コンポーネント：
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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ZINECARD®(デクスラゾキサン用。 注射)。 無菌、発熱物質を含まない次の強度で利用できます。 凍結乾燥物。.
NDC。 0013-8717-62。
250 mg。 赤の単回投与バイアル。
フリップトップシール、シングルバイアルパックにパッケージされています。.
NDC。 0013-8727-89。
500 mg。 aの単回投与バイアル。
青いフリップトップシール、単一のバイアルパックにパッケージされています。.
25°C(77°F)で保管してください。遠足。 15°〜30°C(59°〜86°F)に許可されています。.
参照。
1。. ONS臨床診療。 委員会。. がん化学療法のガイドラインと実践のための推奨事項。. ペンシルバニア州ピッツバーグ:腫瘍学看護学会。. 1999; 32-41。.
2。. 安全のための推奨事項。 非経口抗腫瘍薬の取り扱い。. ワシントンDC:の分割。 安全、臨床センター薬局、がん看護サービス。 国立衛生研究所; 1992年。. 米国保健社会福祉省、公衆衛生局出版物NIH 92-2621。.
3。. AMA科学評議会。 事情。. 非経口抗腫瘍薬の取り扱いに関するガイドライン。. ジャマ。 1985; 253:。 1590-1591。.
4。. 国家研究委員会。 細胞毒性剤を処理するための細胞毒性暴露推奨。. 1987年。. Louis P. Jeffrey、Sc.D。、National Study Commission on。 細胞毒性暴露、マサチューセッツ薬学部および連合国保健。 Sciences、179 Longwood Avenue、Boston、MA 02115。.
5。. の臨床腫瘍学会。 オーストラリア。. 抗腫瘍薬の安全な取り扱いに関するガイドラインと推奨事項。 エージェント。. Med Jオーストラリア。. 1983; 1:426-428。.
6。. ジョーンズRB、フランクR、マスT.セーフ。 化学療法剤の取り扱い:シナイ山医療からの報告。 センター。. CA-クリンのための癌J。. 1983; 33:258-263。.
7。. アメリカ病院協会。 薬剤師。. 細胞毒性の取り扱いに関するASHP技術支援速報。 危険な薬物。. Am J Hosp Pharm。. 1990; 47:1033-1049。.
8。. 職業の管理。 有害薬物への暴露。. (OSHA作業慣行ガイドライン。.)J Health-Systです。 薬。. 1996; 53:1669-1685。.
配布者:Pharmacia&。 Upjohn Co、Division of Pfizer Inc、NY、NY 10017。. 2011年8月改訂。
ZINECARDは発生率を低減するために示されています。 女性のドキソルビシン投与に関連する心筋症の重症度。 累積ドキソルビシン投与を受けた転移性乳がん。 300 mg /m²で、維持するためにドキソルビシン療法を継続する人。 腫瘍コントロール。. ドキソルビシンの開始時での使用は推奨されません。 治療(参照 警告。).
の推奨投与量比。 ZINECARD:ドキソルビシンは10:1です(例:.、500 mg /m²ZINECARD:50 mg /m²ドキソルビシン)。. 中等度から重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス)の患者。 値<40 mL / min)、ZINECARD:ドキソルビシンの推奨投与量比はです。 5:1(例:.、250 mg /m²ZINECARD:50 mg /m²ドキソルビシン)。. クレアチニンクリアランスはできます。 24時間の尿中クレアチニンコレクションから決定するか、使用を推定します。 クロックロフト・ゴート方程式(安定した腎機能を想定):。
| 男性:。 | (kgでの体重)x(140 –年での年齢)。 |
| (72)x血清クレアチニン(mg / 100 mL)。 |
| 女性:。 | (kgでの体重)x(140 –年での年齢)。 | x 0.85。 |
| (72)x血清クレアチニン(mg / 100 mL)。 |
ドキソルビシン投与量の減少以来。 超ビリルビン血症、ZINECARD投与量の存在下で推奨されます。 患者の比例して削減する必要があります(10:1の比率を維持)。 肝障害。.
ZINECARDを再構成する必要があります。 注射用滅菌水、USP。 ZINECARD 250 mgバイアルの場合は、再構成します。 25 mL。 ZINECARD 500 mgバイアルの場合、50 mLで再構成します。結果。 再構成された溶液は、それぞれ10 mgのデクスラゾキサンの濃度になります。 溶液のml。. 乳酸リンジャーの注射、USPでさらに希釈します。 投与前に必要。.
