Zemplar (Paricalcitol)

⁇ 円形のソフトゼラチンカプセル。.

投与量1μg:。 印刷された会社のロゴと「ZA」が付いた灰色。.

投与量2 mcg:。 印刷された会社のロゴとZFが付いたライトブラウン。

カプセルの内容。 -目に見える粒子のない無色または黄色がかった液体。.

第3段階と第4段階の慢性腎臓病、および血液透析または腹膜透析中の第5段階の腎臓の慢性疾患の患者で発症する二次性副鼻腔炎の予防と治療。.

内部、。 食べることに関係なく。.

第3段階と第4段階の慢性腎臓病。

カプセル内のパリカルシトールは、1日1回、毎日、または週3回処方されます。.

薬を週に3回使用する場合は、1日以内に使用する必要があります。. 毎日、週に3回薬物を使用する場合の平均週用量は違いがありません。. 投薬モードは治療作用のプロファイルで類似しているという事実にもかかわらず、治療への患者のコミットメントを高め、偶発的な計測のリスクを減らすため、毎日の投薬が推奨されます。.

開始用量。 カプセル内のペリカルシトールは、IPTGの初期レベルによって決定されます(参照)。. テーブル。. 3)。.

表3。

* 1日でしか受け入れません。

用量滴定。

カルシウムとリンの血清レベルのモニタリングデータを考慮して、血漿または血清中のIPTGのレベルに応じて、用量を個別に選択する必要があります。. 以下は用量 ⁇ 増アプローチです(参照。. テーブル。. 4)。.

表4。

* 1日でしか受け入れません。

**患者が毎日最低用量または週に3回薬物を受け取り、減量が必要な場合は、薬物の服用頻度を減らすことができます。.

カプセルでのパリカルシトールの服用開始後、用量 ⁇ 増中、および強力なP450 ZA阻害剤と併用した場合、カルシウムとリンの血清レベルを注意深く監視する必要があります。. 高カルシウムが検出された場合、またはカルシウムとリンの生成物の安定した増加(Sa×P)が検出された場合、カルシウム含有リン酸塩結合薬の用量を減らすか、薬物の廃止が必要です。. 別の方法として、カプセル内のパリカルシトールの用量を減らすか、一時的に治療を中断することが可能です。. 治療が中断した場合、カルシウムの血清レベルとSa×Pの作用が目標値に達したときに、薬剤をより低い用量から更新する必要があります。.

第5段階の慢性腎臓病。

カプセル内のパリカルシトールは、週に3回、1日以内に割り当てられます。.

開始用量。

マイクログラム単位のカプセル内のパリカルシトールの開始用量は、以下に基づいて決定されます。

IPTGの開始レベル(pg / ml)/ 60。.

用量滴定。

IPTGのレベル、カルシウムとリンの血清レベルに応じて、用量を個別に選択する必要があります。. 次の式に従って、カプセル内のパリカルシトールの用量を滴定することが提案されています。

タイトルの線量、mcg、=(iPTGレベル(最新の測定による)、pg / ml)/ 60。

カルシウムとリンの血清レベルは、治療後に注意深く監視する必要があります。, 用量 ⁇ 増中および強力な阻害剤P450 3Aの付随するアポイントメント。カルシウムの血清レベルまたはSa×Pの産物の増加が認められた場合。, そして患者はカルシウム含有リン酸塩結合薬を受け取ります。, 後者の線量を減らすことができます。, またはそれらの廃止が必要です。. カルシウムを含まないリン酸塩結合薬を使用することが可能です。. カルシウム血清が> 11.0 mg / dlまたはSa×P> 70 mg / dlの生成物である場合。²、薬物の用量は減らし、式IPTG / 60で計算された最後の用量よりも2〜4μg少なくする必要があります。. カプセル内のパリカルシトールの用量の追加の修正が必要な場合は、それを減らすか、これらのパラメーターが正規化されるまでの期間、薬物を中断することができます。. PTGのレベルが必要なレベルに近づいたとき。, PTGの安定したレベルを達成するには、少量の個別の用量修正が必要になる場合があります。 PTGのレベルの制御が可能な状況。, カルシウムまたはリンは、週に1回よりも頻繁に実行されません。, 滴定すると、開始用量を低くし、用量の変更を小さくすることができます。.

