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Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:31.03.2022
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5%デキストロース注射中のゼホリン(BRONCHODILATOR)USPは、 ⁇ 息やその他の慢性肺疾患に関連する症状の急性増悪と可逆的な気流閉塞の治療のために、吸入された選択的ベータ2アゴニストと全身投与されたコルチコステロイドの補足として示されています。 例えば。 肺気腫と慢性気管支炎。.
一般情報。
血清中の定常状態ピーク血清テオフィリン濃度は、個々の患者の用量、用量間隔、テオフィリンの吸収とクリアランスの速度の関数です。. テオフィリンクリアランス率の明確な個人差により、10〜20 µg / mLの範囲で最大血清テオフィリン濃度を達成するために必要な用量は、テオフィリンクリアランスを変更する要因が知られていない場合、他の同様の患者で4回変化します(例:.、60歳未満の成人では400〜1600 mg /日、1〜9歳の子供では10〜36 mg / kg /日)。. 特定の集団について、すべての患者に安全かつ効果的な血清濃度を提供する単一のテオフィリン用量はありません。. 特定の集団で治療血清テオフィリン濃度を達成するために必要な中央テオフィリン用量の投与は、個々の患者に治療中または潜在的に有毒な血清テオフィリン濃度をもたらす可能性があります。. 例えば。, 60歳未満の成人では900 mg / d、1〜9歳の子供では22 mg / kg / dの用量。, 定常状態のピーク血清テオフィリン濃度は、患者の約30%で<10 mcg / mLになります。, 患者の約20%で10-20 mcg / mL、約50%で20-30 mcg / mL。. テオフィリンの用量は、副作用のリスクを最小限に抑えて最大の潜在的使用を提供する用量を達成するために、ピーク血清テオフィリン濃度の測定に基づいて個別化する必要があります。.
一時的なカフェインのような副作用と遅い代謝者の過剰な血清濃度は、十分に低い用量から始めて、臨床的に適応と分類されたときにゆっくりと用量を増やすことで回避できます(参照)。 表V)。. 血清テオフィリン濃度が新しい定常状態に達するように、以前の投与量が十分に許容され、3日以上の間隔でのみ、投与量の増加を行う必要があります。. 用量は血清テオフィリン濃度測定によって調整する必要があります(参照)。 注意。, 実験室試験。 と。 投与量と投与。, 表VI。)。. 医療提供者は、患者と介護者に副作用を引き起こすあらゆる線量を止め、これらの症状が消えるまで薬を抑え、その後、以前に許容されたより低い線量で治療を続けるように指示する必要があります(参照)。 警告。).
患者の症状が適切に制御されている場合、明らかな副作用はなく、中間要因によって投与の必要性が変化することはありません(参照)。 警告。 と。 注意。)、血清テオフィリン濃度は、急成長している子供については6か月ごとに、他のすべての子供については年間隔で監視する必要があります。. 急性疾患の患者では、血清テオフィリン濃度を頻繁に監視する必要があります。. 24時間ごと。.
テオフィリンは体脂肪にうまく分布していないため、mg / kgの用量は理想的な体重に基づいて計算する必要があります。.
表Vには、さまざまな年齢や臨床状況の患者に推奨されるテオフィリン用量 ⁇ 増スキームが含まれています。. 表VIには、血清テオフィリン濃度に基づいてテオフィリン投与量を調整するための推奨事項が含まれています。. 個々の患者にこれらの一般的な推奨用量を適用するには、各患者の固有の臨床特性を考慮する必要があります。. 一般に、これらの推奨事項は、血清テオフィリンレベルの予期しない急激な増加に関連する潜在的に深刻な有害事象のリスクを軽減するための用量調整の上限として役立つはずです。.
表V:投与量の開始と滴定(無水テオフィリンとして)。.*。
A. 1歳未満の幼児。.
1。. 開始用量。.
- 未熟児:。
- 出産後24日未満; 12時間ごとに1.0 mg / kg。
- ≥出生後24日; 12時間ごとに1.5 mg / kg。 </ ol>。
- 52週間までのフルタイムの乳幼児:。
- 毎日の総線量(mg)= [(0.2 x週齢)+5.0] x(kg体重)。.
- 26週齢まで;用量を3等量に分割し、8時間ごとに投与します。.
- > 26週齢;用量を4等量に分割し、6時間ごとに投与します。.
2番目。. 最終投与量。.
新生児では5〜10 mcg / ml、高齢乳児では10〜15 mcg / mLの最大定常状態血清テオフィリン濃度を維持するように設定します(参照。 表VI。)。. 定常状態に到達するのに必要な時間はテオフィリンの半減期の関数だからです。, 最大5日かかる場合があります。, 未熟児で定常状態を達成するため。, ストレス線量がない場合、クリアランスが損なわれる他の危険因子がない6か月の乳児。, 2〜3日しか必要ありません。. 定常状態に達する前に血清テオフィリン濃度が得られた場合、血清テオフィリン濃度が10 mcg / mL未満であっても、維持量を増やすべきではありません。 .
B.子供(1〜15歳)と大人(16〜60歳)で、クリアランスの乱れの原因となるリスク要因がない。.
C.危険因子を有する患者クリアランスの障害、高齢者(> 60歳)、および血清テオフィリン濃度を有することができない患者。
監視する。1〜15歳の子供では、テオフィリンクリアランスが低下するリスク要因がある場合、最終的なテオフィリン用量は16 mg / kg /日を超え、最大400 mg /日まででなければなりません(参照)。 警告。)または血清テオフィリン濃度を監視できない場合。.
青年期および年齢;テオフィリンクリアランスが低下するリスク要因がある場合、16歳および高齢者を含む成人は、テオフィリン最終投与量400 mg /日を超えてはなりません(参照)。 警告。)または血清テオフィリン濃度を監視できない場合。.
D.急性気管支拡張のためのストレス線量。
吸入された選択的ベータ2アゴニスト単独または全身投与されたコルチコステロイドとの併用は、可逆的呼吸閉塞の急性増悪に対する最も効果的な治療法です。. テオフィリンは比較的弱い気管支拡張薬であり、吸入された選択的ベータ2アゴニストよりも効果が低く、急性気管支 ⁇ の治療に追加の利点はありません。. 吸入または非経口ベータアゴニストが利用できない場合、経口テオフィリンの負荷量をすぐに放出することが一時的な手段として使用できます。. 過去24時間にテオフィリンを投与されていない患者に5 mg / kgのテオフィリンを1回投与すると、平均血清テオフィリン濃度が10 mcg / mL(範囲5-15 mcg / mL)になります。. テオフィリンの用量をストレス用量を超えて継続する場合は、上記のセクションA.1.B.、B.3、またはC.のガイドラインを使用し、血清テオフィリン濃度を24時間間隔で監視して最終用量を調整する必要があります。 。.
*平均以上の用量要件によって臨床的に特定された、代謝が速い患者は、トラフ濃度が低いことによる画期的な症状を防ぐために、次の用量の前に、より頻繁に少量を投与する必要があります。. 確実に吸収される徐放性製剤は変動を減らし、より長い投与間隔を可能にします。.
表VI:血清テオフィリン濃度後の用量調整。
滴定ステップ。 子供<45 kg。 子供> 45 kgと大人。 1。. 開始用量。 12-14 mg / kg /日、最大300 mg /日まで、Q4-6時間を割った*。 300 mg /日はQ6-8時間を割った*。 2番目。. 許容される場合は3日後に、用量を次のように増やします。 16 mg / kg /日を最大400 mg /日まで分割Q4-6時間*。 400 mg /日はQ6-8時間を割った*。 3日。. 許容される場合はさらに3日後に、用量を次のように増やします。 20 mg / kg /日を最大O f 600 mg /日まで分割Q4-6時間*。 600 mg /日はQ6-8時間を割った*。 最大血清濃度。 線量調整。 <9.9 mcg / mL。 症状がチェックされておらず、現在の投与量が許容される場合は、投与量を25%増やします。. 3日後に血清濃度を再度確認して、さらに用量調整を行います。. 10〜14.9 mcg / mL。 症状がチェックされ、現在の投与量が許容される場合は、投与量を維持し、6〜12か月間隔で血清濃度を再度チェックします。.¶症状がチェックされておらず、現在の投与量が許容される場合は、治療計画に追加の薬を追加する必要があります。. 15-19.9 mcg / mL。 現在の投与量が許容され、パラであっても、より大きな安全マージンを確保するために10%の線量削減を検討してください。 20-24.9 mcg / mL。 副作用がなくても25%の減量。. 3日後に再び血清濃度をチェックして、さらなる用量調整を制御します。. 25-30 mcg / mL。 副作用がない場合でも、次の用量をスキップして、その後の用量を少なくとも25%減らします。. 3日後に再び血清濃度をチェックして、さらなる用量調整を制御します。. 症状がある場合は、過剰摂取が示されているかどうかを確認します(慢性疾患の推奨事項を参照)。 翻訳。). > 30 mcg / mL。 示された治療としての過剰摂取(慢性的な過剰摂取の推奨事項を参照)。. その後、テオフィリンが再開された場合は、用量を少なくとも50%減らし、3日後に再び血清濃度を確認して、さらなる用量調整を制御します。. &パラ;副作用が発生したときに、線量減少および/または血清テオフィリン濃度測定が示され、テオフィリンクリアランスを低下させる可能性のある生理学的異常(例:. 持続性発熱)またはテオフィリンと相互作用する、認める、または停止する薬(参照)。 警告。).
これらの溶液は静脈内使用のみを目的としています。.
一般的な考慮事項。
定常状態の血清ゼフォリン(ブロンコディレーター)濃度は、注入速度とゼフォリン(ブロンコディレーター)の速度の関数です-個々の患者のクリアランス。. ゼフォリンのクリアランス率の明確な個人差のため。 (ブロンコディレーター。) 用量は異なります。, それが必要です。, 血清ゼフォリンの周り。 (ブロンコディレーター。) -10-20 mcg / mLの範囲の濃度を達成するため。, それ以外の場合は同様の患者で4回。, 要因がない場合。, そのうち知られています。, あなたがゼフォリンであること。 (ブロンコディレーター。) -クリアランスを変更します。. 特定の集団について、すべての患者に安全で効果的な血清濃度を提供するゼフォリン(ブロンコディレーター)の単回投与はありません。. 特定の集団で治療血清ゼフォリン濃度(BRONCHODILATOR)を達成するために必要な中央ゼフォリン用量(BRONCHODILATOR)の投与は、個々の患者で治療中または潜在的に有毒な血清ゼフォリン濃度(BRONCHODILATOR)につながる可能性があります。. ゼフォリン(BRONCHODILATOR)の用量は、血清ゼフォリン(BRONCHODILATOR)-副作用のリスクを最小限に抑えて最大の潜在的使用を提供する用量を達成するために濃度測定に基づいて個別化する必要があります。.
ゼフォリン(ブロンコディレーター)を急性気管支拡張薬として使用する場合、治療用血清濃度を維持するという目標は、静脈内負荷量で最もよく達成されます。. 体液の急速な分布により、初期負荷量(LD)から得られる血清濃度(C)は、主に分布量(V)、つまり薬物が拡散する見かけの空間に関連しています。
C = LD / V。
約0.5 L / kgの平均分布量が想定される場合。 (実際の範囲は0.3〜0.7 L / kgです。) 各mg / kg。 (理想的な体重。) ゼフォリンにつながります。 (ブロンコディラター。) 負荷量として30分間投与されるのは、血清ゼホリン濃度の平均増加です。 (ブロンチ。)
したがって。, 患者で。, 過去24時間にゼフォリンを飲んでいない人。 (ブロンコディレーター。) 受け取りました。, 静脈内ゼフォリンの負荷量。 (ブロンコディレーター。) 4.6 mg / kgの。, 理想的な体重に基づいて計算され、平均30分以上投与されます。, 10 mcg / mLの分布後に6〜16 mcg / mLの範囲で最大血清濃度を生成します。患者と一緒に。, すでにゼフォリン。 (ブロンコディレーター。) 受け取りました。, 負荷量が必要です。, 病歴に基づく血清濃度の推定は信頼できず、血清レベルの即時決定が示されます。. 負荷量は次のように決定できます。
D =(望ましいC測定C)(V)。
ここで、Dは負荷量、Cは血清ゼホリン濃度(BRONCHODILATOR)、Vは分布体積です。. 分布の平均体積は0.5 L / kgと想定でき、望ましい血清濃度は控えめでなければなりません(。例えば。 10 mcg / mL)分布量の変動を可能にします。. 患者が過去24時間にゼフォリン(ブロンコディレーター)を投与されている場合、血清ゼフォリン濃度(ブロンコディレーター)を投与する前に、負荷量を投与しないでください。.
分布が完了したときに静脈内負荷用量の30分後に得られる血清濃度を使用して、臨床的に適応がある場合、その後の負荷用量の必要性とサイズを評価し、治療の継続を導くことができます。. 10〜15 µg / mLの血清濃度が浸水症を使用して到達するとすぐに、一定の静脈内注入が開始されます。. 投与率は、母集団の平均薬物動態パラメーターに基づいており、10 mcg / mLの目標血清濃度を達成するように計算されます(参照。 表V)。. 例えば。, 禁煙の大人向け。, 一定の静脈内ゼフォリンの導入。 (ブロンコディレーター。) 負荷量が完了した後、0.4 mg / kg / hの注入により、平均して10 mcg / mLの定常状態濃度が7〜26 mcg / mLの範囲になります。定常状態の血清濃度の平均と範囲は似ています。, 平均的な子供なら。 (1〜9歳。) 負荷量4が投与されます。. 6 mg / kgゼフォリン(ブロンコディレーター)、続いて0.8 mg / kg / hの一定の静脈内注入。. ゼフォリンクリアランス(BRONCHODILATOR)は患者間が強いため、患者のクリアランスが初期注入率の計算に使用される平均母集団値と大幅に異なる場合、血清濃度は増加または減少します。. したがって、2番目の血清濃度は、一定の注入の開始後に予想される半減期を与えられるべきです(。例えば.、。 1〜9歳の子供は約4時間、非喫煙者は8時間。見る。 表I 追加の患者集団で予想される半減期について)濃度が負荷後の線量から蓄積するか減少するかを決定します。. 平均以上のクリアランスによりレベルが低下した場合は、追加の負荷量を投与したり、注入速度を上げたりできます。. 対照的に。, 2番目のサンプルがより高いレベルの場合。, 薬物の蓄積を想定することができ、濃度が20 mcg / mLを超える前に注入速度を下げる必要があります。追加のサンプルが12〜24時間後に受信され、さらに調整が必要かどうかが判断されます。, そして、24時間間隔で、変化が発生した場合に変化に適応します。. 平均薬物動態パラメーターに基づくこの経験的方法は、患者のコースの最も重要な段階で血清濃度の大きな変動を防ぎます。.
肺機能障害、心臓補償または肝機能障害のある患者、またはゼフォリンクリアランスを大幅に低下させる鎮痛薬(BRONCHODILATOR)(。例えば。 シメチジン)、血清濃度を24時間ごとに監視できない限り、初期ゼフォリン注入速度(BRONCHODILATOR)は17 mg / hを超えてはなりません。. これらの患者は、定常状態に達するまでに5日かかる場合があります。.
ゼフォリン(ブロンコディレーター)は体脂肪への分布が不十分なため、mg / kgの用量は理想的な体重に基づいて計算する必要があります。. 表V 適切なストレス投与後の初期ゼフォリン注入率(BRONCHODILATOR)が含まれています。これは、さまざまな年齢層および臨床状況の患者に推奨されます。. 表VI。 血清ゼホリン(ブロンコディレーター)濃度に基づく最終ゼホリン(ブロンコディレーター)用量調整に関する推奨事項が含まれています。. 個々の患者へのこれらの一般的な推奨用量の適用は、各患者の固有の臨床特性を考慮に入れなければなりません。. 一般に、これらの推奨事項は、血清ゼフォリン(BRONCHODILATOR)レベルの予期しない急激な増加に関連する潜在的に深刻な有害事象のリスクを軽減するための用量調整の上限として役立つはずです。.
表V.適切な負荷量後の初期ゼフォリン注入率(BRONCHODILATOR)。.
患者人口。 | 年齢。 | ゼフォリン(ブロンコディレーター)注入速度。 (mg / kg / h)* ⁇ 。 |
新生児。 | 24日までの出産後年齢。 | 1 mg / kg q12h / ⁇ 。 |
24日以上の出生後の年齢。 | 1.5 mg / kg q12h /&短剣;。 | |
幼児。 | 6-52私たちは古いものを求めています。 | mg / kg / hr =(0.008)(週齢)+ 0.21。 |
小さな子供たち。 | 1-9年。 | 0.8。 |
年長の子供たち。 | 9-12年。 | 0.7。 |
青年またはマリファナ。 | 12-16年。 | 0.7。 |
若い人たち。 | 12-16年。 | 0.5§。 |
成人(そうでなければ健康な非喫煙者)。 | 16-60年。 | 0.4&宗派; |
高齢者心臓代償不全、肺機能低下、肝機能障害、多臓器不全の敗血症、またはショック。 | > 60年。 | 0.3¶。 0.2&パラ;。 |
* 10 mcg / mLの目標濃度を達成するため。アミノフィリン=ゼフォリン(ブロンコディレーター)/ 0.8。. 太りすぎの患者に理想的な体重を使用します。. ⁇ ゼフォリンクリアランスを低下させる他の薬(BRONCHODILATOR)を投与されている患者には、より低い開始用量が必要になる場合があります(。例えば.、。 シメチジン)。. ne新生児無呼吸の目標濃度7.5 mcg / mLを達成する。. §900 mg /日血清レベルがより大きな用量の必要性を示さない限り、超えないでください。. &パラ;血清レベルがより大きな用量の必要性を示さない限り、400 mg /日を超えないようにしてください。. |
表VI。血清ゼフォリン(ブロンコディレーター)後の最終用量調整-濃度。.
最大血清濃度。 | 線量調整。 |
<9.9 mcg / mL。 | 症状が確認されず、現在の投与量が許容される場合は、注入率を25%増やします。. 小児患者では12時間、成人では24時間後に血清濃度をチェックして、さらに用量調整を行います。. |
10〜14.9 mcg / mL。 | 症状がチェックされ、現在の投与量が許容される場合は、注入速度を維持し、24時間間隔で血清濃度を再度チェックします。.¶症状がチェックされておらず、現在の投与量が許容される場合は、治療計画に追加の薬を追加する必要があります。. |
15-19.9 mcg / m L | 現在の投与量が許容されている場合でも、より大きな安全マージンを確保するために、注入率を10%削減することを検討してください。.¶。 |
20-24.9 mcg / m L | 副作用がなくても、注入率は25%低下します。. 小児患者では12時間、成人では24時間後に血清濃度を再度確認して、さらなる用量調整を制御します。. |
25-30 mcg / mL。 | 小児患者では12時間、成人では24時間注入を停止し、副作用がない場合でも、その後の注入率を少なくとも25%減らします。. 小児患者では12時間、成人では24時間後に血清濃度を再度確認して、さらなる用量調整を制御します。. 症状がある場合は、注入を中止し、過剰摂取が示されているかどうかを確認します(慢性的な推奨事項を参照)。 過剰摂取。). |
> 30 mc g / mL。 | 指示どおりに過剰摂取の注入と治療を停止します(慢性的な過剰摂取の推奨事項を参照)。. ゼフォリン(ブロンコディレーター)が再開された場合は、注入率を少なくとも50%減らし、小児患者では12時間、成人では24時間後に血清濃度を確認して、さらなる用量調整を制御します。. |
&パラ;減量および/または血清ゼホリン(ブロンコディレーター)濃度測定は、副作用が発生した場合に示され、ゼホリンクリアランスを低下させる可能性のある生理学的異常(ブロンコディレーター)(。例えば.、。 持続性発熱)またはゼフォリンと相互作用、入院、または停止する薬(BRONCHODILATOR)(参照。 警告。)。. |
非経口薬は、溶液と容器で許可されている場合は、投与前に粒子と変色がないか目視検査する必要があります。.
一般情報。
ゼフォリン(ブロンコディレーター)(無水テオフィリンカプセル)®は、他の徐放テオフィリン製品と同様に、テオフィリンの治療血清レベルを維持する必要がある比較的継続的または再発性の症状を持つ患者を対象としています。. 気管支 ⁇ の急性エピソード( ⁇ 息、慢性気管支炎または肺気腫に関連する)の患者を対象としていません。. そのような患者は迅速な症状の緩和を必要とし、すぐに放出または静脈内のテオフィリン製剤(または他の気管支拡張薬)で治療されるべきであり、長期放出の製品では治療されません。.
テオフィリンを通常または低速で代謝する患者は、ゼフォリン(ブロンコディレーター)(無水カプセルテオフィリン)®を1日1回投与するのに妥当な候補です。. テオフィリンを急速に代謝する患者(例:.、男の子、喫煙者、一部の非喫煙者の成人)であり、投与間隔の終わりに症状が繰り返される人は、1日1回投与する増量が必要か、できれば1日2回の投与スケジュールによって制御される可能性が高くなります。. 1日の用量を増やす必要がある患者は、ピークトラフの違いが比較的大きくなる可能性が高く、ゼフォリン(BRONCHODILATOR)(無水カプセルテオフィリン)とregを1日2回投与する候補になる可能性があります。.
