コンポーネント:
治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:17.03.2022
![](/style/images/attention_blue.png)
アテンション! そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています! その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください!
同じ成分を持つトップ20の薬:
![](/style/images/attention_blue.png)
![](/style/images/attention_blue.png)
![](/style/images/attention_blue.png)
Xue Qing療法は、アテローム性動脈硬化性血管疾患のリスクがある脂質異常症の人々の複数の危険因子を伴う介入の一部であるべきです。. Xue Qingは、飽和脂肪酸とコレステロールに限定された食事に加えて、総CとLDL-Cを目標値まで下げるための治療戦略の一部として使用する必要があります。リスク。.
冠動脈疾患の一次予防。
症候性心血管疾患のない人では、平均から中程度の増加の合計CおよびLDL-Cであり、平均HDL-Cを下回っています。XueQingは、以下のリスクを減らすことが示されています。
- 心筋 ⁇ 塞。
- 不安定な狭心症。
- 冠血行再建プロセス(参照。 臨床薬理学。, 臨床試験。)。.
冠動脈疾患。
Xue Qingは、総CおよびLDL-Cを目標値まで下げるための治療戦略の一環として、冠動脈疾患患者の冠動脈硬化症の進行を遅らせることが示されています。.
高コレステロール血症。
脂質変化剤による治療は、高コレステロール血症によるアテローム性動脈硬化性血管疾患のリスクが大幅に増加している人々のいくつかの危険因子による介入の一部であるべきです。. Xue Qingは、原発性高コレステロール血症(タイプIIaおよびIIb)の患者の全体的なCおよびLDL Cレベルの増加を減らすための栄養補助食品です。2)飽和脂肪とコレステロールに限定された食事への反応と他の非薬理学的対策だけでは不十分であったかどうかを示した。.
異型接合型家族性高コレステロール血症の青年患者。
Xue Qingは、10歳から17歳の髄膜から少なくとも1年経過した青年の少年と少女のC、LDL-C、アポリポタンパク質Bレベル全体を下げる栄養補助食品として示されています。食事療法の適切な研究:。
1。. LDL-Cは> 189 mg / dLまたは
タイプ。 | リポタンパク質上昇。 | 脂質の上昇。 | |
メジャー。 | マイナー。 | ||
I | カイロミクロン。 | TG | ⁇ →C |
I Ia。 | LDL。 | C | – |
私は。 | LDL、VLDL)。 | C | TG |
III(まれ)。 | IDL。 | C / TG。 | – |
IV | VLDL。 | TG | ⁇ →C |
V(まれ)。 | カイロミクロン、VLDL。 | TG | ⁇ →C |
IDL =中間密度リポタンパク質。. |
2番目。. LDL-Cは> 160 mg / dLおよび:のままです。
- 早発性心血管疾患の家族歴が良好である。
- 青年期には、他に2つ以上のCVDリスク要因が存在します。
一般的な推奨事項。
ロバスタチンによる治療を開始する前に、高コレステロール血症の二次的原因(例:. 制御不良の糖尿病、甲状腺機能低下症、ネフローゼ症候群、タンパク血症、閉塞性肝疾患、その他の薬物療法、アルコール依存症)は除外し、総C、HDL-C、TGを測定するための脂質プロファイルを実行する必要があります。. TGが400 mg / dL(<4.5 mmol / L)未満の患者の場合、LDL-Cは次の式を使用して推定できます。
LDL-C =合計C-[0.2 ⁇ —(TG)+ HDL-C]。
TGレベルが400 mg / dL(> 4.5 mmol / L)を超える場合、この方程式は精度が低く、LDL-C濃度は超遠心分離によって決定する必要があります。. 高トリグリセリデミック患者では、総Cが増加しても、LDL-Cは低いか正常である可能性があります。
マックス。. 他の人は、主にトリグリセリドとHDL-Cを変更する薬物を使用することを好みます。.、ニコチン酸またはフィブラート。. 臨床判断では、このサブカテゴリーでの薬物療法のシフトも必要になる場合があります。.
&短剣; &短剣; &短剣; 0-1リスク要因を持つほとんどすべての人のリスクは10%未満です。したがって、0-1リスク要因を持つ人々には10年のリスク評価は必要ありません。.
LDL-C目標に達した後、TGがまだ200 mg / dL以上である場合、非HDL-C(合計CマイナスHDLC)が二次療法の目標になります。. 非HDL-Cターゲットは、各リスクカテゴリのLDL-Cターゲットよりも30 mg / dL高く設定されています。.
LDL-Cが130 mg / dLの場合、急性冠イベントが入院時に、退院時に薬物療法を開始することを検討できます(参照。 上記のNCEPガイドライン。).
治療の目標はLDL-Cを下げることであるため、NCEPはLDL-Cレベルを使用して治療に対する反応を開始および評価することを推奨しています。. LDL-Cレベルが利用できない場合のみ、total-Cを使用して治療を監視する必要があります。.
Xue Qingは役に立ちますが。, 高コレステロール血症と高トリグリセリド血症を組み合わせた患者のLDL-Cレベルの増加を減らすため。, 高コレステロール血症が主な異常です。 (タイプIIb高リポタンパク血症。) 条件下では検査されなかった。, 主な異常はカイロミクロンの増加です。, VLDLまたはIDLです。 (つまり、タイプI高リポタンパク血症。, III。, IVまたはV。).2 家族歴における高コレステロール血症または早期心血管疾患の小児患者におけるコレステロール値のNCEP分類は、以下に要約されています。
カテゴリー。 | 合計C(mg / dL)。 | LDL-C(mg / dL)。 |
許容範囲。 | <170。 | <110。 |
ボーダーライン。 | 170-199。 | 110-129。 |
ハイ。 | ≥ 200。 | ≥130。 |
思春期にロバスタチンで治療された子供は、成人期に再評価され、LDL-Cの成人の目標を達成するためにコレステロール低下レジームに変更が加えられます。
![](/style/images/attention_blue.png)
患者は、Xue Qingを受ける前に標準的なコレステロール低下食を摂るべきであり、Xue Qingを服用している間この食生活を継続する必要があります(参照)。 食事療法の詳細については、NCEP治療ガイドライン。)。. Xue Qingは食事とともに投与する必要があります。.
成人患者。
通常の推奨開始用量は、夕食に1日1回20 mgです。. ロバスタチンの推奨用量範囲は、単回または2回の部分用量で10〜80 mg /日です。推奨される最大用量は80 mg /日です。. 用量は、推奨される治療目標に従って個別化する必要があります(参照。 NCEPガイドライン。 と。 臨床薬理学。)。. 目標を達成するために20%以上のLDLC削減が必要な患者(参照。 適応と適用。)20 mg /日のXue Qingから開始する必要があります。. 10 mgのロバスタチンの初期用量は、軽度の削減が必要な患者に対して検討できます。. 調整は4週間以上隔で行う必要があります。. 10 mgの用量は情報提供のみを目的としています。. ロバスタチン錠10 mgは市販されていますが、Xue Qingは10 mgの強度で販売されていません。.
コレステロールレベルを定期的に監視し、コレステロール値が目標範囲を大幅に下回る場合は、Xue Qingの用量を減らすことを検討する必要があります。.
ダナゾール、ジルチアゼム、ドロネダロンまたはベラパミルを服用している患者の投与量。
ダナゾール、ジルチアゼム、ドロネダロン、またはベラパミルをロバスタチンと同時に服用している患者では、治療は10 mgのロバスタチンから始まり、20 mg /日を超えてはなりません(参照)。 臨床薬理学。, 薬物動態。, 警告。, ミオパシー/横紋筋融解症。, 注意事項:。 医学的変化の影響。, その他の薬物相互作用。B>)。.
アミオダロン患者の投与量。
Xue Qingと同時にアミオダロンを服用している患者では、用量は40 mg /日を超えてはなりません(参照)。 警告。, ミオパシー/横紋筋融解症。 と。 注意事項:。 医学的変化の影響。, その他の薬物相互作用。).
異型接合型家族性高コレステロール血症を伴う青年期患者(10〜17歳)。
ロバスタチンの推奨用量範囲は10〜40 mg /日です。推奨される最大用量は40 mg /日です。. 用量は、推奨される治療目標に従って個別化する必要があります(参照。 NCEP小児パネルガイドライン。4, 臨床薬理学。 と。 適応と適用。)。. 目標を達成するために20%以上のLDL-C削減が必要な患者は、Xue Qing 20 mg /日から開始する必要があります。. 10 mgのロバスタチンの初期用量は、軽度の削減が必要な患者に対して検討できます。. 調整は4週間以上隔で行う必要があります。.
