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Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:03.04.2022
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テオフィリーナリタードジェンファー5%デキストロース注射USPは、症状の急性増悪と ⁇ 息やその他の慢性肺疾患に関連する可逆的な気流閉塞の治療のために、吸入されたベータ2選択的アゴニストと全身投与されたコルチコステロイドの補助薬として示されています。 例えば.、。 気腫と慢性気管支炎。.
警告。
同時疾患。
テオフィリンは、同時状態の悪化のリスクが高いため、以下の臨床状態の患者には細心の注意を払って使用する必要があります。
活動性消化性 ⁇ 瘍疾患。
発作障害。
心不整脈(徐脈性不整脈は含まない)。
テオフィリンのクリアランスを減らす条件。
テオフィリンのクリアランスが低下するいくつかの容易に識別できる原因があります。. 1日の総投与量の場合。
これらの危険因子が存在する場合、適切に減少せず、重 ⁇ で潜在的に致命的なテオフィリン毒性が発生する可能性があります。. テオフィリン使用の利点とリスク、および以下の危険因子を持つ患者における血清テオフィリン濃度のより集中的なモニタリングの必要性に注意深く配慮する必要があります。
年齢。
新生児(期間および時期 ⁇ 早)。
子供<1年。
高齢者(> 60歳)。
同時疾患。
急性肺水腫。
うっ血性心不全。
Cor pulmonale。
発熱; 24時間以上102°F以上;またはより長い期間のより低い温度上昇。
甲状腺機能低下症。
肝疾患;肝硬変、急性肝炎。
生後3か月未満の乳児の腎機能の低下。
多臓器不全による敗血症。
衝撃。
喫煙の中止。
薬物相互作用。
テオフィリン代謝を阻害する薬剤を追加するエリスロマイシン、タクリン)、またはテオフィリン代謝を高める同時に投与された薬剤を停止する(例:.、カルバマゼピン、リファンピン)。.
(参照。 注意:。 薬物相互作用。, 表II。)。.
テオフィリン毒性の兆候または症状が存在する場合。
テオフィリンを投与されている患者が吐き気や ⁇ 吐、特に反復的な ⁇ 吐、またはテオフィリン毒性と一致する他の兆候や症状(別の原因が疑われる場合でも)を発症した場合は、テオフィリンの追加投与を中止し、テオフィリン濃度を直ちに測定する必要があります。. 患者は、副作用を引き起こす投与を継続しないように指示し、症状が解消するまでその後の投与を保留するように指示する必要があります。その時点で、臨床医は患者に低用量で薬を再開するように指示できます(参照)。 投与量と投与。, 投薬ガイドライン。, 表VI。).
投与量が増加します。
テオフィリンは吸入ベータにほとんど追加の利益をもたらさないため、テオフィリンの用量の増加は慢性肺疾患の症状の急性増悪に反応して行われるべきではありません-選択的アゴニストと全身投与されたコルチコステロイドはこの状況で悪影響のリスクを高めます。. 持続的な慢性症状に反応して用量を増やす前に、ピーク定常状態の血清テオフィリン濃度を測定して、用量の増加が安全かどうかを確認する必要があります。. 低血清濃度に基づいてテオフィリン用量を増やす前に、臨床医は、血液サンプルが用量との関係で適切な時期に得られたかどうか、および患者が処方されたレジメンを遵守しているかどうかを検討する必要があります(参照)。 注意。, 実験室試験。).
テオフィリンクリアランスの速度は用量依存的である可能性があるため(すなわち、.、定常状態の血清濃度は用量の増加に不釣り合いに増加する可能性があります)、治療下の血清濃度測定に基づく用量の増加は控えめでなければなりません。. 一般に、線量の増加を以前の総日量の約25%に制限すると、血清テオフィリン濃度が意図せずに過度に増加するリスクが減少します(参照)。 投与量と投与。, 表VI。).
注意。
一般的な。
テオフィリンのクリアランスを変更し、投与量の調整を必要とする可能性のあるさまざまな相互作用する薬物と生理学的状態の注意深い検討は、テオフィリン療法の開始前、テオフィリン投与量の増加前、およびフォローアップ中に行われる必要があります(参照)。 警告。)。. 治療開始のために選択されたテオフィリンの用量は低く、許容される場合は、血清テオフィリン濃度と患者の臨床反応を監視することにより最終用量を導き、1週間以上ゆっくりと増加する必要があります(参照)。 投与量と投与。, 表V).
血清テオフィリン濃度のモニタリング。
テオフィリン血清濃度測定は容易に入手可能であり、投与量が適切かどうかを判断するために使用する必要があります。. 具体的には、血清テオフィリン濃度を次のように測定する必要があります。
- 滴定後の最終的な投与量調整を導く治療を開始するとき。.