患者は、毎朝ほぼ同じ時間にこの薬を服用し、処方された用量を超えないように指示されるべきです。.
最近の研究では、夜間(夕食後)に長期放出するテオフィリン製品の投与は、覚 ⁇ 時に記録されたものと同一ではないテオフィリンの血清濃度につながり、初期のトラフと遅延したピーク値によって特徴付けられる可能性があることが示唆されています。 . これは、薬物が即時放出、長期放出、または静脈内投与のどちらで投与されるかに関係なく発生するように見えます。. この現象を回避するために、1日2回処方する場合、2回目の投与は、朝の投与後10〜12時間、夕食前に行うことをお勧めします。.
食物と姿勢は、概日リズムに関連する変化とともに、長期放出を伴う時間的剤形からのテオフィリンの吸収および/またはクリアランス率に影響を与える可能性があります。. これらおよびその他の要因と夜間の血清濃度との正確な関係、およびそのような所見の臨床的意義には、追加の研究が必要です。. したがって、それはお勧めしません。
ゼホリン(ブロンコディレーター)(無水カプセルテオフィリン)®(1日1回製品として使用する場合)は、夜間に投与できます。.
比較的高用量のテオフィリンを必要とする患者(D. H . 900 mgまたは13 mg / kg以上の用量。, に応じて。, 少ないもの。) ゼフォリンを服用しないでください。 (ブロンコディレーター。) 。(テオフィリン無水カプセル。) 高脂肪食の1時間未満。, これは、地味な状態での投与と比較して、ピーク血清のレベルとテオフィリンの吸収の程度が大幅に増加する可能性があるためです。 (見る。 予防策、薬物/食品の相互作用。).
血清中の定常状態ピーク血清テオフィリン濃度は、個々の患者の用量、用量間隔、テオフィリンの吸収とクリアランスの速度の関数です。. テオフィリンクリアランス率の明確な個人差により、10〜20 µg / mLの範囲で最大血清テオフィリン濃度を達成するために必要な用量は、テオフィリンクリアランスを変更する要因が知られていない場合、他の同様の患者で4回変化します(例:.、60歳未満の成人では400〜1600 mg /日、1〜9歳の子供では10〜36 mg / kg /日)。. 特定の集団について、すべての患者に安全かつ効果的な血清濃度を提供する単一のテオフィリン用量はありません。. 特定の集団で治療血清テオフィリン濃度を達成するために必要な中央テオフィリン用量の投与は、個々の患者に治療中または潜在的に有毒な血清テオフィリン濃度をもたらす可能性があります。. 例えば。, 60歳未満の成人の場合は900 mg /日、1〜9歳の子供の場合は22 mg / kg /日の用量。, 定常状態のピーク血清テオフィリン濃度は、患者の約30%で<10 mcg / mLになります。, 患者の約20%で10-20 mcg / mL、約50%で20-30 mcg / mL。. テオフィリンの用量は、副作用のリスクを最小限に抑えて最大の潜在的使用を提供する用量を達成するために、ピーク血清テオフィリン濃度の測定に基づいて個別化する必要があります。.
一時的なカフェインのような副作用と遅い代謝者の過剰な血清濃度は、十分に低い用量から始めて、臨床的に適応と分類されたときにゆっくりと用量を増やすことで回避できます(参照)。 表V)。. 血清テオフィリン濃度が新しい定常状態に達するように、以前の投与量が十分に許容され、3日以上の間隔でのみ、投与量の増加を行う必要があります。. 用量は血清テオフィリン濃度測定によって調整する必要があります(参照)。 手順、実験室試験。 と。 投与量と投与量、表VI。)。. 医療提供者は、患者と介護者に副作用を引き起こすあらゆる線量を止め、これらの症状が消えるまで薬を抑え、その後、以前に許容されたより低い線量で治療を続けるように指示する必要があります(参照)。 警告。).
患者の症状が適切に制御されている場合、明らかな副作用はなく、中間要因によって投与の必要性が変化することはありません(参照)。 警告。 と。 注意。)、血清テオフィリン濃度は、急成長している子供については6か月ごとに、他のすべての子供については年間隔で監視する必要があります。. 急性疾患の患者では、血清テオフィリン濃度を頻繁に監視する必要があります。. 24時間ごと。.
テオフィリンは体脂肪にうまく分布していないため、mg / kgの用量は理想的な体重に基づいて計算する必要があります。. 表Vには、さまざまな年齢層および臨床状況下の患者に推奨されるテオフィリン用量 ⁇ 増スキームが含まれています。. 表VIには、血清テオフィリン濃度に基づいてテオフィリン投与量を調整するための推奨事項が含まれています。. 個々の患者へのこれらの一般的な推奨用量の適用は、各患者の固有の臨床特性を考慮に入れなければなりません。. 一般に、これらの推奨事項は、血清テオフィリンレベルの予期しない急激な増加に関連する潜在的に深刻な有害事象のリスクを軽減するための用量調整の上限として役立つはずです。.
表V.投与量の開始と滴定(無水テオフィリンとして)。.*。
A.クリアランスの障害の危険因子がない子供(12〜15歳)および大人(16〜60歳)。. | ||
滴定ステップ。 | 子供<45 kg。 | 子供> 45 kgと大人。 |
1。. 開始用量。 | 12-14 mg / kg /日、最大300 mg /日までQ 24時間*。 | 300-400 mg /日。1 Q 24時間を分割*。 |
2番目。. 3日後。 許容される場合。 用量を増やします。 | 16 mg / kg /日、最大400 mg /日まで24時間で割った値*。 | 400-600 mg /日。1 24時間で割った*。 |
3日。. あと3日後。 忍容性の場合。 と。 必要に応じて。 用量を増やします。 | 20 mg / kg /日、最大600 mg /日まで24時間で割った値*。 | すべてのテオフィリン製品と同様に、600 mgを超える用量は血中濃度に従って滴定する必要があります(参照)。 表VI。) |
1 カフェインと同様の副作用が発生した場合は、より低い用量を検討し、用量をよりゆっくりと滴定する必要があります(参照)。 副作用。)。. |
B.クリアランスの障害のリスクがある患者、高齢者(> 60歳)、および血清テオフィリン濃度を監視できない患者:。
12〜15歳の子供では、テオフィリンクリアランスの低下の危険因子がある場合、最終的なテオフィリン用量は16 mg / kg /日を超え、最大400 mg /日まででなければなりません(参照)。 警告。)または血清テオフィリン濃度を監視できない場合。.
青年期および年齢;テオフィリンクリアランスが低下するリスク要因がある場合、16歳および高齢者を含む成人は、テオフィリン最終投与量400 mg /日を超えてはなりません(参照)。 警告。)または血清テオフィリン濃度を監視できない場合。.
*平均以上の用量要件によって臨床的に特定された、代謝が速い患者は、トラフ濃度が低いことによる画期的な症状を防ぐために、次の用量の前に、より頻繁に少量を投与する必要があります。. 確実に吸収される徐放性製剤は変動を減らし、より長い投与間隔を可能にします。.
表VI。血清テオフィリン濃度後の用量調整。.
最大血清濃度。 | 線量調整。 |
<9.9 mcg / mL。 | 症状がチェックされておらず、現在の投与量が許容される場合は、投与量を25%増やします。. 3日後に血清濃度を再度確認して、さらに用量調整を行います。. |
10-14.9 mcg / mL。 | 症状がチェックされ、現在の投与量が許容される場合は、投与量を維持し、6〜12か月間隔で血清濃度を再度チェックします。. &パラ;。 症状が制御されておらず、現在の投与量が許容される場合は、治療計画に追加の薬を追加する必要があります。. |
15-19.9 mcg / mL。 | 現在の投与量が許容されている場合でも、より大きな安全マージンを確保するために、10%の線量削減を検討してください。.¶ |
20-24.9 mcg / mL。 | 副作用がなくても25%の減量。. 3日後に再び血清濃度をチェックして、さらなる用量調整を制御します。. |
25-30 mcg / mL。 | 副作用がない場合でも、次の用量をスキップして、その後の用量を少なくとも25%減らします。. 3日後に再び血清濃度をチェックして、さらなる用量調整を制御します。. 症状がある場合は、過剰摂取の治療が適応であるかどうかを確認します(参照)。 慢性的な過剰摂取の推奨事項。). |
> 30 mcg / mL。 | 示された治療としての過剰摂取(参照。 慢性的な過剰摂取の推奨事項。)。. その後、テオフィリンが再開された場合は、用量を少なくとも50%減らし、3日後に再び血清濃度を確認して、さらなる用量調整を制御します。. |
&パラ;。 線量減少および/または血清テオフィリン濃度測定は、副作用が発生したときに示され、テオフィリンのクリアランスを低下させる可能性のある生理学的異常(例:. 持続性発熱)またはテオフィリンと相互作用する、認める、または停止する薬(参照)。 警告。)。. |
ゼホリン(ブロンコディレーター)エリキシルは、テオフィリンまたは製品内の他の成分に対して過敏症の病歴のある患者には禁 ⁇ です。.
5%デキストロース注射中のゼホリン(BRONCHODILATOR)USPは、ゼホリン(BRONCHODILATOR)または製品の他の成分に対する過敏症の病歴のある患者には禁 ⁇ です。.
デキストロース含有溶液は、トウモロコシまたはトウモロコシ製品に対するアレルギーが知られている患者には禁 ⁇ です。.
ゼホリン(ブロンコディレーター)(テオフィリン無水カプセル)®は、テオフィリンまたは製品の他の成分に対する過敏症の病歴のある患者には禁 ⁇ です。.
WARNUNGEN
Gleichzeitige Krankheit
Theophyllin sollte bei Patienten mit folgenden klinischen Zuständen aufgrund des erhöhten Risikos einer Verschlimmerung des gleichzeitigen Zustands mit äußerster Vorsicht angewendet werden:
Aktive Ulkuskrankheit
Anfallsstörungen
Herzrhythmusstörungen (ohne bradyarrhythmien)
Zustände, Die die Theophyllin-Clearance Verringern
Es gibt mehrere leicht identifizierbare Ursachen für eine reduzierte Theophyllin-clearance. Wenn die tägliche Gesamtdosis
wird bei vorliegen dieser Risikofaktoren nicht angemessen reduziert, kann es zu einer schweren und potenziell tödlichen theophyllintoxizität kommen.max.g., Carbamazepin, Rifampicin).
(siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN, Tabelle II).
Wenn Anzeichen oder Symptome Einer Theophyllintoxizität Vorliegen
Wenn ein Patient, der Theophyllin erhält, übelkeit oder Erbrechen, insbesondere sich wiederholendes Erbrechen oder andere Anzeichen oder Symptome entwickelt, die mit der theophyllintoxizität in Einklang stehen (auch wenn eine andere Ursache vermutet werden kann), sollten zusätzliche Dosen von Theophyllin zurückgehalten und die asperum-theophyllinkonzentration sofort gemessen werden. Patienten sollten angewiesen werden, keine Dosierung fortzusetzen, die Nebenwirkungen verursacht, und nachfolgende Dosen zurückzuhalten, bis die Symptome abgeklungen sind, zu diesem Zeitpunkt kann der Kliniker den Patienten anweisen, das Arzneimittel in einer niedrigeren Dosierung wieder aufzunehmen (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG, Dosierungsrichtlinien, Tabelle VI).
Dosierung Steigt
Eine dosiserhöhung von Theophyllin sollte nicht als Reaktion auf eine akute Verschlimmerung der Symptome einer chronischen Lungenerkrankung erfolgen, da Theophyllin unter diesen Umständen nur wenig zusätzlichen nutzen für inhalative betaselektive Agonisten und systemisch verabreichte Kortikosteroide bietet und das Risiko von Nebenwirkungen erhöht. Eine maximale steady-state-serum-Theophyllin-Konzentration sollte gemessen werden, bevor die Dosis als Reaktion auf anhaltende chronische Symptome erhöht wird, um festzustellen, ob eine dosiserhöhung sicher ist. Bevor die theophyllindosis auf der Grundlage einer niedrigen serumkonzentration erhöht wird, sollte der Arzt prüfen, ob die Blutprobe zu einem geeigneten Zeitpunkt in Bezug auf die Dosis erhalten wurde und ob der patient das vorgeschriebene Regime eingehalten hat (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, Labortests).
Da die rate der Theophyllin-clearance dosisabhängig sein kann (D. H. die steady-state-serumkonzentrationen können überproportional zur dosiserhöhung ansteigen), sollte eine dosiserhöhung auf der Grundlage einer subtherapeutischen serumkonzentrationsmessung konservativ sein. Im Allgemeinen verringert die Begrenzung der dosiserhöhung auf etwa 25% der vorherigen gesamten Tagesdosis das Risiko eines unbeabsichtigten übermäßigen Anstiegs der serum-theophyllinkonzentration (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG, Tabelle VI).
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Eine sorgfältige Berücksichtigung der verschiedenen wechselwirkenden Arzneimittel und physiologischen Zustände, die die Theophyllin-clearance verändern können und eine Dosisanpassung erfordern, sollte vor Beginn der theophyllintherapie, vor einer Erhöhung der theophyllindosis und während der Nachsorge erfolgen (siehe WARNHINWEISE). Die zu Beginn der Therapie ausgewählte theophyllindosis sollte niedrig sein und, wenn Sie toleriert wird, über einen Zeitraum von einer Woche oder länger langsam erhöht werden, wobei die enddosis unter überwachung der serum-theophyllinkonzentrationen und des klinischen Ansprechens des Patienten (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG, Tabelle V).
Überwachung der Serum-Theophyllin-Konzentrationen
Serum-Theophyllin-konzentrationsmessungen sind leicht verfügbar und sollten verwendet werden, um festzustellen, ob die Dosierung angemessen ist. Insbesondere sollte die serum-Theophyllin-Konzentration wie folgt gemessen werden:
- Zu Beginn der Therapie, um die endgültige Dosisanpassung nach der titration zu Steuern.
- Vor einer dosiserhöhung, um festzustellen, ob die serumkonzentration bei einem weiterhin symptomatischen Patienten subtherapeutisch ist.
- Wann immer Anzeichen oder Symptome einer Theophyllin-Toxizität vorhanden sind.
- Wann Immer es eine neue Krankheit, eine Verschlechterung einer chronischen Krankheit oder eine änderung des behandlungsschemas des Patienten gibt, die die Theophyllin-clearance verändern kann (e.g., Fieber > 102°F nachhaltig für ≥ 24 Stunden, hepatitis, oder Medikamente in Tabelle II aufgeführt sind Hinzugefügt oder abgebrochen).
Um eine dosiserhöhung zu leiten, sollte die Blutprobe zum Zeitpunkt der erwarteten peak-serum-Theophyllin-Konzentration erhalten werden; 1-2 Stunden nach einer Dosis im steady-state. Bei den meisten Patienten wird der steady-state nach 3 Tagen erreicht, wenn keine Dosen übersehen wurden, keine zusätzlichen Dosen Hinzugefügt wurden und keine der Dosen in ungleichen Intervallen eingenommen wurde. Eine durch Konzentration (ich.e. am Ende des dosierungsintervalls) liefert keine zusätzlichen nützlichen Informationen und kann zu einer unangemessenen dosiserhöhung führen, da die peak-serum-theophyllinkonzentration bei einer Formulierung mit sofortiger Freisetzung zwei-oder mehrmals größer sein kann als die trogkonzentration. Wenn die serumprobe mehr als zwei Stunden nach der Dosis entnommen wird, müssen die Ergebnisse mit Vorsicht interpretiert werden, da die Konzentration möglicherweise nicht die spitzenkonzentration widerspiegelt. Wenn dagegen Anzeichen oder Symptome einer theophyllintoxizität vorliegen, sollte die serumprobe so schnell wie möglich erhalten, sofort analysiert und das Ergebnis unverzüglich dem Kliniker gemeldet werden. Bei Patienten, bei denen eine verminderte serumproteinbindung vermutet wird (e.g., Zirrhose, Frauen während des Dritten Trimesters der Schwangerschaft), sollte die Konzentration von ungebundenem Theophyllin gemessen und die Dosierung angepasst werden, um eine ungebundene Konzentration von 6-12 mcg/mL zu erreichen.
Speichelkonzentrationen von Theophyllin können ohne spezielle Techniken nicht zuverlässig zur Dosisanpassung verwendet werden.
Auswirkungen auf Labortests
Infolge seiner pharmakologischen Wirkungen erhöht Theophyllin bei serumkonzentrationen innerhalb des Bereichs von 10-20 mcg/mL die plasmaglukose (von einem Mittelwert von 88 mg% auf 98 mg%), Harnsäure (von einem Mittelwert von 4 mg/dl auf 6 mg/dl), freie Fettsäuren (von einem Mittelwert von 451 μeq/l auf 800 μeq/l), Gesamtcholesterin (von einem Mittelwert von 140 vs 160 mg/dl), HDL (von einem Mittelwert von 36 bis 50 mg/dl), HDL/LDL-Verhältnis (von ab einem Mittelwert von 0.5 zu 0.7) und freie cortisolausscheidung im Urin (von 44 bis 63 mcg / 24 h). Theophyllin bei serumkonzentrationen innerhalb des 10-20 mcg/mL-Bereichs kann auch die serumkonzentrationen von Trijodthyronin (144 vor, 131 nach einer Woche und 142 ng/dl nach 4 Wochen Theophyllin) vorübergehend verringern). Die klinische Bedeutung dieser Veränderungen sollte gegen den potenziellen therapeutischen nutzen von Theophyllin bei einzelnen Patienten abgewogen werden.
Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Langfristige karzinogenitätsstudien wurden an Mäusen (orale Dosen 30-150 mg/kg) und Ratten (orale Dosen 5-75 mg/kg) durchgeführt. Ergebnisse stehen noch aus.
Theophyllin wurde in Ames-Salmonellen, in vivo und in vitro Zytogenetik, Mikronukleus und chinesischen hamster-eierstocktestsystemen untersucht und hat sich nicht als genotoxisch erwiesen.
In einer 14-wöchigen kontinuierlichen zuchtstudie beeinträchtigte Theophyllin, verabreicht an paarungspaare VON b6c3f1 - Mäusen in oralen Dosen von 120, 270 und 500 mg/kg (ungefähr das 1,0-3,0-fache der menschlichen Dosis auf mg/m² - basis), die Fruchtbarkeit, was durch eine Abnahme der Anzahl lebender Welpen pro Wurf, eine Abnahme der mittleren Anzahl von Würfen pro fruchtbares paar und eine Erhöhung der Tragzeit bei der hohen Dosis sowie eine Abnahme des Anteils lebender Welpen bei der mittleren und hohen Dosis belegt wird.
In 13-wöchigen toxizitätsstudien wurde Theophyllin F344-Ratten und B6C3F1-Mäusen in oralen Dosen von 40-300 mg/kg verabreicht (ungefähr das 2,0-fache der menschlichen Dosis auf mg/m² - basis). Bei der hohen Dosis wurde bei beiden Arten eine systemische Toxizität beobachtet, einschließlich einer Abnahme des hodengewichts.
Schwangerschaft
Kategorie C: Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Darüber hinaus gibt es keine teratogenitätsstudien bei nicht-Nagetieren (Z. B. Kaninchen). Es wurde nicht gezeigt, dass Theophyllin bei CD-1-Mäusen in oralen Dosen von bis zu 400 mg/kg, ungefähr dem 2,0-fachen der menschlichen Dosis auf mg/m-basis, oder bei CD-1-Ratten in oralen Dosen von bis zu 260 mg/kg teratogen ist, was ungefähr dem 3,0-fachen der empfohlenen menschlichen Dosis auf mg/m² - basis entspricht. Bei einer Dosis von 220 mg / kg wurde bei Ratten eine embryotoxizität ohne mütterliche Toxizität beobachtet.
Stillende Mütter
Theophyllin wird in die Muttermilch ausgeschieden und kann bei stillenden Säuglingen Reizbarkeit oder andere Anzeichen einer leichten Toxizität verursachen. Die Konzentration von Theophyllin in der Muttermilch entspricht in etwa der mütterlichen serumkonzentration. Ein Säugling, der einen liter Muttermilch mit 10-20 µg/mL Theophyllin pro Tag einnimmt, erhält wahrscheinlich 10-20 mg Theophyllin pro Tag. Schwerwiegende Nebenwirkungen beim Säugling sind unwahrscheinlich, es sei denn, die Mutter hat toxische serum-Theophyllin-Konzentrationen.
