コンポーネント:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:09.04.2022
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白またはほぼ白の凍結乾燥粉末または多孔質質量。.
復元されたソリューション:。 無色の透明またはわずかに乳白色の液体。.
Goshe I型疾患の患者の長期治療。.
AT。 (注入を使用)。.
VPRIVは、ゴーシャ病の患者の治療経験のある医師の監督下で使用する必要があります。. 3回以上使用されており、治療に対する耐性が高い患者では、医療担当者の監督下で自宅で薬剤をさらに使用し続けることが可能です。.
線量。
推奨用量は、2週間で60 ED / kg 1回です。.
予想される効果の達成とその保全に基づいて、用量を個別に調整できます。. 臨床試験では、薬物の用量が15〜60 ED / kgで2週間に1回使用されました。. 60 ED / kgを超える用量の使用は研究されていません。.
発酵補充療法。
Gosha I型疾患の酵素補充療法を目的としてミミクルセラーゼを投与された患者では、以前の治療が中止された直後にVPRIV薬による治療を開始できます。この薬は、同じ用量で同じ頻度で処方されます。使用する。.
肝臓と腎臓の機能違反。. ベラグルゼラーゼアルファの薬物動態および薬力学の特性を考えると、肝機能および腎機能が低下している患者では、用量の修正は必要ありません。.
子供達。. 臨床試験では、94人の患者のうち20人(21%)が小児期(4〜17歳)でした。. 大人と子供のパフォーマンスと安全性のプロファイルは近かった。.
高齢患者(65歳以上)。. 居眠り補正は必要ありません。.
紹介方法。
注入中/注入中のみ。!
輸液導入の期間は60分です。. VPRIVを導入する前に、繁殖する必要があります。. ボトルの内容物は、使い捨てでのみ提供されます。. 薬は、直径0.22ミクロンのフィルターを通してのみ投与されるべきです。. 無菌のルールに従う必要があります。.
薬物VPRIVの修復と探査のための指示。
1。. ボトルの数を決定する必要があります。その内容は、患者の体重と推奨用量を考慮して飼育する必要があります。.
2。. 必要な数のボトルを冷蔵庫から取り出します。.
400 ED / mlボトルの繁殖:各ボトルに注射用の滅菌水4.3 mlを入れます。.
フラコン育種200 ED / ml:各ボトルに注射用の滅菌水2.2 mlを入れます。.
3。. 繁殖後、慎重にボトルを裏返します。. 振らないでください。. 400ユニットのボトルには、4 ml(100 ED / ml)、および200 ED-2 ml(100 ED / ml)の追加の容量が含まれます。.
4。. 次の離婚の前に、ボトルの内容を評価する必要があります(解決策は弱く透明で無色でなければなりません-参照してください。. 「剤形の説明」);溶液の色が変化したり、異物が含まれている場合は、薬物を使用しないでください。.
5。. 薬物の計算された容量は、対応する数のボトルから抽出する必要があり、塩化ナトリウム溶液の0.9%を100 mlに希釈する必要があります。. 注意深くかき混ぜます。. 振らないでください。.
薬物の導入は、繁殖後24時間以内に開始する必要があります。.
不要な反応に関するデータには、4〜71歳の94人の患者における薬物の使用に関する5つの臨床試験に関する情報が含まれます。 (男性46人、女性48人。) Goshe Iタイプの病気。, アルファベラグルセラズが15〜60 ED / kgの用量で2週間で1回使用された。. 54人の患者で初めて治療が行われ、40人が以前にミモグルセラゾを使用しました。.
臨床試験における患者における最も深刻な望ましくない反応は過敏反応でした。.
最も頻繁な望ましくない反応は、注入に関連する反応でした。. 薬物の注入投与に関連する次の症状が最も頻繁に指摘されます:頭痛、めまい、血圧の低下、血圧の上昇、吐き気、疲労/無力症、発熱/体温の上昇。. 薬物は、注入に関連する望ましくない反応のためにのみキャンセルされました。.
Gosha I型疾患の1人以上の患者で指摘された不要な反応を以下に示します。. 情報はMedDRAに従って(臓器クラスシステムに従って)、発生頻度に応じて提示されます:非常に頻繁に(≥1/ 10)、頻繁に(≥1/ 100から<1/10)。. 各グループでは、重症度を軽減するために副作用が提示されます。.
免疫系の側から:。 多くの場合-過敏反応。.
神経系の側から:。 非常に頻繁に-頭痛、めまい。.
MSSの側から:。 多くの場合-頻脈、血圧の上昇、血圧の低下、顔の皮膚への血液の「刺し傷」。.
LCDの側面から:。 多くの場合-腹痛/上腹部、吐き気。.
皮膚および皮下組織から:。 多くの場合-発疹、じんま疹。.
骨格筋と結合組織の側から:。 非常に頻繁に-骨、関節、背中の痛み。.
投与場所での一般的な障害と障害:。 非常に頻繁に-注入、疲労/無力症、発熱/発熱に関連する反応。.