- 用量を増やす前に、症状が引き続き存在する患者の血清濃度が治療量以下であるかどうかを判断します。.
- テオフィリン毒性の兆候または症状が存在するときはいつでも。.
- 新しい病気、慢性疾患の悪化、またはテオフィリンのクリアランスを変更する可能性のある患者の治療計画の変更があるときはいつでも(例:.、24時間以上持続する発熱> 102°F、肝炎、または表IIにリストされている薬物が追加または中止されます)。.
用量の増加を導くために、血液サンプルは予想されるピーク血清テオフィリン濃度の時に取得する必要があります。定常状態での投与の1〜2時間後。. ほとんどの患者では、投与量を逃さず、追加の投与量を追加せず、不等間隔で投与しなかった3日間の投与後に定常状態に達します。. トラフ濃度(つまり、.、投与間隔の終わりに)追加の有用な情報を提供せず、ピーク血清テオフィリン濃度が即時放出製剤でトラフ濃度より2倍以上高くなる可能性があるため、不適切な用量増加につながる可能性があります。. 血清サンプルが投与後2時間以上経過した場合、濃度はピーク濃度を反映していない可能性があるため、結果は注意して解釈する必要があります。. 対照的に、テオフィリン毒性の兆候または症状が存在する場合、血清サンプルをできるだけ早く入手し、すぐに分析し、結果を遅滞なく臨床医に報告する必要があります。. 血清タンパク質結合の低下が疑われる患者(例:.、肝硬変、妊娠第3期の女性)、未結合のテオフィリンの濃度を測定し、投与量を調整して、非結合濃度を6〜12 mcg / mLにする必要があります。
テオフィリンの ⁇ 液濃度は、特別な技術なしでは投与量を調整するために確実に使用することはできません。.
臨床検査への影響。
その薬理効果の結果として。, 10-20 mcg / mLの範囲内の血清濃度でのテオフィリンは、血漿グルコースを適度に増加させます。 (平均88 mg%から98 mg%まで。) 尿酸。 (平均4 mg / dlから6 mg / dlまで。) 遊離脂肪酸。 (平均451μeq/ lから800μeq/ lまで。) 総コレステロール。 (140対160 mg / dlの平均から。) HDL。 (平均36〜50 mg / dl。) HDL / LDL比。 (平均0.5から0.7まで。) 尿中遊離コルチゾール排 ⁇ 。 (平均44〜63 mcg / 24時間。). 10-20 mcg / mLの範囲内の血清濃度でのテオフィリンも、トリヨードチロニンの血清濃度を一時的に低下させる可能性があります(144以前、1週間後に131、4週間のテオフィリン後に142 ng / dl)。. これらの変化の臨床的重要性は、個々の患者におけるテオフィリンの潜在的な治療上の利点と比較検討する必要があります。.
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
長期発がん性試験は、マウス(経口投与30-150 mg / kg)およびラット(経口投与5-75 mg / kg)で実施されています。. 結果は保留中です。.
テオフィリンはエイムズサルモネラ菌で研究されています。 in vivo。 と。 in vitro。 細胞遺伝学、小核およびチャイニーズハムスターの卵巣試験システムであり、遺伝毒性があることは示されていません。.
14週間の継続育種研究では、テオフィリンがB6C3Fの交配ペアに投与されました。1 120の経口投与でのマウス。, 270および500 mg / kg。 (mg /m²ベースで人間の線量の約1.0〜3.0倍。) 不妊。, ごみあたりの生きている子犬の数の減少によって証明されるように。, 肥 ⁇ なペアあたりの同腹児の平均数の減少。, 高用量での妊娠期間の増加、ならびに中用量および高用量で生きたまま生まれた子犬の割合の減少。.
13週間の毒性試験では、テオフィリンを40〜300 mg / kgの経口投与量(mg /m²ベースでヒト投与量の約2.0倍)でF344ラットとB6C3F1マウスに投与しました。. 高用量では、精巣重量の減少を含む全身毒性が両方の種で観察された。.
妊娠。
カテゴリーC: 妊婦を対象とした適切で十分に管理された研究はありません。. さらに、非げっ歯類での催奇形性研究はありません(例:.、ウサギ)。. テオフィリンは、400 mg / kgまでの経口投与でCD-1マウスで催奇形性であることが示されなかった。, mg / mベースのヒト用量の約2.0倍、または260 mg / kgまでの経口投与でのCD-1ラット。, mg /m²ベースで推奨されるヒト用量の約3.0倍。. 220 mg / kgの用量で、母体毒性がないラットで胚毒性が観察された。.