臨床試験の最初の週の治療に週3回使用した場合の薬物の平均用量は11.2μgでした。. 平均して、臨床試験で週3回使用した場合の薬物の用量は6.3μgでした。. 臨床試験での最大安全量は32 mcgでした。.

薬物の任意の成分に対する過敏症;。

高ビタミンD;。

高カルシウム血症;。

リン酸またはビタミンDの誘導体との共同受容;。

18歳までの子供時代(臨床試験は実施されていません);。

授乳期間。.

注意して :。 心臓グリコシドとの関節受容。.

妊婦を対象とした研究は行われていません。. 女性には母乳による打楽器の離脱に関する情報はありません。.

パリカルシトールは、母親への潜在的な利益が胎児への起こり得るリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用することができます。.

授乳中に薬を使用する必要がある場合は、母乳育児を中止する必要があります。.

パリカルシトールによる治療を受けた第3ステージと第4ステージの慢性腎臓病の患者の副作用の中で、皮膚の発疹が最も頻繁に認められました(患者の2%)。.

少なくとも可能な限り、パリカルシトールの摂取との関連を特徴付けることができる臨床および実験室の両方のすべての有害現象は、臓器系および発生頻度によって示されます(参照)。. テーブル。. 1、2)。. 開発頻度によって、それらは次のグループに分けられます。非常に頻繁(≥1/ 10)。頻繁(≥1/ 100および<1/10);まれ(≥1/ 1000および<1/100);まれ(≥1/10000および<1/1000);非常にまれ(<1/1000)。.

表1。

臨床試験に記載されている、第3および第4段階の慢性腎疾患患者の副作用。

表2。

第5段階の慢性腎臓病患者の副作用。第3段階の臨床試験で説明されています。

市販後の観察で記録された不要な反応。

免疫違反:。 クインケと喉頭浮腫。.

症状:。 カプセルにパリカルシトールを過剰摂取すると、高カルシウム、高カルシウム、高リン血症、およびPTG分 ⁇ の顕著な減少を引き起こす可能性があります。. カプセルにパリカルシトールを服用すると同時に大量のカルシウムとリンを摂取すると、同様の障害を引き起こす可能性があります。.

治療。 カプセル内のパリカルシトールの急性無作為過剰摂取には緊急治療が必要です。. 比較的短時間で過剰摂取の事実が明らかになった場合、 ⁇ 吐や胃の水洗を引き起こす可能性があり、パリカルシトールのさらなる吸引を防ぐのに役立ちます。. 薬物がすでに胃を通過している場合、腸からの早期除去は、石油ゼリーの摂取によって促進できます。. 電解質(特にカルシウム)の血清濃度、尿によるカルシウム排 ⁇ 率を決定し、高カルシウム血症に関連する可能性のあるECGの変化を評価する必要があります。. このようなモニタリングは、同業者の薬を投与されている患者にとって非常に重要です。. カルシウムを含む栄養補助食品の消費量の削減と低カルシウム食の遵守も、偶発的な薬物の過剰摂取で示されています。. ペリカルシトールの期間が比較的短いことを考えると、言及された対策で十分かもしれません。. 重度の高カルシウム血症の治療には、リン酸塩やSCSなどの薬物や強制利尿薬を使用することが可能です。.

パリカルシトールは、生物学的に活性なビタミンD(カルシトリオール)の合成類似体で、サイドチェーンに変更がある構造です(D₂)およびリングA(19-nor)。パリカルシトールの組織と臓器の選択性を決定します。. パリカルシトールは、腸内のPBD活性を増加させることなく、パラ甲状腺のビタミンD(PBD)受容体を選択的に活性化し、骨の吸収にあまり影響を与えません。.

パリカルシトールはまた、副甲状腺のカルシウム感受性受容体を活性化します。これにより、パラチロイドの増殖を抑制し、PTGの合成と分 ⁇ を減らすことにより、PTGレベルが低下します。カルシウムとリンのレベルへの影響は最小限で、骨細胞に直接影響する可能性があります。. PTGの病理レベルを調整し、カルシウムとリンのホメオスタシスを正常化することにより、慢性腎臓病による代謝障害に関連する骨組織疾患を予防および治療できます。.

