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治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:31.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
「タムテロ」は以下に示されています。
1。. 乳がんの治療。.
2。. 無排卵性不妊症の治療。.
転移性乳がん。
タムテロ(クエン酸タモキシフェン)は、女性と男性の転移性乳がんの治療に効果的です。. 転移性乳がんの閉経前の女性では、タムテロ(クエン酸タモキシフェン)が卵巣摘出術または卵巣照射の代替手段です。. 入手可能な証拠は、腫瘍がエストロゲン受容体陽性である患者は、タムテロ(クエン酸タモキシフェン)療法の恩恵を受ける可能性が高いことを示しています。.
乳がんのアジュバント治療。
タンテロ(クエン酸タモキシフェン)は、乳房切除術または分節乳房切除術、 ⁇ 切除術、乳房照射後の女性の結節陽性乳がんの治療に使用されます。. 一部のTamtero(クエン酸タモキシフェン)アジュバント研究では、これまでの利点のほとんどは、4つ以上の陽性の ⁇ 結節を持つサブグループにあります。.
タムテロ(クエン酸タモキシフェン)は、乳房切除術または分節乳房切除術、 ⁇ 解剖、乳房照射後の女性の ⁇ 結節陰性乳がんの治療に使用されます。.
エストロゲンとプロゲステロン受容体の値は、アジュバントタムテロ(クエン酸タモキシフェン)療法が有益であるかどうかを予測するのに役立ちます。.
タムテロ(クエン酸タモキシフェン)は、乳がんのアジュバントタムテロ(クエン酸タモキシフェン)療法を受けている患者の副腎乳がんの発生を減らします。.
⁇ 膜がん(DCIS)。
DCISの女性では、乳房手術と放射線治療の後、Tamtero(クエン酸タモキシフェン)が侵襲性乳がんのリスクを軽減することが示されています(参照)。 箱入りの警告。 ラベルの冒頭)。. 乳がんの発生率を低減するためのタムテロ(クエン酸タモキシフェン)による治療に関する決定は、タムテロ(クエン酸タモキシフェン)療法の利点とリスクの個別の評価に基づくべきです。.
臨床試験の現在のデータは、乳がん患者のための5年間のアジュバントタムテロ(クエン酸タモキシフェン)療法をサポートしています。.
高リスク女性における乳がん発生率の低下。
タムテロ(クエン酸タモキシフェン)は、乳がんのリスクが高い女性の乳がんの発生率を低下させることが示されています。. この効果は、追跡期間の中央値が4.2年の5年間の計画期間の研究で示されました。. 参加者の25%が5年間薬物を受け取りました。. 長期的な影響は不明です。. この研究では、タモキシフェンが全体的または乳がん関連の死亡率に与える影響はありませんでした(参照)。 箱入りの警告。 ラベルの冒頭)。.
タムテロ(クエン酸タモキシフェン)は、リスクの高い女性にのみ適応されます。. 「高リスク」とは、ゲイルモデルで計算すると、乳がんの5年間の予測リスクが1.67%以上の35歳以上の女性として定義されます。.
5年リスク≥1.67%を予測する要因の組み合わせの例は次のとおりです。
35歳以上および以下の要因の組み合わせのいずれか:
- 乳がんの病歴、2つ以上の良性生検、および非定型過形成を示す乳房生検の病歴を持つ1度の親族。または。
- 乳がんの病歴と少なくとも1回の乳房生検の個人歴を持つ少なくとも2人の第一級親族。または。
- LCIS。
40歳以上および以下の要因の組み合わせのいずれか:
- 乳がんの病歴、2つ以上の良性生検、25歳以上の初生時の年齢、および11歳以下の ⁇ 乱時の年齢を持つ1度の親族。または。
- 乳がんの病歴があり、19歳以下の初産時の年齢が2人以上。または。
- 乳がんの病歴と非定型過形成を示す乳房生検の個人歴を持つ1度の親族。.
45歳以上および以下の要因の組み合わせのいずれか:
- 乳がんの病歴があり、24歳以下の初産時の年齢を持つ少なくとも2人の第一級親族。または。
- 良性乳房生検の個人歴、11歳以下のメナルチェ、20歳以上の初生時の年齢を持つ乳がんの病歴を持つ1度の親族。.
50歳以上および以下の要因の組み合わせのいずれか:
- 乳がんの病歴を持つ少なくとも2人の第一級親族;または。
- 非定型過形成を示す1つの乳房生検の歴史、および30歳以上の初生時の年齢と11歳以下の髄膜の年齢。または。
- 非定型過形成の病歴を持つ少なくとも2つの乳房生検の病歴、および初生時の年齢は30歳以上。.
55歳以上および以下の要因の組み合わせのいずれか:
- 良性の乳房生検の個人歴があり、メナルケの年齢が11歳以下の乳がんの病歴を持つ1度の親族。または。
- 非定型過形成の病歴を持つ少なくとも2つの乳房生検の病歴、および20歳以上の初生時の年齢。.
60歳以上および:。
- ゲイルモデルで計算された、乳がんの5年間の予測リスク≥1.67%。.
上記の例で危険因子が記載されていない女性の場合、ゲイルモデルは乳がんの絶対リスクを推定するために必要です。. 医療専門家は、1-800-544-2007をダイヤルすることにより、ゲイルモデルリスク評価ツールを入手できます。.
遺伝性変異(BRCA1、BRCA2)の女性の乳がん発生率に対するタムテロ(クエン酸タモキシフェン)の影響に関して利用可能なデータが不十分であり、これらの患者におけるタムテロ(クエン酸タモキシフェン)の有効性について具体的な推奨事項を作成できます。.
乳がん発症のリスクを評価した後、乳がん発生率の低下に対するタムテロ(クエン酸タモキシフェン)による治療に関する決定は、タムテロ(クエン酸タモキシフェン)療法の利点とリスクの個別の評価に基づく必要があります。. NSABP P-1試験では、タムテロ(クエン酸タモキシフェン)治療により、試験のフォローアップ期間中に乳がんを発症するリスクが低下しましたが、乳がんのリスクは解消されませんでした(表3を参照)。 臨床薬理学。).
