コンポーネント：
治療オプション：
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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Xanaxは、中等度または重度の不安状態とうつ病に伴う不安の短期治療に適応されます。. これは、障害が重度で、障害を起こしたり、個人に極度の苦痛を与えたりした場合にのみ示されます。.
Xanaxは、日常生活のストレスに関連する不安や緊張などの短期的な軽度の不安の治療には使用しないでください。. うつ病および恐怖症または強迫状態におけるザナックスの有効性はまだ確立されていないため、特定の治療を検討する必要があるかもしれません。.
タフィルリタードタブレットは、広場恐怖症の有無にかかわらず、パニック障害の治療に使用されます。.
この主張は、診断がパニック障害のDSM-III-R / IV基準に密接に対応している患者を対象に実施されたタフィルリタードによる2つの陽性研究に基づいて裏付けられています(参照)。 臨床効果の軌跡。).
パニック障害。 (DSM-IV。) 予期しないパニック発作が再発することを特徴としています。, すなわち。, 激しい恐怖または不快感の離散期。 (以上。) 以下の症状のうち、突然発症し、10分以内にピークに達します。 (1。) 動 ⁇ 。, ドキドキする心。, または加速心拍数。; 。(2。) 発汗。; 。(3。) 震えるか揺れる。; 。(4。) 息切れや窒息の感覚。; 。(5。) 窒息感。; 。(6。) 胸の痛みや不快感。; 。(7。) 吐き気または腹部の苦痛。; 。(8。) めまいがする。, 不安定。, 立ちくらみ。, またはかすかな。; 。(9。) 脱現実。 (不道徳の気持ち。) または離人。 (自分から切り離されている。) 。(10。) コントロールを失うことへの恐怖。; 。(11。) 死ぬことへの恐怖。; 。(12。) 感覚異常。 (しびれやチクチクする感覚。) 。(13。) 悪寒またはほてり。.
Tafil Retardの長期的な有効性は体系的に評価されていません。. したがって、この薬を8週間以上使用することを選択した医師は、個々の患者に対する薬の有用性を定期的に再評価する必要があります。.
Tafil Retardは、中等度または重度の不安状態とうつ病に伴う不安の短期治療に適応されます。. これは、障害が重度で、障害を起こしたり、個人に極度の苦痛を与えたりした場合にのみ示されます。.
Tafil Retardは、日常生活のストレスに関連する不安や緊張などの短期的な軽度の不安の治療には使用しないでください。. うつ病および恐怖症または強迫状態におけるタフィルリタードの有効性はまだ確立されていないため、特定の治療を検討する必要があるかもしれません。.
全般性不安障害。
TafilRetard®は、全身性不安障害の治療に使用されます。.
全般性不安障害の治療におけるアルプラゾラムの有効性は、5つの短期プラセボ対照試験で実証されました。..
パニック障害。
タフィルリタードは、広場恐怖症の有無にかかわらず、パニック障害の治療にも適応されます。.
パニック障害の治療におけるアルプラゾラムの有効性は、2つの短期プラセボ対照試験で確立されました。..
体系的な臨床試験によるタフィルリタードの有効性の実証は、全身性不安障害の期間は4か月、パニック障害の期間は4〜10週間に制限されています。; しかしながら。, パニック障害のある患者は、明らかに利益を失うことなく、最長8か月間オープンベースで治療されています。. 医師は、個々の患者に対する薬物の有用性を定期的に再評価する必要があります。.
ポソロジー。
不安。
250マイクログラム(0.25 mg)から500マイクログラム(0.5 mg)を1日3回、必要に応じて1日3 mgまで増加。.
高齢者または衰弱性疾患の存在下。
250マイクログラム(0.25 mg)を1日2〜3回、必要に応じて徐々に増やし、許容します。.
副作用が発生した場合は、用量を減らす必要があります。. 定期的に治療を見直し、できるだけ早く使用を中止することをお勧めします。. 長期治療が必要な場合は、依存のリスクを最小限に抑えるために断続的な治療を検討することができます。.
小児集団。
18歳未満の子供および青年におけるアルプラゾラムの安全性と有効性は確立されていません。. 利用可能なデータはありません。.
投与方法。
経口使用。.
治療はできるだけ短くする必要があります。. 特に患者が症状のない場合は、4週間以内に治療を再評価し、継続的な治療の必要性を確立することをお勧めします。. 治療の全体的な期間は、 ⁇ 減プロセスを含め、8〜12週間を超えてはなりません。.
場合によっては、最大治療期間を超えて延長する必要があります。もしそうなら、それは特別な専門知識で患者の状態を再評価することなしに行われるべきではありません。. すべてのベンゾジアゼピンと同様に、医師は長期間の使用が特定の患者に依存につながる可能性があることを認識しておく必要があります。.
Xanaxの最適な投与量は、症状の重症度と個々の患者の反応に基づく必要があります。. 症状を制御できる最低用量を使用する必要があります。. 投与量は4週間以内の間隔で再評価する必要があります。. 通常の投与量は以下に記載されています。より高い投与量を必要とする少数の患者では、副作用を避けるために慎重に投与量を増やす必要があります。. より高い投与量が必要な場合は、昼間の投与の前に夕方の投与量を増やす必要があります。. 一般に、以前に向精神薬を投与したことがない患者は、そのように治療された患者や慢性アルコール依存症の病歴のある患者よりも低用量が必要になります。.
治療は常に徐々に減らされるべきです。. アルプラゾラム治療の中止中、適切な医療慣行に従って、投与量をゆっくりと減らす必要があります。. アルプラゾラムの1日量は3日ごとに0.5 mg以下減らすことをお勧めします。. 一部の患者はさらに遅い投与量の減少を必要とするかもしれません。.
高齢患者。
薬物のクリアランスが低下し、他のベンゾジアゼピンと同様に、高齢患者の薬物に対する感受性が高まります。.
タフィルリタードタブレットは、1日1回、できれば朝に投与できます。. 錠剤は無傷で服用してください。噛んだり、つぶしたり、壊したりしないでください。.
推奨される総1日量は3〜6 mg /日の範囲です。. 投与量は、最大の有益な効果を得るために個別化する必要があります。. 推奨される1日の総投与量はほとんどの患者のニーズを満たしますが、6 mg /日を超える投与量を必要とする患者もいます。. そのような場合、悪影響を避けるために慎重に投与量を増やす必要があります。.
特別な集団での投薬。
高齢患者、進行した肝疾患のある患者、または衰弱性疾患の患者では、タフィルリタードの通常の開始用量は1日1回0.5 mgです。. これは、必要に応じて徐々に増やし、許容することができます(参照)。 用量滴定。)。. 高齢者は、ベンゾジアゼピンの影響に特に敏感かもしれません。.
用量滴定。
タフィルリタードによる治療は、0.5 mg〜1 mgの用量で1日1回投与することができます。. 反応に応じて、用量は3〜4日の間隔で1 mg /日以下の増分で増加する可能性があります。. Tafil Retardの薬力学的効果を完全に発現させるには、用量レベルへのゆっくりとした滴定が推奨されます。.
一般に、治療は低用量で開始して、特に薬剤に敏感な患者の副作用のリスクを最小限に抑える必要があります。. 許容可能な21の治療反応(つまり、パニック発作の大幅な減少または完全な解消)が達成されるか、不耐性が発生するか、最大推奨用量が達成されるまで、用量を増やす必要があります。.
線量維持。
パニック障害におけるタフィルリタードタブレットの有効性を確立するために実施された対照試験では、1〜10 mg /日の範囲の用量が使用されました。. ほとんどの患者は、3〜6 mg /日の用量範囲で有効性を示しました。. 時折、患者は反応を成功させるために1日あたり10 mgも必要としました。.
Tafil Retardに反応するパニック障害患者の治療に必要な期間は不明です。. ただし、定期的な再評価をお勧めします。. 攻撃からの自由が長引いた後、注意深く監視された先細りの中止が試みられる可能性がありますが、症状の再発や離脱現象の現れなしにこれを達成することはしばしば困難であるという証拠があります。.
線量削減。
離脱の危険があるため、治療の突然の中止は避けるべきです(参照。 警告。, 注意。, 薬物乱用と依存。).
すべての患者で、治療を中止するとき、または毎日の投与量を減らすとき、投与量を徐々に減らすべきです。. 特定の中止スケジュールをサポートするために体系的に収集されたデータはありませんが、1日の投与量を3日ごとに0.5 mg以下減らすことをお勧めします。. 一部の患者はさらに遅い投与量の減少を必要とするかもしれません。.
いずれにせよ、線量の削減は綿密な監督の下で行われなければならず、段階的でなければなりません。. 重大な離脱症状が生じた場合は、以前の投与スケジュールを再構成し、安定後にのみ、中止のより迅速でないスケジュールを試みる必要があります。. この推奨されるテーパースケジュールと遅いテーパースケジュールを比較したパニック障害患者の市販後中止研究の管理。, ゼロ用量に減衰した患者の割合でグループ間に差は観察されなかった。; しかしながら。, 遅いスケジュールは、離脱症候群に関連する症状の減少と関連していた。. 一部の患者はさらに段階的な中止の恩恵を受ける可能性があることを理解して、3日ごとに0.5 mg以下で用量を減らすことをお勧めします。. 一部の患者は、すべての中止レジメンに耐性があることが判明する場合があります。.
XANAX(即時リリース)タブレットからタフィルリタード(拡張リリース)タブレットに切り替えます。
XANAX(即時放出)タブレットの分割投与(たとえば、1日3〜4回)で治療されている患者は、1日1回同じ合計1日量でタフィルリタードタブレットに切り替えることができます。. 切り替え後の治療反応が不十分な場合は、上記のように投与量を滴定することができます。.
ポソロジー。
不安。
250マイクログラム(0.25 mg)から500マイクログラム(0.5 mg)を1日3回、必要に応じて1日3 mgまで増加。.
高齢者または衰弱性疾患の存在下。
250マイクログラム(0.25 mg)を1日2〜3回、必要に応じて徐々に増やし、許容します。.
副作用が発生した場合は、用量を減らす必要があります。. 定期的に治療を見直し、できるだけ早く使用を中止することをお勧めします。. 長期治療が必要な場合は、依存のリスクを最小限に抑えるために断続的な治療を検討することができます。.
小児集団。
18歳未満の子供および青年におけるアルプラゾラムの安全性と有効性は確立されていません。. 利用可能なデータはありません。.
投与方法。
経口使用。.
治療はできるだけ短くする必要があります。. 特に患者が症状のない場合は、4週間以内に治療を再評価し、継続的な治療の必要性を確立することをお勧めします。. 治療の全体的な期間は、 ⁇ 減プロセスを含め、8〜12週間を超えてはなりません。.
場合によっては、最大治療期間を超えて延長する必要があります。もしそうなら、それは特別な専門知識で患者の状態を再評価することなしに行われるべきではありません。. すべてのベンゾジアゼピンと同様に、医師は長期間の使用が特定の患者に依存につながる可能性があることを認識しておく必要があります。.
Tafil Retardの最適な投与量は、症状の重症度と個々の患者の反応に基づく必要があります。. 症状を制御できる最低用量を使用する必要があります。. 投与量は4週間以内の間隔で再評価する必要があります。. 通常の投与量は以下に記載されています。より高い投与量を必要とする少数の患者では、副作用を避けるために慎重に投与量を増やす必要があります。. より高い投与量が必要な場合は、昼間の投与の前に夕方の投与量を増やす必要があります。. 一般に、以前に向精神薬を投与したことがない患者は、そのように治療された患者や慢性アルコール依存症の病歴のある患者よりも低用量が必要になります。.