同時脂質低下療法。
Xue Qingは単独で、または胆 ⁇ 酸隔離剤と併用すると効果的です(参照)。 警告。, ミオパシー/横紋筋融解症。 と。 注意事項:。 医学的変化の影響。).
腎不全患者の投与量。
重度の腎不全(クレアチニンクリアランス<30 mL / min)の患者では、20 mg /日を超える用量の増加を注意深く計量し、必要に応じて慎重に実施する必要があります(参照)。 臨床薬理学。 と。 警告。, ミオパシー/横紋筋融解症。).
![](/style/images/attention_blue.png)
この薬の任意の成分に対する過敏症。.
活動性肝疾患または血清トランスアミナーゼの不可解な持続的増加(参照。 警告。).
強力なCYP3A4阻害剤との同時使用(例:. イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害剤、ボセプレビル、テラプレビル、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドン)(参照。 警告。, ミオパシー/横紋筋融解症。).
妊娠と授乳(参照。 注意。, 妊娠と授乳中の母親。)。. アテローム性動脈硬化症は慢性的なプロセスであり、妊娠中の脂質低下薬の中止は、原発性高コレステロール血症の長期治療の結果にほとんど影響を与えません。. さらに、コレステロールとコレステロール生合成経路の他の製品は、ステロイドや細胞膜の合成など、胎児の発育に不可欠な要素です。. Xue QingなどのHMG-CoAレダクターゼ阻害剤がコレステロール合成およびおそらく他のコレステロール生合成経路産物を減らす能力があるため、Xue Qingは妊娠中および授乳中の母親には禁 ⁇ です。. Xue Qingは、そのような患者が妊娠する可能性が非常に低い場合にのみ、出産の可能性のある女性に与えられるべきです。. この薬の服用中に患者が妊娠した場合は、Xue Qingを直ちに中止し、患者に胎児への潜在的なリスクを通知する必要があります(参照)。 注意。, 妊娠。).
![](/style/images/attention_blue.png)
警告。
ミオパシー/横紋筋融解症。
他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、ロバスタチンはミオパシーを引き起こすことがあり、これは筋肉痛、圧痛、または脱力として現れ、クレアチキナーゼ(CK)が正常値の上限(ULN)の10倍を超えています。. ミオパシーは、ミオグロビン尿症の結果として急性腎不全の有無にかかわらず、横紋筋融解症の形をすることがあり、まれな死亡が発生しています。. ミオパシーのリスクは、血漿中の高いHMG-CoAレダクターゼ阻害活性によって増加します。.
他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、ミオパシー/横紋筋融解症のリスクは用量に依存します。. 患者を注意深く監視し、一部の相互作用する薬物が除外された臨床試験(EXCEL)では、48週間毎日20〜40 mgのロバスタチンに無作為化され、1649人の患者で4人が80人に無作為化された4933人の患者にミオパシーの症例がありました。 mg毎日。.
スタチンに関連する自己免疫性ミオパシーである免疫介在性壊死性ミオパシー(IMNM)のまれな報告があります。. IMNMの特徴は次のとおりです。近位筋力低下と血清クレアチナーゼの増加。スタチン治療の中止にもかかわらず持続します。重大な炎症のない壊死性ミオパシーによる筋肉生検;免疫抑制剤による改善。.
すべての患者。, Xue Qing療法を開始するか、Xue Qingの用量を増やします。, ミオパシーのリスクについて知らされ、尋ねられるべきです。, 不可解な筋肉痛。, -感度または弱点をすぐに報告します。, 特に ⁇ 怠感や発熱を伴う場合、またはXue Qingを停止した後に筋肉の兆候や症状が続く場合。. ミオパシーが診断または疑われる場合は、Xue-Qing療法を直ちに中止する必要があります。. ほとんどの場合、治療を直ちに中止すると、筋肉の症状とCKの上昇が解消されます。. 定期的なCKの決定は、Xue Qingによる治療を開始するか、用量が増加している患者で検討できますが、そのようなモニタリングがミオパシーを防ぐことは確実ではありません。.
ロバスタチンによる治療中に横紋筋融解症を発症した患者の多くは、長期糖尿病の結果として、一般に腎不全を含む複雑な病歴を持っていました。. このような患者は、より注意深く監視する必要があります。. CPKレベルが大幅に上昇したり、ミオパシーが診断または疑われる場合は、Xue-Qing療法を中止する必要があります。. 横紋筋融解症後の腎不全の発症にかかりやすい急性または重 ⁇ な病気の患者では、Xue-Qing療法も一時的に差し控えるべきです。.、敗血症;低血圧;大手術;トラウマ;重度の代謝、内分 ⁇ または電解質の不均衡;または制御されていないてんかん。.
ミオパシー/横紋筋融解症のリスクは、ロバスタチンと以下の併用により増加します。
CYP3A4の強力な阻害剤。: HMG-CoAレダクターゼの他のいくつかの阻害剤と同様に、ロバスタチンはチトクロームP450 3A4(CYP3A4)の基質です。. この代謝経路を阻害する特定の薬物療法は、ロバスタチンの血漿中濃度を上昇させ、ミオパシーのリスクを高める可能性があります。. これらには、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、マクロライド系抗生物質エリスロマイシンとクラリスロマイシン、ケトリド抗生物質テリスロマイシン、HIVプロテアーゼ阻害剤、ボセプレビル、テラプレビル、または抗うつ薬ネファゾドンが含まれます。. これらの薬とロバスタチンの組み合わせは禁 ⁇ です。. 強力なCYP3A4阻害剤による短期治療が避けられない場合は、治療中にロバスタチンによる治療を中止する必要があります(参照)。 禁 ⁇ 。; 注意事項:。 医学的変化の影響。).
ゲムフィブロジル。: ロバスタチンとゲムフィブロジルの併用は避けてください。.
その他の脂質低下薬(他のフィブラートまたは1 g /日ナイアシン以上)。: 他のフィブラートまたは脂質低下用量(≥1 g /日)のナイアシンとロバスタチンを処方する場合は注意が必要です。これらの薬は単独で投与するとミオパシーを引き起こす可能性があるためです。. ロバスタチンを他のフィブラートまたはナイアシンと組み合わせて使用 することにより、脂質レベルのさらなる変化を使用することは、これらの組み合わせの潜在的なリスクに対して慎重に検討する必要があります。.
シクロスポリン。: シクロスポリンとロバスタチンの使用は避けるべきです。.
ダナゾール、ジルチアゼム、ドロネダロンまたはベラパミル、ロバスタチン投与量が多い。: ダナゾール、ジルチアゼム、ドロネダロンまたはベラパミル薬を服用している患者では、ロバスタチンの用量は毎日20 mgを超えてはなりません。. ダナゾール、ジルチアゼム、ドロネダロン、またはベラパミルを投与されている患者にロバスタチンを使用する利点は、これらの組み合わせのリスクに対して慎重に検討する必要があります。.
アミオダロン。: アミオダロン薬を服用している患者では、ロバスタチンの用量は1日40 mgを超えてはなりません。. 臨床使用がミオパシーのリスクの増加を上回る可能性が高い場合を除き、アミオダロンと毎日40 mgを超える用量でのロバスタチンの併用は避けてください。. HMG-CoAレダクターゼ阻害剤クラスの密接に関連するメンバーの高用量と同時にアミオダロンを使用すると、ミオパシー/横紋筋融解症のリスクが高まります。.
コルヒシン。: 横紋筋融解症を含むミオパシーの症例は、コルヒチンと併用したロバスタチンで報告されており、コルヒチンでロバスタチンを処方する場合は注意が必要です(参照)。 注意事項:。 医学的変化の影響。 ).
ラノラジン。: 横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクは、ラノラジンの併用投与によって増加する可能性があります。. ロバスタチンの用量調整は、ラノラジンとの同時投与中に検討することができます。.
相互作用物質の処方の推奨事項を表VIIにまとめます(参照。 臨床薬理学。, 薬物動態。; 注意事項:。 医薬品との相互作用。; 投与量と投与。).