ポソロジー。
1。. 乳がん:。
大人:。 タムテロの推奨日用量は通常20mgです。. 患者の再発の遅延または生存の改善に関する追加の利益は、高用量では示されていません。. 1日あたり30〜40 mgの治療の使用を支持する実質的な証拠は入手できませんが、これらの用量は進行した疾患の一部の患者に使用されています。.
高齢者:。 タムテロと同様の投与計画が乳がんの高齢者で使用されており、これらの患者の一部では単独療法として使用されています。.
2。. 排卵不妊症:。
治療を開始する前に、最初またはその後に、妊娠の可能性を排除する必要があります。. 定期的に月経をしているが、無 ⁇ サイクルがある女性では、最初の治療コースは、月経周期の2、3、4、5日目に毎日20 mgを投与することで構成されます。. 不十分な基礎温度の記録または排卵前の子宮 ⁇ 管粘液の悪さがこの最初の治療コースが失敗したことを示している場合、その後の月経期間中にさらにコースを実施し、投与量を40mgに増やし、その後毎日80mgに増やすことができます。.
定期的に月経をしていない女性では、最初のコースはいつでも開始できます。. 排卵の兆候が証明できない場合、その後の治療コースが45日後に開始され、上記のように投与量が増加します。. 患者が月経で反応した場合、次の治療コースはサイクルの2日目に開始されます。.
小児集団。
子供にはタムテロの使用はお勧めしません。. 子供におけるタムテロの安全性と有効性はまだ確立されていません。.
投与方法。
経口投与用。.
乳がん患者の場合、推奨される1日量は20〜40 mgです。. 1日あたり20 mgを超える投与量は、分割投与(朝と夕方)で投与する必要があります。.
女性を対象とした3つの単剤アジュバント研究では、10 mgのタムテロ(クエン酸タモキシフェン)錠剤を1日2回(ECOGおよびNATO)または3回(トロント)2年間投与しました。. 節陰性乳がんの女性を対象としたNSABP B-14アジュバント研究では、10 mgのタムテロ(クエン酸タモキシフェン)錠剤を1日2回、少なくとも5年間投与しました。. B-14研究の結果は、5年を超えて治療を継続しても追加の利益が得られないことを示唆しています(参照)。 臨床薬理学。)。. EBCTCG 1995の概要では、タモキシフェンを短期間使用した研究よりも、タモキシフェンを使用した研究よりも、再発と死亡率の低下が大きかった。. 1日あたり20 mgを超える線量がより効果的であるという兆候はありませんでした。. 臨床試験の現在のデータは、乳がん患者のための5年間のアジュバントタムテロ(クエン酸タモキシフェン)療法をサポートしています。.
⁇ 膜がん(DCIS)。
推奨用量は、5年間毎日20 mgのタムテロ(クエン酸タモキシフェン)です。.
高リスク女性における乳がん発生率の低下。
推奨用量は、5年間毎日20 mgのタムテロ(クエン酸タモキシフェン)です。. 5年間以外のTamtero(クエン酸タモキシフェン)の使用をサポートするデータはありません(参照。 臨床薬理学-臨床研究-高リスク女性における乳がん発生率の低下。).
Tamteroは以下では使用しないでください。
-妊娠。.)。.
-。
-アナストロゾール療法の同時。.
-不妊の治療。. 確認された特発性静脈血栓塞栓性イベントの個人的または家族歴または既知の遺伝的欠陥がある患者。.
タムテロ(クエン酸タモキシフェン)は、薬物またはその成分のいずれかに対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。.
DCISによる高リスクの女性と女性における乳がん発生率の低下。
タムテロ(クエン酸タモキシフェン)は、クマリン型抗凝固療法を併用する必要がある女性、または深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴のある女性には禁 ⁇ です。.
乳がんの治療のためにタンテロを投与されている閉経前の女性の割合で月経が抑制されています。.
過形成、ポリープ、癌、子宮肉腫(主に悪性混合ミュラー腫瘍)を含む子宮内膜の変化の発生率の増加は、タムテロ治療に関連して報告されています。根本的なメカニズムは不明ですが、タムテロのエストロゲンのような影響に関連している可能性があります。. 異常な婦人科症状、特に ⁇ 出血を報告する、または月経異常、 ⁇ 分 ⁇ 物、骨盤の痛みや圧力などの症状を示す、Tamteroを投与または以前に投与した患者は、迅速に調査する必要があります。.
子宮内膜と反対側の乳房以外の部位で発生するいくつかの第2の原発腫瘍が、タムテロによる乳がん患者の治療後の臨床試験で報告されています。. 因果関係は確立されておらず、これらの観察の臨床的意義は不明確なままです。.
静脈血栓塞栓症(VTE)。
-VTEのリスクが2〜3倍に増加したことは、健康なタムテロ治療を受けた女性で実証されています。.
-患者さん。 乳がん。、処方者は、VTEの患者の個人的および家族歴に関して注意深い履歴を取得する必要があります。).
-VTEのリスクは、重度の肥満、年齢の増加、およびVTEの他のすべての危険因子によってさらに増加します。タンテロによる治療の前に、すべての患者に対してリスクと利益を慎重に検討する必要があります。. 患者で。 乳がん。、このリスクは併用化学療法によっても増加します。. VTEに複数の危険因子がある乳がんの一部の患者では、長期抗凝固予防が正当化される場合があります。
-手術と不動:治療を受けている患者のため。 不妊。、Tamteroは、手術または長期不動(可能な場合)の少なくとも6週間前に停止し、患者が完全に可動している場合にのみ再開する必要があります。. 患者のために。 乳がん。、タムテロ誘発血栓症のリスクが治療の中断に関連するリスクを明らかに上回る場合にのみ、タムテロ治療を中止する必要があります。. すべての患者は適切な血栓症の予防措置を受ける必要があり、入院期間、可能であれば早期歩行、および抗凝固療法の段階的な圧迫ストッキングを含める必要があります。.
-もし。 どれか。 患者はVTEを ⁇ し、Tamteroは直ちに停止し、適切な抗血栓療法を開始する必要があります。. 治療を受けている患者。 不妊。、彼らの血栓性イベントについて説得力のある代替説明がない限り、タムテロを再開すべきではありません。. タムテロを投与されている患者。 乳がん。、タムテロを再開する決定は、患者の全体的なリスクに関して行われるべきです。. 選択した患者。 乳がん。、予防的抗凝固によるタンテロの継続的な使用は正当化されるかもしれません。.