実験室およびツールデータ:。 多くの場合-ACTVの増加、抗体を中和するための肯定的な反応。.
子供に。. 4〜17歳の子供の薬物耐性プロファイルは、成人の対応する観察と差はありませんでした。.
薬物の過剰摂取の未知のケース。. 最大線量は60 ED / kgです。.
ゴシェ病は、グルコセレブロジダーゼ遺伝子(GBA)の変異によって引き起こされる常染色体劣性疾患であり、リソソーム酵素β-グルコセレブロジダーゼの欠乏につながります。. リソソーム酵素の欠乏は、特にマクロファージでグルコセレブロシスの蓄積を引き起こし、それらのオーバーフローと泡状細胞または「ゴシェ細胞」の成長につながります。.
この疾患はリソソーム蓄積性疾患(LBN)のグループに属し、臨床症状は臓器や組織における「ゴシェ細胞」の分布によるものであり、肝腫大、 ⁇ 腫、骨髄損傷、骨格骨、肺が含まれます。. 肝臓と ⁇ 臓にグルコセレブロジドが蓄積すると、器官腫 ⁇ につながります。. 骨組織の損傷には、骨格の骨の変形や異常、骨の呪いが伴います。. 骨髄と ⁇ 臓に細胞が蓄積すると、臨床的に発現した貧血と血小板減少症につながります。.
ベラグルゼラーゼアルファは、ヒト細胞株の遺伝子活性化技術を使用して生産されます。. Velagluzeraza alphaは糖タンパク質です。. モノマーの分子量は63 kDaで、497アミノ酸が含まれています。その配列は、天然のグルコセレブロジダーゼ酵素に似ています。. N-グリコザミノグリカンと結合する可能性のある5つのサイトが含まれていますが、そのうち4つは無料ではありません。. Velagluzerazaアルファには、マンノーシスの含有量が高いグリコザミノグリカンが主に含まれています。これは、マンノーシスの受容体の標的参加を伴う食細胞による酵素の内部化に寄与します。.
ベラグルゼラーゼアルファは、酵素β-グルコセレブロジダーゼの効果を置き換えたり強化したりします。これは、リコソームでのグルコースとセラミドの形成によるグルコセレブロシドの加水分解を加速し、蓄積されたグルコセレブロジドの濃度を低下させ、それにより、ゴシェ病の病因学的メカニズムに有益な効果をもたらします。. アルファベラグルゼラーゼの使用には、ゴシェI病患者のヘモグロビンの濃度と血小板の総数の増加が伴います。.
投与中/投与中、血漿中のアルファベラグルゼラーゼの濃度は、最初の20分間で有意に増加します、C。マックス。 血漿中では、原則として40〜60分で達成されます。. 15、30、45、60 ED / kgの用量でアルファベラグルゼラーゼが導入された後、酵素の濃度は単相または二相曲線Tによって急速に減少します。1/2。 平均して5〜12分です。.
アルファベラグルゼラーゼの薬物動態のパラメーターは、線形または線形プロファイルに近いCを持っています。マックス。 15から60 ED / kgの線量増加でAUCが増加します。. Vで等状態が達成されます。dこれは体重の約10%です。. アルファベラグルゼラーゼ(6.7–7.6 ml /分/ kg)の高クリアランスが維持され、マンノーシスへの受容体の参加を伴うマクロファージによる酵素の急速な吸収が伴います。.
子供(4〜17歳)のアルファベラグルゼラーゼのクライアントは、成人の対応する指標(19〜62歳)と違いはありません。. Gosha I型疾患の両性の患者の薬物動態に有意差はありませんでした。.
薬物動態の研究中、ベラグルセラズに対する抗体の産生例はありませんでした。. したがって、アルファベラグルゼラーゼの薬物動態プロファイルに対する抗体の効果を評価することは不可能です。.
前臨床安全性データ。
前臨床試験中、薬理学的安全性に関連する薬物の悪影響は確立されませんでした。これには、単回投与と複数回投与の両方で毒性作用がないこと、および生殖と胚毒性を研究する場合が含まれます。.
- 酵素ツール[発酵と防炎]。
相互作用の研究に関する研究は行われていません。. 患者は、他の薬と一緒にVPRIV薬を使用している間、症状があれば医師に通知するようにアドバイスされるべきです。.
薬物VPRIVを他の薬物と1つのボトルに混ぜて注射することは固く禁じられています。.
活性物質または補助物質のいずれかに対する重度のアレルギー反応。.
子供の手の届かないところに保管してください。.
薬物VPRIVの貯蔵寿命。®注入用の溶液を準備するためのリオフィリザート200 ED-1.5年。.
輸液用の溶液を準備するためのリオフィリゼート400 ED-3年。.
輸液用の溶液を準備するためのリオフィリゼート400 ED-3年。.
パッケージに記載されている有効期限後は適用されません。.
