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治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:30.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
胆汁溶解症
ロバスタチン
胆汁溶解による治療は、アテローム性動脈硬化性血管疾患のリスクのある脂質異常症を有する個人における複数の危険因子の介入の構成要素である 食事療法および他のnonpharmacological手段だけへの応答が危険を減らして不十分であったとき総CおよびLDL-cを目標とするレベルを下げるために処置の作戦
冠動脈性心疾患の一次予防
徴候の心cardiovascular環器疾患のない個人では、適度に高い総CおよびLDL-Cへの平均、そして平均HDL-Cの下で危険をの減らすために、Cholilysisは示されます:
- 心筋梗塞
- 不安定狭心症
- 冠動脈再生術( 臨床薬理学, 臨床研究.)
冠状動脈性心疾患
総CおよびLDL-cを目標とするレベルに下げるためにCholilysisは処置の作戦の一部として冠状心臓病の患者の冠状動脈アテローム性動脈硬化の進行を遅らせるために示されます。
高コレステロール血症
脂質改変剤による治療は,高コレステロール血症によるアテローム性動脈硬化性血管疾患のリスクが有意に増加している個人における複数の危険因子の介入の構成要素であるべきである。 Cholilysisは付加物として第一次高脂血症(タイプIIaおよびIIb)の患者の高い総cおよびLDL-Cのレベルの減少のために食事療法するために示されます2)、飽和脂肪およびコレステロールおよび単独で他のnonpharmacological手段で制限される食事療法への応答が不十分であったとき。
ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症を有する思春期の患者
Cholilysisは食事療法の十分な試験の後で次の調査結果があればhefの少なくとも一年の後初潮、10-17歳である青年の男の子および女の子の総C、LDL-Cおよび:
1. LDL-Cは>189mg/dLまたは残ります
タイプ | リポタンパク質上昇 | 脂質の上昇 | |
メジャー | マイナー | ||
私は | カイロミクロン | TG | ←→C |
アイ-アイ-ア | LDL | C | — |
アイ-イブ | LDL、VLDL | C | TG |
III(レア) | IDL | C/TG | — |
IV | VLDL | TG | ←→C |
V(レア) | カイロミクロン、VLDL | TG | ←→C |
IDL中間濃度リポタンパク質。 |
2. LDL-Cは>160mg/dLに残ります:
- 早期の心臓血管疾患の肯定的な家族歴があるか、または
- 二つ以上の他のCWD子は、私の患者に存在しています
一般的な推奨事項
ロバスタチンによる治療を開始する前に、高コレステロール血症(例えば、コントロールの悪い糖尿病、甲状腺機能低下症、ネフローゼ症候群、ジスプロテイン症、閉塞性肝疾患、その他の薬物療法、アルコール依存症)の二次的原因を除外し、total-C、HDL-C、およびTGを測定するために脂質プロファイルを行うべきである。 TGが400mg/dL未満(<4.5mmol/L)の患者については、以下の式を使用してLDL-Cを推定することができる:
LDL-C=合計-C-[0.2Ã-(TG)HDL-C]
TGレベル>400mg/dL(>4.5mmol/L)の場合、この式はあまり正確ではなく、LDL-C濃度は超遠心法によって決定されるべきである。 高トリグリセリド血症患者では、LDL-Cは総Cの上昇にもかかわらず低いまたは正常であり得る。
国立コレステロールの教育プログラム(NCEP)治療ガイドラインは以下のとおり:
NCEPの処置の指針:異なった危険の部門の治療上の生活様式の変更そして薬物療法のためのLDL-Cの目的そしてCutpoints
リスクカテゴリ | LDLホール(mg/dL) | ライフスタイルの変化を開始するLDLレベル(mg/dL) | MG/dl法を飲むldlレベル(mg/dl) |
CHD*またはCHDリスク等(10個リスク>20%) | < 100 | ≥ 100 | ¥130(100-129:医薬品オプション†† |
2つのリスク要因(10年リスク÷20%) | < 130 | ≥ 130 | 10年のリスク10-20%:≥130 10年のリスク<10%:≥160 |
0-1リスクファクター††† | < 160 | ≥ 160 | >190(160-189:ふろしき下ろす薬)) |
<Chd、状況動態性> ††一部の当局は、LDL-Cレベルが100mg/dL未満の治療的な生活様式の変化によって達成できない場合、このカテゴリーでLDL低下薬の使用を推奨しています。 他は主にトリグリセリドおよびHDL-C、例えば、ニコチン酸またはフィブラートを変更する薬剤の使用を好みます。 臨床判断はまた、このサブカテゴリで薬物療法を延期することを求めるかもしれない。 ††①危険因子0-1のほぼすべての人が10年リスク<10%を持っているため、危険因子0-1の人の10年リスク評価は必要ありません。 |
LDL-C目標が達成された後、TGが依然として200mg/dL未満である場合、非HDL-C(total-CマイナスHDLC)が治療の二次標的となる。 非HDL-C目標は、各リスクカテゴリーについてLDL-C目標よりも30mg/dL高く設定されています。
急性冠状イベントの入院時に、LDL-Cが≧130mg/dLである場合、退院時に薬物療法を開始することを考慮することができる(参照 上記のNCEPガイドライン).
治療の目標はLDL-Cを低下させることであるので、NCEPは、治療応答を開始および評価するためにLDL-Cレベルを使用することを推奨する。 LDL-Cレベルが利用できない場合にのみ、total-Cを使用して治療を監視する必要があります。
高コレステロール血症および高トリグリセリド血症を合併した患者(Iib型高リポ蛋白血症)においてLDL-Cレベルの上昇を減少させるためにコリリシスが有用であるが,主な異常がカイロミクロン,VLDLまたはIDL(すなわち高リポ蛋白血症i,III,IV,またはV型)の上昇である条件では研究されていない。2 高コレステロール血症または早期心血管疾患の家族歴を有する小児患者におけるコレステロールレベルのNCEP分類は以下にまとめられている:
カテゴリー | トータルC(mg/dL) | LDL-C(mg/dL) |
受諾可能 | < 170 | < 110 |
ボーダーライン | 170-199 | 110-129 |
高い | ≥ 200 | ≥ 130 |
思春期のロバスタチンと扱われる子供は成人期およびLDL-Cのための大人の目的を達成するために彼らのコレステロール低下養生法になされる適切
患者はCholilysisを受け取る前に標準的なコレステロール低下食事に置かれるべきで、Cholilysisとの処置の間にこの食事療法で続けるべきです(見て下さい 手法の詳細についてはNCEPガイドライン). 胆汁溶解は食事と一緒に与えられるべきである。
大人の患者さん
通常の推奨開始用量は、夕方の食事と一緒に与えられた一日一回20mgです。 ロバスタチンの推奨投与範囲は、単一または二分割用量で10-80mg/日であり、最大推奨用量は80mg/日である。 用量は、治療の推奨目標に従って個別化されるべきである(参照 NCEPガイドライン そして 臨床薬理学). 目標を達成するためにLDLCを20%以上削減する必要がある患者(参照 徴候および使用法)は、胆汁溶解の20mg/日に開始する必要があります。 ロバスタチンの10mgの開始の線量はより小さい減少を要求する患者のために考慮されるかもしれません。 調整は4週間以上の間隔で行う必要があります。 10mgの投与量は、情報提供のみを目的として提供されています。 Lovastatinのタブレットが10mg市場で利用できるが、Cholilysisは10mgの強さでもはや販売されません。
コレステロール値は周期的に監視されるべきであり、コレステロール値が目標とされた範囲の下でかなり落ちれば考察はCholilysisの適量の減少に与えられ
ダナゾール、ジルチアゼム、ドロネダロンまたはベラパミルを服用している患者の投与量
Danazol、diltiazem、dronedaroneまたはverapamilをロバスタチンと同時に服用している患者では、治療は10mgのロバスタチンから始まり、20mg/日を超えてはならない(参照)。 臨床薬理学, 薬物動態, 警告, ミオパチー/横紋筋融解症, 注意事項: 薬物相互作用, その他の薬物相互作用).