との再構成後。 注射用滅菌水、USP、ZINECARDは、部屋で30分間安定しています。 温度または保管が必要な場合は、再構成時から最大3時間。 冷蔵保存した場合、2°〜8°C(36°〜46°F)。. 結果のpH。 ソリューションは1.0〜3.0です。. 未使用のソリューションを破棄します。再構成されたZINECARD。 溶液は、乳酸菌でさらに希釈することを目的としています。 リンガーの注射、USP、集中力。 速滴注入用の静脈内注入バッグ内の1.3〜3.0 mg / mLの範囲。. IVプッシュを介して管理しないでください。輸液のpHは3.5〜5.5です。. 輸液は、室温または次の場合に1時間安定です。 冷蔵保存する場合は最大4時間、2°〜8°Cの保管が必要です。 (36°〜46°F)。. 未使用のソリューションを破棄します。
の注入を完了した後。 ZINECARD、および合計経過時間の前に30分(最初から)。 ZINECARD注入の)、ドキソルビシンの静脈内注射は、 与えられた。.
互換性がない。
ZINECARDを混ぜないでください。 他の薬。.
非経口医薬品はそうあるべきです。 粒子状物質と変色を事前に視覚的に検査した。 溶液と容器が許す限り、投与。.
取り扱いと廃棄。
取り扱いと注意。 再構成した溶液の調製と使用を行わなければなりません。 手袋をお勧めします。. ZINECARDパウダーまたは溶液が皮膚または皮膚に接触した場合。 粘膜、石 ⁇ と水ですぐによく洗ってください。.
通常使用される手順。 抗がん剤の適切な取り扱いと廃棄は、使用を検討する必要があります。 ZINECARDと。この主題に関するいくつかのガイドラインが公開されています。.1-8。 すべての手順がで推奨されているという一般的な合意はありません。 ガイドラインが必要または適切です。.
ZINECARDは、化学療法レジメンと一緒に使用しないでください。 アントラサイクリンは含まれていません。.
警告。
ZINECARDは、によって引き起こされる骨髄抑制に追加する可能性があります。 化学療法剤。.
デクスラゾキサンの使用にはいくつかの証拠があります。 フルオロウラシル、ドキソルビシン、およびの開始と同時に。 シクロホスファミド(FAC)療法は、抗腫瘍効果を妨げます。 regimen、そしてこの使用は推奨されません。. 3つの乳がんのうち最大のもの。 試験、デクスラゾキサンを受けた患者は、最初のサイクルから始めます。 FAC療法は奏効率が低かった(48%対. 63%; p = 0.007)と短い時間。 デクスラゾキサンを投与されなかった患者よりも進行する(参照)。 臨床。 研究。 のセクション。 臨床薬理学。)。. したがって、ZINECARD。 累積を受けた患者にのみ使用する必要があります。 ドキソルビシン投与量は300 mg /m²で、ドキソルビシン療法を継続しています。.
臨床研究は患者が受けていることを示していますが。 ZINECARDのFACは、以前にドキソルビシンの累積投与量が高くなることがあります。 ZINECARDなしでFACを受けている患者よりも心臓毒性を経験している。 すでに累積投与を受けている患者におけるZINECARDの使用。 ZINECARDなしの300 mg /m²のドキソルビシンは、その可能性を排除しません。 アントラサイクリンは心臓毒性を誘発した。. したがって、心臓機能はそうあるべきです。 注意深く監視。. 二次性悪性腫瘍(主に急性骨髄性白血病)。 経口ラゾキサンで慢性的に治療された患者で報告されています。. ラゾキサン。 デクスラゾキサンがS(+)-エナンチオマーであるラセミ混合物です。. これらで。 患者、ラゾキサンの総累積線量は26〜480グラムの範囲でした。 治療期間は42〜319週間でした。. T細胞の一例。 リンパ腫、B細胞リンパ腫の1例、皮膚炎の6〜8例。 基底細胞または ⁇ 平上皮癌も患者で報告されています。 ラゾキサンで治療。.
注意。
一般的な。
ドキソルビシンは静脈内投与前に投与すべきではありません。 ZINECARDの注入.