授乳中の母親。
テオフィリンは母乳に排 ⁇ され、授乳中のヒト乳児に過敏性または軽度の毒性の他の兆候を引き起こす可能性があります。. 母乳中のテオフィリンの濃度は、母体血清濃度とほぼ同等です。. 1日あたり10〜20 mcg / mLのテオフィリンを含む1リットルの母乳を摂取している乳児は、1日あたり10〜20 mgのテオフィリンを投与される可能性があります。. 母親が有毒な血清テオフィリン濃度を持たない限り、乳児に深刻な悪影響を与える可能性は低いです。.
小児用。
テオフィリンは安全で、小児患者の承認された適応症に効果的です(参照。 適応と使用法。)。. テオフィリンのクリアランスの速度は新生児から青年までの年齢範囲にわたって非常に変動するため、テオフィリンの維持量は小児患者では注意して選択する必要があります(参照)。 臨床薬理学。, 表I, 警告。、および。 投与量と投与。, 表V)。. 1歳未満の乳児におけるテオフィリン代謝経路の未成熟のため、テオフィリンがこの年齢層の小児患者に処方される場合は、投与量の選択と血清テオフィリン濃度の頻繁なモニタリングに特に注意が必要です。.
老人用。
高齢患者は、老化に伴う薬物動態学的および薬力学的変化により、若い患者よりもテオフィリンによる深刻な毒性を経験するリスクが大幅に高くなります。. テオフィリンクリアランスは60歳以上の患者で減少し、特定のテオフィリン用量に反応して血清テオフィリン濃度が増加します。. 高齢者ではタンパク質結合が減少する可能性があり、薬理学的に活性な非結合型では、総血清テオフィリン濃度の割合が高くなります。. 高齢患者はまた、若い患者よりも慢性的な過剰摂取後のテオフィリンの毒性効果に対してより敏感であるように見えます。. これらの理由により、60歳以上の患者のテオフィリンの最大1日量は、通常、患者が症候性であり続け、ピーク定常状態の血清テオフィリン濃度が10 mcg / mL未満でない限り、400 mg /日を超えてはなりません(参照。 投与量と投与。)。. 400 mg / dを超えるテオフィリン用量は、高齢患者では注意して処方する必要があります。.
警告。
同時疾患。
Teofilina Retard Genfarは、同時状態の悪化のリスクが高いため、以下の臨床状態の患者には細心の注意を払って使用する必要があります。
活動性消化性 ⁇ 瘍疾患発作障害心不整脈(徐脈性不整脈は含まない)。
Teofilina Retard Genfar Clearanceを減らす条件。
Teofilina Retard Genfarクリアランスの低下には、容易に識別できるいくつかの原因があります。. これらの危険因子が存在する場合に注入速度が適切に低下しない場合、重 ⁇ で潜在的に致命的なテオフィリーナリタードジェンファー毒性が発生する可能性があります。. Teofilina Retard Genfarの使用の利点とリスク、および以下のリスク要因を持つ患者における血清Teofilina Retard Genfar濃度のより集中的なモニタリングの必要性に注意を払う必要があります。
年齢。
新生児(学期および早産)1歳未満の子供(60歳以上)。
同時疾患。
急性肺水腫うっ血性心不全Cor-pulmonale Fever; 24時間以上102°F以上;長期間の温度上昇低下甲状腺機能低下症肝疾患;肝硬変、急性肝炎3か月未満の乳児の腎機能の低下多臓器不全の敗血症ショック。
喫煙の中止。
薬物相互作用。
テオフィリーナリタードジェンファー代謝を阻害する薬を追加する(。例えば.、。 シメチジン、エリスロマイシン、タクリン)またはテオフィリナリタードジェンファー代謝を高める同時投与薬物の停止(。例えば.、。 カルバマゼピン、リファンピン)。. (見る。 注意:薬物相互作用。, 表ll。.)
テオフィリーナリタードジェンファー毒性の兆候または症状が存在する場合。
Teofilina Retard Genfarを投与されている患者が吐き気や ⁇ 吐、特に反復的な ⁇ 吐、またはTeofilina Retard Genfarの毒性と一致するその他の兆候や症状(別の原因が疑われる場合でも)を発症した場合は、静脈内注入を停止し、血清Teofilina Retard Genfar濃度を測定する必要がありますすぐに。.
投与量が増加します。
定常状態の血清テオフィリナリタードジェンファー濃度が10 mcg / mL未満でない限り、症状の急性増悪に反応して静脈内テオフィリナリタードジェンファーの用量を増やすことはできません。
テオフィリーナリタードジェンファークリアランスの割合は用量依存的である可能性があるため(。つまり.、。 定常状態の血清濃度は、用量の増加に不釣り合いに増加する可能性があります)、治療中の血清濃度測定に基づく用量の増加は控えめでなければなりません。. 一般に、注入速度の増加を以前の注入速度の約25%に制限すると、血清テオフィリナリタードジェンファー濃度が意図せずに過度に増加するリスクが減少します(参照)。 投与量と投与量、表VI。).
