numa redução estatisticamente significativa na densidade de P. aeruginosa sputum (-1.61 log10 CFUs), assim como a solução para nebulização (-0.77 log10 CFUs). A supressão da densidade de sputum P. aeruginosa foi semelhante em ambos os grupos etários. Em ambos os estudos verificou-se uma tendência para a recuperação da densidade de P. aeruginosa após o período de 28 dias sem tratamento, que foi revertida após mais 28 dias de tratamento.
Nenhum estudo controlado com activo, a administração de uma dose de Abocina foi mais rápida, com uma diferença média de aproximadamente 14 minutos (6 minutos vs. 20 minutos com uma solução para nebulização). Uma conveniência relatada pelo doente e a satisfação global do tratamento (tal como recolhidos através de um questionário sobre os resultados notificados pelo doente) foram consistentemente superiores com Abocina em comparação com uma solução para nebulização da tobramicina em cada ciclo.
População pediátrica
A Agência Europeia de medicamentos dispensou uma obrigação de apresentar os resultados dos estudos com Abocina num uo mais subconjuntos da população pediátrica não tratamento da infecção/colonização pulmonar de pseudomonas aeruginosa em doentes com fibrose cística (ver secção 4.2 para informação sobre o uso pediátrico).
Grupo farmacoterapêutico: antibacterianos aminoglicósidos, código ATC: J01GB01.
Tobramicina é um antibiótico aminoglicosídeo produzido por Streptomyces tenebrarius. Actua principalmente através da interrupção da síntese proteica, conduzindo à alteração da permeabilidade das membranas celulares, à ruptura progressiva do envelope celular e à eventual morte celular. É bactericida em concentrações iguais ou ligeiramente superiores às concentrações inibitórias.
Interrupcao
Os limites de susceptibilidade estabelecidos para a administração parentérica de tobramicina são inapropriados na administração aerossolizada do medicamento. A fibrose cística (CF) sputum apresenta uma ação inibitória na atividade biológica local dos aminoglicosidos nebulizados. Isto exige que como concentrações de escarro de tobramicina aerossolizada sejam cerca de dez e vinte e cinco vezes superiores à concentração inibitória mínima (CMI) para, respectivamente,, P. supressão do crescimento de aeruginosa e actividade bactericida. Em ensaios clínicos controlados, 90% dos doentes tratados com tobramicina atingiram concentrações de sputum 10 vezes superiores às concentrações mais elevadas de P. aeruginosa Mic cultivado do doente, e 84% dos doentes que receberam tobramicina atingiram 25 vezes a MIC mais elevada.. O benefício clínico ainda é alcançado na maioria dos doentes que culturam estirpes com valores de CIM acima do ponto de paragem parentérico.
Susceptibilidade
Na ausência de limites de susceptibilidade convencionais para a via de administração nebulizada, deve ter-se precaução na definição de organismos sensíveis uo insusceptíveis à tobramicina nebulizada.
Em estudos clínicos com tobramicina inalada, a maioria dos doentes (88%) com P. isolados de aeruginosa com tobramicina MICs <128 µg/mL no início mostraram melhoria da função pulmonar após o tratamento com tobramicina. Os doentes com um isolado de P. aeruginosa com uma MIC > 128 µg/mL no início são menos susceptíveis de apresentar uma resposta clínica.
Com base em dados in vitro e / ou experiência em ensaios clínicos, pode esperar-se que os organismos associados a infecções pulmonares nenhuma CF respondam à terapêutica com tobramicina, da seguinte forma::
O tratamento com o regime de tobramicina em estudos clínicos revelou um pequeno aumento, mas claro, das concentrações inibitórias mínimas de tobramicina, amikacina e gentamicina para a P. isolados de aeruginosa testados. Cada 6 meses de tratamento adicional resultou em aumentos incrementais semelhantes em magnitude aos observados nos 6 meses de estudos controlados.. O mecanismo de resistência aminoglicosida mais prevalente observado em P. aeruginosa isolada de doentes com FC cronicamente infectados é impermeabilidade, definida por uma falta geral de susceptibilidade a todos os aminoglicosidos. P. a aeruginosa isolada de doentes com CF também demonstrou apresentar resistência aminoglicosídica adaptativa, caracterizada por uma reversão à susceptibilidade quando o antibiótico é removido.
informacao
Em estudos clínicos controlados, o tratamento com Abocina realizado de acordo com ciclos alternativos, como acima descrito, conduziu a uma melhoria da função pulmonar, com resultados mantidos acima dos valores basais ao longo da terapêutica e períodos de 28 dias fora da terapêutica.
