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治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:04.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
アスマロン
テオフィリン酸コリン
5%の右旋糖の注入のAsmalon USPは喘息および他の慢性の肺疾患と関連付けられる徴候およびリバーシブルの気流の妨害の激しいexacerbationsの処置のための吸い込まれたベータ2選択的なアゴニストそして全身的に管理された副腎皮質ホルモンへの付加物として示されます, 例えば, 肺気腫および慢性気管支炎。
一般的な考慮事項
定常状態のピーク血清テオフィリン濃度は、用量、投与間隔、および個々の患者におけるテオフィリン吸収およびクリアランスの速度の関数である. テオフィリンクリアランス率の著しい個人差のために、10-20mcg/mLの範囲でピーク血清テオフィリン濃度を達成するために必要な用量は、テオフィリンクリアランス(e)を変更することが知られている要因が存在しない場合には、それ以外の場合は類似の患者の間で四倍に変化する。.g。千大阪の400-1600mg/㎡<60㎡および子供提供の10-36mg/kg/㎡1-9㎡)。 ある特定の人口のためにすべての患者に安全で、有効な血清濃度を提供する単一のテオフィリンの線量がありません. ある特定の人口の治療上の血清のテオフィリンの集中を達成するために必要な中央のテオフィリンの線量の管理は個々の患者の亜治療上か可能性と. 例えば、成人で900mg/d<60歳または小児で22mg/kg/d1-9歳の用量で、定常状態のピーク血清テオフィリン濃度は、患者の約10%で<30mcg/mL、10-20mcg/mL約50%および20-30mcg/mL約20%. テオフィリンの線量はピーク血清のテオフィリンの集中の測定悪影響に最低の危険を最高の潜在的な利点に与えるdos eを達成するためにbasでで
遅いmetabolizersの一時的なカフェインそっくりの悪影響そして余分な血清の集中はほとんどの患者で十分に低い線量から始まり、臨床的に示されると判断されたらゆっくり線量を増加することによって避けることができます(参照 テーブルV). 用量の増加は、血清テオフィリン濃度が新しい定常状態に達することを可能にするために、以前の投与量が十分に許容され、3日以上の間隔で行われるべきである。 投与量の調整は、血清テオフィリン濃度測定によって導かれるべきである(参照 注意事項, 検査室テスト そして 適量および管理, テーブルヴィ). ヘルスケア提供者は患者および介護者に悪影響を引き起こす適量を中断し、これらの徴候がなくなるまで薬物を差し控え、次により低い、前に容認された適量で療法を再開するように指示するべきである( 警告).
患者の症状が十分にコントロールされている場合、明らかな有害作用はなく、投与量の要件を変更する可能性のある介在因子はない(参照)。 警告 そして 注意事項)、血清のテオフィリンの集中は急速に成長する子供のための6か月間隔と他のすべてのための年次間隔で監視されるべきです。 急性疾患の患者では、血清テオフィリン濃度は頻繁な間隔、例えば24時間ごとに監視されるべきである。
テオフィリンは体脂肪に乏しく分布するため、理想的な体重に基づいてmg/kg用量を計算する必要があります。
表Vには、さまざまな年齢層および臨床状況の患者に推奨されるテオフィリン投与滴定スキーマが含まれています。 表VIには、血清テオフィリン濃度に基づくテオフィリン投与量の調整に関する推奨事項が含まれています。 個々の患者へのこれらの一般的な投薬の推薦の適用は各患者の独特な臨床特徴を考慮に入れなければなりません。 一般に、これらの推薦はdosの年齢の調節のための上限として血清のテオフィリンの集中の予想外の大きい増加と関連付けられる可能性としては重
表V:公開および決定(水中テオフィリンとして)。*
A.幼児<1歳。
1. 初期投与量。
- 未熟児:
- <24日出生後年齢、1.0mg/kg12時間ごと≥24日出生後年齢、1.5mg/kg12時間ごと
- 満期児および生後52週までの乳児:
- 使用量(mg)=[(0.2x重の重)5.0]x(kg重)。
- 年齢26週まで、3時間間隔で投与される等量の用量を8に分割する。 >26週齢、4時間間隔で投与される等量に用量を分割し、6時間間隔で投与する。
2. 最終的な適量。
新生児の5-10mcg/mlおよびより古い幼児の10-15mcg/mLのピーク定常状態の血清のテオフィリンの集中を維持するために調節される(参照して下さい テーブルヴィ). 定常状態に達するのに必要な時間はテオフィリン半減期の関数であるため、未熟児では定常状態を達成するために5日まで必要とされるかもしれないが、2-3日しか必要とされない6ヶ月の乳児では、負荷用量がない場合にはクリアランス障害の他の危険因子がない。 定常状態が達成される前に血清テオフィリン濃度が得られた場合、血清テオフィリン濃度が<10mcg/mLであっても、維持用量を増加させるべきではない。
B.子供(1-15年)および大人(16-60年)損なわれた整理のためのris kの要因のない。
滴定ステップ | 45キロ未満の子どもたち | >45歳の女の子 |
1. 適量の開始 | 12-14mg/kg/最大300mg/日まで分読みQ4-6時間* | 300mg/分けられたQ6-8時間* |
2. 3日後、忍容されたら、線量をに増加して下さい: | 16mg/kg/最大400mg/分割みQ4-6時間まで* | 400mg/分けられたQ6-8時間* |
3. さらに3日後、許容される場合は、用量を増やしてください: | 20mg/kg/最大fまで600mg/分割みQ4-6時間* | 600mg/分けられたQ6-8時間* |
C.クリアランス障害の危険因子を有する患者、高齢者(>60歳)、および血清テオフィリン濃度をモニターすることが不可能な患者
1-15歳の小児では、最終的なテオフィリン用量は、テオフィリンクリアランスの低下の危険因子の存在下で、16mg/kg/日を最大400mg/日まで超えてはなら 警告)または血清テオフィリン濃度を監視することが不可能である場合。
高齢者を含む16歳以上の青年および成人では、最終的なテオフィリン用量は、テオフィリンクリアランスの低下の危険因子の存在下で400mg/日を超 警告)または血清テオフィリン濃度を監視することが不可能である場合。
D.女性性気管支のための利用量
単独でまたは全身的に管理された副腎皮質ホルモンを伴って吸い込まれたベータ2選択的なアゴニストは、リバーシブルの航空路の妨害の激しいexacerbationsのための最も有効な処置です. テオフィリンは比較的弱いbronchodilatorで、吸い込まれたベータ2選択的なアゴニストよりより少なく有効で、そして激しいbronchospasmの処置の加えられた利点を提供しま. 吸入または非経口ベータアゴニストが利用できない場合、経口即時放出テオフィリンの負荷用量を一時的な尺度として使用することができる. テオフィリンの単一の5mg/kgの線量量は、前の24時間のテオフィリンを受け取らなかった患者の、10mcg/mL(範囲5-15mcg/mL)の平均ピーク米のテオフィリンの)。 テオフィリンとの間のローディング線量量を備えて続けられるきならセクションAの群。1.b.、B.3、またはC.、上で、最終的な適量を調節するために利用され、血清のテオフィリンの集中は24時間間隔で監視されるべきです
*高いより平均線量の条件によって臨床的に識別されるより急速な新陳代謝の患者は次の線量の前に低いたらいの集中に起因する進歩の徴候を防ぐためにより小さい線量をより頻繁に受け取るべきです。 確実に吸収された遅解放の公式は変動を減らし、より長い投薬間隔を可能にする。
表VI:テオフィリン濃度による量調整
ピーク血清濃度 | 適量の調節 |
<9.9mcg/mL | 症状がコントロールされず、現在の投与量が許容される場合は、用量を約25%増やしてください。 それ以上の適量の調節のための三日後に血清の集中を再確認して下さい。 |
1014.9万円 | 徴候が管理され、現在の適量が容認されれば、線量を維持し、6-12か月間隔で血清の集中を再確認して下さい。 症状が制御されず、現在の投与量が許容される場合は、治療レジメンに追加の投薬を追加することを検討してください。 |
15-19.9mcg/mL | 現在の適量が容認されても安全のより大きい差益を提供するために線量の10%の減少を考慮して下さい¶ |
20-24.9mcg/mL | 副作用がなくても用量を25%減少させる。 それ以上の適量の調節を導くために3日後に血清の集中を再確認して下さい。 |
25-30mcg/mL | 悪影響がなくても次の線量をとばし、それに続く線量を少なくとも25%減らして下さい。 それ以上の適量の調節を導くために3日後に血清の集中を再確認して下さい。 症状がある場合は、過量投与が示されているかどうかを検討してください(慢性過量投与の推奨事項を参照)。 |
>30mcg/mL | 示されているように過剰摂取を治療する(慢性過量投与の推奨事項を参照)。 テオフィリンが続いて再開されたら、少なくとも50%線量を減らし、それ以上の適量の調節を導くために3日後に血清の集中を再確認して下さい。 |
◎副作用がある場合、テオフィリンクリアランスを低下させる生理学的異常が発生した場合(発熱が持続する場合など)、テオフィリンと相互作用する薬 |
これらの解決は静脈内の使用だけのためです。
一般的な考慮事項
定常状態の血清アスマロン濃度は、個々の患者における注入速度およびアスマロンクリアランス速度の関数である. アスマロンクリアランス率の著しい個人差のために、10-20mcg/mLの範囲で血清アスマロン濃度を達成するために必要な用量は、アスマロンクリアランスを変えることが知られている因子が存在しない場合には、それ以外の場合には類似した患者の間で四倍に変化する。. ある特定の人口のためにすべての患者に安全で、有効な血清濃度を提供する単一のAsmalonの線量がありません. ある特定の人口の治療上の血清のAsmalonの集中を達成するために必要な中央のasmalonの線量の管理は個々の患者の亜治療上か可能性としては有毒な血清のasmalonの集中で起因するかもしれません. Asmalonの線量は血清のAsmalonの集中の測定に基づいて悪影響の最低の危険を最高の潜在的な利点に与える線量を達成するために個別化されなければな
アスマロンが急性気管支拡張薬として使用される場合、治療血清濃度を得るという目標は、静脈内負荷用量で最もよく達成される。 体液中への急速な分布のために、初期負荷用量(LD)から得られた血清濃度(C)は、主に、薬物が拡散する見かけの空間である分布量(V)に関連している。:
C=LD/V
約0.5l/kgの平均分布を仮定すると(実際の範囲は0.3-0.7L/kgである)、30分にわたって負荷用量として投与されたアスマロンの各mg/kg(理想体重)は、血清アスマロン濃度の平均2mcg/mL増加をもたらす。
したがって、過去24時間にアスマロンを受けていない患者では、理想的な体重に基づいて計算され、平均して4.6mg/kgの静脈内アスマロンの負荷用量は、30分にわたって投与され、10mcg/mLの範囲で6-16mcg/mLの最大分布後血清濃度を生成する。 すでにアスマロン投与を受けている患者で負荷用量が必要になった場合,履歴に基づく血清濃度の推定は信頼できず,即時血清レベル決定が示唆される。 の積載量を次のようにして決定される:
D=(望ましいC-測定されたC)(V)
ここで、Dは利用量であり、Cはヒアスマロン濃度であり、Vは分布容積である。 分布平均体積は0.5l/kgであると仮定することができ、所望の血清濃度は保存的であるべきである (例えば, 10mcg/mL)分散量の変動を可能にする。 患者が以前の24時間以内にアスマロンを投与した場合、血清アスマロン濃度を得る前に負荷用量を与えるべきではない。