赤血球の凝集の可能性があるため、電解質を含まないデキストロースを含む溶液は、同じ注入セットを介して血液と同時に投与しないでください。.
これらの溶液の静脈内投与は、体液の過負荷を引き起こし、血清電解質濃度の希釈、過剰水和、うっ血状態または肺水腫を引き起こす可能性があります。.
これらの薬物の投与量は反応に対して滴定されるためです(参照。 投与量と投与。)、。 5%デキストロース注射USPでテオフィリーナリタードジェンファーに添加剤を作らないでください。
注意。
一般的な。
テオフィリーナリタードジェンファーのクリアランスを変更し、投与量の調整を必要とする可能性のあるさまざまな相互作用する薬物と生理学的状態の注意深い検討は、テオフィリーナリタードジェンファー療法の開始前とテオフィリーナリタードジェンファーの投与量の増加前に行う必要があります(参照)。 警告。).
血清テオフィリーナリタードジェンファー濃度のモニタリング。
Serum Teofilina Retard Genfar濃度測定はすぐに利用でき、投与量が適切かどうかを判断するために使用する必要があります。. 具体的には、血清テオフィリーナリタードジェンファー濃度を次のように測定する必要があります。
- 用量を増やす前に、症状が引き続き存在する患者の血清濃度が治療量以下であるかどうかを判断します。.
- テオフィリーナリタードジェンファー毒性の兆候または症状が存在する場合はいつでも。.
- 新しい病気、既存の同時疾患の悪化、またはテオフィリーナリタードジェンファークリアランスを変更する可能性のある患者の治療計画の変更があるときはいつでも(。例えば.、。 発熱> 102°Fで24時間以上持続、肝炎、またはリストされている薬物。 表ll。 追加または廃止されます)。.
過去24時間にテオフィリーナリタードジェンファーを受け取っていない患者。, 血清濃度は、静脈内負荷用量の完了後30分で測定して、血清濃度が10 mcg / mL未満であるか、追加の負荷量の必要性を示すか、または20 mcg / mLを超えるかを判断し、一定のIVの開始を遅らせる必要性を示す必要があります。注入。. 輸液が開始されたら、予想される半減期が1回経過した後、2回目の測定を行う必要があります(。例えば.、。 1〜9歳の子供は約4時間、禁煙の大人は8時間。見る。 表I 追加の患者集団で予想される半減期)。. 2番目の測定は、血清濃度が変化した方向を決定するために、最初の測定と比較する必要があります。. 次に、過剰または治療中のテオフィリーナリタードジェンファー濃度が達成されないように、定常状態に達する前に注入速度を調整できます。.
患者が過去24時間にテオフィリーナリタードジェンファーを投与された場合は、静脈内負荷量を投与する前に血清濃度を測定して、安全であることを確認する必要があります。. 負荷量が示されていない場合(。つまり.、。 血清テオフィリーナリタードジェンファー濃度は≥10 mcg / mLです)。静脈内注入を開始した後、適切な時期に上記のように2番目の測定値を取得する必要があります。. 一方、負荷量が示されている場合(参照。 投与量と投与。 適切な負荷量の選択に関するガイダンスの場合)、2番目の血液サンプルを負荷量の後に取得し、3番目のサンプルを、一定の注入を開始してから予想される半減期を1つ取得して、血清濃度が変化した方向を決定する必要があります。.
静脈内テオフィリナリタードジェンファー注入の開始に関連する上記の手順が完了したら、テオフィリナリタードジェンファー濃度を決定するためのその後の血清サンプルを、注入期間中24時間間隔で取得する必要があります。. テオフィリーナリタードジェンファーの注入速度は、血清テオフィリーナリタードジェンファーレベルに基づいて、必要に応じて増減する必要があります。.
テオフィリナリタードジェンファー毒性の兆候または症状が存在する場合は、静脈内注入を停止し、テオフィリナリタードジェンファー濃度の血清サンプルをできるだけ早く入手し、すぐに分析し、結果を遅滞なく臨床医に報告する必要があります。. 血清タンパク質結合の低下が疑われる患者(。例えば.、。 肝硬変、妊娠第3期の女性)、未結合のテオフィリーナリタードジェンファーの濃度を測定し、非結合濃度6〜12 mcg / mLを達成するために用量を調整する必要があります。
Teofilina Retard Genfarの ⁇ 液濃度は、特別な技術なしでは投与量を調整するために確実に使用することはできません。.
長期治療中または患者の状態がそのような評価を正当化する場合はいつでも、体液バランス、電解質濃度、および酸塩基バランスの変化を監視するために、臨床評価と定期的な検査が必要です。.