Em ensaios clínicos com tobramicina não existem dados em dias com vida inferior a 6 anos.
Não há evidência de que os doentes tratados até 18 meses com tobramicina tenham tido um maior risco de contrair B. cepacia, S. maltophilia ou A. xylosoxidans, que seria de esperar em pacientes não tratados com tobramicina. As espécies de Aspergillus foram mais frequentemente recuperadas do escarro de doentes que receberam tobramicina
Absorcao
A abocina é uma molécula polar catiónica que não agravessa facilmente os membros epiteliais. Espera-se que uma exposição sistémica à Abbocina após inalação resulte da absorção pulmonar da fracção da dose administrada aos pulmões, uma vez que um Abbocina não é absorvida de forma apreciável quando administrada por via oral. A biodisponibilidade da Abocina pode variar devido a diferenças individuais no desemprego do nebulizador e na patologia das vias aéreas.
Concentrações de Sputum: dez minutos após a primeira inalação de 300 mg de Abbocina, a concentração média de Abbocina de sputum foi de 1 237 µg/g (intervalo: 35 a 7.414 µg/g). Não há acumulação de Abocina no sputum.
As concentrações séricas: A mediana da concentração sérica de Abbocin, uma hora após a inalação, foi de 0,95 µg/ml (intervalo: abaixo do limite de quantificação para 3.62 µg/ml). Após 20 semanas de tratamento, a concentração sérica média de Abocina, uma hora após a administração, foi de 1, 05 µg/ml (intervalo: abaixo do limite de quantificação a 3, 41 µg/ml). Para comparação, as concentrações máximas após administração intravenosa ou intramuscular de uma dose única de Abocina de 1, 5 a 2 mg/kg variam tipicamente de 4 a 12 µg/ml.
Distribuicao
A abocina permanente concentrada nas vias aéreas após a administração. Menos de 10% da Abacina liga-se às proteínas plasmáticas.
Biotransformação
A abobocina não é metabolizada e é excretada na urina na forma inalterada.
Eliminacao
A eliminação da doença administrada por incineração não foi estudada.
A Abobicina absorvida sistemicamente é eliminada principalmente por filtração glomerular do composto inalterado. A semi-vida terminal aparente da Abacina no soro após incineração de uma dose única de 300 mg de Abacina foi de 3 horas em dias com fibrose química.
Espera-se que a função Renal afecte a exposição à Abobicina, no entanto, não estão disponíveis dados, uma vez que os doentes com creatinina sérica de 2 mg/dl (176,8 µmol/l) ou mais uo com azoto ureico (BUN) igual uo superiores a 40 mg/dl não foram incluídos em estudos clínicos.
A Abbocina não absorvida é provavelmente eliminada no sputum expectorado.
Absorcao
Espera-se que uma exposição sistémica à tobramicina após inalação da Abocina seja principalmente proveniente da porção inalada do medicamento, uma vez que a tobramicina não é absorvida de forma apreciável quando administrada por via oral.
Concentrações séricas
Após análise de uma dose única de 112 mg (4 cápsulas de 28 mg) de Abacina em doentes com fibrose química, a concentração máxima (Cmáx) de tobramicina foi 1.02 ± 0.53¼g/ml (média ± DP) e o tempo médio para atingir a concentração máxima (Tmax) foi de uma hora.. Em comparação, após inalação de uma dose única de tobramicina 300 mg / 5 ml de solução para inalação por nebulização( TOBI), a Cmax foi de 1.04  ± 0.58 µg/ml e a mediana do Tmax foi de uma hora. A extensão da exposição sistémica (AUC) foi também semelhante para a dose de 112 mg de Abocina e para a dose de 300 mg de tobramicina da solução para nebulização. No final de um ciclo de administração de 4 semanas de Abocina (112 mg duas vezes por dia), a concentração sérica máxima de tobramicina 1 hora após a administração foi de 1.99 ± 0.59 µg / ml
Concentrações de Sputum
Após análise de uma dose única de 112 mg (4 cápsulas x 28 mg) de Abacina em doentes com fibrose química, a Cmax do sputum da tobramicina foi de 1047 ± 1080 µg/g (média ± DP). Em comparação, após inalação de uma dose única de 300 mg de tobramicina solução para inalação por nebulização (TOBI), a Cmax do sputum foi de 737, 3 ± 1028, 4 µg/g. A variabilidade dos parâmetros farmacocinéticos foi maior no sputum em comparação com o soro.