アミオダロンを服用している患者の投与量
胆汁溶解と同時にアミオダロンを服用している患者では、用量は40mg/日を超えてはならない(参照 警告, ミオパチー/横紋筋融解症 そして 注意事項: 薬物相互作用, その他の薬物相互作用).
ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症を有する思春期の患者(10-17歳)
ロバスタチンの推奨投与範囲は10-40mg/日であり、最大推奨用量は40mg/日である。 用量は、治療の推奨目標に従って個別化されるべきである(参照 NCEP小型パネルガイドライン4, 臨床薬理学、および 徴候および使用法). 目標を達成するために20%以上のLDL-Cの減少を必要とする患者は、胆汁溶解の20mg/日に開始する必要があります。 ロバスタチンの10mgの開始の線量はより小さい減少を要求する患者のために考慮されるかもしれません。 調整は4週間以上の間隔で行う必要があります。
併用脂質低下療法
胆汁溶解は、単独で、または胆汁酸分離剤と併用する場合に有効である(参照 警告, ミオパチー/横紋筋融解症 そして 注意事項: 薬物相互作用).
腎不全患者における投与量
重度の腎不全(クレアチニンクリアランス<30mL/分)の患者では、20mg/日を超える投与量の増加を慎重に考慮し、必要と考えられる場合は慎重に実施する 臨床薬理学 そして 警告, ミオパチー/横紋筋融解症).
この薬の任意の成分に対する過敏症。
血清トランスアミナーゼの活性肝疾患または原因不明の持続的上昇( 警告).
強力なCYP3A4阻害剤(例えば、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害剤、ボセプレビル、テラプレビル、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシンおよびネファゾドン)との併用投与( 警告, ミオパチー/横紋筋融解症).
妊娠および授乳期(参照 注意事項, 妊娠および授乳中の母親). アテローム性動脈硬化症は慢性プロセスであり、妊娠中の脂質低下薬の中止は、原発性高コレステロール血症の長期療法の結果にほとんど影響を与え. また、コレステロールおよびその他の製品のコレステロール生合成経路に不可欠な部品のための胎児の発展を含むの合成ステロイドと細胞膜. コレステロールおよびおそらくコレステロール生合成経路の他の生成物の合成を減少させる胆汁分解のようなHMG-CoAレダクターゼの阻害剤の能力のために、胆汁分解は妊娠中および授乳中の母親には禁忌である. 胆汁溶解は、そのような患者が妊娠する可能性が非常に低い場合にのみ、妊娠可能な年齢の女性に投与されるべきである. この薬剤を取っている間患者が妊娠するようになれば、Cholilysisはすぐに中断され、患者は胎児への潜在的な危険の知らされるべきです(参照して下さい 注意事項, 妊娠).
警告
ミオパチー/横紋筋融解症
ロバスタチンは、HMG-CoAレダクターゼの他の阻害剤と同様に、時折正常(ULN)の十倍の上限を超えるクレアチンキナーゼ(CK)と筋肉痛、圧痛または衰弱として現れるミオパチーを引き起こす。 ミオパチーは、ミオグロビン尿症に続発する急性腎不全の有無にかかわらず横紋筋融解症の形態をとることがあり、まれな死亡例が発生している。 ミオパシーのリスクは、血漿中のHMG-CoAレダクターゼ阻害活性の高いレベルによって増加する。
他のHMG-Coa酵素剤と同様に、ミオパチー/解析のリスクは用量関連である。 患者を注意深く監視し、いくつかの相互作用する薬物を除外した臨床研究(EXCEL)では、4933人の患者のうち、ロバスタチン20-40mgを毎日48週間無作為化し、4人の1649人の患者のうち、80mgを毎日無作為化したミオパチーのケースがあった。
スタチンの使用に関連する自己免疫性ミオパチーである免疫媒介性壊死性ミオパチー(IMNM)のまれな報告がある。 IMNMは、近位筋力低下および血清クレアチンキナーゼの上昇、スタチン治療の中止にもかかわらず持続する、有意な炎症のない壊死性ミオパチーを示す筋生検、免疫抑制剤による改善によって特徴付けられる。
胆汁溶解による治療を開始するすべての患者、または胆汁溶解の用量が増加している患者は、ミオパシーのリスクについて助言され、原因不明の筋肉痛、圧痛または脱力感を特に倦怠感または発熱を伴う場合、または胆汁溶解中止後に筋肉の徴候および症状が持続する場合は、速やかに報告するように指示されるべきである。 胆汁分泌療法は、筋障害が診断または疑われる場合は直ちに中止する必要があります。 ほとんどの場合、処置がすみやかに中断されたときに筋肉徴候およびCKの増加は解決しました。 胆汁溶解による治療を開始する患者または用量が増加している患者では、定期的なCK決定が考慮され得るが、そのようなモニタリングがミオパチーを予防するという保証はない。
ロバスタチンによる治療で横紋筋融解症を発症した患者の多くは、通常、長期にわたる糖尿病の結果として腎不全を含む複雑な病歴を有している. 患者さんにメリットに近いモニタ. 著しく上昇したCPKレベルが起こるか、またはmyopathyが診断されるか、または疑われればCholilysis療法. Cholilysis療法はまた、横紋筋融解症に続発する腎不全の発症の素因となる急性または重篤な状態を経験している患者において一時的に保留されるべきで.g.、敗血症、低血圧、大手術、外傷、重度の代謝、内分泌、または電解質障害、または制御されていないてんかん
ミオパチー/横紋筋融解症のリスクは、ロバスタチンと以下のものを併用することによって増加する:
CYP3A4の強力な薬剤: ロバスタチンは、HMG-CoAレダクターゼの他のいくつかの阻害剤と同様に、シトクロムP450 3A4(CYP3A4)の基質である。). この新陳代謝の細道を禁じるある特定の薬剤はlovastatinの血しょうレベルを上げ、myopathyの危険を高めるかもしれません. これらには、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、マクロライド系抗生物質エリスロマイシンおよびクラリスロマイシン、ケトライド系抗生物質テリスロマイシン、HIVプロテアーゼ阻害剤、ボセプレビル、テラプレビル、または抗うつ薬ネファゾドンが含まれる。. これらの薬物とロバスタチンの組み合わせは禁忌である. 強力なCYP3A4阻害剤による短期治療が避けられない場合、ロバスタチンによる治療は治療中に中断されるべきである(参照 禁忌, 注意事項: 薬物相互作用).