Pädiatrische Anwendung
Theophyllin ist sicher und wirksam für die zugelassenen Indikationen bei pädiatrischen Patienten (Siehe INDIKATIONEN und ANWENDUNG). Die Erhaltungsdosis von Theophyllin muss bei pädiatrischen Patienten mit Vorsicht ausgewählt werden, da die Theophyllin-clearance-rate über den Altersbereich von Neugeborenen bis zu Jugendlichen sehr unterschiedlich ist (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Tabelle I, WARNUNGEN und DOSIERUNG und VERABREICHUNG, Tabelle V). Aufgrund der unreife der Theophyllin-Stoffwechselwege bei Säuglingen unter einem Jahr ist Besondere Aufmerksamkeit bei der dosierungsauswahl und häufigen überwachung der serum-Theophyllin-Konzentrationen erforderlich, wenn Theophyllin pädiatrischen Patienten in dieser Altersgruppe verschrieben wird.
Geriatrische Anwendung
Ältere Patienten haben aufgrund pharmakokinetischer und pharmakodynamischer Veränderungen im Zusammenhang mit dem Altern ein signifikant höheres Risiko für eine schwere Toxizität durch Theophyllin als jüngere Patienten. Die Theophyllin-clearance ist bei Patienten über 60 Jahren reduziert, was zu erhöhten serum-Theophyllin-Konzentrationen als Reaktion auf eine gegebene Theophyllin-Dosis führt. Die proteinbindung kann bei älteren Menschen verringert sein, was zu einem größeren Anteil der gesamten serum-theophyllinkonzentration in der pharmakologisch aktiven ungebundenen form führt. Ältere Patienten scheinen auch nach chronischer überdosierung empfindlicher auf die toxischen Wirkungen von Theophyllin zu reagieren als jüngere Patienten. Aus diesen Gründen sollte die maximale Tagesdosis von Theophyllin bei Patienten über 60 Jahren normalerweise 400 mg/Tag nicht überschreiten, es sei denn, der patient ist weiterhin symptomatisch und die maximale steady-state-serum-theophyllinkonzentration beträgt < 10 mcg/mL (siehe DOSIERUNG UND Anwendung). Theophyllin-Dosen von mehr als 400 mg / d sollten bei älteren Patienten mit Vorsicht verschrieben werden.
WARNUNGEN
Gleichzeitige Krankheit
Zepholin (BRONCHODILATATOR) sollte bei Patienten mit folgenden klinischen Zuständen aufgrund des erhöhten Risikos einer Verschlimmerung des gleichzeitigen Zustands mit äußerster Vorsicht angewendet werden:
Aktive Ulkuskrankheit Krampfanfälle Herzrhythmusstörungen (ohne bradyarrhythmien)
Zustände, die die Zepholin-Clearance (BRONCHODILATATOR) Verringern
Es gibt mehrere leicht erkennbare Ursachen für eine verminderte Zepholin-clearance (BRONCHODILATATOR). wenn die infusionsrate bei vorliegen dieser Risikofaktoren nicht angemessen reduziert wird, kann es zu einer schweren und potenziell tödlichen Zepholin-Toxizität (BRONCHODILATATOR) kommen. die Vorteile und Risiken der Anwendung von Zepholin (BRONCHODILATATOR) und die Notwendigkeit einer intensiveren überwachung der serum-Zepholin (BRONCHODILATATOR) - Konzentrationen bei Patienten mit folgenden Risikofaktoren sind Sorgfältig zu berücksichtigen:
Alter
Neugeborene (früh-und Frühgeborene) Kinder < 1 Jahr Älteren ( > 60 Jahre)
Gleichzeitige Erkrankungen
Akutes Lungenödem Kongestive Herzinsuffizienz Cor-pulmonale Fieber; ≥ 102° F für 24 Stunden oder mehr; oder geringere Temperaturerhöhungen für längere Zeit Hypothyreose Lebererkrankung; Zirrhose, akute hepatitis Reduzierte Nierenfunktion bei Säuglingen < 3 Monate Sepsis mit Multiorganversagen Schock
Raucherentwöhnung
Wechselwirkungen mit Medikamenten
Hinzufügen eines Arzneimittels, das den Zepholin-Metabolismus (BRONCHODILATATOR) hemmt (Z. B. Cimetidin, erythromycin, tacrin) oder stoppen eines gleichzeitig verabreichten Arzneimittels, das den Zepholin-Metabolismus (BRONCHODILATATOR) fördert (Z. B. Carbamazepin, rifampin). (Siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN, Tabelle ll.)
Wenn Anzeichen oder Symptome Einer Zepholin (BRONCHODILATATOR) - Toxizität Vorliegen
Wenn ein patient, der Zepholin (BRONCHODILATATOR) erhält, übelkeit oder Erbrechen, insbesondere sich wiederholendes Erbrechen oder andere Anzeichen oder Symptome entwickelt, die mit Zepholin (BRONCHODILATATOR) - Toxizität übereinstimmen (auch wenn eine andere Ursache vermutet werden kann), sollte die intravenöse infusion abgebrochen und eine Serum-Zepholin (BRONCHODILATATOR) - Konzentration sofort gemessen werden.
Dosierung Steigt
Eine Erhöhung der Dosis von intravenösem Zepholin (BRONCHODILATATOR) sollte nicht als Reaktion auf eine akute Verschlimmerung der Symptome erfolgen, es sei denn, die steady-state-serum-Zepholin (BRONCHODILATATOR) - Konzentration ist < 10 mcg/mL.
Da die rate Der Zepholin-clearance (BRONCHODILATATOR) dosisabhängig sein kann (D. H. steady-state-serumkonzentrationen können überproportional zur dosiserhöhung ansteigen), sollte eine dosiserhöhung auf der Grundlage einer subtherapeutischen serumkonzentrationsmessung konservativ sein. Im Allgemeinen verringert die Begrenzung der infusionsrate auf etwa 25% der vorherigen infusionsrate das Risiko eines unbeabsichtigten übermäßigen Anstiegs der serumzepholinkonzentration (BRONCHODILATATOR) (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG, Tabelle VI).
Lösungen, die dextrose ohne Elektrolyte enthalten, sollten wegen der Möglichkeit der agglomeration von Erythrozyten nicht gleichzeitig mit Blut durch das gleiche Infusionsset verabreicht werden.
Die intravenöse Verabreichung dieser Lösungen kann zu einer überlastung der Flüssigkeit führen, was zu einer Verdünnung der serumelektrolytkonzentrationen, einer überhydratation, verstopften Zuständen oder lungenödemen führt.
Da die Dosierungen dieser Arzneimittel bis zur Reaktion titriert werden (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG), sollten keine Zusätze zu Zepholin (BRONCHODILATATOR) in 5% Dextrose Injection USP hergestellt werden.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Eine sorgfältige Berücksichtigung der verschiedenen wechselwirkenden Arzneimittel und physiologischen Zustände, die Die Zepholin-clearance (BRONCHODILATATOR) verändern können und eine Dosisanpassung erfordern, sollte vor Beginn der Zepholin-Therapie (BRONCHODILATATOR) und vor einer Erhöhung der Zepholin-Dosis (BRONCHODILATATOR) erfolgen (siehe Warnhinweise).
Überwachung der Zepholinkonzentrationen im Serum (BRONCHODILATATOR)
Serum Zepholin (BRONCHODILATATOR) konzentrationsmessungen sind leicht verfügbar und sollten verwendet werden, um festzustellen, ob die Dosierung angemessen ist. Insbesondere sollte die serumzepholinkonzentration (BRONCHODILATATOR) wie folgt gemessen werden:
- Vor einer dosiserhöhung, um festzustellen, ob die serumkonzentration bei einem weiterhin symptomatischen Patienten subtherapeutisch ist.
- Wann immer Anzeichen oder Symptome Einer Zepholin-Toxizität (BRONCHODILATATOR) vorliegen.
- Wann Immer es eine neue Krankheit gibt, eine Verschlechterung einer bestehenden gleichzeitigen Krankheit oder eine änderung des behandlungsschemas des Patienten, die Die Zepholin-clearance (BRONCHODILATATOR) verändern kann (e.g., - Fieber > 102°F nachhaltig für ≥ 24 Stunden, hepatitis, oder Drogen aufgeführt in Tabelle ll sind Hinzugefügt oder eingestellt).
Bei Patienten, die in den letzten 24 Stunden kein Zepholin (BRONCHODILATATOR) erhalten haben, sollte 30 Minuten nach Abschluss der intravenösen beladungsdosis eine serumkonzentration gemessen werden, um festzustellen, ob die serumkonzentration < 10 mcg / mL, was auf die Notwendigkeit einer zusätzlichen beladungsdosis hinweist oder > 20 mcg / mL, was auf die Notwendigkeit hinweist, den Beginn der Konstanten IV-infusion zu verzögern. Sobald die infusion begonnen hat, sollte eine zweite Messung nach einer erwarteten Halbwertszeit (e) durchgeführt werden.g., ungefähr 4 Stunden bei Kindern im Alter von 1 bis 9 Jahren und 8 Stunden bei rauchfreien Erwachsenen; siehe Tabelle I für die erwartete Halbwertszeit in zusätzlichen Patientenpopulationen). Die zweite Messung sollte mit der ersten verglichen werden, um die Richtung zu bestimmen, in der sich die serumkonzentration geändert hat. Die infusionsrate kann dann vor erreichen des steady state angepasst werden, um zu verhindern, dass eine übermäßige oder subtherapeutische Zepholin (BRONCHODILATATOR)-Konzentration erreicht wird.
Wenn ein patient in den letzten 24 Stunden Zepholin (BRONCHODILATATOR) erhalten hat, sollte die serumkonzentration vor der Verabreichung einer intravenösen belastungsdosis gemessen werden, um sicherzustellen, dass dies sicher ist. Wenn keine belastungsdosis angegeben ist (i.e., die Serum-Zepholin-Konzentration (BRONCHODILATATOR) beträgt ≥ 10 mcg/ mL), eine zweite Messung sollte wie oben zum geeigneten Zeitpunkt nach Beginn der intravenösen infusion erhalten werden. Wenn andererseits eine beladungsdosis angegeben ist (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG zur Orientierung bei der Auswahl der geeigneten beladungsdosis), sollte nach der beladungsdosis eine zweite Blutprobe und eine Dritte Probe erhalten werden eine erwartete Halbwertszeit nach Beginn der Konstanten infusion, um die Richtung zu bestimmen, in der sich die serumkonzentration geändert hat..
Sobald die oben genannten Verfahren im Zusammenhang mit der Einleitung einer intravenösen Zepholin (BRONCHODILATATOR)-infusion abgeschlossen sind, sollten nachfolgende Serumproben zur Bestimmung der Zepholin (BRONCHODILATATOR) - Konzentration für die Dauer der infusion in 24-Stunden-Intervallen erhalten werden. Die Zepholin-infusionsrate (BRONCHODILATATOR) sollte entsprechend den Zepholin-spiegeln im serum (BRONCHODILATATOR) erhöht oder verringert werden.
Wenn Anzeichen oder Symptome Einer zepholintoxizität (BRONCHODILATATOR) vorliegen, sollte die intravenöse infusion abgebrochen und eine serumprobe für Die zepholinkonzentration (BRONCHODILATATOR) so schnell wie möglich erhalten, sofort analysiert und das Ergebnis dem Kliniker unverzüglich gemeldet werden. Bei Patienten, bei denen ein Verdacht auf eine verminderte serumproteinbindung besteht (Z. B. Zirrhose, Frauen während des Dritten schwangerschaftstrimesters), sollte die Konzentration von ungebundenem Zepholin (BRONCHODILATATOR) gemessen und die Dosierung angepasst werden, um eine ungebundene Konzentration von 6-12 mcg/mL zu erreichen.
Speichelkonzentrationen von Zepholin (BRONCHODILATATOR) können ohne spezielle Techniken nicht zuverlässig zur Dosisanpassung verwendet werden.
Verwenden Sie keinen Kunststoffbehälter in Reihenschaltung.
Wenn die Verabreichung durch eine pumpvorrichtung gesteuert wird, muss darauf geachtet werden, die Pumpwirkung abzubrechen, bevor der Behälter trocken ist oder eine luftembolie auftreten kann.
Diese Lösungen sind für die intravenöse Verabreichung mit sterilen Geräten vorgesehen. Es wird empfohlen, das intravenöse verabreichungsgerät mindestens alle 24 Stunden zu ersetzen.
Verwenden Sie nur, wenn die Lösung klar ist und Behälter und Dichtungen intakt sind.
Auswirkungen auf Labortests
Infolge seiner pharmakologischen Wirkungen erhöht Zepholin (Bronchodilatator) bei serumkonzentrationen im Bereich von 10-20 mcg/mL die plasmaglukose (von einem Mittelwert von 88 mg% auf 98 mg%), Harnsäure (von einem Mittelwert von 4 mg/dl auf 6 mg/dl), freie Fettsäuren (von einem Mittelwert von 451 µEq/L auf 800 µEq/L, Gesamtcholesterin (von einem Mittelwert von 140 vs 160 mg/dl), HDL (von ein Mittelwert von 36 bis 50 mg/DL), HDL/LDL-VERHÄLTNIS (ab einem Mittelwert von 0.5 zu 0.7) und freie cortisolausscheidung im Urin (von 44 bis 63 mcg / 24 h). Zepholin (BRONCHODILATATOR) bei serumkonzentrationen innerhalb des 10-20 mcg/mL-Bereichs kann auch die serumkonzentrationen von triiodthyronin (144) vorübergehend verringern, 131 nach einer Woche und 142 ng / dl nach 4 Wochen Zepholin (BRONCHODILATATOR)). Die klinische Bedeutung dieser Veränderungen sollte gegen den potenziellen therapeutischen nutzen von Zepholin (BRONCHODILATATOR) bei einzelnen Patienten abgewogen werden.
Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Langfristige karzinogenitätsstudien wurden an Mäusen (orale Dosen 30-150 mg/kg) und Ratten (orale Dosen 5-75 mg/kg) durchgeführt. Ergebnisse stehen noch aus. Zepholin (BRONCHODILATATOR) wurde in Ames-Salmonellen, in vivo und in vitro Zytogenetik, Mikronukleus und chinesischen hamster-eierstocktestsystemen untersucht und hat sich nicht als genotoxisch erwiesen.
In einer 14-wöchigen kontinuierlichen zuchtstudie wurde Zepholin (BRONCHODILATATOR) paarungspaaren von B6C3F1-Mäusen in oralen Dosen von 120, 270 und 500 mg/kg (ungefähr 1) verabreicht.0-3.0-fache der menschlichen Dosis auf mg / m² - basis) beeinträchtigte Fertilität, was durch eine Abnahme der Anzahl lebender Welpen pro Wurf, eine Abnahme der mittleren Anzahl von Würfen pro fruchtbares paar und eine Zunahme der Tragzeit bei der hohen Dosis sowie eine Verringerung des Anteils der in der mittleren und hohen Dosis lebend geborenen Welpen belegt wird.. In 13-wöchigen toxizitätsstudien wurde Zepholin (BRONCHODILATATOR) F344-Ratten und B6C3F1-Mäusen in oralen Dosen von 40-300 mg/kg (ca..0 mal die menschliche Dosis auf mg / m² basis). Bei der hohen Dosis wurde bei beiden Arten eine systemische Toxizität beobachtet, einschließlich einer Abnahme des hodengewichts.
Schwangerschaft
KATEGORIE C: Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Darüber hinaus gibt es keine teratogenitätsstudien bei nicht-Nagetieren (Z. B. Kaninchen). Zepholin (BRONCHODILATATOR) war bei CD-1-Mäusen bei oralen Dosen von bis zu 400 mg/kg, etwa dem 2,0-fachen der menschlichen Dosis auf mg/m² - basis, oder bei CD-1-Ratten bei oralen Dosen von bis zu 260 mg/kg, etwa dem 3,0-fachen der empfohlenen menschlichen Dosis auf mg/m² - basis, nicht teratogen. Bei einer Dosis von 220 mg / kg wurde bei Ratten eine embryotoxizität ohne mütterliche Toxizität beobachtet.
Stillende Mütter
Zepholin (BRONCHODILATATOR) wird in die Muttermilch ausgeschieden und kann bei stillenden menschlichen Säuglingen Reizbarkeit oder andere Anzeichen einer leichten Toxizität verursachen. Die Konzentration von Zepholin (BRONCHODILATATOR) in der Muttermilch entspricht etwa der mütterlichen serumkonzentration. Ein Säugling, der einen liter Muttermilch mit 10-20 µg/mL Zepholin (BRONCHODILATATOR) pro Tag einnimmt, erhält wahrscheinlich 10-20 mg Zepholin (BRONCHODILATATOR) pro Tag. Schwerwiegende Nebenwirkungen beim Säugling sind unwahrscheinlich, es sei denn, die Mutter hat toxische Serum-Zepholin-Konzentrationen (BRONCHODILATATOR).
Pädiatrische Anwendung
Zepholin (BRONCHODILATATOR) ist sicher und wirksam für die zugelassenen Indikationen bei pädiatrischen Patienten (siehe INDIKATIONEN und ANWENDUNG). Die Konstante infusionsrate von intravenösem Zepholin (BRONCHODILATATOR) muss bei pädiatrischen Patienten mit Vorsicht ausgewählt werden, da die clearance von Zepholin (BRONCHODILATATOR) über den Altersbereich von Neugeborenen bis zu Jugendlichen sehr unterschiedlich ist (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Tabelle I, WARNHINWEISE, und DOSIERUNG UND VERABREICHUNG, Tabelle V). Aufgrund der unreife Von Zepholin (BRONCHODILATATOR) stoffwechselwegen bei pädiatrischen Patienten unter einem Jahr ist besonderes Augenmerk auf die dosierungsauswahl und häufige überwachung der serum-Zepholin (BRONCHODILATATOR) - Konzentrationen erforderlich, wenn Zepholin (BRONCHODILATATOR) pädiatrischen Patienten in dieser Altersgruppe verschrieben wird.
Geriatrische Anwendung
Ältere Patienten haben aufgrund pharmakokinetischer und pharmakodynamischer Veränderungen im Zusammenhang mit dem Altern ein signifikant höheres Risiko für eine schwere Toxizität durch Zepholin (BRONCHODILATATOR) als jüngere Patienten. Die Zepholin-clearance (BRONCHODILATATOR) ist bei Patienten über 60 Jahren verringert, was zu erhöhten Zepholin-Konzentrationen (BRONCHODILATATOR) im serum als Reaktion auf eine gegebene Zepholin-infusionsrate (BRONCHODILATATOR) führt. Die proteinbindung kann bei älteren Menschen verringert sein, was zu einem größeren Anteil der gesamten zepholinkonzentration im serum (BRONCHODILATATOR) in der pharmakologisch aktiven ungebundenen form führt. Ältere Patienten scheinen nach chronischer überdosierung auch empfindlicher auf die toxischen Wirkungen von Zepholin (BRONCHODILATATOR) zu reagieren als jüngere Patienten. Aus diesen Gründen sollte die maximale infusionsrate von Zepholin (BRONCHODILATATOR) bei Patienten über 60 Jahren normalerweise 17 mg/h nicht überschreiten, es sei denn, der patient ist weiterhin symptomatisch und die Konzentration im stationären serum Zepholin (BRONCHODILATATOR) beträgt < 10 mcg/mL (siehe DOSIERUNG UND Anwendung). Zepholin (BRONCHODILATATOR) infusionsrate von mehr als 17 mg / h sollte bei älteren Patienten mit Vorsicht verschrieben werden.
WARNUNGEN
Gleichzeitige Krankheit
Theophyllin sollte bei Patienten mit folgenden klinischen Zuständen aufgrund des erhöhten Risikos einer Verschlimmerung des gleichzeitigen Zustands mit äußerster Vorsicht angewendet werden:
Aktive Ulkuskrankheit
Anfallsstörungen
Herzrhythmusstörungen (ohne bradyarrhythmien)
Zustände, die Die Theophyllin-Clearance Verringern
Es gibt mehrere leicht identifizierbare Ursachen für eine reduzierte Theophyllin-clearance. wenn die tägliche Gesamtdosis bei vorliegen dieser Risikofaktoren nicht angemessen reduziert wird, kann es zu einer schweren und potenziell tödlichen theophyllintoxizität kommen. die Vorteile und Risiken der Anwendung von Theophyllin und die Notwendigkeit einer intensiveren überwachung der serum-theophyllinkonzentrationen bei Patienten mit folgenden Risikofaktoren sind Sorgfältig zu berücksichtigen:
Alter
Neugeborene (Begriff und verfrüht)
Kinder < 1 Jahr
Ältere Menschen ( > 60 Jahre)
Gleichzeitige Erkrankungen
Akutes Lungenödem
Herzinsuffizienz < br /> Cor-pulmonale
Fieber; & ge; 102° F für 24 Stunden oder mehr; oder geringere Temperaturerhöhungen für längere Zeiträume
Hypothyreose
Lebererkrankung; Zirrhose, akute hepatitis
Reduzierte Nierenfunktion bei Säuglingen < 3 Monate alt
Sepsis mit Multiorganversagen
Schock
Raucherentwöhnung
Arzneimittelwechselwirkungen
Hinzufügen eines Arzneimittels, das den theophyllinstoffwechsel hemmt (Z. B. Cimetidin, erythromycin, tacrin) oder stoppen eines gleichzeitig verabreichten Arzneimittels, das den theophyllinstoffwechsel fördert (Z. B. Carbamazepin, rifampin) (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN, Tabelle II).