治療は常に徐々に減らされるべきです。. アルプラゾラム治療の中止中、適切な医療慣行に従って、投与量をゆっくりと減らす必要があります。. アルプラゾラムの1日量は3日ごとに0.5 mg以下減らすことをお勧めします。. 一部の患者はさらに遅い投与量の減少を必要とするかもしれません。.
高齢患者。
薬物のクリアランスが低下し、他のベンゾジアゼピンと同様に、高齢患者の薬物に対する感受性が高まります。.
投与量は、最大の有益な効果を得るために個別化する必要があります。. 以下に示す通常の毎日の投与量はほとんどの患者のニーズを満たしますが、1日あたり4 mgを超える投与量を必要とする人もいます。. そのような場合、副作用を避けるために慎重に投与量を増やす必要があります。. 一般に、ベンゾジアゼピンは短期間処方されるべきです。. 治療期間を延長する前に、継続的な治療の必要性を再評価します。.
全般性不安障害。
0.25 mg〜0.5 mgの用量で1日3回治療を開始します。. 用量を増やして、3〜4日の間隔で最大治療効果を達成し、1日最大用量4 mgを分割用量で投与します。. 可能な限り低い有効量を使用し、継続的な治療の必要性を定期的に再評価します。.. 依存のリスクは、投与量と治療期間とともに増加する可能性があります。.
治療を中止するとき、または毎日の投与量を減らすとき、投与量は徐々に減らされるべきです。. 特定の中止スケジュールをサポートするために体系的に収集されたデータはありませんが、1日の投与量を3日ごとに0.5 mg以下減らすことをお勧めします。. 一部の患者はさらに遅い投与量の減少を必要とするかもしれません。.
パニック障害。
多くのパニック障害患者の治療が成功するには、アルプラゾラムを毎日4 mgを超える用量で使用する必要があります。. パニック障害におけるアルプラゾラムの有効性を確立するために実施された対照試験では、1日1 mg〜10 mgの範囲の用量が使用されました。. 採用された平均投与量は、毎日約5 mg〜6 mgでした。. パニック障害開発プログラムに参加している約1700人の患者のうち、約300人が1日あたり7 mgを超える投与量でアルプラゾラムを受けました。これには、1日あたり最大9 mgを超える最大投与量を受けた約100人の患者が含まれます。. 時折、患者は反応を成功させるために1日10 mgも必要としました。.
用量滴定。
0.5 mgの用量で1日3回治療を開始します。. 反応に応じて、用量は3〜4日の間隔で1日あたり1 mg以下の増分で増加する可能性があります。. Tafil Retardの薬力学的効果を完全に発現させるには、1日あたり4 mgを超える用量レベルまでゆっくり滴定することをお勧めします。. 症状の相互作用の可能性を減らすために、投与時間は覚 ⁇ 時間全体に可能な限り均等に分散する必要があります(つまり、.、1日3〜4回投与)。.
一般に、治療は低用量で開始して、特に薬剤に敏感な患者の副作用のリスクを最小限に抑える必要があります。. 用量は、許容できる治療反応(すなわち、.、パニック発作の大幅な減少または完全な排除)が達成されるか、不寛容が発生するか、最大推奨用量が達成されます。.
線量維持。
1日あたり4 mgを超える投与を受けている患者の場合、定期的に治療を再評価し、投与量の削減を検討してください。. 制御された市販後の用量反応研究では、アルプラゾラムの用量を1日あたり4 mgを超えて3か月間治療した患者は、臨床的利益の明らかな損失なしに、1日の総維持量の50%まで ⁇ 減することができました。. 離脱の危険があるため、治療の突然の中止を避けてください。..
Tafil Retardに反応するパニック障害患者の治療に必要な期間は不明です。. 攻撃からの自由が長引いた後、注意深く監視された先細りの中止が試みられる可能性がありますが、症状の再発や離脱現象の現れなしにこれを達成することはしばしば困難であるという証拠があります。.
線量削減。
離脱の危険があるため、治療の突然の中止は避けるべきです。.
すべての患者で、治療を中止するとき、または毎日の投与量を減らすとき、投与量を徐々に減らすべきです。. 特定の中止スケジュールをサポートするために体系的に収集されたデータはありませんが、1日の投与量を3日ごとに0.5 mg以下減らすことをお勧めします。. 一部の患者はさらに遅い投与量の減少を必要とするかもしれません。.
いずれにせよ、線量の削減は綿密な監督の下で行われなければならず、段階的でなければなりません。. 重大な離脱症状が発生した場合は、以前の安定した投与スケジュールを再開してください。. 安定化後、中止の速度の低いスケジュールの使用を検討してください。. この推奨されるテーパースケジュールと遅いテーパースケジュールを比較したパニック障害患者の市販後中止研究の管理。, アルプラゾラムによる治療を ⁇ 減し、完全に中止した患者の割合にグループ間に違いはありませんでした。; しかしながら。, 遅いスケジュールは、離脱症候群に関連する症状の減少と関連していた。. 3日ごとに0.5 mg以下の用量を減らします。. 一部の患者は、さらに段階的な中止の恩恵を受ける可能性があります。. 一部の患者は、すべての中止レジメンに耐性があることが判明する場合があります。.
特別な集団での投薬。
高齢患者、進行性肝疾患患者、または衰弱性疾患患者(例:.、重度の肺疾患)、通常の開始用量は0.25 mgで、1日2〜3回投与されます。. これは、必要に応じて徐々に増やし、許容することができます。. 高齢者は、ベンゾジアゼピンの影響に特に敏感かもしれません。. 推奨される開始用量で副作用が発生した場合、用量を減らすことができます。.
使用/タフィルリタードタブレットの取り扱いについて患者に与えるべき指示。
投与直前に、乾いた手で錠剤をボトルから取り出します。. すぐにタフィルリタードタブレットを舌の上に置き、そこで崩壊して ⁇ 液を飲み込みます。. 液体での投与は必要ありません。.
ボトルに含まれている綿は廃棄し、錠剤が分解する可能性のある湿気の発生を防ぐために、ボトルをしっかりと再シールします。.
Tafil Retardは、急性狭角緑内障の患者には禁 ⁇ です。. Tafil Retardは、狭角閉鎖を悪化させる可能性があります。. Tafil Retardは、適切な治療を受けている開放隅角緑内障の患者に使用できます。
Tafil Retardは、強力なCYP3A4阻害剤で治療された患者には禁 ⁇ です(例:.、ケトコナゾールとイトラコナゾール)。これらの薬物療法は、チトクロームP450 3A(CYP3A)によって媒介される酸化的代謝を著しく損ない、アルプラゾラムへの曝露を増加させる可能性があるためです。.
腎および肝障害。
腎機能障害または軽度から中等度の肝不全の患者を治療する場合は注意が必要です。.
うつ病/不安。
うつ病に関連する大うつ病または不安を示す患者では、ベンゾジアゼピンとベンゾジアゼピン様薬剤は、うつ病を治療するために単独で処方されるべきではありません。. したがって、アルプラゾラムは注意して使用する必要があり、うつ障害または自殺傾向の兆候と症状がある患者では処方サイズを制限する必要があります。.
小児集団。
アルプラゾラムの安全性と有効性は、18歳未満の子供と青年では確立されていません。したがって、アルプラゾラムの使用は推奨されません。.
高齢患者。
ベンゾジアゼピンおよび関連製品は、転倒を促進する可能性のある鎮静および/または筋骨格の衰弱のリスクがあるため、高齢者では注意して使用する必要があります。.
運動失調または過鎮静の発生を防ぐために、高齢者および/または衰弱した患者で従うべき最低有効量を使用するという一般原則が推奨されます。. 呼吸抑制のリスクがある慢性呼吸不全の患者には、より低い用量も推奨されます。.
ベンゾジアゼピンは、アルコールまたは薬物乱用の病歴のある患者には細心の注意を払って使用する必要があります。.
オピオイドの併用によるリスク。
ザナックスとオピオイドを併用すると、鎮静、呼吸抑制、 ⁇ 睡、死に至る可能性があります。. これらのリスクがあるため、ベンゾジアゼピンなどの鎮静薬や、オピオイドを含むザナックスなどの関連薬の併用処方は、代替治療オプションが不可能である患者のために予約する必要があります。.
患者は呼吸抑制と鎮静の兆候と症状について注意深く追跡されるべきです。. この点で、これらの症状を認識するように患者とその環境に通知することを強くお勧めします。.
依存。
ベンゾジアゼピンの使用は、これらの製品への身体的および精神的依存の発症につながる可能性があります。. 依存のリスクは、治療用量と期間とともに増加します。また、アルコールや薬物乱用の病歴のある患者でも大きくなります。. 薬物依存は、治療用量および/または個別化された危険因子がない患者で発生する可能性があります。. 抗不安または催眠適応症に関係なく、いくつかのベンゾジアゼピンを併用すると、薬効依存のリスクが高まります。. 虐待の事例も報告されています。.
離脱症状:身体的依存が発症すると、治療の突然の終了には離脱症状が伴います。. これらは、頭痛、筋肉痛、極度の不安、緊張、落ち着きのなさ、混乱、過敏症、不眠症で構成されます。. 重症の場合、次の症状が発生する可能性があります:脱 ⁇ 、離人、過活動、四肢のしびれとうずき、光に対する過敏症、騒音と身体的接触、幻覚またはてんかん発作。.
アルプラゾラム治療の中止中、適切な医療慣行に従って、投与量をゆっくりと減らす必要があります。. アルプラゾラムの1日量は3日ごとに0.5 mg以下減らすことをお勧めします。. 一部の患者はさらに遅い投与量の減少を必要とするかもしれません。.
再結合不眠症と不安:ベンゾジアゼピンによる治療につながった症状が強化された形で再発する一過性症候群は、治療の中止時に発生する可能性があります。. 気分変化、不安や睡眠障害、落ち着きのなさなど、他の反応を伴うことがあります。. 治療の突然の中止後、離脱現象/リバウンド現象のリスクが高くなるため、3日ごとに0.5 mg以下の投与量を徐々に減らすことをお勧めします。. 一部の患者はさらに遅い線量減少を必要とするかもしれません。.
治療期間。
治療期間は、適応症に応じて可能な限り短くする必要がありますが、 ⁇ 減プロセスを含め、8〜12週間を超えてはなりません。. これらの期間を超える延長は、状況の再評価なしに行われるべきではありません。.
治療が開始されたときに患者に限られた期間であることを知らせ、投与量が徐々に減少する方法を正確に説明することは有用かもしれません。. さらに、患者がリバウンド現象の可能性を認識している必要があり、それにより、医薬品が中止されている間にそのような症状が発生した場合の不安を最小限に抑えることが重要です。. 作用期間が短いベンゾジアゼピンの場合、離脱現象は、特に投与量が多い場合、投与間隔内に現れる可能性があるという兆候があります。. 作用の持続時間が長いベンゾジアゼピンを使用している場合、離脱症状が発生する可能性があるため、作用の持続時間が短いベンゾジアゼピンに変更しないように警告することが重要です。.
健忘症。
ベンゾジアゼピンは、動脈内膜症を引き起こす可能性があります。. 状態は製品を摂取してから数時間後に最も頻繁に発生するため、リスクを減らすために、患者は7〜8時間の中断のない睡眠をとることができることを確認する必要があります。.
精神的および逆説的な反応。
落ち着きのなさ、興奮、イライラ、攻撃性、妄想、怒り、悪夢、幻覚、精神病、不適切な行動、その他の有害な行動への影響などの反応は、ベンゾジアゼピンを使用するときに発生することが知られています。. これが発生した場合は、医薬品の使用を中止する必要があります。. 彼らは子供や高齢者で発生する可能性が高くなります。.
寛容。
ベンゾジアゼピンの催眠効果に対する有効性のいくらかの損失は、数週間繰り返し使用した後に発生する可能性があります。.