-。 すべて。 VTEの症状に気づいたら、すぐに医師に連絡するように患者にアドバイスする必要があります。
微小手術の乳房再建が遅れると、タムテロは微小血管フラップ合併症のリスクを高める可能性があります。.
2〜10歳の28人の少女を対象とした非対照試験で、1日1回20 mgを最大12か月間投与したMcCuneオルブライト症候群(MAS)で、平均子宮容量は6か月の治療後に増加し、 1年間の研究。. この発見はタムテロの薬力学的特性と一致していますが、因果関係は確立されていません。.
文献では、CYP2D6の代謝不良者がタムテロで最も重要な活性代謝物の1つであるエンドキシフェンの血漿中濃度を低下させることが示されています。.
CYP2D6を阻害する併用薬は、活性代謝物エンドキシフェンの濃度を低下させる可能性があります。. したがって、CYP2D6の強力な阻害剤(例:. タムテロ治療中は、パロキセチン、フルオキセチン、キニジン、シナカルセト、ブプロピオンなど、可能な限り避ける必要があります。. タムテロには乳糖が含まれています。. ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.
放射線のリコールは、以前に放射線療法を受けたタムテロ患者で非常にまれに報告されています。. 反応は通常、治療の一時的な停止時に可逆的であり、再挑戦は穏やかな反応をもたらす可能性があります。. タムテロによる治療はほとんどの場合継続された。.
警告。
転移性乳がん患者への影響。
他の追加ホルモン療法(エストロゲンとアンドロゲン)と同様に、高カルシウム血症は、タムテロ(クエン酸タモキシフェン)による治療を開始してから数週間以内に骨転移のある一部の乳がん患者で報告されています。. 高カルシウム血症が発生した場合は、適切な対策を講じ、重度の場合はタムテロ(クエン酸タモキシフェン)を中止する必要があります。.
子宮内膜がんと子宮肉腫への影響。
子宮悪性腫瘍の発生率の増加は、タムテロ(クエン酸タモキシフェン)治療に関連して報告されています。. 根本的なメカニズムは不明ですが、タムテロ(クエン酸タモキシフェン)のエストロゲンのような効果に関連している可能性があります。. タムテロ(クエン酸タモキシフェン)に関連して見られるほとんどの子宮悪性腫瘍は、子宮内膜の腺癌として分類されます。. しかしながら、悪性混合 ⁇ 病腫瘍(MMMT)を含むまれな子宮肉腫も報告されています。. 子宮肉腫は一般に、診断時のFIGOステージ(III / IV)の上昇、予後の悪化、生存期間の短縮に関連しています。. 子宮肉腫は、非ユーザーよりもタムテロ(クエン酸タモキシフェン)の長期ユーザー(2年以上)の間で発生することが報告されています。. 子宮悪性腫瘍の一部(子宮内膜がんまたは子宮肉腫)は致命的です。.
NSABP P-1試験では、タンテロ(クエン酸タモキシフェン)に無作為化された参加者の間で、子宮内膜がんの発生率が統計的に有意に増加しました(侵襲性子宮内膜がんの33例、プラセボに無作為化された参加者の14例(RR = 2.48、95%CI:1.27-4.92)。. Tamtero(クエン酸タモキシフェン)を投与された参加者の33例は、20 IA、12 IB、および1 IC子宮内膜腺癌を含むFIGOステージIでした。. プラセボに無作為化された参加者では、13人がFIGOステージI(8 IAおよび5 IB)で、1人がFIGOステージIVでした。タムテロ(クエン酸タモキシフェン)の5人の女性とプラセボの1人の女性が、手術に加えて術後放射線療法を受けました。. この増加は主に無作為化時に少なくとも50歳の女性の間で観察されました(侵襲性子宮内膜癌の26例、プラセボに無作為化された参加者の6例と比較)(RR = 4.50、95%CI:1.78-13.16) 。. 無作為化時に49歳以下の女性の間で、侵襲性子宮内膜癌の7例がありましたが、プラセボに無作為化された参加者の間で8例でした(RR = 0.94、95%CI:0.28-2.89)。. 診断時の年齢を考慮すると、プラセボに無作為化された参加者の2人と比較して、参加者間で子宮内膜癌の4例が49以下で、タンテロ(クエン酸タモキシフェン)に無作為化されました(RR = 2.21、95%CI:0.4-12.0) 。. 診断時に50歳以上の女性の場合、タンテロ(クエン酸タモキシフェン)に無作為化された参加者の間で29例でしたが、プラセボの女性では12例でした(RR = 2.5、95%CI:1.3-4.9)。. リスク比率は2つのグループで類似していたが、若い女性で発生したイベントの数は少なかった。. ほとんど(Tamtero(クエン酸タモキシフェン)グループの33例のうち29例)子宮内膜がんは症候性の女性で診断されましたが、Tamtero(クエン酸タモキシフェン)グループの33例のうち5例は無症候性の女性で発生しました。. タムテロ(クエン酸タモキシフェン)を投与された女性の間で、イベントは治療開始から1〜61か月(平均= 32か月)の間に現れました。.
