Soranib

各タブレットにはソラフェニブ200 mg(ソラニブ274 mg)が含まれています。.

ソラニブには、次の ⁇ 形剤も含まれています。 タブレットコア:。 クロスカルメロースナトリウム、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ラウリル硫酸ナトリウムステアリン酸マグネシウム。. フィルムコーティング:。 ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マクロゴール、二酸化チタン、赤色酸化鉄。

ソラニブは4-(4- {3- [4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル] -ウレイド}フェノキシ)-N2-メチルピリジン-2-カルボキサミド4-メチルベンゼンスルホネートです。. その経験式はCです。₂₁H₁₆ClF。₃N₄O₃ x C₇H₈O₃Sと分子量は637 g / moleです。.

ソラニブは白から黄色がかったまたは茶色がかった固体です。. 水性媒体には実質的に不溶性で、エタノールにはわずかに溶け、PEG 400には溶けます。.

肝細胞癌。

Soranib®は、切除不可能な肝細胞癌(HCC)患者の治療に使用されます。.

腎細胞癌。

ソラニブは、進行した腎細胞癌(RCC)患者の治療に適応されます。.

分化した甲状腺がん。

ソラニブは、放射性ヨウ素治療に不応性の局所再発または転移性進行性分化甲状腺がん(DTC)患者の治療に適応されます。.

ソラニブ。 (ソラニブ)は、体内の癌細胞の成長と拡大を妨げる癌治療薬です。.

ソラニブは、肝癌、甲状腺癌、または進行した腎細胞癌と呼ばれる腎臓癌の一種の治療に使用されます。.

ソラニブは、この投薬ガイドに記載されていない目的にも使用できます。.

ソラニブの推奨される1日量は、400 mg(2 x 200 mg錠)を1日2回、食物なしで服用します(食事の少なくとも1時間前または2時間後)。. 治療は、患者が治療から臨床的に利益を得られなくなるまで、または許容できない毒性が生じるまで継続する必要があります。.

疑わしい薬物副作用の管理には、ソラニブの一時的な中断および/または減量が必要になる場合があります。. 減量が必要な場合は、ソラニブの用量を1日1回400 mgに減らすことができます。. 追加の減量が必要な場合は、ソラニブを1日おきに400 mgの単回投与に減らすことができます。.

皮膚毒性の推奨される用量変更を表1に示します。.

表1:皮膚毒性の推奨用量変更。

患者の年齢、性別、体重に基づく用量調整は必要ありません。.

強力なCYP3A4インデューサーを併用。

強力なCYP3A4インデューサー(カルバマゼピン、デキサメタゾン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファンピン、リファブチン、St。. ジョンの麦 ⁇ )、可能であれば、誘導剤はソラニブへの全身曝露を減少させる可能性があるためです。.

供給方法。

投薬形態と強さ。

ソラニブ(274 mg)を含む錠剤で、200 mgのソラニブに相当します。.

ソラニブ錠は、丸い両 ⁇ の赤いフィルムコーティング錠で、片側に「バイエルクロス」、反対側に「200」のデボス加工が施されています。.

保管と取り扱い。

ソラニブ。 錠剤は、片側に「バイエルクロス」、反対側に「200」のデボス加工が施された丸い両 ⁇ の赤いフィルムコーティング錠として提供され、それぞれに200 mgのソラニブに相当するソラニブが含まれています。.

120錠のボトル。 NDC。 50419-488-58。

ストレージ。

25°C(77°F)で保管してください。 15〜30°C(59〜86°F)までの遠足。. 乾燥した場所に保管してください。.

製造元:Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.、ウェイン、NJ 07470。. ドイツで製造Onyx Pharmaceuticals、Inc.、249 East Grand Avenue、South San Francisco、CA 94080。. 配布および販売:Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.、ウェイン、NJ 07470。. 販売者:Onyx Pharmaceuticals、Inc. 249 East Grand Avenue、South San Francisco、CA 94080。. 改訂:2013年10月。

参照:。
ソラニブについて知っておくべき最も重要な情報は何ですか。?

妊娠している場合はソラニブを使用しないでください。. それは胎児に害を及ぼす可能性があります。. この薬を使用している間、および治療終了後少なくとも2週間は、効果的な避妊薬を使用してください。 あなたが男性か女性か。. どちらかの親によるソラニブの使用は先天性欠損症を引き起こす可能性があります。.