うつ病患者におけるアルプラゾラムの使用に関連して、低 ⁇ 病と ⁇ 病のエピソードが報告されています。.
ベンゾジアゼピンは精神病の一次治療には推奨されません。.
ガラクトース不耐症、総ラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.
警告。
発作を含む依存と離脱反応。
特定の有害な臨床事象、一部の生命を脅かすものは、アルプラゾラムへの身体的依存の直接的な結果です。. これらには、離脱症状のスペクトルが含まれます。最も重要なのは発作です(参照)。 薬物乱用と依存。)。. 4 mg /日以下の用量で比較的短期的に使用した後でも、依存のリスクがあります。. 自発的報告システムのデータは、依存のリスクとその重症度が、4 mg /日を超える用量で長期(12週間以上)治療された6人の患者で高いように見えることを示唆しています。. ただし、XANAXタブレットを投与されたパニック障害患者の市販後中止管理研究では、治療期間(6か月と比較して3か月)は、患者がゼロ用量まで ⁇ 減する能力に影響を与えませんでした。. 対照的に、4 mg /日を超えるXANAXタブレットの用量で治療された患者は、4 mg /日未満で治療された患者よりも、ゼロ用量まで ⁇ 減することが困難でした。.
病気の再発または再発は、パニック障害(主にパニック発作)に特徴的な症状が、積極的な治療が開始される前にベースラインで見られたものとほぼ同じレベルに戻ることとして定義されました。. リバウンドとは、パニック障害の症状が、ベースラインで見られるよりも頻度が大幅に高い、または強度が厳しいレベルに戻ることを指します。. 離脱症状は、一般的にパニック障害の特徴ではなく、中止中に初めてベースラインよりも頻繁に発生した症状として識別されました。.
タフィルリタード錠を投与されたパニック障害のある患者の再発、リバウンド、および離脱率は、体系的に研究されていません。. XANAXタブレットを投与されたパニック障害のある患者の無作為化プラセボ対照中止研究の経験は、プラセボ治療患者と比較して、リバウンドおよび離脱症状の割合が高いことを示しました。.
63人の患者がXANAXタブレットに無作為化され、離脱症状が特に求められた対照臨床試験。, 以下は離脱の症状として識別されました:感覚知覚の高まり。, 濃度低下。, 気分変。, ⁇ ったセンサー。, 感覚異常。, 筋肉のけいれん。, 筋肉のけいれん。, 下 ⁇ 。, かすみ目。, 食欲低下。, そして減量。. 不安や不眠症などの他の症状は、中止中に頻繁に見られましたが、それらが病気の回復、リバウンド、または離脱によるものかどうかは判断できませんでした。.
患者が投薬を中止する能力を測定した6〜8週間の2つの対照試験では、XANAXタブレットで治療された患者の71%〜93%がプラセボで治療された患者の89%〜96%と比較して完全に治療を中止しました。. XANAXタブレットで治療されたパニック障害患者の市販後中止管理研究では、治療期間(6か月と比較して3か月)は、患者がゼロ用量まで ⁇ 減する能力に影響を与えませんでした。.
発作は、タフィルリタードを用いたパニック障害の臨床試験で3人の患者について報告されました。. 2つのケースでは、患者は1回の発作を経験する前に、6 mg /日のタフィルリタードによる治療を6週間完了しました。. あるケースでは、患者は突然タフィルリタードを中止し、どちらのケースでもアルコール摂取が関係していました。. 3番目のケースは、患者がTafil Retard 4 mg /日による治療を完了し、テーパーの初日に薬の服用を忘れた後の複数の発作を伴いました。. 3人の患者全員が後遺症なしで回復した。.
アルプラゾラムの即時放出形態であるXANAXタブレットの減量または中止に関連して発作も観察されています。. 7 XANAXに起因する発作は、パニック障害のある1980年の患者のうち8人、または3か月以上4 mg /日を超えるXANAXの投与が許可された臨床試験に参加している患者の薬物中止または減量後に見られました。. これらの症例のうち5例は、急激な減量、または2〜10 mgの1日量からの中止中に明らかに発生しました。. 突然の線量減少または中止との明確な関係がない状況で3つのケースが発生しました。. ある例では、発作は、1日6 mgから3日ごとに1 mgの割合で ⁇ 減した後、1 mgの単回投与を中止した後に発生しました。. 他の2つの例では、テーパーとの関係が不確定です。これらの両方のケースで、患者は発作の前に毎日3 mgの用量を受けていました。. 上記の8つのケースでの使用期間は、4〜22週間の範囲でした。. XANAXから徐々に徐々に徐々に ⁇ 減している一方で、発作を起こしている患者の自発的な報告が時折あります。発作のリスクは、中止後24〜72時間で最大になるようです(参照)。 投与量と投与。 推奨される ⁇ 減および中止スケジュール)。.
てんかんの状態。
医療イベントの自主報告システムは、XANAXタブレットの中止に関連して離脱発作が報告されていることを示しています。. ほとんどの場合、発作は1回だけ報告されました。ただし、複数の発作とてんかん重積も報告されました。.
投与中の症状。
XANAXタブレットの投与量間の早朝の不安と不安症状の出現は、処方された維持投与量を服用しているパニック障害の患者で報告されています。. これらの症状は、許容範囲の発生、または投与された用量の臨床作用の持続時間よりも長い投与間の時間間隔を反映している可能性があります。. どちらの場合も、処方された用量は、再発、リバウンド、または離脱症状を間近で予防するために必要な血漿レベルを超える血漿レベルを維持するには不十分であると推定されます。.
線量削減のリスク。
何らかの理由で投与量の減少が発生すると、離脱反応が発生することがあります。. これには、意図的な ⁇ 減だけでなく、不注意による線量の減少も含まれます(たとえば、患者が忘れると、患者は病院に入院します)。. したがって、タフィルリタードの投与量を徐々に減らすか、中止する必要があります(参照)。 投与量と投与。).
CNSうつ病と障害のあるパフォーマンス。
CNS抑制効果のため、タフィルリタードを受けている患者は、機械の操作や自動車の運転など、完全な精神的注意が必要な危険な職業や活動に従事しないように注意する必要があります。. 同じ理由で、タフィルリタードによる治療中のアルコールや他のCNS抑制薬の同時摂取について患者に注意する必要があります。.
胎児害のリスク。
ベンゾジアゼピンは、妊娠中の女性に投与すると、胎児に害を及ぼす可能性があります。. 妊娠中にアルプラゾラムが使用された場合、またはこの8つの薬を服用している間に患者が妊娠した場合、患者は胎児への潜在的な危険を知らされるべきです。. ベンゾジアゼピンクラスの他のメンバーとの経験のため、アルプラゾラムは、妊娠初期に妊婦に投与した場合、先天性異常のリスクを高める可能性があると想定されています。. これらの薬物の使用は緊急の問題であることはめったにないので、妊娠初期の間のそれらの使用は、ほとんど常に避けられるべきです。. 妊娠の可能性のある女性が治療開始時に妊娠している可能性を検討する必要があります。. 治療中に妊娠したり、妊娠するつもりなら、薬を中止することの望ましさについて医師と連絡を取る必要があることを患者に助言する必要があります。.
アルプラゾラムとシトクロームP450 3Aによる代謝を阻害する薬物との相互作用。
アルプラゾラム代謝の最初のステップは、チトクロームP450 3A(CYP3A)によって触媒されるヒドロキシル化です。. この代謝経路を阻害する薬物は、アルプラゾラムのクリアランスに大きな影響を与える可能性があります。. したがって、CYP3Aの非常に強力な阻害剤を投与されている患者では、アルプラゾラムは避ける必要があります。 CYP3Aを阻害する薬剤は、程度は低いものの、それでもかなりの程度ですが、アルプラゾラムは、適切な投与量の削減に注意して検討した場合にのみ使用する必要があります。. 一部の薬物では、アルプラゾラムとの相互作用が臨床データで定量化されています。他の薬物については、相互作用はin vitroデータおよび/または同じ薬理クラスの同様の薬物での経験から予測されます。.
以下は、おそらくCYP3Aの阻害により、アルプラゾラムおよび/または関連するベンゾジアゼピンの代謝を阻害することが知られている薬物の例です。
強力なCYP3A阻害剤。
アゾレ抗真菌剤。
ケトコナゾールとイトラコナゾールは強力なCYP3A阻害剤であり、血漿アルプラゾラム濃度をそれぞれ3.98倍と2.70倍に増加させることがin vivoで示されています。. アルプラゾラムとこれらの薬剤の同時投与は推奨されません。. 他のアゾール型抗真菌剤も強力なCYP3A阻害剤と見なされるべきであり、アルプラゾラムとそれらの併用は推奨されません(参照)。 禁 ⁇ 。).
アルプラゾラムを含む臨床試験に基づいてCYP3A阻害剤であることが実証された薬物(以下の薬物との同時投与中に、適切なアルプラゾラム用量減少の注意と考慮が推奨されます)。
ネファゾドン。
ネファゾドンの同時投与により、アルプラゾラム濃度が2倍に増加しました。.
フルボキサミン。
フルボキサミンの同時投与により、アルプラゾラムの最大血漿濃度が約2倍になり、クリアランスが49%減少し、半減期が71%増加し、測定された精神運動パフォーマンスが低下しました。.
シメチジン。
シメチジンの同時投与により、アルプラゾラムの最大血漿濃度が86%増加し、クリアランスが42%減少し、半減期が16%増加しました。.
HIVプロテアーゼ阻害剤。
HIVプロテアーゼ阻害剤(リトナビルなど)とアルプラゾラムを含む相互作用は複雑で時間に依存します。. 低用量のリトナビルは、アルプラゾラムクリアランスの大きな障害をもたらし、その排 ⁇ 半減期を延長し、臨床効果を高めました。. ただし、リトナビルへの長時間の曝露により、CYP3A誘導はこの阻害を相殺しました。. この相互作用には、アルプラゾラムの用量調整または中止が必要です。.
アルプラゾラム代謝に影響を与える可能性のある他の薬物。
CYP3Aの阻害によりアルプラゾラム代謝に影響を与える可能性のある他の薬物については、 注意。 セクション(参照 薬物相互作用。).
注意。
一般的な。
自殺。
他の向精神薬と同様に、薬物の投与と処方のサイズに関する通常の予防策は、重度のうつ病患者、または自殺念慮や計画の隠 ⁇ を期待する理由がある患者に示されます。. パニック障害は、一次および二次の大うつ病性障害と関連しており、未治療患者の自殺の報告の増加です。.
マニア。
うつ病患者におけるXANAX錠剤の使用に関連して、低 ⁇ 病と ⁇ 病のエピソードが報告されています。.
尿酸効果。
アルプラゾラムは弱い尿酸効果があります。. 尿酸効果の弱い他の薬物は急性腎不全を引き起こすと報告されていますが、アルプラゾラムによる治療に起因する急性腎不全の報告例はありません。.
付随する病気の患者での使用。
高齢者または衰弱した患者に特定の問題となる可能性のある運動失調または過鎮静の発生を防ぐために、投与量を最小有効量に制限することをお勧めします(参照)。 投与量と投与。)。. 腎機能、肝機能、または肺機能障害のある患者を治療する際の通常の予防策を講じる必要があります。. XANAXタブレットによる治療開始直後に重度の肺疾患のある患者で死亡したというまれな報告があります。. 全身性アルプラゾラム排 ⁇ 率の低下(例、血漿半減期の増加)が、アルコール性肝疾患患者とXANAX錠剤を投与されている肥満患者の両方で観察されています(参照)。 臨床薬理学。).
実験室試験。
臨床検査は、他の点では健康な患者では通常必要ありません。. ただし、治療が長引く場合は、定期的な血球数、尿検査、および血液化学分析が、優れた医療行為に合わせて推奨されます。.