長期データの更新されたレビューで。 (追跡調査全体の中央値は6.9年です。, 盲目のフォローアップを含みます。) NSABP P-1リスク低減試験で無作為化時に無傷の子宮を持つ8,306人の女性。, 腺癌とまれな子宮肉腫の両方の発生率は、タムテロを服用している女性で増加しました。 (クエン酸タモキシフェン。). 盲目のフォローアップ中。, FIGOステージI子宮内膜腺癌の36例がありました。 (22はFIGOステージIAでした。, 13 IB。, および1 IC。) タムテロを受けている女性で。 (クエン酸タモキシフェン。) プラセボを投与されている女性の15例。 [14はFIGOステージIでした。 (9 IAおよび5 IB。) 1ケースはFIGOステージIVでした。]. 子宮内膜癌を発症したタムテロ(クエン酸タモキシフェン)を投与された患者のうち、1人はステージIA、4人はステージIB癌で放射線療法を受けました。. プラセボ群では、FIGOステージ1Bがんの患者1人が放射線療法を受け、FIGOステージIVBがんの患者が化学療法とホルモン療法を受けました。. 完全なフォローアップ中。, 子宮内膜腺癌は、タムテロに無作為化された53人の女性で報告されました。 (クエン酸タモキシフェン。) 。(FIGOステージIAの30ケース。, 20はステージIBでした。, 1はステージICでした。, 2つはステージIIICでした。) プラセボに無作為化された17人の女性。 (9ケースはFIGOステージIAでした。, 6はステージIBでした。, 1はステージIIICでした。, 1はステージIVBでした。) 。(2.20および0.71の1,000女性年あたりの発生率。, それぞれ。). 一部の患者は、手術に加えて術後放射線療法を受けました。. ウテリン肉腫は、タムテロ(クエン酸タモキシフェン)に無作為化された4人の女性(1人はFIGO IA、1人はFIGO IIA、1人はFIGO IIA、1人はFIGO IIIC)と1人の患者がプラセボに無作為化された(FIGO 1A)で報告されました。それぞれ0.17の女性1,000人あたりの発生率. タムテロに無作為化された患者の。 (クエン酸タモキシフェン。) 。, FIGO IAおよびIBのケースはMMMTおよび肉腫でした。, それぞれ。; FIGO IIはMMMTでした。; FIGO IIIは肉腫でした。; プラセボに無作為化された1人の患者はMMMTを持っていました。子宮内膜腺癌と子宮肉腫の発生率の同様の増加が、タムテロを投与された女性で観察されました。 (クエン酸タモキシフェン。) 他の5つのNSABP臨床試験で。.
異常な ⁇ 出血を報告した患者、または以前にタムテロ(クエン酸タモキシフェン)を投与された患者は、迅速に評価する必要があります。. タムテロ(クエン酸タモキシフェン)を投与されている、または以前に投与された患者は、毎年婦人科検査を受ける必要があり、月経異常、異常な ⁇ 出血、 ⁇ 分 ⁇ 物の変化、骨盤の痛みなどの異常な婦人科症状が発生した場合は、直ちに医師に通知する必要があります。圧力。.
P-1試験では、子宮内膜サンプリングは、子宮が無傷の女性に対して子宮内膜サンプリング(サンプリングで0.6%、サンプリングなしで0.5%)を受けなかった女性と比較して、子宮内膜がん検出率を変更しませんでした。. 乳がんの発生率を減らすためにタンテロ(クエン酸タモキシフェン)を服用している無症候性の女性における定期的な子宮内膜サンプリングが有益であることを示唆するデータはありません。.
子宮への非悪性の影響。
過形成やポリープを含む子宮内膜の変化の発生率の増加は、タムテロ(クエン酸タモキシフェン)治療に関連して報告されています。. この増加の発生率とパターンは、根本的なメカニズムがタムテロ(クエン酸タモキシフェン)のエストロゲン特性に関連していることを示唆しています。.
タムテロ(クエン酸タモキシフェン)を投与されている女性には、子宮内膜症と子宮筋腫の報告がいくつかあります。. 根本的なメカニズムは、タムテロ(クエン酸タモキシフェン)の部分的なエストロゲン作用が原因である可能性があります。. 卵巣 ⁇ 胞は、タムテロ(クエン酸タモキシフェン)で治療された進行性乳がんの閉経前患者の少数でも観察されています。.
タムテロ(クエン酸タモキシフェン)は、月経異常または無月経を引き起こすと報告されています。.
タムテロ(クエン酸タモキシフェン)の血栓塞栓効果。
タムテロ(クエン酸タモキシフェン)療法中に、深部静脈血栓症や肺塞栓症などの血栓塞栓性イベントの発生率が増加した証拠があります。. タンテロ(クエン酸タモキシフェン)を化学療法で併用すると、血栓塞栓効果の発生率がさらに増加する可能性があります。. 乳がんの治療では、血栓塞栓性イベントの病歴のある女性では、タムテロ(クエン酸タモキシフェン)のリスクと利点を慎重に検討する必要があります。. NSABP P-1試験の小さなサブスタディ(N = 81)では、タムテロ(タモキシフェン)の適切な候補ではない可能性のある人を特定する手段として、第V因子ライデンおよびプロトロンビン変異G20210Aの女性をスクリーニングする利点はないようです。クエン酸)療法。.
NSABP P-1試験のデータは、肺塞栓(PE)の病歴のないタンテロ(クエン酸タモキシフェン)を投与された参加者が、肺塞栓(18-タンテロ(クエン酸タモキシフェン)、6プラセボ、RR = 3.01、95%CI:1.17-9. タンテロ(クエン酸タモキシフェン)の腕にある3つの肺塞栓は致命的でした。. 肺塞栓症の症例の87%は、無作為化時に少なくとも50歳の女性で発生しました。. タンテロ(クエン酸タモキシフェン)を投与された女性の間で、イベントは治療開始から2〜60か月(平均= 27か月)の間に現れました。.
この同じ集団では、深部静脈血栓症(DVT)の非統計的に有意な増加がTamtero(クエン酸タモキシフェン)グループ(30-Tamtero(クエン酸タモキシフェン)、19-プラセボ; RR = 1.59、95%CIで見られました:0.86-2.98)。. 若い女性で発生したイベントは少ないものの、相対リスクの同じ増加が49歳以下の女性と50歳以上の女性で見られました。. 血栓塞栓性イベントのある女性は、2番目の関連イベントの危険にさらされていました。 (プラセボの25人の女性のうち7人。, タムテロの女性48人のうち5人。 (クエン酸タモキシフェン。) 。) イベントとその治療の合併症のリスクがありました。 (プラセボで0/25。, タムテロで4/48。 (クエン酸タモキシフェン。) 。). タムテロ(クエン酸タモキシフェン)を投与されている女性の間では、深部静脈血栓症のイベントが治療開始から2〜57か月(平均= 19か月)の間に発生しました。.
タムテロ(クエン酸タモキシフェン)に無作為化された患者の脳卒中の統計的に有意でない増加がありました(24-Placebo; 34-Tamtero(クエン酸タモキシフェン); RR = 1.42; 95%CI 0.82-2.51)。. プラセボ群の24発のうち6発は出血性であると考えられ、タムテロ(クエン酸タモキシフェン)群の34発のうち10発は出血性として分類された。. タムテロ(クエン酸タモキシフェン)グループの34発のうち17発は閉塞性と見なされ、7発は病因不明であると見なされました。. プラセボ群の24回の脳卒中のうち14回は閉塞性であり、4回は病因不明であると報告されています。. これらの脳卒中の中で、プラセボ群で3回の脳卒中とタムテロ(クエン酸タモキシフェン)群で4回の脳卒中は致命的でした。. 脳卒中の88%は、無作為化時に少なくとも50歳の女性で発生しました。. タムテロ(クエン酸タモキシフェン)を投与された女性の間で、イベントは治療開始から1〜63か月(平均= 30か月)の間に発生しました。.