しないでください。 この薬の使用中の母乳育児。.

アレルギーがある場合、または ⁇ 平上皮の肺がんがあり、カルボプラチン(パラプラチン)とパクリタキセル(オンソール、タキソール、アブラキサン)で治療されている場合は、ソラニブを使用しないでください。.

ソラニブを取る前に。, 腎臓や肝臓に問題がある場合は医師に伝えてください。 (がん以外。) 出血または血液凝固障害。, 高血圧。, 心臓病。, 遅い心拍。, うっ血性心不全。, ロングQT症候群の個人歴または家族歴。, 脳卒中または心臓発作の歴史。, またはアレルギー。.

ソラニブと相互作用できる他の多くの薬があります。. 使用するすべての薬について医師に伝えてください。. これには、処方箋、市販のビタミン、ハーブ製品が含まれます。. 医師に言わずに新しい薬を開始しないでください。.

手術や歯科作業が必要な場合は、事前に外科医または歯科医にソラニブを服用していることを伝えてください。.

医師の指示に従ってソラニブを使用してください。. 正確な投与手順については、薬のラベルを確認してください。.

• ソラニブには追加の患者用リーフレットが用意されています。. この情報について質問がある場合は、薬剤師に相談してください。.
• 食事の少なくとも1時間前または2時間後に空腹時にソラニブを服用してください。.
• ソラニブ全体を飲み込みます。. 飲み込む前に、壊したり、つぶしたり、噛んだりしないでください。.
• コップ一杯の水(8オンス[240 mL])でソラニブを取ります。.
• 気分が良くてもソラニブを服用し続けてください。. 服用をお見逃しなく。.
• ソラニブの服用を忘れた場合は、忘れた服用をスキップして、通常の服用スケジュールに戻ってください。. 一度に2回服用しないでください。.

ソラニブの使い方について質問がある場合は、医療提供者に質問してください。.

使用:ラベル付きの適応症。

肝細胞癌:。 切除不可能な肝細胞癌(HCC)の治療。

腎細胞癌、進行:。 進行した腎細胞癌(RCC)の治療。

甲状腺がん、区別:。 局所的に再発または転移性の進行性分化甲状腺がんの治療(放射性ヨウ素治療に不応性)。

オフレーベル使用。

血管肉腫(再発または転移)。

血管肉腫の患者を含む第II相肉腫研究のデータは、血管肉腫の治療におけるソラニブの使用をサポートしています。.

参照:。
他のどの薬がソラニブに影響を与えますか。?

CYP3A4インデューサー:。 CYP1A2およびCYP3A4の活性は、ソラニブによる培養ヒト肝細胞の治療後に変化せず、ソラニブがCYP1A2およびCYP3A4の誘導剤である可能性は低いことを示しています。. ソラニブとリファンピシンの併用投与を継続すると、ソラニブAUCが平均37%減少しました。 CYP3A4活性の他の誘導剤(例: Hypericum perforatum。 セントとしても知られています。. ジョンの麦 ⁇ 、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、デキサメタゾン)もソラニブの代謝を高め、ソラニブ濃度を低下させる可能性があります。.

CYP3A4阻害剤:。 CYP3A4の強力な阻害剤であるケトコナゾールは、健康な男性ボランティアに1日1回7日間投与され、ソラニブの50 mg単回投与の平均AUCは変化しませんでした。. したがって、ソラニブとCYP3A4阻害剤との臨床的な薬物動態学的相互作用はありそうにありません。.

CYP2C9基板:。 CYP2C9基質であるワルファリンに対するソラニブの考えられる影響は、プラセボ治療患者と比較してソラニブ治療患者で評価されました。. ソラニブとワルファリンを併用した治療では、プラセボと比較して平均PT-INRに変化はありませんでした。. ただし、ワルファリンを服用している患者は、INRを定期的にチェックする必要があります。.