表VII:ミオパシー/横紋筋融解症のリスクの増加に関連する薬物相互作用。
インタラクティブな物質。 | 処方の推奨事項。 |
強力なCYP3A4阻害剤、例えば最大 血清トランスアミナーゼの持続的な増加(正常値の上限の3倍以上)は、少なくとも1年間早期臨床試験でロバスタチンを投与された成人患者の1.9%で発生しました(NEB EFFECTSを参照)。. これらの患者で薬物が中断または中止された場合、トランスアミナーゼレベルは通常、ゆっくりと治療前のレベルにまで低下しました。. 増加は通常、ロバスタチン療法の開始から3〜12か月後に発生し、黄 ⁇ やその他の臨床症状や症状とは関連していませんでした。. 過敏症の証拠はありませんでした。. EXCEL研究(参照。 臨床薬理学。, 臨床試験。)48週間にわたる血清トランスアミナーゼの持続的な増加の発生率を詐欺します。プラセボでは0.1%、20 mg /日で0.1%、40 mg /日で0.9%、ロバスタチンの患者では80 mg /日で1.5%です。. ただし、Xue Qingでの市販後の経験では、すべての用量で症候性肝疾患が報告されることはほとんどありません(参照。 副作用。). AFCAPS / TexCAPSでは、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)またはアスパルタタミノトランスフェラーゼ(ast)が連続して増加した参加者の数(正常の上限の3倍以上)、5.1年の追跡期間の中央値を超えて、 Xue Qingとプラセボ群(18 [0.6%]対. 11 [0.3%])。. Xue Qing Fraud 20 mg /日の開始用量。 Xue Qingで治療された参加者の50%は、18週目に40 mg /日に滴定されました。. ALTまたはASTが連続する高さのXue Qingの18人の参加者のうち、20 mg /日を受けた参加者では11(0.7%)の増加が発生し、40 mg /日に滴定された参加者では7(0.4%)の増加が発生しました。だった。. トランスアミナーゼの増加により、Xue Qingグループの治療参加者6人(0.2%)(n = 3,304)およびプラセボグループ(n = 3,301)の4人(0.1%)が中止されました。. Xue Qing療法を開始する前に肝酵素検査を実施し、臨床的に適応されたものを繰り返すことをお勧めします。. ロバスタチンを含むスタチンを服用している患者の収入における致命的および非致命的な肝不全のまれな市販後報告があります。. Xue Qingによる治療中に臨床症状および/または高ビリルビン血症または黄 ⁇ を伴う深刻な肝障害が発生した場合は、直ちに治療を中断してください。. 代替病因が見つからない場合は、Xue Qingを再起動しないでください。. 薬物は、かなりの量のアルコールを消費したり、肝疾患の病歴がある患者には注意して使用する必要があります。. 活動性肝疾患または原因不明のトランスアミナーゼの上昇は、ロバスタチンの使用に対する禁 ⁇ です。. 他の脂質カーネルと同様に、Xue Qingによる治療後、血清トランスアミナーゼの適度な増加(正常値の上限の3倍未満)が報告されています(参照)。 副作用。)。. これらの変化は、Xue Qing療法の開始直後に発生し、一時的なものであり、症状を伴わず、治療の中断は必要ありませんでした。. 注意。一般的な。ロバスタチンは、クレアチンホスホキナーゼとトランスアミナーゼのレベルを上昇させる可能性があります(参照)。 警告。 と。 副作用。)。. これは、ロバスタチンを投与されている患者の乳房の痛みを診断するときに考慮に入れられるべきです。. ホモ接合性家族性高コレステロール血症。Xue Qingは、まれなホモ接合性家族性高コレステロール血症の患者には効果が低くなります。これは、これらの患者に機能的なLDL受容体がないためです。. Xue Qingは、これらのホモ接合患者の血清トランスアミナーゼを増加させるようです(参照。 副作用。). 発がん、変異誘発、生殖能力障害。マウスを用いた21か月の発がん性試験では、500 mg / kg /日で男性と女性の肝細胞癌および腺腫の発生率が統計的に有意に増加しました。. この用量は、推奨用量のロバスタチンを最も多く受けた人の総血漿薬物曝露の3〜4倍をもたらしました(薬物曝露は、抽出された血漿中の総HMG-CoAレダクターゼ阻害活性として測定されました)。. 腫瘍の増加は20および100 mg / kg /日で観察されず、80 mg /日の用量でヒトの0.3〜2倍の薬物曝露をもたらした用量。. 肺腺腫の統計的に有意な増加が、ヒト医薬品への約4倍の曝露を伴う雌マウスで観察されました。. (マウスはmg / kg体重で300回ヒト用量[HD]を投与されましたが、マウスの総阻害活性の血漿レベルは、80 mgのXue Qingを投与された人の4倍にすぎませんでした。.)。 1〜2倍のヒトへの曝露から始めて、マウスの胃の非乾燥粘膜で乳頭腫の発生率の増加がありました。. 腺粘膜は影響を受けませんでした。. 人間の胃には腺粘膜のみが含まれています。. ラットの24か月の発がん性試験では、80 mg /日でのヒト暴露の2〜7倍の薬物暴露における男性の肝細胞発がん性の陽性用量反応関係がありました(ラットの用量は5、30、180 mg / kgでした) /日)。. ラットにおける甲状腺腫瘍の発生率の増加は、他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤で観察された反応であると思われます。. このクラスの化学的に類似した薬物は、25週で72週間マウスで使用されました。, 100および400 mg / kg体重を投与。, これは平均血清薬物レベルにつながりました。, 約3-。, ヒト血清薬物の平均濃度よりも15倍と33倍高かった。 (完全な阻害活性として。) 40 mgの経口投与後。. 肝癌は、高用量の女性と中高用量の男性で有意に増加し、男性では最大発生率は90%でした。. 肝臓の腺腫の発生率は、中用量および高用量の女性で有意に増加した。. 薬物治療はまた、中用量および高用量の男性と女性の肺腺腫の発生率を有意に増加させました。. ⁇ 歯類の腺(げっ歯類の目の腺)の腺腫は、高用量のマウスで対照群よりも有意に高かった。. の変異株による微生物変異原試験。 サルモネラチフィムリウム。 ラットまたはマウスの肝臓の代謝活性化の有無にかかわらず、変異原性の証拠は観察されなかった。. さらに、遺伝物質への損傷の証拠は一つも言及されていません。 in vitro。 V-79哺乳動物細胞前方突然変異研究であるラットまたはマウス肝細胞によるアルカリ溶出アッセイ。 in vitro。 -CHO細胞または1つの染色体異常試験。 in vivo。 マウスの骨髄における染色体異常アッセイ。. 薬物関連の精巣 ⁇ 縮、精子形成の減少、精母細胞変性および巨大細胞形成が20 mg / kg /日のイヌで観察されました。. このクラスの別の薬物でも同様の結果が見られます。. ラットにロバスタチンを用いた研究では、生殖能力に対する薬物関連の影響は見られませんでした。. しかしながら。, このクラスの同様の薬物を使用した研究では、雄ラットの生殖能力の低下が示されました。, 25 mg / kg体重で34週間治療。, この影響は、その後の生殖能力研究では観察されませんでした。, 同じ用量が11週間投与された場合。 (精子形成の全サイクル。, 精巣上体成熟を含む。). 180 mg / kg /日で同じレダクターゼ阻害剤で治療されたラットで、種子ウサギの変性(壊死および精子形成上皮の喪失)が観察されました。. 両方の研究でラットの ⁇ 丸に微視的な変化は観察されなかった。. これらの所見の臨床的意義は不明確です。. 妊娠。妊娠カテゴリーX。参照してください。 禁 ⁇ 。. 妊婦の安全は確立されていません。. ロバスタチンは、妊娠中のマウスと妊娠中に80 mg / kg /日で投与されたラットの子孫に骨格奇形を引き起こすことが示されています(影響を受けたマウス胎児/合計:対照群の4/289と比較して8/307、影響を受けたラット胎児/合計:2/3と比較して6/324。. 妊娠のために交尾前に80 mg / kg /日で投与された雌ラットにも、骨格奇形の胎児がいた(関係する胎児/合計:対照群の0/171と比較して1/152)。. マウスの80 mg / kg /日の用量は、体表面に基づくヒト用量の7倍であり、ラットではヒトへの曝露の5倍です。 AUCに基づいています。 2、20または200 mg / kg /日の投与を受け、母乳育児中に治療された妊娠中のラットで、次の影響が観察されました:新生児死亡率(4.1%、3.5%または. 対照群の0.6%と比較して46%)、授乳中の子犬の体重の減少(最大5%、8%または. コントロールの38%下)、死んだ子犬の余剰 ⁇ 骨(影響を受けた胎児/合計:0 / 7、1 / 17または。. 11/79(対照群の0/5と比較)、死んだ子犬の骨化の遅延(影響を受けた胎児/合計:0 / 7、0 / 17または。. 