肝臓への影響:肝がん。
2〜5年間アジュバントタムテロ(クエン酸タモキシフェン)40 mg /日を使用したスウェーデンの試験では、タムテロ(クエン酸タモキシフェン)治療群で3例の肝癌が報告されています。. 観察グループの1例(参照。 注意-発がん。)。. タムテロ(クエン酸タモキシフェン)を評価する他の臨床試験では、これまでに肝がんの症例は報告されていません。.
肝がんの1例は、NSABP P-1で、Tamtero(クエン酸タモキシフェン)に無作為化された参加者で報告されました。.
肝臓への影響:非悪性影響。
タムテロ(クエン酸タモキシフェン)は、肝酵素レベルの変化と関連しており、まれに、脂肪肝、胆 ⁇ うっ滞、肝炎、肝壊死などのより深刻な肝異常のスペクトルが発生します。. これらの深刻なケースのいくつかは死者を含みました。. ほとんどの報告されたケースでは、タムテロ(クエン酸タモキシフェン)との関係は不確かです。. ただし、いくつかの肯定的な再挑戦と脱挑戦が報告されています。.
NSABP P-1試験では、肝機能(SGOT、SGPT、ビリルビン、アルカリホスファターゼ)のグレード3〜4の変化はほとんど観察されませんでした(プラセボで10、タムテロ(クエン酸タモキシフェン)で6)。. 血清脂質は体系的に収集されませんでした。.
その他のがん。
子宮内膜以外の部位で発生するいくつかの第2原発腫瘍は、臨床試験でタムテロ(クエン酸タモキシフェン)による乳がんの治療後に報告されています。. NSABP B-14およびP-1研究のデータは、タムテロ(クエン酸タモキシフェン)を投与されている患者の間で他の(非子宮)癌の増加を示していません。. 他の(非子宮)癌のリスク増加がタムテロ(クエン酸タモキシフェン)に関連しているかどうかは依然として不確実であり、評価され続けています。.
目への影響。
角膜の変化、色覚知覚の低下、網膜静脈血栓症、網膜症などの眼障害が、タムテロ(クエン酸タモキシフェン)を投与されている患者で報告されています。. 白内障の発生率の増加と白内障手術の必要性は、タムテロ(クエン酸タモキシフェン)を投与されている患者で報告されています。.
NSABP P-1試験では、ベースラインで白内障のない女性の間で白内障を発症する境界線の重要性のリスクの増加(540-Tamtero(クエン酸タモキシフェン); 483-プラセボ; RR = 1.13、95%CI:1.00-1.28)観察されました。. これらの同じ女性の間で、タムテロ(クエン酸タモキシフェン)は白内障手術を受けるリスクの増加と関連していた(101-タムテロ(クエン酸タモキシフェン); 63-プラセボ; RR = 1.62、95%CI 1.18-2.22)(表3を参照)。 臨床薬理学。)。. 試験中のすべての女性(ベースラインでの白内障の有無にかかわらず)の中で、タンテロ(クエン酸タモキシフェン)は白内障手術を受けるリスクの増加と関連していた(201-タンテロ(クエン酸タモキシフェン))。 129-placebo; RR = 1.58、95%CI 1.26-1.97)。. 研究中の眼科検査は必要ありませんでした。. 非白内障の眼科的イベントに関する他の結論は出せません。.
妊娠カテゴリーD
妊娠中の女性に投与すると、タムテロ(クエン酸タモキシフェン)が胎児に害を及ぼす可能性があります。. タムテロ(クエン酸タモキシフェン)を服用している間、またはタムテロ(クエン酸タモキシフェン)を中止してから2か月以内に妊娠しないように女性にアドバイスし、性的に活発な場合はバリアまたは非ホルモン避妊薬を使用する必要があります。. タモキシフェンは、月経の不規則性がある場合でも不妊症を引き起こしません。. 生殖機能への影響は、薬物の抗エストロゲン作用から期待されます。. ヒトの用量以下の用量レベルでのラットの生殖試験では、非催奇形性発生骨格の変化が見られ、可逆的であることが判明した。. 加えて。, ラットの生殖能力研究およびウサギの奇形学研究では、ヒトで使用されている用量以下の用量を使用しています。, 胚着床の発生率が低く、胎児の死亡または子宮成長の遅延の発生率が高いことが観察されました。, 歴史的なコントロールと比較すると、一部のラットの子犬の学習行動が遅くなります。. いくつかの妊娠中のマーモセットに、器官形成中または妊娠の最後の半分に10 mg / kg /日(mg /m²ベースで1日の最大推奨ヒト用量の約2倍)を投与しました。. 変形は見られず、一部の動物では妊娠を終了するのに十分な用量でしたが、妊娠を維持した動物は催奇形性奇形の証拠を示しませんでした。.
胎児生殖管発達のげっ歯類モデルでは、タモキシフェン(mg /m²ベースで1日の最大推奨ヒト用量の0.002〜2.4倍の用量)が、エストラジオール、エチニルエストラジオール、およびジエチルスチルベストロールによって引き起こされるものと同様の両性の変化を引き起こしました。. これらの変化の臨床的関連性は不明ですが、これらの変化の一部、特に ⁇ 腺腫は、子宮内でジエチルスチルベストロールに曝露され、1000分の1の透明細胞腺癌を発症するリスクがある若い女性で見られるものと似ています ⁇ または子宮 ⁇ 部。. 今日まで、子宮内でタモキシフェンへの曝露は、若い女性に ⁇ 腺腫、または ⁇ または子宮 ⁇ 部の細胞腺癌を引き起こすことは示されていません。. しかし、子宮内でタモキシフェンに曝露された若い女性はごくわずかであり、この曝露の結果として ⁇ または子宮 ⁇ 部腫瘍が発生する可能性があるかどうかを判断するのに十分な期間(15〜20歳まで)追跡された若い女性はごくわずかです。.