Wenn Anzeichen oder Symptome Einer Theophyllintoxizität Vorliegen
Wenn ein Patient, der Theophyllin erhält, übelkeit oder Erbrechen, insbesondere sich wiederholendes Erbrechen oder andere Anzeichen oder Symptome entwickelt, die mit der theophyllintoxizität in Einklang stehen (auch wenn eine andere Ursache vermutet werden kann), sollten zusätzliche Dosen von Theophyllin zurückgehalten und eine serum-theophyllinkonzentration sofort gemessen werden. Patienten sollten angewiesen werden, keine Dosierung fortzusetzen, die Nebenwirkungen verursacht, und nachfolgende Dosen zurückzuhalten, bis die Symptome abgeklungen sind, zu diesem Zeitpunkt kann der Arzt den Patienten anweisen, das Arzneimittel in einer niedrigeren Dosierung wieder aufzunehmen (siehe DOSIERUNG UND VERABREICHUNG, Dosierungsrichtlinien, Tabelle VI).
Dosierung Steigt
Eine dosiserhöhung von Theophyllin sollte nicht als Reaktion auf eine akute Verschlimmerung der Symptome einer chronischen Lungenerkrankung erfolgen, da Theophyllin unter diesen Umständen wenig zusätzlichen nutzen für inhalative Beta2 -selektive Agonisten und systemisch verabreichte Kortikosteroide bietet und das Risiko von Nebenwirkungen erhöht. Eine maximale steady-state-serum-theophyllinkonzentration sollte gemessen werden, bevor die Dosis als Reaktion auf anhaltende chronische Symptome erhöht wird, um festzustellen, ob eine dosiserhöhung sicher ist. Bevor die theophyllindosis auf der Grundlage einer niedrigen serumkonzentration erhöht wird, sollte der Arzt prüfen, ob die Blutprobe zu einem angemessenen Zeitpunkt in Bezug auf die Dosis erhalten wurde und ob der patient das vorgeschriebene Regime eingehalten hat (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, Labortests).
Da die rate der Theophyllin-clearance dosisabhängig sein kann (D. H. die steady-state-serumkonzentrationen können überproportional zur dosiserhöhung ansteigen), sollte eine dosiserhöhung auf der Grundlage einer subtherapeutischen serumkonzentrationsmessung konservativ sein. Im Allgemeinen verringert die Begrenzung der dosiserhöhung auf etwa 25% der vorherigen gesamten Tagesdosis das Risiko eines unbeabsichtigten übermäßigen Anstiegs der serum-theophyllinkonzentration (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG, Tabelle VI).
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Eine sorgfältige Berücksichtigung der verschiedenen wechselwirkenden Arzneimittel und physiologischen Zustände, die die Theophyllin-clearance verändern können und eine Dosisanpassung erfordern, sollte vor Beginn der theophyllintherapie, vor einer Erhöhung der theophyllindosis und während der Nachsorge erfolgen (siehe WARNHINWEISE). Die Dosis von Theophyllin, die zu Beginn der Therapie ausgewählt wurde, sollte niedrig sein und, falls toleriert, über einen Zeitraum von einer Woche oder länger langsam ansteigen, wobei die enddosis unter überwachung der serum-theophyllinkonzentrationen und des klinischen Ansprechens des Patienten (siehe DOSIERUNG UND VERABREICHUNG, Tabelle V).
Überwachung der Serum-Theophyllin-Konzentrationen
Serum-Theophyllin-konzentrationsmessungen sind leicht verfügbar und sollten verwendet werden, um festzustellen, ob die Dosierung angemessen ist. Insbesondere sollte die serum-Theophyllin-Konzentration wie folgt gemessen werden:
- Zu Beginn der Therapie, um die endgültige Dosisanpassung nach der titration zu Steuern.
- Vor einer dosiserhöhung, um festzustellen, ob die serumkonzentration bei einem weiterhin symptomatischen Patienten subtherapeutisch ist.
- Wann immer Anzeichen oder Symptome einer Theophyllin-Toxizität vorhanden sind.
- Wann Immer es eine neue Krankheit, eine Verschlechterung einer chronischen Krankheit oder eine änderung des behandlungsschemas des Patienten gibt, die die Theophyllin-clearance verändern kann (e.g., Fieber > 102°F nachhaltig für ≥ 24 Stunden, hepatitis, oder Medikamente in Tabelle II aufgeführt sind Hinzugefügt oder abgebrochen).
Um eine dosiserhöhung zu leiten, sollte die Blutprobe zum Zeitpunkt der erwarteten peak-serum-Theophyllin-Konzentration erhalten werden; 12 Stunden nach einer Dosis im steady-state (erwarteter peak-serum-Theophyllin-Konzentrationsbereich liegt zwischen 5 –15 mcg/mL). Bei den meisten Patienten wird der steady-state nach 3 Tagen erreicht, wenn keine Dosen übersehen wurden, keine zusätzlichen Dosen Hinzugefügt wurden und keine der Dosen in ungleichen Intervallen eingenommen wurde. Eine durch Konzentration (ich.e. am Ende des dosierungsintervalls) liefert keine zusätzlichen nützlichen Informationen und kann zu einer unangemessenen dosiserhöhung führen, da die peak-serum-theophyllinkonzentration bei einer Formulierung mit verlängerter Freisetzung zwei-oder mehrmals größer sein kann als die trogkonzentration. Wenn die serumprobe mehr oder weniger als zwölf (12) Stunden nach der Dosis entnommen wird, müssen die Ergebnisse mit Vorsicht interpretiert werden, da die Konzentration möglicherweise nicht die spitzenkonzentration widerspiegelt. Im Gegensatz dazu sollte bei Anzeichen oder Symptomen einer theophyllintoxizität die serumprobe so schnell wie möglich erhalten, sofort analysiert und das Ergebnis unverzüglich dem Arzt gemeldet werden. Bei Patienten, bei denen eine verminderte serumproteinbindung vermutet wird (e.g., Zirrhose, Frauen während des Dritten Trimesters der Schwangerschaft), sollte die Konzentration von ungebundenem Theophyllin gemessen und die Dosierung angepasst werden, um eine ungebundene Konzentration von 6-12 mcg/mL zu erreichen Speichelkonzentrationen von Theophyllin können nicht zuverlässig verwendet werden, um die Dosierung ohne spezielle Techniken anzupassen.
Auswirkungen auf Labortests
Infolge seiner pharmakologischen Wirkungen erhöht Theophyllin bei serumkonzentrationen innerhalb des Bereichs von 10-20 mcg/mL die plasmaglukose (von einem Mittelwert von 88 mg% auf 98 mg%), Harnsäure (von einem Mittelwert von 4 mg/dL auf 6 mg/dL), freie Fettsäuren (von einem Mittelwert von 451 & Mikro; Eq / L auf 800 & Mikro; Eq / L, Gesamtcholesterin (von einem Mittelwert von 140 vs 160 mg / dL), HDL (von einem Mittelwert von 36 bis 50 mg / dL), HDL / LDL-Verhältnis (von ein Mittelwert von 0.5 zu 0.7) und freie cortisolausscheidung im Urin (von 44 bis 63 mcg / 24 h). Theophyllin bei serumkonzentrationen innerhalb des 10-20 mcg/mL-Bereichs kann auch die serumkonzentrationen von tri-iodthyronin (144 vor, 131 nach einer Woche und 142 ng/dL nach 4 Wochen Theophyllin) vorübergehend verringern). Die klinische Bedeutung dieser Veränderungen sollte gegen den potenziellen therapeutischen nutzen von Theophyllin bei einzelnen Patienten abgewogen werden.
Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Langfristige karzinogenitätsstudien wurden an Mäusen (orale Dosen 30-150 mg/kg) und Ratten (orale Dosen 5-75 mg/kg) durchgeführt. Ergebnisse stehen noch aus.
Theophyllin wurde in Ames-Salmonellen, in vivo und in vitro Zytogenetik, Mikronukleus und chinesischen hamster-eierstocktestsystemen untersucht und hat sich nicht als genotoxisch erwiesen.
In einer 14-wöchigen kontinuierlichen zuchtstudie wurde Theophyllin paarungspaaren von B6C3F1-Mäusen in oralen Dosen von 120, 270 und 500 mg/kg (ca..0-3.0-fache der menschlichen Dosis auf mg / m2 - basis) beeinträchtigte Fruchtbarkeit, was durch eine Abnahme der Anzahl lebender Welpen pro Wurf, eine Abnahme der mittleren Anzahl von Würfen pro fruchtbares paar und eine Zunahme der Tragzeit bei der hohen Dosis sowie eine Verringerung des Anteils der in der mittleren und hohen Dosis lebend geborenen Welpen zeigt.. In 13-wöchigen toxizitätsstudien wurde Theophyllin F344-Ratten und B6C3F1-Mäusen in oralen Dosen von 40-300 mg/kg (ca..0-fache der menschlichen Dosis auf einer mg/m2 basis). Bei der hohen Dosis wurde bei beiden Arten eine systemische Toxizität beobachtet, einschließlich einer Abnahme des hodengewichts.
Schwangerschaft
Kategorie C
In Studien, in denen schwangere Mäuse, Ratten und Kaninchen während der Organogenese dosiert wurden, erzeugte Theophyllin teratogene Wirkungen.
In Studien mit Mäusen führte eine einzelne intraperitoneale Dosis bei und über 100 mg/kg (ungefähr gleich der maximal empfohlenen oralen Dosis für Erwachsene auf mg/m2 - basis) während der Organogenese zu Gaumenspalten und digitalen Anomalien. Mikromelie, mikrognathie, Klumpfuß, subkutanes Hämatom, offene Augenlider und embryoletalität wurden in Dosen beobachtet, die ungefähr das 2-fache der für Erwachsene empfohlenen maximalen oralen Dosis auf mg/m2 - basis betragen.
In einer Studie mit Ratten, die von der Empfängnis bis zur Organogenese dosiert wurden, führte eine orale Dosis von 150 mg/kg/Tag (ungefähr das zweifache der maximal empfohlenen oralen Dosis für Erwachsene auf mg/m2 - basis) zu digitalen Anomalien. Die embryolethalie wurde mit einer subkutanen Dosis von 200 mg/kg/Tag beobachtet (ungefähr das 4-fache der für Erwachsene empfohlenen maximalen oralen Dosis auf mg/m2 - basis).
In einer Studie, in der schwangere Kaninchen während der gesamten Organogenese dosiert wurden, erzeugte eine intravenöse Dosis von 60 mg/kg/Tag (ungefähr das 2-fache der maximal empfohlenen oralen Dosis für Erwachsene auf mg/m2 - basis), die den Tod eines doe und klinische Anzeichen bei anderen verursachte Gaumenspalte und war embryolethal. Dosen ab 15 mg / kg / Tag (weniger als die empfohlene maximale orale Dosis für Erwachsene auf mg/m2 - basis) erhöhten die Häufigkeit von skelettschwankungen.
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Theophyllin sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Stillende Mütter
Theophyllin wird in die Muttermilch ausgeschieden und kann bei stillenden Säuglingen Reizbarkeit oder andere Anzeichen einer leichten Toxizität verursachen. Die Konzentration von Theophyllin in der Muttermilch entspricht in etwa der mütterlichen serumkonzentration. Ein Säugling, der einen liter Muttermilch mit 10-20 µg/mL Theophyllin pro Tag einnimmt, erhält wahrscheinlich 10-20 mg Theophyllin pro Tag. Schwerwiegende Nebenwirkungen beim Säugling sind unwahrscheinlich, es sei denn, die Mutter hat toxische serum-Theophyllin-Konzentrationen.
Pädiatrische Anwendung
Theophyllin ist sicher und wirksam für die zugelassenen Indikationen bei pädiatrischen Patienten (siehe INDIKATIONEN). Die Erhaltungsdosis von Theophyllin muss bei pädiatrischen Patienten mit Vorsicht ausgewählt werden, da die Theophyllin-clearance über den Altersbereich von Neugeborenen bis zu Jugendlichen sehr unterschiedlich ist (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Tabelle I, WARNHINWEISE, und DOSIERUNG UND VERABREICHUNG, Tabelle V). Aufgrund der unreife der Theophyllin-Stoffwechselwege bei Säuglingen unter einem Jahr ist Besondere Aufmerksamkeit bei der dosierungsauswahl und häufigen überwachung der serum-Theophyllin-Konzentrationen erforderlich, wenn Theophyllin pädiatrischen Patienten in dieser Altersgruppe verschrieben wird.
Geriatrische Anwendung
Ältere Patienten haben ein signifikant höheres Risiko für eine schwere Toxizität durch Theophyllin als jüngere Patienten aufgrund pharmakokinetischer und pharmakodynamischer Veränderungen im Zusammenhang mit dem Altern. Die clearance von Theophyllin ist bei gesunden älteren Erwachsenen (> 60 Jahre) im Vergleich zu gesunden Jungen Erwachsenen. Die Theophyllin-clearance kann durch bei älteren Menschen vorherrschende Begleiterkrankungen weiter verringert werden, die die clearance dieses Arzneimittels weiter beeinträchtigen und das Potenzial haben, den Serumspiegel und die potenzielle Toxizität zu erhöhen. Diese Zustände umfassen eingeschränkte Nierenfunktion, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, kongestive Herzinsuffizienz, Lebererkrankungen und eine erhöhte Prävalenz der Verwendung bestimmter Medikamente (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGENVORSICHTSMAßNAHMEN, Überwachung der Serum-Theophyllin-Konzentrationen, und DOSIERUNG und VERABREICHUNG). Die maximale Tagesdosis von Theophyllin bei Patienten über 60 Jahren sollte normalerweise 400 mg/Tag nicht überschreiten, es sei denn, der patient ist weiterhin symptomatisch und die maximale steady-state-serum-theophyllinkonzentration beträgt < 10 mcg/mL (siehe DOSIERUNG UND Anwendung). Theophyllin-Dosen von mehr als 400 mg / d sollten bei älteren Patienten mit Vorsicht verschrieben werden.
テオフィリンに関連する副作用は、血清テオフィリンのピーク濃度が20 mcg / mL未満の場合、一般的に穏やかで、主に吐き気、 ⁇ 吐、頭痛、不眠症などの一時的なカフェインのような副作用で構成されます。. ただし、血清テオフィリンのピーク濃度が20 µg / mLを超える場合、テオフィリンは、持続的な ⁇ 吐、不規則な心拍、持続的な発作など、致命的となる可能性のあるさまざまな副作用を引き起こします(参照)。 翻訳。)。. 一時的なカフェインのような副作用は、テオフィリン療法が推奨される開始用量を超える用量で開始された場合、患者の約50%で発生します(例:.、>成人では300 mg /日、> 1歳以上の子供では> 12 mg / kg /日)。. テオフィリン療法の開始中、カフェインのような副作用は、特に学齢期の子供において、患者の行動を一時的に変える可能性がありますが、この反応はめったに持続しません。.
低用量でのテオフィリン療法の開始、それに続く所定の最大用量へのゆっくりとした滴定は、これらの一時的な副作用の頻度を大幅に減らします。 (患者のごく一部を参照してください。 (子供の3%未満、大人の10%未満。) カフェインのような副作用は維持療法中に持続します。, 治療範囲内の血清テオフィリン濃度のピーク時でも。 (つまり.、10-20 mcg / mL)。. 減量により、これらの患者のカフェインのような副作用が軽減されますが、持続的な副作用により、テオフィリン療法の継続の必要性と代替治療の潜在的な治療効果が再評価されます。.
血清テオフィリン濃度<20 mcg / mLで報告される他の副作用には、下 ⁇ 、過敏性、落ち着きのなさ、細かい骨格筋振戦、一時的な利尿などがあります。. COPD低酸素症、多巣性心房頻脈およびフラッターの患者では、血清テオフィリン濃度が15 mcg / mL以上を報告しました。基礎疾患のある患者または高齢者において、血清テオフィリン濃度<20 µg / mLの発作のいくつかの孤立した報告があります。. 血清テオフィリン濃度が20 mcg / mL未満の高齢患者での発作の発生は、タンパク質結合の低下に続発する可能性があり、薬理学的に活性な非結合型での総血清テオフィリン濃度の割合が高くなります。. 報告された血清テオフィリン濃度が20 mcg / mL未満の患者の発作の臨床的特徴は、過剰摂取による過剰な血清テオフィリン濃度に関連する発作よりも一般的に穏やかでした(つまり、.、それらは一般的に一時的であり、抗けいれん療法なしでしばしば停止され、神経学的残差につながらなかった)。.
表IV:テオフィリン毒性の症状。最大。. 最初の研究(研究#1-シャノン、アンインターンメッド1993; 119:1161-67)では、テオフィリン毒性の249の連続症例からのデータが前向きに収集され、地域の毒物センターに相談のために紹介されました。. 2番目の研究(研究#2-Sessler、Am J Med 1990; 88:567-76)では、血清テオフィリン濃度が30を超える3つの救急部門を持つ116例からデータが遡及的に収集されました。. 2つの研究間のテオフィリン毒性の発現の頻度の違いは、研究デザインの結果としてのサンプルの選択を反映することができます(例:.、研究#1では、患者の48%が急性中毒を起こしたのに対し、研究#2ではわずか10%でした。.
* * NR =比較可能な方法で報告されていません。.
ゼフォリン(BRONCHODILATOR-)血清濃度が20 mcg / mL未満であり、主に吐き気、 ⁇ 吐、頭痛、不眠症などの一時的なカフェインのような副作用で構成されている場合、ゼフォリン(BRONCHODILATOR)に関連する副作用は一般に軽度です。. ただし、血清中のゼフォリン濃度(BRONCHODILATOR)が20 µg / mLを超える場合、ゼフォリン(BRONCHODILATOR)は、持続的な ⁇ 吐、不規則な心拍、持続的な発作など、致命的となる可能性のあるさまざまな副作用を引き起こします(参照)。 翻訳。).
血清ゼホリン(BRONCHODILATOR)濃度<20 mcg / mLで報告される他の副作用には、下 ⁇ 、過敏性、落ち着きのなさ、細かい骨格筋振戦、一時的な利尿が含まれます。. COPD低酸素症の患者で、血清ゼホリン濃度(BRONCHODILATOR)の多巣性心房頻脈とフラッターが報告されています ⁇ 15mcg / mL。血清ゼホリン(BRONCHODILATOR)発作のいくつかの孤立した報告がありました-基礎となるニュール<20 µg。. 血清ゼホリン(BRONCHODILATOR)濃度が20 mcg / mL未満の高齢患者での発作の発生は、タンパク質結合の低下に続発する可能性があり、薬理学的に活性な血清中の総ゼホリン濃度(BRONCHODILATOR)の割合が高くなります。結合型リード。. 報告された血清ゼホリン(ブロンコディレーター)濃度が20 mcg / mL未満の患者の発作の臨床的特徴は、過剰摂取による血清(ブロンコディレーター)の過剰なゼホリン濃度に関連する発作よりも一般的に穏やかでした(。つまり.、。 それらは一般的に一時的であり、抗けいれん療法なしでしばしば停止され、神経学的残留物につながらなかった)。. 高カルシウム血症は、治療用ゼフォリン濃度(BRONCHODILATOR)で甲状腺機能 ⁇ 進症の患者で報告されています(参照。 翻訳。).
表IV。ゼフォリン(BRONCHODILATOR)Toxicity.maxの症状。. 最初の研究(研究#1-シャノン、アンインターンメッド1993; 119:1161-67)では、ゼフォリン(BRONCHODILATOR)の249例の連続データ-毒性が前向きに収集され、地域のギフトセンターに紹介されて相談されました。. 2番目の研究(研究#2-セスラー、Am J Med 1990; 88:567-76)では、データは血清ゼフォリン(BRONCHODILATOR)濃度が30 mcg / mLを超え、6000未満の血液サンプルを含む116例から遡及的に収集されました血清ゼフォリン(BRON)の測定. 症状の頻度の違い2つの研究間のゼフォリン毒性(BRONCHODILATOR)は、研究デザインの結果としてのサンプル選択を反映できます(。例えば.、。 研究#1では、患者の48%が急性中毒を起こしたのに対し、研究#2ではわずか10%でした。.
* * NR =比較可能な方法で報告されていません。.
溶液または投与技術によって発生する可能性のある反応には、発熱反応、注射部位の感染、注射部位から伸びる静脈血栓症または静脈炎、血管外漏出および過ボレミアが含まれます。.