CYP Isoform-Selective Substrates:。 4週間のソラニブ投与後の、それぞれシトクロムCYP3A4、CYP2D6およびCYP2C19の基質であるミダゾラム、デキストロメトルファン、オメプラゾールの併用投与は、これらの薬剤の曝露を変化させませんでした。. これは、ソラニブがこれらのチトクロームP-450アイソザイムの阻害剤でも誘導剤でもないことを示しています。. 別の臨床試験では、ソラニブとパクリタキセルの併用投与により、CYP2C8によって形成されるパクリタキセルの活性代謝物である6-OHパクリタキセルの曝露が減少するのではなく増加しました。. これらのデータは、ソラニブがそうではない可能性があることを示唆しています。 in vivo。 CYP2C8の阻害剤。. 別の臨床試験では、ソラニブとシクロホスファミドの併用投与により、シクロホスファミドへの曝露はわずかに減少しましたが、主にCYP2B6によって形成されるシクロホスファミドの活性代謝物である4-OHシクロホスファミドの全身曝露は減少しませんでした。. これらのデータは、ソラニブがそうではない可能性があることを示唆しています。 in vivo。 CYP2B6の阻害剤。.

他の抗腫瘍剤との併用:。 臨床試験では、ソラニブは、ゲムシタビン、シスプラチン、オキサリプラチン、パクリタキセル、カルボプラチン、カペシタビン、ドキソルビシン、ドセタキセル、イリノテカン、シクロホスファミドなど、一般的に使用されている投与計画で他のさまざまな抗腫瘍薬と一緒に投与されています。. ソラニブは、ゲムシタビン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、またはシクロホスファミドの薬物動態に臨床的に関連する効果がありませんでした。.

パクリタキセル/カルボプラチン:。 パクリタキセルの投与(225 mg / m。²)およびパクリタキセル/カルボプラチンの投与を中心にソラニブの投与を3日間中断して投与した、ソラニブ(1日2回≤400mg)を含むカルボプラチン(AUC = 6)は、パクリタキセルの薬物動態に有意な影響を与えませんでした。.

パクリタキセルの同時投与(225 mg / m。²、3週間に1回)およびソラニブ(400 mgを1日2回、ソラニブ投与で中断することなく)を併用したカルボプラチン(AUC = 6)は、ソラニブ曝露を47%増加、パクリタキセル曝露を29%増加、50%増加6-OHパクリタキセル曝露。. カルボプラチンの薬物動態は影響を受けませんでした。.

これらのデータは、パクリタキセルとカルボプラチンがソラニブと同時投与され、ソラニブの投与が3日間中断された場合、用量調整の必要がないことを示しています。. 投与中断なしにソラニブを同時投与した場合のソラニブとパクリタキセルへの曝露の増加の臨床的意義は不明です。.

カペシタビン:。 カペシタビンの同時投与(750-1050 mg / m。² 1日2回、21日ごとに1〜14日)およびソラニブ(1日2回200または400 mg、連続無中断投与)は、ソラニブ曝露に大きな変化をもたらしませんでしたが、カペシタビン曝露が15〜50%増加し、0〜52 5-FU曝露の%増加。. ソラニブと同時投与した場合のカペシタビンと5-FU曝露のこれらの小さな増加から適度な増加の臨床的意義は不明です。.

ドキソルビシン/イリノテカン:。 ソラニブとの併用治療により、ドキソルビシンのAUCが21%増加しました。. 活性代謝物SN-38がUGT1A1経路によってさらに代謝されるイリノテカンと一緒に投与された場合、SN-38のAUCが67〜120%増加し、イリノテカンのAUCが26〜42%増加しました。. これらの所見の臨床的意義は不明です。.

ドセタキセル(75または100 mg / m。² 21日ごとに1回投与されます。) ソラニブと同時投与した場合。 (200 mgを1日2回、または400 mgを1日2回、21日サイクルの2〜19日目に投与。) 投与の3日間の休憩。, ドセタキセルの投与について。, ドセタキセルAUCが36〜80%増加し、ドセタキセルCが16〜32%増加しました。_{マックス。} ソラニブをドセタキセルと同時投与する場合は注意が必要です。.

抗生物質との組み合わせ:。 消化器内細菌 ⁇ を根絶するために使用される非全身性抗菌剤であるネオマイシンの同時投与は、ソラニブの腸肝循環を妨害し、ソラニブ曝露の減少をもたらします。. ネオマイシンの5日間のレジメンで治療された健康なボランティアでは、ソラニブの平均バイオアベイラビリティは54%減少しました。. これらの所見の臨床的意義は不明です。. 他の抗生物質の効果は研究されていませんが、グルクロニダーゼ活性を低下させる能力に依存する可能性があります。.