Distribuicao
Uma análise farmacocinética populacional para a Abocina em doentes com fibrose quística estimou o volume aparente de distribuição da tobramicina nenhum compartimento central em 84, 1 litros para um doente típico de CF. Embora o volume tenha lado demonstrado variar com o serviço de Massa Corporal (IMC) e a função pulmonar (como VEF).1% previsto), simulações baseadas em modelos mostraram que o pico (Cmáx) e a concentração mínima (Cvale) não tiveram impacto marcadamente com alterações no IMC ou na função pulmonar.
Biotransformação
A tobramicina não é metabolizada e é principalmente excretada na urina.
Eliminacao
A tobramicina é eliminada da circulação estatística principalmente por filtração glomerular do composto embalado. Uma semi-vida terminal aparente da tobramicina sem soro após inalação de uma dose única de 112 mg de Abbocin foi de aproximadamente 3 horas em doentes com fibrose quística e consistente com uma semi-vida da tobramicina após inalação de uma solução nebulizante de tobramicina de 300 mg/5 ml (TOBI).
Uma análise farmacocinética populacional para a Abocina em doentes com fibrose quística com idades compreendidas entre os 6 e os 66 anos estimou uma depuração sérica aparente da tobramicina em 14 litros / h. esta análise não demonstrou diferenças farmacocinéticas relacionadas com o sexo ou a idade
Absorção e distribuição
Após administração oral, apenas 0, 3-0, 5% do peixe aparece na urina para provar a absorção química. Após a administração por nebulização em 6 doentes com fibrose química, a biodisponibilidade absoluta média foi de cerca de 9, 1% da dose. Absorção sistêmica de tobramicina é muito baixo quando administrado por inalação de aerossóis, com uma limitada aceitação da inalação da droga na circulação sistêmica, estima-se que aproximadamente 10% da massa de interações inicialmente nebulizada é depositado nos pulmões e os restantes 90% ou permanece não nebulizador, é impactado na oro-faringe e engoliu, ou é exalado para a atmosfera.
Realizações de Sputum: Ten minutes after inhalation of the first 300 mg dose of Abbocin, the average sputum concentration of tobramycin was 695.6 μg/g (range: 36 to 2,638 μg/g). Tobramycin does not accumulate in sputum; after 20 weeks of therapy with the Abbocin regimen, the average sputum concentration of tobramycin 10 minutes after inhalation was 716.9 μg/g (range: 40 to 2,530 μg/g). High variability of sputum tobramycin concentrations was observed. Two hours after inhalation, sputum concentrations declined to approximately 14% of tobramycin levels measured at 10 minutes after inhalation.
Realizações sírias: The median serum concentration of tobramycin 1 hour after inhalation of a single 300 mg dose of Abbocin by CF patients was 0.68 μg/mL (range: 0.06μg/mL - 1.89μg/mL). After 20 weeks of therapy on the tobramycin regimen, the median serum tobramycin concentration 1 hour after dosing was 1.05 μg/mL (range: BLQ- 3.41μg/mL).
Eliminacao
Não foi posta a eliminação da tobramicina administrada por via inalatória.
Após administração intravenosa, a tobramicina absorve por via irmã é eliminada principalmente por filtração glomerular. A semi-vida de eliminação da tobramicina do soro é de aproximadamente 2 horas. Menos de 10% da tobramicina liga-se às proteínas plasmáticas.
A tobramicina não absorve apenas a administração de tobramicina é provavelmente eliminada principalmente em sputum expectorado.
Antibacterianos aminoglicosidos, código ATC: J01GB01.
Em estudos de toxicidade de dose repetida, os órgãos -alvo são os Rinse e as funções vestibulares/cocleares. Em geral, os sinais e sintomas de nefrotoxicidade e ototoxicidade são observados em níveis sistémicos de tobramicina mais elevados do que os possíveis por inalação na dose clínica recomendada.