ゲムフィブロジル: ロバスタチンとゲムフィブロジルとの併用は避けるべきである。
その他の脂質低下症(他のフィブラートまたはナイアシンの群1g/群): ロバスタチンとナイアシンの他のフィブラートまたは脂質低下用量(≤1g/日)を処方するときは、これらの薬剤が単独で投与されるとミオパシーを引き起こす可能性があるため、注意が必要です。 他のフィブラートまたはナイアシンとのlovastatinの結合された使用による脂質のレベルのそれ以上の変化の利点はこれらの組合せの潜在的な危険に対して注意深く重量を量られるべきです。
シクロスポリン: シクロスポリンとのロバスタチンの使用は避けるべきである。
ロバスタチンの大量使用が付いているダナゾール、ジルチアゼム、ドロネダロンまたはベラパミル: ダナゾール、ジルチアゼム、ドロネダロン、またはベラパミルとの併用薬を受けている患者では、ロバスタチンの用量は毎日20mgを超えてはならない。 Danazol、diltiazem、dronedarone、またはverapamilを受け取っている患者のlovastatinの使用の利点はこれらの組合せの危険に対して注意深く重量を量られるべきです。
アミオダロン: ロバスタチンの用量は、アミオダロンとの併用薬物を受けている患者では、毎日40mgを超えてはならない。 臨床利点がmyopathyの高められた危険を上回って本当らしければ線量のロバスタチンの結合された使用はamiodaroneと毎日40mgより高く避けるべきです。 アミオダロンがhmg-CoA還元酵素阻害剤クラスの密接に関連するメンバーの高用量と同時に使用されると、ミオパチー/横紋筋融解症のリスクが増加する。
コルヒチン: 横紋筋融解症を含むミオパチーの症例は、コルヒチンと共投与されたロバスタチンで報告されており、コルヒチンとロバスタチンを処方する際には注意 注意事項: 薬物相互作用).
ラノラジン: 横紋筋融解症を含むミオパチーのリスクは、ラノラジンの併用投与によって増加する可能性がある。 ロバスタチンの用量調整は、ラノラジンとの同時投与の間に考慮されるかもしれない。
相互作用するエージェントのための処方勧告は、表VIIにまとめられています( 臨床薬理学, 薬物動態, 注意事項: 薬物相互作用, 適量および管理).
表VII:ミオパチー/解析のリスク追加に関連する物物相互作用
相互作用エージェント | 処方の推奨事項 |
強力なCYP3A4剤、例えば: ケトコナゾール イトラコナゾール ポサコナゾール ボリコナゾール エリスロマイシン クラリスロマイシン テリスロマイシン HIVプロテアー剤 ボセプレビル テラプレビル ネファゾドン | ロバスタチンに禁忌 |
ゲムフィブロジル シクロスポリン | ロバスタチンで避ける |
ダナゾール ジルチアゼム ドロネダロン ベラパミル | 20mgのロバスタチンを備えないでください |
アミオダロン | 40mgのロバスタチンを備えないでください |
グレープフルーツジュー | グレープフルーツジュース |
肝機能障害
血清トランスアミナーゼの持続的な増加(正常の3倍以上)は、早期臨床試験で少なくとも一年間ロバスタチンを受けた成人患者の1.9%で起こった(有害 これらの患者で薬物が中断または中止されたとき、トランスアミナーゼレベルは通常、前処理レベルまでゆっくりと低下した。 この増加は、通常、ロバスタチンによる治療開始後3-12ヶ月後に現れ、黄疸または他の臨床徴候または症状と関連していなかった。 過敏症の証拠はなかった。 エクセルスタディでは( 臨床薬理学, 臨床研究)、48週にわたる血清トランスアミナーゼの持続的な増加の発生率は、プラセボでは0.1%、0.1%で20mg/日、0.9%で40mg/日、および1.5%で80mg/日であった。 しかし、胆汁溶解の市販後の経験では、症候性肝疾患はまれにすべての投与量で報告されている(参照 副作用).
AFCAPS/TexCAPSでは、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)のいずれかの連続した上昇を有する参加者の数(>通常の上限の3倍)、5の中央値を超える.1年間のフォローアップでは、胆汁分解群とプラセボ群の間で有意な差はなかった(18[0.【6%】対. 11 [0.3%]). 胆汁溶解の開始用量は20mg/日であり、胆汁溶解処理参加者の50%を40mg/日に18週目に滴定した. ALTまたはASTのいずれかの連続した標高を有する胆汁分解に関する18人の参加者のうち、11人(0.7%)上昇は20mg/日を取っている参加者で発生しました,しばらく7(0.4%)上昇は40mg/日に滴定される参加者で起こりました. 上昇したトランスアミナーゼは、6の中止をもたらしました(0.2%)胆汁溶解群における治療からの参加者(n=3,304)および4(0.プラセボ群における1%)(n=3,301)
肝酵素検査は、胆汁溶解による治療を開始する前に得られ、臨床的に示されるように繰り返されることが推奨される。
ロバスタチンを含むstatinsを、取っている患者の致命的な、非致命的な肝不全のまれな市販後のレポートがずっとあります。 胆汁溶解による治療中に臨床症状および/または高ビリルビン血症または黄疸を伴う重篤な肝障害が起こった場合は、速やかに治療を中断する。 代替病因が見つからない場合は、胆汁溶解を再開しないでください。
この薬は、かなりの量のアルコールを消費し、および/または肝疾患の過去の病歴を有する患者には注意して使用する必要がある。 活動性肝疾患または原因不明のトランスアミナーゼ上昇は、ロバスタチンの使用に対する禁忌である。
他の脂質低下剤と同様に、血清トランスアミナーゼの中等度(正常の上限の三倍未満)の上昇は、胆汁溶解による治療後に報告されている(参照)。 副作用). これらの変化は、胆汁溶解による治療開始直後に現れ、しばしば一過性であり、症状を伴わず、治療の中断は必要なかった。
注意事項
一般
ロバスタチンは、クレアチンホスホキナーゼおよびトランスアミナーゼレベルを上昇させる 警告 そして 副作用). これは、ロバスタチンによる治療における患者の胸痛の鑑別診断において考慮されるべきである。
ホモ接合性家族性高コレステロール血症
まれなホモ接合性家族性高コレステロール血症患者では,これらの患者は機能的LDL受容体を有さないため,胆汁分解はあまり有効ではない。 胆汁溶解は血清トランスアミナーゼを上昇させる可能性が高いようである(参照 副作用)これらのホモ接合患者において。
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
マウスにおける21ヶ月の発癌性研究では、500mg/kg/日で男性と女性の両方における肝細胞癌および腺腫の発生率の統計的に有意な増加があった. この用量は、ロバスタチンの最高推奨用量を与えられたヒトの3-4倍の総血漿薬物曝露を生じた(薬物曝露は、抽出血漿中の総HMG-CoAレダクターゼ阻害活). 腫瘍の増加は20および100mg/kg/日、0の薬剤の露出を作り出した線量で見られませんでした.3から2つは80mg/dayの線量の人間のそれ回します. 肺腺腫の統計的に有意な増加は、ヒト薬物曝露の約4倍で雌マウスで見られた. (マウスはmg/kg体重ベースで300倍のヒト用量[HD]を与えられたが、総阻害活性の血漿レベルは、マウスでは4倍の胆汁溶解の80mgを与えられたヒトよりも.)