二次性過麻痺は、PTGの含有量の増加によって特徴付けられます。これは、不十分なレベルの活性ビタミンDに関連しています。このビタミンは、皮膚で合成され、食物とともに体内に入ります。. ビタミンDは肝臓と腎臓で順次ヒドロキシル化し、ビタミンD受容体と相互作用する活性型に変わります。. ビタミンDの活性型は1.25(H)です。₂ D₃ -寄生虫腺、腸、腎臓、骨組織のビタミンD受容体を活性化します(このおかげで、パラチテのような腺とカルシウムとリンのゴメオスタシスの機能をサポートします)、および前立腺、内皮、免疫細胞。. 骨組織の適切な形成には、受容体の活性化が必要です。. 腎臓病では、ビタミンDの活性化が抑制され、PTGレベルの増加、二次性過麻痺の発生、カルシウムとリンのホメオスタシスの破壊につながります。. レベル1.25(H)で減少。₂D₃ 慢性腎臓病の初期段階で観察されます。. レベル1.25(H)で減少。₂D₃ カルシウムとリンの血清レベルの変化に先行することが多いPTG活性の増加は、骨交換率の変化を引き起こし、腎骨異栄養症の発症につながる可能性があります。. 慢性腎臓病の患者では、PTGのレベルの低下が骨SHF、骨代謝、骨線維症の活動に有益な効果をもたらします。. 同時に、アクティブなビタミンD療法は、より高いレベルのカルシウムとリンにつながる可能性があります。. パリカルシトールは、ビタミンDの受容体への選択的な影響により、PTGのレベルを効果的に低下させ、骨交換を正常化し、カルシウムとリンのレベルに大きな影響を与えることなく、ビタミンD受容体の不十分な活性化の結果を防止および排除します。.

吸収。. 麻痺細胞はよく吸収されます。. 健康なボランティアでは、0.24μg/ kgの用量で内側にパリカルシトールを服用すると、薬物の絶対バイオアベイラビリティは平均して約72%、C。_{マックス。} 血漿中-0.63 ng / ml、T。_{マックス。} -3時間。. AUC。_{0 –∞。} -5.25 ng・h / ml。. 血液透析(GD)および腹膜透析(PD)の患者におけるパリカルシトールの平均絶対バイオアベイラビリティは、それぞれ79および86%です。. 健康なボランティアに対する食物の影響の研究は、C。_{マックス。} そしてAUC。_0-∞。 空腹時に服用する場合と比較して、脂肪の多い食品と一緒にパリカルシトールを服用する場合は変更しないでください。. したがって、カプセル内のパリカルシトールの受け入れは、食事に関係なく実行できます。.

健康なボランティアC_{マックス。} そしてAUC。_0-∞。 0.06から0.48 mcg / kgの用量で薬物を使用する場合、比例して増加します。. 毎日または週に3回複数回の食事の後、パリカルシトールの一定の濃度が7日以内に達成され、将来は変化しません。. さらに、第4段階の慢性腎疾患のある患者では、AUCレベルが毎日複数回薬物が摂取されます。_0-∞。 1回の投薬後よりもわずかに低かった。.

分布。. パリカルシトールは血漿タンパク質と積極的に関連しています(> 99%)。. 健康なボランティアでは、0.24 mcg / kgの用量で薬を服用した後、分布量は34 lです。. 4μgの薬を服用した後の第3段階の慢性腎臓病の患者、および3μgの薬を服用した後の第4段階の慢性腎臓病の患者のパリカルシトールの平均分布は、約44〜46 lです。.

代謝と排 ⁇ 。. 0.48μg/ kgの用量で内部に摂取した後、元の薬物は主に代謝され、受理された用量の2%のみが腸から変化せずに排出され、元の薬物は尿中に検出されません。. 代謝産物の約70%は腸から排 ⁇ され、18%は腎臓から排 ⁇ されます。. 全身への影響は主に元の薬によるものです。. 血漿は、パリカルシトールの2つの二次代謝物を定義します。. それらの1つは24(R)-ヒドロキシパリカルシトールと定義されていますが、もう1つは識別されていません。. 24(R)-ヒドロキシパリカルシトールは、パラチロイドホルモン(PTG)の抑制に関して、パリカルシトールよりも活性が低いです。.

研究データ。 in vitro。 パリカルシトールがミトコンドリアCYP24、CYP3A4およびUGT1A4を含む多数の肝および非金銭的酵素によって代謝されていることを確認します。. 特定された代謝物には、製品24(R)-ヒドロキシル化、および24.26-および24.28-ジジドキシル化および直接グルクロン化の製品が含まれます。.