Em estudos pré-clínicos, a administração de tobramicina inalada durante 28 dias consecutivos determinou, nas doses mais elevadas, sinais modestos, inespecíficos e totalmente reversíveis (com interrupção da terapêutica) de irritação fazer tracto respiratório e sinais de toxicidade renal.
Não foram realizados estudos de toxicologia reprodutiva com tobramicina inalada, mas a administração subcutânea de doses até 100 mg/kg/dia durante a organogénese em ratos não foi teratogénica. Em coelos, a administração subcutânea de doses de 20-40 mg/kg causou toxicidade materna e abortos, mas sem evidência de qualquer pecado teratogénico.
Tendo em conta os dados disponíveis dos animais, não pode ser excluído um risco de toxicidade (por exemplo, ototoxicidade) a níveis de exposição pré-natal.
A tobramicina não demonstrou ser genotóxica.
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser maltratado com outros medicamentos no nebulizador.
Este tratamento é uma preparação aquosa Esterel, não pirogénica, apenas para utilização única. Como não contém conservantes, o conteúdo de toda a ampola deve ser utilizado imediatamente após a abertura e qualquer solução não utilizada deve ser rejeitada. As ampolas abertas nunca devem ser conservadas para reutilização.
Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
No dispositivo Podhaler só devem ser utilizadas cápsulas de Abacina. Não pode ser utilizado outro inalador.
As cápsulas de abocin devem ser sempre conservadas no blister (cartão da cápsula) e apenas removidas imediatamente antes da utilização. Dada dispositivo Podhaler e sua caixa são usados por sete dias e depois retirados e substituidos. Conservar o dispositivo Podhaler no seu caso bem feito quando não estiver a ser utilizado.
As instruções básicas de Utilização são dadas a seguir, estão disponíveis instruções mais detalhadas no Folheto Informativo do doente.
1. Lavar e secar as mãos.
2. Pouco antes de usar, remova o dispositivo Podhaler do seu caso. Inspectionar brevemente o inalador para se certificado de que não está danificado ou sujo.
3. Seguro o corpo do inalador, desenrosque e retire o local do corpo do inalador. Coloque o bocal de lado numa superfície limpa e seca.
4. Separe como doses da manhã e da Noite do cartão da cápsula.
5. Retire a folha do cartão da cápsula para revelar uma cápsula de Abacina e remova-a do cartão.
6. Insira imediatamente a cápsula na câmara do inalador. Substitui o bocal e enrosque-o firmemente até parar. Não exageres.
7. Para perfurar a cápsula, seguro o inalador com o aplicador bucal para baixo, pensão o botão firmemente com o pólar até ele for, e depois solte o botão.
8. Expirar completamente para longo do inalador.
9. Coloque a boca sobre o bocal criando um selo apertado. Inalar profundamente o pó com uma única avaliação contínua.
10. Aposentar o inalador da boca e sustente a respeito durante aproximadamente 5 segundos e expirar normalmente para fora do inalador.
11. Após algumas respostas normais, execute uma segunda avaliação da mesma cápsula.
12. Desenrosque o aplicador bucal e retire a cápsula da Câmara.
13. Inspectione a cápsula usada. Deve parecer perfurado e vazio.
- Se a cápsula for perfurada mas ainda contiver alguma pó, coloque-a de volta no inalador e aposentar mais duas inalações da cápsula. Reinspecção da cápsula.
- Se a cápsula parcer não está truncada, coloque-a de volta no inalador, pensão firme o botão até ao fim e reforma mais duas inalações da cápsula. Depois disso, se a cápsula ainda estiver cheia e parcer não estar truncada, substitua o inalador pelo inalador de reserva e dente novamente.
14. Adeus para uma cápsula vazia.
15. Repetir, fazendo no Passo 5, para as restantes três cápsulas da dose.
16. Substitui o bocal e enrosque-o firmemente até parar. Quando a dose completa (4 cápsulas) foi inalada, limpe o aplicador bucal com um pano seco e limpo.
17. Colocar o inalador de volta na embalagem de armazenamento e fecha firmemente. O inalador nunca deve ser lavado com água.
Os produtos não utilizados ou os recursos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Apenas para administração única.
Utilizar imediatamente após a primeira abertura do recipiente de dose única. Elimine imediatamente o recipiente de dose única utilizado.
Os resíduos devem ser eliminados após utilização.
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