静脈内負荷用量の30分後に得られた血清濃度は、分布が完了したときに、臨床的に示されている場合、その後の負荷用量の必要性およびサイズを評負荷用量の使用により10-15mcg/mLの血清濃度が達成されると、一定の静脈内注入が開始される。 投与速度は、集団の平均薬物動態学的パラメータに基づき、10mcg/mLの標的血清濃度を達成するために計算される(参照)。 テーブルV). 例えば、禁煙成人では、0の一定の静脈内アスマロン注入の開始.使用量の時に4mg/kg/hrは、平均して10mcg/mlの定常濃度をもたらし、7-26mcg/mlの範囲である。 定常状態の血清濃度の平均および範囲は、平均的な子供(1歳から9歳)に4の負荷用量が与えられた場合に類似している.6mg/kgのアスマロンに続いて0の規定の内服が続く。8mg/kg/時間アスマロンクリアランスには大きな患者の変動があるため、患者のクリアランスが初期注入率の計算に使用される平均集団の値と有意に異なる. したがって、第二の血清濃度は、一定の注入を開始した後、一つの期待半減期を得るべきである (例えば, 子供のためのおよそ4時間1から9および禁煙大人のための8時間、見て下さい テーブルI 付加的な患者集団の期待された半減期のため)theconcentrationがポストの負荷の線量のレベルから集まるか、または低下しているかどうか定めるため. レベルが平均より高いクリアランスの結果として宣言される場合、追加の負荷用量を投与することができ、および/または注入速度を増加させるこ. 対照的に、第二のサンプルがより高いレベルを示す場合、薬物の蓄積を想定することができ、濃度が20mcg/mLを超える前に注入速度を低下させるべきで. さらなる調整が必要かどうかを判断するために12-24時間後に追加のサンプルを取得し、変更が発生した場合は24時間間隔で変更を調整します. この経験的方法は、平均薬物動態学的パラメータに基づいて、患者のコースの最も重要な期間の間に血清濃度の大きな変動を防ぐでしょう
Corのpulmonale、心臓代償不全、またはレバー機能障害の患者、または著しくAsmalonの整理を減らすそれらのaking薬剤の (例えば, 血清濃度を17時間間隔で監視できない限り、初期アスマロン注入速度は24mg/hrを超えてはならない。 これらの患者では、定常状態に達するまでに5日が必要になることがあります。
アスマロンは体脂肪に乏しいので、理想的な体重に基づいてmg/kgの用量を計算する必要があります。 テーブルV を含む初期Asmalon注入率が適切な負荷量におすすめの患者さんに様々な年齢層の臨床下さい。 テーブルヴィ 血清のAsmalonの集中に基づく最終的なAsmalonの適量の調節のための推薦を含んでいる。 個々の患者へのこれらの一般的な投薬の推薦の適用は各患者の独特な臨床特徴を考慮に入れなければなりません。 一般に、これらの推奨事項は、血清アスマロン濃度の予期しない大きな増加に関連する潜在的に重篤な有害事象のリスクを減少させるために、用量調整のための上限として役立つべきである。
表V.適切な負荷用量に続く初期アスマロン注入率。
患者数 | 年齢 | アスマロン注入速度(mg/kg/hr)*† |
新生児 | 生後24日まで | 1mg/kg q12h/‡ |
生後24日を超える生後 | 1.5mg/kg q12h/‡ | |
幼児 | 6-52ウィークエックスオールド | mg/kg/hr=(0.008)(血の川)0.21 |
幼い子どもたち | 1-9年 | 0.8 |
年長のお子様 | 9-12イェ-アルス | 0.7 |
青年またはマリファナ | 12-16年 | 0.7 |
ティーンズ | 12-16年 | 0.5§ |
成人(そうでなければ健康な非喫煙者) | 16-60歳 | 0.4§ |
高齢心臓代償不全、肺コルモナール、肝機能障害、多臓器不全を伴う敗血症、またはショック | >60年 | 0.3¶ 0.2¶ |
*10mcg/mlの目標濃度を達成する。 アミノフィリン=アスマロン/0.8 肥満の患者のための理想的な体重を使用して下さい。 ♦Asmalonの整理を減らす他の薬剤を受け取っている患者により低い最初の適量は要求されるかもしれません(挙シメチジン)。 生命無呼吸のための7.5mcg/mlの目標濃度を達成する。 §†レベルがより大きな使用量の必要性を示さない限り、900mg/日を越えないようにする。 酒のレベルがより大きい線量用の必要性を示さなければ酒400mg/酒を透過しないため。 |
表参道血清アスマロン濃度によって導かれた最終用量調整。
ピーク血清濃度 | 適量の調節 |
<9.9mcg/mL | 症状がコントロールされず、現在の投与量が許容される場合は、注入率を約25%増加させる。 小児科の患者の12時間およびそれ以上の適量の調節のための大人の24時間後に血清の集中を再確認して下さい。 |
1014.9万円 | 症状がコントロールされ、現在の投与量が許容される場合は、注入速度を維持し、24時間間隔で血清濃度を再確認する。 症状が制御されず、現在の投与量が許容される場合は、治療レジメンに追加の投薬を追加することを検討してください。 |
15-19.9 | 現在の適量が容認されても安全のより大きい差益を提供するために注入率の10%の減少を考慮して下さい。¶ |
20-24.9mcg/m L | 悪影響がなくても注入率を25%減らして下さい。 小児患者では12時間、成人では24時間後に血清濃度を再確認して、さらなる投与量の調整を導く。 |
25-30mcg/mL | 小児科の患者の12時間および大人の24時間注入を停止し、悪影響がなくてもそれに続く注入率を少なくとも25%減らして下さい。 小児患者では12時間、成人では24時間後に血清濃度を再確認して、さらなる投与量の調整を導く。 症状がある場合は、注入を中止し、過剰投与の治療が示されているかどうかを検討してください(慢性過量投与の推奨事項を参照)。 |
>30mc g/mL | 注入を停止し、指示どおりに過剰摂取を治療する(慢性過量投与の推奨事項を参照)。 アスマロンがその後再開された場合は、注入率を少なくとも50%低下させ、小児患者では12時間、成人では24時間後に血清濃度を再確認して、さらなる |
①副作用がある場合、アスマロンクリアランスを低下させる生理学的異常が発生した場合(持続的な発熱など)、またはアスマロンと相互作用する薬 |
非経口的な医薬品は管理前に粒状物質および変色のために解決および容器が割り当てる時はいつでも視覚で点検されるべきです。
一般的な考慮事項
Asmalon(テオフィリン無水カプセル)®は、他の延長解放のテオフィリンプロダクトのような、テオフィリンの治療上の血清のレベルを維持する必要性がある比較的連続したか繰り返しの徴候の患者のために意図されている。 それは気管支痙攣の激しいエピソードを経験している患者のために意図されていません(喘息、慢性気管支炎、または気腫と関連付けられる)。 そのような患者は症状の迅速な軽減を必要とし、延長放出製品ではなく、即時放出または静脈内テオフィリン製剤(または他の気管支拡張薬)で治療
正常または遅い速度でテオフィリンを代謝する患者は、アスマロン(テオフィリン無水カプセル)®を毎日一回投与するための合理的な候補である. テオフィリンを急速に代謝する患者(e.g.、若い、喫煙者および何人かのnonsmoking大人)および投薬間隔の終わりに徴候が繰り返しあるかだれが、一日一回与えられた高められた線量を要求するか、または. 高められた毎日の線量を要求するそれらの患者は比較的広いピークたらいの相違を経験して本当らしく、Asmalon(テオフィリンの無水カプセル)®との二回投
患者は、毎朝この薬をほぼ同時に服用し、処方された用量を超えないように指示されるべきである。
最近の調査は夜の延長解放のテオフィリンプロダクトの投薬がテオフィリンの血清の集中で(夕方の食事の後で)起きている時間の間に記録される これは薬剤が即時解放、延長解放、または静脈内プロダクトとして与えられるかどうか起こるようです。 一日あたりの二つの用量が処方されている場合、この現象を避けるために、第二の用量は、朝の用量の後、夕方の食事の前に10-12時間与えられること
食物および姿勢は、概日リズムに関連する変化とともに、夜間に投与される延長放出剤形からのテオフィリンの吸収速度および/またはクリアランス率に影響を及ぼす可能性がある。 これらおよび他の因子と夜間血清濃度との正確な関係およびそのような所見の臨床的意義には、追加の研究が必要である。 したがって、以下のことは推奨されません
アスマロン(テオフィリン無水カプセル)®(一日一回の製品として使用される場合)は、夜間に投与する。
テオフィリンの比較的高用量を必要とする患者(すなわち、900mgまたは13mg/kg以上の用量、いずれか小さい方)は、アスマロン(テオフィリン無水カプセル)®高脂肪content有量の食事の1時間未満では、絶食状態での投与と比較して、ピーク血清レベルおよびテオフィリンの吸収の程度が有意に増加する可能性があるため、高脂肪content有量の食事の前に服用しないでください(参照)。 注意事項,薬物/食品相互作用).
定常状態のピーク血清テオフィリン濃度は、用量、投与間隔、および個々の患者におけるテオフィリン吸収およびクリアランスの速度の関数である. テオフィリンクリアランス率の著しい個人差のために、10-20mcg/mLの範囲でピーク血清テオフィリン濃度を達成するために必要な用量は、テオフィリンクリアランス(e)を変更することが知られている要因が存在しない場合には、それ以外の場合は類似の患者の間で四倍に変化する。.g。千大阪の400-1600mg/㎡<60㎡および子供提供の10-36mg/kg/㎡1-9㎡)。 ある特定の人口のためにすべての患者に安全で、有効な血清濃度を提供する単一のテオフィリンの線量がありません. ある特定の人口の治療上の血清のテオフィリンの集中を達成するために必要な中央のテオフィリンの線量の管理&
アスマロンエリキシルは、テオフィリンまたは製品中の他の成分に対する過剰の薬を有する患者には必須である。
アスマロン5%デキストロース注射USPは、アスマロンまたは製品中の他の成分に対する過剰の株を有する患者には株である。
を含むソリューションのブドウ糖が患児には禁忌で知られるアレルギーのあるトウモロコシまたはトウモロコシ製品です。
Asmalon(テオフィリン無水カプセル)®テオフィリンまたは製品中の他の成分に対する過剰の株を有する患者には株である。
警告
同時期の病気
テオフィリンは、同時状態の悪化のリスクが高いため、以下の臨床状態の患者には細心の注意を払って使用する必要があります:
アクティブ消化性潰瘍の病気
発作障害
心臓不整脈(ない徐脈性不整脈を含んで)
テオフィリンクリアランスを低下させる条件
減らされたテオフィリンの整理の複数の容易に識別可能な原因があります。 総日用量の場合
これらの危険因子の存在下では適切に低減されず、重度かつ潜在的に致命的なテオフィリン毒性が起こり得る。 注意深い考察はテオフィリンの使用の利点そして危険および次の危険率の患者の血清のテオフィリンの集中のより集中的な監視のための必要性
年齢
新生児(期間および時期尚早)
子供<1年
高齢者(60歳以上))
並行疾患
急性肺水腫
うっ血性心不全
コール-プルモナーレ
熱、≤102°F24時間または多く、または長州のより冷し温度の上昇
甲状腺機能低下症
肝疾患、肝硬変、急性肝炎
生後3ヶ月未満の乳児における腎機能の低下
多臓器不全を伴う敗血症
ショック
喫煙の停止
薬物相互作用
テオフィリン代謝エリスロマイシン、タクリンを阻害する薬物を添加するか、テオフィリン代謝を促進する同時投与された薬物(例えば、カルバマゼピン、
(参照 注意事項: 薬物相互作用, テーブルII).
テオフィリン毒性の徴候または症状が存在する場合
テオフィリンを服用している患者が吐き気や嘔吐、特に反復的な嘔吐、またはテオフィリン毒性と一致する他の徴候や症状を発症するたびに(別の原因が疑われる可能性がある場合でも)、テオフィリンの追加用量を控え、テオフィリン濃度を直ちに測定する必要があります。 患者は副作用を引き起こす適量を続けないように指示され、徴候が解決するまでそれに続く線量を差し控えるように臨床医が患者により低い適量 適量および管理, 投与ガイドライン, テーブルヴィ).
投与量の増加
テオフィリンの線量の増加は慢性の肺病の徴候の激しいexacerbationに応じてテオフィリンがこの状況の吸い込まれたベータ選択的なアゴニストそして全身. ピーク定常状態の血清のテオフィリンの集中は線量の増加が安全であるかどうか確認するために耐久性がある慢性の徴候に応じて線量を高める前. 低い血清濃度に基づいてテオフィリン用量を増加させる前に、臨床医は、血液サンプルが用量との関係で適切な時期に得られたかどうか、および患 注意事項, 検査室テスト).
テオフィリンクリアランスの速度は用量依存性である可能性がある(すなわち、定常状態の血清濃度は用量の増加に不釣り合いに増加する可能性がある)ので、治療下の血清濃度測定に基づく用量の増加は保存的であるべきである。 一般に、用量の増加を以前の総日用量の約25%に制限することは、血清テオフィリン濃度の意図しない過剰な増加のリスクを低減する(参照)。 適量および管理, テーブルヴィ).
注意事項
一般
テオフィリンの整理を変え、適量の調節を要求できる生理学条件およびさまざまな相互作用の薬剤の注意深い考察はテオフィリン療法の開始前に、テオフィリンの線量の増加前に、およびフォローアップの間に行われるべきです(テオフィリンの線量の増加前に)。 警告). 治療開始のために選択されたテオフィリンの用量は低く、許容される場合は、血清テオフィリン濃度および患者の臨床応答を監視することによって導かれた最終用量で一週間またはそれ以上の期間にわたってゆっくりと増加させるべきである(参照)。 適量および管理, テーブルV).