マウスの胃の非腺粘膜における乳頭腫の発生率の増加は、ヒトの1-2倍の曝露で始まっていた。 腺粘膜は影響を受けなかった。 ヒトの胃には腺粘膜のみが含まれています。
ラットにおける24ヶ月の発癌性研究では、薬物曝露時の男性における肝細胞発癌性に対する陽性用量反応関係があり、ヒト曝露の2-7倍の80mg/日(ラットの用量は5、30および180mg/kg/日)であった。
ラットにおける甲状腺新生物の発生率の増加は、他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤で見られる応答であるように見える。
このクラスの化学的に類似した薬物は、72週間、25、100、および400mg/kg体重でマウスに投与され、平均血清薬物レベルは約3、15、および33倍高くなり、40mg. 肝臓癌は、高用量の女性および中用量および高用量の男性で有意に増加し、男性では最大発生率が90%であった. 肝臓の腺腫の発生率は、中用量および高用量の女性で有意に増加した. 薬物治療はまた、中用量および高用量の男性および女性における肺腺腫の発生率を有意に増加させた. ハーデリア腺(げっ歯類の眼の腺)の腺腫は、高用量マウスでは対照よりも有意に高かった
変異原性の証拠は、変異株を用いた微生物変異原試験において観察されなかった サルモネラチフス ラットまたはマウスの肝代謝の活性化の有無にかかわらず。 さらに、遺伝物質に対する損傷の証拠は認められなかった。 in vitro ラットまたはマウス肝細胞を用いたアルカリ溶出アッセイ、V-79哺乳動物細胞前方変異研究、 in vitro CHO細胞における染色体異常の研究、または インビボ マウス骨髄における染色体異常アッセイ。
薬物関連精巣萎縮、精子形成の減少、精細胞変性および巨細胞形成は、20mg/kg/日から始まる犬で見られた. 同じような調査結果はこのクラスの別の薬剤と見られました. 生殖能力に対する薬物関連の効果はラットのロバスタチンとの調査で見つけられませんでした. しかし、このクラスの同様の薬物を用いた研究では、34週間治療された雄ラットで25mg/kg体重が減少したが、この同じ用量を11週間投与した後の). 180mg/kg/日でこの同じレダクターゼ阻害剤で処理されたラットでは、精細管変性(壊死および精子形成上皮の喪失)が観察された. いずれの試験でもラットの精巣には顕微鏡的変化は認められなかった. これらの所見の臨床的意義は不明である
妊娠
妊娠カテゴリーx
見る 禁忌.
妊婦の安全性は確立されていない。
ロバスタチンは、妊娠中に80mg/kg/日で投与された妊娠マウスおよびラットの子孫に骨格奇形を産生することが示されている(影響を受けたマウス胎児/合計:対照群で8/307と比較して4/289、影響を受けたラット胎児/合計:対照群で6/324と比較して2/308)。 80mg/kg/日で妊娠を通じて交配する前に投与された雌ラットはまた、骨格奇形を有する胎児を有していた(影響を受けた胎児/合計:対照群の1/152と比較して0/171)。 マウスの80mg/kg/日の線量はボディ表面積に基づいて7回の人間の線量であり、ラットの結果は5回の人間の露出です
AUCに基づく. 2、20、または200mg/kg/日の用量を与えられ、授乳を通じて治療された妊娠ラットでは、以下の効果が観察された:新生児死亡率(4.1%, 3.それぞれ5%、46%、0に比べて.コントロールグループの6%)、授乳中の子犬の体重の減少(それぞれ5%、8%、および38%まで、コントロールの下)、死んだ子犬の過剰ribs骨(影響を受けた胎児/合計:0/7、1/17、および11/79、それぞれ0/5と比較して)、死んだ子犬の骨化の遅延(影響を受けた胎児/合計:0/7、0/17、および1/79、それぞれ0/5と比較して)および子犬の発達の遅れ(聴覚の出現の遅れ)。200mg/kg/日での驚愕反応および20および200mg/kg/日での自由落下反射反射)
ロバスタチンのオープンヒドロキシ酸フォームの10mg/kg/日と皮下注射による新生児ラットの直接投与は、雌ラットにおける遅延受動回避学習をもたらした(8.基準に対する3回の試行、7回の試行と比較して.3および6.4未治療および車両処理対照では、1週間後の保持に影響はない)曝露時4回のヒト全身曝露AUCに基づく80mg/日. 雄ラットでは効果は見られなかった. 妊娠中のウサギに5mg/kg/日(体表面積に基づく80mg/日のヒト用量に相当する用量)または15mg/kg/日(体表面積に基づく3倍の80mg/日のヒト用量)を与)
HMG-CoAレダクターゼ阻害剤への子宮内曝露後の先天性異常のまれな臨床報告が受けられている。 しかし、分析では3 胆汁分解または別の密接に関連するHMG-CoAレダクターゼ阻害剤に最初の学期の間にさらされた200以上の前向きに続く妊娠のうち、先天異常の発生率は、一般 この妊娠数は、背景発生率を超える先天異常の3倍以上の増加を排除するのに十分であった。
コレステロール生合成の前駆体であるメバロン酸の胎児レベルを低下させることができる。 アテローム性動脈硬化症は慢性のプロセスであり、通常、妊娠中のlipidlowering薬の中止は、原発性高コレステロール血症に関連する長期的なリスクにはほとんど影響を与えないはずです。 これらの理由から、Cholilysisは妊娠しているか、または妊娠することができる女性で使用されるべきではないです(参照 禁忌). Cholilysisはそのような患者が想像して非常にまずなく、潜在的な危険の知らされたときだけ子供軸受け潜在性の女性に管理されるべきです。 妊娠が認められると直ちに治療を中止する必要があります。
授乳中の母親
ロバスタチンが人間のミルクで排泄されるかどうかは知られていません。 このクラスの少量の別の薬物がヒト母乳中に排泄され、授乳中の乳児に重大な有害反応が起こる可能性があるため、胆汁溶解を服用している女性 禁忌).
小児用
HeFHの10-17歳の患者の安全そして有効性は青年の男の子の48週の持続期間の管理された臨床試験および24週の持続期間の管理された臨床試験で少なくとも1年の後初潮だった女の子で評価されました。 ロバスタチンと扱われる患者に偽薬と扱われる患者のそれに類似した不利な経験のプロフィールが一般にありました。 40mgを超える用量は、この集団では研究されていない。 これらの限られた制御された調査では、青年の男の子または女の子のmenstrual周期の長さの成長か性成熟に対する探索可能な効果がありませんでした。 見る 臨床薬理学, 臨床研究 では、 思春期の患者さん, 副作用, 思春期の患者さん、および 適量および管理, 思春期の患者さん ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症を伴う(10-17歳)。 思春期の女性は適切な避妊方法で間、ロバスタチン療法で助言されるべきです(見て下さい 禁忌 そして 注意事項, 妊娠). ロバスタチンは10歳未満の前pubertal患者か患者で調査されませんでした。
高齢者の使用
ロバスタチンを用いた薬物動態学的研究では、HMG-CoAレダクターゼ阻害活性の平均血漿レベルが約45%高いことが示されました70-78歳の間の高齢患者では18-30歳の間の患者と比較して、しかし、高齢者の臨床研究経験は、この年齢関連の薬物動態学的差に基づく投与量の調整は必要ではないことを示しています. ロバスタチン(EXCELおよびAFCAPS/TexCAPS)を用いて行われた二つの大きな臨床試験では、患者の21%(3094/14850)は65歳以上であった. ロバスタチンによる脂質低下効果は、若年患者と比較して高齢患者では少なくとも同じくらい大きく、20-80mg/日用量範囲にわたる安全性に全体的な 臨床薬理学).
Cholilysisは一般によく容認されます、不利な反作用は通常軽度および一時的でした。
第III相臨床試験
胆汁溶解で治療された613人の患者を含む第III相対照臨床試験では、有害経験プロファイルは、8,245患者のEXCEL試験について以下に示すものと同様で ロバスタチン[エクセル]研究の臨床評価の拡大).
血清トランスアミナーゼの持続的な増加が認められている(参照 警告, 肝機能障害). 患者の約11%は、一つ以上の機会に少なくとも倍の正常値のCKレベルの上昇を有していた。 対照薬コレスチラミンの対応する値は9%であった。 これはCKの非カルディアック画分によるものであった。 CKの大幅な増加が報告されていることがあります(参照 警告, ミオパチー/横紋筋融解症).