対照群の0/5と比較して1/79)および子犬の発達の遅延(200 mg / kg /日の聴覚反応の発生の遅延および20および200 mg / kg /日の自由落下反射)。. 10 mg / kg /日のロブスタチンのオープンヒドロキシ酸型による皮下注射による新生児ラットの直接投与は、雌ラットの受動的回避学習の遅延につながりました。 (平均8.3は基準に従って試みます。, 未処理および車両処理のコントロールの7.3および6.4と比較。; 1週間後の保持には影響しません。) AUCに基づいて、80 mg /日でヒト全身曝露の4倍の曝露。雄ラットでは影響は観察されなかった。. 妊娠中のウサギが5 mg / kg /日である場合、奇形の兆候は観察されませんでした。 (体表面に基づく80 mg /日のヒト用量に対応する用量。) または15 mg / kg /日の母体毒性用量。 (体表面に基づく80 mg /日のヒト用量の3倍。). HMG-CoAレダクターゼ阻害剤への子宮内曝露後の先天性異常のまれな臨床報告が得られています。. 分析中。3 しかし、妊娠初期のXue Qingまたは他の密接に関連するHMG-CoAレダクターゼ阻害剤に暴露された妊娠後の200を超える見込みのあるうち、先天異常の発生率は一般集団の発生率に匹敵しました。. この妊娠数は、バックグラウンド発生率と比較して先天性異常の3倍以上の増加を除外するのに十分でした。. Xue Qingによる母性治療は、コレステロール生合成の前駆体である胎児のメガロネートレベルを下げることができます。. アテローム性動脈硬化症は慢性的なプロセスであり、通常、妊娠中に脂質溶解薬を中止しても、原発性高コレステロール血症に関連する長期的なリスクにはほとんど影響がないはずです。. これらの理由により、Xue Qingは妊娠中の女性や妊娠してはなりません(参照)。 禁 ⁇ 。)。. Xue Qingは、そのような患者が妊娠する可能性が非常に低く、潜在的な危険性について知らされている場合にのみ、出産の可能性がある女性に与えられるべきです。. 妊娠が認められたらすぐに治療を中止する必要があります。. 母乳育児の母親。ロバスタチンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. このクラスの他の薬の少量は母乳に排 ⁇ され、母乳育児中の乳児に深刻な副作用が発生する可能性があるため、Xue Qingを服用している女性は乳児に母乳を与えてはなりません(参照)。 禁 ⁇ 。). 小児用。10〜17歳のheFH患者の安全性と有効性は、青年期の少年では48週間続く対照臨床試験で、少女では24週間続く対照臨床試験で評価され、髄膜から少なくとも1年後でした。. ロバスタチンで治療された患者は一般に、プラセボで治療された患者と同様の望ましくない経験プロファイルを持っていました。. この集団では、40 mgを超える用量は研究されていません。. これらの限られた対照試験では、思春期の少年の成長や性的成熟、または少女の月経周期の長さに明白な影響はありませんでした。. 参照してください。 臨床薬理学。, 臨床試験。 で。 青年患者。; 副作用。, 青年期の患者。;そして。 投与量と投与。, 青年期の患者。 (10-17年)ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症。. 若い女性は、ロバスタチン療法中の適切な避妊方法について助言されるべきです(参照。 禁 ⁇ 。 と。 注意。, 妊娠。)。. ロバスタチンは思春期前の患者や10歳未満の患者では研究されていません。. 老人病アプリケーション。ロバスタチンを用いた薬物動態試験が示した。, 70〜78歳の高齢患者におけるHMG-CoAレダクターゼ阻害活性の平均血漿レベルは、18〜30歳の患者よりも約45%高かった。; しかしながら。, 高齢者の臨床研究の経験はこれを示しています。, この年齢に関連した薬物動態の違いに基づく用量調整は必要ないこと。.. ロバスタチンを用いて実施された2つの大規模な臨床試験(EXCELおよびAFCAPS / TexCAPS)では、患者の21%(3094/14850)およびge; 65歳。. ロバスタチンの脂質低下効果は、少なくとも高齢者と若い患者で同じくらい優れていて、20〜80 mg /日の用量範囲全体で一般的な安全性の違いはありませんでした(参照)。 臨床薬理学。). |
![](/style/images/attention_blue.png)
Xue Qingは一般的に忍容性が良好です。副作用は通常穏やかで一時的でした。.
第III相臨床試験。
Xue Qingで治療された613人の患者を対象とした対照第III相臨床試験では、有害事象プロファイルは、8,245人の患者EXCEL研究で以下に示すものと同様でした(参照)。 ロバスタチン[EXCEL]研究の拡張臨床評価。).
血清トランスアミナーゼの持続的な増加が観察されました(参照。 警告。, 肝障害。)。. 患者の約11%は、1回以上の場合にCKレベルが少なくとも2倍の正常値に増加しました。. 対照剤コレスチラミン層の対応する値は9%です。. これはCKの非心臓画分によるものでした。 CKの急激な増加が報告されていることがあります(参照)。 警告。, ミオパシー/横紋筋融解症。).
ロバスタチン研究(EXCEL)の拡張臨床評価。
Xue Qingは、高コレステロール血症(合計C 240-300 mg / dL [6.2-7.8 mmol / L])の8,245人の患者を対象とした無作為化二重盲検並行48週間EXCEL研究でプラセボと比較されました。. 薬物関連である可能性がある、または確実に報告されている臨床的有害経験は、治療グループの1%以上で報告されています。. いかなる状況においても、薬物とプラセボの発生率は統計的に異なっていませんでした。.
プラセボ。 (N = 1663)%。 | Xue Qing 20 mg q.p.m. (N = 1642)%。 | Xue Qing 40 mg q.p.m. (N = 1645)%。 | Xue Qing 20 mg b.ich.d. (N = 1646)%。 | Xue Qing 40 mg b.ich.d. (N = 1649)%。 | |
体全体。 | |||||
無力症。 | 1.4。 | 1.7。 | 1.4。 | 1.5。 | 1.2。 |
<。 | |||||
腹痛。 | 1.6。 | 2.0。 | 2.0。 | 2.2。 | 2.5。 |
便秘。 | 1.9。 | 2.0。 | 3.2。 | 3.2。 | 3.5。 |
下 ⁇ 。 | 2.3。 | 2.6。 | 2.4。 | 2.2。 | 2.6。 |
消化不良。 | 1.9。 | 1.3。 | 1.3。 | 1.0。 | 1.6。 |
⁇ 腸。 | 4.2。 | 3.7。 | 4.3。 | 3.9。 | 4.5。 |
吐き気。 | 2.5。 | 1.9。 | 2.5。 | 2.2。 | 2.2。 |
筋肉。 | |||||
筋肉のけいれん。 | 0.5。 | 0.6。 | 0.8。 | 1.1。 | 1.0。 |
筋肉痛。 | 1.7。 | 2.6。 | 1.8。 | 2.2。 | 3.0。 |
神経系/精神医学。 | |||||
めまい。 | 0.7。 | 0.7。 | 1.2。 | 0.5。 | 0.5。 |
頭痛。 | 2.7。 | 2.6。 | 2.8。 | 2.1。 | 3.2。 |
皮膚。 | |||||
発疹。 | 0.7。 | 0.8。 | 1.0。 | 1.2。 | 1.3。 |
特別な感覚。. | |||||
ぼやけています。 | 0.8。 | 1.1。 | 0.9。 | 0.9。 | 1.2。 |
薬物関連である可能性がある、または確実に薬物関連である可能性のある他の臨床的副作用は、薬物治療群の患者の0.5〜1.0%で報告されています。. これらすべてのケースで、薬物とプラセボの発生率は統計的に異ならなかった。. 体全体:胸の痛み。胃腸:開いた酸、口渇、 ⁇ 吐;筋骨格系:脚の痛み、肩の痛み、関節痛;神経系/精神医学:不眠症、感覚異常;皮膚:脱毛症、かゆみ;特別な感覚:目の刺激。.
EXCEL研究(参照。 臨床薬理学。, 臨床試験。)48週間まで治療された患者の4.6%は、Xue Qing療法に関連して、検査官が可能な限り、可能性の高い、または決定的なものとして分類した臨床または実験室の副作用のために中止されました。. プラセボ群詐欺の価値2.5%。.
空軍/テキサス冠動脈硬化防止研究(AFCAPS / TexCAPS)。
AFCAPS / TexCAPS(参照。 臨床薬理学。, 臨床試験。)20-40 mgのXue Qing(n = 3,304)またはプラセボ(n = 3,301)で治療された6,605人の参加者では、Xue Qingで治療されたグループの安全性と忍容性のプロファイルは、中央値でプラセボ治療グループのプロファイルに匹敵しました5、1年のフォローアップ。. AFCAPS / TexCAPSで報告された副作用は、EXCELの副作用と同様でした(参照)。 副作用。, ロバスタチン研究(EXCEL)の拡張臨床評価。).