血清テオフィリン濃度のモニタリング
血清のテオフィリンの集中の測定はすぐに利用でき、適量が適切であるかどうか定めるのに使用されるべきです。 具体的には、血清テオフィリン濃度は以下のように測定されるべきである:
- 滴定後の最終用量調整を導くために治療を開始するとき。
- 血清濃度が症候性であり続ける患者において副治療的であるかどうかを決定するために用量増加を行う前に。
- テオフィリン毒性の徴候または症状が存在するときはいつでも。
- 新しい病気があるときはいつでも、慢性疾患の悪化、またはテオフィリンクリアランスを変える可能性のある患者の治療レジメンの変化(例えば、102°F以上の24時間持続する発熱、肝炎、または表IIに記載されている薬物が追加または中止される)。
用量増加を導くために、血液サンプルは、定常状態での用量の1-2時間後に、予想されるピーク血清テオフィリン濃度の時点で得られるべきである. ほとんどの患者のために、定常状態は線量が逃されなかったり、余分線量が加えられなかったり、線量のどれも等しい間隔で取られなかったとき投薬の3. トラフ濃度(すなわちピーク血清のテオフィリンの集中が即時解放の公式とのたらいの集中より二倍以上である場合もあるので付加的で有用な情報を提供しないし、不適当. 血清のサンプルが線量の後の二時間以上引かれれば、集中がピーク集中の反射でないかもしれないので結果は注意して解釈されなければなりません. 対照的に、テオフィリン毒性の徴候または症状が存在する場合、血清試料はできるだけ早く得られ、直ちに分析され、結果は遅滞なく臨床医に報告され. 血清タンパク質結合の低下が疑われる患者において(e.g.、肝硬変、妊娠の第三学期の間の女性)、非結合テオフィリンの集中は6-12mcg/mLの非結合の集中を達成するために調節され、適量は測定されるべきです
テオフィリンの唾液の集中が特別な技術なしで適量を調節するのに確実に使用することができません。
臨床検査への影響
その薬理学的効果の結果として、10-20mcg/mL範囲内の血清濃度のテオフィリンは、血漿グルコース(平均88mg%から98mg%)、尿酸(平均4mg/dlから6mg/dl)、遊離脂肪酸(平均451μeq/lから800μeq/l)、総コレステロール(平均140対160mg/dl)、HDL(平均36-50mg/dl)、HDL/LDL比(平均から平均)を適度に増加させる。の0.5~0.7)、および米の名なコルチゾールの日本(44から63mcg/24hrへの平均から)。 10-20mcg/mLの範囲内の血清の集中のテオフィリンはまた一時的にtriiodothyronineの血清の集中を減らすかもしれません(144の前に、131週および142ng/dlテオフィリンの4週). これらの変更の臨床重importanceは個々の患者のテオフィリンの潜在的な治療上の利点に対して重量を量られるべきです
発がん、突然変異誘発、および生殖能力の障害
長期発癌性の調査はマウス(口頭線量30-150mg/kg)ののおよびラット(口頭線量5-75mg/kg)のので遂行されました。 結果は保留中です。
テオフィリンは、エイムズサルモネラ菌で研究されています, in vivo そして インビトロ 細胞遺伝学、小核およびチャイニーズハムスターの卵巣の試験システムは遺伝毒性であるためにおよび示されていませんでした。
14日間の連続撮影では、テオフィリンは、b6c3fの分配ペアに期待しました1 120、270および500mg/kg(mg/m2ベースでヒト用量の約1.0-3.0倍)の経口用量でのマウスは、リターあたりの生きている子犬の数の減少、肥沃なペアあたりの平均リター数の減少、および高用量での妊娠期間の増加、ならびに中および高用量で生きて生まれた子犬の割合の減少によって証明されるように、繁殖力を損なった。
13週間の毒性試験では、テオフィリンをF344ラットおよびB6C3F1マウスに40-300mg/kg(mg/m2ベースでヒト用量の約2.0倍)の経口用量で投与した。 高用量では,精巣重量の減少を含む両種に全身毒性が認められた。
妊娠
カテゴリC: 妊娠中の女性には適切で十分に管理された研究はありません。 さらに、非げっ歯類(例えば、ウサギ)には催奇形性の研究はない。 テオフィリンは、CD-1マウスでは400mg/kgまでの経口投与量、mg/mベースではヒト用量の約2.0倍、CD-1ラットでは260mg/kgまでの経口投与量、推奨ヒト用量の約3.0倍のmg/m2ベースで催奇形性であることが示されなかった。 220mg/kgの使用量では、生体防御性の存在下でラットで毒性が弱なわれた。
授乳中の母親
テオフィリンは母乳中に排泄され、授乳中のヒト乳児において過敏性または軽度の毒性の他の徴候を引き起こす可能性がある。 母乳中のテオフィリンの濃度は、母体血清濃度とほぼ同等である。 一般あたりのテオフィリンの10-20mcg/mlを含む人のリットルを摂取する人は、一般あたりのテオフィリンの10-20mgを受け取る可能性があります。 母親が有毒な血清テオフィリン濃度を有さない限り、乳児における重篤な有害作用は起こりそうもない。
小児用
テオフィリンは小児科の患者の公認の徴候のために安全、有効です(見て下さい 徴候および使用法). テオフィリンの維持の線量はテオフィリンの整理の率が青年に新生児の年齢の範囲を渡って非常に可変的であるので小児科の患者で注意して選 臨床薬理学, テーブルI, 警告、および 適量および管理, テーブルV). 一年未満の乳児におけるテオフィリン代謝経路の未熟さのために、テオフィリンがこの年齢層の小児患者に処方される場合、用量選択および血清テオフィリン濃度の頻繁なモニタリングに特に注意が必要である。
老人の使用
高齢の患者は、加齢に伴う薬物動態および薬力学的変化のために、若年患者よりもテオフィリンからの重篤な毒性を経験する有意に大きなリスク. テオフィリンの整理はある特定のテオフィリンの線量に応じて高められた血清のテオフィリンの集中に終って60年齢より大きい患者で、減ります. 蛋白質の結合はpharmacologically活動的な非結合の形態の総血清のテオフィリンの集中のより大きい割合に終って年配者で減るかもしれません. 高齢の患者はまた、若い患者よりも慢性過量投与後のテオフィリンの毒性作用に敏感であるように見える. これらの理由から、60歳以上の患者におけるテオフィリンの最大日用量は、通常、患者が症状を呈し続け、ピーク定常状態の血清テオフィリン濃度が<10mcg/mLでない限り、400mg/日を超えてはならない(参照)。 適量および管理). 高齢者では、400mg/dを備えるテオフィリン使用量は二重に処方されるべきである。
警告
同時期の病気
アスマロンは、同時状態の悪化のリスクが高いため、以下の臨床状態の患者には細心の注意を払って使用する必要があります:
アクティブな消化性潰瘍の病気発作障害心臓不整脈(ない徐脈性不整脈を含みます)
アスマロンクリアランスを低下させる条件
アスマロンクリアランスの減少のいくつかの容易に識別可能な原因がありま 注入率がこれらの危険率の前で適切に減らされなければ、厳しく、可能性としては致命的なAsmalonの毒性は起こることができます。 注意深い考察は次の危険率の患者の血清のAsmalonの集中のより集中的な監視のためのasmalonの使用そして必要性の利点そして危険に与えられなければな:
年齢
新生児(任期および未熟児)子供<1年高齢者(>60年)
並行疾患
女性の悩み相談室pulmonaleの熱、≥102°F24時間または多く、またはより少ない温度の上昇より長い期間甲状腺機能低下症肝疾患、肝硬変、激しい肝炎幼児の腎臓機能を減らしました<3か月の多臓器不全の衝撃を伴う敗血症
喫煙の停止
薬物相互作用
アスマロン代謝を阻害する薬剤を加えることによって (例えば, シメチジン、エリスロマイシン、タクリン)またはアスマロン代謝を高める同時投与された薬物を停止する (例えば, カルバマゼピン、リファンピン)。 (参照 注意事項:薬物相互作用, テーブルル。)
アスマロン毒性の徴候または症状が存在する場合
アスマロンを服用している患者が吐き気や嘔吐、特に反復的な嘔吐、またはアスマロン毒性と一致する他の徴候または症状を発症するたびに(別の原因が疑われる可能性がある場合でも)、静脈内注入を中止し、血清アスマロン濃度を直ちに測定する必要があります。
投与量の増加
定常状態の血清アスマロン濃度が<10mcg/mLでない限り、静脈内アスマロンの用量の増加は、症状の急性増悪に応答して行われるべきではない。
アスマロンクリアランスの速度が用量依存性である可能性があるため (すなわち, 定常状態の血清濃度は、用量の増加に不釣合いに増加する可能性がある)、サブ治療血清濃度測定に基づく用量の増加は保守的であるべきである。 一般に、注入速度を以前の注入速度の約25%に制限すると、血清アスマロン濃度の意図しない過度の増加のリスクが低減される(参照)。 表-表-表-表-表-表-表-表-表).
電解質を含まないデキストロースを含む溶液は、赤血球の凝集の可能性があるため、同じ注入セットを介して血液と同時に投与すべきではない。
これらの溶液の静脈内投与は、血清電解質濃度の希釈、過水和、混雑した状態または肺水腫の結果として流体の過負荷を引き起こす可能性がある。
これらの薬剤の適量が応答に滴定されるので(見て下さい 適量および管理), 添加物は5%の米の注入uspのasmalonになされるべきではないです。
注意事項
一般
アスマロンクリアランスを変化させ、投与量の調整を必要とする様々な相互作用する薬物および生理学的条件を注意深く考慮することは、アスマロン療法の開始前およびアスマロン用量の増加前に行われるべきである(参照)。 警告).