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
30 mg / kg /日までの用量(10 mg /日の最大推奨ヒト用量の150倍)および10までの用量のマウスで、アルプラゾラムの2年間のバイオアッセイ試験中に発がん性の証拠は観察されなかったmg / kg /日(推奨される最大の1日のヒト用量の50倍)。.
アルプラゾラムは、100 mg / kgまでの用量でのラット小核試験で変異原性がなかった。これは、推奨される1日の最大ヒト用量10 mg /日の500倍である。. アルプラゾラムはまた、DNA損傷/アルカリ性溶出アッセイまたはエイムズアッセイにおいてin vitroで変異原性はありませんでした。.
アルプラゾラムは、5 mg / kg /日までの用量でラットの生殖能力の障害を引き起こさなかった。これは、推奨される1日の最大用量である10 mg /日の25倍である。.
妊娠。
催奇形性の影響。
妊娠カテゴリーD
(参照。 警告。 セクション)。.
非催奇形性効果。
ベンゾジアゼピンを投与されている母親から生まれた子供は、出生後の期間に薬物からの離脱症状のリスクがあるかもしれないと考えられるべきです。. また、ベンゾジアゼピンを投与されている母親から生まれた子供では、新生児の ⁇ 緩と呼吸器系の問題も報告されています。.
労働と配達。
アルプラゾラムは、労働力や出産において確立された用途はありません。.
授乳中の母親。
ベンゾジアゼピンは母乳中に排 ⁇ されることが知られています。. アルプラゾラムも同様です。. 授乳中の母親へのジアゼパムの慢性投与は、乳児を無気力にし、体重を減らす原因となることが報告されています。. 原則として、アルプラゾラムを使用しなければならない母親が看護を行うべきではありません。.
小児用。
18歳未満の個人におけるアルプラゾラムの安全性と有効性は確立されていません。.
老人用。
高齢者はベンゾジアゼピンの影響に対してより敏感かもしれません。. それらは、同じ用量を受けている若い人口と比較して、薬物のクリアランスの低下により血漿アルプラゾラム濃度が高くなります。. アルプラゾラムの最小有効量は、運動失調と過鎮静の発症を防ぐために、高齢者で使用する必要があります(参照。 臨床薬理学。 と。 投与量と投与。).
腎および肝障害。
腎機能障害または軽度から中等度の肝不全の患者を治療する場合は注意が必要です。.
うつ病/不安。
うつ病に関連する大うつ病または不安を示す患者では、ベンゾジアゼピンとベンゾジアゼピン様薬剤は、うつ病を治療するために単独で処方されるべきではありません。. したがって、アルプラゾラムは注意して使用する必要があり、うつ障害または自殺傾向の兆候と症状がある患者では処方サイズを制限する必要があります。.
小児集団。
アルプラゾラムの安全性と有効性は、18歳未満の子供と青年では確立されていません。したがって、アルプラゾラムの使用は推奨されません。.
高齢患者。
ベンゾジアゼピンおよび関連製品は、転倒を促進する可能性のある鎮静および/または筋骨格の衰弱のリスクがあるため、高齢者では注意して使用する必要があります。.
運動失調または過鎮静の発生を防ぐために、高齢者および/または衰弱した患者で従うべき最低有効量を使用するという一般原則が推奨されます。. 呼吸抑制のリスクがある慢性呼吸不全の患者には、より低い用量も推奨されます。.
ベンゾジアゼピンは、アルコールまたは薬物乱用の病歴のある患者には細心の注意を払って使用する必要があります。.
オピオイドの併用によるリスク。
タフィルリタードとオピオイドを併用すると、鎮静、呼吸抑制、 ⁇ 睡、死に至る可能性があります。. これらのリスクがあるため、ベンゾジアゼピンなどの鎮静薬や、オピオイドを含むタフィルリタードなどの関連薬の併用処方は、代替治療オプションが不可能である患者のために予約する必要があります。.
患者は呼吸抑制と鎮静の兆候と症状について注意深く追跡されるべきです。. この点で、これらの症状を認識するように患者とその環境に通知することを強くお勧めします。.
依存。
ベンゾジアゼピンの使用は、これらの製品への身体的および精神的依存の発症につながる可能性があります。. 依存のリスクは、治療用量と期間とともに増加します。また、アルコールや薬物乱用の病歴のある患者でも大きくなります。. 薬物依存は、治療用量および/または個別化された危険因子がない患者で発生する可能性があります。. 抗不安または催眠適応症に関係なく、いくつかのベンゾジアゼピンを併用すると、薬効依存のリスクが高まります。. 虐待の事例も報告されています。.
離脱症状:身体的依存が発症すると、治療の突然の終了には離脱症状が伴います。. これらは、頭痛、筋肉痛、極度の不安、緊張、落ち着きのなさ、混乱、過敏症、不眠症で構成されます。. 重症の場合、次の症状が発生する可能性があります:脱 ⁇ 、離人、過活動、四肢のしびれとうずき、光に対する過敏症、騒音と身体的接触、幻覚またはてんかん発作。.
アルプラゾラム治療の中止中、適切な医療慣行に従って、投与量をゆっくりと減らす必要があります。. アルプラゾラムの1日量は3日ごとに0.5 mg以下減らすことをお勧めします。. 一部の患者はさらに遅い投与量の減少を必要とするかもしれません。.
再結合不眠症と不安:ベンゾジアゼピンによる治療につながった症状が強化された形で再発する一過性症候群は、治療の中止時に発生する可能性があります。. 気分変化、不安や睡眠障害、落ち着きのなさなど、他の反応を伴うことがあります。. 治療の突然の中止後、離脱現象/リバウンド現象のリスクが高くなるため、3日ごとに0.5 mg以下の投与量を徐々に減らすことをお勧めします。. 一部の患者はさらに遅い線量減少を必要とするかもしれません。.
治療期間。
治療期間は、適応症に応じて可能な限り短くする必要がありますが、 ⁇ 減プロセスを含め、8〜12週間を超えてはなりません。. これらの期間を超える延長は、状況の再評価なしに行われるべきではありません。.
治療が開始されたときに患者に限られた期間であることを知らせ、投与量が徐々に減少する方法を正確に説明することは有用かもしれません。. さらに、患者がリバウンド現象の可能性を認識している必要があり、それにより、医薬品が中止されている間にそのような症状が発生した場合の不安を最小限に抑えることが重要です。. 作用期間が短いベンゾジアゼピンの場合、離脱現象は、特に投与量が多い場合、投与間隔内に現れる可能性があるという兆候があります。. 作用の持続時間が長いベンゾジアゼピンを使用している場合、離脱症状が発生する可能性があるため、作用の持続時間が短いベンゾジアゼピンに変更しないように警告することが重要です。.
健忘症。
ベンゾジアゼピンは、動脈内膜症を引き起こす可能性があります。. 状態は製品を摂取してから数時間後に最も頻繁に発生するため、リスクを減らすために、患者は7〜8時間の中断のない睡眠をとることができることを確認する必要があります。.
精神的および逆説的な反応。
落ち着きのなさ、興奮、イライラ、攻撃性、妄想、怒り、悪夢、幻覚、精神病、不適切な行動、その他の有害な行動への影響などの反応は、ベンゾジアゼピンを使用するときに発生することが知られています。. これが発生した場合は、医薬品の使用を中止する必要があります。. 彼らは子供や高齢者で発生する可能性が高くなります。.
寛容。
ベンゾジアゼピンの催眠効果に対する有効性のいくらかの損失は、数週間繰り返し使用した後に発生する可能性があります。.
うつ病患者におけるアルプラゾラムの使用に関連して、低 ⁇ 病と ⁇ 病のエピソードが報告されています。.
ベンゾジアゼピンは精神病の一次治療には推奨されません。.
ガラクトース不耐症、総ラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
自殺と過剰摂取。
他の向精神薬と同様に、薬物の投与と処方のサイズに関する通常の予防策は、重度のうつ病患者、または自殺念慮や計画の隠 ⁇ を期待する理由がある患者に示されます。. パニック障害は、一次および二次の大うつ病性障害と関連しており、未治療患者の自殺の報告の増加です。.
てんかんの状態。
離脱発作は、アルプラゾラムの中止に関連して報告されています。. ほとんどの場合、発作は1回だけ報告されました。ただし、複数の発作とてんかん重積も報告されました。.
発作を含む依存と離脱反応。
Tafil Retardは、スケジュールIV規制物質です。. タフィルリタードを含むベンゾジアゼピンの使用は、身体的および心理的依存につながる可能性があります。. 一般に、ベンゾジアゼピンは短期間処方されるべきです。. 推奨用量で比較的短期間使用した後でも、依存症や離脱症状のリスクがあります。.
特定の有害な臨床事象、一部の生命を脅かすものは、タフィルリタードへの身体的依存の直接的な結果です。. これらには、離脱症状のスペクトルが含まれます。最も重要なのは発作です。. 自発的報告システムのデータは、依存のリスクとその重症度が、1日あたり4 mgを超える用量で長期(12週間以上)治療された患者で高いように見えることを示唆しています。. しかし、パニック障害患者の市販後中止管理研究では、治療期間(6か月と比較して3か月)は、患者がゼロ用量まで ⁇ 減する能力に影響を与えませんでした。. 対照的に、1日あたり4 mgを超えるアルプラゾラムの用量で治療された患者は、1日あたり4 mg未満で治療された患者よりも、ゼロ用量まで ⁇ 減することが困難でした。.
パニック障害の治療としての用量の重要性とタフィルリタードのリスク。
パニック障害の管理には、4 mgを超えるタフィルリタードの1日あたりの平均用量を使用する必要があることが多いため、パニック障害患者の依存リスクは、それほど深刻でない不安の治療を受けた患者よりも高い場合があります。. パニック障害のある患者の無作為化プラセボ対照中止試験の経験では、プラセボ治療患者と比較して、アルプラゾラムで治療された患者でリバウンドおよび離脱症状の発生率が高いことが示されました。.
病気の再発または再発は、パニック障害(主にパニック発作)に特徴的な症状が、積極的な治療が開始される前にベースラインで見られたものとほぼ同じレベルに戻ることとして定義されました。. リバウンドとは、パニック障害の症状が、ベースラインで見られるよりも頻度が大幅に高い、または強度が厳しいレベルに戻ることを指します。. 離脱症状は、一般的にパニック障害の特徴ではなく、中止中に初めてベースラインよりも頻繁に発生した症状として識別されました。.
63人の患者がアルプラゾラムに無作為化され、離脱症状が特に求められた対照臨床試験では、離脱症状として次のことが確認されました:感覚知覚の高まり、集中力の低下、味覚異常、 ⁇ ったセンサー、感覚異常、筋肉のけいれん、筋肉のけいれん、下 ⁇ 、かすみ目、食欲低下、体重減少。. 不安や不眠症などの他の症状は、中止中に頻繁に見られましたが、それらが病気の回復、リバウンド、または離脱によるものかどうかは判断できませんでした。.
患者が投薬を中止する能力を測定した6〜8週間の2つの対照試験では、アルプラゾラムで治療された患者の71%〜93%がプラセボ治療を受けた患者の89%〜96%と比較して完全に治療を中止しました。. パニック障害患者の市販後中止管理研究では、治療期間(6か月と比較して3か月)は、患者がゼロ用量まで ⁇ 減する能力に影響を与えませんでした。.