ドキソルビシンは30分以内に投与する必要があります。 ZINECARDで注入を開始します(参照。 投与量と投与。).
ZINECARDは常に細胞毒性薬とともに使用されるため、 患者は注意深く監視されるべきです。. 骨髄抑制効果の間。 推奨用量のジネカードは、軽度の相加効果です。 化学療法剤の骨髄抑制活性が生じる可能性があります。.
中程度または重度の腎不全の患者。
デクスラゾキサンへのより大きな曝露は、 腎機能の低下。. ZINECARDの用量は50%減らす必要があります。 クレアチニンクリアランス値が40 mL / min未満の患者(参照。 投与量と。 管理。).
二次悪性腫瘍。
ZINECARDと組み合わせて投与された一部の患者。 発がん性があることが知られている抗がん剤は二次的に発達しています。 急性骨髄性白血病および骨髄異形成症候群を含む悪性腫瘍。.
実験室試験。
ZINECARDが骨髄抑制効果を増す可能性があるので。 細胞毒性薬、頻繁な全血球数が推奨されます(参照)。 逆行。 反応。).
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
(見る。 警告。 人間に関する情報のセクション。 発がん性)-長期発がん性試験は実施されていません。 動物にデクスラゾキサンを。. デクスラゾキサンはエイムズ試験では変異原性がありませんでした。 ヒトリンパ球に染色体異常誘発性であることが判明した。 in vitro。 そしてマウスの骨に。 生体内の骨髄赤血球(小核試験)。.
の生殖能力に対するZINECARDの起こり得る悪影響。 人間と実験動物、男性または女性は適切ではありませんでした。 勉強した。. 精巣 ⁇ 縮は、デクスラゾキサン投与で用量で見られました。 ラットでは6週間、毎週30 mg / kgと低い(mg /m²でのヒト用量の1/3)。 基礎)、犬では13週間、毎週20 mg / kgと低い(ほぼ等しい。 mg /m²ベースで人間の用量に)。.
妊娠。
妊娠カテゴリーC
デクスラゾキサンは2 mg / kg(1/40 the。 mg /m²ベースのヒト用量)および8 mg / kgでの胚毒性および催奇形性。 (mg /m²ベースで約1/10のヒト用量)毎日投与した場合。 器官形成期の妊娠中のラット。.
ラットの催奇形性影響には、無孔 ⁇ 門が含まれていました。 微小フタルミア、および無眼球。. 成熟するまで成長することを許された子孫において。 子宮内で治療された雄と雌のラットの生殖能力が損なわれた。 8 mg / kgでの器官形成。. ウサギでは、5 mg / kgの用量(約1/10 器官形成の期間中、毎日のmg /m²ベースのヒト用量は、 母体毒性および20 mg / kgの投与量(mg /m²ベースのヒト投与量の1/2)でした。 胚毒性および催奇形性。. ウサギの催奇形性の影響にはいくつか含まれていました。 短い尾、 ⁇ 骨、胸部の奇形などの骨格奇形、および。 皮下、眼、心出血などの軟部組織の変化。 領域、ならびに胆 ⁇ および中間葉の無形成。 肺。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. ZINECARDは、潜在的な利益がある場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。 胎児への潜在的なリスクを正当化します。.
授乳中の母親。
デクスラゾキサンがヒトで排 ⁇ されるかどうかは不明です。 牛乳。. なぜなら、多くの薬物が母乳中に排 ⁇ されるからです。 曝露された授乳中の乳児における深刻な副作用の可能性。 デクスラゾキサン、母親は看護を中止するように助言されるべきです。 デクスラゾキサン療法。.
小児用。
小児におけるデクスラゾキサンの安全性と有効性。 患者は確立されていません。.
老人用。
ZINECARDの臨床試験には十分ではありませんでした。 65歳以上の被験者の数。 若い被験者とは異なります。. 他の報告された臨床経験はそうではありません。 高齢者と若年患者の反応の違いを特定しました。. 一般に、高齢患者は大きいため注意して治療する必要があります。 肝機能、腎機能、または心機能の低下の頻度、および付随する。 病気または他の薬物療法。.
の薬物動態に有意な変化はありませんでした。 ドキソルビシン(50 mg /m²)とその主要な代謝物であるドキソルビシノール。 がん患者のクロスオーバー研究におけるデクスラゾキサン(500 mg /m²)の存在。.