ロバスタチン(エクセル)研究の臨床評価の拡大
胆汁溶解は、無作為化、二重盲検、並列、48週間のEXCEL研究で高コレステロール血症(合計C240-300mg/dL[6.2-7.8mmol/L])を有する8,245人の患者におけるプラセボと比較した。 いずれの治療群においても、おそらく、または間違いなく薬物関連として報告されている臨床的有害経験は、以下の表に示されています。 薬物とプラセボの発生率は統計的に異なっていませんでした。
プラセボ (N=1663) % | Cholilysis20mg q.p.m. (N=1642) % | Cholilysis40mg q.p.m. (N=1645) % | Cholilysis20mg b.i.d. (N=1646) % | Cholilysis40mg b.i.d. (N=1649) % | |
ボディ全体として | |||||
無力症 | 1.4 | 1.7 | 1.4 | 1.5 | 1.2 |
胃腸 | |||||
腹痛 | 1.6 | 2.0 | 2.0 | 2.2 | 2.5 |
便秘 | 1.9 | 2.0 | 3.2 | 3.2 | 3.5 |
下痢 | 2.3 | 2.6 | 2.4 | 2.2 | 2.6 |
消化不良 | 1.9 | 1.3 | 1.3 | 1.0 | 1.6 |
鼓腸 | 4.2 | 3.7 | 4.3 | 3.9 | 4.5 |
吐き気 | 2.5 | 1.9 | 2.5 | 2.2 | 2.2 |
筋骨格 | |||||
筋肉のけいれん | 0.5 | 0.6 | 0.8 | 1.1 | 1.0 |
筋肉痛 | 1.7 | 2.6 | 1.8 | 2.2 | 3.0 |
神経系/精神科 | |||||
めまい | 0.7 | 0.7 | 1.2 | 0.5 | 0.5 |
頭痛 | 2.7 | 2.6 | 2.8 | 2.1 | 3.2 |
スキン | |||||
発疹 | 0.7 | 0.8 | 1.0 | 1.2 | 1.3 |
特別な感覚 | |||||
ぼやけた視界 | 0.8 | 1.1 | 0.9 | 0.9 | 1.2 |
薬物治療グループの患者の0.5-1.0%において、おそらくまたは間違いなく薬物関連として報告されたその他の臨床的有害経験を以下に示す。 これらのすべての症例において、薬物およびプラセボの発生率は統計的に異ならなかった。 体全体:胸痛、胃腸:酸逆流、口渇、嘔吐、筋骨格系:脚の痛み、肩の痛み、関節痛、神経系/精神:不眠症、知覚異常、皮膚:脱毛症、掻痒症、特殊感覚:目の刺激。
エクセルスタディでは( 臨床薬理学, 臨床研究)、4.6%まで扱われた患者の48週はCholilysisの療法と多分、おそらくまたは完全に関連しているとして調査官によって評価された臨床か実験室の不利な経験 プラセボ群の値は2.5%であった。
空軍/テキサス冠状動脈アテローム性動脈硬化症の予防研究(AFCAPS/TexCAPS)
AFCAPS/TexCAPSで(参照してください 臨床薬理学, 臨床研究)6,605人の参加者を含む20-40Mg/日の胆汁分解(n=3,304)またはプラセボ(n=3,301)で治療したグループの安全性および忍容性プロファイルは、フォローアップの5.1年の中央値の間にプラセボで治療されたグループのそれに匹敵した。 AFCAPS/TexCAPSで報告された有害経験は、EXCELで報告されたものと同様でした(参照 副作用, ロバスタチン(エクセル)研究の臨床評価の拡大).
併用療法
ロバスタチンをコレスチラミンと併用投与した対照臨床試験では,この併用治療特有の有害反応は観察されなかった. 起こった不利な反作用はロバスタチンかコレスチラミンと前に報告されるそれらに限られました. 他の脂質低下剤は、対照臨床研究中にロバスタチンと同時に投与されなかった. 予備データはロバスタチンによる療法へのgemfibrozilの付加が単独でロバスタチンと達成されるそれよりLDL-Cのより大きい減少と関連付けられないことを. 制御されていない臨床試験では、ミオパシーを発症した患者のほとんどは、シクロスポリン、ゲムフィブロジルまたはナイアシン(ニコチン酸)との併用療法). ロバスタチンとシクロスポリンまたはゲムフィブロジルとの併用は避けるべきである. ロバスタチンを含むナイアシンの他のフィブラートまたは脂質低下用量(≧1g/日)を処方する場合は注意が必要です(参照)。 警告, ミオパチー/横紋筋融解症).
このクラスの薬剤では、以下の効果が報告されています。 ないすべての影響は以下のものに関連付いてロバスタチン療法です。
骨格: 筋肉のけいれん、筋肉痛、ミオパチー、横紋筋融解症、関節痛。
スタチンの使用に関連する免疫媒介性壊死性ミオパチーのまれな報告があった(参照 警告, ミオパチー/横紋筋融解症).
神経: 特定の脳神経の機能不全(味の変化、眼外運動の障害、顔面麻痺を含む)、振戦、めまい、めまい、感覚異常、末梢神経障害、末梢神経麻痺、精神障害、不安、不眠、うつ病。
スタチンの使用に関連する認知障害(例えば、記憶喪失、物忘れ、記憶喪失、記憶障害、混乱)のまれな市販後の報告があった。 これらの認知問題については、これまでに報告されたすべての穏. レポートは一般にnonserious、statinの中断にリバーシブル、徴候の手始めに可変的な時(1日から年)および徴候の解決(3週の中央値)である。
過敏症反応: アナフィラキシー、血管性浮腫、紅斑様症候群、多発性筋痛リウマチ、皮膚筋炎、血管炎、紫斑、血小板減少症、白血球減少症、溶血性貧血、陽性ANA、ESR上昇、eos球増加症、関節炎、関節痛、蕁麻疹、無力症、光感受性、発熱、悪寒、紅潮、倦怠感、呼吸困難、毒性表皮壊死症、多形性紅斑、などが報告されている。スティーブンス-ジョンソン症候群
胃腸: 膵炎、肝炎、慢性活動性肝炎、胆汁うっ滞性黄疸、肝臓の脂肪変化、およびまれに、肝硬変、劇症肝壊死、および肝細胞癌、食欲不振、嘔吐、致命的および非致死性肝
スキン: 脱毛症かゆみ 様々な皮膚の変化(例えば、結節、変色、皮膚/粘膜の乾燥、毛髪/爪の変化)が報告されている。
生殖: 女性化乳房、性欲の喪失、勃起不全。
アイ: 白内障の進行(レンズの不透明度),眼筋麻痺.
検査異常
トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ、ビリルビン、甲状腺機能異常の上昇。
思春期の患者(年齢10-17年)
HeFHの青年の男の子の48週の対照の調査(n=132)およびheFHの少なくとも1年のポスト初潮(n=54)だった女の子の24週の対照の調査では、Cholilysis(毎日10から40mg)と扱われるグループの安全および忍容性のプロフィールは偽薬と扱われるグループのそれに一般に類似していました(参照して下さい)。 臨床薬理学, 思春期患者における臨床研究および予防措置について, 小児用).
マウスへの胆汁溶解の経口投与後、観察された致死量の中央値は>15g/m2であった。
五つの健康な人間のボランティアは臨床的に重要で不利な経験なしで単一の線量としてロバスタチンの200mgまで受け取りました。 偶発的な過量投与のいくつかの症例が報告されており、患者には特定の症状はなく、すべての患者は後遺症なしで回復した。 取られた最大用量は5-6gであった。
さらなる経験が得られるまで、胆汁溶解による過量投与の特定の治療は推奨されない。
ヒトにおけるロバスタチンおよびその代謝産物の透析能は現在知られていない。
, 警告, ミオパチー/横紋筋融解症, 注意事項: 薬物相互作用, その他の薬物相互作用).