輸液用の溶液を準備するためのリオフィリザート。 | 1 fl。. |
活性物質:。 | |
velagluzeraza alpha。 | 200 ED *(5 mg)。 |
400 ED(10 mg)。 | |
補助物質:。 ショ糖-100/200 mg;クエン酸ナトリウム二水和物-25.88 / 51.76 mg;一水和物レモン酸-2.52 / 5.04 mg;ポリソルバット-20-0.22 / 0.44 mg。 | |
*酵素の単位-1ミクロンを変換するために必要な酵素の量。 p-ニトロフェニルβ-D-グルコピラノシド。 で。 p-ニトロフェノール。 37°Cで1分間。 |
輸液用の溶液を準備するためのリオフィリザート。. 容量5 mlのボロケイ酸ガラス(タイプI)ボトルに入ったアルファベラグルゼラーゼ200 EDの場合、ブチルカウチュクコルクで石打ち、フッ素含有樹脂でコーティングし、爆発性プラスチックディスクタイプを備えたアルミニウムキャップで上に密封します。 フリップオフ。.
容量20 mlのボロケイ酸ガラス(タイプI)ボトルに入ったアルファベラグルゼラーゼ400 EDの場合、ブチルカウチュクコルクで包み、フッ素含有樹脂でコーティングし、上にティアオフプラスチックディスクタイプを備えたアルミニウムキャップで密封します。 フリップオフ。 1 fl。. 段ボールパックに入れられます。.
現在、妊娠中の女性としてのVPRIVの使用に関するデータはありません。. 前臨床試験では、妊娠、胎児の胚性/胎児胎盤および出生後の発達、および出産プロセスに関連する直接的または間接的な悪影響を示していません。. 薬物を処方するとき、妊娠中の女性は注意する必要があります。.
母乳育児中の女性による薬物の使用に関するデータは入手できません。. アルファベラグルゼラーゼが母乳に浸透するかどうかは確立されていません。. 多くの薬を母乳に浸透させることが可能であるため、授乳中は注意して薬を使用することをお勧めします。.
女性における出産年齢の使用。. ゴーシェ病を患っている出産適齢期の女性では、妊娠中の病気の経過が可能です。. 給付/リスク比は、妊娠の各ケースで評価されるべきです。. 妊娠管理と患者のモニタリングへの個別のアプローチ、および治療の有効性を評価する必要があります。.
生殖能力への影響。. 実験的研究では、生殖能力障害の兆候は明らかになりませんでした。. 生殖毒性の試験および胎児発育の評価における、薬理学、単回および反復投与における毒性の研究における薬物の悪影響は確立されていない。動物実験では、生殖能力への悪影響が確認されていません。.
レシピによると。.
感度の向上。. タンパク質を含む薬物の注入の導入により、過敏反応の発症が可能です。. 薬物による治療中、患者は必要に応じて適切な医療を受ける必要があります。. 生命にかかわるアナフィラキシー反応が発生した場合、緊急治療措置が実施されます。.
他の酵素補充療法薬を使用する際に過敏症の既往症の症状がある患者には、注意して薬を使用することをお勧めします。.
輸液導入に関連する反応。. 臨床試験では、注入投与に関連する最も頻繁に指摘される反応。. 反応の重症度は、ほとんどが軽いと評価されました。. 初めて治療された患者では、6か月以内にさらに多くの反応が認められました。.
輸液に関連する反応の治療は、反応の重症度に依存します。, 含まれています。, 薬物の投与率の低下とともに。, 抗ヒスタミン薬や解熱剤などの薬物の使用。, 低用量のコルチコステロイド。; 薬物投与の短期的な中止も推奨されます。, その後、継続的な注入。.
場合によっては、患者に対症療法が示されると、抗ヒスタミン薬および/またはコルチコステロイドが使用されます。. 原則として、前投薬は臨床試験では行われませんでした。.
免疫原性。. 臨床試験では、94人の患者の1人(患者の1%)が分析中にIgG抗体とアルファベラグルゼラーゼを特定しました。 in vitro。 彼らが中和していることが確立されています。. この患者は、注入中/注入中に関連する反応を検出していません。. velagluserazに対するISEクラスの抗体は検出されませんでした。.
ナトリウム。. 薬物が400 EDを含むボトルに12.15 mgのナトリウムを含み、200 EDを含むボトルに6.07 mgのナトリウムを含んでいるという事実のため、この状況はナトリウム含有量の食事を必要とする患者で考慮に入れられなければなりません。.
未使用の薬物の破壊に関する特別な注意事項。. 未使用の薬物またはその残留物は、地域の要件に従って破棄する必要があります。.
輸液用の修復および溶解した溶液。. 光から保護された場所で2〜8°Cの温度で24時間保管中の薬物の化学的および物理的安定性が確認されました。.
微生物学的観点から、この薬は繁殖直後に使用する必要があります。. 薬物のその後の使用により、指定された保管条件の対象となる離婚した溶液の保存期間は24時間を超えてはなりません。保管要件の不遵守の責任は消費者にあります。.
車両とメカニズムを運転する能力への影響。. VPRIVは、自動車やその他のメカニズムを運転する能力に悪影響を与えません。.
- E75.2その他のスフィンゴリピドース。