プロトンポンプ阻害剤との組み合わせ:。 オメプラゾール:オメプラゾールの同時投与は、ソラニブの薬物動態に影響を与えません。. ソラニブの用量調整は必要ありません。.

See also:
What are the possible side effects of Soranib?

The most important serious adverse reactions were myocardial infarction/ischemia, gastrointestinal perforation, drug-induced hepatitis, hemorrhage, and hypertension/hypertensive crisis.

The most common adverse reactions were diarrhea, rash, alopecia and hand-foot skin syndrome (corresponds to palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome in MedDRA).

Adverse reactions reported in multiple clinical trails or through post-marketing use are listed in Table 3 and 4, by system organ class (in MeDRA) and frequency. Frequencies are defined as: Very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1000), not known (cannot be estimated from the data available).

Within each frequency grouping, adverse effects are presented in order of decreasing seriousness.

Palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome in MedDRA.

Adverse reactions that occurred either during clinical studies or have been identified through post-marketing use are listed in Table 5, by system organ class (in MedDRA) and frequency. Frequencies are defined as: Very common (≥1/10), common (≥1/100, <1/10), uncommon (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10,000, <1/1000), not known (cannot be estimated from the data available).

Within each frequency grouping, adverse effects are presented in order of decreasing seriousness.

Congestive Heart Failure: In company sponsored clinical trials, congestive heart failure was reported as an adverse event in 1.9% of patients treated with Soranib (N=2276). In Study 11213 (RCC) adverse events consistent with congestive heart failure were reported 1.7% of those treated with Soranib and 0.7% receiving placebo. In Study 100554 (HCC), 0.99% of those treated with Soranib and in 1.1% receiving placebo were reported with these events.

Special Populations: Two randomized placebo-controlled trials comparing safety and efficacy of Soranib in combination with doublet platinum-based chemotherapies (carboplatin/paclitaxel and separately gemcitabine/cisplatin) versus the respective doublet platinum-based chemotherapies alone as 1st line treatment for patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) did not meet their primary endpoint of improved overall survival. Safety events were generally consistent with those previously reported. However, in both trials, higher mortality was observed in the subset of patients with squamous cell carcinoma of the lung treated with Soranib and doublet platinum-based chemotherapies versus those treated with doublet platinum-based chemotherapies alone (Paclitaxel/Carboplatin: HR 1.81, 95% CI 1.19-2.74; Gemcitabine/Cisplatin: HR 1.22, 95% CI 0.82-1.8). No definitive cause was identified for the findings.

Safety was also assessed in a phase 2 study pool comprised of 638 Soranib-treated patients, including 202 patients with RCC, 137 patients with hepatocellular carcinoma, and 299 patients with other cancers. The most common drug-related adverse events reported in Soranib-treated patients in this pool were rash (38%), diarrhea (37%), hand-foot skin reaction (35%), and fatigue (33%). The respective rates of CTC (v 2.0) grade 3 and 4 drug-related adverse events in Soranib-treated patients were 37% and 3%, respectively.

Laboratory Test Abnormalities in RCC Patients (Study 11213): Elevated lipase and amylase levels were very commonly reported. In Study 11213, Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grade 3 or 4 lipase elevations occurred in 12% of patients in the Soranib group compared to 7% of patients in the placebo group. CTCAE grade 3 or 4 amylase elevations were reported in 1% of patients in the Soranib group compared to 3% of patients in the placebo group. Clinical pancreatitis was reported in 2/451 Soranib-treated patients (CTCAE grade 4) and 1/451 patients (CTCAE grade 2) in the placebo group in Study 1.

Hypophosphatemia was a common laboratory finding, observed in 45% of Soranib treated patients compared to 11% of placebo patients. CTCAE grade 3 hypophosphatemia (1-2 mg/dL) occurred in 13% on Soranib treated patients and 3% of patients in the placebo group. There were no cases of CTCAE grade 4 hypophosphatemia (<1 mg/dL) reported in either Soranib or placebo patients. The etiology of hypophosphatemia associated with Soranib is not known.

CTCAE grade 3 or 4 were reported for lymphopenia in 13% of Soranib treated patients and 7% of placebo patients, for neutropenia in 5% of Soranib treated patients and 2% of placebo patients, for anemia in 2% of Soranib treated patients and 4% of placebo patients and for thrombocytopenia in 1% of Soranib treated patients and 0% of placebo patients.