妊娠中の女性を対象としたタモキシフェンの適切で適切に管理された試験はありません。. 妊娠中の女性の ⁇ 出血、自然流産、先天性欠損症、胎児死亡の報告は少数あります。. この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬を服用している間に妊娠した場合、または治療を中止してから約2か月以内に、DESの潜在的な長期リスクを含む胎児への潜在的なリスクについて患者に知らせる必要があります。のような症候群。.
高リスク女性における乳がん発生率の低下-妊娠カテゴリーD
出産の可能性のある性的に活発な女性の場合、月経中にタムテロ(クエン酸タモキシフェン)療法を開始する必要があります。. 月経不整脈の女性では、治療開始直前にB-HCG陰性で十分です(参照。 注意-患者のための情報-高リスク女性の乳がん発生率の低下。)。.
注意。
一般的な。
乳がんのタムテロ(クエン酸タモキシフェン)を服用している患者では、血小板数の減少が通常50,000〜100,000 /mm³にまれに低くなることが報告されています。. 有意な血小板減少症の患者では、まれな出血エピソードが発生していますが、これらのエピソードがタムテロ(クエン酸タモキシフェン)療法によるものかどうかは不明です。. 白血球減少症が観察されており、時には貧血および/または血小板減少症と関連している。. タムテロ(クエン酸タモキシフェン)を投与されている患者では、好中球減少症と汎血球減少症のまれな報告があります。これは時々深刻になる可能性があります。.
NSABP P-1試験では、タムテロ(クエン酸タモキシフェン)の6人の女性とプラセボの2人の女性が血小板数(≤50,000 /mm³)のグレード3〜4の低下を経験しました。.
患者さんのための情報。
患者は読むように指示されるべきです。 投薬ガイド。 Tamteroが調剤されたときに法律で義務付けられているとおりに提供されます。. の全文。 投薬ガイド。 このドキュメントの最後に転載されます。.
DCISを使用した女性の侵襲性乳がんとDCISの減少。
タンテロを検討している、ルメクトミーと放射線療法で治療されたDCISの女性。 (クエン酸タモキシフェン。) 2番目の乳がんイベントの発生率を減らすには、治療のリスクと利点を評価する必要があります。, タムテロによる治療以来。 (クエン酸タモキシフェン。) 侵襲性乳がんの発生率の低下。, しかし、生存に影響を与えることは示されていません。 (表1を参照してください。 臨床薬理学。).
高リスク女性における乳がん発生率の低下。
乳がんのリスクが高い女性は、乳がんの発生率を減らすためにタムテロ(クエン酸タモキシフェン)療法を受けることを検討できます。. 治療の利点がリスクを上回ると考えられるかどうかは、女性の個人の健康歴と、その利点とリスクをどのように比較検討するかに依存します。. したがって、乳がんの発生率を減らすためのタムテロ(クエン酸タモキシフェン)療法は、乳がんのリスクが高いすべての女性には適切ではない可能性があります。. タムテロ(クエン酸タモキシフェン)療法を検討している女性は、乳がんの発生率を低下させるための治療を開始する前に、潜在的な利益とリスクの評価について医療専門家に相談する必要があります(表3を参照)。 臨床薬理学。)。. 女性は、タムテロ(クエン酸タモキシフェン)が乳がんの発生率を低下させるが、リスクを排除できない可能性があることを理解する必要があります。. タムテロ(クエン酸タモキシフェン)は、小さなエストロゲン受容体陽性腫瘍の発生率を低下させましたが、エストロゲン受容体陰性腫瘍またはより大きな腫瘍の発生率を変更しませんでした。. 2番目の乳がんを発症するリスクが高い乳がんの女性では、約5年間のタムテロ(クエン酸タモキシフェン)による治療により、2番目の乳がんの年間発生率が約50%減少しました。.
妊娠中または妊娠予定の女性は、乳がんのリスクを減らすためにタムテロ(クエン酸タモキシフェン)を服用しないでください。. 効果的な非ホルモン避妊は、タムテロ(クエン酸タモキシフェン)を服用しているすべての閉経前の女性が使用し、性的活動がある場合は治療を中止してから約2か月間使用する必要があります。. タモキシフェンは、月経の不規則性がある場合でも不妊症を引き起こしません。. 出産の可能性のある性的に活発な女性の場合、月経中にタムテロ(クエン酸タモキシフェン)療法を開始する必要があります。. 月経不整脈の女性では、治療開始直前にB-HCG陰性で十分です(参照。 警告-妊娠カテゴリーD).
乳がんのリスクを軽減するためのタモキシフェンの2つのヨーロッパ試験が実施され、タモキシフェンとプラセボ群の間で乳がんの症例数に違いは見られませんでした。. これらの研究には、NSABP P-1とは異なる試験設計があり、NSABP P-1よりも小さく、P-1よりも乳がんのリスクが低い女性を登録しました。.
タムテロ(クエン酸タモキシフェン)治療中のモニタリング。
タムテロを服用している、または以前に服用した女性。 (クエン酸タモキシフェン。) 新しい乳房のしこりについて迅速な医療処置を求めるように指示されるべきです。, ⁇ 出血。, 婦人科の症状。 (月経異常。, ⁇ 分 ⁇ 物の変化。, または骨盤の痛みまたは圧力。) 脚の腫れや圧痛の症状。, 説明されていない息切れ。, または視力の変化。. 女性は、評価の理由に関係なく、すべての医療提供者にタムテロ(クエン酸タモキシフェン)を服用することを通知する必要があります。.
乳がんの発生率を下げるためにタムテロ(クエン酸タモキシフェン)を服用している女性は、治療を開始する前に乳房検査、マンモグラム、婦人科検査を受ける必要があります。. これらの研究は、適切な医療慣行に従って、治療中に定期的に繰り返されるべきです。. 乳がんのアジュバント療法としてタムテロ(クエン酸タモキシフェン)を服用している女性は、乳がんの発生率を低下させるためにタムテロ(クエン酸タモキシフェン)を服用している女性と同じ監視手順に従う必要があります。. 転移性乳がんの治療としてタムテロ(クエン酸タモキシフェン)を服用している女性は、このモニタリング計画を医療提供者と確認し、適切な方法と評価のスケジュールを選択する必要があります。.