直列接続でプラスチック容器を使用しないでください。.
投与がポンプ装置によって制御されている場合、容器が乾燥する前にポンプ動作を中止するように注意する必要があります。そうしないと、空気塞栓症が発生する可能性があります。.
これらの溶液は、滅菌装置を使用した静脈内投与を目的としています。. 静脈内投与装置は少なくとも24時間に1回交換することをお勧めします。.
溶液が透明であり、容器とシールが無傷である場合にのみ使用してください。.
臨床検査への影響。
その薬理効果の結果として。, テオフィリーナリタードジェンファーは、10〜20 mcg / mLの範囲内の血清濃度で血漿グルコースを適度に増加させます。 (平均88 mg%から98 mg%まで。) 尿酸。 (平均4 mg / dlから6 mg / dlまで。) 遊離脂肪酸。 (平均451から。 ⁇ µE。q / Lから800。 ⁇ µE。q / L、総コレステロール(平均140対160 mg / dlから)、HDL(平均36〜50 mg / dlから)、HDL / LDL比(平均0.5〜0.7から)、および尿無料コルチゾール排 ⁇ (平均44〜63 mcg / 24時間). 10-20 mcg / mLの範囲内の血清濃度でのテオフィリーナリタードジェンファーも、トリヨードチロニンの血清濃度を一時的に低下させる可能性があります(144前、1週間後に131、4週間のテオフィリーナリタードジェンファー後に142 ng / dl)。. これらの変化の臨床的重要性は、個々の患者におけるテオフィリーナリタードジェンファーの潜在的な治療上の利点と比較検討する必要があります。.
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
長期発がん性試験は、マウス(経口投与30-150 mg / kg)およびラット(経口投与5-75 mg / kg)で実施されています。. 結果は保留中です。. Teofilina Retard Genfarは、エイムズサルモネラ菌で研究されています。 in vivo。 と。 in vitro。 細胞遺伝学、小核およびチャイニーズハムスターの卵巣試験システムであり、遺伝毒性があることは示されていません。.
14週間の継続的な育種研究で。, テオフィリーナリタードジェンファー。, 120の経口投与でB6C3F1マウスの交配ペアに投与。, 270および500 mg / kg。 (mg /m²ベースで人間の線量の約1.0〜3.0倍。) 不妊。, ごみあたりの生きている子犬の数の減少によって証明されるように。, 肥 ⁇ なペアあたりの同腹児の平均数の減少。, 高用量での妊娠期間の増加、ならびに中用量および高用量で生きたまま生まれた子犬の割合の減少。. 13週間の毒性試験では、テオフィリナリタードジェンファーが40〜300 mg / kgの経口投与量(mg /m²ベースでヒト投与量の約2.0倍)でF344ラットとB6C3F1マウスに投与されました。. 高用量では、精巣重量の減少を含む全身毒性が両方の種で観察された。.
妊娠。
カテゴリーC:。 妊婦を対象とした適切で十分に管理された研究はありません。. さらに、非げっ歯類での催奇形性研究はありません(。例えば.、。 ウサギ)。. テオフィリーナリタードジェンファーは、400 mg / kgまでの経口投与でCD-1マウスで催奇形性があることは示されていません。, mg /m²ベースまたはCD-1ラットでのヒト用量の約2.0倍、260 mg / kgまでの経口投与。, mg /m²ベースで推奨されるヒト用量の約3.0倍。. 220 mg / kgの用量で、母体毒性がないラットで胚毒性が観察された。.
授乳中の母親。
テオフィリーナリタードジェンファーは母乳に排 ⁇ され、授乳中の人間の乳児に過敏性やその他の軽度の毒性の兆候を引き起こす可能性があります。. 母乳中のテオフィリーナリタードジェンファーの濃度は、母体血清濃度とほぼ同等です。. 1日あたり10〜20 mcg / mLのテオフィリーナリタードジェンファーを含む1リットルの母乳を摂取している乳児は、1日あたり10〜20 mgのテオフィリーナリタードジェンファーを投与される可能性があります。. 母親が有毒な血清テオフィリーナリタードジェンファー濃度を持たない限り、乳児に深刻な悪影響を与える可能性は低いです。.
小児用。
Teofilina Retard Genfarは、小児患者で承認された適応症に対して安全で効果的です(参照。 適応と使用法。)。. Teofilina Retard Genfarのクリアランスの割合は新生児から青年までの年齢範囲にわたって非常に変動するため、小児患者では静脈内Teofilina Retard Genfarの一定の注入速度を慎重に選択する必要があります(参照)。 臨床薬理学、表I、警告、 と。 投与量と投与量、表V。)。. Teofilina Retard Genfarがこの年齢層の小児患者に処方されている場合、1歳未満の小児患者におけるTeofilina Retard Genfar代謝経路の未熟さのため、血清Teofilina Retard Genfar濃度の投与量の選択と頻繁なモニタリングに特に注意が必要です。.