Hypocalcemia was reported in 12% of Soranib treated patients compared to 7.5% of placebo patients. Most reports of hypocalcemia were low grade (CTCAE grade 1 and 2). CTCAE grade 3 hypocalcemia (6-7 mg/dL) occurred in 1.1% of Soranib treated patients and 0.2% of patients in the placebo group, and CTCAE grade 4 hypocalcemia (<6 mg/dL) occurred in 1.1% of Soranib treated patients and 0.5% of patients in the placebo group. The etiology of hypocalcemia associated with Soranib is not known.

Laboratory Test Abnormalities in HCC Patients (Study 100554): Elevated lipase was observed in 40% of patients treated with Soranib compared to 37% of patients in the placebo group. CTCAE grade 3 or 4 lipase elevations occurred in 9% of patients in each group. Elevated amylase was observed in 34% of patients treated with Soranib compared to 29% of patients in the placebo group. CTCAE grade 3 or 4 amylase elevations were reported in 2% of patients in each group. Many of the lipase and amylase elevations were transient, and in the majority of cases, Soranib treatment was not interrupted. Clinical pancreatitis was reported in 1 of 297 Soranib-treated patients (CTCAE grade 2).

Hypophosphatemia was a common laboratory finding, observed in 35% of Soranib-treated patients compared to 11% of placebo patients; CTCAE grade 3 hypophosphatemia (1-2 mg/dL) occurred in 11% of Soranib-treated patients and 2% of patients in the placebo group; there was 1 case of CTCAE grade 4 hypophosphatemia (<1 mg/dL) reported in the placebo group. The etiology of hypophosphatemia associated with Soranib is not known.

Elevations in liver function tests were comparable between the 2 arms of the study. Elevated AST was observed in 94% of Soranib-treated patients and 91% of placebo patients; CTCAE grade 3 or 4 AST elevations were reported in 16% of Soranib-treated patients and 17% of patients in the placebo group. ALT elevations were observed in 69% of Soranib-treated patients and 68% of placebo patients; CTCAE grade 3 or 4 ALT elevations were reported in 3% of Soranib-treated patients and 8% of placebo treated patients. Elevated bilirubin was observed in 47% of Soranib-treated patients and 45% of placebo patients; CTCAE grade 3 or 4 bilirubin elevations were reported in 10% of Soranib-treated patients and 11% of placebo treated patients. Hypoalbuminemia was observed in 59% of Soranib-treated patients and 47% of placebo patients; no CTCAE grade 3 or 4 hypoalbuminemia was observed in either group.

Alkaline phosphatase elevations were observed in 82.2% of Soranib-treated patients and 82.5% of placebo patients; CTCAE grade 3 alkaline phosphatase elevations were reported in 6.2% of Soranib-treated patients and 8.2% of placebo treated patients; no CTCAE grade 4 alkaline phosphatase elevation was observed in either group.

International normalized ratio elevations were observed in 42% of Soranib-treated patients and 34% of placebo patients; CTCAE grade 3 INR elevations were reported in 4% of Soranib-treated patients and 2% of placebo patients; there was no CTCAE grade 4 INR elevation in either group.

Lymphopenia was observed in 47% of Soranib-treated patients and 42% of placebo patients; CTCAE grade 3 or 4 lymphopenia was reported in 6% of patients in each group. Neutropenia was observed in 11% of Soranib-treated patients and 14% of placebo patients; CTCAE grade 3 or 4 neutropenia was reported in 1% of patients in each group.

Anemia was observed in 59% of Soranib-treated patients and 64% of placebo patients; CTCAE grade 3 or 4 anemia was reported in 3% of patients in each group.

Thrombocytopenia was observed in 46% of Soranib-treated patients and 41% of placebo patients; CTCAE grade 3 or 4 thrombocytopenia was reported in 4% of Soranib-treated patients and <1% of placebo patients.

Hypocalcaemia was reported in 26.5% of Soranib-treated patients compared to 14.8% of placebo patients. Most reports of hypocalcemia were low grade (CTCAE grade 1 and 2). CTCAE grade 3 hypocalcemia (6-7 mg /dL) occurred in 1.8% of Soranib-treated patients and 1.1% of patients in the placebo group, and CTCAE grade 4 hypocalcemia (<6 mg/dL) occurred in 0.4% of Soranib-treated patients and 0% of patients in the placebo group. The etiology of hypocalcemia associated with Soranib is not known.