付随する治療法。
ロバスタチンがコレスチラミンと同時投与された対照臨床試験では、この同時治療の特徴である副作用は観察されませんでした。. 発生した副作用は、以前にロバスタチンまたはコレスチラミンで報告されたものに限定されていました。. 他の脂質低下剤は、対照臨床試験中にロバスタチンと同時投与されていません。. 予備データは、ロバスタチン療法へのゲムフィブロジルの追加は、ロバスタチンのみで達成されたものよりも大きなLDL-C減少と密接に関連していないことを示唆しています。. 制御されていない臨床試験では、ミオパシーを発症したほとんどの患者は、シクロスポリン、ゲムフィブロジルまたはナイアシン(ニコチン酸)との同時治療を受けました。. ロバスタチンとシクロスポリンまたはゲムフィブロジルの併用は避けてください。. ナイアシンの他のフィブラートまたは脂質低下用量(≥1 g /日)がロバスタチンで処方されている場合は注意が必要です(参照)。 警告。, ミオパシー/横紋筋融解症。).
このクラスの医薬品では、次の影響が報告されています。. 以下にリストされている効果のすべてが必ずしもロバスタチン療法に関連しているわけではありません。.
スケルトン:。 筋肉のけいれん、筋肉痛、ミオパシー、横紋筋融解症、関節痛。.
スタチンに関連する免疫不全壊死性ミオパシーのまれな報告があります(参照。 警告。, ミオパシー/横紋筋融解症。).
神経学的:。 特定の脳神経の機能不全(味の変化、眼球外運動の障害、顔面神経麻痺を含む)、振戦、めまい、感覚異常、末 ⁇ 神経障害、末 ⁇ 神経麻痺、精神障害、不安、不眠症、うつ病。.
認知障害のまれな市販後報告があります(例:. 記憶喪失、物忘れ、健忘症、記憶障害、混乱)スタチンの使用に関連。. これらの認知問題はすべてのスタチンで報告されています。. レポートは一般に深刻ではなく、症状(1日から数年)と症状の解決(中央値3週間)まで、さまざまな時間でスタチンを中止した後は可逆的です。.
過敏反応:。 明らかな過敏症症候群はめったに報告されていません。, 次の特徴の1つ以上があります:アナフィラキシー。, 血管浮腫。, エリテマト症候群。, 多筋痛リウマチ。, 皮膚筋炎。, 血管炎。, 紫斑。, 血小板減少症。, ロイコペニア。, 溶血性貧血。, 陽性ANA。, ESRの増加。, 好酸球増加症。, 関節炎。, 関節痛。, じんましん。, 無力症。, 光線過敏症。, 発熱。, 悪寒。, リンス。, 体調を崩す。, 呼吸困難。, 毒性の表皮壊死症。, 多形性紅斑。, スティーブンス・ジョンソン症候群を含む。.
消化管:。 ⁇ 炎、肝炎、慢性的に活動的な肝炎、胆 ⁇ うっ滞性黄 ⁇ 、脂肪肝の変化;まれに肝硬変、劇症肝壊死および肝腫;拒食症、 ⁇ 吐、致命的および非致命的な肝不全。.
皮膚:。 脱毛症、そう ⁇ 。. さまざまな皮膚の変化(例:. 結節、変色、皮膚/粘膜の乾燥、髪/爪の変化)が報告されています。.
生殖:。 女性化乳房、性欲の喪失、勃起不全。.
目:。 白内障の進行(リンス ⁇ り)、眼球減少症。.
実験室の異常。
トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、およびガンマの増加; -グルタミルトランスペプチダーゼおよびビリルビン;甲状腺機能障害。.
青年期患者(10〜17歳)。
48週間の対照研究で、heFHの青年期の少年を対象に。 (n = 132。) 少女たちでの24週間の裁判。, heFHとのメナルシェの少なくとも1年後。 (n = 54。) 扱われた。, Xue Qingで処理されたグループの安全性と忍容性のプロファイルでした。 (毎日10〜40 mg。) 一般にプラセボ治療群と同様です。 (見る。 臨床薬理学。, 青年期の患者と予防における臨床試験。, 小児用。).
![](/style/images/attention_blue.png)
マウスにXue Qingを経口投与した後、観察された平均致死量は> 15 g /m²でした。.
5人の健康な人間のボランティアが、臨床的に有意な副作用なしに、1回の投与で最大200 mgのロバスタチンを受け取りました。. 偶発的な過剰摂取のいくつかのケースが報告されています。特定の症状を示す患者はおらず、すべての患者は結果なしに回復した。. 服用する最大用量は5-6 Gです。
さらなる経験が利用可能になるまで、Xue Qingによる過剰摂取の特定の治療は推奨されません。.
ヒトにおけるロバスタチンとその代謝産物の透析性は現在不明です。.
![](/style/images/attention_blue.png)
アミオダロン患者の投与量。
Xue Qingと同時にアミオダロンを服用している患者では、用量は40 mg /日を超えてはなりません(参照)。 警告。, ミオパシー/横紋筋融解症。 と。 注意事項:。 医学的変化の影響。, その他の薬物相互作用。).
異型接合型家族性高コレステロール血症を伴う青年期患者(10〜17歳)。
ロバスタチンの推奨用量範囲は10〜40 mg /日です。推奨される最大用量は40 mg /日です。. 用量は、推奨される治療目標に従って個別化する必要があります(参照。 NCEP小児パネルガイドライン。4, 臨床薬理学。 と。 適応と適用。)。. 目標を達成するために20%以上のLDL-C削減が必要な患者は、Xue Qing 20 mg /日から開始する必要があります。. 10 mgのロバスタチンの初期用量は、軽度の削減が必要な患者に対して検討できます。. 調整は4週間以上隔で行う必要があります。.
同時脂質低下療法。
Xue Qingは単独で、または胆 ⁇ 酸隔離剤と併用すると効果的です(参照)。 警告。, ミオパシー/横紋筋融解症。 と。 注意事項:。 医学的変化の影響。).
腎不全患者の投与量。
重度の腎不全(クレアチニンクリアランス<30 mL / min)の患者では、20 mg /日を超える用量の増加を注意深く計量し、必要に応じて慎重に実施する必要があります(参照)。 臨床薬理学。 と。 警告。, ミオパシー/横紋筋融解症。).
提供方法。
番号。. 8123-Xue Qingタブレット20 mg。 青色の ⁇ 角形の錠剤で、MSD 731を片側にエンコードし、もう片方をプレーンにします。. それらは次のように配信されます。
NDC。 0002-0731-61は60のボトルを使用しています。.
番号。. 8124-Xue Qingタブレット40 mg。 緑の ⁇ 角形の錠剤で、MSD 732を片側でエンコードし、もう片方をプレーンです。. それらは次のように配信されます。
NDC。 0002-0732-61は60のボトルを使用しています。.
ストレージ。
20-25°C(68-77°F)で保管してください。. Xue Qingタブレットは、光から保護し、よく閉じた耐光性容器に保管する必要があります。.
参照。
2 高リポタンパク症の分類。
4 全国コレステロール教育プログラム(NCEP):子供と青年の血中コレステロールに関する専門家パネルによるレポートのハイライト。. ダイアトリックス。. 89(3):495-501。. 1992年。.
投稿者:Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown、WV 26505、USA OR Mylan Pharmaceuticals ULC、Etobicoke、オンタリオ、カナダM8Z 2S6。. 改訂:2012年10月。
副作用と薬物相互作用。副作用。
Xue Qingは一般的に忍容性が良好です。副作用は通常穏やかで一時的でした。.
第III相臨床試験。
Xue Qingで治療された613人の患者を対象とした対照第III相臨床試験では、有害事象プロファイルは、8,245人の患者EXCEL研究で以下に示すものと同様でした(参照)。 ロバスタチン[EXCEL]研究の拡張臨床評価。).
血清トランスアミナーゼの持続的な増加が観察されました(参照。 警告。, 肝障害。)。. 患者の約11%は、1回以上の場合にCKレベルが少なくとも2倍の正常値に増加しました。. 対照剤コレスチラミン層の対応する値は9%です。. これはCKの非心臓画分によるものでした。 CKの急激な増加が報告されていることがあります(参照)。 警告。, ミオパシー/横紋筋融解症。).
ロバスタチン研究(EXCEL)の拡張臨床評価。
Xue Qingは、高コレステロール血症(合計C 240-300 mg / dL [6.2-7.8 mmol / L])の8,245人の患者を対象とした無作為化二重盲検並行48週間EXCEL研究でプラセボと比較されました。. 薬物関連である可能性がある、または確実に報告されている臨床的有害経験は、治療グループの1%以上で報告されています。. いかなる状況においても、薬物とプラセボの発生率は統計的に異なっていませんでした。.