血清アスマロン濃度のモニタリング
のasmalonの中の測定はすぐに利用でき、適量が適切であるかどうか定めるのに使用されるべきです。 具体的には、血清アスマロン濃度は以下のように測定されるべきである:
- 血清濃度が症候性であり続ける患者において副治療的であるかどうかを決定するために用量増加を行う前に。
- アスマロン毒性の徴候または症状が存在するときはいつでも。
- 新しい病気、既存の同時病気の悪化またはアスマロンの整理を変えるかもしれない患者の処置の養生法の変更がある時はいつでも (例えば, 熱>102°Fは約24時間持続しました、火、またはリストされている薬剤 テーブル が追加または中止される)。
過去24時間にアスマロンを投与しなかった患者では、静脈内投与量の完了後30分後に血清濃度を測定して、血清濃度が追加投与量の必要性を示す<10mcg/mLであるか、一定の静脈内注入の開始を遅らせる必要があることを示す>20mcg/mLであるかを判断する必要がある。 注入が開始されると、期待される半減期の後に第二の測定が得られるべきである (例えば, 子供の年齢のおよそ4時間1から9年および禁煙大人の8時間、見て下さい テーブルI 追加の患者集団における期待される半減期のために)。 第二の測定は、血清濃度が変化した方向を決定するために、最初の測定と比較されるべきである。 注入速度は、その後、過剰または治療以下のアスマロン濃度が達成されるのを防止するために、定常状態に達する前に調整することができる。
患者が過去24時間以内にアスマロンを投与した場合は、静脈内負荷用量を投与する前に血清濃度を測定して、そうすることが安全であることを確 負荷線量が示されていない場合 (すなわち, 血清アスマロン濃度は≤10mcg/mLである)、静脈内注入を開始した後、適切な時間に上記のように第二の測定を得るべきである。 一方、負荷用量が示されている場合(参照 適量および管理 適切な負荷用量の選択に関するガイダンスのためには,負荷用量の後に第二の血液サンプルを得,一定の注入を開始した後に第三のサンプルを得て,血清濃度が変化する方向を決定する必要がある。
静脈内のAsmalonの注入の開始と関連していた上記のプロシージャが完了したら、Asmalon集中の決定のためのそれに続く血清のサンプルは注入の持続期間のための24時間間隔で得られるべきです。 アスマロン注入速度は、血清アスマロンレベルに基づいて適宜増加または減少する必要があります。
アスマロン毒性の徴候や症状がある場合は,静脈内注入を中止し,アスマロン濃度の血清サンプルをできるだけ早く採取し,直ちに分析し,その結果を遅滞なく臨床医に報告すべきである。 血清タンパク質結合の低下が疑われる患者において (例えば, 肝硬変、妊娠第三期中の女性)、結合していないアスマロンの濃度を測定し、6-12mcg/mLの結合していない濃度を達成するために投与量を調整する必要が
アスマロンの唾液の集中が特別な技術なしで適量を調節するのに確実に使用することができません。
臨床評価および周期的な実験室の決定は延長された療法の間にまたは患者の状態がそのような評価を保証する時はいつでも液体バランス、電解
直列接続でプラスチック容器を使用しないで下さい。
管理がポンプ装置によって制御されれば、容器が乾燥した動くか、または空気エンボリズムが生じるかもしれない前にポンプ行為を中断するように
これらの溶液は、滅菌装置を用いた静脈内投与を意図している。 静脈内投与装置は、少なくとも24時間ごとに一度交換することが推奨される。
解決が明確、容器およびシールがそのままならだけ使用して下さい。
臨床検査への影響
その薬理学的効果の結果として、10-20mcg/mL範囲内の血清濃度のアスマロンは、血漿グルコース(平均88mg%から98mg%)、尿酸(平均4mg/dlから6mg/dl)、遊離脂肪酸(平均451 µE800円/リットル µEq/L、総コレステロール(平均140対160mg/dl)、HDL(平均36-50mg/dl)、HDL/LDL比(平均0.5-0.7)、および尿中遊離コルチゾール排泄(平均44-63mcg/24時間)。 10-20mcg/mL範囲内の血清濃度でのアスマロンはまた、一時的にトリヨードチロニンの血清濃度を減少させることができる(144前、131週後および142ng/dl4週間後)。 これらの変化の臨床的重importanceは、個々の患者におけるアスマロンの潜在的な治療上の利益に対して秤量されるべきである。
発がん、突然変異誘発、および生殖能力の障害
長期発癌性の調査はマウス(口頭線量30-150mg/kg)ののおよびラット(口頭線量5-75mg/kg)のので遂行されました。 結果は保留中です。 アスマロンはエイムズサルモネラ菌で研究されています, in vivo そして インビトロ 細胞遺伝学、小核およびチャイニーズハムスターの卵巣の試験システムは遺伝毒性であるためにおよび示されていませんでした。
14週間の連続繁殖研究では、アスマロンは、b6c3f1マウスの交配対に120、270および500mg/kg(約1)の経口用量で投与されます.0-3.Mg/m2ベースのヒト用量の0倍)ごみあたりの生きている子犬の数の減少、肥沃なペアあたりの生きている子犬の平均数の減少、および高用量での妊娠期間の増加、ならびに中間および高用量で生きて生きて生まれた子犬の割合の減少によって証明されるように、生殖能力が損なわれる。. 13週間の毒性試験では、アスマロンはF344ラットとB6C3F1マウスに40-300mg/kg(約2)の経口用量で投与されました.0mg/m2の基準の期間の線量かけます)。 高用量では、精巣重量の減少を含む両方の種で全身毒性が観察された
妊娠
カテゴリC: 妊娠中の女性には十分かつ十分に制御された研究はない。 さらに、非げっ歯類には催奇形性の研究はない (例えば, ウサギ)。 アスマロンは、CD-1マウスでは400mg/kgまでの経口投与量、mg/m2ベースではヒト用量の約2.0倍、CD-1ラットでは260mg/kgまでの経口投与量、mg/m2ベースでは推奨ヒト用量の約3.0倍の催奇形性であることが示されなかった。 220mg/kgの使用量では、生体防御性の存在下でラットで毒性が弱なわれた。
授乳中の母親
アスマロンは母乳中に排泄され、授乳中のヒト乳児において過敏性または軽度の毒性の他の徴候を引き起こす可能性がある。 母乳中のアスマロンの濃度は、母体血清濃度とほぼ同等である。 一般あたりのアスマロンの10-20mcg/mlを含む人のリットルを摂取する人は、一般あたりのアスマロンの10-20mgを受け取る可能性があります。 母親が有毒な血清アスマロン濃度を有さない限り、乳児における重篤な悪影響は起こりそうもない。
小児用
Asmalonは小児科の患者の公認の徴候のために安全、有効です(見て下さい 徴候および使用法). 静脈内のアスマロンの一定した注入レートはアスマロンの整理のレートが青年に新生児の年齢の範囲を渡って非常に可変的であるので小児科の患者 理学、表、文, そして 適量および管理、テーブルV). 一年未満の小児患者におけるアスマロン代謝経路の未熟さのために、この年齢層の小児患者にアスマロンを処方する場合、用量の選択および血清アスマロン濃度の頻繁なモニタリングに特に注意が必要である。
老人の使用
高齢の患者は、加齢に伴う薬物動態および薬力学的変化により、若年患者よりもアスマロンによる重篤な毒性を経
テオフィリンと関連付けられる不利な反作用はピーク血清のテオフィリンの集中が<20mcg/mLのとき一般に穏やかで、悪心、嘔吐、頭痛および不眠症のような一時的なカフェインそっくりの悪影響から主に成っています。 助ピーク血清テオフィリン濃度が20mcg/mLを超えると、テオフィリンは持続的な嘔吐、心臓不整脈、および致命的であり得る難治性発作を含む広範囲の オーバードーゼージ). 一時的なカフェイン様有害反応は、テオフィリン療法が推奨される初期用量よりも高い用量で開始された患者の約50%において起こる(例えば、成人では>300mg/日、>12mg/kg/日、>1歳を超える小児では)。 テオフィリン療法の開始の間に、カフェインそっくりの悪影響は一時的に学齢期の子供の忍耐強い行動を、特に変えるかもしれませんこの応答は
テオフィリン療法を低用量で開始し、その後、所定の年齢に関連する最大用量に遅い滴定を行うと、これらの一時的な副作用の頻度が有意に減少する(患者のわずかな割合(小児の<3%および成人の<10%)であっても、治療範囲内の血清テオフィリン濃度がピークであっても、維持療法中にカフェイン様の副作用が持続する。.e。、10-20mcg/mL)。 適量の減少はこれらの患者のカフェインそっくりの悪影響を軽減するかもしれませんしかし、耐久性がある悪影響は継続的だったテオフィリン療法のための必要性および代わりとなる処置の潜在的な治療上の利点の再評価で起因するべきです
血清のテオフィリンの集中<20mcg/mLで報告された他の不利な反作用は下痢、過敏症、落ち着きのなさ、良い骨格筋の震えおよび一時的なdiuresisを含んでいま. COPDに続発する低酸素症患者では、多巣性心房頻拍およびフラッターが血清テオフィリン濃度≧15mcg/mLで報告されている. 基礎となる神経学的疾患を有する患者または高齢患者において、血清テオフィリン濃度<20mcg/mLでの発作のいくつかの単離された報告があった. 血清テオフィリン濃度<20mcg/mLの高齢患者における発作の発生は、薬理学的に活性な非結合形態における全血清テオフィリン濃度のより大きな割合. 血清テオフィリン濃度<20mcg/mLの患者で報告された発作の臨床的特徴は、一般的に過剰摂取(i)に起因する過剰な血清テオフィリン濃度に関連する発作よりも穏やかであった。.e.、それらは一般的に一時的であり、しばしば抵抗けいれん療法なしで申し、学術的研究をもたらさなかった)
表V:テオフィリンの開発。*
サイン/症状 | 徴候または症状が報告された患者の割合 | |||
急性過剰摂取(大きな単一のインジェスティオン) | (多数の余分な数のシブ線量量) ) | |||
スタディ1(n=157) | スタディ2(n=14) | スタディ1(n=92) | スタディ2(n=102) | |
無症候性 | NR** | 0 | NR** | 6 |
胃腸科 | ||||
嘔吐 | 73 | 93 | 30 | 61 |
腹痛 | NR** | 21 | NR** | 12 |
下痢 | NR** | 0 | NR** | 14 |
吐血 | NR** | 0 | NR** | 2 |
メタボ/その他 | ||||
低カリウム血症 | 85 | 79 | 44 | 43 |
高血糖 | 98 | NR** | 18 | NR** |
酸/塩基の乱れ | 34 | 21 | 9 | 5 |
横紋筋融解症 | NR** | 7 | NR** | 0 |
心臓血管系 | ||||
洞性頻拍 | 100 | 86 | 100 | 62 |
その他の上室性頻脈 | 2 | 21 | 12 | 14 |
心室早期ビート | 3 | 21 | 10 | 19 |
心房細動またはフラッター | 1 | NR** | 12 | NR** |
多巣性心房頻脈 | 0 | NR** | 2 | NR** |
血行力学的不安定性を伴う心室性不整脈 | 7 | 14 | 40 | 0 |
低血圧/ショック | NR** | 21 | NR** | 8 |
神経内科 | ||||
緊張 | NR** | 64 | NR** | 21 |
トレマーズ | 38 | 29 | 16 | 14 |
見当識障害 | NR** | 7 | NR** | 11 |
けいれん発作 | 5 | 14 | 14 | 5 |
死 | 3 | 21 | 10 | 4 |
*これらのデータは、ホテオフィリン濃度>30mcg/mlの患者における二つの人から得られたものです。 最初の研究(研究#1-Shanon、Ann Intern Med1993,119:1161-67)教テオフィリン毒性の249の連続した症例からデータが前向きに収集され、地域毒センターに相談されました. 第二の研究では(研究#2-Sessler、Am J Med1990,88:567-76),データは遡及的に血清テオフィリン濃度と116例から収集されました>30三つの緊急部門. 両研究間のテオフィリン毒性の発現の発生率の違いは、研究デザイン(e)の結果としてのサンプル選択を反映している可能性があります.g.、研究#1では、患者の48%が急性中毒を有していたのに対して、研究を含10では2%のみ)および結果を報告するさまざまな方法があった. *NR=同等方法で報告されていない |
アスマロンに関連する有害反応は、血清アスマロン濃度が<20mcg/mLであり、主に吐き気、嘔吐、頭痛、不眠症などの一時的なカフェイン様の有害作用から成る場合、一般に軽度である。 助血清アスマロン濃度が20mcg/mLを超えると、アスマロンは持続的な嘔吐、心臓不整脈、および致命的であり得る難治性発作を含む広範囲の有害 オーバードーゼージ).
血清のAsmalonの集中<20mcg/mLで報告された他の不利な反作用は下痢、過敏症、落ち着きのなさ、良い骨格筋の震えおよび一時的なdiuresisを含んでいます. COPDに続発する低酸素症患者では、多巣性心房頻拍およびフラッターが血清アスマロン濃度15Mcg/mlで報告されている. 基礎となる神経学的疾患を有する患者または高齢患者において、血清アスマロン濃度<20mcg/mLでの発作のいくつかの単離された報告があった. 血清アスマロン濃度<20mcg/mLの高齢患者における発作の発生は、薬理学的に活性な非結合フォームにおける総血清アスマロン濃度のより大きな割合で、その結果、タンパク質結合の減少に続発する可能性があります. 血清アスマロン濃度<20mcg/mLの患者で報告された発作の臨床的特徴は、一般的に過剰摂取に起因する過剰な血清アスマロン濃度に関連する発作 (すなわち, それらは一般に一時的であり、しばしば抗けいれん療法なしで停止し、神経学的残存をもたらさなかった)。 高カルシウム血症は治療上のAsmalonの集中のhyperthyroid病気の患者で報告されました(見て下さい オーバードーゼージ).