実験室試験。
血小板数を含む定期的な全血球数、および定期的な肝機能検査を取得する必要があります。.
ATAC試験中、タンテロ(クエン酸タモキシフェン)を投与された患者と比較して、アナストロゾールを投与された患者の方が血清コレステロールが上昇していると報告されています(それぞれ9%対3.5%)。.
発がん。
5、20、および35 mg / kg /日の用量でのラットの従来の発がん研究(mg /m²basisでの1日の最大推奨ヒト用量の約1、3、7倍)は、最大2年間経口強制経口投与されます)すべての用量で肝細胞癌の有意な増加を明らかにした。. これらの腫瘍の発生率は、5 mg / kg /日(14%)を投与されたラットと比較して、20または35 mg / kg /日(69%)を投与されたラットの間で有意に高かった。. 別の研究では、45 mg / kg /日でタモキシフェンをラットに投与しました(mg /m²ベースで1日の最大推奨ヒト用量の約9倍)。肝細胞腫瘍は3〜6ヶ月で展示されました。.
⁇ 粒膜細胞卵巣腫瘍と間質細胞精巣腫瘍は、2つの別々のマウス研究で観察されました。. マウスには、トランスおよびラセミ型のタモキシフェンを5、20および50 mg / kg /日の用量で13〜15か月間投与しました(mg /m²で1日の推奨ヒト用量の約半分、2倍、5倍)基礎)。.
変異誘発。
従来のバッテリーでは遺伝毒性の可能性は見つかりませんでした。 in vivo。 と。 in vitro。 薬物代謝システムを備えた原液および真核生物の試験システムを使用した試験。. しかしながら、DNA付加物のレベルの増加が観察された。 32Pラットの肝臓と培養されたヒトリンパ球からのDNAの標識後。. タモキシフェンはまた、小核形成のレベルを増加させることがわかっています。 in vitro。 ヒトリンパ芽球細胞株(MCL-5)。. これらの発見に基づいて、タモキシフェンはげっ歯類およびヒトMCL-5細胞で遺伝毒性があります。.
不妊症。
タモキシフェンは、妊娠7日目まで交尾する前に2週間投与した場合、0.04 mg / kg /日の用量(mg /m²ベースで1日の最大推奨ヒト用量の約0.01倍)で雌ラットに受胎能と受胎の障害をもたらしました。. この用量では、受胎能と生殖指数は著しく減少し、胎児の総死亡率が低下しました。. 胎児死亡率は、妊娠7〜17日目に雌ラットに投与した場合、0.16 mg / kg /日の用量(mg /m²ベースで1日の最大推奨ヒト用量の約0.03倍)でも増加しました。. タモキシフェンは、0.125 mg / kg /日以上の投与量(mg /m²ベースの1日の最大推奨ヒト用量の約0.05倍)を投与されたウサギで流産、早期分 ⁇ 、胎児死亡を引き起こしました。. ラットまたはウサギのいずれにも催奇形性の変化はなかった。.
妊娠カテゴリーD
見る。 警告。.
授乳中の母親。
タモキシフェンは授乳を阻害すると報告されています。. 150人以上の女性を対象とした2つのプラセボ対照試験では、タモキシフェンが産後の初期の乳生産を著しく阻害することが示されています。. どちらの研究でも、タモキシフェンは5〜18日間、出産後24時間以内に投与されました。. 確立された牛乳生産に対するタモキシフェンの影響は知られていない。.
タモキシフェンが母乳に排 ⁇ されるかどうかを示すデータはありません。. 排 ⁇ された場合、母乳で育てられた乳児または母乳で育てられた動物に対する母乳中のタモキシフェンの影響に関するデータはありません。. しかしながら。, タモキシフェンの新生児へのマウスおよびラットへの直接曝露。 (母乳ではありません。) 生産された1。) 女性げっ歯類の生殖管病変。 (ジエチルスチルベストロールへの子宮内曝露後にヒトで見られるものと同様です。) および2。) 精巣 ⁇ 縮や精子形成の停止などの雄げっ歯類の生殖管の機能的欠陥。.
タムテロ(クエン酸タモキシフェン)が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. タムテロ(クエン酸タモキシフェン)の授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、タムテロ(クエン酸タモキシフェン)を服用している女性は母乳を与えないでください。.
DCISによる高リスク女性の乳がん発生率の低下。
タムテロ(クエン酸タモキシフェン)が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. タムテロ(クエン酸タモキシフェン)の授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、タムテロ(クエン酸タモキシフェン)を服用している女性は母乳を与えないでください。.
小児用。
マックーンオルブライト症候群と早熟な思春期の2〜10歳の少女に対するタンテロ(クエン酸タモキシフェン)の安全性と有効性は、1年間の治療を超えて研究されていません。. 少女に対するタムテロ(クエン酸タモキシフェン)療法の長期的な影響は確立されていません。. タムテロ(クエン酸タモキシフェン)で治療された成人では、子宮悪性腫瘍、脳卒中、肺塞栓症の発生率の増加が認められています(参照)。 箱入りの警告。、および。 臨床薬理学-臨床研究-McCune-オルブライト症候群。 サブセクション)。.
老人用。
NSABP P-1試験では、65歳以上の女性の割合は16%でした。. 参加者の6%が70歳以上の女性です。. 各サブセットの参加者の間で乳がんの発生率の低下が見られました。プラセボ群とタムテロ(クエン酸タモキシフェン)群の参加者65歳以上の間に、それぞれ合計28と10の侵襲性乳がんが見られました。. 他のすべての結果全体で、このサブセットの結果は、少なくとも50歳の女性のサブセットで観察された結果を反映しています。. 高齢患者と若年患者の間で忍容性の全体的な違いは観察されませんでした(参照。 臨床薬理学-臨床研究-高リスク女性における乳がん発生率の低下。 セクション)。.
NSABP B-24試験では、65歳以上の女性の割合は23%でした。. 参加者の10%が70歳以上の女性です。. プラセボ群とタムテロ(クエン酸タモキシフェン)群で、参加者65歳以上の間に合計14と12の侵襲性乳がんが見られました。. このサブセットは小さすぎて、有効性に関する結論に達することができません。. 他のすべてのエンドポイント全体で、このサブセットの結果は、この試験に登録した若い女性の結果に匹敵しました。. 高齢患者と若年患者の間で忍容性の全体的な違いは観察されませんでした。.