結論。. パリカルシトールは主に肝胆道排 ⁇ に由来します。. 健康なボランティアには平均的なTがいます。_1/2。 パリカルシトールは、0.06〜0.48μg/ kgの用量で薬物を使用する場合、5〜7時間です。.

カプセル内のパリカルシトールの薬物動態は、第3および第4段階の慢性腎臓病の患者で調査されました。. カプセルに4 mcgのパリカルシトールを服用した後、第3段階の慢性腎臓病の患者では、平均T。_1/2。 薬は17時間です。. ミドルT_1/2。 3 mcgの用量で使用した場合の第4段階の慢性腎疾患患者のパリカルシトールは20時間です。. 蓄積の程度は、薬物の半減期と多頻度の期間に対応します。. 血液透析は、パリカルシトールの排 ⁇ 率に影響を与えません。.

特別な患者グループ。

床。. 0.06〜0.48μg/ kgの単回投与でのパリカルシトールの薬物動態は、性別に依存しません。.

肝機能違反。. 軽度から中等度の肝機能障害のある患者(Child-Pew分類による)におけるパリカルシトール(0.24 mcg / kg)の薬物動態は、健康なボランティアと比較して変化しません。.

軽度または中等度の肝機能障害のある患者の用量の修正は必要ありません。. 重度の肝機能障害のある患者におけるパリカルシトールの薬物動態は研究されていません。.

腎臓の機能違反。. 血液透析または腹膜透析にある、第5段階の慢性腎臓病の患者のカプセルにパリカルシトールを服用するための医薬品プロファイルは、第3および第4段階の慢性腎臓病の患者のプロファイルに匹敵します。. したがって、「適用と投与のプロジェクト」セクションで推奨される適用方法と投与量に加えて、特別な投与量の修正は必要ありません。.

研究結果。 in vitro。 50 nM(21 ng / ml)までの濃度のパリカルシトール(研究された最大用量で薬剤を投与した後に観察された濃度の約20倍)がCYP3A、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6に阻害効果がないことを示します、CYP2C9、CYP2。. 肝細胞の新鮮な培養に関する実験では、50 nMまでの濃度のパリカルシトールがCYP2B6、CYP2C9、またはCYP3Aの活性を2回未満増加させましたが、これらのイソフェニ(陽性対照)の誘導剤の影響下にありました6-19倍に増加しました。. したがって、パリカルシトールは、これらの酵素の影響下で代謝される医薬品のクリアランスを阻害または誘発してはなりません。.

カプセル(16μg)とオンプラゾール(内側に40 mg)のパリカルシトールの間の製薬相互作用は、健康なボランティアによるクロススタディで調査されました。. オメプラゾールと組み合わせても、パリカルシトールの薬物動態は変化しません。.

健康なボランティアC_{マックス。} パリカルシトールとケトコナゾールを組み合わせると、AUCは最小限に抑えられます。_{0 –∞。} 約ダブルス。. ミドルT_1/2。 パリカルシトールは9.8時間で、ケトコナゾールの摂取は17.0時間です。. パリカルシトールとケトコナゾールまたは他の有名なCYP3A4阻害剤を割り当てるときは注意が必要です。.

子供の手の届かないところに保管してください。.

パッケージに記載されている有効期限後は適用されません。.

等高線のパッケージで7個。.;段ボールパック4パック。.

等高線のパッケージ1個。.;段ボールパック4パック。.

• カルシウム-リン酸代謝レギュレーター[キャストおよび軟骨代謝補正器]。

PTG分 ⁇ の過度の抑制は、カルシウム血清の増加と骨組織の代謝プロセスの減少につながる可能性があります。. 生理学的指標を達成するには、患者のモニタリングと個々の用量選択が必要です。.

カルシウム含有リン酸塩結合薬を服用している患者で臨床的に重要な高カルシウムが発症した場合、後者の用量を減らすか、その摂取を中断する必要があります。.

実験室研究。

用量が最初に選択されたとき、または変更されたとき。, カルシウム血清を決定する必要があります。, リン。, カプセル内のパリカルシトールによる治療の開始後、またはパリカルシトールの用量の変更後、少なくとも2週間ごとに3か月間IPTGの血清または血漿レベル。, その後。 — 毎月3か月。, その後。 — 3か月ごと。.

子供でのアプリケーション。. 子供のカプセル中のパリカルシトールの有効性と安全性は研究されていません。.

高齢者でのアプリケーション。. 65歳未満の患者では、効率や安全性の違いは見られませんでした。.