プラセボ。 (N = 1663)%。 | Xue Qing 20 mg q.p.m. (N = 1642)%。 | Xue Qing 40 mg q.p.m. (N = 1645)%。 | Xue Qing 20 mg b.ich.d. (N = 1646)%。 | Xue Qing 40 mg b.ich.d. (N = 1649)%。 | |
体全体。 | |||||
無力症。 | 1.4。 | 1.7。 | 1.4。 | 1.5。 | 1.2。 |
<。 | |||||
腹痛。 | 1.6。 | 2.0。 | 2.0。 | 2.2。 | 2.5。 |
便秘。 | 1.9。 | 2.0。 | 3.2。 | 3.2。 | 3.5。 |
下 ⁇ 。 | 2.3。 | 2.6。 | 2.4。 | 2.2。 | 2.6。 |
消化不良。 | 1.9。 | 1.3。 | 1.3。 | 1.0。 | 1.6。 |
⁇ 腸。 | 4.2。 | 3.7。 | 4.3。 | 3.9。 | 4.5。 |
吐き気。 | 2.5。 | 1.9。 | 2.5。 | 2.2。 | 2.2。 |
筋肉。 | |||||
筋肉のけいれん。 | 0.5。 | 0.6。 | 0.8。 | 1.1。 | 1.0。 |
筋肉痛。 | 1.7。 | 2.6。 | 1.8。 | 2.2。 | 3.0。 |
神経系/精神医学。 | |||||
めまい。 | 0.7。 | 0.7。 | 1.2。 | 0.5。 | 0.5。 |
頭痛。 | 2.7。 | 2.6。 | 2.8。 | 2.1。 | 3.2。 |
皮膚。 | |||||
発疹。 | 0.7。 | 0.8。 | 1.0。 | 1.2。 | 1.3。 |
特別な感覚。. | |||||
ぼやけています。 | 0.8。 | 1.1。 | 0.9。 | 0.9。 | 1.2。 |
薬物関連である可能性がある、または確実に薬物関連である可能性のある他の臨床的副作用は、薬物治療群の患者の0.5〜1.0%で報告されています。. これらすべてのケースで、薬物とプラセボの発生率は統計的に異ならなかった。. 体全体:胸の痛み。胃腸:開いた酸、口渇、 ⁇ 吐;筋骨格系:脚の痛み、肩の痛み、関節痛;神経系/精神医学:不眠症、感覚異常;皮膚:脱毛症、かゆみ;特別な感覚:目の刺激。.
EXCEL研究(参照。 臨床薬理学。, 臨床試験。)48週間まで治療された患者の4.6%は、Xue Qing療法に関連して、検査官が可能な限り、可能性の高い、または決定的なものとして分類した臨床または実験室の副作用のために中止されました。. プラセボ群詐欺の価値2.5%。.
空軍/テキサス冠動脈硬化防止研究(AFCAPS / TexCAPS)。
AFCAPS / TexCAPS(参照。 臨床薬理学。, 臨床試験。)20-40 mgのXue Qing(n = 3,304)またはプラセボ(n = 3,301)で治療された6,605人の参加者では、Xue Qingで治療されたグループの安全性と忍容性のプロファイルは、中央値でプラセボ治療グループのプロファイルに匹敵しました5、1年のフォローアップ。. AFCAPS / TexCAPSで報告された副作用は、EXCELの副作用と同様でした(参照)。 副作用。, ロバスタチン研究(EXCEL)の拡張臨床評価。).
付随する治療法。
ロバスタチンがコレスチラミンと同時投与された対照臨床試験では、この同時治療の特徴である副作用は観察されませんでした。. 発生した副作用は、以前にロバスタチンまたはコレスチラミンで報告されたものに限定されていました。. 他の脂質低下剤は、対照臨床試験中にロバスタチンと同時投与されていません。. 予備データは、ロバスタチン療法へのゲムフィブロジルの追加は、ロバスタチンのみで達成されたものよりも大きなLDL-C減少と密接に関連していないことを示唆しています。. 制御されていない臨床試験では、ミオパシーを発症したほとんどの患者は、シクロスポリン、ゲムフィブロジルまたはナイアシン(ニコチン酸)との同時治療を受けました。. ロバスタチンとシクロスポリンまたはゲムフィブロジルの併用は避けてください。. ナイアシンの他のフィブラートまたは脂質低下用量(≥1 g /日)がロバスタチンで処方されている場合は注意が必要です(参照)。 警告。, ミオパシー/横紋筋融解症。).
このクラスの医薬品では、次の影響が報告されています。. 以下にリストされている効果のすべてが必ずしもロバスタチン療法に関連しているわけではありません。.
スケルトン:。 筋肉のけいれん、筋肉痛、ミオパシー、横紋筋融解症、関節痛。.
スタチンに関連する免疫不全壊死性ミオパシーのまれな報告があります(参照。 警告。, ミオパシー/横紋筋融解症。).
神経学的:。 特定の脳神経の機能不全(味の変化、眼球外運動の障害、顔面神経麻痺を含む)、振戦、めまい、感覚異常、末 ⁇ 神経障害、末 ⁇ 神経麻痺、精神障害、不安、不眠症、うつ病。.
認知障害のまれな市販後報告があります(例:. 記憶喪失、物忘れ、健忘症、記憶障害、混乱)スタチンの使用に関連。. これらの認知問題はすべてのスタチンで報告されています。. レポートは一般に深刻ではなく、症状(1日から数年)と症状の解決(中央値3週間)まで、さまざまな時間でスタチンを中止した後は可逆的です。.
過敏反応:。 明らかな過敏症症候群はめったに報告されていません。, 次の特徴の1つ以上があります:アナフィラキシー。, 血管浮腫。, エリテマト症候群。, 多筋痛リウマチ。, 皮膚筋炎。, 血管炎。, 紫斑。, 血小板減少症。, ロイコペニア。, 溶血性貧血。, 陽性ANA。, ESRの増加。, 好酸球増加症。, 関節炎。, 関節痛。, じんましん。, 無力症。, 光線過敏症。, 発熱。, 悪寒。, リンス。, 体調を崩す。, 呼吸困難。, 毒性の表皮壊死症。, 多形性紅斑。, スティーブンス・ジョンソン症候群を含む。.
消化管:。 ⁇ 炎、肝炎、慢性的に活動的な肝炎、胆 ⁇ うっ滞性黄 ⁇ 、脂肪肝の変化;まれに肝硬変、劇症肝壊死および肝腫;拒食症、 ⁇ 吐、致命的および非致命的な肝不全。.
皮膚:。 脱毛症、そう ⁇ 。. さまざまな皮膚の変化(例:. 結節、変色、皮膚/粘膜の乾燥、髪/爪の変化)が報告されています。.
生殖:。 女性化乳房、性欲の喪失、勃起不全。.
目:。 白内障の進行(リンス ⁇ り)、眼球減少症。.
実験室の異常。
トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、およびガンマの増加; -グルタミルトランスペプチダーゼおよびビリルビン;甲状腺機能障害。.
青年期患者(10〜17歳)。
48週間の対照研究で、heFHの青年期の少年を対象に。 (n = 132。) 少女たちでの24週間の裁判。, heFHとのメナルシェの少なくとも1年後。 (n = 54。) 扱われた。, Xue Qingで処理されたグループの安全性と忍容性のプロファイルでした。 (毎日10〜40 mg。) 一般にプラセボ治療群と同様です。 (見る。 臨床薬理学。, 青年期の患者と予防における臨床試験。, 小児用。).
医薬品との相互作用。
CYP3A4相互作用。
ロバスタチンはCYP3A4によって代謝されますが、CYP3A4阻害活性はありません。したがって、CYP3A4によって代謝される他の医薬品の血漿濃度に影響を与えることは期待されていません。. CYP3A4の強力な阻害剤(例:.、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、HIVプロテアーゼ阻害剤、ボセプレビル、テラプレビル、ネファゾドン、エリスロマイシン)およびグレープフルーツジュースは、ロバスタチンの排除を減らすことにより、ミオパシーのリスクを高めます。. (見る。 禁 ⁇ 。, 警告。, ミオパシー/横紋筋融解症。 と。 臨床薬理学。, 薬物動態。)。.
脂質低下薬との相互作用だけでミオパシーを引き起こす可能性があります。
ミオパシーのリスクは、強力なCYP3A4阻害剤ではないが、単独で投与するとミオパシーを引き起こす可能性がある次の脂質低下薬によっても増加します。.
警告、ミオパシー/横紋筋融解症を参照してください。.
ゲムフィブロジル。
その他のフィブラート。
ナイアシン(ニコチン酸)(≥1 g /日)。
その他の薬物相互作用。
シクロスポリン。: ミオパシー/横紋筋融解症のリスクは、シクロスポリンの併用投与によって増加します(参照。 警告。, ミオパシー/横紋筋融解症。).