老人用。
高齢患者は、老化に伴う薬物動態学的および薬力学的変化により、若い患者よりもテオフィリナリタードジェンファーから深刻な毒性を経験するリスクが大幅に高くなります。. テオフィリーナリタードジェンファーのクリアランスは60歳以上の患者で減少し、特定のテオフィリーナリタードジェンファーの注入率に反応して血清テオフィリーナリタードジェンファー濃度が増加します。. 高齢者ではタンパク質結合が減少する可能性があり、薬理学的に活性な非結合型では、総血清テオフィリーナリタードジェンファー濃度の割合が高くなります。. 高齢患者はまた、若い患者よりも慢性的な過剰摂取後のテオフィリーナリタードジェンファーの毒性効果に対してより敏感であるように見えます。. これらの理由により、60歳以上の患者におけるテオフィリーナリタードジェンファーの最大注入率は、患者が症候性であり続け、定常状態の血清テオフィリーナリタードジェンファー濃度が10 mcg / mL未満でない限り、通常17 mg / hrを超えてはなりません。 (参照 投与量と投与。)。. テオフィリーナリタードジェンファーの注入速度が17 mg / hrを超える場合は、高齢の患者に注意して処方する必要があります。.
警告。
同時疾患。
テオフィリンは、同時状態の悪化のリスクが高いため、以下の臨床状態の患者には細心の注意を払って使用する必要があります。
活動性消化性 ⁇ 瘍疾患。
発作障害。
心不整脈(徐脈性不整脈は含まない)。
テオフィリンのクリアランスを減らす条件。
テオフィリンのクリアランスが低下するいくつかの容易に識別できる原因があります。. これらの危険因子が存在する場合に、1日の総用量を適切に減らさない場合、重 ⁇ で潜在的に致命的なテオフィリン毒性が発生する可能性があります。. 以下の危険因子を有する患者におけるテオフィリン使用の利点とリスク、および血清テオフィリン濃度のより集中的なモニタリングの必要性に注意深く配慮する必要があります。
年齢。
新生児(期間および時期 ⁇ 早)。
子供<1年。
高齢者(> 60歳)。
同時疾患。
急性肺水腫。
うっ血性心不全。
Cor-pulmonale。
発熱; 24時間以上102°F以上;またはより長い期間のより低い温度上昇。
甲状腺機能低下症。
肝疾患;肝硬変、急性肝炎。
生後3か月未満の乳児の腎機能の低下。
多臓器不全による敗血症。
衝撃。
喫煙の中止。
薬物相互作用。
テオフィリン代謝を阻害する薬物の追加(例:.、シメチジン、エリスロマイシン、タクリン)またはテオフィリン代謝を高める同時投与薬物の停止(例:.、カルバマゼピン、リファンピン)(参照。 注意事項:薬物相互作用、表II。).
テオフィリン毒性の兆候または症状が存在する場合。
テオフィリンを投与されている患者が吐き気や ⁇ 吐、特に反復的な ⁇ 吐、またはテオフィリン毒性と一致する他の兆候や症状(別の原因が疑われる場合でも)を発症した場合は、テオフィリンの追加投与を中止し、血清テオフィリン濃度を直ちに測定する必要があります。. 患者は、副作用を引き起こす投与を継続しないように指示し、症状が解消するまでその後の投与を保留するように指示する必要があります。その時点で、医療専門家は患者に低用量で薬を再開するように指示できます(参照)。 投与量と投与量、投与ガイドライン、表VI。).
投与量が増加します。
テオフィリンは吸入ベータへの追加の利益がほとんどないため、テオフィリンの用量の増加は、慢性肺疾患の症状の急性増悪に反応して行われるべきではありません。2 -この状況で選択的アゴニストと全身投与されたコルチコステロイドは、悪影響のリスクを高めます。. 持続的な慢性症状に反応して用量を増やす前に、定常状態の血清テオフィリン濃度のピークを測定して、用量の増加が安全かどうかを確認する必要があります。. 低血清濃度に基づいてテオフィリン用量を増やす前に、医療専門家は、血液サンプルが用量との関係で適切な時期に得られたかどうか、および患者が処方されたレジメンを遵守しているかどうかを検討する必要があります(参照)。 手順、実験室試験。).
テオフィリンクリアランスの速度は用量依存的である可能性があるため(すなわち、.、定常状態の血清濃度は、用量の増加に不釣り合いに増加する可能性があります)、治療中の血清濃度測定に基づく用量の増加は控えめでなければなりません。. 一般に、線量の増加を以前の総日量の約25%に制限すると、血清テオフィリン濃度が意図せずに過度に増加するリスクが減少します(参照)。 投与量と投与量、表VI。).