アミオダロンを服用している患者の投与量
胆汁溶解と同時にアミオダロンを服用している患者では、用量は40mg/日を超えてはならない(参照 警告, ミオパチー/横紋筋融解症 そして 注意事項: 薬物相互作用, その他の薬物相互作用).
ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症を有する思春期の患者(10-17歳)
ロバスタチンの推奨投与範囲は10-40mg/日であり、最大推奨用量は40mg/日である。 用量は、治療の推奨目標に従って個別化されるべきである(参照 NCEP小型パネルガイドライン4, 臨床薬理学、および 徴候および使用法). 目標を達成するために20%以上のLDL-Cの減少を必要とする患者は、胆汁溶解の20mg/日に開始する必要があります。 ロバスタチンの10mgの開始の線量はより小さい減少を要求する患者のために考慮されるかもしれません。 調整は4週間以上の間隔で行う必要があります。
併用脂質低下療法
胆汁溶解は、単独で、または胆汁酸分離剤と併用する場合に有効である(参照 警告, ミオパチー/横紋筋融解症 そして 注意事項: 薬物相互作用).
腎不全患者における投与量
重度の腎不全(クレアチニンクリアランス<30mL/分)の患者では、20mg/日を超える投与量の増加を慎重に考慮し、必要と考えられる場合は慎重に実施する 臨床薬理学 そして 警告, ミオパチー/横紋筋融解症).
どのように供給
No.8123-薬剤cholilysis20mg 青、八角形の錠剤、一方の側にコード化されたMSD731と他方の上にプレーンです。 それらは次の通り供給されます:
NDC 0006-0731-61使用ボトルのユニット60。
No.8124-薬剤コリリシス40mg 緑色の八角形の錠剤は、一方の側にmsd732をコード化し、他方の側にプレーンになっています。 それらは次の通り供給されます:
NDC 0006-0732-61使用ボトルのユニット60。
ストレージ
20-25°C(68-77°F)で保管してください。 錠剤の胆汁溶解は、光から保護され、十分に閉じた耐光性の容器に保管されなければならない。
参考文献
2 高リポ蛋白血症の分類
4 国立コレステロール教育プログラム(NCEP):小児および青年の血中コレステロールレベルに関する専門家パネルの報告書のハイライト。 小児科 89(3):495-501. 1992.
投稿者:マイランファーマシーズ株式会社 Morgantown,WV26505,USAまたはMylan Pharmaceuticals ULC,Etobicoke,Ontario,Canada M8Z2S6. 改訂:10/2012
Side Effects & Drug Interactions副作用
Cholilysisは一般によく容認されます、不利な反作用は通常軽度および一時的でした。
第III相臨床試験
胆汁溶解で治療された613人の患者を含む第III相対照臨床試験では、有害経験プロファイルは、8,245患者のEXCEL試験について以下に示すものと同様で ロバスタチン[エクセル]研究の臨床評価の拡大).
血清トランスアミナーゼの持続的な増加が認められている(参照 警告, 肝機能障害). 患者の約11%は、一つ以上の機会に少なくとも倍の正常値のCKレベルの上昇を有していた。 対照薬コレスチラミンの対応する値は9%であった。 これはCKの非カルディアック画分によるものであった。 CKの大幅な増加が報告されていることがあります(参照 警告, ミオパチー/横紋筋融解症).
ロバスタチン(エクセル)研究の臨床評価の拡大
胆汁溶解は、無作為化、二重盲検、並列、48週間のEXCEL研究で高コレステロール血症(合計C240-300mg/dL[6.2-7.8mmol/L])を有する8,245人の患者におけるプラセボと比較した。 いずれの治療群においても、おそらく、または間違いなく薬物関連として報告されている臨床的有害経験は、以下の表に示されています。 薬物とプラセボの発生率は統計的に異なっていませんでした。
プラセボ (N=1663) % | Cholilysis20mg q.p.m. (N=1642) % | Cholilysis40mg q.p.m. (N=1645) % | Cholilysis20mg b.i.d. (N=1646) % | Cholilysis40mg b.i.d. (N=1649) % | |
ボディ全体として | |||||
無力症 | 1.4 | 1.7 | 1.4 | 1.5 | 1.2 |
胃腸 | |||||
腹痛 | 1.6 | 2.0 | 2.0 | 2.2 | 2.5 |
便秘 | 1.9 | 2.0 | 3.2 | 3.2 | 3.5 |
下痢 | 2.3 | 2.6 | 2.4 | 2.2 | 2.6 |
消化不良 | 1.9 | 1.3 | 1.3 | 1.0 | 1.6 |
鼓腸 | 4.2 | 3.7 | 4.3 | 3.9 | 4.5 |
吐き気 | 2.5 | 1.9 | 2.5 | 2.2 | 2.2 |
筋骨格 | |||||
筋肉のけいれん | 0.5 | 0.6 | 0.8 | 1.1 | 1.0 |
筋肉痛 | 1.7 | 2.6 | 1.8 | 2.2 | 3.0 |
神経系/精神科 | |||||
めまい | 0.7 | 0.7 | 1.2 | 0.5 | 0.5 |
頭痛 | 2.7 | 2.6 | 2.8 | 2.1 | 3.2 |
スキン | |||||
発疹 | 0.7 | 0.8 | 1.0 | 1.2 | 1.3 |
特別な感覚 | |||||
ぼやけた視界 | 0.8 | 1.1 | 0.9 | 0.9 | 1.2 |
薬物治療グループの患者の0.5-1.0%において、おそらくまたは間違いなく薬物関連として報告されたその他の臨床的有害経験を以下に示す。 これらのすべての症例において、薬物およびプラセボの発生率は統計的に異ならなかった。 体全体:胸痛、胃腸:酸逆流、口渇、嘔吐、筋骨格系:脚の痛み、肩の痛み、関節痛、神経系/精神:不眠症、知覚異常、皮膚:脱毛症、掻痒症、特殊感覚:目の刺激。
エクセルスタディでは( 臨床薬理学, 臨床研究)、4.6%まで扱われた患者の48週はCholilysisの療法と多分、おそらくまたは完全に関連しているとして調査官によって評価された臨床か実験室の不利な経験 プラセボ群の値は2.5%であった。
空軍/テキサス冠状動脈アテローム性動脈硬化症の予防研究(AFCAPS/TexCAPS)
AFCAPS/TexCAPSで(参照してください 臨床薬理学, 臨床研究)6,605人の参加者を含む20-40Mg/日の胆汁分解(n=3,304)またはプラセボ(n=3,301)で治療したグループの安全性および忍容性プロファイルは、フォローアップの5.1年の中央値の間にプラセボで治療されたグループのそれに匹敵した。 AFCAPS/TexCAPSで報告された有害経験は、EXCELで報告されたものと同様でした(参照 副作用, ロバスタチン(エクセル)研究の臨床評価の拡大).
併用療法
ロバスタチンをコレスチラミンと併用投与した対照臨床試験では,この併用治療特有の有害反応は観察されなかった. 起こった不利な反作用はロバスタチンかコレスチラミンと前に報告されるそれらに限られました. 他の脂質低下剤は、対照臨床研究中にロバスタチンと同時に投与されなかった. 予備データはロバスタチンによる療法へのgemfibrozilの付加が単独でロバスタチンと達成されるそれよりLDL-Cのより大きい減少と関連付けられないことを. 制御されていない臨床試験では、ミオパシーを発症した患者のほとんどは、シクロスポリン、ゲムフィブロジルまたはナイアシン(ニコチン酸)との併用療法). ロバスタチンとシクロスポリンまたはゲムフィブロジルとの併用は避けるべきである. ロバスタチンを含むナイアシンの他のフィブラートまたは脂質低下用量(≧1g/日)を処方する場合は注意が必要です(参照)。 警告, ミオパチー/横紋筋融解症).