アルプラゾラムに起因する発作は、パニック障害のある1980年の患者のうち8人、または3か月以上4 mg /日を超えるアルプラゾラムの投与が許可された臨床試験に参加した患者の薬物中止または減量後に見られました。. これらの症例のうち5例は、急激な減量、または2 mgから10 mgの1日量の中止中に明らかに発生しました。. 突然の線量減少または中止との明確な関係がない状況で3つのケースが発生しました。. ある例では、発作は、1日6 mgから3日ごとに1 mgの割合で ⁇ 減した後、1 mgの単回投与を中止した後に発生しました。. 他の2つの例では、テーパーとの関係が不確定です。これらの両方のケースで、患者は発作の前に毎日3 mgの用量を受けていました。. 上記の8つのケースでの使用期間は、4〜22週間の範囲でした。. アルプラゾラムから徐々に徐々に ⁇ 減している一方で、発作を起こしている患者の自発的な報告が時折あります。. 発作のリスクは、中止後24〜72時間で最大になるようです。.
Tafil Retardを服用している患者の治療を中止するには、用量を徐々に減らす必要があります。. Tafil Retardの1日量を3日ごとに0.5 mg以下に減らします。. 一部の患者は、さらに遅い投与量の減少から利益を得るかもしれません。. この推奨されるテーパースケジュールと遅いテーパースケジュールを比較したパニック障害患者の市販後中止研究の管理。, ゼロ用量に減衰した患者の割合でグループ間に差は観察されなかった。; しかしながら。, 遅いスケジュールは、離脱症候群に関連する症状の減少と関連していた。.
胎児害のリスク。
ベンゾジアゼピンは、妊娠中の女性に投与すると、胎児に害を及ぼす可能性があります。. 妊娠中のタフィルリタードを使用した場合、またはこの薬の服用中に患者が妊娠した場合は、胎児への潜在的な危険を患者に知らせる必要があります。. ベンゾジアゼピンクラスの他のメンバーとの経験のため、タフィルリタードは、妊娠初期に妊婦に投与すると先天性異常のリスクを高める可能性があると想定されています。. これらの薬物の使用は緊急の問題であることはめったにないので、妊娠初期の間のそれらの使用は、ほとんど常に避けられるべきです。. 妊娠の可能性のある女性が治療開始時に妊娠している可能性を検討する必要があります。. 治療中に妊娠したり、妊娠するつもりなら、薬を中止することの望ましさについて医師と連絡を取る必要があることを患者に助言する必要があります。.
CNSうつ病とパフォーマンスの低下。
Tafil RetardにはCNS抑制効果があり、判断力を損なう可能性があるためです。, 認知。, そしてモーター性能。, 機械の操作や自動車の運転など、完全な精神的注意力を必要とする危険な職業や活動に従事しないように患者に警告します。, Tafil Retard治療がそれらに悪影響を及ぼさないことが合理的に確実になるまで。. Tafil Retardによる治療中のアルコールと他のCNS抑制薬の同時摂取について患者に注意してください。.
マニア。
うつ病患者におけるアルプラゾラムの使用に関連して、低 ⁇ 病と ⁇ 病のエピソードが報告されています。.
チトクロームP450 3Aを介して代謝を阻害する薬物とのタフィルリタード相互作用。
タフィルリタード代謝の最初のステップは、チトクロームP450 3A(CYP3A)によって触媒されるヒドロキシル化です。. この代謝経路を阻害する薬物は、タフィルリタードのクリアランスに大きな影響を与える可能性があります。. したがって、CYP3Aの強力な阻害剤を投与されている患者では、タフィルリタードを避ける必要があります。 CYP3Aを阻害する薬剤は、程度は低いものの、それでもかなりの程度ですが、タフィルリタードは、適切な投与量の削減に注意して検討してのみ使用する必要があります。. 一部の薬物では、タフィルリタードとの相互作用が臨床データで定量化されています。他の薬の場合、相互作用はから予測されます。 in vitro。 同じ薬理クラスの類似の薬物のデータおよび/または経験。.
以下は、おそらくCYP3Aの阻害により、タフィルリタードおよび/または関連するベンゾジアゼピンの代謝を阻害することが知られている薬物の例です。
強力なCYP3A阻害剤。
アゾール系抗真菌剤—ケトコナゾールとイトラコナゾールは強力なCYP3A阻害剤であり、血漿アルプラゾラム濃度をそれぞれ3.98倍と2.70倍に増加させることがin vivoで示されています。. アルプラゾラムとこれらの薬剤の同時投与は推奨されません。. 他のアゾール型抗真菌剤も強力なCYP3A阻害剤と見なされるべきであり、アルプラゾラムとそれらの併用は推奨されません。.
アルプラゾラムを含む臨床試験に基づいて、CYP3A阻害剤であることが実証された薬物。
以下の薬物との同時投与中のタフィルリタードの減量を検討してください。
- ネファゾドン。 —ネファゾドンの同時投与により、アルプラゾラム濃度が2倍に増加しました。.
- フルボキサミン。 —フルボキサミンの同時投与により、アルプラゾラムの最大血漿濃度が約2倍になり、クリアランスが49%減少し、半減期が71%増加し、測定された精神運動パフォーマンスが低下しました。.
- シメチジン。 —シメチジンの同時投与により、アルプラゾラムの最大血漿濃度が86%増加し、クリアランスが42%減少し、半減期が16%増加しました。.
アルプラゾラム代謝に影響を与える可能性のある他の薬物。
他の薬物は、CYP3Aの阻害によってアルプラゾラム代謝に影響を与える可能性があります。
投与中の症状。
アルプラゾラムの処方された維持量を服用しているパニック障害の患者では、早朝の不安とアルプラゾラムの投与量間の不安症状の出現が報告されています。. これらの症状は、許容範囲の発生、または投与された用量の臨床作用の持続時間よりも長い投与間の時間間隔を反映している可能性があります。. どちらの場合も、処方された用量は、血漿中濃度を、投与間隔の全過程にわたって再発、リバウンド、または離脱症状を防ぐために必要なレベルよりも高く維持するには不十分であると推定されます。. これらの状況では、同じ総1日量をより頻繁な投与として分割することをお勧めします。.
線量削減のリスク。
何らかの理由で投与量の減少が発生すると、離脱反応が発生することがあります。. これには、意図的な ⁇ 減だけでなく、不注意による線量の減少も含まれます(例:.、患者は忘れ、患者は病院に入院します)。. したがって、タフィルリタードの投与量は徐々に減らすか、中止する必要があります。.
尿酸効果。
アルプラゾラムは弱い尿酸効果があります。. 尿酸効果の弱い他の薬物は急性腎不全を引き起こすと報告されていますが、アルプラゾラムによる治療に起因する急性腎不全の報告例はありません。.
付随する病気の患者での使用。
高齢者または衰弱した患者に特定の問題となる可能性のある運動失調または過鎮静の発生を防ぐために、投与量を最小有効量に制限することをお勧めします。.. 腎機能、肝機能、または肺機能障害のある患者の治療における通常の予防策を講じる必要があります。. アルプラゾラムによる治療開始直後に重度の肺疾患のある患者で死亡したというまれな報告があります。. アルコール性肝疾患患者とアルプラゾラムを投与されている肥満患者の両方で、全身性アルプラゾラム排 ⁇ 率の低下(血漿半減期の増加など)が観察されています。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
1日あたり最大30 mg / kgの用量でのラットのアルプラゾラムの2年間のバイオアッセイ試験中に発がん性の証拠は観察されなかった。 (mg /m²ベースで1日あたり10 mgの最大推奨ヒト用量の30倍。) マウスでは、1日あたり最大10 mg / kgの用量で。 (mg /m²での最大推奨ヒト用量の5倍。).
アルプラゾラムも変異原性がありませんでした。 in vitro。 DNA損傷/アルカリ溶出アッセイまたはAmesアッセイでは、ラット小核試験で陰性でした。.
アルプラゾラムは、1日あたり最大5 mg / kgの用量でラットの生殖能力の障害を引き起こしませんでした。これは、mg /m²ベースで1日あたり10 mgの最大推奨ヒト用量の5倍です。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
催奇形性効果-妊娠カテゴリーD .
ベンゾジアゼピンは、妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. 妊娠の可能性のある女性が治療開始時に妊娠している可能性を検討する必要があります。. 妊娠中のタフィルリタードを使用した場合、またはこの薬の服用中に患者が妊娠した場合は、胎児への潜在的な危険を患者に知らせる必要があります。. ベンゾジアゼピンクラスの他のメンバーとの経験のため、タフィルリタードは、妊娠初期に妊婦に投与すると先天性異常のリスクを高める可能性があると想定されています。. これらの薬物の使用は緊急の問題であることはめったにないので、妊娠初期の間のそれらの使用は、ほとんど常に避けられるべきです。.
非催奇形性効果。
ベンゾジアゼピンを投与されている母親から生まれた子供は、出生後の期間に薬物からの離脱症状のリスクがあるかもしれないと考えられるべきです。. また、ベンゾジアゼピンを投与されている母親から生まれた子供では、新生児の ⁇ 緩と呼吸器系の問題も報告されています。.
労働と配達。
人間の労働と出産におけるタフィル・リタードの潜在的な影響は研究されていません。. しかし、妊娠後期にベンゾジアゼピンに暴露された新生児では周産期合併症が報告されています。. 調査結果は、過剰なベンゾジアゼピン暴露または離脱現象を示唆しています。.
授乳中の母親。
ベンゾジアゼピンは母乳中に排 ⁇ されます。. タフィルリタードは母乳中に排 ⁇ されると想定する必要があります。. 授乳中の母親へのジアゼパムの慢性投与は、乳児を無気力にし、体重を減らす原因となることが報告されています。. Tafil Retardの授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。. 原則として、看護はタフィルリタードを使用しなければならない母親によって行われるべきではありません。.
小児用。
18歳未満の個人におけるタフィルリタードの安全性と有効性は研究されていません。.
老人用。
高齢者はベンゾジアゼピンの影響に対してより敏感かもしれません。. それらは、同じ用量を受けている若い人口と比較して、薬物のクリアランスの低下により血漿アルプラゾラム濃度が高くなります。. タフィルリタードの最小有効量は、運動失調と過鎮静の発生を防ぐために、高齢者で使用する必要があります。.
ベンゾジアゼピンの吸収、分布、代謝および排 ⁇ の変化は、老人患者で実証されています。. 健康な成人の11.0時間(範囲:6.3-15.8時間、n = 16)と比較して、健康な高齢の被験者(範囲:9.0-26.9時間、n = 16)で16.3時間のタフィルリタードの平均半減期が観察されています被験者。.
鎮静、健忘症、集中力の低下、筋肉機能障害は、機械の運転と使用に悪影響を与える可能性があります。. 睡眠不足が発生すると、注意力低下の可能性が高まることがあります。.
これらの効果はアルコールによって増強されます。.
Xanaxを服用している間、患者は自動車の運転やその他の危険な活動に従事することについて注意する必要があります。.
この薬は認知機能を損なう可能性があり、安全に運転する患者の能力に影響を与える可能性があります。. このクラスの薬は、1988年の道路交通法の5aに基づく規制に含まれる薬のリストに含まれています。. この薬を処方するとき、患者は言われるべきです:。
-薬はあなたの運転能力に影響を与える可能性があります。
-薬があなたにどのように影響するかを知るまで運転しないでください。
-この薬の影響下にある間、運転することは犯罪です。
-ただし、次の場合は、違反(「法定防衛」と呼ばれます)を犯すことはありません。
oこの薬は、医学的または歯科的な問題を治療するために処方されています。
o処方者からの指示と、薬に提供された情報に従って服用しました。
o安全に運転する能力には影響しませんでした。
鎮静、健忘症、集中力の低下、筋肉機能障害は、機械の運転と使用に悪影響を与える可能性があります。. 睡眠不足が発生すると、注意力低下の可能性が高まることがあります。.
これらの効果はアルコールによって増強されます。.
患者は、タフィルリタードを服用している間、自動車の運転やその他の危険な活動に従事することについて注意する必要があります。.