注意。
一般的な。
テオフィリンのクリアランスを変更し、投与量の調整を必要とする可能性のあるさまざまな相互作用する薬物と生理学的状態の注意深い検討は、テオフィリン療法の開始前、テオフィリン投与量の増加前、およびフォローアップ中に行われる必要があります(参照)。 警告。)。. 治療開始のために選択されたテオフィリンの用量は低く、そして、 許容される場合。 血清テオフィリン濃度と患者の臨床反応を監視することにより最終用量を導き、1週間以上の期間にわたってゆっくりと増加しました(参照)。 投与量と投与量、表V。).
血清テオフィリン濃度のモニタリング。
テオフィリン血清濃度測定は容易に入手可能であり、投与量が適切かどうかを判断するために使用する必要があります。. 具体的には、血清テオフィリン濃度を次のように測定する必要があります。
- 滴定後の最終的な投与量調整を導く治療を開始するとき。.
- 用量を増やす前に、症状が引き続き存在する患者の血清濃度が治療量以下であるかどうかを判断します。.
- テオフィリン毒性の兆候または症状が存在するときはいつでも。.
- 新しい病気、慢性疾患の悪化、またはテオフィリンのクリアランスを変更する可能性のある患者の治療計画の変更があるときはいつでも(例:.、24時間以上持続する発熱> 102°F、肝炎、または表IIにリストされている薬物が追加または中止されます)。.
用量の増加を導くために、血液サンプルは予想されるピーク血清テオフィリン濃度の時に取得する必要があります。定常状態での投与の12時間後(予想される血清テオフィリン濃度範囲は5〜15 mcg / mLです)。. ほとんどの患者では、投与量を逃さず、追加の投与量を追加せず、不等間隔で投与しなかった3日間の投与後に定常状態に達します。. トラフ濃度(つまり、.、投与間隔の終わりに)追加の有用な情報を提供せず、ピーク血清テオフィリン濃度が徐放性製剤でトラフ濃度より2倍以上高くなる可能性があるため、不適切な用量増加につながる可能性があります。. 血清サンプルが投与後12時間以内に出現した場合、濃度はピーク濃度を反映していない可能性があるため、結果は注意して解釈する必要があります。. 対照的に、テオフィリン毒性の兆候または症状が存在する場合、血清サンプルをできるだけ早く入手し、すぐに分析し、結果を遅滞なく医療専門家に報告する必要があります。. 血清タンパク質結合の低下が疑われる患者(例:.、肝硬変、妊娠第3期の女性)、非結合テオフィリンの濃度を測定し、非結合濃度6-12 mcg / mLを達成するように投与量を調整するテオフィリンの ⁇ 液濃度を、特別な方法なしに投与量を調整するために確実に使用することはできません。.
臨床検査への影響。
その薬理効果の結果として。, 10-20 mcg / mLの範囲内の血清濃度でのテオフィリンは、血漿グルコースを適度に増加させます。 (平均88 mg%から98 mg%まで。) 尿酸。 (平均4 mg / dLから6 mg / dLまで。) 遊離脂肪酸。 (平均451 µEq / Lから800 µEq / Lまで。, 総コレステロール。 (140対160 mg / dLの平均から。) HDL。 (平均36〜50 mg / dL。) HDL / LDL比。 (平均0.5から0.7まで。) 尿中遊離コルチゾール排 ⁇ 。 (平均44〜63 mcg / 24時間。). 10-20 mcg / mLの範囲内の血清濃度でのテオフィリンも、トリヨードチロニンの血清濃度を一時的に低下させる可能性があります(144前、1週間後に131、4週間のテオフィリン後に142 ng / dL)。. これらの変化の臨床的重要性は、個々の患者におけるテオフィリンの潜在的な治療上の利点と比較検討する必要があります。.
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
長期発がん性試験は、マウス(経口投与30-150 mg / kg)およびラット(経口投与5-75 mg / kg)で実施されています。. 結果は保留中です。.
テオフィリンはエイムズサルモネラ菌で研究されています。 in vivo。 と。 in vitro。 細胞遺伝学、小核およびチャイニーズハムスターの卵巣試験システムであり、遺伝毒性があることは示されていません。.
14週間の継続的育種研究では、テオフィリンを120、270、500 mg / kgの経口投与でB6C3F1マウスの交配ペアに投与しました(mg / mでのヒト投与量の約1.0〜3.0倍)。2 基礎。) 不妊。, ごみあたりの生きている子犬の数の減少によって証明されるように。, 肥 ⁇ なペアあたりの同腹児の平均数の減少。, 高用量での妊娠期間の増加、ならびに中用量および高用量で生きたまま生まれた子犬の割合の減少。. 13週間の毒性試験では、テオフィリンを40〜300 mg / kgの経口投与量(mg / mでのヒト投与量の約2.0倍)でF344ラットとB6C3F1マウスに投与しました。2 基礎)。. 高用量では、精巣重量の減少を含む全身毒性が両方の種で観察された。.