テオフィリンに関連する副作用は、血清テオフィリンのピーク濃度が20 mcg / mL未満の場合、一般的に穏やかで、主に吐き気、 ⁇ 吐、頭痛、不眠症などの一時的なカフェインのような副作用で構成されます。. ただし、血清テオフィリンのピーク濃度が20 µg / mLを超える場合、テオフィリンは、持続的な ⁇ 吐、不規則な心拍、持続的な発作など、致命的となる可能性のあるさまざまな副作用を引き起こします(参照)。 翻訳。)。. 一時的なカフェインのような副作用は、テオフィリン療法が推奨される開始用量を超える用量で開始された場合、患者の約50%で発生します(例:.、>成人では300 mg /日、1歳以上の子供では> 12 mg / kg /日)。. テオフィリン療法の開始中、カフェインのような副作用は、特に学齢期の子供において、患者の行動を一時的に変える可能性がありますが、この反応はめったに持続しません。. 低用量でのテオフィリン療法の開始、それに続く所定の年齢関連最大用量へのゆっくりとした滴定は、これらの一時的な副作用の頻度を大幅に減らします(参照)。 投与量と投与量、表V。)。. 患者のごく一部(子供の3%未満、成人の10%未満)では、カフェインのような副作用は、治療範囲内のピーク血清テオフィリン濃度(つまり、.、10-20 mcg / mL)。. 減量により、これらの患者のカフェインのような副作用が軽減されますが、持続的な副作用により、テオフィリン療法の継続の必要性と代替治療の潜在的な治療効果が再評価されます。.
血清テオフィリン濃度<20 mcg / mLで報告される他の副作用には、下 ⁇ 、過敏性、落ち着きのなさ、細かい骨格筋振戦、一時的な利尿などがあります。. COPD低酸素症、多巣性心房頻脈およびフラッターの患者では、血清テオフィリン濃度が15 mcg / mL以上を報告しました。基礎疾患のある患者または高齢者において、血清テオフィリン濃度<20 µg / mLの発作のいくつかの孤立した報告があります。. 血清テオフィリン濃度が20 mcg / mL未満の高齢患者での発作の発生は、タンパク質結合の低下に続発する可能性があり、薬理学的に活性な非結合型での総血清テオフィリン濃度の割合が高くなります。. 報告された血清テオフィリン濃度が20 mcg / mL未満の患者の発作の臨床的特徴は、過剰摂取による過剰な血清テオフィリン濃度に関連する発作よりも一般的に穏やかでした(つまり、.、それらは一般的に一時的であり、抗けいれん療法なしでしばしば停止され、神経学的残差につながらなかった)。.
表IV。テオフィリン毒性の症状。. 最初の研究(研究#1 — Shanon、Ann Intern Med 1993; 119:1161-67)では、テオフィリン毒性の249の連続した症例からデータが将来的に収集され、協議のために地域の毒センターに紹介されました。. 2番目の研究(研究#2 — Sessler、Am J Med 1990; 88:567-76)では、血清テオフィリン濃度が30 mcg / mLを超え、血清テオフィリン濃度を測定するための血液サンプルが6000未満の116例からデータが遡及的に収集されました。 3つの緊急治療室。. 2つの研究間のテオフィリン毒性の発現の頻度の違いは、研究デザインの結果としてのサンプルの選択を反映することができます(例:.、研究#1では、患者の48%が急性中毒を起こしたのに対し、研究#2ではわずか10%でした。.
* * NR =比較可能な方法で報告されていません。.
一般的な。
テオフィリンの過剰摂取の慢性性とパターンは、毒性、管理、および転帰の臨床症状に大きな影響を与えます。. 2つの一般的なプレゼンテーションがあります:(1)急性の過剰摂取、つまり.、自殺未遂または孤立した薬物エラーに関連して、1回の大きな過剰投与(> 10 mg / kg)と(2)慢性的な過剰摂取の外観、すなわち.、患者のテオフィリンクリアランス率には高すぎる反復投与。. 慢性テオフィリンの過剰摂取の最も一般的な原因は、投与中の患者またはケアエラーです。, 医師による過剰投与または要因に対する通常の投与量を処方する。, そのうち知られています。, テオフィリンのクリアランスを減らすこと。, 症状の悪化に対応して用量を増やす。, 最初に血清テオフィリン濃度を測定せずに。, 決定する。, 増量しても安全かどうか。..
テオフィリンの過剰摂取による重度の毒性は比較的まれなイベントです。. 医療機関では、テオフィリンの慢性的な過剰摂取による入院の頻度は、1000人年の曝露あたり約1でした。. 別の研究では、6,000の血液サンプルが見つかりました。, 血清テオフィリン濃度を測定するために何らかの理由で患者から得られたもの。, 緊急治療室で治療を受けた人。, 20-30 µg / mLの範囲で7%、3%> 30 mcg / mL。 20-30 mcg / mLの範囲の血清テオフィリン濃度を有する患者の約3分の2は、1つ以上の毒性の症状を示した。, 血清テオフィリン濃度が30mcg / mLを超える患者の90%以上が臨床的に酔っていました。. 同様に、他のレポートは、主に血清濃度> 30 mcg / mLでのテオフィリンの深刻な毒性を示しています。 .
いくつかの研究は、テオフィリンの過剰摂取の臨床症状を説明し、生命にかかわる毒性を予測する要因を決定しようとしました。. 一般的に。, 急性過剰摂取の患者では可能性が低くなります。, その発作は慢性的な過剰摂取の患者よりも発生します。, ない限り。, 最大血清テオフィリン濃度は> 100 µg / mLです。慢性的な過剰摂取後。, 全身発作が発生する可能性があります。, 生命にかかわる不整脈と血清テオフィリン濃度での死亡は、> 30 mcg / mLで発生します。慢性的な過剰摂取後の重度の毒性は、最大血清テオフィリン濃度よりも患者の年齢と相関しています。; 患者> 60年。, 慢性的な過剰摂取後の重度の毒性と死亡率の最大のリスク。. 既存の疾患または同時の疾患は、特定の毒性症状に対する患者の感受性を大幅に高める可能性もあります。.、神経障害のある患者は発作のリスクが高く、心臓病の患者は基礎疾患のない患者と比較して、特定の血清テオフィリン濃度で不規則な心拍のリスクが高くなります。.
過剰摂取の種類別のテオフィリンの過剰摂取の報告されたさまざまな症状の頻度を表IVに示します。
テオフィリン毒性の他の症状には、血清カルシウム、クレアチンキナーゼ、ミオグロビンおよび白血球数の増加、血清リン酸塩およびマグネシウムの減少、急性心筋 ⁇ 塞および閉塞性尿路症の男性の尿閉が含まれます。.
血清テオフィリン濃度> 30 mcg / mLに関連する発作は、抗けいれん療法に耐性があることが多く、迅速に制御しないと不可逆的な脳損傷を引き起こす可能性があります。. テオフィリン毒性による死亡は、通常、持続性の全身発作または血行力学的障害を引き起こす持続性の不整脈後の心肺停止および/または低酸素性脳症に続発します。.
過剰摂取管理。
テオフィリンまたは血清の過剰摂取の症状がある患者に対する一般的な推奨事項。
テオフィリン濃度> 30 mcg / mL(注:血清テオフィリン濃度は、患者の医療プレゼンテーション後に増加する可能性があります。.)。
- 治療を開始しながら地域のギフトセンターに連絡し、最新の情報と以下の推奨事項の個別化に関するアドバイスを受け取ります。.
- 静脈内アクセスの確立、気道の維持、心電図監視を含む研究所の支援的ケア。.
- 発作の治療テオフィリン誘発性発作に伴う高い ⁇ 患率と死亡率のため、治療は迅速かつ積極的でなければなりません。. 抗けいれん療法は、静脈内ベンゾジアゼピンから開始する必要があります。.、ジアゼパム、発作が終了するまで1〜3分ごとに0.1〜0.2 mg / kgのステップ。. 反復発作は、フェノバルビタール負荷量(20 mg / kgを30〜60分かけて注入)で治療する必要があります。. ヒトおよび動物実験におけるテオフィリンの過剰摂取の症例報告は、フェニトインがテオフィリン誘発発作を終わらせるのに効果がないことを示唆しています。. テオフィリン誘発発作を止めるのに必要なベンゾジアゼピンとフェノバルビタールの用量は、重度の呼吸抑制または呼吸停止を引き起こす可能性のある用量に近い。したがって、医師は補助換気を提供する準備ができている必要があります。. 高齢患者とCOPD患者は、抗けいれん薬の呼吸抑制効果に対してより感受性が高い可能性があります。. 繰り返し発作やてんかんの状態を止めるには、バルビツール酸誘発 ⁇ 睡または全身麻酔が必要になる場合があります。. フッ素化揮発性麻酔薬はミオカルジウムをテオフィリンから放出される内因性カテコールアミンに敏感にする可能性があるため、テオフィリンを過剰摂取した患者では全身麻酔を慎重に使用する必要があります。. エンフルランはハロタンよりもこの効果に関連する可能性が低いため、より安全である可能性があります。. 脳筋の発作を終わらせずに筋骨格症状を廃止するため、神経筋遮断薬だけでは発作を止めることはできません。.
- テオフィリン誘発性発作のリスクが高いテオフィリン過剰摂取患者の抗けいれん薬の必要性を予測します。. 血清テオフィリン濃度が30 mcg / mLを超える60年を超える患者の急性過剰摂取および血清テオフィリン濃度が100 mcg / mLを超える患者では、抗けいれん療法の必要性が予想されます。. ジアゼパムなどのベンゾジアゼピンは注射器に引き込まれ、患者のベッドサイドに保管する必要があります。また、発作の治療に適格な医療関係者をすぐに利用できるようにする必要があります。. テオフィリン誘発性発作のある特定の高リスク患者では、予防的抗けいれん療法を検討する必要があります。. 高リスク患者における予防的抗けいれん療法を検討すべき状況には、テオフィリンの体外除去方法の導入における予想される遅延が含まれます(例:.、高リスク患者を体外除去のためにある医療施設から別の医療施設に移送する)、およびテオフィリンクリアランスを改善する取り組みに大きな影響を与える臨床状況(例:.、透析が技術的に実現不可能である可能性のある新生児、または服用するマルチプレドース活性炭に耐えられない制吐薬に反応しない ⁇ 吐患者)。. 動物実験では、フェニトインではなくフェノバルビタールの予防的投与により、テオフィリン誘発の一般化発作の発症が遅れ、発作を誘発するために必要なテオフィリンの用量が増加することが示されています(つまり、. LD50を大幅に増加させます)。. 制御された人間の研究はありませんが、静脈内フェノバルビタール(20 mg / kgを60分かけて注入)の負荷量は、テオフィリンクリアランスを改善するための努力が継続する一方で、リスクの高い患者の生命にかかわる発作を遅らせたり防止したりできます。. フェノバルビタールは、特に高齢者やCOPD患者で呼吸抑制を引き起こす可能性があります。 .
- 不規則な心拍の治療。 副鼻腔頻脈と単純な心室性早 ⁇ 動は、生命を脅かす不整脈の前兆ではなく、血行力学的妥協なしに治療を必要とせず、血清テオフィリン濃度が低下して溶解します。. 他の不整脈、特に血行力学的障害に関連するものは、不整脈のタイプに適した抗不整脈療法で治療する必要があります。.
- 消化管除染。 経口活性炭(0.5 g / kgから20 gまで、最初の投与から少なくとも1〜2時間後に繰り返す)は、摂取後数時間であっても、消化管全体のテオフィリンの吸収を遮断するのに非常に効果的です。. 患者が ⁇ 吐している場合は、石炭を経鼻胃管から、または制吐薬の投与後に投与する必要があります。. プロクロルペラジンやペルフェナジンなどのフェノチアジン制吐剤は、発作のしきい値を下げ、ジストニック反応を引き起こすことが多いため、避ける必要があります。. ソルビトールを1回投与すると、腸の動きを促進し、消化管から木炭に結合したテオフィリンを除去することができます。. ただし、ソルビトールは、特に数回の深度投与後に、液体や電解質を引き起こす可能性のある強力な下剤であるため、注意して投与する必要があります。. 液体の木炭とソルビトールの市販の固定組み合わせは、木炭とソルビトールの投与量を個別化できないため、幼児および青年および成人の最初の投与後は避ける必要があります。. テオフィリンを過剰摂取した場合は、イペサックシロップを避けてください。. ipecacは ⁇ 吐を誘発しますが、テオフィリンを服用してから5分以内に投与され、それでも経口活性炭よりも効果が低くない限り、テオフィリンの吸収を低下させません。. さらに、イペカック誘発性の ⁇ 吐は、単回投与後数時間続き、経口活性炭の保持と有効性を大幅に低下させます。.
- モニタリング血清テオフィリン濃度。 血清テオフィリン濃度は、プレゼンテーションの直後に2〜4時間後に測定し、その後十分な間隔で測定する必要があります。.、4時間ごとに治療の決定を導き、治療の有効性を評価します。. 血清テオフィリン濃度は、消化管からのテオフィリンの継続的な吸収により、患者の医療申請後も増加し続ける可能性があります。. 血清テオフィリン血清濃度の連続モニタリングは、濃度がもはや増加せず、非毒性レベルに戻ったことが明らかになるまで継続する必要があります。.
- 一般的な監視手順。 心電図モニタリングは、血清テオフィリンレベルが非毒性レベルに戻るまで、プレゼンテーション後に開始および継続する必要があります。. 血清電解質とグルコースは、提示中、および臨床状況によって示される適切な間隔で測定する必要があります。. 液体と電解タノマリーはすぐに修正する必要があります。. 血清濃度が20 µg / mLを下回るまで、モニタリングと治療を継続する必要があります。
- テオフィリン複数回投与の経口活性炭のクリアランスの改善(例:.、0.5 mg / kgから20 gまで、2時間ごと)は、消化液中に排 ⁇ されるテオフィリンの吸着により、テオフィリンのクリアランスを少なくとも2回増加させます。. 木炭は、効果的であるために消化管内に保持され、通過されなければなりません。したがって、 ⁇ 吐は適切な制吐剤を投与することによって制御されるべきです。. あるいは、適切な制吐剤と組み合わせて、経鼻胃管を介して石炭を継続的に投与することもできます。. 活性炭と一緒にソルビトールを1回投与して、腸の動きを促進し、胃腸管から吸着したテオフィリンのクリアランスを促進することができます。. ソルビトールだけではテオフィリンのクリアランスが増加することはなく、過度の排便を防ぐために注意して投与する必要があります。これにより、深刻な体液と電解質の不均衡につながる可能性があります。. 液体の木炭とソルビトールの市販の固定組み合わせは、木炭とソルビトールの投与量を個別化できないため、幼児および青年および成人の最初の投与後は避ける必要があります。. テオフィリン除去の体外法は、持続性の ⁇ 吐がある患者に導入する必要があります(参照)。 翻訳。, 体外距離。).
特定の推奨事項。
急性過剰摂取。
- 血清濃度> 20 <30 mcg / mL。
- 経口活性炭を単回投与します。.
- 患者を監視し、血清テオフィリン濃度を2〜4時間で取得して、濃度が増加しないようにします。. </ ol>。
- 血清濃度> 30 <100 mcg / mL。
- 経口活性炭を複数回投与し、 ⁇ 吐を制御するための対策。.
- 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続テオフィリン濃度を受け取り、治療の有効性を測定し、さらに治療を決定します。.
- ⁇ 吐、発作、または不整脈を適切に制御できない場合の体外除去研究所(参照)。 翻訳。, 体外距離。). </ ol>。
- 血清濃度> 100 mcg / mL。
- 予防的抗けいれん療法を検討してください。.
- 摂取のための経口複数回投与活性炭と ⁇ 吐を制御するための対策を投与します。.
- 患者が発作を起こしていない場合でも、体外摘出を検討してください(参照)。 翻訳。, 体外距離。).
- 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続テオフィリン濃度を受け取り、治療の有効性を測定し、さらに治療を決定します。. </ ol> </ ol>。
- 血清濃度> 20 <30 mcg / mL(テオフィリン毒性の症状を伴う)。
- 経口活性炭を単回投与します。.
- 患者を監視し、血清テオフィリン濃度を2〜4時間で取得して、濃度が増加しないようにします。. </ ol>。
- 血清濃度> 30 mcg / mL(60歳未満の患者)。
- ⁇ 吐を制御するための複数の用量と対策で経口活性炭を投与します。.
- 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続テオフィリン濃度を受け取り、治療の有効性を測定し、さらに治療を決定します。.
- ⁇ 吐、発作、または不整脈を適切に制御できない場合の体外除去研究所(参照)。 翻訳。, 体外距離。). </ ol>。
- 血清濃度> 30 mcg / mL(患者およびge; 60年。.
- 予防的抗けいれん療法を検討してください。.
- 摂取のための経口複数回投与活性炭と ⁇ 吐を制御するための対策を投与します。.
- 患者が発作を起こしていない場合でも、体外摘出を検討してください(参照)。 翻訳。, 体外距離。).
- 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続テオフィリン濃度を受け取り、治療の有効性を測定し、さらに治療を決定します。.
体外距離。
体外法によるテオフィリンのクリアランスを上げると、血清濃度が急速に低下する可能性がありますが、手順のリスクを潜在的な利益と比較検討する必要があります。. 炭 ⁇ 核融合は、体外駆除の最も効果的な方法であり、テオフィリンのクリアランスを6倍に増加させますが、低血圧、低カルシウム血症、血小板使用、出血素沈着などの深刻な合併症が発生する可能性があります。. 血液透析は、複数回投与の経口活性炭とほぼ同じくらい効率的であり、木炭の血液 ⁇ 流よりも深刻な合併症のリスクが低くなります。. 木炭の血液 ⁇ 流が不可能であり、持続的な ⁇ 吐のために複数回投与の経口木炭が効果がない場合、血液透析は代替として考慮されるべきです。. 血清テオフィリン濃度は、組織区画からのテオフィリンの再分布により、石炭の ⁇ 流または血液透析を停止した後、5〜10 mcg / mL跳ね返ることがあります。. 腹膜透析はテオフィリンの除去には効果がありません。新生児の交換輸血は最小限でした。.
慢性的な過剰摂取。
一般的な。
ゼフォリンの過剰摂取(BRONCHODILATOR)の慢性性とパターンは、毒性、管理、および転帰の臨床症状に大きな影響を与えます。. 2つの一般的なプレゼンテーションがあります。 (1)急性の過剰摂取、すなわち.、24時間未満の過度のストレス線量または過度の維持注入率の注入。 (2)慢性的な過剰摂取、すなわち.、。 24時間以上の過度の注入速度維持。. 慢性ゼフォリンの過剰摂取の最も一般的な原因。 (ブロンコディレーター。) 要因の存在下で医師による過剰用量または通常用量を処方している。, そのうち知られています。, ゼフォリンのクリアランスがあること。 (ブロンコディレーター。) 減らす。, 症状の悪化に対応して用量を増やす。, 事前に血清ゼフォリンなし。 (ブロンコディレーター。) -測定への集中。, 決定する。, 増量しても安全かどうか。..
いくつかの研究では、経口投与後のゼフォリン(BRONCHODILATOR)の過剰摂取の臨床症状を説明し、生命にかかわる毒性を予測する要因を特定しようとしました。. 一般的に。, 急性過剰摂取の患者では可能性が低くなります。, その発作は慢性的な過剰摂取の患者よりも発生します。, ない限り。, ゼフォリンの最高濃度。 (ブロンコディレーター。) 血清中> 100 µg / mLです。慢性的な過剰摂取の後。, 全身発作が発生する可能性があります。, 生命にかかわる不整脈と血清ゼフォリンの死。 (ブロンコディレーター。) -濃度は> 30 mcg / mL発生します。慢性的な過剰摂取後の毒性の重症度は、ゼフォリンの最大濃度よりも患者の年齢と相関しています。 (ブロンコディレーター。) 血清中。; 患者> 60年。, 慢性的な過剰摂取後の重度の毒性と死亡率の最大のリスク。. 既存の疾患または同時の疾患も、特定の毒性症状に対する患者の感受性を大幅に高める可能性があります。 例えば.、。 神経障害のある患者は発作のリスクが高く、心臓病の患者は基礎疾患のない患者と比較して、特定の血清ゼホリン濃度(BRONCHODILATOR)で不規則な心拍のリスクが高くなります。.
報告されている経口ゼフォリン(BRONCHODILATOR)のさまざまな症状の頻度-過剰摂取の種類に応じた過剰摂取。 表IV。リストされています。.
ゼフォリン毒性の他の症状(BRONCHODILATOR)には、血清カルシウム、クレアチンキナーゼ、ミオグロビンおよび白血球数の増加、血清リン酸塩およびマグネシウムの減少、急性心筋 ⁇ 塞および閉塞性尿路症の男性の尿閉が含まれます。. 高カルシウム血症は、治療用ゼフォリン濃度(BRONCHODILATOR)で甲状腺機能 ⁇ 進症の患者で報告されています。.
血清ゼフォリン(BRONCHODILATOR)に関連する発作-濃度> 30 mcg / mLは、抗けいれん療法に耐性があることが多く、迅速に制御しないと不可逆的な脳損傷を引き起こす可能性があります。. ゼフォリン毒性の死(BRONCHODILATOR)は、通常、持続的な全身発作または血行力学的障害を引き起こす持続的な不規則な心拍後の心肺停止および/または低酸素性脳症に続発します。.
過剰摂取管理。
ゼフォリンの過剰摂取(BRONCHODILATOR)または血清ゼフォリン(BRONCHODILATOR)の症状がある患者に対する一般的な推奨事項-静脈内ゼフォリン(BRONCHODILATOR)中の濃度> 30 mcg / mL。.
- ゼフォリン(ブロンコディレーター)注入を停止します。.