このクラスの薬剤では、以下の効果が報告されています。 ないすべての影響は以下のものに関連付いてロバスタチン療法です。
骨格: 筋肉のけいれん、筋肉痛、ミオパチー、横紋筋融解症、関節痛。
スタチンの使用に関連する免疫媒介性壊死性ミオパチーのまれな報告があった(参照 警告, ミオパチー/横紋筋融解症).
神経: 特定の脳神経の機能不全(味の変化、眼外運動の障害、顔面麻痺を含む)、振戦、めまい、めまい、感覚異常、末梢神経障害、末梢神経麻痺、精神障害、不安、不眠、うつ病。
スタチンの使用に関連する認知障害(例えば、記憶喪失、物忘れ、記憶喪失、記憶障害、混乱)のまれな市販後の報告があった。 これらの認知問題については、これまでに報告されたすべての穏. レポートは一般にnonserious、statinの中断にリバーシブル、徴候の手始めに可変的な時(1日から年)および徴候の解決(3週の中央値)である。
過敏症反応: アナフィラキシー、血管性浮腫、紅斑様症候群、多発性筋痛リウマチ、皮膚筋炎、血管炎、紫斑、血小板減少症、白血球減少症、溶血性貧血、陽性ANA、ESR上昇、eos球増加症、関節炎、関節痛、蕁麻疹、無力症、光感受性、発熱、悪寒、紅潮、倦怠感、呼吸困難、毒性表皮壊死症、多形性紅斑、などが報告されている。スティーブンス-ジョンソン症候群
胃腸: 膵炎、肝炎、慢性活動性肝炎、胆汁うっ滞性黄疸、肝臓の脂肪変化、およびまれに、肝硬変、劇症肝壊死、および肝細胞癌、食欲不振、嘔吐、致命的および非致死性肝
スキン: 脱毛症かゆみ 様々な皮膚の変化(例えば、結節、変色、皮膚/粘膜の乾燥、毛髪/爪の変化)が報告されている。
生殖: 女性化乳房、性欲の喪失、勃起不全。
アイ: 白内障の進行(レンズの不透明度),眼筋麻痺.
検査異常
トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ、ビリルビン、甲状腺機能異常の上昇。
思春期の患者(年齢10-17年)
HeFHの青年の男の子の48週の対照の調査(n=132)およびheFHの少なくとも1年のポスト初潮(n=54)だった女の子の24週の対照の調査では、Cholilysis(毎日10から40mg)と扱われるグループの安全および忍容性のプロフィールは偽薬と扱われるグループのそれに一般に類似していました(参照して下さい)。 臨床薬理学, 思春期患者における臨床研究および予防措置について, 小児用).
薬物相互作用
CYP3A4インタラクション
ロバスタチンはCYP3A4によって代謝されるが、CYP3A4阻害活性を有さないため、CYP3A4によって代謝される他の薬物の血漿濃度に影響を及ぼ CYP3A4(例えば、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、HIVプロテアーゼ阻害剤、ボセプレビル、テラプレビル、ネファゾドン、エリスロマイシン)、およびグレープフルーツジュースの強力な阻害剤は、ロバスタチンの排除を減らすことによってミオパチーのリスクを高める。 (参照 禁忌, 警告, ミオパチー/横紋筋融解症、および 臨床薬理学, 薬物動態.)
単独で投与するとミオパシーを引き起こす可能性のある脂質低下薬との相互作用
ミオパチーのリスクはまた、強力なCYP3A4阻害剤ではないが、単独で与えられたときにミオパチーを引き起こす可能性のある以下の脂質低下薬によっ
警告、ミオパチー/横紋筋融解症を参照してください。
ゲムフィブロジル
その他フィブラート
ナイアシン(ニコチン酸)(≤1g/日)
その他の薬物相互作用
シクロスポリン: ミオパチー/横紋筋融解症のリスクは、シクロスポリンの併用投与によって増加する(参照 警告, ミオパチー/横紋筋融解症).
ダナゾール、ジルチアゼム、ドロネダロンまたはベラパミル: ミオパチー/横紋筋融解症のリスクは、特に高用量のロバスタチンとのダナゾール、ジルチアゼム、ドロネダロンまたはベラパミルの併用投与によって増加す 警告, ミオパチー/横紋筋融解症, 臨床薬理学, 薬物動態).
アミオダロン: アミオダロンがhmg-CoA還元酵素阻害剤クラスの密接に関連するメンバーと同時に使用されると、ミオパチー/横紋筋融解症のリスクが増加する(参照 警告, ミオパチー/横紋筋融解症).
クマリン抗凝固剤: ワルファリン治療患者にロバスタチンを投与した小さな臨床試験では、プロトロンビン時間に対する影響は検出されなかった. しかし、別のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤は、ワルファリンの低用量を受けて健康なボランティアでプロトロンビン時間の二秒未満の増加を生成すること. また、ロバスタチンと同時にクマリン抗凝固剤を服用している少数の患者では、出血および/またはプロトロンビン時間の増加が報告されている. 抗凝固剤を服用している患者では、プロトロンビン時間の有意な変化が起こらないことを保証するために、ロバスタチンを開始する前にプロトロンビン時間を決定し、早期治療中に頻繁に十分に決定することが推奨される。. 安定したプロトロンビンの時間が文書化されたら、プロトロンビンの時間は通常クマリンの抗凝固剤の患者のために推薦される間隔で監視するこ. ロバスタチンの用量が変更された場合、同じ手順を繰り返す必要があります. ロバスタチン療法は、出血または抗凝固剤を服用していない患者のプロトロンビン時間の変化と関連していない
コルヒチン: 横紋筋融解症を含むミオパチーの症例は、コルヒチンと共投与されたロバスタチンで報告されている。 見る 警告, ミオパチー/横紋筋融解症.
ラノラジン: 横紋筋融解症を含むミオパチーのリスクは、ラノラジンの併用投与によって増加する可能性がある。 見る 警告, ミオパチー/横紋筋融解症.
プロプラノロール: 正常なボランティアでは、ロバスタチンおよびプロプラノロールの単回投与の同時投与と臨床的に有意な薬物動態または薬力学的相互作用はなかった。
ジゴキシン: 高コレステロール血症患者では,ロバスタチンとジゴキシンの併用投与はジゴキシン血しょう濃度に影響を与えなかった。
経口血糖降下薬: 高コレステロール血症非インスリン依存性糖尿病患者における胆汁溶解の薬物動態学的研究では、グリピジドまたはクロルプロパミドとの薬物相互作用はなかった(参照 臨床薬理学, 臨床研究).