妊娠。
カテゴリーC
臓器形成の期間中に妊娠中のマウス、ラット、ウサギを投与した研究では、テオフィリンが催奇形性の影響をもたらしました。.
マウスを用いた研究では、100 mg / kg以上の単回腹腔内投与(mg / mの成人の最大推奨経口投与量とほぼ等しい)。2 基礎)器官形成中に口蓋裂とデジタル異常が生じた。. ミクロメリア、ミクログナシア、内反足、皮下血腫、まぶたの開放、および胚発生は、mg / mの成人の最大推奨経口投与量の約2倍の用量で観察されました。2 基礎。.
受胎から器官形成まで投与されたラットを用いた研究では、150 mg / kg /日の経口投与(mg / mの成人の最大推奨経口投与量の約2倍)。2 基礎)デジタル異常が発生しました。. 胚致死率は、200 mg / kg /日の皮下投与量で観察されました(mg / mの成人の最大推奨経口投与量の約4倍)。2 基礎)。.
妊娠中のウサギが器官形成全体に投与された研究では、60 mg / kg /日の静脈内投与(mg / mの成人の最大推奨経口投与量の約2倍)。2 基礎)は、1つの雌犬の死亡と他の臨床徴候を引き起こし、口蓋裂を生成し、胚致死でした。. 15 mg / kg /日以上の用量(mg / mの成人の最大推奨経口用量未満)。2 基礎)骨格変動の発生率の増加。.
妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. テオフィリンは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.
授乳中の母親。
テオフィリンは母乳に排 ⁇ され、授乳中のヒト乳児に過敏性または軽度の毒性の他の兆候を引き起こす可能性があります。. 母乳中のテオフィリンの濃度は、母体血清濃度とほぼ同等です。. 1日あたり10〜20 mcg / mLのテオフィリンを含む1リットルの母乳を摂取している乳児は、1日あたり10〜20 mgのテオフィリンを投与される可能性があります。. 母親が有毒な血清テオフィリン濃度を持たない限り、乳児に深刻な悪影響を与える可能性は低いです。.
小児用。
テオフィリンは安全で、小児患者の承認された適応症に効果的です(参照。 適応症。)。. テオフィリンのクリアランスの速度は新生児から青年までの年齢範囲にわたって非常に変動するため、テオフィリンの維持量は小児患者では注意して選択する必要があります(参照)。 臨床薬理学、表I、警告、 と。 投与量と投与量、表V。)。. 1歳未満の乳児におけるテオフィリン代謝経路の未成熟のため、テオフィリンがこの年齢層の小児患者に処方される場合は、投与量の選択と血清テオフィリン濃度の頻繁なモニタリングに特に注意が必要です。.
老人用。
高齢患者は、老化に伴う薬物動態学的および薬力学的変化により、若い患者よりもテオフィリンによる深刻な毒性を経験するリスクが大幅に高くなります。. テオフィリンのクリアランスは、健康な若年成人と比較して、健康な高齢者(> 60歳)で平均30%減少します。. テオフィリンのクリアランスは、この薬物のクリアランスをさらに損ない、血清レベルと潜在的な毒性を増加させる可能性がある、高齢者に蔓延している付随する疾患によってさらに減少する可能性があります。. これらの状態には、腎機能障害、慢性閉塞性肺疾患、うっ血性心不全、肝疾患、特定の薬の使用率の増加が含まれます(参照)。 注意:薬物相互作用。)薬物動態学的および薬力学的相互作用の可能性がある。. 高齢者ではタンパク質結合が減少する可能性があり、薬理学的に活性な非結合型での総血清テオフィリン濃度の割合が増加します。. 高齢患者はまた、若い患者よりも慢性的な過剰摂取後のテオフィリンの毒性効果に対してより敏感であるように見えます。. 高齢患者では、減量への注意深い注意と血清テオフィリン濃度の頻繁なモニタリングが必要です(参照)。 予防策、血清テオフィリン濃度のモニタリング、 と。 投与量と投与。)。. 60歳以上の患者におけるテオフィリンの最大1日量は、通常、患者が症候性であり続け、ピーク定常状態の血清テオフィリン濃度が10 mcg / mL未満でない限り、400 mg /日を超えてはなりません(参照)。 投与量と投与。)。. 400 mg / dを超えるテオフィリン用量は、高齢患者では注意して処方する必要があります。.