- 治療を開始しながら地域のギフトセンターに連絡し、最新の情報と以下の推奨事項の個別化に関するアドバイスを受け取ります。.
- 静脈内アクセスの確立、気道の維持、心電図監視を含む研究所の支援的ケア。.
- 発作の治療。 ゼホリン(ブロンコディレーター)誘発発作に関連する高い ⁇ 患率と死亡率のため、治療は迅速で攻撃的でなければなりません。. 抗けいれん療法は、静脈内ベンゾジアゼピンから開始する必要があります。. 例えば.、。 ジアゼパム、発作が終了するまで1〜3分ごとに0.1〜0.2 mg / kgのステップ。. 反復発作は、フェノバルビタール負荷量(20 mg / kgを30〜60分かけて注入)で治療する必要があります。. ヒトおよび動物実験におけるゼフォリン(ブロンコディレーター)の過剰摂取の症例報告は、フェニトインがゼフォリン(ブロンコディレーター)によって誘発された発作の終結に効果がないことを示唆しています。. ゼホリン(ブロンコディレーター)誘発発作を止めるのに必要なベンゾジアゼピンとフェノバルビタールの用量は、重度の呼吸抑制または呼吸停止を引き起こす可能性のある用量に近い。したがって、医師は補助換気を提供する準備ができている必要があります。. 高齢患者とCOPD患者は、抗けいれん薬の呼吸抑制効果に対してより感受性が高い可能性があります。. 繰り返し発作やてんかんの状態を止めるには、バルビツール酸誘発 ⁇ 睡または全身麻酔が必要になる場合があります。. フッ素化揮発性麻酔薬が心筋をゼホリン(BRONCHODILATOR)によって放出される内因性カテコールアミンに敏感にする可能性があるため、一般的な麻酔はゼホリン過剰摂取(BRONCHODILATOR)の患者には注意して使用する必要があります。. エンフルランはハロタンよりもこの効果に関連する可能性が低いため、より安全である可能性があります。. 脳筋の発作を終わらせずに筋骨格症状を廃止するため、神経筋遮断薬だけでは発作を止めることはできません。.
- 抗けいれん薬の必要性を予測します。 ゼフォリン(BRONCHODILATOR)によって誘発される発作のリスクが高いゼフォリンの過剰摂取(BRONCHODILATOR)の患者。. 例えば.、。 血清ゼホリン(BRONCHODILATOR)濃度が100 mcg / mLを超える急性過剰摂取患者、または血清ゼホリン(BRONCHODILATOR)濃度が30 mcg / mLを超える60年を超える患者の慢性過剰摂取、抗けいれん療法の必要性を予測する必要があります。. ジアゼパムなどのベンゾジアゼピンは注射器に引き込まれ、患者のベッドサイドに保管する必要があります。また、発作の治療に適格な医療関係者をすぐに利用できるようにする必要があります。. ゼフォリン(ブロンコディレーター)誘発発作の選択された高リスク患者では、予防的抗けいれん療法を検討する必要があります。. 高リスク患者における予防的抗けいれん療法を検討すべき状況には、ゼフォリン(BRONCHODILATOR)の体外除去方法の導入における予想される遅延が含まれます(。例えば.、。 体外除去のための高リスク患者のある医療施設から別の医療施設への移動)およびゼホリンクリアランスの改善への取り組みに大きな影響を与える臨床状況(BRONCHODILATOR)(。例えば.、。 透析が技術的に不可能であるかもしれない新生児、または複数回投与で経口活性炭に耐えられない制吐薬に反応しない ⁇ 吐患者)。. 動物研究では、フェニトインではなくフェノバルビタールの予防的投与がゼフォリン(BRONCHODILATOR)誘発全身発作の発症を遅らせ、発作を誘発するために必要なゼフォリン(BRONCHODILATOR)の用量を増加させることが示されています(。つまり.、。 LD50を大幅に増加させます)。. 制御された人間の研究はありませんが、静脈内フェノバルビタール(20 mg / kgを60分かけて注入)の負荷量は、リスクの高い患者の生命にかかわる発作を遅らせたり防止したりできますが、ゼフォリンクリアランス(BRONCHODILATOR)の改善への取り組みは継続します。. フェノバルビタールは、特に高齢者やCOPD患者で呼吸抑制を引き起こす可能性があります。 .
- 不規則な心拍の治療。副鼻腔頻脈と単純な心室性早 ⁇ 動は、生命にかかわる不整脈の前兆ではなく、血行力学的妥協なしに治療を必要とせず、血清ゼフォリン(BRONCHODILATOR)濃度が低下して溶解します。. 他の不整脈、特に血行力学的障害に関連するものは、不整脈のタイプに適した抗不整脈療法で治療する必要があります。.
- 血清ゼフォリン(ブロンコディレーター)濃度モニタリング。 血清ゼフォリン(ブロンコディレーター)濃度は、提示後すぐに2〜4時間後に十分な間隔で測定する必要があります。. 例えば.、。 治療の決定を導き、治療の有効性を評価するために4時間ごと。. 血清ゼフォリン(ブロンコディレーター)濃度は、消化管からのゼフォリン(ブロンコディレーター)の継続的な吸収の結果として、患者が医療を受けた後も増加し続ける可能性があります。. ゼフォリン血清濃度(BRONCHODILATOR)の連続モニタリングは、濃度が増加しなくなり、非毒性レベルに戻ったことが明らかになるまで継続する必要があります。.
- 一般的な監視手順。 心電図モニタリングは、プレゼンテーション後に血清ゼホリンレベル(BRONCHODILATOR)が非毒性レベルに戻るまで開始および継続する必要があります。. 血清電解質とグルコースは、提示中、および臨床状況によって示される適切な間隔で測定する必要があります。. 液体と電解タノマリーはすぐに修正する必要があります。. 血清濃度が20 µg / mLを下回るまで、モニタリングと治療を継続する必要があります。
- ゼフォリン(ブロンコディレーター)のクリアランスの改善。. 経口活性炭の複数回投与(。例えば.、。 、0.5 mg / kgから2時間ごとに20 gまで)は、消化器液中に排 ⁇ されるゼフォリン(ブロンコディレーター)の吸着により、ゼフォリン(ブロンコディレーター)のクリアランスを少なくとも2回増加させます。. 木炭は、効果的であるために消化管内に保持され、通過されなければなりません。したがって、 ⁇ 吐は適切な制吐剤を投与することによって制御されるべきです。. あるいは、適切な制吐剤と組み合わせて、経鼻胃管を介して石炭を継続的に投与することもできます。. 活性炭と一緒にソルビトールを1回投与して、腸の動きを促進し、胃腸管からの吸着ゼフォリン(ブロンコディレーター)のクリアランスを促進できます。. ソルビトールだけではゼフォリン(ブロンコディレーター)のクリアランスは増加せず、過度の排便を防ぐために注意して投与する必要があります。これにより、重い液体や電解質の不均衡が生じる可能性があります。. 液体の木炭とソルビトールの市販の固定組み合わせは、木炭とソルビトールの投与量を個別化できないため、幼児および青年および成人の最初の投与後は避ける必要があります。. ゼフォリンを除去する体外法(BRONCHODILATOR)は、持続性の ⁇ 吐がある患者に導入する必要があります(参照)。 感染、体外除去。). </ ol>。
- 血清濃度> 20 <30 mcg / mL。
- ゼフォリン(ブロンコディレーター)注入を停止します。.
- 患者を監視し、血清ゼホリン濃度(BRONCHODILATOR)を2〜4時間で取得して、濃度が確実に低下するようにします。. </ ol>。
- 血清濃度> 30 <100 mcg / mL。
- ゼフォリン(ブロンコディレーター)注入を停止します。.
- 経口活性炭を複数回投与し、 ⁇ 吐を制御するための対策。.
- 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続ゼフォリン濃度(BRONCHODILATOR)を受け取り、治療の有効性を測定し、さらに治療を決定します。.
- ⁇ 吐、発作、または不整脈を適切に制御できない場合の体外除去研究所(参照)。 感染、体外除去。). </ ol>。
- 血清濃度> 100 mcg / mL。
- ゼフォリン(ブロンコディレーター)注入を停止します。.
- 予防的抗けいれん療法を検討してください。.
- 摂取のための経口複数回投与活性炭と ⁇ 吐を制御するための対策を投与します。.
- 患者が発作を経験していなくても、体外距離を考慮してください(参照。 感染、体外除去。).
- 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続ゼフォリン濃度(BRONCHODILATOR)を受け取り、治療の有効性を測定し、さらに治療を決定します。.
慢性的な過剰摂取(。例えば.、。 24時間以上の過度の注入率)。
- 血清濃度> 20 <30 mcg / mL(ゼフォリン(BRONCHODILATOR)毒性の症状を伴う)。
- ゼフォリン(ブロンコディレーター)注入を停止します。.
- 患者を監視し、血清ゼホリン濃度(BRONCHODILATOR)を2〜4時間で取得して、濃度が確実に低下するようにします。. </ ol>。
- 血清濃度> 30 mcg / mL(60歳未満の患者)。
- ゼフォリン(ブロンコディレーター)注入を停止します。.
- 摂取のための経口複数回投与活性炭と ⁇ 吐を制御するための対策を投与します。.
- 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続ゼフォリン濃度(BRONCHODILATOR)を受け取り、治療の有効性を測定し、さらに治療を決定します。.
- ⁇ 吐、発作、または不整脈を適切に制御できない場合の体外除去研究所(参照)。 感染、体外除去。). </ ol>。
- 血清濃度> 30 mcg / mL患者≥ 60歳。
- ゼフォリン(ブロンコディレーター)注入を停止します。.
- 予防的抗けいれん療法を検討してください。.
- 摂取のための経口複数回投与活性炭と ⁇ 吐を制御するための対策を投与します。.
- 患者が発作を起こしていない場合でも、体外距離を考えます(参照)。 感染、体外除去。).
- 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続ゼフォリン濃度(BRONCHODILATOR)を受け取り、治療の有効性を測定し、さらに治療を決定します。.
体外距離。
体外法によるゼフォリンクリアランス(ブロンコディレーター)の増加は、血清濃度をすばやく低下させる可能性がありますが、手順のリスクを潜在的な利益と比較検討する必要があります。. 木炭 ⁇ 核融合は体外駆除の最も効果的な方法であり、ゼフォリンクリアランス(BRONCHODILATOR)を6倍に増加させますが、低血圧、低カルシウム血症、血小板使用、血液素因などの深刻な合併症が発生する可能性があります。. 血液透析は、複数回投与の経口活性炭とほぼ同じくらい効率的であり、木炭の血液 ⁇ 流よりも深刻な合併症のリスクが低くなります。. 木炭の血液 ⁇ 流が不可能であり、持続的な ⁇ 吐のために複数回投与の経口木炭が効果がない場合、血液透析は代替として考慮されるべきです。. 血清ゼフォリン(ブロンコディレーター)濃度は、組織のリバウンドからのゼフォリン(ブロンコディレーター)の再分布により、木炭の ⁇ 流または血液透析を停止した後、5〜10 mcg / mLになります。. 腹膜透析はゼフォリン(BRONCHODILATOR)の除去には効果がありません。新生児の輸血交換は最小限でした。.
特定の推奨事項。
急性過剰摂取(。例えば.、。 24時間未満の過度のストレス線量または過度の注入率)。
一般的な。
テオフィリンの過剰摂取の慢性性とパターンは、毒性、管理、および転帰の臨床症状に大きな影響を与えます。. 2つの共同プレゼンテーションがあります:(1)。 急性の過剰摂取。、すなわち.、自殺未遂または孤立した薬物エラーの出現に関連して、1回の大きな過剰投与(> 10 mg / kg)を摂取すること、および(2)。 慢性的な過剰摂取、。 つまり.、患者のテオフィリンクリアランス率には高すぎる反復投与。. 慢性テオフィリンの過剰摂取の最も一般的な原因は、投与中の患者またはケアエラーです。, 要因の存在下での医師による過剰用量または通常用量の処方。, そのうち知られています。, テオフィリンのクリアランスを減らすこと。, 症状の悪化に対応して用量を増やします。, 最初に血清テオフィリン濃度を測定せずに。, 決定する。, 増量しても安全かどうか。..
テオフィリンの過剰摂取による重度の毒性は比較的まれなイベントです。. 医療機関では、テオフィリンの慢性的な過剰摂取による入院の頻度は、1000人年の曝露あたり約1でした。. 別の研究では、6,000の血液サンプルが見つかりました。, 血清テオフィリン濃度を測定するために何らかの理由で患者から得られたもの。, 緊急治療室で治療を受けた人。, 20-30 µg / mLの範囲で7%、3%> 30 mcg / mL。 20-30 mcg / mLの範囲の血清テオフィリン濃度を有する患者の約3分の2は、1つ以上の毒性の症状を示した。, 一方、血清テオフィリン濃度が30 mcg / mLを超える患者の90%以上が臨床的に酔っていました。. 同様に、他のレポートは、主に血清濃度> 30 mcg / mLでのテオフィリンの深刻な毒性を示しています。 .
いくつかの研究は、テオフィリンの過剰摂取の臨床症状を説明し、生命にかかわる毒性を予測する要因を決定しようとしました。. 一般的に。, 急性過剰摂取の患者では可能性が低くなります。, その発作は慢性的な過剰摂取の患者よりも発生します。, ない限り。, 最大血清テオフィリン濃度は> 100 µg / mLです。慢性的な過剰摂取後。, 全身発作が発生する可能性があります。, 生命にかかわる不整脈と血清テオフィリン濃度での死亡は、> 30 mcg / mLで発生します。慢性的な過剰摂取後の重度の毒性は、最大血清テオフィリン濃度よりも患者の年齢と相関しています。; 患者> 60年。, 慢性的な過剰摂取後の重度の毒性と死亡率の最大のリスク。. 既存の疾患または同時の疾患は、特定の毒性症状に対する患者の感受性を大幅に高める可能性もあります。.、神経障害のある患者は発作のリスクが高く、心臓病の患者は基礎疾患のない患者と比較して、特定の血清テオフィリン濃度で不規則な心拍のリスクが高くなります。.
過剰摂取の種類別のテオフィリンの過剰摂取の報告されたさまざまな症状の頻度を表IVに示します。
テオフィリン毒性の他の症状には、血清カルシウム、クレアチンキナーゼ、ミオグロビンおよび白血球数の増加、血清リン酸塩およびマグネシウムの減少、急性心筋 ⁇ 塞および閉塞性尿路症の男性の尿閉が含まれます。. 血清テオフィリン濃度> 30 mcg / mLに関連する発作は、抗けいれん療法に耐性があることが多く、迅速に制御しないと不可逆的な脳損傷を引き起こす可能性があります。. テオフィリン毒性による死亡は、通常、持続性の全身発作または血行力学的障害を引き起こす持続性の不整脈後の心肺停止および/または低酸素性脳症に続発します。.
過剰摂取管理。
テオフィリンまたは血清テオフィリン濃度の過剰摂取の症状が30 mcg / mLを超える患者に対する一般的な推奨事項(注:血清テオフィリン濃度は、患者の医療プレゼンテーション後も増加し続ける可能性があります。.)。
- 治療を開始しながら地域のギフトセンターに連絡し、最新の情報と以下の推奨事項の個別化に関するアドバイスを受け取ります。.
- 静脈内アクセスの確立、気道のメンテナンス、心電図モニターを含む研究所の支援的ケア。
- 発作の治療。 テオフィリン誘発性発作に関連する高い ⁇ 患率と死亡率のため、治療は迅速かつ積極的でなければなりません。. 抗けいれん療法は、静脈内ベンゾジアゼピンから開始する必要があります。.、ジアゼパム、発作が終了するまで1〜3分ごとに0.1〜0.2 mg / kgのステップ。. 反復発作は、フェノバルビタール負荷量(20 mg / kgを30〜60分かけて注入)で治療する必要があります。. ヒトおよび動物実験におけるテオフィリンの過剰摂取の症例報告は、フェニトインがテオフィリン誘発発作を終わらせるのに効果がないことを示唆しています。. テオフィリン誘発発作を止めるのに必要なベンゾジアゼピンとフェノバルビタールの用量は、重度の呼吸抑制または呼吸停止を引き起こす可能性のある用量に近い。したがって、医師は補助換気を提供する準備ができている必要があります。. 高齢患者とCOPD患者は、抗けいれん薬の呼吸抑制効果に対してより感受性が高い可能性があります。. 繰り返し発作やてんかんの状態を止めるには、バルビツール酸誘発 ⁇ 睡または全身麻酔が必要になる場合があります。. フッ素化揮発性麻酔薬はミオカルジウムをテオフィリンから放出される内因性カテコールアミンに敏感にする可能性があるため、テオフィリンを過剰摂取した患者では全身麻酔を慎重に使用する必要があります。. エンフルランはハロタンよりもこの効果に関連する可能性が低いため、より安全である可能性があります。. 脳筋の発作を終わらせずに筋骨格症状を廃止するため、神経筋遮断薬だけでは発作を止めることはできません。.
- 抗けいれん薬の必要性を予測します。. テオフィリン誘発性発作のリスクが高いテオフィリンの過剰摂取患者。. 血清テオフィリン濃度が30 mcg / mLを超える60歳以上の患者の急性過剰摂取および血清テオフィリン濃度が100 mcg / mLを超える患者、抗けいれん療法の必要性を予測する必要があります。. ジアゼパムなどのベンゾジアゼピンは注射器に引き込まれ、患者のベッドサイドに保管する必要があります。また、発作の治療に適格な医療関係者をすぐに利用できるようにする必要があります。. テオフィリン誘発性発作のある特定の高リスク患者では、予防的抗けいれん療法を検討する必要があります。. 高リスク患者における予防的抗けいれん療法を検討すべき状況には、テオフィリンの体外除去方法の導入における予想される遅延が含まれます(例:.、高リスク患者を体外除去のためにある医療施設から別の医療施設に移送する)、およびテオフィリンクリアランスを改善する取り組みに大きな影響を与える臨床状況(例:.、透析が技術的に実現不可能である可能性のある新生児、または経口活性炭の複数回投与に耐えられない制吐薬に反応しない ⁇ 吐患者)。. 動物実験では、フェニトインではなくフェノバルビタールの予防的投与により、テオフィリン誘発の一般化発作の発症が遅れ、発作を誘発するために必要なテオフィリンの用量が増加することが示されています(つまり、. LDを大幅に増加させます。50)。. 制御された人間の研究はありませんが、静脈内フェノバルビタール(20 mg / kgを60分かけて注入)の負荷量は、テオフィリンクリアランスを改善するための努力が継続する一方で、リスクの高い患者の生命にかかわる発作を遅らせたり防止したりできます。. フェノバルビタールは、特に高齢者やCOPD患者で呼吸抑制を引き起こす可能性があります。 .
- 不規則な心拍の治療。. 副鼻腔頻脈と単純な心室性早 ⁇ 動は、生命を脅かす不整脈の前兆ではなく、血行力学的妥協なしに治療を必要とせず、血清テオフィリン濃度が低下して溶解します。. 他の不整脈、特に血行力学的障害に関連するものは、不整脈のタイプに適した抗不整脈療法で治療する必要があります。.
- 消化管除染。. 経口活性炭(0.5 g / kgから20 gまで、最初の投与から少なくとも1〜2時間後に繰り返す)は、摂取後数時間であっても、消化管全体のテオフィリンの吸収を遮断するのに非常に効果的です。. 患者が ⁇ 吐している場合は、石炭を経鼻胃管から、または制吐薬の投与後に投与する必要があります。. プロクロルペラジンやペルフェナジンなどのフェノチアジン制吐剤は、発作のしきい値を下げ、ジストニック反応を引き起こすことが多いため、避ける必要があります。. ソルビトールを1回投与すると、腸の動きを促進し、消化管から木炭に結合したテオフィリンを除去することができます。. ただし、ソルビトールは、特に数回の深度投与後に、液体や電解質を引き起こす可能性のある強力な下剤であるため、注意して投与する必要があります。. 液体の木炭とソルビトールの市販の固定組み合わせは、木炭とソルビトールの投与量を個別化できないため、幼児および青年および成人の最初の投与後は避ける必要があります。. テオフィリンを過剰摂取した場合は、イペサックシロップを避けてください。. ipecacは ⁇ 吐を誘発しますが、テオフィリンを服用してから5分以内に投与され、それでも経口活性炭よりも効果が低くない限り、テオフィリンの吸収を低下させません。. さらに、イペカック誘発性の ⁇ 吐は、単回投与後数時間続き、経口活性炭の保持と有効性を大幅に低下させます。.
- モニタリング血清テオフィリン濃度。 血清テオフィリン濃度は、プレゼンテーションの直後に、2〜4時間後に、その後十分な間隔で測定する必要があります。.、4時間ごとに治療の決定を導き、治療の有効性を評価します。. 血清テオフィリン濃度は、消化管からのテオフィリンの継続的な吸収により、患者の医療申請後も増加し続ける可能性があります。. 血清テオフィリン濃度の連続モニタリングは、濃度がもはや増加せず、非毒性レベルに戻ったことが明らかになるまで継続する必要があります。.