表参道アスマロン毒性の発現。*
サイン/症状 | 徴候または症状が報告された患者の割合 | |||
急性過剰摂取(大規模な単一摂取) | 慢性過量投与(複数の過剰用量) | |||
スタディ1(n=157) | スタディ2(n=14) | スタディ1(n=92) | スタディ2(n=102) | |
無症候性 | NR** | 0 | NR** | 6 |
胃腸科 | ||||
嘔吐 | 73 | 93 | 30 | 61 |
腹痛 | NR** | 21 | NR** | 12 |
下痢 | NR** | 0 | NR** | 14 |
吐血 | NR** | 0 | NR** | 2 |
メタボ/その他 | ||||
低カリウム血症 | 85 | 79 | 44 | 43 |
高血糖 | 98 | NR** | 18 | NR** |
酸/塩基の乱れ | 34 | 21 | 9 | 5 |
横紋筋融解症 | NR** | 7 | NR** | 0 |
心臓血管系 | ||||
洞性頻拍 | 100 | 86 | 100 | 62 |
その他の上室性頻脈 | 2 | 21 | 12 | 14 |
心室早期ビート | 3 | 21 | 10 | 19 |
心房細動またはフラッター | 1 | NR** | 12 | NR** |
多巣性心房頻脈 | 0 | NR** | 2 | NR** |
血行力学的不安定性を伴う心室性不整脈 | 7 | 14 | 40 | 0 |
低血圧/ショック | NR** | 21 | NR** | 8 |
神経内科 | ||||
緊張 | NR** | 64 | NR** | 21 |
トレマーズ | 38 | 29 | 16 | 14 |
見当識障害 | NR** | 7 | NR** | 11 |
けいれん発作 | 5 | 14 | 14 | 5 |
死 | 3 | 21 | 10 | 4 |
*これらのデータは、アスマロン濃度>30mcg/mlの被験者における二つの人から得られたものです。 最初の研究(研究#1-Shanon、Ann lntern Med1993,119:1161-67)教アスマロン毒性の249の連続した症例からデータが前向きに収集され、地域毒センターに相談されました. 第2回-セスラー、アム-ジャイアンツMed1990,88:567-76)では、血清アスマロン濃度を有する116例からデータを遡及的に収集し、30mcg/mLのうち6000血液サンプルを三つの緊急部門における血清アスマロン濃度を測定するために得られた。. 両研究間のアスマロン毒性の発現の発生率の違いは、研究デザインの結果としてのサンプル選択を反映している可能性がある(e.g.、研究#1では、患者の48%が急性中毒を有していたのに対して、研究#10では2%のみ)および結果を報告するさまざまな方法があった. *NR=同等方法で報告されていない |
溶液または投与技術のために起こり得る反応には、発熱反応、注射部位での感染、静脈血栓症または注射部位から延びる静脈炎、血管外遊出および過
テオフィリンと関連付けられる不利な反作用はピーク血清のテオフィリンの集中が<20mcg/mLのとき一般に穏やかで、悪心、嘔吐、頭痛および不眠症のような一時的なカフェインそっくりの悪影響から主に成っています。 助ピーク血清テオフィリン濃度が20mcg/mLを超えると、テオフィリンは持続的な嘔吐、心臓不整脈、および致命的であり得る難治性発作を含む広範囲の オーバードーゼージ). 一時的なカフェイン様有害反応は、テオフィリン療法が推奨される初期用量よりも高い用量で開始された患者の約50%において起こる(例えば、成人では>300mg/日、12歳を超える小児では>1mg/kg/日)。 テオフィリン療法の開始の間に、カフェインそっくりの悪影響は一時的に学齢期の子供の忍耐強い行動を、特に変えるかもしれませんこの応答は 所定の年齢関連の最大用量へのその後の遅い滴定を伴う低用量でのテオフィリン療法の開始は、これらの一時的な副作用の頻度を有意に減少さ 適量および管理、テーブルV). 少数の患者(小児の<3%および成人の<10%)教治療範囲内の血清テオフィリン濃度のピーク(歯10-20mcg/mL)であっても、維持療法中にカフェイン様適量の減少はこれらの患者のカフェインそっくりの悪影響を軽減するかもしれませんしかし、耐久性がある悪影響は継続的だったテオフィリン療法のための必要性および代わりとなる処置の潜在的な治療上の利点の再評価で起因するべきです。
血清のテオフィリンの集中<20mcg/mLで報告された他の不利な反作用は下痢、過敏症、落ち着きのなさ、良い骨格筋の震えおよび一時的なdiuresisを含んでいま. COPDに続発する低酸素症患者では、多巣性心房頻拍およびフラッターが血清テオフィリン濃度≧15mcg/mLで報告されている. 基礎となる神経学的疾患を有する患者または高齢患者において、血清テオフィリン濃度<20mcg/mLでの発作のいくつかの単離された報告があった. 血清テオフィリン濃度<20mcg/mLの高齢患者における発作の発生は、薬理学的に活性な非結合形態における全血清テオフィリン濃度のより大きな割合. 血清テオフィリン濃度<20mcg/mLの患者で報告された発作の臨床的特徴は、一般的に過剰摂取(i)に起因する過剰な血清テオフィリン濃度に関連する発作よりも穏やかであった。.e.、それらは一般的に一時的であり、しばしば抵抗けいれん療法なしで申し、学術的研究をもたらさなかった)
表参道テオフィリン毒性の発現。*
徴候または症状が報告された患者の割合 | ||||
急性過剰摂取(大規模な単一摂取) | 慢性過量投与(複数の過剰用量) | |||
サイン/症状 | スタディ1(n=157) | スタディ2(n=14) | スタディ1(n=92) | スタディ2(n=102) |
無症候性 | NR** | 0 | NR** | 6 |
胃腸科 | ||||
嘔吐 | 73 | 93 | 30 | 61 |
腹痛 | NR** | 21 | NR** | 12 |
下痢 | NR** | 0 | NR** | 14 |
吐血 | NR** | 0 | NR** | 2 |
メタボ/その他 | ||||
低カリウム血症 | 85 | 79 | 44 | 43 |
高血糖 | 98 | NR** | 18 | NR** |
酸/塩基の乱れ | 34 | 21 | 9 | 5 |
横紋筋融解症 | NR** | 7 | NR** | 0 |
心臓血管系 | ||||
洞性頻拍 | 100 | 86 | 100 | 62 |
その他の上室性頻脈 | 2 | 21 | 12 | 14 |
心室早期ビート | 3 | 21 | 10 | 19 |
心房細動またはフラッター | 1 | NR** | 12 | NR** |
多巣性心房頻脈 | 0 | NR** | 2 | NR** |
心室性不整脈とともに | ||||
血行力学的不安定性 | 7 | 14 | 40 | 0 |
低血圧/ショック | NR** | 21 | NR** | 8 |
神経内科 | ||||
緊張 | NR** | 64 | NR** | 21 |
トレマーズ | 38 | 29 | 16 | 14 |
見当識障害 | NR** | 7 | NR** | 11 |
けいれん発作 | 5 | 14 | 14 | 5 |
死 | 3 | 21 | 10 | 4 |
*これらのデータは、ホテオフィリン濃度>30mcg/mlの患者における二つの人から得られたものです。 最初の研究(研究#1-Shanon、Ann Intern Med1993,119:1161-67)教テオフィリン毒性の249の連続した症例からデータが前向きに収集され、地域毒センターに相談されました. 第二の研究(研究#2—Sessler、Am J Med1990,88:567-76)教血清テオフィリン濃度を有する116例からデータを遡及的に収集し、30mcg/mLの間で6000血液サンプルを三つの緊急部. 両研究間のテオフィリン毒性の発現の発生率の違いは、研究デザイン(e)の結果としてのサンプル選択を反映している可能性があります.g.、研究#1では、患者の48%が急性中毒を有していたのに対して、研究を含10では2%のみ)および結果を報告するさまざまな方法があった. *NR=同等方法で報告されていない。 |
一般
テオフィリン過剰投与の慢性およびパターンは、毒性、管理および結果の臨床症状に有意に影響する. (1)急性過剰摂取、i.e.、自殺未遂または単離された投薬ミスの文脈で起こるように、単一の大きな過剰用量(>10mg/kg)の摂取、および(2)慢性過量投与、i.e.、患者のテオフィリンの整理の率のために余分である繰り返された線量の摂取. 慢性のテオフィリンのoverdosageのコモン-コーズは投薬に患者または介護者の間違い、テオフィリンの整理のレートを減らすと知られている要因の前で余分な
テオフィリンの過剰摂取による重度の毒性は比較的まれな事象である. ある健康維持組織では、テオフィリンの慢性的な過剰投与に対する入院の頻度は、1人あたり1000人程度であった。. 別の研究では、血清テオフィリン濃度の測定のために得られた6000の血液サンプルのうち、何らかの理由で、救急部で治療された患者から、7%が20-30mcg/mLの範囲であり、3%が>30mcg/mLであった。. 20-30mcg/mLの範囲の血清テオフィリン濃度を有する患者の約三分の二は、血清テオフィリン濃度を有する患者の>90%>30mcg/mLが臨床的に酔っていた間、毒性の一. 同様に、他の報告では、テオフィリンからの重篤な毒性は、主に血清濃度>30mcg/mLで見られる
複数の調査はテオフィリンの過量の臨床徴候を記述し、生命にかかわる毒性を予測する要因を定めるように試みました. 一般に、急性過剰摂取を経験した患者は、ピーク血清テオフィリン濃度が>100mcg/mLでない限り、慢性過剰摂取を経験した患者よりも発作を経験する可能性. 慢性過量投与後、全身発作、生命を脅かす心臓不整脈、および死亡が血清テオフィリン濃度>30mcg/mLで起こることがある. 慢性過量投与後の毒性の重症度は、ピーク血清テオフィリン濃度よりも患者の年齢とより強く相関しており、患者>60年は慢性過量投与後の重度の毒性および死亡率の最大のリスクにある。. 既存のまたは同時の疾患はまた、特定の毒性症状に対する患者の感受性を有意に増加させる可能性がある。.g.、神経学無秩序の患者に捕捉の高められた危険があり、心臓病の患者に根本的な病気のない患者と比較されるある特定の血清のテオフィリンの集中
過剰摂取のモードに応じたテオフィリン過剰摂取の様々な報告された症状の頻度を表IVに列挙する。
テオフィリン毒性の他の症状としては、血清カルシウム、クレアチンキナーゼ、ミオグロビンおよび白血球数の増加、血清リン酸およびマグネシウムの減少、急性心筋梗塞、および閉塞性尿路障害を有する男性の尿閉が挙げられる。
血清テオフィリン濃度>30mcg/mLに関連する発作は、しばしば抗けいれん療法に耐性があり、急速に制御されなければ不可逆的な脳損傷を引き起こす可テオフィリン毒性による死亡は、長期の全身発作または血行動態の妥協を引き起こす難治性心不整脈に続く心呼吸停止および/または低酸素性脳症に続くことが最も多い。
過量投与の管理
テオフィリンの過剰摂取または血清の症状を有する患者のための一般的な推奨事項
テオフィリン濃度>30mcg/mL(注:血清テオフィリン濃度は、医療のために患者を提示した後も増加し続ける可能性がある。)
- 同時に処置を確立している間、続く推薦を個別化することの更新済情報そして助言を得るために地方毒の中心に連絡して下さい。
- 静脈内アクセスの確立、気道の維持、および心電図モニタリングを含む研究所の支持的ケア。
- 発作の治療テオフィリン誘発された発作に関連する高い罹患率および死亡率のために、治療は迅速かつ積極的でなければならない. 抗けいれん薬療法は静脈内のベンゾジアゼピン、eと始められるべきです.g.、ジアゼパム、0刻みで.1-0.発作が起こるまで2mg/kg1-3分とに. 反発作は、フェノバルビタール(20mg/kgを30-60分に注入する)の使用量で対処する必要があります). ヒトおよび動物実験におけるテオフィリン過剰摂取の症例報告は、フェニトインがテオフィリン誘発性発作の終了に効果がないことを示唆している. 従ってテオフィリン誘導された捕捉を終えるために必要なベンゾジアゼピンおよびphenobarbitalの線量は厳しい呼吸抑制を引き起こすかもしれない線量に近いですまたは呼吸停止は助けられた換気を提供するために臨床医準備されるべきです. 高齢患者およびCOPD患者は、抗けいれん薬の呼吸抑制効果の影響を受けやすい可能性があります. バルビツール酸誘発性昏睡または全身麻酔の投与は、反復発作またはてんかん重積状態を終了するために必要とされることがあります. 全身麻酔はテオフィリンの過量の患者でfluorinated揮発麻酔薬がテオフィリンによって解放される内因性カテコールアミンに心筋層を感作させるかもしれないので注意して使用されるべきです. エンフルランはハロタンよりこの効果と関連付けられるためにより少なく日本当らしくようで、従ってより安全かもしれません。. 単独でNeuromuscular妨害代理店が頭脳の発作活動を終了しないでmusculoskeletal明示を廃止するので捕捉を終えるのに使用されるべきではないです
- テオフィリン誘発発作のリスクが高いテオフィリン過剰摂取の患者における抗けいれん薬の必要性を予測する、e.g.千急性過量および血清テオフィリン濃度>100mcg/mLの患者における慢性過量>60血清テオフィリン濃度>30mcg/mLの患者における、抗けいれん療法の必要性. ジアゼパムのようなベンゾジアゼピンはシリンジに引かれ、患者の枕元で保たれ、捕捉を扱うために修飾される医療関係者はすぐに利用できるべき. テオフィリン誘発性発作のリスクが高い選択された患者では、予防的抗けいれん療法の投与を考慮する必要があります. 予防的抗けいれん療法が危険度が高い患者で考慮されるべきである状態はテオフィリン(e)のextracorporeal取り外しのための方法を設けることに予想された遅.g. 体外除去のためのある医療機関から別の医療機関への高リスク患者の移送)およびテオフィリンクリアランスを強化する努力を著しく妨げる臨床.g.、人工透析が技術的に可能でない新生児または制吐剤に反応しない嘔吐を有する患者であって、複数の経口活性炭に耐えることができない). 動物実験では、phenobarbitalの予防する管理、ないphenytoinはテオフィリンによって引き起こされる一般化された捕捉の手始めを遅らせ、握り(i)を引き起こすために必要なテオフィリンの線量を高めるために、示されていました。.e.、LD50を若しく添加させます). ヒトには制御された研究はないが、フェノバルビタール静脈内(20mg/kgを60分間注入)の負荷用量は、テオフィリンクリアランスを高める努力が継続されている間、高リスク患者における生命を脅かす発作を遅らせるか予防するかもしれない。. フェノバルビタールは、特に高齢患者およびCOPD患者において、呼吸抑制を引き起こす可能性がある
- 心臓不整脈の治療 洞性頻脈および単純な心室早期拍動は、生命を脅かす不整脈の前兆ではなく、血行力学的compromise協がない場合に治療を必要とせず、血清テオフィリン濃度他の不整脈、特に血行力学的compromise協に関連する不整脈は、不整脈のタイプに適した抗不整脈療法で治療されるべきである。
- 胃腸除染 オーラル活性炭(0).5g/kgまで20gおよび最初の投与後少なくとも一度1-2時間を繰り返す、摂取後数時間投与しても、胃腸管全体のテオフィリンの吸収を遮断する. 患者が嘔吐している場合、木炭は経鼻胃管を通して、または制吐剤の投与後に投与されるべきである. Prochlorperazineまたはperphenazineのようなphenothiazineの制吐薬は発作閾値を下げ、頻繁にジストニーの反作用を引き起こしてもいいので避けるべきです. ソルビトールの単一の線量が胃腸地域からの木炭に区切られるテオフィリンの取り外しを促進するために腰掛けることを促進するのに使用される. しかしソルビトールは深遠な液体および電解物の異常を引き起こすことができる特に多数の線量の後で有効な下剤であるので注意して投薬される. 液体の木炭およびソルビトールの商用化された固定組合せは幼児でそして青年および大人の最初の線量の後で木炭およびソルビトールの投薬の個. Ipecacのシロップはテオフィリンの過剰摂取で助けるべきです。 Ipecacは嘔吐を誘導するが、摂取の5分以内に管理されなければテオフィリンの吸収を減らさないし、それでも口頭活性炭よりより少なく有効です. 千ipecac誘発性em吐は、単回投与後数時間持続し、経口活性炭の保持および有効性を有意に低下させる可能性がある
- 血清テオフィリン濃度モニタリング 血清テオフィリン濃度は、治療の決定を導き、治療の有効性を評価するために、2-4時間後に、その後十分な間隔で、例えば4時間ごとに、提示時に直ちに 血清のテオフィリンの集中は胃腸管からのテオフィリンの継続的だった吸収の結果として医療のための患者の提示の後で増加し続けるかもしれ 血清テオフィリン血清濃度の連続モニタリングは、濃度がもはや上昇しておらず、非毒性レベルに戻っていることが明らかになるまで継続されるべきである。
- 一般的なモニタリング手順 心電図モニタリングは提示時に開始され、血清テオフィリンレベルが非毒性レベルに戻るまで継続されるべきである。 血清の電解物およびブドウ糖は提示でそして臨床状況によって示される適切な間隔で測定されるべきです。 流体電解質異常を速やかに是正しました。 濃度が20mcg/ml以下に低下するまで、モニタリングおよび持続する必要があります。
- テオフィリンの多数線量の口腔活性化させた米(e)の理論を高めて下さい。g., 0.5mg/kgまで20g、隔時間)胃腸液に分泌するテオフィリンの吸着によってテオフィリンの整理を少なくとも二倍に高めます. 従って木炭は適切な制吐薬の管理によって有効であるために胃腸管保たれなければなりパスは嘔吐するべきです制御されるべきです. あるいは、木炭は、適切な制吐剤と共に経鼻胃管を介して連続的に投与することができる. ソルビトールの単一の線量は活動化した木炭と消化管からの吸着されたテオフィリンの整理を促進するために腰掛けることを促進するように管理. 単独でソルビトールはテオフィリンの整理を高めないし、厳しい液体および電解物の不均衡で起因できる余分な腰掛けることを防ぐために注意して. 液体の木炭およびソルビトールの商用化された固定組合せは幼児でそして青年および大人の最初の線量の後で木炭およびソルビトールの投薬の個. 難治性vomiting吐の患者では、テオフィリン除去の体外法が制定されるべきである(参照 オーバードーゼージ, 体外脱出).