内分泌機能
Hba1cおよび絶食血清グルコースレベルの増加は、胆汁溶解を含むHMG-CoA還元酵素阻害剤によって報告されている。
HMG-CoA還元酵素の抑制剤はコレステロールの統合と干渉し、そのように理論的に副腎や生殖腺のステロイドの生産を鈍らせるかもしれません. このクラスの薬剤との臨床試験の結果はずっと基底および予備のステロイドのレベルに対する薬剤の効果に関して矛盾しています. 但し、臨床調査はlovastatinが基底血しょうコルチゾールの集中を減らさないし、副腎の予備を損なわないし、基底血しょうテストステロンの集中を減らさな. 別のHMG-CoA還元酵素の抑制剤はHCGへの血しょうテストステロンの応答を減らすために示されていました. 同じ調査では、HCGへの平均のテストステロンの応答はロバスタチンとの処置の後でわずかにかなり減らされませんでした40人の16週間毎日mg21. 男性の豊饒に対するHMG-CoAの還元酵素阻害剤の効果は男性の患者の十分な数で調査されませんでした. 閉経前の女性のpituitarygonadal軸に対する効果は、もしあれば、不明です. 内分泌機能不全の臨床証拠を開発するロバスタチンと扱われる患者は適切に評価されるべきです. また、HMG-CoA還元酵素阻害剤またはコレステロール値を低下させるために使用される他の薬剤を他の薬剤(e)を投与する患者に投与する場合は注意が必要.g.、スピロノラクトン、シメチジン)内生ステロイドホルモンのレベルか活動を減らすかもしれません
CNS毒性
ロバスタチンは、60mg/kg/日から始まる用量依存的に臨床的に正常な犬において視神経変性(網膜原性線維のウォーラー変性)を産生し、最高推奨用量(全酵素阻害活性によって測定される)を服用しているヒトの平均薬物レベルよりも約30倍高い平均血漿薬物レベルを産生した用量である。 Vestibulocochlear Wallerian様変性および網膜神経節細胞クロマトリシスはまた、14週間治療された犬で180mg/kg/日、60mg/kg/日用量で見られるものと同様の平均血漿薬物レベル(Cmax)をもたらした用量で見られた。
Cns血管病変は、血管周囲出血および浮腫、血管周囲腔の単核細胞浸潤、血管周囲フィブリン沈着および小血管の壊死によって特徴付けられ、180mg/kg/日の用量でロバスタチンで治療された犬で見られ、血漿薬物レベル(Cmax)を産生した用量は、ヒトの平均値よりも約30倍高い80mg/日であった。
同様の視神経および中枢神経系の血管病変は、このクラスの他の薬物で観察されている。
白内障は、11および28週間治療された犬で180mg/kg/日および1年で60mg/kg/日で見られた。
Warnings & Precautions警告
ミオパチー/横紋筋融解症
ロバスタチンは、HMG-CoAレダクターゼの他の阻害剤と同様に、時折正常(ULN)の十倍の上限を超えるクレアチンキナーゼ(CK)と筋肉痛、圧痛または衰弱として現れるミオパチーを引き起こす。 ミオパチーは、ミオグロビン尿症に続発する急性腎不全の有無にかかわらず横紋筋融解症の形態をとることがあり、まれな死亡例が発生している。 ミオパシーのリスクは、血漿中のHMG-CoAレダクターゼ阻害活性の高いレベルによって増加する。
他のHMG-Coa酵素剤と同様に、ミオパチー/解析のリスクは用量関連である。 患者を注意深く監視し、いくつかの相互作用する薬物を除外した臨床研究(EXCEL)では、4933人の患者のうち、ロバスタチン20-40mgを毎日48週間無作為化し、4人の1649人の患者のうち、80mgを毎日無作為化したミオパチーのケースがあった。
スタチンの使用に関連する自己免疫性ミオパチーである免疫媒介性壊死性ミオパチー(IMNM)のまれな報告がある。 IMNMは、近位筋力低下および血清クレアチンキナーゼの上昇、スタチン治療の中止にもかかわらず持続する、有意な炎症のない壊死性ミオパチーを示す筋生検、免疫抑制剤による改善によって特徴付けられる。
胆汁溶解による治療を開始するすべての患者、または胆汁溶解の用量が増加している患者は、ミオパシーのリスクについて助言され、原因不明の筋肉痛、圧痛または脱力感を特に倦怠感または発熱を伴う場合、または胆汁溶解中止後に筋肉の徴候および症状が持続する場合は、速やかに報告するように指示されるべきである。 胆汁分泌療法は、筋障害が診断または疑われる場合は直ちに中止する必要があります。 ほとんどの場合、処置がすみやかに中断されたときに筋肉徴候およびCKの増加は解決しました。 胆汁溶解による治療を開始する患者または用量が増加している患者では、定期的なCK決定が考慮され得るが、そのようなモニタリングがミオパチーを予防するという保証はない。
ロバスタチンによる治療で横紋筋融解症を発症した患者の多くは、通常、長期にわたる糖尿病の結果として腎不全を含む複雑な病歴を有している. 患者さんにメリットに近いモニタ. 著しく上昇したCPKレベルが起こるか、またはmyopathyが診断されるか、または疑われればCholilysis療法. Cholilysis療法はまた、横紋筋融解症に続発する腎不全の発症の素因となる急性または重篤な状態を経験している患者において一時的に保留されるべきで.g.、敗血症、低血圧、大手術、外傷、重度の代謝、内分泌、または電解質障害、または制御されていないてんかん
ミオパチー/横紋筋融解症のリスクは、ロバスタチンと以下のものを併用することによって増加する:
CYP3A4の強力な薬剤: ロバスタチンは、HMG-CoAレダクターゼの他のいくつかの阻害剤と同様に、シトクロムP450 3A4(CYP3A4)の基質である。). この新陳代謝の細道を禁じるある特定の薬剤はlovastatinの血しょうレベルを上げ、myopathyの危険を高めるかもしれません. これらには、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、マクロライド系抗生物質エリスロマイシンおよびクラリスロマイシン、ケトライド系抗生物質テリスロマイシン、HIVプロテアーゼ阻害剤、ボセプレビル、テラプレビル、または抗うつ薬ネファゾドンが含まれる。. これらの薬物とロバスタチンの組み合わせは禁忌である. 強力なCYP3A4阻害剤による短期治療が避けられない場合、ロバスタチンによる治療は治療中に中断されるべきである(参照 禁忌, 注意事項: 薬物相互作用).
ゲムフィブロジル: ロバスタチンとゲムフィブロジルとの併用は避けるべきである。
その他の脂質低下症(他のフィブラートまたはナイアシンの群1g/群): ロバスタチンとナイアシンの他のフィブラートまたは脂質低下用量(≤1g/日)を処方するときは、これらの薬剤が単独で投与されるとミオパシーを引き起こす可能性があるため、注意が必要です。 他のフィブラートまたはナイアシンとのlovastatinの結合された使用による脂質のレベルのそれ以上の変化の利点はこれらの組合せの潜在的な危険に対して注意深く重量を量られるべきです。
シクロスポリン: シクロスポリンとのロバスタチンの使用は避けるべきである。
ロバスタチンの大量使用が付いているダナゾール、ジルチアゼム、ドロネダロンまたはベラパミル: ダナゾール、ジルチアゼム、ドロネダロン、またはベラパミルとの併用薬を受けている患者では、ロバスタチンの用量は毎日20mgを超えてはならない。 Danazol、diltiazem、dronedarone、またはverapamilを受け取っている患者のlovastatinの使用の利点はこれらの組合せの危険に対して注意深く重量を量られるべきです。
アミオダロン: ロバスタチンの用量は、アミオダロンとの併用薬物を受けている患者では、毎日40mgを超えてはならない。 臨床利点がmyopathyの高められた危険を上回って本当らしければ線量のロバスタチンの結合された使用はamiodaroneと毎日40mgより高く避けるべきです。 アミオダロンがhmg-CoA還元酵素阻害剤クラスの密接に関連するメンバーの高用量と同時に使用されると、ミオパチー/横紋筋融解症のリスクが増加する。
コルヒチン: 横紋筋融解症を含むミオパチーの症例は、コルヒチンと共投与されたロバスタチンで報告されており、コルヒチンとロバスタӠ
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