この薬は認知機能を損なう可能性があり、安全に運転する患者の能力に影響を与える可能性があります。. このクラスの薬は、1988年の道路交通法の5aに基づく規制に含まれる薬のリストに含まれています。. この薬を処方するとき、患者は言われるべきです:。
-薬はあなたの運転能力に影響を与える可能性があります。
-薬があなたにどのように影響するかを知るまで運転しないでください。
-この薬の影響下にある間、運転することは犯罪です。
-ただし、次の場合は、違反(「法定防衛」と呼ばれます)を犯すことはありません。
oこの薬は、医学的または歯科的な問題を治療するために処方されています。
o処方者からの指示と、薬に提供された情報に従って服用しました。
o安全に運転する能力には影響しませんでした。
有害事象が発生した場合、一般的に治療の開始時に観察され、通常は継続的な投薬または投与量の減少により消えます。.
以下の望ましくない影響が観察され、アルプラゾラムによる治療中に次の頻度で報告されています。一般的(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1,000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000から<1 / 1,000)、推定されない/.
| MedDRA。 システムオルガンクラス。 | 周波数。 | 望ましくない影響。 |
| 内分 ⁇ 障害。 | 知られていない。 | 高プロラクチン血症*。 |
| 代謝と栄養障害。 | 共通。 | 食欲減退。 |
| 精神障害。 | 非常に一般的です。 | うつ病。 |
| 共通。 | ⁇ 乱状態、見当識障害、性欲減退、不安、不眠症、緊張、性欲増*。 | |
| 珍しい。 | マニア*、幻覚*、怒り*、興奮*。 | |
| 知られていない。 | 軽 ⁇ 病*。, 攻撃性*、敵意*、異常思考*、精神運動多動*。 | |
| 神経系障害。 | 非常に一般的です。 | 鎮静、傾眠、運動失調、記憶障害、構音障害、めまい、頭痛。 |
| 共通。 | バランス障害、協調異常、注意力障害、過眠症。, 無気力。, 振戦。 | |
| 珍しい。 | 健忘症。 | |
| 知られていない。 | 自律神経系の不均衡*、ジストニア*。 | |
| 眼疾患。 | 共通。 | 視力がぼやけている。 |
| 胃腸障害。 | 非常に一般的です。 | 便秘、口渇。 |
| 共通。 | 吐き気。 | |
| 知られていない。 | 胃腸障害*。 | |
| 肝胆道系障害。 | 知られていない。 | 肝炎*。, 肝機能異常*、黄 ⁇ *。 |
| 皮膚および皮下組織障害。 | 共通。 | 皮膚炎*。 |
| 知られていない。 | 血管浮腫*、光線過敏症反応*。 | |
| 筋骨格系および結合組織障害。 | 珍しい。 | 筋力低下。 |
| 腎および尿路障害。 | 珍しい。 | 失禁*。 |
| 知られていない。 | 尿閉*。 | |
| 生殖器系と乳房障害。 | 共通。 | 性機能障害*。 |
| 珍しい。 | 月経不規則*。 | |
| 一般的な障害と投与部位の状態。 | 非常に一般的です。 | 疲労感、過敏症。 |
| 知られていない。 | 末 ⁇ 浮腫*。 | |
| 調査。 | 共通。 | 体重が減少し、体重が増加しました。 |
| 知られていない。 | 眼圧上昇*。 |
* ADRは市販後を特定しました。
アルプラゾラムを含むベンゾジアゼピンの急速な減少または突然の中止に続いて、離脱症状が発生しました。. これらは、軽度の不快感や不眠症から、腹部や筋肉のけいれん、 ⁇ 吐、発汗、振戦、けいれんなどの主要な症候群までさまざまです。. さらに、アルプラゾラムによる治療の急速な減少または突然の中止により、離脱発作が発生しました。.
健忘症。
抗凝固健忘症は治療用量で発生する可能性があり、リスクは高用量で増加します。. 健忘症の影響は不適切な行動に関連している可能性があります。.
うつ病。
ベンゾジアゼピン使用中に、既存のうつ病はマスクを解除される場合があります。.
精神的および逆説的な反応。
落ち着きのなさ、興奮、イライラ、攻撃性、妄想、怒り、悪夢、幻覚、精神病、不適切な行動、その他の有害な行動への影響などの反応は、ベンゾジアゼピンまたはベンゾジアゼピン様薬剤を使用するときに発生することが知られています。. 彼らはこの製品でかなり厳しいかもしれません。. 彼らは子供や高齢者で発生する可能性が高くなります。.
有害な行動への影響の自発的症例報告の多くでは、患者は他のCNS薬を同時に投与されているか、および/または根本的な精神状態を持っていると説明されていました。. 境界性人格障害、暴力的または攻撃的な行動の以前の履歴、またはアルコールまたは薬物乱用がある患者は、そのようなイベントのリスクがある可能性があります。. 外傷後ストレス障害のある患者におけるアルプラゾラムの中止中に、過敏性、敵意、侵入性の考えが報告されています。.
依存。
(治療用量でも)使用は、身体的依存症の発症につながる可能性があります。治療の中止は、離脱またはリバウンド現象を引き起こす可能性があります。. 精神的依存が発生することがあります。. ベンゾジアゼピンの乱用が報告されています。.
疑わしい副作用の報告。
医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、www.mhra.gov.uk/yellowcardのイエローカードスキームを介して疑わしい副作用を報告するか、Google PlayまたはApple App StoreでMHRAイエローカードを検索するよう求められます。.
タフィルリタードタブレットを使用した短期間のプラセボ対照試験で観察された有害事象のサブセクションに含まれる情報は、パニック障害の5つの6週間および8週間のプラセボ対照臨床試験のプールされたデータに基づいています。.
有害事象の報告は、一般的な調査またはチェックリストのいずれかによって引き出され、臨床研究者が自分で選択した用語を使用して記録されました。. 有害事象の記載された頻度は、リストされたタイプの治療に起因する有害事象を少なくとも1回経験した個人の割合を表します。. イベントは、それが初めて発生した場合、またはベースライン評価後の治療中に悪化した場合、治療が緊急であると見なされました。. 以下の表と表では、報告された有害事象を分類するために、標準のMedDRA用語(バージョン4.0)が使用されていました。.
タフィルリタードのプラセボ対照試験で短期間に観察された有害事象。
プラセボ対照試験での治療の中止の理由として報告された有害事象。
パニック障害のプラセボ対照臨床試験でタフィルリタードを投与された531人の患者の約17%は、プラセボ治療を受けた349人の患者の8%と比較して、中止に至った有害事象が少なくとも1つありました。. 中止につながり、薬物関連であると見なされる最も一般的なイベント(つまり、プラセボの少なくとも2倍の速度でタフィルリタードで治療された患者の少なくとも1%で中止につながる)を次の表に示します。.
プラセボ対照試験での治療の継続につながる一般的な広告eイベント。
| システムオルガンクラス/。 有害事象。 | 患者の割合。 有害による中止。 イベント。 | |
| タフィルリタード。 (n = 531)。 | プラセボ。 (n = 349)。 | |
| 神経系障害。 | ||
| 鎮静。 | 7.5。 | 0.6。 |
| 傾眠。 | 3.2。 | 0.3。 |
| ジサーリア。 | 2.1。 | 0 |
| 異常な調整。 | 1.9。 | 0.3。 |
| 記憶障害。 | 1.5。 | 0.3。 |
| 一般的な障害/投与部位の状態。 | ||
| 疲労。 | 1.7。 | 0.6。 |
| 精神障害。 | ||
| うつ病。 | 2.5。 | 1.2。 |
タフィルリタードで治療された患者の1%以上の発生率で発生する有害事象。
処方者は、患者の特性やその他の要因が臨床試験で優勢だったものとは異なる通常の医療行為の過程で、有害事象の発生率を予測するために有害事象の発生率を使用できないことを認識しておく必要があります。. 同様に、引用された頻度は、さまざまな治療、使用、および調査員を含む他の臨床調査から得られたイベント発生率と比較することはできません。. ただし、引用された値は、処方された医師に、研究された集団の有害事象発生率に対する薬物および非薬物因子の相対的寄与を推定するための何らかの基礎を提供します。.
次の表は、タフィルリタードで治療された患者の発生率が発生率よりも高かったタフィルリタードで治療された患者の1%以上で、6〜8週間のプラセボ対照試験中に発生した治療に伴う有害事象の発生率を示していますプラセボ治療患者。. XANAX XRで治療されたパニック障害患者で最も一般的に観察された有害事象(プラセボ患者の5%以上の発生率および少なくとも2倍の発生率)は、鎮静、傾眠、記憶障害、構音障害、協調異常、運動失調、性欲減少(表を参照)。.
治療緊急有害事象:短期間の発生率、プラセボ対照臨床試験、タフィルリタード。
| システムオルガンクラス/。 有害事象。 | 患者の割合。 有害事象の報告。 | |
| タフィルリタード。 (n = 531)。 | プラセボ。 (n = 349)。 | |
| 神経系障害。 | ||
| 鎮静。 | 45.2。 | 22.6。 |
| 傾眠。 | 23.0。 | 0.3。 |
| 記憶障害。 | 15.4。 | 6.9。 |
| ジサーリア。 | 10.9。 | 2.6。 |
| 異常な調整。 | 9.4。 | 0.9。 |
| 精神障害。 | 7.2。 | 5.7。 |
| 運動失調。 | 7.2。 | 3.2。 |
| 注意の乱れ。 | 3.2。 | 0.6。 |
| バランスが損なわれています。 | 3.2。 | 0.6。 |
| 感覚異常。 | 2.4。 | 1.7。 |
| ジスキネジア。 | 1.7。 | 1.4。 |
| 知覚鈍麻。 | 1.3。 | 0.3。 |
| 過眠症。 | 1.3。 | 0 |
| 一般的な障害/投与部位の状態。 | ||
| 疲労。 | 13.9。 | 9.2。 |
| レタージー。 | 1.7。 | 0.6。 |
| 感染症と寄生虫症。 | ||
| インフルエンザ。 | 2.4。 | 2.3。 |
| 上気道感染症。 | 1.9。 | 1.7。 |
| 精神障害。 | ||
| うつ病。 | 12.1。 | 9.2。 |
| 性欲は減少した。 | 6.0。 | 2.3。 |
| 見当識障害。 | 1.5。 | 0 |
| 混乱。 | 1.5。 | 0.9。 |
| 落ち込んだ気分。 | 1.3。 | 0.3。 |
| 不安。 | 1.1。 | 0.6。 |
| 代謝と栄養障害。 | ||
| 食欲は減少しました。 | 7.3。 | 7.2。 |
| 食欲が増加しました。 | 7.0。 | 6.0。 |
| 拒食症。 | 1.5。 | 0 |
| 胃腸障害。 | ||
| 口渇。 | 10.2。 | 9.7。 |
| 便秘。 | 8.1。 | 4.3。 |
| 吐き気。 | 6.0。 | 3.2。 |
| ⁇ 頭痛の痛み。 | 3.2。 | 2.6。 |
| 調査。 | ||
| 体重が増加した。 | 5.1。 | 4.3。 |
| 体重が減少した。 | 4.3。 | 3.7。 |
| けが、中毒、および手続き上の合併症。 | ||
| 道路交通事故。 | 1.5。 | 0 |
| 生殖器系と乳房障害。 | ||
| 月経困難症。 | 3.6。 | 2.9。 |
| 性機能障害。 | 2.4。 | 1.1。 |
| 月経前症候群。 | 1.7。 | 0.6。 |
| 筋骨格系および結合組織障害。 | ||
| 関節痛。 | 2.4。 | 0.6。 |
| 筋肉痛。 | 1.5。 | 1.1。 |
| 手足の痛み。 | 1.1。 | 0.3。 |
| 血管障害。 | ||
| ほてり。 | 1.5。 | 1.4。 |
| 呼吸器、胸部、縦隔障害。 | ||
| 呼吸困難。 | 1.5。 | 0.3。 |
| アレルギー性鼻炎。 | 1.1。 | 0.6。 |
| 皮膚および皮下組織障害。 | ||
| そう ⁇ 。 | 1.1。 | 0.9。 |
タフィルリタードタブレットの市販前評価中に観察されたその他の有害事象。
以下は、タフィルリタードで治療されたパニック障害の531人の患者によって報告された治療に伴う有害事象を反映するMedDRA用語のリストです。. 上記の表またはラベルの他の場所にすでにリストされているものを除いて、すべての潜在的に重要な報告されたイベントが含まれます。, 薬物の原因が遠いそれらのイベント。, 有益ではないほど一般的だったイベント用語。, そして、一般的な人口のバックグラウンド率と同様の率で発生したそれらのイベント。. 報告されたイベントはタフィルリタードによる治療中に発生しましたが、必ずしも薬物によって引き起こされたわけではないことを強調することが重要です。. イベントは、ボディシステムによってさらに分類され、次の定義に従って頻度が低下する順にリストされます。頻繁な有害事象は、少なくともl / l00人の患者で1回以上の場合に発生するものです。; まれにしか発生しない有害事象は、l / 100患者よりも16人未満で発生しますが、少なくともl / 1000患者です。; まれなイベントは、l / 1000未満の患者で発生するイベントです。.