具体的な推奨事項
急性過剰摂取
- 濃度>20<30mcg/ml
- 経口活性炭の単回投与を投与する。 患者を監視し、濃度が増加していないことを保証するために2-4時間で血清テオフィリン濃度を得る。
- 濃度>30<100mcg/ml
- 嘔吐を制御する多数の線量の口頭活性化させた木炭および手段を管理して下さい。 患者を監視し、療法の有効性を測定し、それ以上の処置の決定を導くために連続テオフィリンの集中を2-4時間毎に得て下さい。 嘔吐、発作、または心臓不整脈を適切に制御できない場合は、体外除去を実施する(過剰投与、体外除去を参照)。
- 濃度>100mcg/ml
- 予防的抗けいれん療法を検討してください。 多用量経口活性炭と嘔吐を制御するための措置を投与する。 患者が発作を経験していない場合でも、体外除去を検討する(過剰投与、体外除去を参照)。 患者を監視し、療法の有効性を測定し、それ以上の処置の決定を導くために連続テオフィリンの集中を2-4時間毎に得て下さい。
慢性過量投与
- 濃度>20<30mcg/ml(テオフィリン性の発現を促す)
- 経口活性炭の単回投与を投与する。 患者を監視し、濃度が増加していないことを保証するために2-4時間で血清テオフィリン濃度を得る。
- 患者の濃度>30mcg/ml<60㎡
- 多用量経口活性炭と嘔吐を制御するための措置を投与する。 患者を監視し、療法の有効性を測定し、それ以上の処置の決定を導くために連続テオフィリンの集中を2-4時間毎に得て下さい。 吐き気、発作、または心臓不整脈を適切に制御できない場合は、体外除去を実施する(過剰投与、体外除去を参照)。
- 患者の濃度>30mcg/ml>60倍以上。
- 予防的抗けいれん療法を検討してください。 多用量の経口活性炭と嘔吐を制御するための措置を投与する。 患者が発作を経験していない場合でも、体外除去を検討する(過剰投与、体外除去を参照)。 患者を監視し、療法の有効性を測定し、それ以上の処置の決定を導くために連続テオフィリンの集中を2-4時間毎に得て下さい。
体外脱出
体外法によるテオフィリンクリアランスの速度を増加させると、血清濃度が急速に低下する可能性があるが、手順のリスクは潜在的な利益に対し. 木炭血液灌流は体外除去の最も有効な方法であり、テオフィリンクリアランスを六倍まで増加させるが、低血圧、低カルシウム血症、血小板消費および出血性を含む重篤な合併症が起こることがある。. 血液透析は、多回投与の経口活性炭と同じくらい効率的であり、炭血液灌流よりも重篤な合併症のリスクが低い. 炭の血液灌流が不可能であり、難治性em吐のために複数用量の経口炭が効果がない場合、血液透析は代替として考慮されるべきである. 血清のテオフィリンの集中はティッシュコンパートメントからのテオフィリンの再分配による木炭血液灌流またはhemodialysisの中断の後で5-10mcg/mLを跳ね返. 腹膜透析はテオフィリン除去には効果がなく、新生児における交換輸血は最小限に有効であった
一般
アスマロン過剰投与の慢性およびパターンは、毒性、管理および転帰の臨床症状に有意に影響する。 二つの一般的なプレゼンテーショ: (1)急性過剰摂取、すなわち、過剰な負荷用量または過剰な維持注入速度を24時間未満で注入すること、および (2)慢性過量投与、すなわち, 24時間以上過度の維持の注入率。 慢性アスマロン過剰投与の最も一般的な原因としては、アスマロンクリアランスの速度を低下させることが知られている因子の存在下で過剰な用量または正常な用量を処方し、血清アスマロン濃度を測定して用量の増加が安全かどうかを判断することなく、症状の悪化に応答して用量を増加させることが臨床医に含まれる。
複数の調査は経口投与の後でAsmalonの過量の臨床徴候を記述し、生命にかかわる毒性を予測する要因を定めるように試みました. 一般に、急性過剰摂取を経験した患者は、ピーク血清アスマロン濃度が>100mcg/mLでない限り、慢性過剰摂取を経験した患者よりも発作を経験する可能性. 慢性過量投与後、全身発作、生命を脅かす心臓不整脈、および死亡が血清アスマロン濃度>30mcg/mLで起こることがある. 慢性過量投与後の毒性の重症度は、ピーク血清アスマロン濃度よりも患者の年齢と強く相関しており、患者>60年は慢性過量投与後の重度の毒性および. 既存のまたは同時の疾患はまた、特定の毒性症状に対する患者の感受性を有意に増加させる可能性がある, 例えば, 神経疾患を有する患者は発作のリスクが高く、心臓病を有する患者は、基礎疾患のない患者と比較して、所与の血清アスマロン濃度に対して心臓不整脈のリスクが高い。
過剰摂取のモードに応じた経口アスマロン過剰摂取の様々な報告された症状の頻度は、以下に記載されている テルヴィウ.
アスマロン毒性の他の徴候には、血清カルシウム、クレアチンキナーゼ、ミオグロビンおよび白血球数の増加、血清リン酸およびマグネシウムの減少、急性心筋梗塞および閉塞性尿路症の男性の尿閉が含まれる。 高カルシウム血症は治療上のAsmalonの集中のhyperthyroid病気の患者で報告されました。
血清アスマロン濃度>30mcg/mLに関連する発作は、しばしば抗けいれん療法に耐性があり、急速に制御されなければ不可逆的な脳損傷を引き起こす可アスマロン毒性による死は、長期の全般発作または血行動態の妥協を引き起こす難治性心不整脈に続く心呼吸停止および/または低酸素性脳症に続くことが最も多い。
過量投与の管理
アスマロンの過剰摂取または血清アスマロン濃度>30mcg/mLの症状を有する患者に対する一般的な推奨事項アスマロンを静脈内に投与しながら。
- アスマロン注入を止める。
- 同時に処置を確立している間、続く推薦を個別化することの更新済情報そして助言を得るために地方毒の中心に連絡して下さい。
- 静脈内アクセスの確立、気道の維持、および心電図モニタリングを含む研究所の支持的ケア。
- 発作の治療. アスマロン誘発性発作に関連する高い罹患率および死亡率のために、治療は迅速かつ積極的であるべきである。 抗けいれん薬療法は静脈内のベンゾジアゼピンと始められるべきです, 例えば, ジアゼパム、0刻みで.1-0.発作が起こるまで2mg/kg1-3分とに。 反発作は、フェノバルビタール(20mg/kgを30-60分に注入した)の使用量で対処する必要があります)。 ヒトおよび動物実験におけるアスマロン過剰摂取の症例報告は、フェニトインがアスマロン誘発性発作の終了に効果がないことを示唆している. 従ってアスマロン引き起こされた捕捉を終えるために必要なベンゾジアゼピンおよびphenobarbitalの線量は厳しい呼吸抑制か呼吸停止を引き起こすかもしれない線量に近いです臨床医は助けられた換気を提供するために準備されるべきです. 高齢患者およびCOPD患者は、抗けいれん薬の呼吸抑制効果の影響を受けやすい可能性があります. バルビツール酸誘発性昏睡または全身麻酔の投与は、反復発作またはてんかん重積状態を終了するために必要とされることがあります. 全身麻酔はasmalonの過剰摂取の患者でfluorinated揮発麻酔薬がasmalonによって解放される内因性カテコールアミンに心筋層を感作させるかもしれないので注意して使用. エンフルランはハロタンよりこの効果と関連付けられるためにより少なく日本当らしくようで、従ってより安全かもしれません。 単独でNeuromuscular妨害代理店が頭脳の発作活動を終了しないでmusculoskeletal明示を廃止するので捕捉を終えるのに使用されるべきではないです.