妊娠カテゴリーC
デクスラゾキサンは2 mg / kg(1/40 the。 mg /m²ベースのヒト用量)および8 mg / kgでの胚毒性および催奇形性。 (mg /m²ベースで約1/10のヒト用量)毎日投与した場合。 器官形成期の妊娠中のラット。.
ラットの催奇形性影響には、無孔 ⁇ 門が含まれていました。 微小フタルミア、および無眼球。. 成熟するまで成長することを許された子孫において。 子宮内で治療された雄と雌のラットの生殖能力が損なわれた。 8 mg / kgでの器官形成。. ウサギでは、5 mg / kgの用量(約1/10 器官形成の期間中、毎日のmg /m²ベースのヒト用量は、 母体毒性および20 mg / kgの投与量(mg /m²ベースのヒト投与量の1/2)でした。 胚毒性および催奇形性。. ウサギの催奇形性の影響にはいくつか含まれていました。 短い尾、 ⁇ 骨、胸部の奇形などの骨格奇形、および。 皮下、眼、心出血などの軟部組織の変化。 領域、ならびに胆 ⁇ および中間葉の無形成。 肺。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. ZINECARDは、潜在的な利益がある場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。 胎児への潜在的なリスクを正当化します。.
500 mg /m²の用量のZINECARDが投与されました。 無作為化プラセボ対照二重盲検試験におけるFACとの併用。 転移性乳がんの患者。. ドキソルビシンの用量は50 mg /m²でした。 各試験。. コースは3週間ごとに繰り返され、回復が提供されました。 毒性から発生した。. 以下の表3は、有害事象の発生率を示しています。 ZINECARDまたはプラセボのいずれかでFACを投与された患者の経験。 乳がん研究。. コース1から6の間に発生する有害な経験。 FACが開始されたZINECARDまたはプラセボを投与されている患者に表示されます。 最初の治療コース(それぞれ列1および3)。. ⁇ 逆。 プラセボを投与された患者のコース7以降で発生した経験。 最初の6つのコースでFACを使用し、ZINECARDまたは FACのプラセボも表示されます(それぞれ列2および4)。.
表3。
| 経験。 | FAC + ZINECARD。 | FAC + PLACEBO。 | ||
| コース1-6。 N = 413。 |
コース≥7。 N = 102。 |
コース1-6。 N = 458。 |
コース≥7。 N = 99。 |
|
| 脱毛症。 | 94 | 100。 | 97 | 98 |
| 吐き気。 | 77 | 51 | 84 | 60 |
| ⁇ 吐。 | 59 | 42 | 72 | 49 |
| 疲労/ ⁇ 怠感。 | 61 | 48 | 58 | 55 |
| 拒食症。 | 42 | 27 | 47 | 38 |
| 口内炎。 | 34 | 26 | 41 | 28 |
| 発熱。 | 34 | 22 | 29 | 18 |
| 感染。 | 23 | 19 | 18 | 21 |
| 下 ⁇ 。 | 21 | 14 | 24 | 7 |
| 注射の痛み。 | 12 | 13 | 3 | 0 |
| 敗血症。 | 17 | 12 | 14 | 9 |
| 神経毒性。 | 17 | 10 | 13 | 5 |
| ストリーキング/紅斑。 | 5 | 4 | 4 | 2 |
| 静脈炎。 | 6 | 3 | 3 | 5 |
| 食道炎。 | 6 | 3 | 7 | 4 |
| ⁇ 下。 | 8 | 0 | 10 | 5 |
| 出血。 | 2 | 3 | 2 | 1 |
| 贅沢。 | 1 | 3 | 1 | 2 |
| じんましん。 | 2 | 2 | 2 | 0 |
| 皮膚反応を思い出してください。 | 1 | 1 | 2 | 0 |
リストされた不利な経験。 上記は、痛みを除いて、FACレジメンに起因する可能性があります。 主にZINECARDアームで観察された注射。.
骨髄抑制。
FACを受けている患者。 ZINECARDは、より重度の白血球減少症、 ⁇ 粒球減少症、および ZINECARDなしでFACを受けている患者よりも最下点での血小板減少症ですが、 回復数は2つのグループの患者で同様でした。.