ダナゾール、ジルチアゼム、ドロネダロンまたはベラパミル。: ミオパシー/横紋筋融解症のリスクは、特にロバスタチンの高用量で、ダナゾール、ジルチアゼム、ドロネダロンまたはベラパミルを併用することで増加します(参照)。 警告。, ミオパシー/横紋筋融解症。; 臨床薬理学。, 薬物動態。 / b>)。.
アミオダロン。: HMG-CoAレダクターゼ阻害剤クラスの密接に関連するメンバーと同時にアミオダロンを使用すると、ミオパシー/横紋筋融解症のリスクが高まります(参照)。 警告。, ミオパシー/横紋筋融解症。).
クマリン抗凝固剤。: ワルファリンで治療された患者にロバスタチンを投与した小さな臨床試験では、プロトロンビン時間への影響は見られませんでした。. しかし、別のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤により、低用量のワルファリンを受けた健康なボランティアでは、プロトロンビン時間が2秒未満増加することがわかりました。. さらに、ロバスタチンと同時にクマリン抗凝固剤を服用している一部の患者では、出血および/またはプロトロンビン時間の増加が報告されています。. 抗凝固剤を服用している患者は、ロバスタチンの開始前のプロトロンビン時間を決定し、多くの場合、早期治療中にプロトロンビン時間の外観に大きな変化がないことを確認するのに十分であることが推奨されます。. 安定したプロトロンビン時間が文書化されると、プロトロンビン時間は、クマリン抗凝固薬を使用している患者に通常推奨される間隔で監視できます。. ロバスタチンの用量を変更する場合は、同じ手順を繰り返す必要があります。. ロバスタチン療法は、抗凝固剤の収入がない患者のプロトロンビン時間の出血または変化と関連していません。.
コルヒシン。: 横紋筋融解症を含むミオパシーの症例は、コルヒチンと併用したロバスタチンで報告されています。. 参照してください。 警告。, ミオパシー/横紋筋融解症。.
ラノラジン。: 横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクは、ラノラジンの併用投与によって増加する可能性があります。. 参照してください。 警告。, ミオパシー/横紋筋融解症。.
プロプラノロール。: 通常の被験者では、ロバスタチンとプロプラノロールの単回投与の同時投与による臨床的に有意な薬物動態学的または薬力学的相互作用はありませんでした。.
ジゴキシン。: ロバスタチンとジゴキシンの併用投与は、高コレステロール血症患者のジゴキシン血漿濃度に影響を与えませんでした。.
経口血糖降下薬。: 高コレステロール血症の非インスリン依存性糖尿病患者におけるXue Qingの薬物動態研究では、グリピジドまたはクロルプロパミドとの薬物相互作用はありませんでした(参照)。 臨床薬理学。, 臨床試験。).
内分 ⁇ 機能。
Xue Qingを含むHMG-CoAレダクターゼ阻害剤は、HbA1cと空腹時血清グルコースレベルの増加を報告しています。.
HMG-CoAレダクターゼ阻害剤はコレステロール合成を妨害するため、理論的には副腎および/または性腺ステロイドの産生を妨げることがあります。. このクラスの医薬品を使用した臨床試験の結果は、基礎および予備ステロイドレベルに対する薬物効果に関して一貫していませんでした。. ただし、臨床試験では、ロバスタチンは基礎血漿コルチゾール濃度を低下させず、副腎予備力に影響を与えず、基礎血漿テストステロン濃度を低下させないことが示されています。. 別のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤は、HCGに対する血漿テストステロン反応を低下させることが示されています。同じ研究では、ロバスタチン40 mgを毎日投与した後のHCGに対する平均テストステロン反応は、21人の男性で16週間わずかに減少しましたが、有意に減少しませんでした。. HMG-CoAレダクターゼ阻害剤が男性の生殖能力に及ぼす影響は、十分な数の男性患者では研究されていません。. 閉経前の女性の下垂体軸への影響は、あるとしても不明です。. ロバスタチンで治療され、内分 ⁇ 機能障害の臨床症状が現れる患者は、適切に評価されるべきです。. 他の薬を投与されている患者にHMG-CoAレダクターゼ阻害剤または他のコレステロール低下手段(例:.、スピロノラクトン、シメチジン)、内因性ステロイドホルモンのレベルまたは活性を低下させる可能性があります。.
CNS毒性。
ロバスタチンは、視神経の用量依存性変性を生み出しました。 (網膜線維のワレリアン変性。) 60 mg / kg /日の臨床的に正常な犬。, ヒトの平均薬物レベルよりも約30倍高い平均血漿ジカメントレベルを生成する用量。, 最も推奨される用量を取った。 (全酵素で測定。). 精巣 ⁇ 球ワレリア様変性および網膜神経節細胞染色体分解は、180 mg / kg /日で14週間治療された犬でも観察されています。, 平均血漿薬物レベルにつながる用量。 (Cmax。) 60 mg / kg /日の用量と同様のことが観察されました。.
CNS血管病変。, 血管周囲出血と浮腫が特徴です。, 血管周囲の空間の単核細胞浸潤。, 血管周囲のフィブリン沈着と小血管の壊死。, 犬で観察されました。, 180 mg / kg /日の用量でロバスタチンで治療。, 用量。, 血漿中薬物レベル。 (Cmax。) 生成されました。, 人間の平均値の約30倍でした。, 80 mg /日を取った人。.
このクラスの他の薬でも、同様の視神経とCNS血管病変が観察されています。.
白内障は、180 mg / kg /日で11週間および28週間、60 mg / kg /日で1年間治療された犬で観察されています。.
警告と注意。警告。
ミオパシー/横紋筋融解症。
他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、ロバスタチンはミオパシーを引き起こすことがあり、これは筋肉痛、圧痛、または脱力として現れ、クレアチキナーゼ(CK)が正常値の上限(ULN)の10倍を超えています。. ミオパシーは、ミオグロビン尿症の結果として急性腎不全の有無にかかわらず、横紋筋融解症の形をすることがあり、まれな死亡が発生しています。. ミオパシーのリスクは、血漿中の高いHMG-CoAレダクターゼ阻害活性によって増加します。.
他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、ミオパシー/横紋筋融解症のリスクは用量に依存します。. 患者を注意深く監視し、一部の相互作用する薬物が除外された臨床試験(EXCEL)では、48週間毎日20〜40 mgのロバスタチンに無作為化され、1649人の患者で4人が80人に無作為化された4933人の患者にミオパシーの症例がありました。 mg毎日。.
スタチンに関連する自己免疫性ミオパシーである免疫介在性壊死性ミオパシー(IMNM)のまれな報告があります。. IMNMの特徴は次のとおりです。近位筋力低下と血清クレアチナーゼの増加。スタチン治療の中止にもかかわらず持続します。重大な炎症のない壊死性ミオパシーによる筋肉生検;免疫抑制剤による改善。.
すべての患者。, Xue Qing療法を開始するか、Xue Qingの用量を増やします。, ミオパシーのリスクについて知らされ、尋ねられるべきです。, 不可解な筋肉痛。, -感度または弱点をすぐに報告します。, 特に ⁇ 怠感や発熱を伴う場合、またはXue Qingを停止した後に筋肉の兆候や症状が続く場合。. ミオパシーが診断または疑われる場合は、Xue-Qing療法を直ちに中止する必要があります。. ほとんどの場合、治療を直ちに中止すると、筋肉の症状とCKの上昇が解消されます。. 定期的なCKの決定は、Xue Qingによる治療を開始するか、用量が増加している患者で検討できますが、そのようなモニタリングがミオパシーを防ぐことは確実ではありません。.
ロバスタチンによる治療中に横紋筋融解症を発症した患者の多くは、長期糖尿病の結果として、一般に腎不全を含む複雑な病歴を持っていました。. このような患者は、より注意深く監視する必要があります。. CPKレベルが大幅に上昇したり、ミオパシーが診断または疑われる場合は、Xue-Qing療法を中止する必要があります。. 横紋筋融解症後の腎不全の発症にかかりやすい急性または重 ⁇ な病気の患者では、Xue-Qing療法も一時的に差し控えるべきです。.、敗血症;低血圧;大手術;トラウマ;重度の代謝、内分 ⁇ または電解質の不均衡;または制御されていないてんかん。.