タムテロは、患者が機械を運転または操作する能力を損なう可能性は低いです。. ただし、タムテロを使用して疲労が報告されており、そのような症状が続く間、機械を運転または使用するときは注意が必要です。.
理論上の理由から、過剰摂取は上記の薬理学的副作用の増強を引き起こすと予想されます。. 動物での観察は、極端な過剰摂取(推奨される1日量の100〜200倍)がエストロゲン様効果を生み出す可能性があることを示しています。.
文献には、標準用量の数回で与えられたタムテロがECGのQT間隔の延長に関連している可能性があるという報告があります。
過剰摂取に対する特定の解毒剤はなく、治療は対症療法でなければなりません。.
決定する研究に続いて最高用量で観察された兆候。 LD動物での50は呼吸困難とけいれんでした。.
ヒトの急性過剰摂取は報告されていません。. 多剤耐性を逆転させるための非常に高い用量の使用を評価する際にタンテロ(クエン酸タモキシフェン)の最大耐量を明確に決定した進行性転移性癌患者の研究では、振戦、高反射、不安定な歩行およびめまいによって現れる急性神経毒性が認められました。. これらの症状は、タムテロ(クエン酸タモキシフェン)の開始から3〜5日以内に発生し、治療を中止してから2〜5日以内に解消しました。. 恒久的な神経毒性は認められなかった。. 1人の患者は、タムテロ(クエン酸タモキシフェン)が中止され、神経毒性の症状が解消した数日後に発作を経験しました。. 発作とタムテロ(クエン酸タモキシフェン)療法の因果関係は不明です。. これらの患者に投与された用量はすべて400 mg /m²の負荷量を超え、その後1日2回投与された150 mg /m²のTamtero(クエン酸タモキシフェン)の維持用量が続きました。.
同じ研究で、心電図のQT間隔の延長が、患者に250 mg /m²を超える負荷量を投与し、その後、1日2回投与した80 mg /m²のタムテロ(クエン酸タモキシフェン)の維持量を投与したときに認められました。. 体表面積が1.5m²の女性の場合、神経症状とQTの変化が発生した最小負荷量と維持量は、最大推奨用量に対して少なくとも6倍高かった。.
過剰摂取の特定の治療は知られていない。治療は対症療法でなければなりません。.
薬物療法グループ:抗エストロゲン。. ATCコード:L02BA01。.
タムテロは、非ステロイド性のトリフェニルエチレンベースの薬剤であり、さまざまな組織でエストロゲン ⁇ 抗薬とエストロゲンアゴニストのような薬理効果の複雑なスペクトルを示します。. 乳がん患者では、腫瘍レベルでは、タムテロは主に抗エストロゲンとして機能し、エストロゲン受容体へのエストロゲン結合を防ぎます。. 臨床状況では、タムテロが閉経後の女性の血中総コレステロールと低密度リポタンパク質のレベルを10〜20%低下させることが認識されています。. タムテロは骨ミネラル密度に悪影響を及ぼしません。.
2〜10歳の28人の少女の異質なグループで、1日1回20 mgを最大12か月間投与したMcCuneオルブライト症候群(MAS)が無防備な試験が行われました。. 研究前の期間に ⁇ 出血を報告した患者のうち、62%(21人の患者のうち13人)が6か月間出血を報告しておらず、33%(21人の患者のうち7人)が ⁇ 出血を報告していない試験。. 平均子宮容量は、6か月の治療後に増加し、1年間の研究の終わりに2倍になりました。. この発見はタムテロの薬力学的特性と一致していますが、因果関係は確立されていません。. 子供の長期的な安全性データはありません。. 特に、成長、思春期、一般的な発達に対するタムテロの長期的な影響は研究されていません。.
CYP2D6多型状態には、タムテロに対する臨床反応の変動性が伴う可能性があります。. 代謝者の状態が悪いと、反応が低下する可能性があります。. CYP2D6代謝不良者の治療に対する調査結果の結果は完全には解明されていません。.
CYP2D6遺伝子型。
利用可能な臨床データは、非機能性CYP2D6対立遺伝子のホモ接合体である患者が乳がんの治療においてタムテロの影響が減少する可能性があることを示唆しています。. 利用可能な研究は主に閉経後の女性で行われました。
経口投与後、タムテロは急速に吸収され、最大血清濃度は4〜7時間以内に達成されます。. 定常状態濃度(約300ng / ml)は、毎日40mgで4週間治療した後に達成されます。. 薬物は血清アルブミンに結合した高タンパク質です(> 99%)。. 代謝は、ヒドロキシル化、脱メチル化、および抱合によるものであり、親化合物と同様の薬理学的プロファイルを持ち、したがって治療効果に寄与するいくつかの代謝産物を生み出します。. 排 ⁇ は主に ⁇ 便を介して発生し、薬物自体の排 ⁇ 半減期は約7日間と計算されていますが、主要な循環代謝物であるN-desmethylTamteroは14日間です。.
2〜10歳の女の子がMcCuneオルブライト症候群の臨床試験。 (MAS。) 1日1回20mgのタムテロを12か月まで投与しました。, クリアランスの年齢依存的な減少と曝露の増加がありました。 (AUC。) 。(最年少の患者では最大50%高い値です。) 大人と比較。.
タムテロは、主にCYP3A4を介してN-デスメチル-タムテロに代謝され、CYP2D6によってさらに代謝されて別の活性代謝物エンドキシフェンに代謝されます。. 酵素CYP2D6エンドキシフェン濃度が欠如している患者では、CYP2D6活性が正常な患者よりも約75%低くなっています。. 強力なCYP2D6阻害剤を投与すると、エンドキシフェン循環レベルが同程度に低下します。.
タムテロは、一連のin vitroおよびin vivo変異原性試験で変異原性がありませんでした。. タムテロは、げっ歯類の一部の体外および体外遺伝毒性試験で遺伝毒性がありました。. マウスの性腺腫瘍およびタムテロを投与されているラットの肝腫瘍は、長期研究で報告されています。. これらの所見の臨床的関連性は確立されていません。.
タムテロは、広範な臨床経験が得られた薬です。.
処方者の関連情報は、製品特性の要約の他の場所にあります。.
However, we will provide data for each active ingredient