- 一般的な監視手順。. 心電図モニタリングは、血清テオフィリンレベルが非毒性レベルに戻るまで、プレゼンテーション後に開始および継続する必要があります。. 血清電解質とグルコースは、提示中、および臨床状況によって示される適切な間隔で測定する必要があります。. 液体と電解タノマリーはすぐに修正する必要があります。. 血清濃度が20 µg / mLを下回るまで、モニタリングと治療を継続する必要があります。
- テオフィリンのクリアランスを増やします。 経口活性炭の複数回投与(例:.、0.5 g / kgから20 gまで、2時間ごと)は、消化液中に排 ⁇ されるテオフィリンの吸着により、テオフィリンのクリアランスを少なくとも2回増加させます。. 木炭は、効果的であるために消化管内に保持され、通過されなければなりません。したがって、 ⁇ 吐は適切な制吐剤を投与することによって制御されるべきです。. あるいは、適切な制吐剤と組み合わせて、経鼻胃管を介して石炭を継続的に投与することもできます。. 活性炭と一緒にソルビトールを1回投与して、腸の動きを促進し、胃腸管から吸着したテオフィリンのクリアランスを促進することができます。. ソルビトールだけではテオフィリンのクリアランスが増加することはなく、過度の排便を防ぐために注意して投与する必要があります。これにより、深刻な体液と電解質の不均衡につながる可能性があります。. 液体の木炭とソルビトールの市販の固定組み合わせは、木炭とソルビトールの投与量を個別化できないため、幼児および青年および成人の最初の投与後は避ける必要があります。. テオフィリン除去の体外法は、持続性の ⁇ 吐がある患者に導入する必要があります(参照)。. 感染、体外除去。). </ ol>。
- 血清濃度> 20 <30 mcg / mL。
- 経口活性炭を単回投与します。.
- 患者を監視し、血清テオフィリン濃度を2〜4時間で取得して、濃度が増加しないようにします。. </ ol>。
- 血清濃度> 30 <100 mcg / mL。
- 経口活性炭を複数回投与し、 ⁇ 吐を制御するための対策。.
- 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続テオフィリン濃度を受け取り、治療の有効性を測定し、さらに治療を決定します。.
- ⁇ 吐、発作、または不整脈を適切に制御できない場合の体外除去研究所(参照)。 感染、体外除去。). </ ol>。
- 血清濃度> 100 mcg / mL。
- 予防的抗けいれん療法を検討してください。.
- 摂取のための経口複数回投与活性炭と ⁇ 吐を制御するための対策を投与します。.
- 患者が発作を経験していなくても、体外距離を考慮してください(参照。 感染、体外除去。).
- 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続テオフィリン濃度を受け取り、治療の有効性を測定し、さらに治療を決定します。. </ ol> </ ol>。
- 血清濃度> 20 <30 mcg / mL(テオフィリン毒性の症状を伴う)。
- 経口活性炭を単回投与します。.
- 患者を監視し、血清テオフィリン濃度を2〜4時間で取得して、濃度が増加しないようにします。. </ ol>。
- 血清濃度> 30 mcg / mL(60歳未満の患者)。
- 摂取のための経口複数回投与活性炭と ⁇ 吐を制御するための対策を投与します。.
- 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続テオフィリン濃度を受け取り、治療の有効性を測定し、さらに治療を決定します。.
- ⁇ 吐、発作、または不整脈を適切に制御できない場合の体外除去研究所(参照)。 感染、体外除去。). </ ol>。
- 血清濃度> 30 mcg / mL(3 60歳の患者)。.
- 予防的抗けいれん療法を検討してください。.
- 摂取のための経口複数回投与活性炭と ⁇ 吐を制御するための対策を投与します。.
- 患者が発作を起こしていない場合でも、体外距離を考えます(参照)。 感染、体外除去。).
- 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続テオフィリン濃度を受け取り、治療の有効性を測定し、さらに治療を決定します。.
体外距離。
体外法によるテオフィリンのクリアランスを上げると、血清濃度が急速に低下する可能性がありますが、手順のリスクを潜在的な利益と比較検討する必要があります。. 炭 ⁇ 核融合は、体外駆除の最も効果的な方法であり、テオフィリンのクリアランスを6倍に増加させますが、低血圧、低カルシウム血症、血小板使用、出血素沈着などの深刻な合併症が発生する可能性があります。. 血液透析は、複数回投与の経口活性炭とほぼ同じくらい効率的であり、木炭の血液 ⁇ 流よりも深刻な合併症のリスクが低くなります。. 木炭の血液 ⁇ 流が不可能であり、持続的な ⁇ 吐のために複数回投与の経口木炭が効果がない場合、血液透析は代替として考慮されるべきです。. 血清テオフィリン濃度は、組織区画からのテオフィリンの再分布により、石炭の ⁇ 流または血液透析を停止した後、5〜10 mcg / mL跳ね返ることがあります。. 腹膜透析はテオフィリンの除去には効果がありません。新生児の交換輸血は最小限でした。.
慢性的な過剰摂取。
特定の推奨事項。
急性過剰摂取。
概要。
テオフィリンは、経口投与後、溶液または即時放出固形経口剤形で急速かつ完全に吸収されます。. テオフィリンは注目に値する前全身性排 ⁇ の対象ではなく、無脂肪組織に自由に分布し、主に肝臓で代謝されます。.
テオフィリンの薬物動態は同様の患者で大きく異なり、年齢、性別、体重、またはその他の人口統計学的特徴によって予測することはできません。. さらに、特定の同時疾患および正常な生理学の変化(表Iを参照)および他の医薬品の同時投与(表IIを参照)は、テオフィリンの薬物動態特性を大幅に変化させる可能性があります。. 一部の研究では、特に急性疾患の患者において、被験者内の代謝の変動も報告されています。. したがって、血清テオフィリン濃度は、急性疾患患者(例:.、24時間間隔で)、定期的に長期治療を受けている患者。.、6〜12か月ごと。. テオフィリンのクリアランスを大幅に変更する可能性のある疾患がある場合は、より頻繁な測定を行う必要があります(参照)。 注意。, 実験室試験。).
表I:年齢と変化した生理学的状態に関連するテオフィリンの総体クリアランスと半減期の平均と範囲¶。
人口特性。 | 全身クリアランス*平均(範囲)&短剣; &短剣; (mL / kg /分)。 | 半減期(範囲)と短剣; &短剣; (時間)。 |
年齢。 | ||
早産後3-15日。 | 0.29(0.09-0.49)。 | 30(17-43)。 |
25-57日の出生後年齢。 | 0.64(0.04-1.2)。 | 20(9.4-30.6)。 |
乳幼児。 | ||
出産後1〜2日。 | NR&短剣;。 | 25.7(25-26.5)。 |
出産後3〜30週間。 | NR ⁇ 。 | 11(6-29)。 |
子供達。 | ||
1〜4年。 | 1.7(0.5-2.9)。 | 3.4(1.2-5.6)。 |
4-12年。 | 1.6(0.8-2.4)。 | NR&短剣;。 |
13-15年。 | 0.9(0.48-1.3)。 | NR&短剣;。 |
16-17年。 | 1.4(0.2-2.6)。 | 3.7(1.5-5.9)。 |
それ以外の場合は健康な成人(16〜60歳)。 | ||
禁煙 ⁇ 息。 | 0.65(0.27-1.03)。 | 8.7(6.1-12.8)。 |
高齢者(> 60歳)。 | ||
正常な心臓、肝臓、腎臓の機能を持つ非喫煙者。 | 0.41(0.21-0.61)。 | 9.8(1.6-18)。 |
同時疾患または生理学的状態の変化。 | ||
急性肺水腫。 | 0.33 **(0.07-2.45)。 | 19 **(3.1-82)。 |
C0PD-> 60年、安定。 | 0.54(0.44-0.64)。 | 11(9.4-12.6)。 |
禁煙> 1年。 | ||
cor pulmonaleを使用したCOPD。 | 0.48(0.08-0.88)。 | NR&短剣;。 |
⁇ 胞性線維症(14-28歳)。 | 1.25(0.31-2.2)。 | 6.0(1.8-10.2)。 |
急性ウイルス性呼吸器疾患に関連する発熱(9〜15歳の子供)。 | NR ⁇ 。 | 7.0(1.0-13)。 |
肝疾患肝硬変。 | 0.31 **(0.1-0.7)。 | 32 **(10-56)。 |
急性肝炎。 | 0.35(0.25-0.45)。 | 19.2(16.6-21.8)。 |
胆 ⁇ うっ滞。 | 0.65(0.25-1.45)。 | 14.4(5.7-31.8)。 |
妊娠-1。. 学期。 | NR&短剣;。 | 8.5(3.1-13.9)。 |
2番目。. 学期。 | NR ⁇ 。 | 8.8(3.8-13.8)。 |
3日。. 学期。 | NR&短剣;。 | 13.0(8.4-17.6)。 |
多臓器不全による敗血症。 | 0.47(0.19-1.9)。 | 18.8(6.3-24.1)。 |
甲状腺疾患甲状腺機能低下症。 | 0.38(0.13-0.57)。 | 11.6(8.2-25)。 |
甲状腺機能 ⁇ 進症。 | 0.8(0.68-0.97)。 | 4.5(3.7-5.6)。 |
&パラ;文献レポートのさまざまな北米の患者集団。. 他の人々では、異なる排出率と結果として生じる投与要件が観察されました。. *クリアランスは、テオフィリンから肝臓を通過する血液の量を1分で完全にクリアします。. リストされた値は、一般に血清テオフィリン濃度<20 mcg / mLで決定されました。非線形薬物動態により、クリアランスが減少し、半減期がより高い血清濃度で増加する可能性があります。. ⁇ &短剣;実際の範囲が報告されていない、報告された範囲または推定範囲(平均±2 SD)。. ⁇ NR =比較可能な形式で報告されていないか、報告されていません。. **中央値。 |
注:上記の要因に加えて、テオフィリンのクリアランスが増加し、低炭水化物/タンパク質が豊富な食事、非経口栄養、炭水化物を含む牛肉の毎日の消費によって半減期が減少します。. 炭水化物が豊富な/低タンパク質食は、クリアランスを減らし、テオフィリンの半減期を延ばすことができます。.
吸収。
テオフィリンは、経口投与後、溶液または即時放出固形経口剤形で急速かつ完全に吸収されます。. 成人の5 mg / kgの単回投与後、約10 mcg / mL(範囲5-15 mcg / mL)の平均ピーク血清濃度は、投与後1〜2時間で予想されます。. テオフィリンと食品または制酸剤との同時投与は、即時放出を伴う剤形からのテオフィリンの吸収に臨床的に有意な変化を引き起こしません。.
分布。
テオフィリンが全身サイクルに入ると、約40%が血漿タンパク質、主にアルブミンに結合します。. 結合していないテオフィリンは体内水全体に分布していますが、体脂肪にはほとんど分布していません。. テオフィリンの見かけの分布量は、理想的な体重に基づいて約0.45 L / kg(範囲0.3-0.7 L / kg)です。. テオフィリンは、胎盤、母乳、脳脊髄液(CSF)を介して自由に放出されます。. ⁇ 液テオフィリン濃度は非結合血清濃度に近づきますが、特別な技術が使用されない限り、日常的または治療的モニタリングには信頼できません。. 主に血漿タンパク質結合の減少によるテオフィリンの分布量の増加は、未熟児、肝硬変患者、未修正のアジドミア、高齢者、および妊娠第3期の女性で発生します。. そのような場合、薬理学的に活性な非結合薬物の濃度が増加するため、患者は治療範囲(10-20 µg / mL)のテオフィリンの総(結合+非結合)血清濃度に毒性の兆候を示すことがあります。. 同様に、テオフィリン結合が低下した患者は、薬理学的に活性な非結合濃度が治療範囲にある一方で、薬物の治療下総濃度を持っている可能性があります。. 血清テオフィリン濃度全体のみが測定される場合、これは不必要で潜在的に危険な線量増加につながる可能性があります。. タンパク質結合が低下している患者では、結合していない血清テオフィリン濃度を測定すると、総血清テオフィリン濃度を測定するよりも、用量調整の信頼性が高くなります。. 一般に、非結合テオフィリンの濃度は6〜12 mcg / mLの範囲に維持する必要があります。
代謝。
経口投与後、テオフィリンは測定可能な初回通過排 ⁇ を受けません。. 成人および1歳以上の子供では、用量の約90%が肝臓で代謝されます。. 生体内変換は、1-メチルキサンチンと3-メチルキサンチンへの脱メチル化と1,3-ジメチル尿酸へのヒドロキシル化によって行われます。. 1-メチルキサンチンは、キサンチンオキシダーゼによってさらに1-メチル尿酸にヒドロキシル化されます。. テオフィリン投与量の約6%は、カフェインにNメチル化されています。. 3-メチルキサンチンへのテオフィリン脱メチル化は、チトクロームP-450 1A2によって触媒され、チトクロームP-450 2E1およびP-450 3A3は、ヒドロキシル化を1,3-ジメチル尿酸に触媒します。. 1-メチルキサンチンへの脱メチル化は、チトクロームP-450 1A2または密接に関連するチトクロームのいずれかによって触媒されるようです。. 新生児ではN-脱メチル化経路が欠落していますが、ヒドロキシル化経路の機能は明らかに不十分です。. これらのルートのアクティビティは、最大レベルまで1年ずつゆっくりと増加します。.
カフェインと3-メチルキサンチンは、薬理活性を持つ唯一のテオフィリン代謝物です。. 3-メチルキサンチンはテオフィリンの薬理活性の約10分の1を持ち、腎機能が正常な成人の血清濃度は<1 mcg / mLです。末期腎疾患の患者では、3-メチルキサンチンは代謝されていないテオフィリン濃度に対応する濃度で蓄積する可能性があります。. カフェイン濃度は、腎機能に関係なく、一般に成人では検出されません。. 新生児では、カフェインは代謝されていないテオフィリン濃度に対応する濃度で蓄積され、薬理効果があります。.
テオフィリン生体内変化のN-脱メチル化とヒドロキシル化経路の両方が容量制限です。. テオフィリン代謝率の大きな主観的変動のため。, 一部の患者では、血清テオフィリン濃度<10 mcg / mLで非線形性の排 ⁇ が始まります。この非線形性は、用量の変化に伴う血清テオフィリン濃度の比例以上の変化につながるためです。, それが推奨されます。, 小さなステップで用量を増減します。, 血清テオフィリン濃度の望ましい変化を達成するため。 (見る。 投与量と投与。, 表VI。)。. アプリオリ患者ではなく、初期クリアランス率が非常に高い患者(すなわち、. 平均以上の用量での低定常血清テオフィリン濃度)は、用量の変化に応じて血清テオフィリン濃度に大きな変化を引き起こす可能性が最も高いです。.
除去。
新生児では、テオフィリン投与量の約50%が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 生後3か月に加えて、テオフィリン投与量の約10%が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 残りは主に尿中の1,3-ジメチル尿酸(35-40%)、1-メチル尿酸(20-25%)および3-メチルキサンチン(15-20%)として排 ⁇ されます。. テオフィリンがほとんど変化せずに尿中に排 ⁇ されるため、およびテオフィリンの活性代謝物(すなわち、.、カフェイン、3-メチルキサンチン)は、末期腎疾患を考慮しても臨床的に有意なレベルで蓄積しません。3か月を超える成人と子供では、腎不全の用量調整は必要ありません。. 対照的に、新生児の未変化のテオフィリンとカフェインとして尿中に排 ⁇ されるテオフィリン用量の大部分は、腎機能障害のある新生児の血清テオフィリン濃度を注意深く減らし、頻繁に監視する必要があります(参照)。 警告。).
定常状態での血清濃度。
テオフィリンを数回投与した後、成人の定常状態は30〜65時間(平均40時間)に達します。. 定常状態では、6時間間隔の投与スケジュールで予想される平均トラフ濃度は、平均テオフィリン半減期が8時間であると仮定すると、平均ピーク濃度の約60%です。. ピーク濃度とトラフ濃度の差は、テオフィリンクリアランスが速い患者で大きくなります。. 1〜9歳の子供など、テオフィリンクリアランスが高く、半減期が約4〜5時間の患者では、トラフ血清テオフィリン濃度は、6時間の投与間隔でピークの30%にすぎません。. これらの患者では、徐放性製剤により、ピーク/トラフの差が小さく、より長い投与間隔(8〜12時間)が可能になります。.
概要。
ゼフォリン(BRONCHODILATOR)の薬物動態は、同様の患者で大きく異なり、年齢、性別、体重、またはその他の人口統計学的特徴によって予測することはできません。. さらに、特定の同時疾患と正常な生理学の変化(参照。 表I)および他の医薬品の同時投与(参照。 表II。)ゼフォリン(BRONCHODILATOR)の薬物動態特性を大幅に変更します。. 一部の研究では、特に急性疾患の患者において、被験者内の代謝の変動も報告されています。. したがって、血清ゼフォリン(ブロンコディレーター)は、ゼフォリン(ブロンコディレーター)濃度が静脈内(ブロンコディレーター)の急性疾患患者で頻繁に測定することをお勧めします(。例えば.、。 24時間間隔で)。. 治療の最初に、ゼフォリンクリアランスを大幅に変更する可能性のある疾患(BRONCHODILATOR)がある場合は、より頻繁な測定を行う必要があります(参照)。 注意。, 実験室試験。).
表l。. 年齢と変化した生理学的状態に関連するゼフォリン(ブロンコディレーター)の全身クリアランスと半減期の平均と範囲。.¶。
人口特性。 | 全身クリアランス*平均(範囲) ⁇ (mL / kg /分)。 | 半減期平均(範囲) ⁇ (時間)。 |
年齢。 | ||
早産。 | 0.29(0.09-0.49)。 | 30(17-43)。 |
出産後3〜15日。 | 0.64(0.04-1.2)。 | 20(9.4-30.6)。 |
出産後25〜57日。 | NR&短剣;。 | 25.7(25-26.5)。 |
学期末。 | ||
出産後1〜2日。 | NR&短剣;。 | 11(6-29)。 |
出産後3〜30週間。 | 1.7(0.5-2.9)。 | 3.4(1.2-5.6)。 |
子供達。 | ||
1〜4年。 | 1.6(0.8-2.4)。 | NR&短剣;。 |
4-12年。 | 0.9(0.48-1.3)。 | NR&短剣;。 |
13-15年。 | 1.4(0.2-2.6)。 | 3.7(1.5-5.9)。 |
6-17年。 | 0.65(0.27-1.03)。 | 8.7(6.1-12.8)。 |
成人(16〜60歳)、それ以外は健康的な禁煙 ⁇ 息患者。 | 0.41(0.21-0.61)。 | 9.8(1.6-18)。 |
高齢者(> 60歳)心臓、肝臓、腎臓の機能が正常な非喫煙者。 | 0.33 **(0.07-2.45)。 | 19 **(3.1-82)。 |
同時疾患または生理学的状態の変化。 | ||
急性肺水腫。 | 0.54(0.44-0.64)。 | 11(9.4-12.6)。 |
COPD-> 60年、安定した非喫煙者> 1年。 | 0.48(0.08-0.88)。 | NR ⁇ 。 |
肺 ⁇ 胞性線維症のCOPD(14〜28年)。 | 1.25(0.31-2.2)。 | 6.0(1.8-10.2)。 |
急性ウイルス性呼吸器疾患に関連する発熱(9〜15歳の子供)。 | NR&短剣;。 | 7.0(1.0-13)。 |
肝疾患肝硬変。 | 0.31 **(0.1-0.7)。 | 32 **(10-56)。 |
急性肝炎。 | 0.35(0.25-0.45)。 | 19.2(16.6-21.8)。 |
胆 ⁇ うっ滞。 | 0.65(0.25-1.45)。 | 14.4(5.7-31.8)。 |
妊娠-1。. 学期。 | NR&短剣;。 | 8.5(3.1-13.9)。 |
2番目。. 学期。 | NR ⁇ 。 | 8.8(3.8-13.8)。 |
3日。. 学期。 | NR ⁇ 。 | 13.0(8.4-17.6)。 |
多臓器不全による敗血症。 | 0.47(0.19-1.9)。 | 18.8(6.3-24.1)。 |
甲状腺疾患甲状腺機能低下症。 | 0.38(0.13-0.57)。 | 11.6(8.2-25)。 |
甲状腺機能 ⁇ 進症。 | 0.8(0.68-0.97)。 | 4.5(3.7-5.6)。 |
&パラ;文献レポートのさまざまな北米の患者集団。. 他の人々では、異なる排出率と結果として生じる投与要件が観察されました。. <br /> *クリアランスは、ゼフォリン(ブロンコディレーター)から肝臓を通過する血液の量を1分で完全に除去します。. リストされた値は、一般に血清ゼホリン(ブロンコディレーター)濃度<20 mcg / mLで決定されました。非線形薬物動態により、クリアランスが減少し、半減期がより高い血清濃度で増加する可能性があります。. ⁇ &短剣;実際の範囲が報告されていない、報告された範囲または推定範囲(平均±2 SD)。. ⁇ NR =比較可能な形式で報告されていないか、報告されていません。. **中央値。 |
注:。 上記の要因に加えて、ゼフォリンクリアランス(BRONCHODILATOR)が増加し、低炭水化物/タンパク質が豊富な食事、非経口栄養、および炭素グリルの毎日の消費によって半減期が減少します。. 炭水化物が豊富な/低タンパク質食は、クリアランスを減らし、ゼフォリン(BRONCHODILATOR)の半減期を延ばすことができます。.