心臓障害。: 周波数:。 動 ⁇ ;まれ:洞性頻脈。
耳と迷路の障害。: 周波数:。 めまい;まれ:耳鳴り、耳の痛み。
眼疾患。: 周波数:。 かすみ目;まれ:散 ⁇ 、恐怖症。
胃腸障害。: 周波数:。 下 ⁇ 、 ⁇ 吐、消化不良、腹痛; まれ:。 ⁇ 下障害、 ⁇ 液分 ⁇ 過多。
一般的な障害と投与部位の状態。: 周波数:。 ⁇ 怠感、脱力感、胸の痛み;。 まれ:。 転倒、発熱、喉の渇き、暑さと寒さ、浮腫、震え、鈍感、無力症、酔い、胸の圧迫感、エネルギーの増加、リラクゼーションの感覚、二日酔い、脚の制御の喪失、厳しさ。
筋骨格系および結合組織障害。: 周波数:。 背中の痛み、筋肉のけいれん、筋肉のけいれん。
神経系障害。: 周波数:。 頭痛、めまい、振戦;。 まれ:。 健忘症、不器用さ、失神、低血圧、発作、意識レベルの低下、睡眠時無呼吸症候群、睡眠話、 ⁇ 迷。
精神系障害。: 周波数:。 過敏症、不眠症、緊張、非現実化、性欲の増加、落ち着きのなさ、興奮、離人、悪夢; まれ:。 異常な夢、無関心、攻撃性、怒り、徐脈、陶酔気分、 ⁇ 病、気分のむら、発声障害、幻覚、殺人思想、 ⁇ 病、低 ⁇ 病、衝動制御、精神運動遅延、自殺念慮。
腎および尿路障害。: 周波数:。 排尿困難;。 まれ:。 尿頻度、尿失禁。
呼吸器、胸部、縦隔障害。: 周波数:。 鼻づまり、過換気;。 まれ:。 窒息感覚、鼻血、鼻漏。
皮膚および皮下組織障害。: 周波数:。 発汗が増加した;。 まれ:。 ぬるぬる、発疹、じんま疹。
血管障害。:まれ:。 低血圧。
XANAXタブレットとタフィルリタードタブレットを用いた臨床試験では、有害事象を報告するために異なる標準的な医療用語を使用したため、パニック障害の治療におけるXANAXタブレットの臨床開発プログラムで報告された有害事象のカテゴリーは、タフィルリタードタブレットで報告されたものと多少異なります。. それにもかかわらず、XANAXタブレットを用いた臨床試験で報告された有害事象のタイプは、タフィルリタードタブレットを用いた臨床試験で報告されたものと一般的に同じでした。.
中止-タフィルリタードで治療された患者の5%以上の発生率で発生する緊急有害事象。
次の表は、タフィルリタードで治療された患者の発生率が発生率の2倍であったタフィルリタードで治療された患者の5%以上での短期プラセボ対照試験中に発生した中止緊急有害事象の発生率を示しています。プラセボ治療を受けた患者。.
中止発現症状:タフィルリタードによる短期、プラセボ対照試験の発生率。
| システムオルガンクラス/。 有害事象。 | 患者の割合。 Advers eイベントのレポート。 | |
| タフィルリタード。 (n = 422)。 | プラセボ。 (n = 261)。 | |
| 神経系障害。 | ||
| 振戦。 | 28.2。 | 10.7。 |
| 頭痛。 | 26.5。 | 12.6。 |
| 知覚鈍麻。 | 7.8。 | 2.3。 |
| 感覚異常。 | 7.1。 | 2.7。 |
| 精神障害。 | ||
| 不眠症。 | 24.2。 | 9.6。 |
| 緊張。 | 21.8。 | 8.8。 |
| うつ病。 | 10.9。 | 5.0。 |
| 脱現実。 | 8.0。 | 3.8。 |
| 不安。 | 7.8。 | 2.7。 |
| 離人。 | 5.7。 | 1.9。 |
| 胃腸の脊髄障害。 | ||
| 下 ⁇ 。 | 12.1。 | 3.1。 |
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | ||
| 過換気。 | 8.5。 | 2.7。 |
| 代謝と栄養障害。 | ||
| 食欲は減少しました。 | 9.5。 | 3.8。 |
| 筋骨格および結合組織障害。 | ||
| 筋肉のけいれん。 | 7.4。 | 2.7。 |
| 血管障害。 | ||
| ほてり。 | 5.9。 | 2.7。 |
アルプラゾラムの急速な減少または突然の中止による離脱発作の報告もあります(参照)。 警告。).
タフィルリタードタブレットを服用している患者の治療を中止するには、適切な医療行為に合わせてゆっくりと投与量を減らす必要があります。. タフィルリタードタブレットの1日量は、3日ごとに0.5 mg以下減らすことをお勧めします(参照。 投与量と投与。)。. 一部の患者は、さらに遅い投与量の減少から利益を得るかもしれません。. この推奨されるテーパースケジュールと遅いテーパースケジュールを比較したパニック障害患者の市販後中止研究の管理。, ゼロ用量に減衰した患者の割合でグループ間に差は観察されなかった。; しかしながら。, 遅いスケジュールは、離脱症候群に関連する症状の減少と関連していた。.
すべてのベンゾジアゼピンと同様に、刺激、筋肉の ⁇ 性の増加、睡眠障害、幻覚、および興奮、怒り、過敏性、攻撃的または敵対的な行動などの他の有害な行動への影響などの逆説的な反応はめったに報告されていません。. 有害な行動への影響の自発的症例報告の多くでは、患者は他の18のCNS薬を同時に投与されているか、根本的な精神疾患を持っていると説明されていました。. 上記のイベントのいずれかが発生した場合は、アルプラゾラムを中止する必要があります。. 少数の患者を対象とした孤立した公表されたレポートは、境界性人格障害、暴力的または攻撃的な行動の以前の履歴、またはアルコールまたは薬物乱用のある患者がそのようなイベントのリスクにさらされている可能性があることを示唆しています。. 外傷後ストレス障害のある患者のアルプラゾラムの中止中に、過敏性、敵意、および侵入性の考えのインスタンスが報告されています。.
紹介レポートを投稿します。
市場導入以来、XANAXタブレットの使用に関連して、さまざまな副作用が報告されています。. これらの反応の大部分は、医療イベントの自主報告システムを通じて報告されました。. 医療イベントの報告の自発的な性質とコントロールの欠如のため、XANAXタブレットの使用との因果関係は容易に決定できません。. 報告されたイベントには、消化器疾患、低 ⁇ 病、 ⁇ 病、肝酵素の上昇、肝炎、黄 ⁇ 、肝不全、スティーブンスジョンソン症候群、光線過敏反応、血管性浮腫、末 ⁇ 性浮腫、月経不整、高プロラクチン血症、女性化乳房、および ⁇ 毛症が含まれます(参照)。 注意。).
有害事象が発生した場合、一般的に治療の開始時に観察され、通常は継続的な投薬または投与量の減少により消えます。.
以下の望ましくない影響が観察され、アルプラゾラムによる治療中に次の頻度で報告されています。一般的(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1,000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000から<1 / 1,000)、推定されない/.
| MedDRA。 システムオルガンクラス。 | 周波数。 | 望ましくない影響。 |
| 内分 ⁇ 障害。 | 知られていない。 | 高プロラクチン血症*。 |
| 代謝と栄養障害。 | 共通。 | 食欲減退。 |
| 精神障害。 | 非常に一般的です。 | うつ病。 |
| 共通。 | ⁇ 乱状態、見当識障害、性欲減退、不安、不眠症、緊張、性欲増*。 | |
| 珍しい。 | マニア*、幻覚*、怒り*、興奮*。 | |
| 知られていない。 | 軽 ⁇ 病*。, 攻撃性*、敵意*、異常思考*、精神運動多動*。 | |
| 神経系障害。 | 非常に一般的です。 | 鎮静、傾眠、運動失調、記憶障害、構音障害、めまい、頭痛。 |
| 共通。 | バランス障害、協調異常、注意力障害、過眠症。, 無気力。, 振戦。 | |
| 珍しい。 | 健忘症。 | |
| 知られていない。 | 自律神経系の不均衡*、ジストニア*。 | |
| 眼疾患。 | 共通。 | 視力がぼやけている。 |
| 胃腸障害。 | 非常に一般的です。 | 便秘、口渇。 |
| 共通。 | 吐き気。 | |
| 知られていない。 | 胃腸障害*。 | |
| 肝胆道系障害。 | 知られていない。 | 肝炎*。, 肝機能異常*、黄 ⁇ *。 |
| 皮膚および皮下組織障害。 | 共通。 | 皮膚炎*。 |
| 知られていない。 | 血管浮腫*、光線過敏症反応*。 | |
| 筋骨格系および結合組織障害。 | 珍しい。 | 筋力低下。 |
| 腎および尿路障害。 | 珍しい。 | 失禁*。 |
| 知られていない。 | 尿閉*。 | |
| 生殖器系と乳房障害。 | 共通。 | 性機能障害*。 |
| 珍しい。 | 月経不規則*。 | |
| 一般的な障害と投与部位の状態。 | 非常に一般的です。 | 疲労感、過敏症。 |
| 知られていない。 | 末 ⁇ 浮腫*。 | |
| 調査。 | 共通。 | 体重が増加し、体重が減少しました。 |
| 知られていない。 | 眼圧上昇*。 |
* ADRは市販後を特定しました。
アルプラゾラムを含むベンゾジアゼピンの急速な減少または突然の中止に続いて、離脱症状が発生しました。. これらは、軽度の不快感や不眠症から、腹部や筋肉のけいれん、 ⁇ 吐、発汗、振戦、けいれんなどの主要な症候群までさまざまです。. さらに、アルプラゾラムによる治療の急速な減少または突然の中止により、離脱発作が発生しました。.
健忘症。
抗凝固健忘症は治療用量で発生する可能性があり、リスクは高用量で増加します。. 健忘症の影響は不適切な行動に関連している可能性があります。.
うつ病。
ベンゾジアゼピン使用中に、既存のうつ病はマスクを解除される場合があります。.
精神的および逆説的な反応。
落ち着きのなさ、興奮、イライラ、攻撃性、妄想、怒り、悪夢、幻覚、精神病、不適切な行動、その他の有害な行動への影響などの反応は、ベンゾジアゼピンまたはベンゾジアゼピン様薬剤を使用するときに発生することが知られています。. 彼らはこの製品でかなり厳しいかもしれません。. 彼らは子供や高齢者で発生する可能性が高くなります。.