ミオパシー/横紋筋融解症のリスクは、ロバスタチンと以下の併用により増加します。
CYP3A4の強力な阻害剤。: HMG-CoAレダクターゼの他のいくつかの阻害剤と同様に、ロバスタチンはチトクロームP450 3A4(CYP3A4)の基質です。. この代謝経路を阻害する特定の薬物療法は、ロバスタチンの血漿中濃度を上昇させ、ミオパシーのリスクを高める可能性があります。. これらには、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、マクロライド系抗生物質エリスロマイシンとクラリスロマイシン、ケトリド抗生物質テリスロマイシン、HIVプロテアーゼ阻害剤、ボセプレビル、テラプレビル、または抗うつ薬ネファゾドンが含まれます。. これらの薬とロバスタチンの組み合わせは禁 ⁇ です。. 強力なCYP3A4阻害剤による短期治療が避けられない場合は、治療中にロバスタチンによる治療を中止する必要があります(参照)。 禁 ⁇ 。; 注意事項:。 医学的変化の影響。).
ゲムフィブロジル。: ロバスタチンとゲムフィブロジルの併用は避けてください。.
その他の脂質低下薬(他のフィブラートまたは1 g /日ナイアシン以上)。: 他のフィブラートまたは脂質低下用量(≥1 g /日)のナイアシンとロバスタチンを処方する場合は注意が必要です。これらの薬は単独で投与するとミオパシーを引き起こす可能性があるためです。. ロバスタチンを他のフィブラートまたはナイアシンと組み合わせて使用 することにより、脂質レベルのさらなる変化を使用することは、これらの組み合わせの潜在的なリスクに対して慎重に検討する必要があります。.
シクロスポリン。: シクロスポリンとロバスタチンの使用は避けるべきです。.
ダナゾール、ジルチアゼム、ドロネダロンまたはベラパミル、ロバスタチン投与量が多い。: ダナゾール、ジルチアゼム、ドロネダロンまたはベラパミル薬を服用している患者では、ロバスタチンの用量は毎日20 mgを超えてはなりません。. ダナゾール、ジルチアゼム、ドロネダロン、またはベラパミルを投与されている患者にロバスタチンを使用する利点は、これらの組み合わせのリスクに対して慎重に検討する必要があります。.
アミオダロン。: アミオダロン薬を服用している患者では、ロバスタチンの用量は1日40 mgを超えてはなりません。. 臨床使用がミオパシーのリスクの増加を上回る可能性が高い場合を除き、アミオダロンと毎日40 mgを超える用量でのロバスタチンの併用は避けてください。. HMG-CoAレダクターゼ阻害剤クラスの密接に関連するメンバーの高用量と同時にアミオダロンを使用すると、ミオパシー/横紋筋融解症のリスクが高まります。.
コルヒシン。: 横紋筋融解症を含むミオパシーの症例は、コルヒチンと併用したロバスタチンで報告されており、コルヒチンでロバスタチンを処方する場合は注意が必要です(参照)。 注意事項:。 医学的変化の影響。 ).
ラノラジン。: 横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクは、ラノラジンの併用投与によって増加する可能性があります。. ロバスタチンの用量調整は、ラノラジンとの同時投与中に検討することができます。.
相互作用物質の処方の推奨事項を表VIIにまとめます(参照。 臨床薬理学。, 薬物動態。; 注意事項:。 医薬品との相互作用。; 投与量と投与。).
表VII:ミオパシー/横紋筋融解症のリスクの増加に関連する薬物相互作用。
インタラクティブな物質。 | 処方の推奨事項。 |
強力なCYP3A4阻害剤、例えば最大 血清トランスアミナーゼの持続的な増加(正常値の上限の3倍以上)は、少なくとも1年間早期臨床試験でロバスタチンを投与された成人患者の1.9%で発生しました(NEB EFFECTSを参照)。. これらの患者で薬物が中断または中止された場合、トランスアミナーゼレベルは通常、ゆっくりと治療前のレベルにまで低下しました。. 増加は通常、ロバスタチン療法の開始から3〜12か月後に発生し、黄 ⁇ やその他の臨床症状や症状とは関連していませんでした。. 過敏症の証拠はありませんでした。. EXCEL研究(参照。 臨床薬理学。, 臨床試験。)48週間にわたる血清トランスアミナーゼの持続的な増加の発生率を詐欺します。プラセボでは0.1%、20 mg /日で0.1%、40 mg /日で0.9%、ロバスタチンの患者では80 mg /日で1.5%です。. ただし、Xue Qingでの市販後の経験では、すべての用量で症候性肝疾患が報告されることはほとんどありません(参照。 副作用。). AFCAPS / TexCAPSでは、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)またはアスパルタタミノトランスフェラーゼ(ast)が連続して増加した参加者の数(正常の上限の3倍以上)、5.1年の追跡期間の中央値を超えて、 Xue Qingとプラセボ群(18 [0.6%]対. 11 [0.3%])。. Xue Qing Fraud 20 mg /日の開始用量。 Xue Qingで治療された参加者の50%は、18週目に40 mg /日に滴定されました。. ALTまたはASTが連続する高さのXue Qingの18人の参加者のうち、20 mg /日を受けた参加者では11(0.7%)の増加が発生し、40 mg /日に滴定された参加者では7(0.4%)の増加が発生しました。だった。. トランスアミナーゼの増加により、Xue Qingグループの治療参加者6人(0.2%)(n = 3,304)およびプラセボグループ(n = 3,301)の4人(0.1%)が中止されました。. Xue Qing療法を開始する前に肝酵素検査を実施し、臨床的に適応されたものを繰り返すことをお勧めします。. ロバスタチンを含むスタチンを服用している患者の収入における致命的および非致命的な肝不全のまれな市販後報告があります。. Xue Qingによる治療中に臨床症状および/または高ビリルビン血症または黄 ⁇ を伴う深刻な肝障害が発生した場合は、直ちに治療を中断してください。. 代替病因が見つからない場合は、Xue Qingを再起動しないでください。. 薬物は、かなりの量のアルコールを消費したり、肝疾患の病歴がある患者には注意して使用する必要があります。. 活動性肝疾患または原因不明のトランスアミナーゼの上昇は、ロバスタチンの使用に対する禁 ⁇ です。. 他の脂質カーネルと同様に、Xue Qingによる治療後、血清トランスアミナーゼの適度な増加(正常値の上限の3倍未満)が報告されています(参照)。 副作用。)。. これらの変化は、Xue Qing療法の開始直後に発生し、一時的なものであり、症状を伴わず、治療の中断は必要ありませんでした。. 注意。一般的な。ロバスタチンは、クレアチンホスホキナーゼとトランスアミナーゼのレベルを上昇させる可能性があります(参照)。 警告。 と。 副作用。)。. これは、ロバスタチンを投与されている患者の乳房の痛みを診断するときに考慮に入れられるべきです。. ホモ接合性家族性高コレステロール血症。Xue Qingは、まれなホモ接合性家族性高コレステロール血症の患者には効果が低くなります。これは、これらの患者に機能的なLDL受容体がないためです。. Xue Qingは、これらのホモ接合患者の血清トランスアミナーゼを増加させるようです(参照。 副作用。). 発がん、変異誘発、生殖能力障害。マウスを用いた21か月の発がん性試験では、500 mg / kg /日で男性と女性の肝細胞癌および腺腫の発生率が統計的に有意に増加しました。. この用量は、推奨用量のロバスタチンを最も多く受けた人の総血漿薬物曝露の3〜4倍をもたらしました(薬物曝露は、抽出された血漿中の総HMG-CoAレダクターゼ阻害活性として測定されました)。. 腫瘍の増加は20および100 mg / kg /日で観察されず、80 mg /日の用量でヒトの0.3〜2倍の薬物曝露をもたらした用量。. 肺腺腫の統計的に有意な増加が、ヒト医薬品への約4倍の曝露を伴う雌マウスで観察されました。. (マウスはmg / kg体重で300回ヒト用量[HD]を投与されましたが、マウスの総阻害活性の血漿レベルは、80 mgのXue Qingを投与された人の4倍にすぎませんでした。.)。 1〜2倍のヒトへの曝露から始めて、マウスの胃の非乾燥粘膜で乳頭腫の発生率の増加がありました。. 腺粘膜は影響を受けませんでした。. 人間の胃には腺粘膜のみが含まれています。. ラットの24か月の発がん性試験では、80 mg /日でのヒト暴露の2〜7倍の薬物暴露における男性の肝細胞発がん性の陽性用量反応関係がありました(ラットの用量は5、30、180 mg / kgでした) /日)。. ラットにおける甲状腺腫瘍の発生率の増加は、他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤で観察された反応であると思われます。. このクラスの化学的に類似した薬物は、25週で72週間マウスで使用されました。, 100および400 mg / kg体重を投与。, これは平均血清薬物レベルにつながりました。, 約3-。, ヒト血清薬物の平均濃度よりも15倍と33倍高かった。 (完全な阻害活性として。) 40 mgの経口投与後。. 肝癌は、高用量の女性と中高用量の女性で有意に増加した。 |
However, we will provide data for each active ingredient