分布。
ゼフォリン(BRONCHODILATOR)が体循環に入るとすぐに、約40%が血漿タンパク質、主にアルブミンに結合します。. 束縛されていないゼフォリン(BRONCHODILATOR)は体内水全体に分布していますが、体脂肪にはほとんど分布していません。. ゼフォリン(BRONCHODILATOR)の見かけの分布量は、理想的な体重に基づいて約0.45 L / kg(範囲0.3-0.7 L / kg)です。. ゼフォリン(ブロンコディレーター)は、胎盤、母乳、脳脊髄液(CSF)を介して自由に放出されます。. ⁇ 液ゼホリン濃度(BRONCHODILATOR)は、結合していない血清濃度に近づきますが、特別な技術が使用されない限り、日常的または治療的モニタリングには信頼できません。. 主に血漿タンパク質結合の減少によるゼフォリン(BRONCHODILATOR)の分布量の増加は、未熟児、肝硬変患者、未修正のアジドミア、高齢者、および妊娠第3期の女性で発生します。. そのような場合、薬理学的に活性な非結合薬物の濃度が増加するため、患者は治療範囲(10-20 µg / mL)でゼフォリン(ブロンコディレーター)の総濃度(結合+結合なし)で毒性の兆候を示すことがあります。. 同様に、ゼホリン結合が減少した患者(BRONCHODILATOR)は、薬理学的に活性な非結合濃度が治療範囲内にある一方で、薬物の治療下総濃度を持っている可能性があります。. 血清中にゼフォリン(ブロンコディレーター)の総濃度のみが測定される場合、これは不必要で潜在的に危険な用量の増加につながる可能性があります。. タンパク質結合が低下している患者では、非結合血清ゼフォリン(ブロンコディレーター)濃度の測定は、血清ゼフォリン全体(ブロンコディレーター)濃度の測定よりも信頼性の高い用量調整手段を提供します。. 一般に、非結合ゼフォリン(BRONCHODILATOR)の濃度は、6〜12 mcg / mLの範囲に維持する必要があります。
代謝。
成人および1歳以上の子供では、用量の約90%が肝臓で代謝されます。. 生体内変換は、1-メチルキサンチンと3-メチルキサンチンへの脱メチル化と1,3-ジメチル尿酸へのヒドロキシル化によって行われます。. 1-メチルキサンチンは、キサンチンオキシダーゼによってさらに1-メチル尿酸にヒドロキシル化されます。. ゼフォリン(ブロンコディレーター)用量の約6%がNメチル化されてカフェインになります。. ゼホリン(ブロンコディレーター)3-メチルキサンチンへの脱メチル化はチトクロームP-450 1A2によって触媒され、チトクロームP-450 2E1およびP-450 3A3はヒドロキシル化を1,3-ジメチル尿酸に触媒します。. 1-メチルキサンチンへの脱メチル化は、チトクロームP-450 1A2または密接に関連するチトクロームのいずれかによって触媒されるようです。. 新生児ではN-脱メチル化経路が欠落していますが、ヒドロキシル化経路の機能は明らかに不十分です。. これらのルートのアクティビティは、最大レベルまで1年ずつゆっくりと増加します。.
カフェインと3-メチルキサンチンは、薬理活性を持つ唯一のゼフォリン代謝物(ブロンコディレーター)です。. 3-メチルキサンチンは、ゼポリンの薬理活性の約10分の1を持っています。 (ブロンコディレーター。) 腎機能が正常な成人の血清濃度は<1 mcg / mLです。末期腎疾患患者。, 3-メチルキサンチンは、代謝されていないゼフォリン濃度に対応する濃度で蓄積する可能性があります。 (ブロンコジル。カフェイン濃度は、腎機能に関係なく、一般に成人では検出されません。. 新生児では、カフェインは代謝されていないゼフォリン濃度(BRONCHODILATOR)に対応する濃度で蓄積され、薬理効果があります。.
N-脱メチル化とヒドロキシル化経路の両方ゼフォリン生体内変化(BRONCHODILATOR)の容量は限られています。. ゼフォリン代謝率の大きな主観的変動のため。 (ブロンコディレーター。) 一部の患者では血清ゼホリン濃度で見ることができます。 (ブロンコディレーター。) 排 ⁇ の非線形性は<10 mcg / mLで始まります。この非線形性は血清ゼフォリンの比例以上の変化につながるからです。 (ブロンコディレーター。) -線量変化を伴う濃度。, それが推奨されます。, 小さなステップで用量を増減します。, 血清ゼフォリンの望ましい変化について。 (ブロンコディレーター。) -濃度に達します。 (見る。 投与量と投与量、表VI。)。. 患者におけるゼフォリン(ブロンコディレーター)代謝の用量依存性の正確な予測。 先験的。 不可能ですが、初期クリアランス率が非常に高い患者(。つまり.、。 平均以上の用量での低定常状態血清ゼフォリン(ブロンコディレーター)濃度は、血清ゼフォリン(ブロンコディレーター)に大きな変化を引き起こす可能性が最も高い-用量変化に反応した濃度。.
除去。
新生児では、ゼフォリン投与量(BRONCHODILATOR)の約50%が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 生後3か月に加えて、ゼフォリン投与量(BRONCHODILATOR)の約10%が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 残りは主に尿中の1,3-ジメチル尿酸(35-40%)、1-メチル尿酸(20-25%)および3-メチルキサンチン(15-20%)として排 ⁇ されます。. 小さなゼフォリン(BRONCHODILATOR)が変化せずに尿中に排 ⁇ されるため、およびゼフォリンの活性代謝物(BRONCHODILATOR)(。つまり.、。 カフェイン、3-メチルキサンチン)は、末期腎疾患でも臨床的に有意な値に蓄積しません。成人と子供では、3か月を超える腎不全の用量調整は必要ありません。. 対照的に、ゼフォリン(ブロンコディレーター)の投与量の大部分は、変化しないゼフォリン(ブロンコディレーター)として尿中に排 ⁇ され、新生児のカフェインは、投与量を減らし、血清ゼフォリン(ブロンコディレーター)を頻繁に監視するときに注意深い注意が必要です-腎臓機能障害のある新生児の濃度。 警告。).
定常状態での血清濃度。
一人の患者で。, 過去24時間にゼフォリンを飲んでいない人。 (ブロンコディレーター。) 受け取りました。, 静脈内ゼフォリンの負荷量。 (ブロンコディレーター。) 4.6 mg / kgの。, 理想的な体重に基づいて計算され、平均30分以上投与されます。, 10 mcg / mLの分布後に6〜16 mcg / mLの範囲で最大血清濃度を生成します。禁煙の成人の場合。, 一定の静脈内ゼフォリンの導入。 (ブロンコディレーター。) 負荷量が完了した後、0.4 mg / kg / hの注入により、平均して10 mcg / mLの定常状態濃度が7〜26 mcg / mLの範囲になります。定常状態の血清濃度の平均と範囲は似ています。, 平均的な子供なら。 (1〜9歳。) 負荷量4が投与されます。. 6 mg / kgゼフォリン(ブロンコディレーター)、続いて0.8 mg / kg / hの一定の静脈内注入。. (見る。 投与量と投与。.)
概要。
テオフィリンは、溶液または固形経口剤形での経口投与後に急速かつ完全に吸収され、すぐに放出されます。. テオフィリンは注目に値する前全身性排 ⁇ の対象ではなく、無脂肪組織に自由に分布し、主に肝臓で代謝されます。.
テオフィリンの薬物動態は同様の患者で大きく異なり、年齢、性別、体重、またはその他の人口統計学的特徴によって予測することはできません。. さらに、特定の同時疾患と正常な生理学の変化(参照。 表I)および他の医薬品の同時投与(参照。 表II。)テオフィリンの薬物動態特性を大幅に変更します。. 一部の研究では、特に急性疾患の患者において、被験者内の代謝の変動も報告されています。. したがって、血清テオフィリン濃度は、急性疾患患者(例:.、24時間間隔で)、定期的に長期治療を受けている患者。.、6〜12か月ごと。. テオフィリンのクリアランスを大幅に変更する可能性のある疾患がある場合は、より頻繁な測定を行う必要があります(参照)。 手順、実験室試験。).
表I.年齢と変化した生理学的状態に関連するテオフィリンの全体クリアランスと半減期の平均と範囲。.¶
人口特性。 | 全身リリース*。 平均(範囲)。&短剣; &短剣;。 (mL / kg /分)。 | 半減期。 平均(範囲)。&短剣; &短剣;。 (時間)。 |
年齢。 | ||
未熟児。 | ||
出産後3〜15日。 | 0.29(0.09-0.49)。 | 30(17-43)。 |
出産後25〜57日。 | 0.64(0.04-1.2)。 | 20(9.4-30.6)。 |
用語幼児。 | ||
出産後1〜2日。 | NR。&短剣;。 | 25.7(25-26.5)。 |
出産後3〜30週間。 | NR。† | 11(6-29)。 |
子供達。 | ||
1〜4年。 | 1.7(0.5-2.9)。 | 3.4(1.2-5.6)。 |
4-12年)。 | 1.6(0.8-2.4)。 | NR。† |
13-15年。 | 0.9(0.48-1.3)。 | NR。† |
6-17年。 | 1.4(0.2-2.6)。 | 3.7(1.5-5.9)。 |
大人(16〜60歳)。 | ||
それ以外の場合は健康的な禁煙 ⁇ 息。! | 0.65(0.27-1.03)。 | 8.7(6.1-12.8)。 |
高齢者(> 60歳)。 | ||
正常な心臓、肝臓、腎臓の機能を持つ非喫煙者。 | 0.41(0.21-0.61)。 | 9.8(1.6-18)。 |
同時疾患または生理学的状態の変化。 | ||
急性肺水腫。 | 0.33 **(0.07-2.45)。 | 19 **(3.1-82)。 |
COPD> 60年、安定した非喫煙者> 1年。 | 0.54(0.44-0.64)。 | 11(9.4-12.6)。 |
cor-pulmonaleを使用したCOPD。 | 0.48(0.08-0.88)。 | NR。† |
⁇ 胞性線維症(14-28歳)。 | 1.25(0.31-2.2)。 | 6.0(1.8-10.2)。 |
急性ウイルス性呼吸器疾患に関連する発熱(9〜15歳の子供)。 | NR。† | 7.0(1.0-13)。 |
肝疾患-肝硬変。 | 0.31 **(0.1-0.7)。 | 32 **(10-56)。 |
急性肝炎。 | 0.35(0.25-0.45)。 | 19.2(16.6-21.8)。 |
胆 ⁇ うっ滞。 | 0.65(0.25-1.45)。 | 14.4(5.7-31.8)。 |
妊娠-1日。. 学期。 | NR。&短剣;。 | 8.5(3.1-13.9)。 |
2番目。. 学期。 | NR。† | 8.8(3.8-13.8)。 |
3日。. 学期。 | NR。† | 13.0(8.4-17.6)。 |
多臓器不全による敗血症。 | 0.47(0.19-1.9)。 | 18.8(6.3-24.1)。 |
甲状腺-甲状腺機能低下症。 | 0.38(0.13-0.57)。 | 11.6(8.2-25)。 |
甲状腺機能 ⁇ 進症。 | 0.8(0.68-0.97)。 | 4.5(3.7-5.6)。 |
&パラ;。 文献レポートからのさまざまな北米の患者集団。. 他の人々では、異なる排出率と結果として生じる投与要件が観察されました。. *クリアランスは、テオフィリンから肝臓を通過する血液の量を1分で完全にクリアします。. リストされた値は、一般に血清テオフィリン濃度<20 mcg / mLで決定されました。非線形薬物動態により、クリアランスが減少し、半減期がより高い血清濃度で増加する可能性があります。. ⁇ &短剣;。 実際の領域が報告されていない場合、報告された領域または推定範囲(平均±2 SD)。. † NR =比較可能な形式で報告されていないか、報告されていません。. **中央値。 注:。 上記の要因に加えて、テオフィリンのクリアランスが増加し、低炭水化物/タンパク質食、非経口栄養、木炭フライドビーフの毎日の消費によって半減期が減少します。. 炭水化物が豊富な/低タンパク質食は、クリアランスを減らし、テオフィリンの半減期を延ばすことができます。. |
吸収。
テオフィリンは、溶液または固形経口剤形での経口投与後に急速かつ完全に吸収され、即時放出されます。. 成人での即時放出が5 mg / kgの単回投与後、平均ピーク血清濃度は約10 mcg / mL(範囲5-15 mcg / mL)で、投与後1〜2時間で予想されます。. テオフィリンと食品または制酸剤との同時投与は、即時放出を伴う剤形からのテオフィリンの吸収に臨床的に有意な変化を引き起こしません。.
ゼフォリン(ブロンコディレーター)(テオフィリン無水カプセル)®カプセルには、何百ものコーティングされたテオフィリンの真 ⁇ が含まれています。. 各パールは、個別の拡張リリース遅延システムです。. カプセルが溶解した後、これらの真 ⁇ は放出され、消化管に分布します。これにより、特定の時点でテオフィリンが高濃度になる可能性が最小限に抑えられます。.
18人の被験者を対象とした6日間の複数回投与試験。 (テオフィリンクリアランス率が0.57〜1.02 mL / kg / minの場合。) それは一晩と朝の投与の2時間後に断食しました。, ゼフォリン。 (ブロンコディレーター。) 。(無水カプセルテオフィリン。) ®血清テオフィリンレベルは、1500 mgの用量で1日1回生成されます。, 5.7 mcg / mLから22 µg / mLの範囲。平均最小値と最大値は11.6 mcg / mLと18.1 mcg / mLで、平均ピークトラフ差は6.5 mcg / mLです。平均パーセンテージ変動。 [Cmax – Cmin / Cmin。) x 100。] 80%です。. 24時間の単回投与試験では、用量を600 mgから1500 mgに増やした場合、血清レベルがほぼ比例して増加しました。.
ゼフォリン(ブロンコディレーター)(無水テオフィリンカプセル)®を高脂肪含有量の食事と一緒に服用すると、空腹時の投与と比較して、血清のピークレベルとテオフィリンの吸収度が大幅に上昇する可能性があります(参照)。 予防策、医薬品/食品との相互作用。).
ゼフォリン(ブロンコディレーター)(無水テオフィリンカプセル)の単回投与(8 mg / kg)後®一晩絶食し、朝の投与から2時間後に投与された20人の正常な被験者に、血清テオフィリン濃度のピークは4.8±1.5(SD)でした。. 吸収された線量は、3時間後に約13%、6時間後に31%、12時間後に55%、16時間後に70%、24時間後に88%でした。. ゼフォリン(BRONCHODILATOR)(無水カプセルテオフィリン)®のテオフィリンバイオアベイラビリティの範囲は、両方の製品が12時間ごとに投与されたときに、最も一般的に使用されている12時間の製品に拡張リリースが付いていました。.
分布。
テオフィリンが全身サイクルに入ると、約40%が血漿タンパク質、主にアルブミンに結合します。. 結合していないテオフィリンは体内水全体に分布していますが、体脂肪にはほとんど分布していません。. テオフィリンの見かけの分布量は、理想的な体重に基づいて約0.45 L / kg(範囲0.3-0.7 L / kg)です。. テオフィリンは、胎盤、母乳、脳脊髄液(CSF)を介して自由に放出されます。. ⁇ 液テオフィリン濃度は非結合血清濃度に近づきますが、特別な技術が使用されない限り、日常的または治療的モニタリングには信頼できません。. 主に血漿タンパク質結合の減少によるテオフィリンの分布量の増加は、未熟児、肝硬変患者、未修正のアジドミア、高齢者、および妊娠第3期の女性で発生します。. そのような場合、薬理学的に活性な非結合薬物の濃度が増加するため、患者は治療範囲(10-20 mcg / mL)のテオフィリンの総(結合+非結合)血清濃度に毒性の兆候を示すことがあります。. 同様に、テオフィリン結合が低下した患者は、薬理学的に活性な非結合濃度が治療範囲にある一方で、薬物の治療下総濃度を持っている可能性があります。. 血清テオフィリン濃度全体のみが測定される場合、これは不必要で潜在的に危険な線量増加につながる可能性があります。. タンパク質結合が低下している患者では、結合していない血清テオフィリン濃度を測定すると、総血清テオフィリン濃度を測定するよりも、用量調整の信頼性が高くなります。. 一般に、非結合テオフィリンの濃度は6〜12 mcg / mLの範囲に維持する必要があります。
代謝。
経口投与後、テオフィリンは測定可能な初回通過排 ⁇ を受けません。. 成人および1歳以上の子供では、用量の約90%が肝臓で代謝されます。. 生体内変換は、1-メチルキサンチンと3-メチルキサンチンへの脱メチル化と1,3-ジメチル尿酸へのヒドロキシル化によって行われます。. 1-メチルキサンチンは、キサンチンオキシダーゼによってさらに1-メチル尿酸にヒドロキシル化されます。. テオフィリン投与量の約6%は、カフェインにNメチル化されています。. 3-メチルキサンチンへのテオフィリン脱メチル化は、チトクロームP-450 1A2によって触媒され、チトクロームP-450 2E1およびP-450 3A3は、ヒドロキシル化を1,3-ジメチル尿酸に触媒します。. 1-メチルキサンチンへの脱メチル化は、チトクロームP-450 1A2または密接に関連するチトクロームのいずれかによって触媒されるようです。. 新生児ではN-脱メチル化経路が欠落していますが、ヒドロキシル化経路の機能は明らかに不十分です。. これらのルートのアクティビティは、最大レベルまで1年ずつゆっくりと増加します。.
カフェインと3-メチルキサンチンは、薬理活性を持つ唯一のテオフィリン代謝物です。. 3-メチルキサンチンはテオフィリンの薬理活性の約10分の1を持ち、腎機能が正常な成人の血清濃度は<1 mcg / mLです。末期腎疾患の患者では、3-メチルキサンチンは代謝されていないテオフィリン濃度に対応する濃度で蓄積する可能性があります。. カフェイン濃度は、腎機能に関係なく、一般に成人では検出されません。. 新生児では、カフェインは代謝されていないテオフィリン濃度に対応する濃度で蓄積され、薬理効果があります。.
容量は、テオフィリン生体内変化のN-脱メチル化とヒドロキシル化の両方の経路に制限されています。. テオフィリン代謝率の大きな主観的変動のため。, 一部の患者では、血清テオフィリン濃度<10 mcg / mLで非線形性の排 ⁇ が始まります。この非線形性は、用量の変化に伴う血清テオフィリン濃度の比例以上の変化につながるためです。, それが推奨されます。, 小さなステップで用量を増減します。 ,血清テオフィリン濃度の望ましい変化を達成するため。 (見る。 投与量と投与量、表VI。)。. 患者におけるテオフィリン代謝の用量依存性の正確な予測。 先験的。 不可能ですが、初期クリアランス率が非常に高い患者(つまり、. 平均以上の用量での低定常血清テオフィリン濃度)は、用量の変化に応じて血清テオフィリン濃度に大きな変化を引き起こす可能性が最も高いです。.
除去。
新生児では、テオフィリン投与量の約50%が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 生後3か月に加えて、テオフィリン投与量の約10%が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 残りは主に尿中の1,3-ジメチル尿酸(35-40%)、1-メチル尿酸(20-25%)および3-メチルキサンチン(15-20%)として排 ⁇ されます。. テオフィリンがほとんど変化せずに尿中に排 ⁇ されるため、およびテオフィリンの活性代謝物(すなわち、.、カフェイン、3-メチルキサンチン)は、末期腎疾患を考慮しても臨床的に有意なレベルで蓄積しません。3か月を超える成人と子供では、腎不全の用量調整は必要ありません。. 対照的に、新生児の未変化のテオフィリンとカフェインとして尿中に排 ⁇ されるテオフィリン用量の大部分は、腎機能障害のある新生児の血清テオフィリン濃度を注意深く減らし、頻繁に監視する必要があります(参照)。 警告。).
定常状態での血清濃度。
テオフィリンを数回投与した後、成人では30〜65時間(平均40時間)で定常状態に達します。. 定常状態では、6時間間隔の投与スケジュールの予想平均トラフ濃度は、平均テオフィリン半減期が8時間であると仮定すると、平均ピーク濃度の約60%です。. ピーク濃度とトラフ濃度の差は、テオフィリンクリアランスが速い患者で大きくなります。. 1〜9歳の子供など、テオフィリンクリアランスが高く、半減期が約4〜5時間の患者では、トラフ血清テオフィリン濃度は、6時間の投与間隔でピークの30%にすぎません。. これらの患者では、徐放性製剤により、ピーク/トラフの差が小さく、より長い投与間隔(8〜12時間)が可能になります。.