肝臓と腎臓。
FAC +を受けている一部の患者。 ZINECARDまたはFAC +プラセボは、肝臓または腎臓に顕著な異常を経験しました。 機能テストですが、ビリルビンの異常の頻度と重症度です。 アルカリホスファターゼ、BUN、およびクレアチニンは、投与された患者で類似していた。 ZINECARDの有無にかかわらずFAC .
のインスタンスはありません。 Pharmacia&のスポンサーによる臨床試験での薬物の過剰摂取。 Upjohn CompanyまたはNational Cancer Institute。. 投与された最大用量。 心保護試験中、3週間ごとに1000 mg /m²でした。.
ZINECARDによる処分研究。 透析を受けている癌患者では行われていませんが、保持されています。 血漿中の未変化薬物の有意な用量画分(> 0.4)。 プール、最小限のティッシュパーティションまたはバインディング、およびそれ以上の可用性。 無制限の形の全身薬レベルの90%は、それが可能であることを示唆しています。 従来の腹膜または血液透析を使用して削除されました。.
既知の解毒剤はありません。 デクスラゾキサン。. 過剰摂取の疑いのある事例は、適切に管理されるべきです。 骨髄抑制と関連する状態の解決までサポートケア。 完了。. 過剰摂取の管理には、感染症、体液の治療が含まれます。 規制、および栄養要件の維持。.
デクスラゾキサンの薬物動態が研究されています。 腎機能および肝機能が正常な進行がん患者。. 一般的に、 デクスラゾキサンの薬物動態は、aで適切に説明できます。 2コンパートメントオープンモデル、1次消去。. デクスラゾキサンはされています。 60〜900 mg /m²の用量範囲で15分の注入として投与されます。 60 mg /m²のドキソルビシン、および50 mg /m²の固定用量500 mg /m²。 ドキソルビシン。. デクスラゾキサンの性質動態は、用量に依存しません。 血漿濃度時間下の領域間の線形関係によって示されます。 60〜900 mg /m²の範囲の曲線と投与量。. 平均ピーク。 デクスラゾキサンの血漿濃度は、15分の終わりに36.5μg/ mLでした。 15〜30分前に投与された500 mg /m²用量のZINECARDの注入。 50 mg /m²ドキソルビシン用量。. デクスラゾキサンの重要な薬物動態パラメータ。 表1に要約されています。
表1:平均の要約(%CV。a)DEXRAZOXANE。
ジネカードの10:1の投与量比でのファルマコキネティックパラメータ:ドキソルビシン。
| ドキソルビシン(mg /m²)を投与します。 | 用量ZINECARD被験者(mg /m²)。 | の数。 | 除去半減期(h)。 | プラズマクリアランス(L / h /m²)。 | 腎クリアランス(L / h /m²)。 | b分布量(L /m²)。 |
| 50 | 500。 | 10 | 2.5(16)。 | 7.88(18)。 | 3.35(36)。 | 22.4(22)。 |
| 60 | 600。 | 5 | 2.1(29)。 | 6.25(31)。 | — | 22.0(55)。 |
| a 変動係数。 b 定常状態の分布量。 |
急速な分布段階(〜0.2〜0.3時間)の後、 デクスラゾキサンは、2〜4時間以内に分布後の平衡に達します。. 。 デクスラゾキサンの分布の推定定常状態体積は、それを示唆しています。 主に全身の水(25 L /m²)での分布。. 平均全身。 2つのアジアにおけるデクスラゾキサンの分布のクリアランスと定常状態体積。 50 mg /m²のデクスラゾキサンと50 mg /m²のドキソルビシンの女性患者がいた。 15.15 L / h /m²および36.27 L /m²、それぞれそれらの除去半減期および。 デクスラゾキサンの腎クリアランスは、10人の白人のそれと同様でした。 同じ研究の患者。. ZINECARDを使用した定性的代謝研究があります。 変化のない薬物、ジアミド切断産物の存在を確認しました。 動物と人間の尿中の2つのモノアシドモノアミド環製品。. 。 薬物動態研究では代謝物レベルは測定されませんでした。.
尿中排 ⁇ は排 ⁇ に重要な役割を果たします。 デクスラゾキサンの。. ZINECARDの500 mg /m²用量の42%でした。 尿中に排 ⁇ されます。.
タンパク質結合。
In vitro試験では、ZINECARDは拘束されないことが示されています。 血漿タンパク質。.