- 抗けいれん薬の必要性を予測する. アスマロンによる発作のリスクが高いアスマロン過剰摂取の患者では, 例えば, 急性過量投与および血清アスマロン濃度>100mcg/mLまたは慢性過量投与を有する患者>60血清アスマロン濃度>30mcg/mLの患者では、抗けいれん療法の必. ジアゼパムのようなベンゾジアゼピンはシリンジに引かれ、患者の枕元で保たれ、捕捉を扱うために修飾される医療関係者はすぐに利用できるべき. アスマロン誘発性発作のリスクが高い選択された患者では、予防的抗けいれん療法の投与を考慮する必要があります. 予防的抗けいれん療法が危険度が高い患者で考慮されるべきである状態はasmalonのextracorporeal取り外しのための方法を設けることに予想された遅れを含んでい (例えば, 体外除去のためのある医療施設から別の医療施設への高リスク患者の移送)およびアスマロンクリアランスを強化する努力を著しく妨げる臨床状況 (例えば, 透析が技術的に実行可能でないかもしれない新生児または多数線量の口頭活性化された木炭を容認してない制吐薬に無反応の嘔吐の患者)。 動物実験では、phenobarbitalの予防する管理、ないphenytoinはAsmaloninduced全般発作の手始めを遅らせ、捕捉を引き起こすために必要なAsmalonの線量を高めるために、示されていました (すなわち, 50を追加)。 ヒトには対照研究はないが、フェノバルビタール静脈内(20mg/kgを60分以上注入)の負荷用量は、アスマロンクリアランスを強化する努力が続けられている間、高リスク患者における生命を脅かす発作を遅らせるか予防するかもしれない。 フェノバルビタールは、特に高齢患者およびCOPD患者において、呼吸抑制を引き起こす可能性がある。
- 心臓不整脈の治療.洞性頻脈および単純な心室早期拍動は、生命を脅かす不整脈の前兆ではなく、血行力学的compromise協がない場合に治療を必要とせず、血清アスマロン濃度他の不整脈、特に血行力学的compromise協に関連する不整脈は、不整脈のタイプに適した抗不整脈療法で治療されるべきである。
- 血清アスマロン濃度モニタリング. 血清アスマロン濃度は、提示時に直ちに測定し、2-4時間後に、その後十分な間隔で測定する必要があります, 例えば, 治療の決定を導き、治療の有効性を評価するために、4時間ごとに。 血清のAsmalonの集中は胃腸管からのAsmalonの継続的だった吸収の結果として医療のための患者の提示の後で増加し続ける
概要
テオフィリンは、溶液または即時解放固体経口投与形態における経口投与の後に迅速かつ完全に吸収される。 テオフィリンは相当な前全身の除去を経ないし、無脂肪のティッシュに自由に配り、そしてレバーで広く新陳代謝します。
テオフィリンの薬物動態は、同様の患者間で大きく異なり、年齢、性別、体重または他の人口統計学的特徴によって予測することはできません. 千特定の同時疾患および正常な生理機能の変化(表I参照)および他の薬物の同時投与(表II参照、テオフィリンの薬物動態学的特性を著しく変. いくつかの研究では、特に急性疾患患者において、対象内での代謝の変動も報告されている. したがって、血清テオフィリン濃度は、急性疾患患者(e)において頻繁に測定されることが推奨される.g.、24時間間隔で)および定期的に長期療法を受けている患者では形6-12ヶ月の間隔で. より頻繁な測定はかなりテオフィリンの整理を変えるかもしれないあらゆる条件の前でなされるべきです(見て下さい 注意事項, 検査室テスト).
表I:年齢および変化した生理学的状態に関連するテオフィリンの全身クリアランスおよび半減期の平均および範囲¶
人口の特徴 | Ml/kg/min(ml/kg/min)の存在や過剰を感じる]) | 人事(人事)の基準(人事)) |
年齢 | ||
年3月15日-)は、日本の女性アイドルグループ-av女優である。 | 0.29 (0.09-0.49) | 30 (17-43) |
生後25-57日 | 0.64 (0.04-1.2) | 20 (9.4-30.6) |
ティエルメス | ||
生後1-2日 | NR† | 25.7 (25-26.5) |
生後3-30週 | NR† | 11 (6-29) |
子どもたち | ||
1-4年 | 1.7 (0.5-2.9) | 3.4 (1.2-5.6) |
4-12年 | 1.6 (0.8-2.4) | NR† |
13-15年 | 0.9 (0.48-1.3) | NR† |
16-17歳 | 1.4 (0.2-2.6) | 3.7 (1.5-5.9) |
成人(16歳-60歳)そうでなければ健康 | ||
禁煙喘息患者 | 0.65 (0.27-1.03) | 8.7 (6.1-12.8) |
高齢者(60歳以上)) | ||
正常な心臓、レバーおよび腎臓機能の非喫煙者 | 0.41 (0.21-0.61) | 9.8 (1.6-18) |
同時病気または変更された生理学的状態 | ||
急性肺水腫 | 0.33** (0.07-2.45) | 19** (3.1-82) |
C0pd->60秒、決定した | 0.54 (0.44-0.64) | 11 (9.4-12.6) |
非喫煙者>1年 | ||
コルプルモナーレとCOPD | 0.48 (0.08-0.88) | NR† |
嚢胞性線維症(14-28歳) | 1.25 (0.31-2.2) | 6.0 (1.8-10.2) |
急性ウイルス性呼吸器疾患に関連する発熱(小児9-15歳) | NR† | 7.0 (1.0-13) |
肝疾患-肝硬変 | 0.31** (0.1-0.7) | 32** (10-56) |
急性肝炎 | 0.35 (0.25-0.45) | 19.2 (16.6-21.8) |
胆汁うっ滞 | 0.65 (0.25-1.45) | 14.4 (5.7-31.8) |
妊娠-第1学期 | NR† | 8.5 (3.1-13.9) |
第2学期 | NR† | 8.8 (3.8-13.8) |
第3学期 | NR† | 13.0 (8.4-17.6) |
多臓器不全を伴う敗血症 | 0.47 (0.19-1.9) | 18.8 (6.3-24.1) |
甲状腺疾患-甲状腺機能低下症 | 0.38 (0.13-0.57) | 11.6 (8.2-25) |
甲状腺機能亢進症 | 0.8 (0.68-0.97) | 4.5 (3.7-5.6) |
文献報告からの様々な北アメリカの患者集団のための♦。 他の人々の間では、異なる除去率およびその結果としての投与量の要件が観察されている。 *クリアランスは、肝臓によってテオフィリンから完全に除去された血液の量を一分で表します。 記載されている値は、一般的に血清テオフィリン濃度<20mcg/mLで決定され、クリアランスが減少し、半減期が非線形薬物動態学のために高い血清濃度で増加する可能性がある。 †√報告された範囲または実際の範囲が報告されていない推定範囲(平均±2SD)。 △NR=報告されていないか、または等の形式で報告されていません。 **中央値 |
注:上記の要因に加えて、テオフィリンクリアランスは、低炭水化物/高タンパク質食、非経口栄養、および炭焼き牛肉の毎日の消費によって増加し、半減期 高炭水化物/低蛋白食は、クリアランスを減少させ、テオフィリンの半減期を延長することができます。
吸収
テオフィリンは、溶液または即時解放固体経口投与形態における経口投与の後に迅速かつ完全に吸収される。 成人における5mg/kgの単回投与後、約10mcg/mL(範囲5-15mcg/mL)の平均ピーク血清濃度は、用量の1-2時間後に期待することができる。 食物または制酸剤とのテオフィリンの同時投与は、即時放出剤形からのテオフィリンの吸収に臨床的に有意な変化を引き起こさない。
配布
テオフィリンが全身循環に入ると、約40%が血漿タンパク質、主にアルブミンに結合する. 結合していないテオフィリンは体の水全体に分布しますが、体脂肪には不十分です. テオフィリンの見かけの分布容積は約0である.45リットル/キロ(0.3.0.理想的な体重に基づく7つのL/kg)。 テオフィリンは胎盤を渡って、母乳にそして脳脊髄液(CSF)に自由に渡ります). 唾液のテオフィリンの集中は非結合血清の集中に近づきますが、特別な技術が使用されなければ定期的なか治療上の監視のために信頼できません. 主に血漿タンパク質結合の減少によるテオフィリンの分布量の増加は、早期新生児、肝硬変患者、未補正のアシド血症、高齢者および妊娠後期の女性. そのような場合、患者は、薬理学的に活性な非結合薬物の濃度の上昇により、治療範囲(10-20mcg/mL)におけるテオフィリンの総(結合されていない)血清濃度. 同様に、減少したテオフィリン結合を有する患者は、薬理学的に活性な非結合濃度が治療範囲内にある一方で、治療下の総薬物濃度を有し得る。. 総血清テオフィリン濃度のみが測定される場合、これは不必要で潜在的に危険な用量の増加につながる可能性があります. 減らされた蛋白質の結合の患者では、非結合血清のテオフィリンの集中の測定は総血清のテオフィリンの集中の測定より適量調節の信頼できる. 一般に、結合していないテオフィリンの濃度は、6-12mcg/mlの範囲に維持されるべきである
メタボ
口頭投薬の後で、テオフィリンは測定可能な最初パスの除去を経ません. 成人および一年を超える小児では、用量の約90%が肝臓で代謝される. 生体内変換は、1-メチルキサンチンおよび3-メチルキサンチンへの脱メチル化および1,3-ジメチルウル酸へのヒドロキシル化によって起こる。. 1-メチルキサンチンは、キサンチンオキシダーゼによってさらに1-メチルウル酸にヒドロキシル化される。. テオフィリン使用量の約6%は、カフェインにN-メチル化されています。 3-メチルキサンチンへのテオフィリン化はシトクロムP-450 1A2によって触媒され、シトクロムP-450 2E1とP-450 3A3は1,3-ジメチルウル酸へのヒドロキシル化を触媒する。. 1-メチルキサンチンへのホメチル化は、シトクロムP-450 1A2または接触に関連するシトクロムのいずれかによって触媒されるように備える。 新生児では、n-脱メチル化経路は存在しないが、ヒドロキシル化経路の機能は著しく欠損している. これらの経路の活性は、ゆっくりと年齢の一年までに最大レベルに増加します
カフェインと3-メチルキサンチンは、薬理学的活性を有する唯一のテオフィリン代謝産物である. 3-メチルキサンチンは、正常な腎機能を有する成人におけるテオフィリンおよび血清濃度の薬理学的活性が<1mcg/mLである約十分の一を有する. 末期腎疾患を有する患者では、3-メチルキサンチンは、代謝されていないテオフィリン濃度を近似する濃度に蓄積する可能性がある. カフェインの集中は腎臓機能にもかかわらず大人で通常検出不可能です. 新生児では、カフェインはunmetabolizedテオフィリンの集中に近づき、こうして、pharmacologic効果を出す集中に集まるかもしれません
テオフィリン生体変換のN-ヒメチル化経路とヒドロキシル化経路の方向がカペシチル化されている。 テオフィリン代謝速度の主体間変動が広いため、血清テオフィリン濃度<10mcg/mLの一部の患者では、排除の非直線性が始まることがある。 この非直線性は、用量の変化を伴う血清テオフィリン濃度の比例的変化よりも多くをもたらすので、血清テオフィリン濃度の所望の変化を達成す 適量および管理, テーブルヴィ). 患者におけるテオフィリン代謝の用量依存性の正確な予測は不可能であるが,初期クリアランス率が非常に高い患者(すなわち,平均用量以上の定常状態の血清テオフィリン濃度が低い患者)は,用量変化に応答して血清テオフィリン濃度が大きく変化する可能性が最も高い。
排泄
新生児では、テオフィリンの線量のおよそ50%は尿で不変に排泄されます. 人生の最初の三ヶ月を超えて、テオフィリン用量の約10%が尿中に変化せずに排泄される. 残りは1,3-ジメチルウリン酸(35-40%)、1-メチルウリン酸(20-25%)および3-メチルキサンチン(15-20%)として許されます。 ほとんどテオフィリンは尿中に変化せずに排泄されるので、テオフィリンの活性代謝産物(i.e.、カフェイン、3-メチルキサンチン)末期腎疾患に直面しても臨床的に有意なレベルに蓄積しない、成人および生後3ヶ月以上の子供において腎不全の. 対照的に、新生児の不変のテオフィリンそしてカフェインとして尿で排泄されるテオフィリンの線量の大きい一部分は減らされた腎臓機能の新生児 警告).
定常状態での血清濃度
テオフィリンの多数の線量の後で、定常状態は大人の30-65時間(平均40時間)に達されます. 定常状態では、6時間間隔の投与計画では、予想される平均トラフ濃度は平均ピーク濃度の約60%であり、平均テオフィリン半減期は8時間であると仮定. ピーク濃度とトラフ濃度の差は、より迅速なテオフィリンクリアランスを有する患者では大きい. 高いテオフィリンの整理および約4-5時間の半減期の患者では、子供の年齢のような1から9年、たらいの血清のテオフィリンの集中はピークの30%だけ6時間の投薬間隔であるかもしれません. これらの患者では遅い解放の公式はより小さいピーク/たらいの相違のより長い投薬間隔(8-12時間)を可能にします
概要
Asmalonのpharmacokineticsは同じような患者の間で広く変わり、年齢、性、体重または他の人口統計学の特徴によって予測することができません。 さらに、正常な生理学のある特定の同時病気そして変化(参照して下さい テーブルI)および他の薬物の同時投与(参照 テーブルII)は、アスマロンの薬物動態学的特性を著しく変化させる可能性がある。 代謝における被験体内変動も、特に急性疾患患者におけるいくつかの研究において報告されている。 したがって、血清アスマロン濃度は、静脈内アスマロンを受けている急性疾患の患者において頻繁に測定されることが推奨される (例えば, 24時間間隔で)。 より頻繁な測定は療法の開始の間にそしてかなりAsmalonの整理を変えるかもしれないあらゆる条件の前でなされるべきです(見て下さい 注意事項, 検査室テスト).