有害な行動への影響の自発的症例報告の多くでは、患者は他のCNS薬を同時に投与されているか、および/または根本的な精神状態を持っていると説明されていました。. 境界性人格障害、暴力的または攻撃的な行動の以前の履歴、またはアルコールまたは薬物乱用がある患者は、そのようなイベントのリスクがある可能性があります。. 外傷後ストレス障害のある患者におけるアルプラゾラムの中止中に、過敏性、敵意、侵入性の考えが報告されています。.
依存。
(治療用量でも)使用は、身体的依存症の発症につながる可能性があります。治療の中止は、離脱またはリバウンド現象を引き起こす可能性があります。. 精神的依存が発生することがあります。. ベンゾジアゼピンの乱用が報告されています。.
疑わしい副作用の報告。
医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、www.mhra.gov.uk/yellowcardのイエローカードスキームを介して疑わしい副作用を報告するか、Google PlayまたはApple App StoreでMHRAイエローカードを検索するよう求められます。.
臨床試験の経験。
最も一般的に報告されている(プラセボの5%以上〜2倍)副作用は、タフィルリタード治療で鎮静、協調障害、構音障害、性欲の増加です。.
以下の2つの表で引用されているデータは、以下の条件下で臨床試験に参加した患者で発生した副作用の推定値です:比較的短い期間。 (4週間。) 1日あたり最大4 mgの投与量を使用したプラセボ対照臨床試験。 (不安障害の管理のため、または不安の症状の短期的な緩和のため。) そして短期。 (最大10週間。) パニック障害のある患者における1日あたり最大10 mgの投与量のプラセボ対照臨床試験。, 広場恐怖症の有無にかかわらず。.
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
ただし、引用された数値を比較すると、研究対象者の副作用発生率に対する薬物および非薬物要因の相対的な寄与を推定するためのいくつかの根拠を処方者に提供できます。. 薬物は1人の患者の症状を緩和するが、他の患者では症状を誘発する可能性があるため、この使用でさえ慎重にアプローチする必要があります。. (たとえば、抗不安薬は、一部の被験者では口渇[不安の症状]を緩和しますが、他の被験者では口渇を誘発します。.)。
表1:全般性不安障害におけるアルプラゾラムのプラセボ対照試験で報告された副作用(> 2%、プラセボより大きい率)。
| 一般化された不安障害。 | ||
| ボディシステム/副作用。 | 治療緊急症状の発生率。a | |
| アルプラゾラム(%)。 N = 565。 | プラセボ(%)。 N = 505。 | |
| 中央神経系。 | ||
| 鎮静。 | 41 | 22 |
| 立ちくらみ。 | 21 | 19 |
| めまい。 | 2 | 1 |
| アカティシア。 | 2 | 1 |
| 消化器。 | ||
| 口渇。 | 15 | 13 |
| ⁇ 液分 ⁇ の増加。 | 4 | 2 |
| 心血管。 | ||
| 低血圧。 | 5 | 2 |
| 皮膚。 | ||
| 皮膚炎/アレルギー。 | 4 | 3 |
| a)アルプラゾラム患者の1%以上によって報告されたイベントが含まれます。. b)報告されていません。 | ||
比較的一般的(つまり、. 1%以上。) 上記の表に記載されている副作用。, ベンゾジアゼピンの使用に関連して、以下の副作用が報告されています:ジストニア。, 過敏症。, 集中力の難しさ。, 拒食症。, 一過性健忘症または記憶障害。, 調整の喪失。, 疲労。, 発作。, 鎮静。, 不明 ⁇ なスピーチ。, 黄 ⁇ 。, 筋骨格の弱さ。, ⁇ 。, 複視。, ジサーリア。, 性欲の変化。, 月経異常。, 失禁と尿閉。.
表2:パニック障害におけるアルプラゾラムのプラセボ対照試験で報告された副作用(> 2%、プラセボより大きい)。
| パニック障害。 | ||
| ボディシステム/副作用。 | 治療緊急症状の発生率。a | |
| アルプラゾラム(%)。 N = 1388。 | プラセボ(%)。 N = 1231。 | |
| 中央神経系。 | ||
| 鎮静。 | 77 | 43 |
| 疲労と疲れ。 | 49 | 42 |
| 調整障害。 | 40 | 18 |
| 過敏性。 | 33 | 30 |
| 記憶障害。 | 33 | 22 |
| 認知障害。 | 29 | 21 |
| ジサーリア。 | 23 | 6 |
| リビドの減少。 | 14 | 8 |
| 混乱状態。 | 10 | 8 |
| リビドの増加。 | 8 | 4 |
| 性欲の変化(指定なし)。 | 7 | 6 |
| 脱抑制。 | 3 | 2 |
| 話し方。 | 2 | 1 |
| 脱現実。 | 2 | 1 |
| 消化器。 | ||
| 便秘。 | 26 | 15 |
| ⁇ 液分 ⁇ の増加。 | 6 | 4 |
| 皮膚。 | ||
| 発疹。 | 11 | 8 |
| その他。 | ||
| 食欲の増加。 | 33 | 23 |
| 食欲の低下。 | 28 | 24 |
| ウェイトゲイン。 | 27 | 18 |
| 減量。 | 23 | 17 |
| 排尿困難。 | 12 | 9 |
| 月経障害。 | 10 | 9 |
| 性機能不全。 | 7 | 4 |
| 失禁。 | 2 | 1 |
| a)アルプラゾラム患者の1%以上によって報告されたイベントが含まれます。. | ||
比較的一般的(つまり、.、1%を超える)上記の表に記載されている副作用、アルプラゾラムの使用に関連して次の副作用が報告されています:発作、幻覚、離人、味覚の変化、複視、ビリルビンの上昇、肝酵素の上昇、黄 ⁇ 。.
パニック障害は、一次および二次の大うつ病性障害と関連しており、未治療患者の自殺の報告の増加です。.
市販後の経験。
NIVARAMの市販後の使用中に、以下の副作用が確認されています。これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。. 報告されたイベントには、肝酵素の上昇、肝炎、肝不全、スティーブンスジョンソン症候群、高プロラクチン血症、女性化乳房、および ⁇ 病が含まれます。.
人間の臨床経験。
アルプラゾラムの過剰摂取の症状には、傾眠、混乱、協調障害、反射神経の減少、 ⁇ 睡などがあります。. 他のベンゾジアゼピンと同様に、アルプラゾラムの過剰摂取に関連して死亡が報告されています。. さらに、アルプラゾラムを含む単一のベンゾジアゼピンとアルコールの組み合わせを過剰摂取した患者で死亡率が報告されています。これらの患者の一部で見られるアルコール濃度は、通常アルコール誘発性死亡に関連するものよりも低くなっています。.
過剰摂取の管理。
アルプラゾラムの過剰摂取の管理に関する最新情報については、お住まいの地域の認定毒物センター(1-800-222-1222またはwww.poison.org)にお問い合わせください。. 過剰摂取の場合は、綿密な医学的監督とモニタリングを含む支援的ケアを提供します。. 治療は、薬物の過剰摂取の管理に使用される一般的な対策で構成する必要があります。. 複数の薬物の過剰摂取の可能性を検討してください。. 適切な気道、酸素化、換気を確保します。. 心臓のリズムとバイタルサインを監視します。. 支持的で症状のある対策を使用してください。.
特定のベンゾジアゼピン受容体 ⁇ 抗薬であるフルマゼニルは、ベンゾジアゼピンの鎮静効果の完全または部分的な逆転が示され、ベンゾジアゼピンによる過剰摂取が既知または疑われる状況で使用される場合があります。. フルマゼニルの投与前に、気道、換気、および静脈内アクセスを確保するために必要な措置を講じる必要があります。. フルマゼニルは、ベンゾジアゼピンの過剰摂取の適切な管理の代替としてではなく、補助として意図されています。. フルマゼニルで治療された患者は、再鎮静、呼吸抑制、およびその他の残留ベンゾジアゼピン効果について、治療後の適切な期間監視する必要があります。. 処方者は、フルマゼニル治療に関連する発作のリスク、特に長期ベンゾジアゼピン使用者と環状抗うつ薬の過剰摂取のリスクを認識しておく必要があります。. フルマゼニルパッケージの完全な挿入物。
1,4ベンゾジアゼピンクラスのCNS薬剤は、おそらく中枢神経系内のいくつかの部位の立体特異的受容体に結合することにより、その効果を発揮します。. 彼らの正確な作用機序は不明です。. 臨床的には、すべてのベンゾジアゼピンは、タスクパフォーマンスの軽度の障害から催眠術まで、用量関連の中枢神経系抑制活動を引き起こします。.
吸収。
経口投与後、アルプラゾラムは容易に吸収されます。. ピーク血漿濃度は、水の有無にかかわらず、タフィルリタードの投与後約1.5〜2時間に達します。. 水で服用した場合。, 平均Tmaxは、CmaxまたはAUCに変化のない、水なしで摂取した場合よりも約15分早く発生します。血漿中濃度は、与えられた用量に比例します。; 0.5 mg〜3.0 mgの用量範囲。, 8.0〜37 ng / mLのピークレベルが観察されます。. アルプラゾラムの消失半減期は、健康な成人にタフィルリタードを投与してから約12.5時間(範囲7.9〜19.2時間)です。.
食品は平均Cmaxを約25%減少させ、平均Tmaxを2時間増加させて、高脂肪食の摂取後2.2時間から4.4時間に増加させました。. 食物は吸収の程度(AUC)や排 ⁇ 半減期に影響を与えませんでした。.
分布。
In vitro。、アルプラゾラムはヒト血清タンパク質に結合しています(80%)。. 血清アルブミンは、バインディングの大部分を占めます。.
代謝/排除。
アルプラゾラムは、主にチトクロームP450 3A4(CYP3A4)によって、血漿中の2つの主要な代謝物である4-ヒドロキシアルプラゾラムとα-ヒドロキシアルプラゾラムに、ヒトで広範囲に代謝されます。. アルプラゾラムに由来するベンゾフェノンもヒトに見られます。. 彼らの半減期はアルプラゾラムのそれに似ているようです。. 未変化のアルプラゾラム濃度に対する4-ヒドロキシアルプラゾラムおよびα-ヒドロキシアルプラゾラムの血漿濃度は、常に4%未満でした。. ベンゾジアゼピン受容体結合実験および誘発発作阻害の動物モデルで報告された相対効力は、4ヒドロキシアルプラゾラムおよびα-ヒドロキシアルプラゾラムについて、それぞれ0.20および0.66です。. このような低濃度と4ヒドロキシアルプラゾラムとα-ヒドロキシアルプラゾラムの効力の低下は、アルプラゾラムの薬理学的効果に大きく寄与する可能性が低いことを示唆しています。. ベンゾフェノン代謝物は本質的に不活性です。.
アルプラゾラムとその代謝産物は主に尿中に排 ⁇ されます。.
非臨床データは、遺伝毒性と発がん性に関する従来の研究に基づいて、人間に特別な危険を明らかにしていません。.
ラットをアルプラゾラムと2年間経口投与した場合、白内障(雌)と角膜血管新生(雄)の数の用量関連の増加の傾向が観察されました。. これらの病変は、11か月の治療後まで現れませんでした。.
生殖毒性試験では、ラットとウサギにアルプラゾラムを投与することは非常に高用量で発達遅延と胎児死亡および骨格奇形の発生率の増加と関連しています。. 不妊治療研究では、交配前の高用量での雄ラットの治療により、妊娠しているダムの割合が減少しました。.
該当なし。.
廃棄に関する特別な要件はありません。.