表参道店年齢および変化した生理学的状態に関連するアスマロンの全身クリアランスおよび半減期の平均および範囲。¶
人口の特徴 | Ml/kg/min(ml/kg/min)の存在や過剰を感じる]) | 人事(人事)の基準(人事)) |
年齢 | ||
未熟児 | 0.29 (0.09-0.49) | 30 (17-43) |
生後3-15日 | 0.64 (0.04-1.2) | 20 (9.4-30.6) |
生後25-57日 | NR† | 25.7 (25-26.5) |
ターミネーター | ||
生後1-2日 | NR† | 11 (6-29) |
生後3-30週 | 1.7 (0.5-2.9) | 3.4 (1.2-5.6) |
子どもたち | ||
1-4年 | 1.6 (0.8-2.4) | NR† |
4-12年 | 0.9 (0.48-1.3) | NR† |
13-15年 | 1.4 (0.2-2.6) | 3.7 (1.5-5.9) |
6-17年 | 0.65 (0.27-1.03) | 8.7 (6.1-12.8) |
成人(16-60歳)健康な禁煙喘息患者 | 0.41 (0.21-0.61) | 9.8 (1.6-18) |
正常な心臓、レバーおよび腎臓機能の年配(>60年)非喫煙者 | 0.33** (0.07-2.45) | 19** (3.1-82) |
同時病気または変更された生理学的状態 | ||
急性肺水腫 | 0.54 (0.44-0.64) | 11 (9.4-12.6) |
COPD->60万、確定した患者>1万 | 0.48 (0.08-0.88) | NR† |
Cor pulmonale肺胞性線維症を起こすcopd(14-28歳) | 1.25 (0.31-2.2) | 6.0 (1.8-10.2) |
に関連する発熱-急性ウイルス性呼吸器疾患(子供9-15歳) | NR† | 7.0 (1.0-13) |
肝疾患-肝硬変 | 0.31** (0.1-0.7) | 32** (10-56) |
急性肝炎 | 0.35 (0.25-0.45) | 19.2 (16.6-21.8) |
胆汁うっ滞 | 0.65 (0.25-1.45) | 14.4 (5.7-31.8) |
妊娠-第1学期 | NR† | 8.5 (3.1-13.9) |
第2学期 | NR† | 8.8 (3.8-13.8) |
第3学期 | NR† | 13.0 (8.4-17.6) |
多臓器不全を伴う敗血症 | 0.47 (0.19-1.9) | 18.8 (6.3-24.1) |
甲状腺疾患-甲状腺機能低下症 | 0.38 (0.13-0.57) | 11.6 (8.2-25) |
甲状腺機能亢進症 | 0.8 (0.68-0.97) | 4.5 (3.7-5.6) |
文献報告からの様々な北アメリカの患者集団のための♦。 他の人々の間では、異なる除去率およびその結果としての投与量の要件が観察されている。 *クリアランスは、肝臓によってアスマロンから完全に除去された血液の量を一分で表します。 記載されている値は、一般的に血清アスマロン濃度<20mcg/mLで決定され、非線形薬物動態学により、クリアランスが低下し、半減期が高い血清濃度で増加する可能性がある。 √報告された範囲または実際の範囲が報告されていない推定範囲(平均±2sd)。 △NR=報告されていないか、または等の形式で報告されていません。 **中央値 |
メモ: 上記の要因に加えて、アスマロンクリアランスは、低炭水化物/高タンパク質食、非経口栄養、および炭焼き牛肉の毎日の消費によって増加し、半減期が高い炭水化物/低蛋白の食事療法は整理を減らし、Asmalonの半減期を延長できます。
配布
アスマロンが全身循環に入ると、約40%が血漿タンパク質、主にアルブミンに結合する. 結合されていないアスマロンは体の水を通して分配されますが、体脂肪には不十分です. アスマロンの見かけの分布量は約0です.45リットル/キロ(0.3.0.理想的な体重に基づく7つのL/kg)。 アスマロンは胎盤を渡って、母乳と脳脊髄液(CSF)に自由に渡ります). 唾液のアスマロンの集中は非結合の血清の集中に近づきますが、特別な技術が使用されなければ定期的なか治療上の監視のために信頼できません. 主に血漿タンパク質結合の減少によるアスマロンの分布量の増加は、早期新生児、肝硬変患者、未補正のアシド血症、高齢者および妊娠後期の女性. そのような場合、患者は、薬理学的に活性な非結合薬物の濃度の上昇により、治療範囲(10-20mcg/mL)におけるアスマロンの総(結合されていない)血清濃度で. 同様に、減少したアスマロン結合を有する患者は、薬理学的に活性な非結合濃度が治療範囲内にある一方で、治療以下の全薬物濃度を有してもよい。. 総血清アスマロン濃度のみが測定される場合、これは不必要で潜在的に危険な用量の増加につながる可能性があります. 減らされた蛋白質の結合の患者では、非結合血清のAsmalonの集中の測定は総血清のAsmalonの集中の測定より適量の調節の信頼できる手段を提供します. 一般に、結合していないアスマロンの濃度は、6-12mcg/mlの範囲に維持されるべきである
メタボ
成人および一年を超える小児では、用量の約90%が肝臓で代謝される. 生体内変換は、1-メチルキサンチンおよび3-メチルキサンチンへの脱メチル化および1,3-ジメチルウル酸へのヒドロキシル化によって起こる。. 1-メチルキサンチンは、キサンチンオキシダーゼによってさらに1-メチルウル酸にヒドロキシル化される。. アスマロン使用量の約6%は、カフェインにN-メチル化されています。 3-メチルキサンチンへのアスマロン化はシトクロムP-450 1A2によって触媒され、シトクロムP-450 2E1とP-450 3A3は1,3-ジメチルウル酸へのヒドロキシル化を触媒する。. 1-メチルキサンチンへのホメチル化は、シトクロムP-450 1A2または接触に関連するシトクロムのいずれかによって触媒されるように備える。 新生児では、n-脱メチル化経路は存在しないが、ヒドロキシル化経路の機能は著しく欠損している. これらの経路の活性は、ゆっくりと年齢の一年までに最大レベルに増加します
カフェインと3-メチルキサンチンは、薬理学的活性を有する唯一のアスマロン代謝産物である。 3-メチルキサンチンは、正常な腎機能を有する成人におけるアスマロンおよび血清濃度の薬理学的活性が<1mcg/mLである約十分の一を有する。 末期腎疾患を有する患者では、3-メチルキサンチンは、代謝されていないアスマロン濃度に近似する濃度に蓄積する可能性がある。 カフェインの集中は腎臓機能にもかかわらず大人で通常検出不可能です。 新生児では、カフェインはunmetabolized Asmalonの集中に近づき、こうして、pharmacologic効果を出す集中に集まるかもしれません。
アスマロン生体内変換のN-ヒメチル化およびヒドロキシル化経路の方向が容量に制限されている。 アスマロン代謝速度の主体間変動が広いため、血清アスマロン濃度<10mcg/mLの一部の患者では、排除の非直線性が始まることがある。 この非直線性は、用量の変化に伴う血清アスマロン濃度の比例的変化よりも多くをもたらすので、血清アスマロン濃度の所望の変化を達成するため 表-表-表-表-表-表-表-表-表). 患者におけるアスマロン代謝の用量依存性の正確な予測 先験的 可能ではありませんが、非常に高い初期クリアランス率を持つ患者 (すなわち, 上記の平均用量の低い定常状態の血清のアスマロンの集中)に適量の変更に応じて血清のアスマロンの集中の大きい変更を経験する最も大きい
排泄
新生児では、アスマロン用量の約50%が尿中に変化せずに排泄される。 人生の最初の三ヶ月を超えて、アスマロン用量の約10%が尿中に変化せずに排泄される。 残りは1,3-ジメチルウリン酸(35-40%)、1-メチルウリン酸(20-25%)および3-メチルキサンチン(15-20%)として再び認められます。 ほとんどアスマロンは尿中に変化せず、アスマロンの活性代謝物以来排excretedされないので (すなわち, カフェイン、3-メチルキサンチン)は、末期の腎疾患に直面しても臨床的に有意なレベルに蓄積しないため、成人および3ヶ月以上の子供においては、腎不全のための用量調整は必要ではない。 対照的に、新生児の不変のアスマロンおよびカフェインとして尿で排泄されるアスマロンの線量の大きい一部分は減らされた腎臓機能の新生児の血清 警告).
定常状態での血清濃度
以前の24時間にアスマロンを受けていない患者では、4の静脈内アスマロンの負荷用量.理想的な体重に基づいて計算され、平均して30分にわたって投与された6mg/kgは、10mcg/mLの範囲で6-16mcg/mLの最大分布後血清濃度を生成する. 禁煙成人では、0の一定の静脈内アスマロン注入の開始.使用量の時に4mg/kg/hrは、平均して10mcg/mlの定常濃度をもたらし、7-26mcg/mlの範囲である。 定常状態の血清濃度の平均および範囲は、平均的な子供(1歳から9歳)に4の負荷用量が与えられた場合に類似している.6mg/kgのアスマロンに続いて0の規定の内服が続く。8mg/kg/hr.(参照 適量および管理.)
概要
テオフィリンは解決または即時解放の固体口頭適量形態の経口投与の後で急速そして完全に吸収されます。 テオフィリンは相当な前全身の除去を経ないし、無脂肪のティッシュに自由に配り、そしてレバーで広く新陳代謝します。
テオフィリンの薬物動態は類似の患者間で大きく異なり、年齢、性別、体重または他の人口統計学的特徴によって予測することはできない。 さらに、正常な生理学のある特定の同時病気そして変化(参照して下さい テーブルI)および他の薬物の同時投与(参照 テーブルII)テオフィリンの薬物動態学的特性を著しく変化させることができる。 代謝における被験体内変動も、特に急性疾患患者におけるいくつかの研究において報告されている。 したがって、血清テオフィリン濃度は、急性疾患患者(例えば、24時間間隔で)および長期療法を受けている患者(例えば、6-12ヶ月間隔で)で頻繁に測定することが推奨される。 より頻繁な測定はかなりテオフィリンの整理を変えるかもしれないあらゆる条件の前でなされるべきです(見て下さい 使用上の注意、臨床検査).
表参道年齢および変化した生理学的状態に関連するテオフィリンの全身クリアランスおよび半減期の平均および範囲。¶
人口の特徴 | Ml/kg/min(ml/kg/min)の存在や過剰を感じる]) | 人事(人事)の基準(人事)) |
年齢 | ||
未熟児 | ||
生後3-15日 | 0.29 (0.09-0.49) | 30 (17-43) |
生後25-57日 | 0.64 (0.04-1.2) | 20 (9.4-30.6) |
ターミネーター | ||
生後1-2日 | NR† | 25.7 (25-26.5) |
生後3-30週 | NR† | 11 (6-29) |
子どもたち | ||
1-4年 | 1.7 (0.5-2.9) | 3.4 (1.2-5.6) |
4-12年 | 1.6 (0.8-2.4) | NR† |
13-15年 | 0.9 (0.48-1.3) | NR† |
6-17年 | 1.4 (0.2-2.6) | 3.7 (1.5-5.9) |
成人(16-60歳)) | ||
それ以外の場合は健康な禁煙喘息患者 | 0.65 (0.27-1.03) | 8.7 (6.1-12.8) |
高齢者(60歳以上)) | ||
正常な心臓、レバーおよび腎臓機能の非喫煙者 | 0.41 (0.21-0.61) | 9.8 (1.6-18) |
同時病気または変更された生理学的状態 | ||
急性肺水腫 | 0.33**(0.07-2.45) | 19**(3.1-82) |
COPD>60枚、確定した患者>1枚 | 0.54 (0.44-0.64) | 11 (9.4-12.6) |
コルモナーレを求めるコッド | 0.48 (0.08-0.88) | NR† |
嚢胞性線維症(14-28歳) | 1.25 (0.31-2.2) | 6.0 (1.8-10.2) |
急性ウイルス性呼吸器疾患に関連する発熱(小児9-15歳) | NR† | 7.0 (1.0-13) |
肝疾患-肝硬変 | 0.31**(0.1-0.7) | 32**(10-56) |
急性肝炎 | 0.35 (0.25-0.45) | 19.2 (16.6-21.8) |
胆汁うっ滞 | 0.65 (0.25-1.45) | 14.4 (5.7-31.8) |
妊娠-第1学期 | NR† | 8.5 (3.1-13.9) |
第2学期 | NR† | 8.8 (3.8-13.8) |
第3学期 | NR† | 13.0 (8.4-17.6) |
多臓器不全を伴う敗血症 | 0.47 (0.19-1.9) | 18.8 (6.3-24.1) |
甲状腺疾患-甲状腺機能低下症 | 0.38 (0.13-0.57) | 11.6 (8.2-25) |
甲状腺機能亢進症 | 0.8 (0.68-0.97)<
薬力学的特性
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